МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

НАЦИОНАЛЬНЫЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

КАФЕДРА ЗАВОДСКОЙ ТЕХНОЛОГИИ ЛЕКАРСТВ

УЧЕБНОЕ ПОСОБИЕ
ДЛЯ ПОДГОТОВКИ К ИТОГОВОМУ МОДУЛЬНОМУ
КОНТРОЛЮ И ГОСУДАРСТВЕННОЙ АТТЕСТАЦИИ
ПО ДИСЦИПЛИНЕ
«ПРОМЫШЛЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ
СРЕДСТВ»

ДЛЯ СТУДЕНТОВ ДНЕВНОГО И ЗАОЧНОГО ОТДЕЛЕНИЯ СПЕЦИ-

АЛЬНОСТИ «ФАРМАЦИЯ»

Харьков 2016
 2
УДК: 615.014:615.45(072)
Авторы: Рубан Е. А., Хохлова Л. М., Крикливая И. А.

Рецензенты: доктор фармац. наук, профессор Н. А. Казаринов

доктор фармац. наук, профессор Т. Г. Ярних

Учебное пособие для подготовки к итоговому модульному контролю и

Государственной аттестации по дисциплине «Промышленная техноло-
гия лекарственных средств» для студентов дневного и заочного отделе-
ния специальности «Фармация» / Под ред. Е. А. Рубан. – Х.: НФаУ, 2016. –
58 с.

В учебном пособии приведен перечень теоретических вопросов, вопро-

сов самостоятельной работы, расчетных задач и практических навыков, кото-
рыми нужно овладеть при изучении курса «Промышленная технология ле-
карственных средств» с целью усвоения студентами теоретического матери-
ала и приобретения практических умений и навыков, необходимых для даль-
нейшей профессиональной деятельности.
Предназначено для аудиторной и внеаудиторной работы студентов
специальности «Фармация» при подготовке к итоговым модульным контро-
лям и Государственной аттестации по дисциплине ПТЛС.
 3
Содержание

Список сокращений………………………………………………………….. 4
Предисловие...................................................................................................... 5
Перечень теоретических вопросов к итоговому модульному контролю... 6
Перечень ситуационных и расчетных задач для итогового модульного
контроля............................................................................................................ 15
Перечень технологических схем производства фармацевтических пре-
паратов............................................................................................................... 28
Примеры расчетных задач для Государственной аттестации по про-
мышленной технологии лекарственных средств.......................................... 29
Перечень практических навыков к Государственному экзамену по дис-
циплине «Промышленная технология лекарственных средств» с объяс-
нениями их выполнения.................................................................................. 36
Эталон ответа на практически ориентированное задание билета ГЭК...... 53
Список литературы.......................................................................................... 54
 4

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

GMP – Good Manufacturing Practice (Надлежащая производственная практи-

ка)
АФИ – активный фармацевтический ингредиент
БАВ – биологически-активные вещества
ВМС – высокомолекулярные соединения
ВНИИФ – Всесоюзный научно-исследовательский институт фармации
ГФУ – Государственная фармакопея Украины
ГЭК – Государственная экзаменационная комиссия
ЛРС – лекарственное растительное сырье
НД – нормативная документация
ПЭО – полиэтиленоксид
 5

ПРЕДИСЛОВИЕ

В процессе промышленного производства лекарственных средств мо-

лодой специалист должен не только обладать теоретическими знаниями, по-
лученными во время обучения в высшем учебном заведении, но и иметь до-
статочные практические навыки в области производства лекарственных
средств (ЛС). Промышленная технология лекарственных средств (ПТЛС) –
одна из профильных дисциплин в системе высшего фармацевтического обра-
зования, которая является базовой в подготовке провизора-технолога. В
настоящее время учебный процесс подготовки будущих провизоров осу-
ществляется по кредитно-модульной системе согласно требованиям Болон-
ского процесса. Кафедрой заводской технологии лекарств была разработана
типовая программа по дисциплине «Промышленная технология лекарствен-
ных средств» (2012), издан Практикум по ПТЛС, в котором для подготовки к
лабораторным занятиям приведены:
 информационный материал по каждой теме занятия и технология ос-
новных групп ЛС промышленного производства;
 вопросы для самоподготовки и контрольные вопросы;
 учебные задачи с объяснением их решения;
 контрольные задачи;
 образцы технологических схем производства ЛС.
В данном учебном пособии рассматриваются теоретические вопросы и
вопросы для самостоятельного изучения, перечень задач и технологических
схем производства ЛС, входящие в состав билетов итоговых модульных кон-
тролей (ИМК) и примеры практически ориентированных задач билетов ГЭК
по дисциплине ПТЛС.
Важной составляющей учебного пособия является перечень практиче-
ских навыков по ПТЛС с подробным описанием их выполнения и рисунками
используемого оборудования, что поможет студентам хорошо подготовиться
к сдаче ИМК и государственных экзаменов.
 6

ПЕРЕЧЕНЬ ТЕОРЕТИЧЕСКИХ ВОПРОСОВ К ИТОГОВОМУ

МОДУЛЬНОМУ КОНТРОЛЮ

Нормативная документация. Материальный баланс

1. Сущность и значение материального баланса.
2. Разделы промышленного регламента.
3. Нормативная документация в производстве ЛС.
4. Производство ЛС согласно правилам GMP.
5. Главные элементы GMP.
6. Классы чистоты (помещений, воздушной среды) согласно правилам GMP.

Экстракционные препараты
7. Теоретические основы экстрагирования. Молекулярная и конвективная
диффузия.
7.1. Основные стадии массопередачи БАВ из сырья с клеточной струк-
турой.
7.2. Основные факторы влияния на полноту и скорость экстрагирова-
ния.
8. Характеристика и классификация настоек.
9. Способы получения настоек.
10. Подготовка сырья и экстрагента при производстве настоек.
11. Мацерация и дробная мацерация. Используемое оборудование.
12. Производство настоек методом перколяции.
13. Последовательность операций при перколяции. Используемое оборудова-
ние.
14. Приготовление настоек методом растворения экстрактов.
15. Методы интенсификации процесса экстракции.
16. Очистка настоек.
17. Контроль качества настоек.
18. Фасовка, упаковка и маркировка настоек.
19. Хранение настоек.
20. Способы получения медицинского этилового спирта.
21. Выражение концентрации этанола.
22. Методы и приборы для определения концентрации этанола:
- с помощью стеклянного спиртометра;
- с помощью металлического спиртометра;
- по плотности − денсиметром (ареометром), пикнометром;
- рефрактометрично;
- по величине поверхностного натяжения.
23. Правила и формулы разведения этанола при приготовлении водно-
спиртовых растворов.
24. Учет и хранение этанола на химико-фармацевтических предприятиях.
25. Способы рекуперации этанола:
 7
- рекуперация этанола вытеснением его водой из отработанного сы-
рья;
- перегонкой отработанного сырья с водяным паром.
26. Цель и сущность ректификации этанола.
27. Строение ректификационной установки.
28. Типы ректификационных колонн.
29. Характеристика и классификация экстрактов.
30. Стадии в производстве жидких экстрактов. Соотношение сырье : экстра-
гент.
31. Методы получения вытяжек в производстве жидких экстрактов.
32. Ускоренная дробная мацерация по типу ВНИИФ.
33. Перколяция в производстве жидких экстрактов.
34. Реперколяция, ее модификации и преимущества.
35. Способы получения жидких экстрактов-концентратов для приготовления
настоев и отваров.
36. Очистка вытяжек.
37. Типы фильтров для фильтрования водно-спиртовых вытяжек.
38. Контроль качества жидких экстрактов.
39. Определение и характеристика густых и сухих экстрактов.
40. Стадии производства густых экстрактов.
41. Стадии производства сухих экстрактов.
42. Экстрагенты, применяемые в производстве густых и сухих экстрактов.
Требования к ним.
43. Особенности экстрагирования в производстве эфирных и хлороформных
экстрактов. Используемое оборудование и принцип его работы.
44. Применение сжиженных газов в производстве густых и сухих экстрактов.
45. Способы очистки густых и сухих экстрактов.
46. Сгущение вытяжек. Оборудование и принцип его работы.
47. Сушка вытяжек. Оборудование и принцип его работы.
48. Стандартизация густых и сухих экстрактов.
49. Упаковка и хранение густых и сухих экстрактов.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- процессы и аппараты в фармацевтической технологии;
- препараты из животного сырья;
- препараты из свежего растительного сырья;
- способы производства этанола;
- экстракты-концентраты;
- масляные экстракты;
- максимально очищенные субстанции;
- сиропы;
- эфирные масла;
- биогенные стимуляторы;
- комплексная переработка растительного сырья;
 8
- интенсификация процесса экстрагирования в производстве фитохи-
мических препаратов.

Препараты для парентерального применения

50. Типы ампул и их основные особенности.
51. Изготовления ампул и их дальнейшая обработка.
52. Оборудование для вскрытия ампул.
53. Параметры оценки качества ампульного стекла.
54. Химическая стойкость ампульного стекла.
55. Классы ампульного стекла.
56. Термическая стойкость ампульного стекла.
57. Остаточное напряжение ампульного стекла и способы ее устранения.
58. Способы мойки ампул.
59. Сушка и стерилизация ампул.
60. Формирование флаконов. Подготовка их к наполнению.
61. Производство инъекционных растворов. Технологическая схема произ-
водства.
62. Способы получения воды очищенной для инъекций. Оборудование.
63. Изготовление инъекционных растворов. Оборудование.
64. Характеристика группы веществ, требующих химической стабилизации.
65. Механизмы действия стабилизаторов.
66. Механизмы действия прямых антиоксидантов.
67. Механизмы действия непрямых антиоксидантов.
68. ВМС, применяемых для стабилизации инъекционных растворов.
69. Влияние рН и тяжелых металлов на скорость окислительных реакций.
70. Методы удаления кислорода из растворителей, используемых в производ-
стве инъекционных растворов.
71. Применение консервантов.
72. Способы очистки инъекционных растворов: друк-фильтры, нутч-
фильтры, мембранные фильтры. Установки. Принципы их работы.
73. Способы наполнения ампул инъекционными растворами. Оборудование.
74. Способы запайки ампул. Оборудование. Способы стерилизации инъекци-
онных растворов в ампулах и флаконах.
75. Классы чистоты помещений.
76. Требования GMP к чистым помещениям класса А и В.
77. Требования, предъявляемые к технологическому процессу, оборудованию
и персоналу, работающему в чистых зонах.
78. Характеристика растворов для инъекций, содержащих термолабильные
вещества, их номенклатура.
79. Комплекс мероприятий, обеспечивающий создание асептических усло-
вий.
80. Особенности производства инъекционных растворов, не подвергающихся
тепловой стерилизации и контроль их качества.
81. Стерильная фильтрация. Типы бактериальных фильтров.
 9
82. Требования к помещениям для производства лекарств в асептических
условиях.
83. Классификация стерильных ЛС для парентерального применения соглас-
но ГФУ.
84. Классификация инфузионных лекарственных растворов.
85. Изотонирование инъекционных растворов.
86. Понятие осмоляльности и осмолярности растворов.
87. Методы расчета изотоничности растворов.
88. Изогидричность инъекционных растворов. Способы достижения изогид-
ричности растворов.
89. Изоионичность инъекционных растворов.
90. Вязкость инфузионных растворов, ее значение.
91. Концентраты для внутривенных инфузий.
92. Порошки и лиофилизированные лекарственные формы для внутривенных
инфузий.
93. Растворители для приготовления инфузионных ЛС.
94. Стабилизация лекарственных растворов.
95. Основные стадии производства инфузионных растворов.
96. Приготовление и очистка инфузионных растворов.
97. Стерилизация инфузионных ЛС.
98. Упаковка, маркировка готовой продукции при производстве препаратов
для парентерального применения.
99. Классификация глазных лекарственных форм.
100. Требования ГФУ, предъявляемые к глазных лекарственных форм.
101. Вспомогательные вещества, используемые в производстве глазных ле-
карственных форм.
102. Способы стерилизации глазных лекарственных форм.
103. Производство глазных капель по технологии «Ботлпак».
104. Упаковки глазных лекарственных форм.
105. Контроль качества глазных лекарственных форм.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- подготовка стеклодрота для изготовления ампул; используемое обо-
рудование;
- фармацевтические растворы; растворители для изготовления жид-
ких ЛС; проблемы качества исходных АФИ и вспомогательных ве-
ществ;
- производство эмульсий, суспензий и порошков для парентерального
применения;
- инновационные виды упаковки для инъекционных и инфузионных
растворов (преднаполненные шприцы, полимерные контейнеры, па-
кеты для ирригационных растворов и др.);
- создание современных ЛС для применения в офтальмологии и ото-
ларингологии.
 10
Фармацевтические препараты, находящиеся под давлением
106. Классификация фармацевтических аэрозолей по способу применения.
107. Характеристика аэрозольных баллонов. Типы клапано-распылительных
систем.
108. Аэрозольные упаковки. Устройство клапана.
109. Пропеленти, их назначение. Классификация. Технологическая схема
производства ЛС в аэрозольных упаковках. Контроль качества согласно
ГФУ.
110. Факторы, влияющие на распределение и локализацию аэрозольных ча-
стиц в дыхательных путях.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- современные аэрозольные упаковки-небулайзеры; ассортимент со-
временных аэрозольных препаратов, которые выпускаются в Укра-
ине.

Физико-химические и технологические свойства порошков и гранулятов.

Таблетки. Драже и гранулы
111. Определение размера и формы частиц порошков.
112. Цель и метод определения фракционного состава порошка и гранул.
113. Влияние размера частиц порошка и гранул на процесс таблетирования.
114. Влияние влагосодержания порошков на процесс прессования.
115. Определение насыпной, истинной и относительной плотности порош-
ков.
116. Влияние физико-химических свойств на насыпную плотность.
117. Пористость порошкообразной массы.
118. Определение текучести.
119. Влияние текучести на процесс таблетирования.
120. Прессуемость порошкообразных материалов.
121. Значение давления выталкивания при производстве таблеток.
122. Определение таблеток как лекарственной формы. Классификация табле-
ток.
123. Характеристика таблеток как лекарственной формы. Виды и группы
таблеток.
124. Сущность прямого прессования.
125. Положительные и отрицательные стороны прямого прессования.
126. Основные направления производства таблеток прямым прессованием.
127. Стадии технологического процесса получения таблеток прямым прессо-
ванием.
128. Характеристика физико-химических и технологических свойств лекар-
ственных веществ, подвергающихся прямому прессованию без добавле-
ния вспомогательных веществ.
129. Характеристика и номенклатура вспомогательных веществ в производ-
стве таблеток прямым прессованием.
130. Цель грануляции при производстве таблеток.
 11
131. Основные типы грануляции.
132. Влажная грануляция. Положительные и отрицательные стороны данного
процесса.
133. Способы структурной грануляции.
134. Случаи использования сухой грануляции.
135. Группы вспомогательных веществ в производстве таблеток.
136. Наполнители и их роль в производстве таблеток.
137. Связующие вещества и их ассортимент.
138. Назначение разрыхляющих веществ, их классификация и номенклатура.
139. Антифрикционные вещества, их количество и назначение.
140. Влияние вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность
таблеток.
141. Стадии производства таблеток с предварительной грануляцией.
142. Аппаратурное оснащение в производстве таблеток на стадии получения
массы для таблетирования.
143. Цель нанесения покрытий на таблетки.
144. Виды покрытий и технология их нанесения.
145. Вспомогательные вещества, применяемые в покрытии таблеток оболоч-
ками.
146. Суспензионный метод дражирования, его преимущества.
147. Требования к геометрической форме таблеток-ядер при дражировании.
148. Параметры, влияющие на процесс покрытия таблеток оболочками при
дражировании.
149. Пленочные покрытия. Типы и свойства. Способы нанесения.
150. Прессованные покрытия. Стадии технологического процесса и оборудо-
вание.

Вопросы из самостоятельной подготовки:

- классификация порошков по составу, способу использования, ха-
рактеру дозирования; основные правила изготовления порошков;
- теоретические основы таблетирования; типы и принцип работы таб-
леточных машин; новые вспомогательные вещества, которые ис-
пользуют в производстве таблеток;
- виды современного оборудования, используемое для нанесения
оболочек на таблетки; драже и гранулы как ЛС; вспомогательные
вещества, используемые в их производстве, технология получения;
- контроль качества гранул и драже;
- достижения и пути совершенствования технологии производства
твердых лекарственных форм: терапевтические лекарственные си-
стемы с модифицированным высвобождением АФИ; многослойные
таблетки; таблетки с ионитами; быстрорастворимые таблетки.

Капсулы
151. Определение капсул как лекарственной формы.
152. Виды капсул, их назначение.
 12
153. Методы изготовления капсул.
154. Характеристика мягких желатиновых капсул. Тубатины.
155. Технологическая схема производства мягких желатиновых капсул.
156. Характеристика твердых желатиновых капсул.
157. Технологическая схема производства твердых желатиновых капсул.
158. Контроль качества капсул согласно ГФУ.
159. Упаковка и хранение капсул.
160. Факторы, влияющие на биодоступность капсул.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- микрокапсулы; способ получения; изготовление капсул пролонги-
рованного действия и с модифицированным высвобождением АФИ.

Мягкие лекарственные формы

161. Определение мазей, паст, кремов, гелей и линиментов как лекарственной
формы.
162. Классификация основ для производства мазей и требования к ним.
163. Классификация вспомогательных веществ, применяемых в производстве
мягких лекарственных форм.
164. Основные стадии производства мазей.
165. Оборудование, применяемое в производстве мазей.
166. Оценка качества мазей.
167. Реологические параметры мазей, их оценка и используемое оборудова-
ние.
168. Требования к упаковке мягких ЛС.
169. Фасовка мазей и используемое оборудование.
170. Хранение мягких ЛС.
171. Характеристика эмульсий и суспензий промышленного производства
172. Ассортимент эмульгаторов и стабилизаторов, используемых в промыш-
ленном производстве ЛС, их классификация. Взаимосвязь между свой-
ствами эмульгаторов и типом эмульсии.
173. Способы приготовления линиментов. Особенности введения лекар-
ственных веществ с различными физико-химическими свойствами.
174. Технология производства линиментов. Контроль качества промежуточ-
ного и конечного продукта.
175. Использование ультразвука в процессе производства линиментов в за-
водских условиях. Кавитация.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- промышленное производство суспензий и эмульсий для паренте-
рального применения;
- биофармацевтические аспекты мазей;
- реологические исследования мягких ЛС.
 13
Суппозитории
176. Номенклатура лекарственных препаратов в форме суппозиториев на
фармацевтическом рынке Украины.
177. Особенности промышленного производства суппозиториев и применяе-
мого оборудования.
178. Фармацевтические факторы, влияющие на биодоступность лекарствен-
ных веществ в суппозиториях.
179. Влияние природы и свойств основы на характер и особенности действия
суппозиториев.
180. Фармакопейные методы испытания качества суппозиториев.
181. Значение и особенности проведения теста на распадаемость и раствори-
мость суппозиториев.
182. Технологические параметры, подлежащие контролю в процессе произ-
водства суппозиториев, их значение.
183. Микробиологическая чистота суппозиториев, пути ее достижения и ме-
тоды испытания.
184. Стабилизация липофильных основ и суппозиториев на данных основах.
185. Расходный коэффициент получения суппозиториев в материальном ба-
лансе и пути снижения затрат при внедрении.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- характеристика современных супозиторних основ и вспомогатель-
ных веществ;
- производство ректальных и вагинальных мазей, капсул, аэрозолей,
тампонов, ректиолов.

Пластыри
186. Классификация пластырей.
187. Свинцовые пластыри: состав, особенности технологии.
188. Кожные клеи: характеристика, классификация, основные особенности
технологии производства.
189. Каучуковые пластыри: классификация, основные особенности техноло-
гии производства.
190. Вспомогательные вещества, используемые в производстве пластырей.
191. Оценка качества пластырей.
192. Преимущества жидких пластырей в аэрозольной упаковке.
193. Виды и классификация трансдермальных терапевтических систем (ТТС).
194. Особенности строения ТТС (матричные и мембранные ТТС).
195. Оборудование, используемое в производстве пластырей.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- направления совершенствования пластырей, пластыри в аэрозоль-
ной упаковке, пленки, губки и др.;
- химическое, биохимическое и физическое совершенствование ТТС.
 14

Радиофармацевтические и нанопрепарати
196. Классификация радиофармацевтических препаратов (РФП).
197. Этапы производства РФП.
198. Контроль качества РФП. Хранение и срок годности РФП.
199. Перспективы использования нанотехнологий в фармации.
200. Классификация и типы наноносителей.
201. Способы получения наночастиц.

Вопросы для самостоятельной подготовки:

- ассортимент радиофармацевтических препаратов на фармацевтиче-
ском рынке Украины, особенности их технологии и контроля каче-
ства;
- носители для транспорта лекарств (липосомы, наносферы, нанокап-
сулы, коллоидные носители с моноклональными антителами и др.).
 15

ПЕРЕЧЕНЬ СИТУАЦИОННЫХ И РАСЧЕТНЫХ ЗАДАЧ ДЛЯ

ИТОГОВОГО МОДУЛЬНОГО КОНТРОЛЯ

Нормативная документацмя. Материальный баланс

1) Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс на
производство 100 пак. порошка «Грипостад», содержащего, г (1 порошок):
Парацетамола – 0,600 г
Сахарозы – 1,500 г
Аскорбиновой кислоты – 0,050 г
Аэросила – 0,005 г
Материальный баланс рассчитайте, используя расходный коэффициент
(Красх.), который равен 1,025.
2) Рассчитайте материальный баланс производства таблеток «Зокор» №
150, изготовленных методом прямого прессования. В состав препарата (на
одну таблетку) входят следующие компоненты, г:
Симвастатина – 0,5000 г
Крахмала картофельного – 0,0390 г
Кальция стеарата – 0,0055 г
Талька – 0,0055 г
Изготовление таблеток осуществляется в несколько стадий и имеет суммар-
ный расходный коэффициент 1,150 на стадиях «отвешивание и просеивание
сырья», «приготовление таблеточной массы», а также «таблетирование и
обеспыливание».
3) Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс из-
готовления капсул «Клацид» № 100, которые содержат на одну капсулу, г:
Кларитромицина – 0,0020 г
Лактозы моногидрата – 0,1000 г
Крахмала кукурузного – 0,0500 г
Талька – 0,0001 г
Магния стеарата – 0,0002 г
Суммарный расходный коэффициент (К расх.) составляет 1,003 на стадиях «от-
вешивание и просеивания сырья», «приготовление массы для инкапсулиро-
вания» и «инкапсулирование».
4) Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс для
таблеток «Юниэнзим» № 100, изготовленных методом прямого прессования.
В состав препарата входят следующие компоненты, г:
Грибковой диастазы – 0,0200 г
Папаина – 0,0300 г
Симетикона – 0,0500 г
Угля активированного – 0,0750 г
Никотинамида – 0,0250 г
Микрокристаллической целлюлозы – 0,1500 г
Крахмала картофельного – 0,0390 г
Кальция стеарата – 0,0055 г
 16
Талька – 0,0055 г
Производство таблеток состоит из нескольких стадий и имеет такие расход-
ные коэффициенты: 1,005 – на стадии «отвешивание и просеивания сырья» и
1,012 – на стадии «таблетирование и обеспыливание».
5) Составьте рабочую пропись и рассчитайте материальный баланс для
капсул «Фунзол» № 150. Содержимое капсулы, г:
Флуконазола – 0,050 г
Лактозы – 0,100 г
Крахмала кукурузного – 0,050 г
Талька – 0,0001 г
Магния стеарата – 0,0002 г
Учесть следующие расходные коэффициенты: 1,030 − на стадии «отвешива-
ние и просеивания сырья», 1,070 − на стадии «приготовления массы для ин-
капсулирования» и 1,005 − на стадии «инкапсулирование».
6) Рассчитайте материальный баланс таблеток гексаметилентетрамина
по 0,5, полученных методом прямого прессования, № 100. К расх. на стадии
«взвешивания и просеивания сырья» – 1,010, на стадии «приготовления таб-
леточной массы» Красх. – 1,002, на стадии «таблетирование и обеспыливание»,
Красх. – 1,001.

Экстракционные препараты
7) Сколько сырья и экстрагента необходимо для получения 150 мл
настойки валерианы? (Коэффициент поглощения экстрагента сырьем К –
1,3).
8) Какой объем 95% этанола необходим для приготовления 150 мл
настойки валерианы? Как приготовить экстрагент?
9) Какое количество сырья и экстрагента необходимое для приготовле-
ния 350 мл настойки красавки?
10) Рассчитайте скорость перколяции в каплях в минуту, если диаметр
перколятора 5 см, высота слоя загруженного растительного сырья 11 см, в 1
мл перколята содержит 40 капель.
11) Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 225 мл
настойки пустырника? (Коэффициент поглощения экстрагента сырьем – 3,3).
12) Как приготовить 315 мл 70% этанола из 95% этанола и воды?
13) Сколько сырья и экстрагента (70% этанола) нужно для приготовле-
ния 450 мл настойки ландыша? (Коэффициент поглощения экстрагента сырь-
ем – 2,1). Сколько необходимо 96% этанола и воды для приготовления экс-
трагента?
14) Чему равна скорость перколяции (в каплях в минуту, если диаметр
перколятора 60 мм, высота слоя сырья 130 мм, 1 мл перколята содержит 38
капель? За какое время должна вытекать одна капля?
15) Определить концентрацию водно-спиртового раствора в процентах
по массе и объему, если ареометр, погруженный в данный раствор при тем-
пературе +20°С, имеет показатель плотности 0,9052.
 17
16) Определить объемное содержание этанола в растворе, если при
температуре +25°С показание стеклянного спиртометра составляет 78%.
17) Определить объемное содержание этанола в растворе, если при
температуре +22,2°С показание металлического спиртометра составляет
56,53.
18) Приготовить 100 л 40% водно-спиртового раствора из имеющихся
93% и 28% растворов.
19) Сколько потребуется 96,5% этанола и воды, чтобы приготовить 60
кг 70% этанола?
20) Определить концентрацию этанола по показаниям стеклянного
спиртометра 95 и 70 при 20°С.
21) Как определить показания металлического спиртометра, нагружен-
ного гирькой 70, если он погрузился в раствор при температуре 25°С до де-
ления 4,6? Чему равна концентрация этанола?
22) Определить концентрацию этанола по показанию металлического
спиртометра 1,4 при 16°С.
23) Определить концентрацию этанола по показаниям ареометра 0,814
при 20°С.
24) Сколько необходимо взять 96% этанола и воды, чтобы приготовить
2 кг 70% этанола?
25) Сколько времени потребуется на сбор первой порции перколята
при получении жидкого экстракта из 15,0 г сырья, если скорость перколяции
0,9 мл/мин?
26) В экстрактор загружено 150,0 г сырья и залито 750 мл экстрагента
«до зеркала». После настаивания в течение 24 часов было слито 125 мл вы-
тяжки. Определить коэффициент поглощения экстрагента сырьем.
27) Опишите технологию получения жидкого экстракта из 6 кг ЛРС
методом реперколяции с законченным циклом в батарее из 4-х перколяторов.
28) Определить количество сырья и экстрагента, необходимого для по-
лучения 100 мл жидкого экстракта методом перколяции. Принять n = 8; К =
3.
29) В экстрактор загружено 250,0 г сырья и залито 1500 мл экстрагента
«до зеркала». После настаивания в течение 48 часов было слито 625 мл из-
влечения. Определить коэффициент поглощения экстрагента сырьем.
30) Сколько времени потребуется на сбор первой порции перколята
при получении жидкого экстракта из 10,0 кг сырья, если скорость перколя-
ции 7,7 мл/мин?
31) Объяснить процесс производства извлечений при получении жид-
ких экстрактов по Фармакопее Германии. Сколько перколята следует собрать
с 1-го, 2-го и 3-го перколяторов?
32) Опишите технологию получения жидкого экстракта из 8,0 кг расти-
тельного сырья в батарее из 4-х перколяторов методом реперколяции с неза-
конченным циклом.
33) Сколько сырья и экстрагента необходимо для приготовления 225
мл жидкого экстракта пустырника методом перколяции (n = 6; К = 2)?
 18
34) Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 50,0 г гу-
стого экстракта с влажностью 25% из следующего растительного сырья, учи-
тывая, что n = 5; К = 3:
а) из корней с корневищами валерианы, содержащего 25% экстрактив-
ных веществ; экстрагирование проводят 40% этанолом методом перколяции;
б) из корней одуванчика, содержащего 40% экстрактивных веществ;
экстрагирование проводят хлороформной водой методом бисмацерации;
в) неочищенных корней с корневищами солодки, содержащего 40%
экстрактивных веществ; экстрагирование проводят 1% водным раствором
аммиака методом бисмацерации.
35) Сколько воды следует выпарить из 200,0 кг густого экстракта, со-
держащего 29% влаги?
36) Получено 350,0 кг густого экстракта с влажностью 15%. Как полу-
чить стандартный препарат с содержанием влаги?
37) Как привести к норме 500,0 г сухого экстракта солодки, содержа-
щего 9% влаги?
38) Как довести 68,0 кг густого экстракта, содержащего 31% влаги, до
стандартного влагосодержания?
39) Получено 175,0 кг густого экстракта с влажностью 18%. Как дове-
сти препарат до стандартной влажности 25%?
40) Рассчитайте количество сырья и экстрагента, необходимое для по-
лучения 265,0 г сухого экстракта солодки.
41) Сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 1,7 кг су-
хого экстракта красавки?
42) Как привести к норме 435,0 г сухого экстракта ревеня, содержащего
7,5% влаги?

Препараты для парентерального применения

43) В производственном помещении ампульного цеха длиной 5 м, ши-
риной 2,5 м и высотой 3 м определено 960 микроорганизмов. Определить
класс чистоты воздушной среды такого помещения (согласно НД). Какие
технологические операции можно проводить в данном производственном
помещении?
44) Во время проведения определения термической стойкости партии,
состоящей из 200 ампул, не выдержали испытания 3 ампулы. Будет ли партия
забракована?
45) Определите класс ампульного стекла, если при определении хими-
ческой устойчивости сдвиг рН составил: 0,8; 1,2; 1,8.
46) При определении термической устойчивости ампул из взятых для
анализа 500 ампул, не выдержали испытания 4 ампулы. Будет ли забракована
партия?
47) При проверке термической стойкости 100 ампул из одной партии
оказалось, что 24 из них лопнули. Чем объясняется низкая прочность ампул и
возможно ли ее повысить?
 19
48) В производственном помещении ампульного цеха длиной 7 м, ши-
риной 3,5 м и высотой 5 м выявлено 1035 микроорганизмов. Рассчитайте
класс чистоты воздушной среды данного помещения (согласно НД). Какие
технологические операции можно проводить в данном производственном
помещении?
49) Составить рабочую пропись для приготовления 200 мл 10% раство-
ра натрия хлорида. Коэффициент увеличения объема 0,33 мл/г, а плотность
10% раствора 1,061 г/мл.
50) Составить рабочую пропись для получения 200 ампул объемом 5
мл 0,9% раствора натрия хлорида. Приготовление раствора ведут по массе,
плотность раствора 1,031 г/мл.
51) Приготовлено 500 мл 20% раствора АФИ. Анализ показал, что рас-
твор содержит 22% препарата. Сколько необходимо добавить воды для инъ-
екций для получения 20% стандартного раствора?
52) Приготовлено 500 мл инъекционного раствора. Анализ показал, что
содержание лекарственного вещества составляет 19%. Сколько необходимо
добавить АФИ для получения раствора стандартной концентрации (20%),
плотность которого 1,073 г/мл?
53) Составьте рабочую пропись для получения 50 л 10% раствора каль-
ция глюконата. Коэффициент увеличения объема 0,50 мл/г, плотность 10%
раствора 1,0441 г/мл.
54) Приготовлено 1000 мл раствора кальция хлорида. Анализ показал,
что раствор содержит 12% лекарственного вещества. Сколько нужно доба-
вить воды для инъекций для получения 10% стандартного раствора? Рассчи-
тать по правилу смешения и по формуле.
55) Приготовлено 1000 мл раствора кальция хлорида. Анализ показал,
что содержание лекарственного вещества составляет 9%. Сколько нужно до-
бавить АФИ для получения 10% стандартного раствора, плотность которого
1,0830 г/мл?
56) Составьте рабочую пропись для получения 1% раствора димедрола
в ампулах по 1 мл в количестве 200 ампул (Красх. – 1,002).
57) Составьте рабочую пропись для получения 5000 мл 20% раствора
натрия кофеин-бензоата. Коэффициент увеличения объема 0,65 мл/г, плот-
ность 20% раствора 1,073.
58) Приготовлено 200 мл 40% раствора глюкозы для инъекций. Анализ
показал, что раствор содержит 38% препарата. Сколько надо добавить глю-
козы с влажностью 9,8% до получения 40% раствора с плотностью 1,1498
г/мл?
59) Составьте рабочую пропись для получения 1 л 10% раствора глю-
козы для инъекций. Влажность глюкозы 9,8%, коэффициент увеличения объ-
ема 0,69 мл/г, плотность 10% раствора 1,0341 г/мл.
60) Составьте рабочую пропись для получения 3352 мл 10% раствора
натрия кофеин-бензоата. Коэффициент увеличения объема 0,65 мл/г, плот-
ность раствора 1,0341 г/мл.
 20
61) Какое количество глюкозы (с содержанием влаги 10%) необходимо
взять, чтобы получить 600 ампул вместимостью 10 мл 5% раствора, если ре-
гламентный расходный коэффициент равен 1,050. Какое количество стабили-
затора следует добавить?
62) Приготовлено 1500 мл раствора натрия кофеин-бензоата. Анализ
показал, что раствор содержит 25% препарата. Сколько нужно добавить воды
для получения 20% стандартного раствора? Рассчитайте по правилу смеше-
ния и по формуле.
63) Приготовлено 900 мл раствора натрия кофеин-бензоата. Анализ по-
казал, что раствор содержит 16% препарата. Сколько нужно добавить натрия
кофеин-бензоата для получения стандартной концентрации (20%) раствора.
Плотность раствора 1,073 г/мл.
64) Приготовлено 375 мл раствора глюкозы. Анализ показал, что инъ-
екционный раствор содержит 42% глюкозы. Сколько необходимо добавить
воды для получения 40% раствора? Рассчитайте по правилу смешения.
65) При контроле качества ампул с инъекционным раствором новокаи-
на гидрохлорида контроллер заметил белый осадок, который появился после
термической стерилизации. Какова химическая природа осадка? На каких
стадиях технологического процесса допущены нарушения?
66) Составить рабочую пропись для получения 120 ампул вместимо-
стью 1 мл 20% раствора камфоры в масле, если плотность раствора 0,926
г/мл.
67) Получено 100 л 37,8% раствора гексаметилентетрамина для инъек-
ций. Привести раствор к норме − 40% (плотность 1,090 г/мл).
68) Приготовлено 935 мл раствора камфоры в масле. Анализ показал,
что инъекционный раствор содержит 18% камфоры. Сколько необходимо до-
бавить камфоры для получения 20% раствора для инъекций с плотностью
0,926 г/мл?
69) Составить рабочую пропись для получения 625 ампул вместимо-
стью 1 мл 20% раствора камфоры в масле для инъекций, если плотность рас-
твора − 0,926 г/мл.
70) При проведении контроля качества ампул, содержащих масляный
раствор, в просвете капилляра ампулы обнаружен черный налет. Какая до-
пущена ошибка?
71) Определите изотоническую концентрацию раствора натрия хлори-
да, если его молекулярная масса 58,45; изотонический коэффициент (i) =
1,86.
72) Рассчитайте изотоническую концентрацию раствора глюкозы без-
водной, молекулярная масса которой равна 180,18.
73) Составить рабочую пропись для получения 1000 ампул емкостью
50 мл изотонического (5%) раствора глюкозы, если К расх. равен 1,030, влаж-
ность глюкозы 10%.
74) Составить рабочую пропись для получения 500 флаконов вмести-
мостью 100 мл изотонического раствора неогемодеза, если К расх. – 1,015 (Красх.
условно считать одинаковым для всех ингредиентов прописи).
 21
75) Определить количество натрия хлорида, необходимое для приго-
товления 100 мл 2% изотонического раствора папаверина гидрохлорида.
Изотонический эквивалент папаверина гидрохлорида по натрия хлориду ра-
вен 0,1.
76) Составьте рабочую пропись глазных капель для получения 1000 мл
1% изотонического раствора пилокарпина гидрохлорида. Изотонический эк-
вивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22.
77) Определить количество натрия хлорида, необходимое для приго-
товления 350 мл 2% изотонического раствора папаверина гидрохлорида.
Изотонический эквивалент папаверина гидрохлорида по натрия хлориду ра-
вен 0,1.
78) Составьте рабочую пропись глазных капель для получения 1300 мл
1% изотонического раствора пилокарпина гидрохлорида. Изотонический эк-
вивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду равен 0,22.

Лекарственные препараты, находящиеся под давлением

79) Определите среднюю массу одной дозы, которая выдается аэрозо-
лем, если масса баллона с распылителем составляет 35,05 г, а после 15 нажа-
тий – 30,15 г. Объясните причины, которые во время нажатия на шток дози-
рующего клапана могут не обеспечивать порционный выброс содержимого
баллона.
80) При определении дисперсности частиц аэрозоля их размер составил
280 мкм. К какому типу принадлежит этот аэрозольный препарат?
81) Составьте рабочую пропись для получения 600 упаковок препарата
«Ингалипт», если Красх. на стадии приготовления аэрозольного концентрата и
его фасовка составляет 1,025, а на стадии заполнения баллонов пропелентом
– 1,012. Состав:
Стрептоцида растворимого – 0,75 г
Норсульфазола растворимого – 0,75 г
Тимола – 0,015 г
Масла эвкалиптового – 0,015 г
Масла мяты перечной – 0,015 г
Этанола 95% – 1,8 г
Сахара молочного – 1,5 г
Глицерина – 2,1 г
Твина-80 – 0,9 г
Воды очищенной – до 30 мл
82) Аппаратчик проводил наполнения аэрозольных баллонов, содер-
жащих концентрат препарата «Ингалипт», азотом под давлением 8 атм. Оце-
ните действие аппаратчика.
83) Составьте рабочую пропись для 1000 мл аэрозольного концентрата,
который выводится из баллона в виде пены. Составьте материальный баланс,
если Красх. – 1,200. Состав пенообразующего препарата «Аэрозоль Нитазола»
на одну упаковку, г:
 22
Нитазола – 1,0 г
Эмульсионного воска – 2,5 г
Масла оливкового – 6,5 г
Глицерина – 2,5 г
Воды очищенной – 37,5 г
Хладона 12 – 10,0 г
84) После технологической операции «Наполнение пропелентом» ап-
паратчик проверил стеклянные баллоны, покрытые защитной полимерной
оболочкой, на прочность и герметичность в водяной бане при температуре 30
± 5оС в течение 10 мин. Правильно ли поступил аппаратчик?
85) Во время контроля качества стеклянных баллонов для аэрозольных
препаратов, покрытых полимерной оболочкой, установлено, что они выдер-
живают внутреннее давление – 15 кгс/см2. Качественные баллоны или нет?

Физико-химические и технологические свойства порошков и гранулятов.

Таблетки
86) При просеивании сырья получили основную фракцию, которая
проходит через сито № 180 – 95% и 25% – через сито № 125. К какому виду
порошков относится данный фракционный состав?
87) Во время просеивания сырья через сито № 90 получили отсев в ко-
личестве 97% и 3% – через сито № 63. Определите тип фракционного состава
данной порошкообразной массы.
88) При анализе качества исследуемой субстанции выявлено, что серии
100514, 110514, 130514 обладают текучестью 11,1; 8,0 и 5,1 с/100 г соответ-
ственно. Какие причины могли привести к подобному разбросу данных? Ка-
кая из перечисленных серий субстанции лучше?
89) Составьте материальный баланс, определите выход, трату, расход-
ный коэффициент при производстве таблеток, если суммарное количество
исходного материала 100,0 кг, а количество готового продукта 99,0 кг.
90) Какое количество опудривающего вещества (кальция стеарата)
необходимо взять для приготовления 30,0 кг таблеточной массы?
91) Составить материальный баланс, определить выход, трату (потери),
расходный коэффициент, если исходное количество загружаемого сырья со-
ставило 120,0 кг, а количество готового продукта – 119,8 кг.
92) Какое максимальное количество антифрикционного вещества
(кальция стеарата) разрешается добавлять для получения таблеток массой 45
кг методом прямого прессования?
93) Для приготовления 120 таблеток «Норсульфазол» использовали 7%
крахмальный клейстер в количестве 150 мл. Рассчитайте, какое количество
крахмала должна содержаться в таблетке массой 0,58 г.
94) Рассчитайте количество талька, кальция стеарата и крахмала для
получения гранулята с содержанием стрептоцида 150, 0 г при изготовлении
таблеток стрептоцида по 0,3 г средней массой 0,33 г.
 23
95) Для опудривания 120,0 кг гранулята использовали 1,5 кг магния
стеарата. Количество опудривающего вещества в процентах содержится в со-
ставе таблетки?
96) Составьте расходные нормы для изготовления 1000 таблеток «Ас-
копар». Состав на одну таблетку: кислоты ацетилсалициловой – 200,0 мг, па-
рацетамола – 200,0 мг, кофеина – 40,0 мг. Расходный коэффициент равен
1,003.
97) Для приготовления таблеток методом влажного гранулирования в
качестве опудривающего вещества использовали аэросил в количестве 0,5%.
Сколько необходимо взять аэросила для опудривания 180 кг гранулята?
98) Для приготовления 1400 таблеток в качестве увлажнителя исполь-
зовали 700 мл 10% раствора поливинилпирролидона. Сколько необходимо
взять связывающего вещества на одну таблетку?
99) Таблетки, полученные методом влажной грануляции, расслаивают-
ся. Укажите причину.
100) При производстве таблеток наблюдается прилипание массы к
пресс-инструменту. Установите причину.
101) При таблетировании массы на поверхности таблеток наблюдается
«мраморность». Укажите причины ее возникновения.
102) При таблетировании наблюдается значительное отклонение от
средней массы таблеток. Укажите причины, вызывающие такое отклонение.
103) При таблетировании по краям таблеток наблюдаются сколы. Что
является причиной их образования?
104) Рассчитайте количество компонентов суспензионного покрытия в
г, если масса таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,55 г. Состав по-
крытия: сахар рафинад – 34%; поливинилпирролидон – 0,42%; магния карбо-
нат основной – 7,75%; аэросил – 0,55%; краситель – 0,002%; двуокись титана
– 0,83%; масло вазелиновое – 0,010%; воск пчелиный – 0,010%; тальк –
0,0053%.
105) Составьте расходные нормы для производства 100,0 кг таблеток
гексаметилентетрамина по 0,5 г. Масса одной таблетки 0,514 г. Таблетка со-
держит гексаметилентетрамина – 0,5 г, крахмала – 0,0086 г, кальция стеарата
– 0,00514 г. Красх. для всех ингредиентов равен 1,010.
106) На приготовление гранулята с 50,0 кг стрептоцида было израсхо-
довано 15 л 3% раствора метилцеллюлозы. Рассчитайте количество сухой ме-
тилцеллюлозы в одной таблетке стрептоцида массой 0,33 г.
107) Рассчитайте количество суспензионного покрытия в процентах,
если масса таблетки, покрытой оболочкой, составляет 0,35 г. В ее состав вхо-
дят: сахар рафинад − 0,153 г; магния карбонат основной – 0,005 г; аэросил –
0,0016 г; краситель – 0,00002 г; титана двуокись – 0,0046 г; вазелиновое мас-
ло – 0,002 г; воск пчелиный – 0,002 г.
108) Сколько кальция стеарата необходимо для опудривания 120,0 кг
гранулята норсульфазола? (Содержание кальция стеарата максимально допу-
стимо).
 24
109) Рассчитайте среднюю массу таблеток стрептоцида по 0,25 г, если
в гранулят введено 20% вспомогательных веществ.
110) Сколько талька максимально можно добавить до 15,0 кг грануля-
та, который идет на прессование таблеток по 0,5 г сульфадимезина со сред-
ней массой таблетки 0,55 г?
111) Рассчитайте количество крахмала для производства 1000 таблеток
по 0,5 г норсульфазола со средней массой 0,575 г, если талька в готовых таб-
летках должно быть 2%.
112) Рассчитайте истираемость таблеток, если их общая масса после
проведения теста составила 9,8 г (при массе таблетки 0,5 г). Соответствуют
ли потери требованиям ГФУ?
113) Рассчитать среднюю массу и отклонение от средней массы со-
гласно ГФУ. Соответствуют ли полученные таблетки требованиям ГФУ? Бы-
ли наработаны таблетки массой 0,45 г. Масса таблеток, г: 0,450; 0,452, 0,450;
0,451; 0,451; 0,452, 0,452; 0,451; 0,450, 0,452; 0,450; 0,451; 0,453; 0,452; 0,451;
0,449; 0,450; 0,450; 0,451; 0,452.
114) Таблетки сульфадимезина исследованы по тесту «Растворение».
Показано, что за 45 мин при скорости вращения 100 об/мин высвободилось
80% лекарственного вещества. Соответствуют ли требованиям ГФУ исследо-
ванные таблетки?
115) Истираемость таблеток составила 2%. Масса одной исследуемой
таблетки составляет 0,35 г. Какое количество таблеток приняли для проведе-
ния теста? Рассчитайте массу таблеток до и после его проведения.
116) При определении истираемости таблеток исходная масса 10 табле-
ток составляла 5,212 г. После стирания и обеспыливания – 5,114 г. Соответ-
ствуют ли таблетки требованиям ГФУ?
117) При анализе качества таблеток натрия диклофенака (25 мг), по-
крытых кишечнорастворимой оболочкой, были получены следующие резуль-
таты: время распадаемости – 25 мин, за 45 мин высвободилось 70% лекар-
ственного вещества, отклонение средней массы отдельных таблеток ±9,8%.
Сделайте вывод, исходя из полученных данных.

Капсулы
118) Составьте рабочую пропись для производства необходимого ко-
личества капсул «Олиметин» № 20. Выходные данные: необходимое количе-
ство упаковок – 1500 шт., Красх. для оболочек капсул составляет 1,011, Красх.
для инкапсулирования – 1,022. На одну капсулу препарата «Олиметин»:
Масла мяты перечной – 8,5 мг
Масла терпентинового очищенного – 17,0 мг
Масла аира – 12,5 мг
Масла оливкового – 460,0 мг
Серы очищенной – 1,7 мг
119) Рассчитайте ожидаемое количество упаковок касторового масла
по 1,5 г № 8, если поступило 12,0 кг масла, а точность дозирования автома-
том имеет нижний предел (±5%), при условии Красх. – 1,000.
 25
120) Какое количество серы следует растворить в 10,0 кг масляной
смеси остальных компонентов для приготовления препарата «Олиметин» в
капсулах? Состав препарата на одну капсулу:
Масла мяты перечной – 8,5 мг
Масла терпентинового очищенного – 17,0 мг
Масла аира – 12,5 мг
Масла оливкового – 460,0 мг
Серы очищенной – 1,7 мг
121) Рассчитайте массу содержимого желатиновых капсул (микрогра-
нул), если для наполнения используются капсулы размером № 2, а насыпная
масса (плотность) порошка равна 0,8 г/см3.
122) На капсулирование при изготовлении капсул «Олиметин» израс-
ходовано 25,0 кг ингредиентов. Получено 49400 шт. капсул и 0,15 кг рекупе-
рированных продукта. Рассчитайте потери.
123) Во время изготовления капсул с левомицетином получено 49,6 кг
готовой продукции, что соответствует выходу 99,2%. Составьте материаль-
ный баланс и определите расходные нормы для изготовления 100,0 кг капсул.
124) На сколько снижен расход продукта, если предприятие во время
производства капсул работает с Красх. 1,043 вместо 1,048?
125) Рассчитать Красх., если вследствие растворения 10,0 кг желатина
(влажность 10%), процеживания и вакуумирования получено 23,0 кг раствора
с содержанием желатина 36%.
126) На капсулирование израсходовано 15,0 кг касторового масла. По-
лучено 900 шт. капсул и 0,10 кг рекуперированных продукта. Рассчитайте
выход готового продукта.
127) Составьте рабочую пропись для производства необходимого ко-
личества капсул с экстрактом артишока по 0,1 г № 10. Выходные данные: не-
обходимое количество – 2000 шт., Красх. для оболочек капсул – 1,010, Красх.
для инкапсулирования – 1,015.
128) Какое количество масла аира необходимо добавить к 25 кг масля-
ной смеси остальных компонентов для приготовления капсул «Олиметин»?

Мягкие лекарственные формы

129) Составьте рабочую пропись для получения 10,0 кг мази ртутной
белой, учитывая, что Красх. на стадии приготовления основы равен 1,003, на
стадии смешивания амидохлорида ртути с основой – 1,002, на стадии гомо-
генизации – 1,005. Состав мази ртутной белой:
Ртути амидохлорида – 1,0 кг
Вазелина – 6,0 кг
Ланолина безводного – 3,0 кг
130) Составьте рабочую пропись для получения 10,0 кг мази стрепто-
цида, учитывая, что Красх. на стадии гомогенизации составляет 1,005. Состав
мази: стрептоцида – 10%, вазелина – 90%.
131) Составьте уравнение материального баланса при получении пасты
Теймурова. Определите его основные показатели, полагая, что потери от-
 26
дельных исходных ингредиентов имеют одинаковые величины. Рассчитайте
расходные нормы для приготовления препарата согласно его прописи. Сум-
марное количество исходных ингредиентов препарата по прописи – 50,0 кг,
количество готового продукта – 49,5 кг. Состав пасты Теймурова:
Кислоты борной – 7,0 г
Цинка оксида – 25,0 г
Натрия тетрабората – 7,0 г
Кислоты салициловой – 1,4 г
Гексаметилентетрамина – 3,5 г
Раствора формальдегида – 3,5 г
Свинца ацетата – 0,3 г
Масла мяты перечной – 0,3 г
132) Размер частиц суспензионной мази составляет 120 мкм. Можно ли
применять такую мазь?
133) Линимент стрептоцида в термостате при температуре 45 оС рас-
слоился в течение 6 часов. Можно ли считать его доброкачественным про-
дуктом?
134) Два линимента одинакового состава получены различными спосо-
бами. Один из них стерильный, другой – нет. Какой вывод о способе приго-
товления линиментов можно сделать?

Суппозитории
135) Составьте рабочую пропись для производства 10000 суппозитори-
ев с парацетамолом. Состав 1 суппозитория:
Парацетамола – 0,170 г
Твердого жира – 2,205 г
Эмульгатора № 1 – 0, 245 г.
Масса одного суппозитория = 2,62 г. Красх. на стадии приготовления концен-
трата составляет 1,060, на стадии розлива – 1,120.
136) Рассчитайте необходимое количество основы (твердый жир) для
получения 5000 суппозиториев методом выливания в формы, в каждое гнездо
которой помещается 3,2 г чистой жировой основы. Как активное вещество
используется 0,5 г масла облепихи. Коэффициент замещения масла облепихи
для жировой основы – 0,9. Красх. на стадии розлива суппозиториев – 1,050.
137) Рассчитайте ожидаемое количество упаковок ректальных суппо-
зиториев с метилурацилом по 0,5 г № 10, если в работу поступило 20,0 кг ме-
тилурацила, при условии, что Красх. на стадии получения концентрата – 1,080,
а на стадии розлива – 1,060.
138) Какое количество экстракта красавки необходимо добавить до 4,5
кг супозиторної массы, что содержит все остальные ингредиенты для приго-
товления суппозиториев «Анузол» массой 3,0 г каждый? Состав, г:
Экстракта красавки – 0,02
Ксероформа – 0,10
Цинка сульфата – 0,05
Глицерина – 0,12
 27
139) На приготовление суппозиториев израсходовано 6,0 кг масла об-
лепихи. Получено 1180 упаковок суппозиториев по 10 шт. в каждой. Рассчи-
тайте потерю масла облепихи, если по прописи в каждом суппозитории со-
держится 0,5 г масла.
140) Для приготовления суппозиториев с йодопироном было потрачено
12,5 кг полиэтиленоксидной основы, состоящей из сплава ПЭО-1500 и ПЭО-
400 в соотношении 95 : 5. Нужно рассчитать потери ПЭО-400 (в г) на стадии
розлива супозиторної массы, если Красх. – 1,120.
141) Насколько снижаются потери полупродукта, если предприятие во
время производства суппозиториев работает с Красх. 1,052 вместо 1,067?
142) Рассчитать Красх., если в результате разливки 160,0 кг суппозитор-
ной массы получено 10000 упаковок суппозиториев метилурацила 0,5 г № 6
массой 2,5 г каждый.
143) Для получения суппозиториев с облепиховым маслом по 0,5 г из-
расходовано 20,0 кг масла облепихи; получено 3800 упаковок суппозиториев
по 10 шт. в каждой. Рассчитайте выход готового продукта.
144) Составить рабочую пропись для производства необходимого ко-
личества суппозиториев с йодопироном по 0,1 г № 10. Дано: необходимое
количество упаковок – 5000 шт, средняя масса суппозитория – 3,2 г, основа –
сплав ПЭО-1500 и ПЕО-400 в соотношении 95 : 5, Красх. – 1,080.
145) Рассчитать ожидаемое количество упаковок суппозиториев пара-
цетамола по 0,33 г № 10, если использовано 14,0 кг парацетамола, а Красх. на
стадии получения концентрата составляет 1,020, на стадии розлива – 1,040.

Пластыри
146) В процессе варки свинцового пластыря реакционная масса приоб-
рела бурый цвет и появился запах акролеина. Допущены ли нарушения в
технологическом процессе и к чему это может привести?
147) Как вводят каучук в пластырную массу? Какие еще вещества до-
бавляют в массу таким же способом, как и каучук?
148) С какой целью добавляется в массу каучукового пластыря цинка
оксид?
149) Что такое коллодий и пластыри которые готовят на его основе?
150) По какой причине простой свинцовый пластырь не обладает пла-
стичностью и при хранении становится хрупким и ломким?
151) Можно ли в процессе варки простого свинцового пластыря в реак-
ционную массу добавлять водопроводную воду?
 28

ПЕРЕЧЕНЬ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ СХЕМ ПРОИЗВОДСТВА

ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ

1) Технологическая схема производства настоек.

2) Технологическая схема производства жидких экстрактов.
3) Технологическая схема производства густых экстрактов.
4) Технологическая схема производства сухих экстрактов.
5) Технологическая схема производства инъекционных растворов.
6) Технологическая схема производства инфузионных растворов.
7) Технологическая схема производства офтальмологических раство-
ров.
8) Технологическая схема производства таблеток методом прямого
прессования.
9) Технологическая схема производства таблеток методом прессования
с предварительной влажной грануляцией.
10) Технологическая схема производства таблеток, покрытых оболоч-
кой.
11) Технологическая схема производства твердых желатиновых капсул.
12) Технологическая схема производства мягких желатиновых капсул.
13) Технологическая схема производства эмульсионной мази.
14) Технологическая схема производства суппозиториев на жировой
основе.
15) Технологическая схема производства препаратов под давлением.
 29

ПРИМЕРЫ РАСЧЕТНЫХ ЗАДАЧ ДЛЯ ГОСУДАРСТВЕН-

НОЙ АТТЕСТАЦИИ ПО ПРОМЫШЛЕННОЙ ТЕХНОЛОГИИ
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Нормативная документация. Материальный баланс

1) Составьте рабочую пропись для получения 100 упаковок № 14 таб-
леток «Зокор», содержащих в г на 1 таблетку:
Симвастатина – 0,5000
Крахмала картофельного – 0,3090
Кальция стеарата – 0,0055
Талька – 0,0055
Суммарный Красх. на всех стадиях – 1,150. Составьте общее уравнение мате-
риального баланса и рассчитайте его основные показатели.
2) Составьте рабочую пропись для получения 100 упаковок порошка
«Грипостад», содержащих в г на 1 порошок:
Парацетамол – 0,600
Сахарозы – 1,500
Аскорбиновой кислоты – 0,050
Аэросила – 0,005
Красх. для каждого ингредиента = 1,025. Составьте общее уравнение матери-
ального баланса и рассчитайте его основные показатели.
3) Составьте рабочую пропись для получения 100 капсул «Клацид»,
содержащих в г на 1 капсулу:
Кларитромицина – 0,0020
Лактозы моногидрата – 0,1000
Крахмала кукурузного – 0,0500
Талька – 0,0001
Магния стеарата – 0,0002
Суммарный Красх. – 1,003. Составьте общее уравнение материального баланса
и рассчитайте его основные показатели.

Экстракционные препараты. Рекуперация и ректификация этанола

4) Рассчитайте скорость перколяции в каплях в минуту при получении
настойки полыни, если диаметр перколятора – 5,0 см, высота слоя загружен-
ного растительного сырья – 11,0 см, в 1 мл перколята – 40 капель.
5) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента потребуется для получе-
ния 150,0 л настойки валерианы (коэффициент поглощения экстрагента –
1,3).
6) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента (70% этанола) потребуется
для получения 400 л настойки ландыша (коэффициент поглощения экстра-
гента – 2,1). Сколько понадобится 96% этанола и воды для приготовления
экстрагента?
 30
7) Рассчитайте, сколько времени потребуется на сбор первой порции
перколята при получении жидкого экстракта крушины с 15,0 г сырья, если
скорость перколяции 0,9 мл/мин.
8) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента потребуется для получе-
ния 100,0 л жидкого экстракта крапивы методом перколяции (коэффициент
поглощения экстрагента – 3; n = 8).
9) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента потребуется для получе-
ния 50,0 кг густого экстракта солодки. Корни с корневищами солодки содер-
жат 40% экстрактивных веществ (коэффициент поглощения экстрагента –
1,5; n = 5).
10) Рассчитайте, сколько нужно 96,5% этанола и воды, чтобы пригото-
вить 60,0 кг 70% этанола.
11) Определите концентрацию этанола по показателю металлического
спиртометра, нагруженного гирькою 70, если он погрузился в раствор с тем-
пературой 25°С до деления 4,6.
12) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента потребуется для получе-
ния 220,0 л настойки пустырника (коэффициент поглощения экстрагента =
3,3).
13) Составьте рабочую пропись для приготовления 200,0 л настойки
календулы (Красх. – 1,100).
14) Составьте рабочую пропись для приготовления 150,0 мл настойки
зверобоя (Красх. – 1,150).
15) Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента потребуется для получе-
ния 200,0 л жидкого экстракта крапивы методом вихревой экстракции (коэф-
фициент поглощения экстрагента – 1,5).
16) Рассчитайте, сколько воды следует добавить к 350,0 кг густого экс-
тракта полыни, содержащего 15% влаги.
17) Рассчитайте, сколько воды следует выпарить из 200,0 густого экс-
тракта полыни, содержащего 29% влаги.
18) Рассчитайте, какой объем 95% этанола требуется для приготовле-
ния 150,0 л настойки валерианы? Как приготовить экстрагент? Укажите,
сколько сырья и экстрагента потребуется для получения 150,0 л настойки ва-
лерианы (коэффициент поглощения экстрагента – 1,3).

Лекарственные препараты для парентерального применения

19) Рассчитайте, сколько необходимо добавить натрия кофеин-бензоата
для получения 20% стандартного раствора, если приготовлено 50,0 л 19%
раствора натрия кофеин-бензоата для инъекций. Плотность раствора 1,0730
г/мл.
20) Рассчитайте количество натрия хлорида, необходимое для приго-
товления 1000 мл 2% изотонического раствора папаверина гидрохлорида.
Изотонический эквивалент папаверина гидрохлорида по натрия хлориду =
0,1.
21) Составьте рабочую пропись для получения 200 флаконов по 10,0 мл
глазных капель пилокарпина гидрохлорида 1%. Изотонический эквивалент
 31
пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду = 0,22; К расх. – 1,050 (Красх.
условно считается одинаковым для всех ингредиентов прописи).
22) Рассчитайте, сколько необходимо добавить глюкозы с влажностью
9,8% до получения 40% стандартного раствора, если приготовлено 200,0 л
38% раствора глюкозы для инъекций. Плотность раствора 1,1498 г/мл.

Препараты, находящиеся под давлением

23) Составьте рабочую пропись для получения 1000 мл аэрозольного
препарата, что выдается из баллона в виде пены. Составьте уравнение мате-
риального баланса, если К расх. – 1,200. Состав пенообразующего препарата
«Аэрозоль Нитазола» на 1 упаковку, г:
Нитазола – 1,000 г
Воска эмульсионного – 2,500 г
Масла оливкового – 6,500 г
Глицерина – 2,500 г
Воды очищенной – 37,500 г
Хладона 12 – 10,000 г
24) Составьте рабочую пропись для получения 600 упаковок аэрозоль-
ного препарата «Ингалипт», если К расх. на стадии приготовления аэрозольно-
го концентрата и его фасовки – 1,025, а на стадии заполнения баллонов про-
пелентом – 1,012. Состав аэрозольной упаковки, г:
Стрептоцида растворимого – 0,750 г
Норсульфазола растворимого – 0,750 г
Тимола – 0,015 г
Масла эвкалиптового – 0,015 г
Масла мяты перечной – 0,015 г
Этанола 95% – 1,800 г
Сахара молочного – 1,500 г
Глицерина – 2,100 г
Твина-80 – 0,900 г
Воды очищенной – до 30 мл
Пропеллента (азота под давлением) – 0,350

Физико-химические и фармакотехнологические свойства порошков и

гранулятов. Таблетки
25) Составьте общее уравнение материального баланса и рассчитайте
его основные показатели, если при производстве 1300,0 кг таблеток анальги-
на получено 1200,0 кг готового продукта.
26) Составьте общее уравнение материального баланса и рассчитайте
его основные показатели, если при производстве 1000,0 кг таблеток димед-
рола получено 990,0 кг готового продукта.
27) Составьте рабочую пропись для получения таблеток кальция глю-
коната по 0,5 №10 в количестве 200 упаковок, если К расх. – 1,030. Состав, в г
на 1 таблетку:
 32
Кальция глюконата – 0,5000 г
Крахмала картофельного – 0,1435 г
Магния стеарата – 0,0065 г
28) Составьте расходные нормы производства 100,0 кг таблеток гекса-
метилентетрамина по 0,5 г. Масса одной таблетки 0,514 г. Красх. = 1,0010 (для
всех ингредиентов). Таблетка содержит, г:
Гексаметилентетрамина – 0,5000 г
Крахмала – 0,0086 г
Кальция стеарата – 0,0051 г
29) Составьте рабочую пропись для производства таблеток стрептоци-
да по 0,3 № 10 в количестве 100 упаковок (Красх. = 1,020). Состав в г на 1 таб-
летку:
Стрептоцида – 0,3000 г
Крахмала картофельного – 0,0267 г
Кальция стеарата – 0,0033 г
Масса таблетки – 0,3300 г
30) Рассчитайте, какое максимальное количество опудривающего ве-
щества (кальция стеарата) необходимо взять для приготовления 200 таблеток
стрептоцида со средней массой 0,33.
31) Составьте рабочую пропись для производства таблеток натрия хло-
рида по 0,9 №10 в количестве 100 упаковок (Красх. – 1,020).
32) Составьте расходные нормы производства 100,0 кг таблеток гекса-
метилентетрамина по 0,5 г. Масса одной таблетки 0,514 г. Красх. – 1,0010 (для
всех ингредиентов). Таблетка содержит, г:
Гексаметилентетрамина – 0,5000 г
Крахмала – 0,0086 г
Кальция стеарата – 0,0051 г
33) Рассчитайте количество талька, кальция стеарата и крахмала для
опудривания 150,0 г гранул при изготовлении таблеток стрептоцида по 0,3 г,
средней массой 0,33 г.
34) Составьте рабочую пропись для производства таблеток стрептоци-
да по 0,3 № 10 в безячейковой упаковке в количестве 100 упаковок. Суммар-
ный Красх. – 1,020. Состав, в г на 1 таблетку:
Стрептоцида – 0,3000 г
Крахмала картофельного – 0,0267 г
Кальция стеарата – 0,0033 г
35) Рассчитайте истираемость таблеток мукалтина, если их общая мас-
са после проведения теста составила 5,8 г (при массе таблетки 0,3 г). Сделай-
те вывод, соответствуют ли расходы требованиям ГФУ?
36) Составьте рабочую пропись для получения таблеток кальция глю-
коната по 0,5 № 10 в количестве 200 упаковок, если Красх. – 1,030. Состав, в г
на 1 таблетку:
Кальция глюконата – 0,5000 г
Крахмала картофельного – 0,1435 г
Магния стеарата – 0,0065 г
 33
Масса таблетки – 0,6500 г
37) Составьте рабочую пропись для производства таблеток калия бро-
мида по 0,5 № 10 в количестве 600 упаковок (Красх. – 1,051).

Капсулы
38) Составьте общее уравнение материального баланса и рассчитайте
его основные показатели, если необходимо получить 15000 капсул «Олиме-
тин» в мягкой желатиновой оболочке; суммарный К расх. – 1,022. На одну кап-
сулу препарата «Олиметин»:
Масла мяты перечной – 8,5 мг
Масла терпентинового очищенного – 17,0 мг
Масла аира – 12,5 мг
Масла оливкового – 460,0 мг
Серы очищенной – 1,7 мг
39) Рассчитайте, на сколько снижен расход продукта (%), если пред-
приятие, производящее поливитаминные препараты в капсулах, работает с
Красх. – 1,043 вместо 1,048.
40) Составьте рабочую пропись для получения 100 упаковок капсул
диклофенака натрия по 0,05 г № 10, содержащих в г на 1 капсулу (суммар-
ный Красх. – 1,025 для каждого ингредиента):
Натрия диклофенака – 0,050 г
Сахара молочного – 0,034 г
Ойдрагиту – 0,015 г
Кальция стеарата – 0,001 г
41) Составьте общее уравнение материального баланса и рассчитайте
его основные показатели, если при получении 100,0 кг капсул с левомицети-
ном выход готового продукта составил 99,2 %.
42) Рассчитайте, какое количество серы следует растворить в 10,0 кг
масляной смеси других компонентов для приготовления препарата «Олиме-
тин» в капсулах, если состав 1 капсулы препарата следующий:
Масла мяты перечной – 8,5 мг
Масла терпентинового – 17,0 мг
Масла аира – 12,5 мг
Масла оливкового – 460,0 мг
Серы очищенной – 1,7 мг

Мягкие лекарственные формы

43) Составьте рабочую пропись для получения 50,0 кг мази «Левоме-
коль» следующего состава (суммарный Красх. – 1,012 для каждого ингредиен-
та):
Левомицетина – 0,75 г
Метилурацила – 4,00 г
ПЭО-1500 – 19,05 г
ПЭО-400 – 76,20 г
 34
44) Рассчитайте расход стрептоцида, если на производство 100,0 кг ли-
нимента стрептоцида 5% потрачено 5,05 кг лекарственного вещества.

Суппозитории
45) Составьте рабочую пропись для приготовления ректальных суппо-
зиториев с ихтиолом по 0,2 г № 10 в количестве 200 упаковок (Красх. – 1,051).
Состав в г на 1 суппозиторий:
Ихтиола – 0,20 г
Полиэтиленоксидной основы – 1,50 г
46) Рассчитайте расход масла облепихи, если при получении 1180 упа-
ковок суппозиториев по 10 штук в каждой израсходовано 6,0 кг масла обле-
пихового. По прописи в каждом суппозитории содержится 0,5 г масла.
47) Составьте рабочую пропись для получения 1000 шт. суппозиториев
с парацетамолом, если Красх. на стадии приготовления концентрата = 1,060, на
стадии розлива супозиторної массы – 1,120. Состав в г на 1 суппозиторий:
Парацетамола – 0,170 г
Твердого жира – 2,205 г
Эмульгатора № 1 – 0,245 г
Масса 1 суппозитория – 2,620 г.
48) Составьте рабочую пропись для получения 5000 шт. суппозиториев
с метилурацилом, если Красх. на стадии приготовления концентрата – 1,040, на
стадии розлива супозиторної массы – 1,200. Состав в г на 1 суппозиторий:
Метилурацила – 0,500 г
ПЭО-1500 – 2,430 г
ПЭО-400 – 0,270 г

Сиропы
49) Составьте рабочую пропись для получения сиропа «Пертуссин» в
количестве 600 упаковок по 100,0 мл, если выход готового продукта состав-
ляет 98%. Состав пертуссина на 100,0 г:
Экстракта чабреца – 12,0 мл
Сиропа простого сахарного – 82,0 г
Этанола 96% – 5,0 мл
Калия бромида – 1,0 г
50) Рассчитайте, сколько необходимо добавить сахара до 50,0 кг 61%
простого сахарного сиропа для доведения его до фармакопейной концентра-
ции. Сколько сиропа в итоге будет получено (Красх. – 1,000)?

Пример решения задачи № 1

Тема: Нормативная документация. Материальный баланс
Рабочая пропись:
Симвастатина: 0,5000 × 1000 × 14 × 1,150 = 8050 г
Крахмала картофельного: 0,3090 × 1000 × 14 × 1,150 = 4974,9 г
Кальция стеарата: 0,0055 × 1000 × 14 × 1,150 = 88,55 г
Талька: 0,0055 × 1000 × 14 × 1,150 = 88,55 г
 35
8050 + 4974,9 + 88,55 + 88,55 = 13,202 кг – общая масса ингредиентов,
которую необходимо взять для технологического процесса.
13,202
Масса готового продукта:  11,48кг
1,150
Количество потерь: 13,202 – 11,48 = 1,722 кг
Общее уравнение материального баланса: 13,202 = 11,48 + 1,722.

Пример решения задачи № 10

Тема: Экстракционные препараты.
Рекуперация и ректификация этанола
96,5% – 94,57% (m); 70,0% – 62,40% (m) (ГФУ, 1 вид.).
Этанола 96,5% и до 60 кг воды.
По правилу смешения:
94,57 62,40
62,40
32,17
0
94,57
94,57 – 62,40
62,40
60 – х х  60   39,6 кг этанола
94,57
Количество воды – до 60 кг

Пример решения задачи № 13

Тема: Экстракционные препараты.
Рекуперация и ректификация этанола
Сырья нужно взять: 200 : 10 = 20,0 кг × 1,1= 22 кг.
Экстрагента (70% этанола) с учетом, что Красх. – 1,1, необходимо (по
формуле): X = 200 + 22 × 2 = 244 л; где 2 – коэффициент поглощения этанола
сырьем.

Пример решения задачи № 19

Тема: Лекарственные препараты для парентерального применения
Расчет количества твердого вещества ведется по формуле:
V (c  b )
х
100    b ,
где: х – количество сухого вещества, кг;
V – объем приготовленного раствора, л;
b – требуемая концентрация, %;
с – фактическая концентрация, %;
ρ – плотность раствора.
50  (20  19)
 0,57 кг
100  1,073  20
 36

ПЕРЕЧЕНЬ ПРАКТИЧЕСКИХ НАВЫКОВ К ГОСУДАР-

СТВЕННОМУ ЭКЗАМЕНУ ПО ДИСЦИПЛИНЕ «ПРОМЫШ-
ЛЕННАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ» С
ОБЪЯСНЕНИЯМИ ИХ ВЫПОЛНЕНИЯ

Экстракционные препараты. Рекуперация и ректификация этанола

1. Проведение ситового (фракционного) анализа растительного
сырья.
Ситовой анализ ЛРС осуществляется просеиванием через сита с опре-
деленными номерами: 1400 (диаметр отверстий 600-820 мкм), 355 (190-260
мкм), 180 (106-150 мкм). 125 (77-104 мкм) и 90 (54-72 мкм).
Для этого берут 100,0 г ЛРС, взвешенного с погрешностью ± 0,1 г, про-
сеивают через набор из пяти последователь-
но собранных сит. Навеску ЛРС помещают
на верхнее сито (с наибольшим диаметром
отверстий) и весь комплект встряхивают
вручную или на механизированном устрой-
стве в течение 5 минут. Затем сита снимают
по очереди одно за другим. Просев и отсев
материала на ситах отвешивают. Различные
по составу фракции выражают в % от общей
массы. Фракцию, прошедшую через сито
определенного размера, обозначают знаком
Рис.1. Вибросито – (минус), а ту, что осталась – знаком +
(плюс).
2. Проведение рекуперации этанола из шрота.
Рекуперация спирта из шрота вытеснением водой
Отработанное сырье (шрот) после получения настоек, жидких экстрак-
тов и др. взвешивают, загружают в перколятор и заливают 3-5-кратным ко-
личеством воды относительно массы загруженного шрота. После 1-1,5 часа
настаивания проводят вытеснение спирта из шрота (примерно со скоростью
перколяции) в стакан-сборник.
Полученные промывные воды передаются на укрепление способом
простой перегонки.
Рекуперация спирта из шрота перегонкой с водяным паром
Растительное шрот (отработанное сырье) после получения настоек,
жидких экстрактов и др. Переносят в колбу Вюрца (примерно на ½ ее объе-
ма) и получают отгон перегонкой с водяным паром. В отгоне определяют
концентрацию этанола с учетом температуры.
3. Определение плотности настойки
Испытуемую настойку помещают в цилиндр и при температуре жидко-
сти 20°С, осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале кото-
рого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают
из рук до тех пор, пока не станет очевидно, что он плавает; при этом необхо-
 37
димо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна ци-
линдра. Отсчет производят через 3-4 мин после погружения
по делению на шкале ареометра, соответствующему ниж-
нему мениску жидкости (при отсчете глаза должны быть на
уровне мениска).
4. Определение концентрации этанола в жидком
экстракте
25,0 мл испытуемого препарата,
отобранного при температуре 20°С, по-
мещают в перегонную колбу и добав-
ляют от 100 мл до 150 мл воды очищен-
ной. В колбу помещают несколько ку- Рис. 2. Ден-
сочков пемзы, присоединяют переход- симетр (арео-
ник и холодильник. Перегоняют в мер- метр)
ную колбу, собирают не менее 90 мл от-
гона. Устанавливают температуру отгона и доводят объем
раствора водой очищенной до 100,0 мл при температуре
20 ± 0,1ºС. Относительную плотность отгона определяют
Рис. 3. Пикно- пикнометром при температуре 20 ± 0,1ºС.
метр По таблице ГФУ 1 (с. 76, колонка 3) находят соот-
ветствующее содержание этанола в отгоне и вычисляют
процентное содержание этанола в препарате по объему (об/об) путем умно-
жения найденного табличного значения на 4. Результат округляют до деся-
тичного разряда.
Пользуясь алкоголеметрическими табли-
цами находят соответствующее содержание эта-
нола в отгоне.
5. Осуществление загрузки перколятора
для получения жидкого экстракта крапивы
Процесс проводится в перколяторах и
включает три последовательные стадии: замачи-
вание (набухание), настаивание, перколяцию.
Замачивание (набухание) проводится в от-
дельной емкости. Для замачивания используют
от 50 до 100% экстрагента по отношению к массе
сырья, смесь перемешивают и оставляют на 4-5
часов в закрытой емкости (в лабораторных усло-
виях время сокращается до 20 мин).
Настаивание. Набухшее сырье загружают
на ложное дно перколятора (марлевую салфетку,
сложенную в 4 раза) с оптимальной плотностью,
Рис.4. Перколятор: 1 –
сверху накрывают перфорированным диском и
ЛРС, 2 – «ложное» дно,
заливают экстрагентом при открытом нижнем
3 – перфорированный
сливном кране. Когда экстрагент начнет выте-
диск, 4 – сливной кран
кать из крана, последний закрывают, вытекшую
 38
жидкость сливают в перколятор до «зеркала» – слоя,
высота которого над сырьем должен быть около 30-
40 мм. Далее проводят настаивание в течение 24 ча-
сов – для легкоэкстрагируемого сырья или 48 часов –
для плохоэкстрагируемого (в лабораторных условиях
время сокращается до 1 часа). После чего проводят
собственно перколяцию.
6. Определение концентрации этанола с по-
мощью стеклянного спиртометра
Концентрацию этанола определяют стеклян-
ными спиртометрами класса 0,1 (цена деления –
0,1%) или класса 0,5. Арбитражные определения кре-
пости спиртовых растворов проводят стеклянными
спиртометрами класса 0,5
со встроенными термомет-
рами. Комплект состоит из
двух или трех спиртометров
(0-60%, 60-100% или 0-40%,
40-70%, 70-100%). Стек-
лянный спиртометр при
температуре 20°С показы-
вает концентрацию этанола
Рис. 5. Стеклянные в объемных процентах. В
спиртометры: а – со случае отклонения от ука-
встроенным термомет- занной температуры полу-
ром, б – стеклянный ченные значения стеклян-
ного спиртометра приводят
спиртометр
к показаниям при 20°С с
помощью табл. III (Таблиц Госкомитета стандар-
тов).
В цилиндр наливают спирт и осторожно по-
гружают ареометр, который должен свободно пла-
вать, не касаясь стенок и дна цилиндра. Через 2-3
мин., когда ареометр примет температуру спирта,
определяют, на каком делении уровень раствора пе-
ресекает шкалу ареометра. Отсчет производят по
нижнему краю мениска. Одновременно измеряют Рис. 6. Прибор для ко-
температуру спирта. Если температура в момент личественного опреде-
измерения соответствует 20°С, то концентрацию ления этанола в настой-
спирта определяют с помощью таблицы, приведен- ках: 1 – колба для кипя-
ной в ГФУ (см. рис. 2 и 5). чения, 2 – трубка с бо-
7. Определение концентрации этанола в ковым отростком, 3 –
предлагаемой настойке по температуре кипения холодильник, 4 – ртут-
Прибор для определения концентрации эта- ный термометр
нола в настойке по температуре кипения состоит из
 39
круглодонной колбы для кипячения, трубки с боковым отростком, холодиль-
ника и ртутного термометра с ценой деления 0,1°С и пределом шкалы от
50°С до 100°С.
40 мл испытуемого препарата помещают в круглодонную колбу, для
равномерного кипения окунают в нее несколько капилляров, кусочки пемзы
или фарфора. Термометр размещают в приборе таким образом, чтобы ртут-
ный шарик выступал над уровнем жидкости на 2-3 мм. Нагревают на сетке с
помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда
жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в два раза уменьша-
ют напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин. после начала кипения,
когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает
±0,1°С, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к
нормальному давлению.
Содержание этанола определяют с помощью таблицы, приведенной в
ДФУ вид.1, доп.1, разд.2.9.10, с.76.
8. Определение концентрации полученного раствора этанола с по-
мощью ареометра
Стеклянный цилиндр на 100 мл промывают теплой водой очищенной и
высушивают. Таким же образом готовят ареометр и термометр. В цилиндр
наливают спирт и в него осторожно погружают ареометр, который должен
свободно плавать, не касаясь стенок и дна цилиндра. Через 2-3 мин., когда
ареометр примет температуру спирта, определяют, на каком делении уровень
раствора пересекает шкалу ареометра. Отсчет производят по нижнему краю
мениска. Одновременно измеряют температуру спирта. Если температура в
момент измерения соответствует 20ºС, то концентрацию спирта определяют
при помощи алкоголеметрической таблицы, приведенной в ГФУ.
Внешний вид ареометра приведен на рисунке 2.
9. Приготовление 100 мл 70% раствора этанола из 95% раствора
этанола
Для приготовления 100 мл 70% раствора из 95%, последнего необхо-
димо взять:
70
V  100   71,5 мл
95
Воды очищенной до 100 мл.
В сухом мерном цилиндре отмеряют 71,5 мл 95% этанола, добавляют
воду очищенную до 100 мл. При смешивании наблюдается явление контрак-
ции раствора, поэтому после охлаждения смеси до 20°С, необходимо довести
объем до 100 мл.
10. Проведение стандартизации густого экстракта полыни по со-
держанию влаги
Около 1 г препарата (точная навеска) помещают в предварительно вы-
сушенный и взвешенный бюкс и сушат в сушильном шкафу при 100-105°С
до постоянного веса. В густых экстрактах содержание влаги должно быть не
более 25%.
 40
11. Получение вытяжки из 10,0 г травы полыни при приготовле-
нии густого экстракта полыни методом перколяции
Для расчета количества экстрагента, необходимого для получения вы-
тяжки при приготовлении густого экстракта полыни, учитываем, что К = 2,5,
n = 8.
V = 10 × 2,5 + 30 × 8 = 265 мл.
Извлечение получают методом перколяции с использованием в каче-
стве экстрагента хлороформной воды (0,5% хлороформа) без разделения на
«первичную» и «вторичную» вытяжки, до полного истощения сырья, которое
определяется отсутствием действующих веществ – горечи в последних пор-
циях извлечения. Процесс проводится в перколяторе (см. пример № 5).
12. Приготовление необходимого объема этилового спирта. Про-
верка концентрации полученного раствора
Приготовление раствора этанола приведено в примере № 9.
Концентрацию полученного раствора проверяют с помощью спирто-
метру или ареометра. Методика определения концентрации приведена в
примерах 6 и 8.

Лекарственные препараты для парентерального применения

13. Осуществление контроля качества инъекционного раствора на
отсутствие механических примесей
Убирают наклеенные этикетки с контейнера (ампулы или флакона),
моют его снаружи и сушат. Плавно поворачивают или переворачивают кон-
тейнер, избегая образования
воздушных пузырьков, и про-
сматривают примерно в течение
5 секунд перед белым экраном.
Повторяют эту процедуру перед
черным экраном. Отмечают
наличие любых частиц. На чер-
ном фоне проверяют прозрач-
ность и наличие видимых меха-
нических включений – стеклян-
Рис.7. Оборудование для выявления ви- ная пыль, волокна фильтроваль-
димых частиц ных материалов, нерастворен-
ные частицы лекарственного
вещества и так далее; на белом – изменение цветности раствора, отсутствие
механических включений черного цвета и целостность стеклянного контей-
нера.
14. Приготовление 100 мл инъекционного раствора папаверина
гидрохлорида
Раствор готовится согласно рабочей прописи в асептических условиях.
В мерную колбу емкостью 100 мл помещают 1/3 (30 мл) воды для инъекций,
отвешенные количества папаверина гидрохлорида и натрия хлорида, раство-
ряют и доводят объем до метки водой для инъекций.
 41
Раствор перемешивают и определяют количественное содержание па-
паверина гидрохлорида и рН раствора.
Полученный раствор фильтруют через стерильный стеклянный фильтр
с максимальным размером пор 0,3 мкм.
Раствор разливают во флаконы на универсальной разливной машине,
герметично укупоривают и стерилизуют горячим паром под давлением при
120оС в течение 8 мин, после чего их контролируют на:
 нормы наполнения;
 герметичность;
 отсутствие посторонних механических включений.
15. Наполнение и укупорка флаконов с глазными каплями пило-
карпина гидрохлорида
Раствор разливают во флаконы на универсальной разливочной машине,
герметично укупоривают и стерилизуют горячим паром под давлением при
120оС в течение 8 мин, после чего контролируют на:
 нормы наполнения;
 герметичность;
 отсутствие посторонних механических включений.
Контроль полупродуктов проводят в соответствии с технологической
схемой производства по спецификациям.
Контроль качества готовой продукции проводят в соответствии с НД.

1 Препараты, находящиеся под давлением

16. Осуществление контроля каче-
2
ства аэрозольных препаратов согласно
8 ГФУ на герметичность баллона
5 Аэрозольный баллон без колпачка и
распылителя или насадки полностью по-
гружают в водяную баню при температуре
3 45 ± 5°С не менее чем на 15 мин. и не бо-
4 лее чем 30 мин. – для стеклянных балло-
нов, не менее 10 мин. и не более 20 мин. –
для металлических баллонов. Толщина
6
слоя воды над штоком клапана должна
быть не менее 1 см. Не должно наблюдать-
ся выделение пузырьков газа.
17. Осуществление сборки клапана
Рис. 8. Стандартная клапанно- непрерывного действия
распылительная система для Стандартная клапанно-
жидких продуктов: 1 – распы- распылительная система имеет следующие
лительная головка (насадка); 2 – элементы:
шток; 3 – пружина; 4 – резино-  Распылитель (насадка) служит
вая манжета; 5 – корпус клапа- для приведения клапана в дей-
на; 6 – сифонная трубка; 7 – ствие и для распыления лекарств.
прокладка; 8 – чашка (капсула) Он может быть разной конструк-
 42
ции и конфигурации, в зависимости от того, какое агрегатное состо-
яние должны иметь лекарства и какой путь их введения.
 Шток предназначен для открытия и закрытия клапана. Полость
штока является частью камеры расширения.
 Пружина возвращает шток в исходное положение для закрытия
клапана.
 Манжета герметизирует места соединения штока с отверстием в
чашке (капсуле) клапана и одновременно является ниппелем, кото-
рый закрывает или открывает отверстие в штоке.
 Корпус – место, где собраны все детали, а его полость – часть каме-
ры расширения.
 Сифонная трубка предназначена для подачи содержимого из ниж-
ней части баллона до клапана.
 Прокладка герметизирует места крепления клапана на баллоне.
 Чашка (или капсула) предназначена для сборки всех деталей клапа-
на и крепления его на баллоне.

Физико-химические и фармакотехнологические свойства порошков и

гранулятов. Таблетки
18. Определение кристаллографической характеристики порошков
Соответствующее количество порошка (например, от 10,0 мг до 100,0
мг) суспендируют в 10 мл соответствующей жидкости, в которой порошок не
растворяется, добавляют, если это необходимо, вспомогательное вещество,
которое улучшает смачиваемость частиц порошка. Порцию гомогенной сус-
пензии помещают в мерную чашку и наблюдают под микроскопом форму ча-
стиц и их площадь, соответствующую не менее 10,0 мкг испытуемого по-
рошка.
Учитывают все частицы, размеры которых выходят за пределы уста-
новленного интервала. Допустимое количество частиц, выходящее за преде-
лы установленного интервала, обозначено в частных статьях.
19. Приготовление 10,0 г гранулята димедрола методом влажной
грануляции
Измельченный димедрол, лактозу, крахмал, тальк и стеариновую кис-
лоту просеивают через сито. В производстве таблеток димедрола увлажнение
осуществляют с помощью 5% крахмального клейстера. Для этого в лабора-
торном смесителе смешивают димедрол, лактозу и тальк с 5% крахмальным
клейстером в течение 7-10 минут до состояния, при котором материал легко,
не прилипая к пальцам, сминается в комок. Влажный материал протирают на
лабораторном грануляторе и высушивают в сушильном шкафу при темпера-
туре 45-50°С до остаточной влаги 2-3%. Высушенный гранулят калибруют,
опудривают крахмалом. Опудренные гранулы прессуют на таблеточной ма-
шине.
 43
20. Измельчения порошков с помощью шаровой мельницы
Исходное сырье для измельчения взвешивают с точностью до ±0,01 г,
загружают в барабан вместе с шарами. Загрузочный люк шаровой мельницы
герметично закрывают и включают на 20-30 минут. По истечении времени
крышку мельницы открывают после оседания пыли и выгружают содержи-
мое барабана.

Рис.9. Шаровая мельница: 1 – барабан, 2 – шары, 3 – люк с крышкой

21. Определение насыпной плотности субстанции гексаметилен-

тетрамина
Определение проводят на фармакопейном приборе, который состоит:
− из градуированного цилиндра вместимостью 250 мл с ценой деления
2 мл;
− стряхивающего устройства, что обеспечивает 250 ± 15 соскоков ци-
линдра в минуту с высоты 3 ± 0,2 мм;
− подставки с держателем для цилиндра.
Порошок в количестве, достаточном для проведения испытания, про-
сеивают через сито с диаметром отверстий 1,0 мм (если необходимо, осто-
рожно измельчают образованные при хранении агломераты материала).
Взвешивают 100,0 ± 0,05 г порошка (или берут навеску материала с насып-
ным объемом в пределах 150 ÷ 250 мл) и засыпают его без уплотнения в ци-
линдр. Закрепляют цилиндр на подставке и фиксируют насыпной объем до
усадки V0, мл. Далее включают прибор и фиксируют объемы V10, V500, объем
после усадки V1250 при 10, 500 и 1250 соскоках цилиндра. Если разница меж-
ду V500 и V1250 превышает 2 мл, проводят еще 1250 соскоков цилиндра. Спо-
собность порошка к усадке определяют как разницу между V10 и V500. Насып-
ную плотность ρн, г/мл, и плотность после усадки ρус, г/мл, рассчитывают по
формуле:
m
 н ( ус )  ,
V0(1250; 2500)
где m − масса навески сыпучего материала, г.
 44

Рис.10. Фармакопейный прибор для определения насыпного объема

В лабораторных условиях данный тест можно проводить на устройстве

для вибрационного уплотнения порошков 545Р-АК-3.

22. Определение истираемости таблеток стрептоцида согласно

ГФУ
При массе одной таблетки менее 0,65 г для испытания берут 20 табле-
ток. Таблетки помещают на сито номером 1000 и тщательно удаляют пыль с
помощью мягкой кисточки. Таблетки взвешивают (точная навеска) и поме-
щают в барабан прибора, приведенного на рисунке 11. После 100 оборотов
барабана таблетки вынимают и вновь тщательно удаляют пыль. Если ни на
одной из таблеток нет признаков скалывания или трещин, таблетки взвеши-
вают с точностью до миллиграмма. Обычно испытание проводят один раз.
Если же полученные результаты вызывают сомнение или потеря в массе пре-
вышает 1%, испытания повторяют еще дважды и вычисляют среднее из трех
измерений. Если нет других указаний в отдельной статье, потеря в массе
должна быть не более 1% от суммарной массы испытуемых таблеток.
 45

Рис. 11. Прибор барабанного типа − фриабилятор

23. Определение средней массы и отклонений от нее таблеток

стрептоцида
Среднюю массу таблетки определяют взвешиванием 20 таблеток. От-
клонение в массе таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с
точностью до 0,01 г. При этом таблетки могут иметь отклонения от средней
массы. Колебания массы таблеток (за исключением покрытых оболочками)
допускаются в таких пределах: ±10% – от средней массы таблеток массой
менее 0,13 г; ±7,5% – массой 0,13-0,30 г; ±5% – массой более 0,30 г. Откло-
нение от массы одной таблетки 1% (ГФУ).
24. Проверка таблеток гексаметилентетрамина на устойчивость к
раздавливанию
Испытание дает возможность определить устойчивость таблеток к раз-
давливанию при определенных условиях путем измерения силы, необходи-
мой для разрушения таблеток.
Прибор представляет собой
два расположенных друг против дру-
га зажима, один из которых может
перемещаться в направлении другого
(рис.12). Площади поверхностей за-
жимов перпендикулярны направле-
нию следования. Сдавливающие по-
верхности зажимов должны быть
Рис. 12. Прибор для определения плоскими и не превышать по разме-
устойчивости к раздавливанию ру зону контакта с таблеткой. При-
бор калибруют с использованием системы, обеспечивающей точность 1 Н.
Таблетку помещают между зажимами на ребро, если нет других указа-
ний в отдельной статье. Таблетки должны иметь устойчивость к раздавлива-
нию не ниже значений, приведенных в таблице ГФУ (изд. 1, разд. 2.9.8, с.
161).
 46
Диаметр, мм Стойкость до раздавливанию, Н
6 10
7 20
8 25
9 30
10 30
11 40
12 50
13 50

25. Определение текучести и угла естественного откоса парацета-

мола
Для определения угла текучести используют фармакопейные приборы,
приведенные на рисунках 13 и 14. В лабораторных условиях возможно при-
менение вибрационного устройства модели ВП-12А.
В сухую воронку, выходное отверстие которой закрыто заслонкой, по-
мещают без уплотнения навеску исследуемого материала с точностью 0,25 г.
Включают виброустройство и через 20 сек. открывают ячейку. Определяют
время, необходимое для полного высыпания образца из лейки. Проводят три
испытания.
Для определения угла естественного откоса используют фармакопей-
ные приборы, приведенные на рисунках 13 и 14. В лабораторных условиях
возможно применение вибрационного устройства модели ВП-12А. Заранее
устанавливают объем порошка, который должен заполнить кольцо, с образо-
ванием горки. Затем полученный объем порошка засыпают в воронку, вклю-
чают виброустройство, открывают заслонку. После истечения порошка вы-
ключают виброустройство, убирают излишки порошка и подводят угломер,
определяя по шкале угол естественного откоса.

Рис.13. Неподвижная воронка Рис. 14. Виброворонка

 47

Текучесть и соответствующий угол откоса

Текучесть Угол естественного откоса
Очень хорошая 25-30
Хорошая 31-35
Удовлетворительная (помощь не нужна) 36-40
Допустимая (может зависать) 41-45
Неудовлетворительная (следует встряхивать,
46-55
перемешивать)
Плохая 56-65

Капсулы
26. Приготовление мягких желатиновых капсул методом погруже-
ния
В лабораторных условиях разрешается приготовление мягких желати-
новых капсул методом погружения, однако в условиях промышленного про-
изводства они готовятся только 2 методами: капельным и прессованием.
Металлические формы (оливы) протирают марлевым тампоном с пер-
сиковым маслом и охлаждают при температуре 3-5ºС. Охлажденные формы
медленно погружают в желатиновую массу на 1-2 сек. Для равномерного
распределения массы оливы плавно поднимают, одновременно вращая во-
круг своей оси. Когда оболочка начнет застывать, рамку с формами ставят в
холодильник для желатинирования при температуре 5ºС на 6 -7 минут.
Охлажденную рамку вынимают из холодильника, снимают желатиновые
оболочки и устанавливают их на алюминиевую пластинку с гнездами. Пра-
вильно приготовленные капсулы должны быть прозрачными и свободными
от пузырьков воздуха и механических загрязнений.
27. Определение средней массы капсул и отклонений от нее со-
гласно ГФУ
Для определения средней массы взвешивают вместе 20 нераскрытых
капсул и определяют среднюю массу капсулы. Затем взвешивают каждую
капсулу отдельно и сравнивают со средней массой.
Отклонение массы каждой капсулы не должно превышать ±10 % от
средней массы. Затем осторожно вскрывают те же 20 капсул, удаляют как
можно полнее содержимое и взвешивают каждую оболочку. Для мягких кап-
сул с жидким или пастообразным содержимым оболочку перед взвешивани-
ем промывают эфиром или другим подходящим растворителем с последую-
щим удалением растворителя на воздухе. Определяют среднюю массу со-
держимого капсулы. Если нет других указаний в частных статьях, отклоне-
ния массы содержимого каждой капсулы от средней массы не должно пре-
вышать ±10%, за исключением двух капсул, в которых допускается отклоне-
ние до ±25%.
 48
28. Определение времени распадаемости капсул согласно ГФУ
Твердые и мягкие капсулы должны выдерживать испытание на распа-
даемость таблеток или капсул, метод которого
приведен в ГФУ (п. 2.9.1, с. 151).
Перед началом испытания включают
электронагреватель и доводят температуру в
термостате до 37 ± 2оС. В каждую трубку кор-
зинки помещают по одной капсуле. Корзину
погружают в сосуд с жидкой средой, прикреп-
ляют его с помощью стального стержня к ры-
чагу механического устройства и включают
прибор. По истечении определенного времени
корзину вынимают и исследуют состояние таб-
леток. Препарат выдержал испытания, если все
капсулы распались.
Если нет других указаний в отдельных
статьях, желудочно-растворимые капсулы
Рис. 15. Прибор для
определения распадаемо- должны распадаться в течение 30 мин, кишеч-
норастворимые – в течение 1 ч в растворе фос-
сти капсул и таблеток
фатного буфера рН 6,8.

29. Приготовление твердых желатиновых капсул методом погру-

жения
Твердые желатиновые капсулы получают методом погружения, суть
которого заключается в изготовлении оболочек капсул при помощи специ-
альных рам со штифтами (оливами), напоминающие форму капсул.
Желатин растворяют при температуре
80ºС в воде очищенной простерилизованной
до получения 30% желатинового раствора.
Полученный раствор освобождают от воздуха
с помощью вакуума и смешивают с необхо-
димыми красителями или пигментами. Затем
раствор переносят в емкость с контролируе-
мой температурой, из которой он передается в
емкость для погружения. Цилиндрические
формы-штифты (оливы) на раме-держателе
плавно погружаются с помощью автоматиче-
ского устройства в желатиновую массу на
определенную глубину и, вращаясь вокруг
Рис. 16. Рамы со штифтами своей оси, поднимаются, при этом избыток
массы стекает и желатин застывает на возду-
хе.
Правильное распределение желатиновой оболочки обеспечивается
точным регулированием скорости вращения рамы, глубиной ее погружения,
 49
вязкостью желатина. Вследствие этого в результате капсулы имеют однород-
ную стенку определенной толщины.
Полученные оболочки высушивают при температуре 25-28°C. После
процесса желатинизации образованные на штифтах оболочки обрезают, сни-
мают и отправляют на стадию сушки. Высушенные капсулы промывают изо-
пропиловым спиртом в течение минуты и проводят повторную сушку.
Штифты очищают, смазывают, после чего технологический цикл повторяет-
ся.
Пустые твердые капсулы наполняются лекарственными веществами на
специальных наполняющих автоматах.
30. Исследование качество препарата «Олиметин» в желатиновых
капсулах согласно ГФУ
Контроль качества изготовленных мягких капсул осуществляют по
следующим технологическим параметрам: описание (внешний вид), иденти-
фикация, однородность массы, однородность содержимого, сопутствующие
примеси, растворимость, распадаемость, потеря массы при высушивании,
микробиологическая чистота, количественное определение действующих
веществ.

Мягкие лекарственные формы

31. Составление материального баланса для производства мази
«Левомеколь»
Расчет количества упаковок 50000,0 : 100,0 = 500 уп.
Рабочая пропись:
Левомицетина 0,75 × 1,012 × 500 = 379,5 г
Метилурацила 4,0 × 1,012 × 500 = 2024г
ПЭО-1500 19,05 × 1,012 × 500 = 9639,3 г
ПЭО-400 76,2 × 1,012 × 500 = 38557,2 г
Материальный баланс: 50600,0 = 50000, 0 + 600,0
32. Упаковка и маркировка линимента стрептоцида
Линимент фасуют в алюминиевые тубы с бушонами или банки из стек-
ломассы для лекарственных веществ с пластмассовыми крышками с пласт-
массовой или картонной прокладкой с двусторонним полиэтиленовым по-
крытием.
На вторичной упаковке линимента должны быть следующие отметки:
1. Страна-производитель.
2. Предприятие-производитель, его товарный знак, юридический адрес
(город, адрес, телефон, факс).
3. Разработчик ЛП (если он не совпадает с производителем).
4. Название препарата на латинском и украинском языках. Латинское
название должно иметь мельче шрифт, чем название на украинском языке.
5. Состав препарата (указывается концентрация действующих веществ
и все вспомогательные вещества), масса упаковки, фасовка.
6. Назначение препарата (линимент для наружного применения).
7. Номер регистрационного удостоверения: UA /3922/01/01.
 50
8. Предупредительные надписи (например, «наносить только на повре-
жденную кожу», «хранить в недоступном для детей месте»);
9. № серії: 10814
производственный месяц год
номер
10. Условия хранения.
Хранить при температуре не выше 25°С. Не замораживать.
11. Срок годности: 08.17
месяц год
12. Штрих-код.

Код Код пред- Но- Кон-

мер троль-
страны приятия ная
товара цифра

Суппозитории
33. Исследование растворения суппозиториев с ихтиолом согласно
ГФУ
Для проведения теста возможно использование прибора с корзиной, с
лопастью-мешалкой, с цилиндрами, совершающими возвратно-
поступательное движение или (в специальных случаях) с проточной кюветой.
Выбор прибора зависит от физико-химических характеристик дозированной
формы. Наибольшее распространение получили первые два прибора. Про-
точный прибор целесообразно использовать в том случае, если действующее
вещество исследуемого препарата плохо растворяется в воде или водных
средах растворения.
Прибор 1 (прибор с корзиной) оснащен цилиндрическим стеклянным
сосудом для среды-растворителя номинальным объемом 1000 мл с полусфе-
рическим дном и крышкой, которая замедляет испарение. В крышке имеется
центральное отверстие для вала мешалки и другие отверстия (для термометра
и устройств для отбора проб жидкости). Мешалка прибора состоит из верти-
кального вала, на конец которого прикреплен цилиндрическая сетчатая кор-
зина с квадратными отверстиями со стороной 0,36-0,44 мм (рис. 17, а). Кор-
зина размещена так, что ее дно находится на расстоянии 25 ± 2 мм от дна со-
суда. Верхняя часть вала мешалки присоединена к приводу, имеет регулятор
скорости. Сосуд помещают на водяную баню, снабженную электронагрева-
телем и контактным термометром, который поддерживает температуру среды
растворения 37,0 ± 0,5оС.
В отличие от прибора с корзиной, прибор 2 (прибор с лопастью) осна-
щен сосудом с мешалкой, к валу которого прикреплена лопасть в форме ча-
сти круга, отрезанного двумя параллельными хордами. Мешалка расположе-
 51
на так, что нижняя часть лопасти находится на высоте 25 ± 2 мм от дна сосу-
да. На рис. 17, б показан прибор фирмы «Эрвека» с несколькими сосудами и
лопастями-мешалками – для параллельных исследований.
Для работы на приборах в водяную баню заливают воду, а также в
каждую емкость 500-1000 мл среды растворения (воды очищенной, раствора
0,1 моль/л кислоты хлористоводородной, фосфатного буферного раствора с
рН 6,8...7,5 и др.). Жидкую среду нагревают до 37,0 ± 0,5оС и удаляют тер-
мометр из сосуда. Суппозиторий помещают на дно сосуда, если используется
прибор с лопастью, или в сухую корзину, опускается в сосуд прибора с кор-
зиной. Потом сразу включают вращение лопасти с частотой 50 об/мин или
корзины с частотой 100 об/мин. Через 45 мин или время, указанное в НД,
осуществляют отбор проб с участка посередине между поверхностью жидко-
сти и верхней частью корзинки или лопасти на расстоянии не ближе 10 мм от
стенки сосуда. Отобранную жидкость фильтруют и в фильтрате определяют
содержание вещества, перешедшего в раствор.

а б
Рис. 17. Прибор для проведения теста «Растворение»: а – сосуд с кор-
зиной; б — общий вид прибора с лопастями DT 600 фирмы «Эрвека»

Тестом «Растворение» определяется степень растворения Q или коли-

чество действующего вещества, которое перешло в раствор в течение опре-
деленного времени (в процентах от номинального содержания в суппозито-
рии). Обычно из каждого суппозитория за 45 мин в раствор должно высвобо-
диться 75% действующего вещества.
34. Определение средней массы и отклонения от нее для суппози-
ториев с облепиховым маслом
20 суппозиториев взвешивают (каждую отдельно) с точностью до 0,001
г и рассчитывают среднюю массу. Отклонение средней массы суппозиториев
от массы, указанной в разделе «Состав» НД, не должно превышать (5%), если
нет других указаний в НД.
 52
35. Оценка однородности суппозиториев с парацетамолом согласно
ГФУ
Однородность суппозиториев проверяется визуально на продольном
срезе по отсутствию вкраплений, допускается наличие воздушного стержня
или воронкообразного углубления.

Сиропы
36. Приготовление простого сахарного сиропа
В эмалированную емкость объемом 300 мл с меткой 100 мл наливают
около 36 мл воды и растворяют отвешенное количество сахара (64,0 г), тща-
тельно перемешивая стеклянной палочкой при нагревании до 60-70оС. После
растворения сахара сироп кипятят двукратно в течение 20 мин, постоянно
перемешивая стеклянной палочкой и собирая образующуюся пену. Сироп
считается готовым, когда не наблюдается образования пены на его поверхно-
сти. Горячий сироп процеживают через тройной слой марли в сухой взве-
шенный флакон.
 53

ЭТАЛОН ОТВЕТА
НА ПРАКТИЧЕСКИ ОРИЕНТИРОВАННОЕ ЗАДАНИЕ
БИЛЕТА ГЭК
Рассчитайте, сколько сырья и экстрагента (70% этанола) требуется для
получения 400 л настойки ландыша (коэффициент поглощения экстрагента –
2,1). Сколько нужно 96% этанола и воды для приготовления экстрагента?
Обоснуйте способ приготовления настойки ландыша и определите ее плот-
ность.
Задача
Настойка ландыша готовится в соотношении 1:10 (так как сырье со-
держит сильнодействующие вещества).
Сырья необходимо: 1 : 10 = Х : 400;
400
Х  травы_ ландыша
 40 кг трави конвалії
10
Экстрагента:
Vэкстр. = Vн-ки + РК = 400 + 40 × 2,1 = 484 л (70% этанола).
96% этанола и воды для приготовления экстрагента нужно:
70
х  484   352,9 л (96% этанола) и воды до 484 л.
96
Приготовление: настойку ландыша готовят методом перколяции. Про-
цесс проводится в перколяторах и включает три последовательно перетека-
ющие стадии: намачивание сырья, настаивание, собственно перколяция.
Намачивание (набухание) проводится вне перколятора. Для намачивания ис-
пользуют от 50 до 100% экстрагента по отношению к массе сырья. После
набухания сырье загружают в перколятор на ложное дно с оптимальной
плотностью, сверху накрывают фильтрующим материалом, прижимают пер-
форированным диском и заливают экстрагентом так, чтобы максимально вы-
теснить воздух. Слой экстрагента над сырьем должен быть около 20-40 мм.
Настаивают 24 часа, после чего проводят собственно перколяцию (непре-
рывное прохождение экстрагента сквозь слой сырья и сбор перколята). При
этом слив перколята и одновременная подача сверху экстрагента проводится
со скоростью, не превышающей 1/24 или 1/48 части используемого объема
перколятора за 1 час. Полученное извлечение (перколят) очищают и стандар-
тизируют.
Практический навык
Определение плотности.
Исследуемое вещество помещают в цилиндр и при температуре жидко-
сти 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале кото-
рого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают
из рук, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо сле-
дить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят
через 3-4 мин после погружения до деления на шкале ареометра, соответ-
ствующее нижнему мениску жидкости (при отсчете глаза должны быть на
уровне мениска).
 54
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Аверко-Антонович, И. Ю. Методы исследования свойств полимеров :
учеб. пособие / И. Ю. Аверко-Антонович, Р. Т. Бикмуллин. – Казань :
КГТУ, 2002. – 76 с.
2. Башура, Г. С. Роль вспомогательных веществ в создании аэрозолей и
мягких лекарственных средств / Г. С. Башура, Л. И. Драник // Состояние
и перспективы создания новых готовых лекарственных средств и фито-
химических препаратов : тез. докл. науч.-практ. конф. – Х., 1990. – С.
51–52.
3. Береговых, В. В. Нормирование фармацевтического производства / В. В.
Береговых, А. П. Мешковский. – М., 2001. – 527 с.
4. Воловик, Н. В. Розробка гелевих основ з карбомерами для м’яких
лікарських засобів / Н. В. Воловик, М. О. Ляпунов // Вісник фармації. –
2001. – № 3. – С. 51.
5. Вплив деяких розчинників та карбомерів на властивості гелів / М. О. Ля-
пунов, Н. В. Воловик, О. П. Безугла та ін. // Фармаком. – 2003. – № 3. –
С. 55–61.
6. Георгиевский, В. П. Стандартизация и контроль качества лекарственных
средств / В. П. Георгиевский, А. И. Гризодуб // Технология и стандарти-
зация лекарств : сб. науч. тр. – Х. : РИРЕГ, 1996. – Т. 1. – С. 412–520.
7. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общее методы анализа. Ле-
карственное растительное сырье / МЗ СССР. – 11-е изд. – М. : Медицина,
1989. – 400 с.
8. Грошовый, Т. А. Производство таблеток, покрытых оболочками / Т. А.
Грошовый, Ю. Б. Борисенко, Н. С. Гуреева // Хим.-фармац. журн. – 1990.
– № 4. – С. 62–65.
9. Державна фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фар-
макопейний центр». – 1-е вид. – Х. : РІРЕГ, 2001. – 556 с.
10. Державна Фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фар-
макопейний центр». – 1-е вид., допов. 1. – Х. : РІРЕГ, 2007. – 520 с.
11. Державна Фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фар-
макопейний центр». – 1-е вид., допов. 2. – Х. : РІРЕГ, 2008. – 620 с.
12. Державна Фармакопея України / Держ. п-во «Науково-експертний фар-
макопейний центр». – 1-е вид., допов. 3. – Х. : РІРЕГ, 2009. – 280 с.
13. Компендиум 2008 – лекарственные препараты / под ред. В. Н. Ковален-
ко, А. П. Викторова. – К. : Морион, 2008. – 2270 с.
14. Коротинюк, Р. С. До питання виготовлення лікарських засобів для па-
рентерального застосування / І. С. Коротинюк, В. В. Руденко, І. Г. Вла-
сенко // Фармац. журн. – 2006. – № 1. – С. 42–47.
15. Лікарські засоби. Валідація процесів : настанова 42-3.5:2004 / М. Ляпу-
нов, В. Георгієвський, О. Безугла та ін. – Офіц. вид. – К. : Моріон, 2004.
– 32 с.
 55
16. Лікарські засоби. Допоміжні речовини : настанова 42-3.6:2004 / М. Ля-
пунов, В. Георгієвський, О. Безугла та ін. – Офіц. вид. – К. : Моріон,
2004. – 32 с.
17. Лікарські засоби. Дослідження біодоступності та біоеквівалентності :
настанова 42-7.1:2005 / М. Ляпунов, В. Георгієвський, О. Безугла та ін. –
Офіц. вид. – К. : Моріон, 2005. – 36 с.
18. Лікарські засоби. Належна виробнича практика : настанова 42-01:2001 /
М. Ляпунов, В. Георгієвський, О. Безугла та ін. – Офіц. вид. – К. :
Моріон, 2001. – 36 c.
19. Лікарські засоби. Технологічний процес : настанова 42-01:2003 / М. Ля-
пунов, В. Георгієвський, О. Безугла та ін. – Офіц. вид. – К. : Моріон,
2003. – 32 c.
20. Лысокобылка, А. А. Создание мягких лекарственных средств на различ-
ных основах. Сообщ. 3. Влияние воды и эмульгаторов на реологические
свойства водорастворимых мазевых основ / А. А. Лысокобылка, Е. П.
Безуглая, Н. А. Ляпунов // Фармаком. – 2001. – № 4. – С. 1–7.
21. Ляпунов, А. Н. Создание мягких лекарственных средств на различных
основах. Сообщ. 2. Исследование реологических свойств гелей, образо-
ванных карбомерами / А. Н. Ляпунов // Фармаком. – 2001. – № 2. –
С. 22–24.
22. Ляпунова, О. А. Разработка технологии пенных препаратов в аэрозоль-
ной упаковке для применения в проктологи : автореф. дис. на здоб. наук.
ступеня канд. фармац. наук / О. А. Ляпунова. – Х., 1986. – 24 с.
23. Математичне планування експерименту при проведенні наукових до-
сліджень в фармації / Т. А. Грошовий, В. П. Марценюк, Л. І. Кучеренко
та ін. – Тернопіль : ТДМУ Укрмедкнига, 2008. – 367 с.
24. Машковский, М. Д. Лекарственные средства : в 2 т. / Машковский М. Д.
– 14-е изд., перераб., испр. и доп. – М. : Изд-во Новая волна, 2000. – Т.1.
– 540 с.
25. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Cood
manufacturing practice for medicinal products / под. ред. Н. А. Ляпунова,
В. А. Загория, В. П. Георгиевского, Е. П. Безуглого ; Межгос. комис. по
стандарт. регистрации и контролю качества лекарств. – К. : Морион,
1999. – 896 с.
26. Надлежащая производственная практика лекарственных средств. Актив-
ные фармацевтические ингредиенты. Готовые лекарственные средства.
Руководства по качеству. Рекомендации PIC/S / под ред. Н. А. Ляпунова,
В. А Загория, В. П. Георгиевского, и др. – К. : Морион, 2001. – 472 с.
27. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. проф.
В. Л. Багировой, проф. В. А. Северцева. – СПб., 2001. – 223 с.
28. Никитюк, В. Г. Некоторые особенности технологии получения капсул,
подбора композиций желатиновых масс и наполнителей / В. Г. Никитюк,
Н. А. Шемет // Провизор. – 1999. – № 4. – С. 22–24.
 56
29. Никитюк, В. Г. Место капсулированных препаратов среди номенклатуры
лекарственных средств. Их развитие в Украине / В. Г. Никитюк, Н. А.
Шемет // Провизор. – 1999. – № 5. – С. 20–21.
30. Никитюк, В. Г. Основные направления работы сектора капсулированных
и сектора суппозиторных лекарственных форм ГНЦЛС / В. Г. Никитюк,
Н. Г. Козлова // Провизор. – 2000. – № 16. – С. 9–10.
31. Нормативно-технічна документація та валідація виробництва. Ма-
теріальний баланс : навч. посіб. для аудиторної та позааудиторної роботи
студ. спец. «Фармація» денної та заочної форми навчання / Д. І. Дмит-
рієвський, Г. Д. Сліпченко, І. М. Грубник та ін. – Х. : Вид-во НФаУ,
2007. – 96 с.
32. Особенности процесса экстрагирования лекарственного растительного
сырья двухфазными системами экстрагентов, содержащими компоненты
суппозиторных основ / Ю. Т. Демченко, И. Е. Каухова, В. А. Вайнштейн,
Т. Х. Чибиляев // Хим.-фармац. журн. – 2005. – Т. 39, № 11. – С. 30–34.
33. Пашнев, П. Д. Создание составов, разработка технологии новых лекар-
ственных препаратов в форме таблеток и гранул с растительными экс-
трактами и исследование: автореф. дис. на здобуття наук. ступеня д-ра
фармац. наук / П. Д. Пашнев. – Х., 1992. – 56 с.
34. Перцев, І. М. Супозиторні лікарські препарати на ринку України / І. М.
Перцев, В. В. Постольник, О. Л. Халєєва // Вісник фармації. – 2001. –
№ 1. – С. 43–49.
35. Поверхностно-активные вещества и композиции : справочник / под ред.
М. Ю. Плетнева. – М. : Фирма Клавель, 2002. – 768 с.
36. Поветкин, С. О. Розробка складу, технології та дослідження суппози-
торіїв з олією розторопші : дис. … канд. фармац. наук / С. О. Поветкин. –
Х., 2008. – 124 с.
37. Полимеры в фармации / под ред. А. И. Тенцовой, М. Т Алюшина. – М. :
Медицина, 1995. – 256 с.
38. Попова, Т. П. Деякі загальні закономірності екстрагування діючих ре-
човин з лікарської рослинної сировини. Повідомлення 1. / Т. П. Попова,
В. І. Литвиненко // Фармац. журн. – 1999. – № 4. – С. 75–77.
39. Производство лекарственных средств. Надлежащие правила и контроль
качества: метод. указания / Н. А. Ляпунов, Е. П. Безуглая, А. И. Гризодуб и
др. – К. : Госкоммедбиопром Украины, 1997. – 219 с.
40. Проксанолы – вспомогательные вещества в технологии лекарственных
форм / Г. С. Башура, Н. А. Ляпунов, А. Г. Башура и др. // Фармаком. –
1994. – № 8-9. – С. 8–14.
41. Промышленная технология лекарств : учебник: в 2-х т. / под ред. В. И.
Чуешова. – Х. : Основа: Изд-во УкрФА, 1999. – Т. 1. – 560 с.
42. Промышленная технология лекарств : учебник в 2-х т. / В. И. Чуешов,
Н. Е. Чернов, Л. Н. Хохлова и др. ; под ред. проф. В. И. Чуешова. – Х. :
Основа; Изд-во УкрФА, 1999. – Т. 2 – 704 с.
 57
43. Пятигорская, Н. В. Лицензирование производства лекарственных
средств / Н. В. Пятигорская, В. Л. Багирова, В. В. Береговых. – М., 2004.
– 119 с.
44. Романова, Я. Ю. Розробка та стандартизація складу і технології вироб-
ництва суппозиторіїв для лікування туберкульозу : дис. … канд. фармац.
наук / Я. Ю. Романова. – Х., 2004. – 172 с.
45. Руководство 42-3.1:2004 Руководства по качеству. Лекарственные сред-
ства. Фармацевтическая разработка / Н. Ляпунов, В. Георгиевский, Е.
Безуглая и др. – К. : Морион, 2004. – 40 c.
46. Руководство 42-3.2:2004 Руководства по качеству. Лекарственные сред-
ства. Спецификации: контрольные испытания и критерии приемлемости
/ В. Георгиевский, Н. Ляпунов, Е. Безуглая и др. – К. : Морион, 2004. –
92 с.
47. Руководство 42-3.3:2004 Руководства по качеству. Лекарственные сред-
ства. Испытания стабильности / В. Георгиевский, Н. Ляпунов,
Е. Безуглая и др. – К. : Морион, 2004. – 6 с.
48. Руководство 42-3.4:2004 Руководства по качеству. Лекарственные сред-
ства. Производство готовых лекарственных средств / Н. Ляпунов, В. Ге-
оргиевский, Е. Безуглая и др. – К. : Морион, 2004. – 32 с.
49. Состояние и перспективы создания суппозиторных лекарственных форм
ГП ГНЦЛС / Н. Г. Козлова, Я. Ю. Романова, Е. Е. Замараева и др. //
Фармаком. – 2005. – № 2-3. – С. 25–30.
50. Столпер, Ю. М. Розробка та стандартизація вагінальних суппозиторіїв
антимікробної дії : дис. … канд. фармац. наук / Ю. М. Столпер. – Х.,
2008. – 216 с.
51. Столыпин, В. Ф. Исходные материалы для производства лекарственных
средств : учебн.-метод. пособие / В. Ф. Столыпин, Л. Л. Гурарий ; под
ред. чл.-кор., проф. В. В. Береговых. – М., 2003. – 571 с.
52. Сучасні підходи до вивчення рослинної лікарської сировини та створен-
ня фітопрепаратів / В. М. Ковальов, В. І. Литвиненко, Т. І. Ісакова, І. С.
Шмараєва // Фітотерапія в Україні. – 1999. – № 3-4. – С. 72–74.
53. Технология и стандартизация лекарств : сб. науч. тр. / под ред В. П. Ге-
оргиевского, Ф. А. Конева. – Х. : PИРЕГ, 1996. – 784 с.
54. Технология лекарственных форм : в 2-х т. / Т. С. Кондратьева, Л. А.
Иванова, Ю. И. Зеликсон и др. ; под ред. Т. С. Кондратьевой. – М. : Ме-
дицина, 1991. – Т. 1. – 496 с.
55. Технология лекарственных форм : в 2-х т. / Р. В. Бобылев, Г. П. Пряду-
нова, Л. А Иванова и др. ; под ред. Л. А. Ивановой. – М. : Медицина,
1991. – Т. 2. – 543 с.
56. Технологія лікарських препаратів промислового виробництва : навч.
посіб./ за ред. проф. Д. І. Дмитрієвського. – Вінниця : Нова книга, 2008. –
280 с.
57. Технологія ліків промислового виробництва : підруч. для студ. вищ.
фармац. навч. закл. і фармац. ф-тів вищ. мед. навч. закл. ІІІ-ІV рівнів
 58
акредитації / В. І. Чуєшов, Л. М. Хохлова, О. О. Ляпунова та ін. ; за ред.
проф. В. І. Чуєшова. – Х. : Вид-во НФаУ: Золоті сторінки, 2003. – 720 с.
58. Тихонов, О. Актуальність створення ректальних лікарських форм / О.
Тихонов, В. Якущенко, Л. Шульга // Вісник фармакології та фармації. –
2007. – № 4. – С. 24–27.
59. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств : учеб. для
слушателей ин-тов, фак. повышения квалификации специалистов фар-
мации : в 2-х т. / И. М. Перцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко и др. ;под
ред. И. М. Перцева, И. А. Зупанца. – X. : Изд-во УкрФа, 1999. – Т. 1. –
464 с. ; Т. 2. – 448 с.
60. Фармацевтический сектор: общий технический документ для лицензиро-
вания лекарственных средств в Европейском Союзе / авт.-cocт. : В. А.
Усенко, Н. А. Ляпунов, Е. П. Безуглая и др. – К. : МОРИОН, 2002. – 256
с.
61. Фармацевтический сектор: основы законодательства в Европейском Со-
юзе / Н. А. Ляпунов, В. А. Усенко, А. Л. Спасокукоцкий, E. П Безуглая. –
К. : Морион, 2002. – 96 с.
62. Фармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків : навч. посіб. / І. М.
Перцев, О. Х. Пиминов, М. М. Слободянюк та ін. ; за ред. І. М. Перце-
ва /: 2-ге вид., переробл. та допов. – Вінниця : НОВА КНИГА, 2007. –
728 с.
63. Халеева, Е. Л. Инфузионные лекарственные препараты для парентераль-
ного применения на фармацевтических рынках Украины / Е. Л. Халеева,
С. А. Тихонова, А. Л. Печенежская // Провизор. – 2005 – № 1. – С. 13–14.
64. Хеннинг, Т. Полиэтиленгликоли и фармацевтическая промышленность /
Т. Хеннинг // SÖFW-J. – 2002. – № 1. – С. 24–27.
65. Хишова, О. М. Определение сыпучести растительных материалов //
Хим.-фармац. журн. – 2003. – Т. 37, № 12. – С. 15–17.
66. Чистые помещения / под ред. A. Е. Федотова ; 2-е изд., перераб. и доп. –
M. : АСИНКОМ, 2003. – 576 с.