Boli Infectioase. Lumea vie.
Virusuri
Lector Ruxandra Moroti
UMF Carol Davila INBI Matei Bals
Good ‘clinical’ practice!
• Pt fluenta cursului, va rog sa va inchideti microfoanele si camerele video!
• Ramaneti logati pe parcursul intregii prezentari – surogat de ‘prezenta la
curs’!
• Puneti intrebari pe chat – dreapta sus – la care voi raspunde fie pe
parcurs, fie in pauza, fie la finalul cursului – sau la inceputul cursului
urmator!
• De asemenea, voi pune si eu intrebari – la care veti raspundeti in ‘chat’
• Cursul va fi trimis si pe mail, sefei de serie, in principiu - in seara fiecarei
zile de curs
• Nu stiu daca voi putea tine curs zilnic, data fiind situatia (cursurile vor fi
dupa-amiaza, cand ma intorc de la spital - cand nu am garda si daca nu am
acumulat oboseala extrema peste zi)
Geneza:
…la început, acum ~3500-3800 milioane de ani,
Pământul era acoperit de un bioînvelis format din protocelule
~3500-3800 milioane de ani
formarea proto bacteriilor
~acum 1500 milioane de ani
apar primele celule eucariote,
prin inglobari (simbioze) succesive
[Link]
Teoria endosimbiozei
Endosimbioți: mitocondria și cloroplastul
• Mitocondria: consumă oxigen pentru a extrage eficient energie
din hidrocarbonate (ex din glucoză), producând bioxid de carbon
și apă
• Cloroplastul: consumă bioxid de carbon și apă transformându-le,
în prezența luminii (condiție obligatorie), în glucoză și eliberând
oxigen în acest proces
[Link]
Procariote și Eucariote
Clasificarea veche, pe baza prezenței sau absenței
membranei nucleare, împărțea lumea vie în 2 domenii:
Procariote și Eucariote
Eucariotele:
Procariotele: eu-karios
pre-karios (cu nucleu propriu),
(pre-nucleate)= posedă membrane
nu posedă membrană prin care-și
nucleară pentru a-și delimitează
delimita materialul materialul genetic
genetic
Procariote si Eucariote
sau…
Bacteria, Archaea si Eucarya?
• Procariotele cuprindeau
bacteriile si archaea
• Archaea: caracteristici comune
atat cu procariotele dar si cu
eucariotele si diferente
semnificative fata de ambele Conditii extreme de mediu, unde
separare archaea supravietuiesc
• Extremofile
• <3% din microbiota intestinala
umana
[Link]
[Link]
Bacteria, Archaea și Eucarya
Azi, pe baza ARN ribozomal, lumea vie se împarte în 3 domenii:
Bacteria - Archaea – Eucarya
Bacteria și Archaea formează împreună procariotele din clasificarea veche .
Celulele umane se află în domeniul eucariot, în regatul “animalia”. Fungii – eucariote multicelulare
Lumea vie – nomenclatură: domenii, regate…
3 Domenii: Archaea, Bacteria, Eukarya, cu 7 Regate (Kingdoms, Regnuri):
[Link] Multicelulare, cu 3 stiluri
de viata diferite:
[Link] Plantae = apte de
fotosinteza =isi fabrica
[Link] propria hrana din materie
anorganica =PRODUCERS
[Link] Animalia = fara talent de
a face fotosinteza, le
[Link] mananca pe Plantae
=CONSUMERS
[Link] Fungi =care le descompun
pe ambele de mai sus,
[Link] dupa moarte
=DECOMPOSERS
Rămași în afara lumii vii? Cine?
lumea vie se împarte în 3 domenii:
Bacteria - Archaea –
Eucarya
Virusurile
Agenții infecțioși non-
convenționali: prionii
Virusuri
[Link]
• HERV 8% din genomul uman!
Virusuri
ARN ADN
Familia Virusuri Familia Virusuri
Picornaviridae Poliovirus, Coxsackie, Hepadnaviridae [Link] B
Echovirus, [Link] A, rhinovirus Parvoviridae Parvovirus B19
Astroviridae Astrovirus Polyomaviridae [Link], [Link]
Caliciviridae [Link] Papovaviridae papiloma
Togaviridae [Link] Adenoviridae Adenovirus
Flaviviridae [Link] galbene
Herpesviridae HHS1,2, VZV, EBV, CMV
[Link] C
HHV6,7, 8(Kaposi)
v. encefalitei de căpușă
Coronaviridae ‘comune’:229E, NL63, OC43, HKU1
Poxviridae [Link],
[Link],
SARS, poxvirusuri (molluscum)
MERS,
SARS-CoV2
Rhabdoviridae v. rabiei
Paramyxoviridae [Link], [Link], VRS,
[Link]
Filoviridae v. febrelor Ebola, Marburg
Arenaviridae [Link]
limfocitare
Orthomyxoviridae v. gripei
Reoviridae rotavirus
Retroviridae HIV, HTLV
Virus
receptor membrane
ribosome
viral RNA
viral Eukariotic
polimerase nucleus cell
viral
proteins
viral assembly
polimerase
replicates
the viral viral
RNA releasing
Flu Attack! How A Virus Invades Your Body
Flu Attack! How A Virus Invades Your Body | Krulwich Wonders | NPR
[Link]
Virus
Țintele r are: : HI V
int ri (e
x
)
antiviralelor
d e o
o ri cept
i t e
hib e r
In e/d
n
uzi u
f
de
e i)
receptor membrane g rar usur
e r
ribosome e int trovi
d e
it ori (la r
hib za
In egra
viral RNA nt
viral d ei Eukariotic i
=
nd ări
polimerase cell ci ii
nucleus – ai s blăr
ă am
Inhibito o t eaz ai as
ri de pro pr și
tează i de irale VHC)
viral o r iv ,
h ibit teine x HIV
proteins n
I ipro (e
pol
)
r e H C) ri pa
a
e riz HB,V d e ex g
m
oli IV, V o ri re (
p it a
d e H viral assembly h ib ber
ri ex In /eli
bito z a ( polimerase e
n hi era c ar
I lim replicates do
p o zan
e the viral de viral
=d
RNA releasing
Virusul gripal
Amantadina
Rimantadina
Ribavirina
?
Analog nucleozidic
cu baza purinică
modificată - inhibă Oseltamivir
o varietate de Zanamivir
virusuri ADN și
ARN și este și
modulator imun
mecanismul de
acțiune incomplet
elucidat
Hiv
• film
Antiretrovirale: anti-HIV/AIDS
Medicație antivirală
Antiviralele din grafic:
Inhibitori de intrare (de receptori – ex HIV, de fuziune – ex HIV, nespecifici – antiM2
pt virusul gripal)
Inhibitori de polimerizare (de polimerază – analogi nucleozidici sau nucleotidici:
antiherpetice: aciclovir, ganciclovir și derivați, brivudina, cidofovir, foscarnet; ribavirina
– antiviral cu spectru larg; antihepatită B: entecavir, tenofovir; antihepatită C:
sofosbuvir, ledipasvir, etc); Inhibitori de reverstranscriere (reverstranscriptaza HIV =
tot o polimerază – pot fi inhibitori nucleoz(t)idici sau non-nucleoz(t)idici de
reverstranscriptaza)
Inhibitori de scindare a poliproteinei virale (de protează – medicație antiHIV, anti-
hepatită C); Inhibitori de asamblare/maturare (inhibă tot proteaze)
Inhibitori de integrare (de integrază –medicație antiHIV)
Inhibitori de dezandocare=de eliberare a virusului din celulă (de ex inhibitorii
neuraminidazei gripale)
Alte ‘antivirale’/produse cu activitate de blocare a virusurilor:
• Interferonii (pan-antivirali, nespecifici)
• Imunoglobulinele specifice (ex anti-virus hepatitic B, anti VSR=virus sincițial respirator)
• Anticorpii monoclonali: ex Rituximab = antiCD20 (CD20=marker de suprafata pt LfB):
EBV, HHV8
Interferonii – o ștafetă!
[Link]
Virusurile herpetice
• HHV1: Herpes simplex 1
• HHV2: Herpes simplex 2
• HHV3: Varicelo-zosterian
• HHV4: Epstein Barr (EBV)
• HHV5: Citomegalic (CMV)
• HHV6: roseola infantum
• HHV7: ~ ~ ~
• HHV8: Kaposi (Kaposi/Castelman)
Aciclovir – mecanism de acțiune
enzime celulare
ACV ACV-MP ACV-DP ACV-TP
timidinkinaza virală
inhibă polimeraza
ADN virală
mediu extracelular mediu intracelular
Emerging respiratory viruses, including nCoV:
methods for detection, prevention, response
and control
• [Link]
• [Link]
Prionii
• Bolile prionice/encefalopatiile spongiforme transmisibile (transmissible
spongiform encephalopathies -TSEs) = boli rare neurodegenerative progresive,
care afectează atât omul cât și animalele. Au incubatie lungă, modificări
caracteristice neurologice ”spongiforme” asociate cu pierderi neuronale și nu
induc răspuns inflamator. Sunt rapid progresive din momentul debutului si
totdeauna fatale.
• Agenții cauzali = prionii = agenți capabili de a produce împachetarea anormală a
proteinelor normale celulare, numite prionice, prezente abundent în creier.
Împachetarea lor anormală (beta-sheet față de alfa-helixuri), le face
invulnerabile la proteazele fiziologice acumulare modificari spongiforme
(gauri de burete) cerebrale/cerebeloase
• Creutzfeldt-Jakob Disease (CJD)
• Variant Creutzfeldt-Jakob Disease (vCJD)
• Gerstmann-Straussler-Scheinker Syndrome
• Fatal Familial Insomnia
• Kuru
Noua Varianta CJD (nvCJD) – criterii diagnostic
• Cert:
– prin examinare tesut cerebral: 1) placi floride de amiloid (tip kuru) inconjurate de vacuole, in creier si
cerebel; 2) modificari spongioase si depozite prionice extensive detectate imunohistochimic – in creier si
cerebel
• Suspiciune:
– Varsta <55 ani (la simptomatologie sau la deces – e recomandata autopsia cerebrala la orice suspiciune)
– Debut psihiatric si/sau senzatii dureroase persistente (durere franca sau disestezie)
– Dementa si dezvoltarea la ≥4 luni de la debut a cel putin 2 din urmatoarele 5: coordonare deficitara;
mioclonii; choree; hiperreflexie; afectare vizuala
– EEG normal/anormal, dar fara semnele tipice din CJD clasica
– Durata bolii peste 6 luni
– Excluderea altor boli
– Fara istoric de primire de hormon de crestere hipofizar uman sau grefa de dura mater; fara istoric familial
de CJD
• Note
Hipersemnal bilateral in pulvinar (RMN)
+sy neuropsihiatrica progresiva
+ 4 din 5:
1) sy psihiatrice precoce (anxietate, apatie, delirium, depresie, retragere);
2) sy dureroasa persistenta (durere franca si/sau disestezie);
3) ataxie;
4) mioclonii sau choree sau distonie;
5) dementa.
Un istoric de expunere la BSE (rezidenta/ calatorie intr-o tara afectata de BSE, dupa anii 1980) [Link]