CAPSULE (CAPSULAE)

Definiție (F.R.X) = preparate farmaceutice solide formate din învelișuri care conțin doze
unitare de substanțe active asociate sau nu cu substanțe auxiliare; sunt destinate administrării
pe cale orală
- capsulele care se administrează pe alte căi (ex. capsule rectale, vaginale) necesită
condiții speciale de formulare, preparare și prezentare
Clasificarea capsulelor:
 După natura învelișului
- Capsule gelatinoase – tari și moi
- Capsule amilacee (cașete)
 După consistență
- Capsule cu înveliș tare (operculate)
- Capsule cu înveliș moale (perle)
 După modul de formulare
- Capsule gastrosolubile
- Capsule gastrorezistente (enterosolubile)
 După tipul de acțiune
- Capsule cu eliberare convențională
- Capsule cu eliberare modificată
 După materialul de fabricare a învelișului capsulelor
- Capsule de hârtie – neoficinale, utilizate pentru ambalarea pulberilor divizate în
farmacie, care se aruncă după administrarea pulberii
- Capsule amilacee (cașete)
- Capsule de gelatină (gelule)
- Capsule de polimeri semisintetici
 După calea de administrare
- Capsule administrate pe cale orală
- Capsule administrate pe mucoase (ex. vaginale, rectale, bucofaringiene, sublinguale)
- Capsule cu unguent oftalmic
Preparare (F.R.X):
- gelatina și amidonul folosite la prepararea învelișului capsulelor, precum și substanțele
folosite pentru ajustarea consistenței acestora trebuie să corespundă prevederilor din
farmacopee sau alte normative de calitate
- se pot folosi și alte substanțe auxiliare – agenți de opacifiere, tensioactivi, conservanți
antimicrobieni potriviți, coloranți admiși

1
Descrierea capsulelor (F.R.X):
 Capsule gelatinoase tari (capsule operculate) – sunt preparate din gelatină; au
formă de cilindri alungiți, rotunjiți la capete, care se închid prin îmbucare; conțin
de obicei amestecuri de substanțe sub formă de pulberi sau granulate
 Capsule gelatinoase moi (perle) – sunt constituite dintr-un înveliș continuu și
moale de gelatină; au formă sferică sau ovală; conțin substanțe active lichide sub
formă de pastă sau substanțe solide în soluție
 Capsule amilacee (cașete) – sunt preparate din amidon; au formă de cilindri plați
a căror diametre, puțin diferite ca mărime, permit închiderea acestora prin
suprapunere și ușoară apăsare; conțin substanțe sau amestecuri de substanțe sub
formă de pulberi
Conservarea capsulelor (F.R.X): în recipiente bine închise
Controlul calității (F.R.X) – se determină:
o Dezagregarea
− Capsulele gelatinoase gastrosolubile – trebuie să se dezagrege în apă, în cel mult
30 min., dacă nu se prevede altfel
− Capsulele gelatinoase enterosolubile – nu trebuie să se dezagrege în pepsină-
soluție (R) în 120 min., dacă nu se prevede altfel, și trebuie să se dezagrege în
pancreatină-soluție alcalină (R) în cel mult 60 min.
− Capsulele amilacee – trebuie să se transforme în apă într-o masă moale după 30
sec.
o Uniformitatea masei – se efectuează luând în lucru 20 de capsule; se determină prin
calcularea masei medii a conținuturilor capsulelor (diferența dintre masa capsulei intacte
și a învelișului capsulei); se admit abateri procentuale
o Dozarea – se folosește pulberea din 20 de capsule, cărora li se determină în prealabil masa
medie a conținutului; dozarea substanței active se determină conform prevederilor din
monografia respectivă; se admit abateri procentuale

2
  CAPSULE AMILACEE (CAȘETE)
- destinate exclusiv pentru condiționarea de substanțe solide sub formă de pulbere și
exclusiv pentru administrare pe cale orală; oficializate în F.R.X supl. 2004 și în Ph.
Eur. 4th; cașetele preparate industrial se întâlnesc rar – s-au înlocuit cu capsule
gelatinoase tari
Clasificarea cașetelor:
 După formă și modul de închidere:
- Capsule amilacee de formă plată
- Capsule amilacee de formă nasture
- Capsule amilacee de formă saturn
 După mărime și cantitatea de pulbere:
- Numărul 00 = 0,10 – 0,50 g
- Numărul 0 = 0,50 – 1 g
- Numărul 1 = 1 – 1,50 g
- Numărul 2 = 1,50 – 2,50 g
Materii prime:
 substanțe medicamentoase – una sau mai multe; pulberi colorante (verde de briliant,
permanganat de potasiu, albastru de metilen, riboflavină, lactat de etacridină etc.) sau
substanțe cu gust dezagreabil; NU se condiționează în cașete substanțe higroscopice sau
delicvescente (bromuri/ioduri alcaline, extracte vegetale, clorură de calciu etc.)
 substanțe auxiliare – ex. zahăr, lactoză, glucoză (diluanți, vehicule)
 materiale de condiționare (învelișul)
- excipienți → amidon de grâu, amidon de porumb, făină de grâu, făină de orez
- adjuvanți → plasticizanți (glicerină, ulei de ricin), conservanți antimicrobieni,
coloranți
Prepararea învelișului cașetelor:
- se prepară dintr-o cocă (pastă) de amidon, glicerină sau ulei de ricin 1% ca plasticizant
și nipagin/nipasol/acid sorbic cu rol conservant; se pot folosi și coloranți
- plasticizanții conferă luciu și elasticitate
Aspect: au formă circulară, regulată, suprafața albă/colorată, lucioasă, rezistentă la
manipulare
Condiționare:
- în farmacie – pungi de hârtie, borcane de sticlă, cutii din carton sau din material plastic
- în industrie – tuburi de material plastic sau de aluminiu închise cu dopuri de material
plastic prevăzute cu deshidratant; în blistere
Conservare: ferite de căldură (evitarea friabilității) și umiditate (evitarea înmuierii); în
recipiente bine închise
Administrare:

3
- în momentul administrării se scufundă în apă câteva secunde (pentru a deveni moi,
elastice și alunecoase), apoi se introduc în gură și se înghit cu apă sau ceai
 CAPSULE OPERCULATE (GELULE)
- sunt capsule cu înveliș tare
- se mai numesc capsule dure, capsule gelatinoase cu capac, gelule
- au pereții construiți din 2 secțiuni cilindrice, rotunjite la capete, prefabricate și închise
sau deschise (conform F.R.X supl. 2004 și în Ph. Eur. 4th)
Clasificarea capsulelor operculate:
 După mărime – 8 numere (000, 00, 0, 1, 2, 3, 4, 5), invers proporționale cu volumul
 După culoare – în 30 culori standard și 4 grupe principale:
− Capsule transparente incolore
− Capsule transparente colorate
− Capsule opace
− Capsule bicolore – transparente și opace
 După modul de formulare
− Capsule magistrale
− Capsule oficinale
− Capsule industriale
 După modul de închidere
− prin îmbinare simplă
− prin sudare într-un punct (capacul și corpul)
− prin aplicarea unei benzi de gelatină la cald pentru sudarea corpului și capacului
capsulei
− prin sigilare cu gâtuitură
 După formă
− tradiționale – formă cilindrică, simetrică
− cu forme distinctive – ex. formă de glonț (”Pulvules”), cu capete ascuțite
(”Spansule”) etc.
 După conținut
− Cu pulbere – simplă sau compusă
− Cu pelete (minigranule cu eliberare controlată), comprimate
− Cu lichid
 După calea de administrare
− Capsule orale
− Capsule vaginale
− Capsule rectale

4
 − Capsule cu unguent oftalmic

 După modul de cedare a substanței active

− Capsule cu eliberare convențională – gastrosolubile
− gastrorezistente (enterosolubile)
− Capsule cu eliberare modificată – cu eliberare prelungită, cu eliberare susținută
Materii prime:
 Substanțe medicamentoase – una sau mai multe substanțe medicamentoase solide,
lichide sau moi, asociate sau nu cu substanțe auxiliare (conform F.R.X – talc cel mult
3%, acid stearic 1%, aerosil 10%, stearat de magneziu sau de calciu cel mult 1%,
laurilsulfat de sodiu cel mult 0,15%); gamă largă, din clase terapeutice diverse
 Excipienți
- diluanți (amidon, lactoză, carbonat de calciu, carbonat de magneziu etc.)
- agenți de curgere (aerosil, amidon de porumb, stearat de magneziu, talc purificat)
- lubrifianți hidrofobi (stearat de magneziu, stearat de calciu, acid stearic, PEG etc.)
- dezagreganți (croscarmeloză sodică, crospovidonă etc.)
- surfactanți (laurilsulfat de sodiu, docusat de sodiu)
- agenți de hidrofilizare și granulare (metilceluloza MC, hidroxipropilmetilceluloza
HPMC, aglutinanți tipici ca amidonul, polivinilpirolidona PVP etc.)
 Substanțe auxiliare utilizate pentru fabricarea învelișului:
− Amestec de gelatină (sau alți polimeri, ex. hidroxipropilmetilceluloza HPMC) și
apă = soluție de 35-40% gelatină
− Adjuvanți → plasticizanți (glicerină, sorbitol, propilenglicol, gumă arabică),
coloranți, conservanți (nipagin, nipasol), aromatizanți (vanilină, uleiuri volatile),
edulcoranți (zahăr), agenți de acoperire enterică etc.
Tehnologia de fabricare a capsulelor dure:
− Prima etapă – fabricarea învelișului capsulelor (capsulele goale)
− A doua etapă – umplerea capsulelor goale cu un medicament solid, semisolid sau
lichid
Condiționare primară:
− Flacoane de sticlă brune, cu dop din plastomer
− Flacoane din plastomer opac, cu dop din plastomer – prevăzute cu diferite sisteme
de siguranță (”click-lock”, ”snape-seif” etc.)
− Blistere (folii termoformate)
Conservare:
− În flacoane bine închise
− Ferit de lumină
− La loc răcoros

5
 Gelatina este higroscopică – umiditatea optimă de conservare = 40-50% (mai mică →
capsulele devin rigide; mai mare → se înmoaie și se deformează)
Avantajele capsulelor operculate:
- Formulare simplă – necesită sau nu excipienți (evită incompatibilități)
- Varietate în modalitățile de formulare și cedare a substanțelor medicamentoase –
capsulele cu pulberi au eliberare rapidă, cele cu granule au curgere îmbunătățită și
volum redus, cele cu microcapsule (pelete) au eliberare modificată
- Fabricare rapidă și facilă față de comprimate și drajeuri (nu necesită compactarea
masei pulverulente), cu randamente mari
- Posibilități multiple, cu echipamente moderne, de umplere a capsulelor – cu pulberi,
granule, tablete, semisolide în aceeași formă, pentru obținerea de capsule cu eliberare
modificată sau controlată
- Ocupă volume mici, având facilitate la depozitare și transport
- Maschează gustul și mirosul neplăcut al unor substanțe medicamentoase
- Asigură protecția și stabilitatea substanțelor active, datorită învelișului, față de factorii
externi (umiditate, lumină, aer)
- Au aspect agreabil, nu au gust dar pot fi aromatizate, sunt ușor de înghițit –
administrare comodă și facilă (complianță bună)
- Pot fi identificate ușor – culoare corelată cu substanțele active, inscripționări specifice
- Posibilitatea de realizare a unor forme enterosolubile sau cu acțiune prelungită
- Au toleranță bună față de mucoasa gastrică pentru unele substanțe medicamentoase,
față de comprimate – ex. indometacin
- Cedarea substanțelor active poate fi dirijată – în stomac (gelatina nu limitează
dizolvarea) sau în intestin (capsulele cu înveliș gastrorezistent/enterosolubil)
- Au biodisponibilitate superioară față de alte forme solide – comprimate, drajeuri,
pilule (pereții de gelatină se rup și se dizolvă rapid, producându-se o eliberare rapidă a
substanțelor active)
- Au o conservabilitate îndelungată în absența umidității
- Pot fi formulate și pentru alte căi de administrare – vaginală, rectală, topică
Dezavantajele capsulelor operculate:
- Au cost de producție mare la nivel industrial
- Operația de umplere este mai greoaie decât cea de viteză mare pentru producerea
comprimatelor; materialul de încapsulat necesită măsurare exactă, cu dispozitive
adecvate
- Depozitare cu grijă la variațiile de temperatură sau umiditate – datorită gelatinei
- Nu toate persoanele pot înghiți capsule – copii, bătrâni, bolnavi psihici
- Nu se pot folosi substanțe care interacționează cu gelatina, care sunt hidrosolubile
(învelișul conține gelatină și apă), puternic delicvescente sau eflorescente

6
- Uneori pot adera și stagna în esofag, ceea ce poate cauza iritații și o dezintegrare
prematură a capsulei – pacientul ar trebui să bea cel puțin 100 ml apă și să stea în
picioare 90 secunde sau mai mult
- Au biodisponibilitate inferioară formelor farmaceutice lichide

 CAPSULE GELATINOASE MOI (PERLE)

- sunt numite și capsule elastice, flexibile, perle
- sunt preparate farmaceutice solide, cu un înveliș mai gros decât capsulele tari,
continuu, având forme și capacități variate (conform F.R.X supl. 2004 și în Ph. Eur.
4th)
- au formă sferică, ovală, alungită
- se prepară în doze unitare
- pot avea pe suprafața lor o linie de sudură – sunt sigilate ermetic (sunt adecvate pentru
lichide și substanțe volatile)
Clasificarea capsulelor gelatinoase moi:
 După mărime
− capsuline – cu un conținut de 0,20-0,25-0,50 g
− perle – sferice și mai tari decât capsulinele
− globule – moi, elastice, mari, cu un conținut uleios, mai mare de 1 g
− capsule gelatinoase moi propriu-zise – ovale, cu un conținut de 0,50-1 g
 După formă
− formă sferică
− formă ovoidă
− formă alungită
− formă de tub pentru instilații sau pentru uz topic
− formă mixtă
 După volumul de încapsulare – mărimile 1, 2, 3, 5, 10, 20, 40, 80, 100
 După tipul de eliberare a substanței active
− capsule moi pentru administrare perorală – eliberează conținutul în stomac
− capsule moi masticabile – cu substanțe active lichide, care pot intra și în
compoziția pereților de gelatină
− capsule moi pentru supt – cu pereții de gelatină mai groși
− capsule gelatinoase moi răsucite – capătul răsucit poate fi rupt; pentru medicația
topică, inhalații, dozarea produselor pediatrice orale
− capsule gelatinoase moi termomaleabile – au formă alungită; folosite ca ovule sau
supozitoare
 După metoda de preparare
− capsule moi obținute prin imersie (scufundare)
7
 − capsule moi obținute prin presare (ștanțare)
− capsule moi obținute prin picurare
 După căile de administrare – sistemice și topice:
− pentru calea per orală
− pentru calea bucală
− pentru calea pulmonară (aerosoli din capsule cu lichid)
− pentru calea rectală
− pentru calea vaginală
− pentru calea oftalmică (sterile)
− pentru calea cutanată
 După modul de eliberare a substanței active
− capsule gelatinoase moi gastrosolubile
− capsule gelatinoase moi gastrorezistente (enterosolubile)
− capsule gelatinoase moi cu eliberare prelungită
− capsule gelatinoase moi cu eliberare modificată
 După forma farmaceutică a substanțelor active (produsele de umplere a capsulelor)
− soluții
− forme semisolide
− suspensii
− emulsii – microemulsii, nanoemulsii
− pulberi (rar)
Materii prime:
 Substanțe medicamentoase – uleiuri volatile, vitamine liposolubile și/sau
hidrosolubile, hormoni, enzime, antibiotice, nebulizate din plante medicinale, ulei de
pește etc.
- NU se încapsulează substanțe incompatibile cu gelatina (taninuri, săruri ferice,
aspirina etc.), emulsii U/A, apa peste 5%, alcool etilic
- se pot încapsula emulsii A/U
 Substanțe auxiliare:
- vehicule - lichide volatile și nevolatile nemiscibile cu apa → uleiuri vegetale, uleiuri
volatile, gliceride, hidrocarburi, trigliceride, alcooli, acizi organici etc.
- vehicule - lichide nevolatile și miscibile cu apa → polisorbat 80 (Tween 80)
- vehicule - compuși relativ nevolatili și miscibili cu apa → propilenglicol PG, alcool
izopropilic
- emulgatori (PEG 400)
- agenți de suspensie (ceară de albine, parafină, stearați, PEG 4000, PEG 6000 etc.)
 Substanțe auxiliare utilizate pentru fabricarea învelișului:

8
 - gelatină 40-50%
- apă 30-40%, în funcție de tipul de gelatină utilizată
- plasticizanți → glicerină, sorbitol, propilenglicol PG, polietilenglicol PEG 200
(1p gelatină, 1p apă, 0,4-0,6 p plasticizant), zahăr (pentru capsule moi masticabile)
- coloranți și opacifianți
- aromatizanți
- conservanți
- edulcoranți
- substanțe pentru acoperire – parafină, silicone, polimeri enterici (derivați de celuloză,
vinil sau acrilați)
Tehnologia de fabricare – 4 faze:
- Prepararea masei de gelatină
- Prepararea capsulelor moi – prin imersie, presare, picurare
- Umplerea capsulelor moi
- Sigilarea
Condiționare primară:
- Flacoane de sticlă brune, cu dop din plastomer
- Flacoane din plastomer opac, cu dop din plastomer – prevăzute cu diferite sisteme de
siguranță (”click-lock”, ”snape-seif” etc.)
- Blistere (folii termoformate)
Conservare:
- În flacoane bine închise (umiditate 40%)
- Ferit de lumină
- La temperatura camerei (20° C)
Avantajele capsulelor moi:
- Absorbție îmbunătățită a substanțelor medicamentoase – cele umplute cu lichide
- Biodisponibilitate superioară altor forme solide (pulbere, comprimat, drajeu)
- Complianță sporită – se înghit ușor, comod, pereții capsulei maschează gustul/mirosul
neplăcut, au aspect atractiv
- Prelucrarea ca soluție sau suspensie a substanțelor puternic active sau citotoxice oferă
siguranță pentru operatorii din industrie, față de pulberile conținute în capsulele
operculate
- Substanțele active care sunt lichide uleioase pot fi încapsulate direct, fără adăugarea
unui diluant
- Substanțele medicamentoase lichide/moi pot fi transformate în forme solide prin
încapsulare (fiind mai comod de administrat)
- Prezintă o mai mare uniformitate a dozei față de pulberi, datorită conținutului lichid ce
produce o curgere bună – dozare precisă
9
 - Reprezintă o formă farmaceutică stabiă, învelișul capsulei protejând substanțele active
de degradări oxidative, fotodegradări sau hidrolize (față de aer, lumină, umiditate,
căldură)
- Fabricare complet automatizată, cu randamente mari
- Se pot diferenția ușor produsele – prin folosirea de diverse forme, culori, mărimi,
inscripții
- Ocupă spații reduse la transport și depozitare, față de formele lichide
Dezavantajele capsulelor moi:
- Necesită echipament de producție specializat
- Materialul de încapsulat necesită măsurare exactă, cu dispozitive adecvate
- Fabricare mai scumpă față de tabletele comprimate direct
- Posibilitate mai mare de interacțiune între conținutul lichid și pereții capsulelor de
gelatină moi, față de conținutul solid al capsulelor operculate
- Substanța activă poate migra din vehiculul uleios în pereții de gelatină, în funcție de
solubilitate – fenomen nedorit la capsulele moi de uz topic
- Biodisponibilitate inferioară formelor farmaceutice lichide
- Depozitare cu grijă la variațiile de temperatură sau umiditate – datorită gelatinei

Capsule oficinale în F.R.X:

1. Capsule cu ampicilină – capsule operculate 250 mg
2. Capsule cu ciclofosfamidă – capsule operculate 50 mg
3. Capsule cu iodură (131I) de sodiu – capsule operculate → tratamentul tireotoxicozei,
a cancerului tiroidian și a gușei
4. Capsule cu oxacilină – capsule operculate 250 mg
5. Capsule cu acetat de retinol (capsule cu acetat de vitamina A) – perle 50.000 U.I.
6. Capsule cu rifampicină – capsule operculate 150 mg sau 300 mg
7. Capsule cu clorhidrat de tetraciclină – capsule operculate 250 mg
8. Capsule cu acetat de α-tocoferol (capsule cu vitamina E) – perle 100 mg

10