NOM O59

BUNE PRACTICI DE FABRICARE DE

MEDICAMENTE
Echipa 1
Bautista Bautista Hannia
Hernández Retana Kenya
Juárez Monroy Osvaldo Ricardo
Macías Frías Ximena
Modul: Design ș i obț inerea de medicamente de calitate. Docent: Dra. Verónica Rodriguez Guerrero
 1. Obiectivul ș i domeniul de aplicare
• Obiectiv
• Stabile ș te cerin ț ele minime necesare pentru procesul de fabrica ț ie de
medicamentele pentru uz uman comercializate în ț ară ș i/sau cu scopuri de cercetare.
• Domeniul de aplicare
• Această Normă este de respectat obligatoriu pentru toate stabilimentele dedicate la
fabricarea ș i/sau importarea medicamentelor pentru uz uman comercializate în ț ară ș i/sau
în scopuri de cercetare, precum ș i laboratoarele de control al calită ț ii, depozitele de
aconditionare, depozitare ș i distribu ț ie de medicamente ș i materii prime pentru
elaborare.
 [Link]ț ii
În scopul acestei norme, se înț elege prin:
• Acord tehnic, documentul în care se formalizează ș i se detaliază condiț iile în care vor fi desfăș urate activităț i sau servicii.
prestate între părț i ș i în care se descriu clar obligaț iile ș i responsabilităț ile fiecăreia dintre ele, în special în ceea
referitor la aspectele de calitate ș i BPF
• Asigurarea calităț ii, totalitatea activităț ilor planificate ș i sistematice pe care le desfăș oară o companie, cu scopul de a oferi
încredere, că un produs sau un serviciu îndeplineș te cerinț ele de calitate specificate
• Practici bune de stocare ș i distribuț ie, fac parte din asigurarea calităț ii, care garantează că calitatea ...
medicamentele sunt menț inute pe parcursul tuturor etapelor lanț ului de aprovizionare de la locul de fabricaț ie până la farmacie.
• BPF, un ansamblu de linii directoare ș i activităț i interconectate, destinate să asigure că medicamentele elaborate au ș i
menț ineț i caracteristicile de identitate, puritate, siguranț ă, eficacitate ș i calitate cerute pentru utilizarea lor.
• BPL, ansamblul de reguli, proceduri operaț ionale ș i practici stabilite pentru a asigura calitatea ș i integritatea activităț ilor
realizate în laborator ș i datele analitice obț inute din teste sau încercări.
• Certificat de analiză, sumar al rezultatelor obț inute din determinările efectuate asupra probelor de produse, materii
primes, materiale sau orice altă resursă, care să includă referinț ele metodelor de analiză sau de testare utilizate ș i determinarea
îndeplinirea specificaț iilor stabilite anterior, avizată de persoana autorizată.
• Certificat BPF, documentul emis de Autoritatea Sanitară a unei ț ări, după o vizită de verificare sanitară efectuată la
o unitate, pentru a confirma starea sa de conformitate cu Bunele Practici de Fabricaț ie conform dispoziț iilor
juridice aplicabile.
• Documente master, la documentele autorizate care conț in informaț iile pentru a efectua ș i controla operaț iunile de ...
procese ș i activităț i legate de fabricarea unui produs.
• Fabricarea, la operaț iile implicate în elaborarea sau producț ia unui medicament de la primirea materiilor prime, eliberarea,
depozitare ș i distribuț ie ca produs finit.
• Gestionarea riscurilor de calitate, procesul sistematic pentru evaluarea, controlul, comunicarea ș i revizuirea
riscuri pentru calitatea medicamentelor pe parcursul ciclului lor de viaț ă.
• Manual de calitate, documentul care descrie Sistemul de Management al Calităț ii conform politicii ș i
obiectivele calităț ii stabilite în acelaș i manual.
• Planul maestru de validare, documentul care specifică informaț iile referitoare la activităț ile de validare
ce va realiza stabilimentul, unde se definează detalii ș i scalări de timp pentru fiecare lucrare de validare la
realiza. Responsabilităț ile legate de acest plan trebuie stabilite.
• Procedură normalizată de operare sau Procedură, documentul care conț ine instrucț iunile
necesare pentru a efectua în mod reproducibil o operaț iune.
• Robusteț ea, capacitatea unui proces de a fi insensibil, într-o oarecare măsură cunoscută, la factorii care ar putea
a-l afecta în condiț iile stabilite.
• Transferul de tehnologie este procesul sistematic care este urmat pentru a transmite cunoș tinț ele ș i experienț a
durant dezvoltarea ș i/sau comercializarea către o altă unitate responsabilă ș i autorizată. Acest proces include
transferul documentaț iei ș i capacitatea demonstrată a unităț ii receptor pentru performanț a efectivă a
elemente critice ale tehnologiei transferate până la satisfacț ia tuturor părț ilor ș i respectarea
normativa în vigoare.
• Validare, a dovezii documentare generate prin colectarea ș i evaluarea ș tiinț ifică a datelor
obț inute în calificare ș i în testele specifice, pe parcursul întregului ciclu de viaț ă al unui produs, a cărui
finalitatea este de a demonstra funcț ionalitatea, consistenț a ș i robustetea unui proces dat în ceea ce priveș te capacitatea sa de a
a livra un produs de calitate.
[Link].
Când în această Normă se va face referire la următoarele abreviere, se
va înț elege:

• BPAD Practici bune de depozitare ș i distribuț ie.

• BPD Cele mai bune practici de documentare.
• BPL Practici bune de laborator
• BPF Practici bune de fabricaț ie.
• CAPA Acț iuni corective, acț iuni preventive
• CNTS Centro Naț ional de Transfuzie Sanguină.
• COFEPRIS Comisia Federală pentru Protec ț ia împotriva Riscurilor Sănătă ț ii.
• DCI Denominatie Comună Internaț ională.
• EMSF Expediț ia Maestru a Site-ului de Fabricare.
• FEUM Farmacopea a Statelor Unite Mexicane.
• FHOEUM Farmacopeea Homeopatică a Statelor Unite Mexicane.
• IPP Informaț ii pentru prescriere.
• n.a. Nu se aplică.
• NAE Nivel de Asegurare a Sterilităț ii
• PAT Tehnologia analitică a proceselor (după cum este abreviat în engleză, Process
Tehnologie Analitică).
• PMV Planul maestru de validare.
• PNO Procedură normalizată de operare.
• RAP Revizuirea anuală a produsului.
 5. Sistem de Management al Calităț ii
5.1 Generalităț i
• Reprezintă ansamblul măsurilor adoptate într-o manieră planificată ș i sistematică,
în scopul de a garanta că medicamentele sunt de calitatea necesară pentru
uso al căruia sunt destinate. Încorporează normele BPF, BPD, BPAD, BPL ș i
principiile gestionării riscurilor. Inclusiv utilizarea instrumentelor
apropiate.
• Calitatea prin Design se aplică tuturor stadiilor vieț ii produsului.
Gestionarea Calită ț ii trebuie să se extindă la perioada de dezvoltare farmaceutică, trebuie
favorizarea inova ț iei ș i îmbunătă ț irii continue, ș i întărirea unirii între
dezvoltarea farmaceutică ș i activităț ile de producț ie.
• Este responsabilitatea Direcț iei Generale sau a conducerii superioare de a implementa ș i menț ine
sistemul de gestionare a calităț ii
 Gestionarea Calităț ii trebuie să garanteze că:
• Fabricarea medicamentelor se realizează conform unui Sistem de Management al Calităț ii susț inut de o politică de
calitate ș i pentru un sistem de documentaț ie care a fost conceput, planificat, implementat, întreț inut ș i supus îmbunătăț irii
continuă, ceea ce permite ca produsele să fie comercializate sau furnizate doar după ce au fost eliberate
prin Unitatea de Calitate cu atributele de calitate corespunzătoare.
• Cunoaș terea produsului ș i a procesului este gestionată pe parcursul întregului ciclu de viaț ă al produsului.
• Medicamentos sunt concepuț i ș i dezvoltaț i având în vedere cerinț ele BPF.
• Operaț iile de producț ie ș i control al calităț ii sunt descrise clar ș i adoptă BPF ș i BPL.
• Responsabilităț ile personalului în Sistemul de Management al Calităț ii trebuie specificate clar.
• Niciun medicament nu se vinde sau nu se furnizează fără ca mai întâi o persoană calificată să fi certificat că fiecare lot de
fabricarea s-a realizat ș i a fost controlată conform cerinț elor stabilite în Autorizaț ia de Comercializare ș i orice
o altă reglementare referitoare la producț ia, controlul ș i eliberarea medicamentelor.
• Se adoptă măsuri care garantează că medicamentele sunt stocate ș i distribuite în aș a fel încât calitatea să fie
se menț ine întreagă pe durata perioadei de valabilitate.
• Există un procedeu de autoinspecț ii ș i/sau audituri de calitate care evaluează regulat eficacitatea ș i aplicarea.
al Sistemului de Management al Calităț ii.
Elementele minime pe care le va conț ine
Sistemul de Management al Calităț ii este:
• Gestionarea produsului care este în afara specificaț iilor sau neconform.

• Manevrerea abaterilor ș i sistemul CAPA.

• Retragerea produsului.

• Controlul schimbărilor.

• PMV.

• RAP.
• Transfer de tehnologie.
• Gestionarea riscurilor.

• Controlul documentelor.
• Returnări
 5.2 Documentaț ie
GENERAREA DOCUMENTAȚ IEI.
• Documentele trebuie definite ș i respectate conform celor stabilite.

• Documentele sistemului trebuie să fie scrise în limba spaniolă.

• Documentele care conț in instrucț iuni trebuie redactate într-un mod ordonat ș i să fie
u ș or de verificat. Stilul ș i limbajul documentelor trebuie să concorde cu ...
intenț ia de utilizare.
CONTROLUL DOCUMENTAȚIEI.
• Relaț iile ș i măsurile de control pentru documentele de bază, copiile
oficiale, gestionarea datelor ș i a înregistrărilor trebuie să fie stabilită atât pentru sistemele
hibride precum pentru cele omogene.
• Trebuie implementate controale adecvate pentru documente electronice, cum ar fi
ș abloane, formulare ș i documente de bază.
• Documentele trebuie să fie proiectate, pregătite, revizuite ș i distribuite conform celor...
stabilit în Sistemul de Management al Calităț ii
• Reproducerea documentelor de lucru pe baza documentelor originale nu trebuie să
a permite introducerea niciunui erori în procesul de reproducere.
 Resguardare de documente
• Trebuie definit clar locul de păstrare al tuturor documentelor legate de
fabricarea medicamentelor. Trebuie implementate măsuri de control care să asigure
integritatea documentelor pe parcursul întregului perioadă de păstrare ș i evaluarea acestor măsuri.
• Trebuie păstrat în siguranț ă dosarul de fabricaț ie pentru fiecare lot fabricat cel puț in
un an după data de expirare sau cinci ani după ce lotul a fost eliberat de
Responsabil Sanitar
• Pentru produsele aflate în cercetare, documentaț ia trebuie păstrată în siguranț ă cel puț in
cinci ani după ce compania a înregistrat produsul în ultima ț ară.
• Orice tip de garanț ie diferit de timpul menț ionat trebuie să fie fundamentat pe baza
dispoziț iile juridice aplicabile.
 BPD.
• Documentele care conț in instrucț iuni trebuie să fie aprobate, semnate ș i datate. Toate
tipurile de documente trebuie definite ș i respectate conform celor stabilite.
• Documentele Sistemului de Gestionare a Calităț ii trebuie revizuite periodic ș i
a se menț ine actualizaț i.
• Documentele nu trebuie să fie scrise de mână

Înregistrările scrise de mână în documente trebuie efectuate într-un mod clar, lizibil ș i indelebil.
Înregistrarea activităț ilor trebuie realizată în momentul desfăș urării activităț ii, respectând ordinea.
cronologic.
• Orice corectare a registrului unei activităț i sau a unui document trebuie să fie semnată ș i datată
• Trebuie să existe un mecanism care să permită identificarea semnăturilor ș i semnelor personalului care execută
operaț ia.
Tipuri de documente.
Documentele care constituie sistemul de documentare includ, dar nu se limitează la:

• Manual de Calitate.
Trebuie să existe un Manual de Calitate sau un document care să conț ină descrierea Sistemului
de Managementul Calităț ii, inclusiv responsabilităț ile conducerii.
Manualul trebuie să asigure revizuirea periodică a Sistemului de Management al Calităț ii.

• EMSF, care descrie activităț ile legate de conformitatea cu BPF.

Sunt obligaț i să prezinte EMSF, toate acele unităț i care deț in licenț ă sanitară
cu Giro de Fabrica sau Laborator de Medicamente sau Produse Biologice pentru uz Uman; Depozit
de Aconditionare a Medicamentelor sau Produselor Biologice pentru utilizare Umană
*Orice modificare tehnică a conț inutului EMSF va fi evaluată prin Sistemul de Control
În cazul modificărilor, dacă este vorba de o schimbare majoră, va trebui să se actualizeze EMSF-ul ș i să se notifice COFEPRIS.
prin actualizarea documentului
 Specificaț ii ș i certificate de analiză
• Trebuie să existe specificaț ii pentru materii prime, produse vrac ș i produse finite, iar certificatul de analiză trebuie să respecte
caracteristicile certificatului de analiză (3.33)

Specificaț iile materiilor prime, materialelor de ambalare ș i de împachetare trebuie să includă cel puț in:

• Descripción de los materiales: Nombre, código interno, referencia (FEUM, si aplica).

• Producător aprobat pentru medicament.
• Producător aprobat de aditivi ș i de ambalajul primar.
• Furnizor aprobat pentru celelalte materiale.
• O mostră a materialelor tipărite.
• Instrucț iuni pentru eș antionare ș i teste de efectuat.
• Limitele de acceptare pentru determinările calitative ș i cantitative.
• Condiț ii de stocare.
• Perioada de reanalisă ș i numărul de reanaliză.
• Precauț ii pentru manipularea materialului.
Specificaț iile produsului finit trebuie să includă cel puț in următoarele:
• Numele generic al produsului ș i codul intern atribuit.
• Forma farmaceutică ș i ambalaj primar.
• Instrucț iuni pentru eș antionare.
• Metodă de analiză.
• Limite de acceptare pentru determinările calitative ș i cantitative.
• Condiț ii de depozitare.
• Perioada de valabilitate a produsului.

• Precauț ii pentru manipularea produsului.

Ordin de producț ie master
• Trebuie să existe în scris o comandă ș i instrucț iuni principale de producț ie pentru fiecare produs
ș i dimensiunea lotului de fabricat, aceste documente de bază vor servi pentru a genera documentele
de muncă.
Comanda de producț ie trebuie să includă cel puț in:
• Denominaț ie generică a produsului ș i un cod intern atribuit.
• Forma farmaceutică.
• Concentrare.
• Dimensiunea lotului.

• Formula produsului cu lista de materii prime, materiale, cod ș i cantităț i,

inclusiv cele care nu apar în produsul finit.
• Randamentul aș teptat cu limitele de acceptare pentru fiecare etapă a procesului.
Instruț iile de producț ie trebuie să
a include cel puț in
• Zona în care se desfăș oară fiecare etapă a procesului.

• Echipamentele de utilizat.
• El despeje del área a utiliza care să asigure că este liberă de produse anterioare,
equipos y materiales no necesarios.
• Verificarea că zona este în condiț ii de curăț enie pentru a începe
producț ia produsului.
• Instruț ii detaliate despre cum să realizaț i fiecare etapă a procesului, parametrii
criterii ai procesului cum ar fi timpi, temperaturi, viteze, prin
citaț i câteva exemple.
• Controalele în proces de realizat, frecvenț a ș i limitele de acceptare.
 Ordin de master pentru aranjare
• Trebuie să existe un ordin ș i instrucț iuni master pentru pregătirea fiecărui produs ș i pentru un
dimensiunea estimată a lotului, aceste documente principale vor servi la generarea documentelor de lucru.
• trebuie să includă cel puț in următoarele:

• Denominare generică a produsului ș i, dacă este cazul, denumire distinctivă, cod intern atribuit.
• Lotul produsului la vrac.
• Forma farmacéutica.
• Prezentarea finală.
• Descrierea ș i dimensiunea ambalajului primar.
• Lista completă a tuturor materialelor necesare pentru pregătirea produsului ș i ambalarea acestuia,
care include coduri, cantităț i ș i, dacă este cazul, referinț a încruciș ată la specificaț iile lor.
• Randamentul aș teptat cu limitele de acceptare pentru fiecare etapă a procesului.
 Expediț ia de fabricaț ie a produsului.
•Trebuie să existe un dosar de fabricaț ie pentru fiecare lot de produs, conform condiț iilor autorizate în
Registrul Sanitar ș i conț inerea ordinii ș i instrucț iunilor de producț ie ș i de ambalare cu înregistrarea acestora
activităț i.
trebuie să conț ină cel puț in următoarele:
• Ordin ș i instrucț iuni de producț ie.
•Numărul lotului produsului.
• Numerele loturilor ș i cantităț ile livrate ale tuturor materialelor incluse în formulă.
•Datele ș i orele de început ș i sfârș it ale celor mai importante etape ale producț iei.
•Identificarea celui care a efectuat operaț iunea cu iniț iala numelui ș i a primului nume de familie, aceste informaț ii trebuie să fie
trazabil la un registru de operatori ș i supraveghetori ai domeniilor de producț ie.
• Registrele supravegherii.
• Randamente obț inute în diferitele etape de producț ie.
•Orice abatere de la instrucț iunile de producț ie trebuie să fie înregistrată, investigată ș i evaluată. Investigaț ia
trebuie să fie finalizată pentru eliberarea lotului.
•Fiecare dosar de producț ie trebuie să fie semnat în conformitate de către Responsabilul Sanitar sau o persoană calificată.
care să certifică că produsul a fost produs conform BPF.
Expedient de amenajare.
Trebuie să existe un dosar de amenajare pentru fiecare lot de produs ș i acesta trebuie să corespundă condiț iilor autorizate în
Registrul Sanitar, să conț ină instrucț iunile ș i înregistrarea activităț ilor desfăș urate pentru pregătire.

*Dosarul de amenajare trebuie să fie integrat în dosarul de fabricaț ie al lotului ș i trebuie să conț ină cel puț in următoarele:
• Ordine ș i instrucț iuni de pregătire.
• Numărul de lot al produsului.
• Número de lote y cantidad del producto a granel.
• Numerele de lot ș i cantităț ile materialelor de ambalare ș i ambalare.
• Data ș i ora de început ș i de sfârș it al etapelor de amenajare.
• Identificarea persoanei care a efectuat operaț iunea cu iniț iala numelui ș i primul nume de familie, aceste informaț ii trebuie să fie trasabile la un registru de
operatori ș i supervizori ai domeniilor de îmbunătăț ire.
• Registrele supravegherii.
• Registrul controalelor în proces cu rezultatele obț inute ș i persoanele care le-au realizat (iniț iala numelui ș i primul nume de familie).
• Randamente obț inute în diferitele etape de acondiț ionare.
• Cualquier desviación a las instrucciones de acondicionamiento debe ser registrada, investigada y evaluada. La investigación debe ser
concluzionată pentru eliberarea lotului.
• Fiecare dosar de amenajare trebuie să fie semnat conform de către Responsabilul Sanitar sau o persoană calificată pentru a certifica.
ca produsul a fost ambalat conform BPF
Metode analitice ș i de testare
• Trebuie să existe proceduri scrise care să descrie metodele, echipamentele şi
instrumente utilizate pentru analiza sau evaluarea ingredientelor ș i produselor în
etapele diferite de fabricaț ie.
• Trebuie păstrat un registru al analizelor ș i evaluărilor efectuate.
 Alte documente legate de respectarea BPF.

• Trebuie să existe documentaț ie scrisă pentru următoarele activităț i sau procese, această listă nu este limitativă ș i pot exista mai multe.
documente relevante:
• Curăț area ș i sanitizarea zonelor, echipamentelor ș i sistemelor critice.

• Operarea ș i întreț inerea echipamentelor ș i instrumentelor.

• Calificarea echipamentelor ș i sistemelor ș i validarea proceselor.

• Instruire, calificare ș i verificare a eficacităț ii formării personalului în BPF, igienă, îmbrăcăminte ș i subiecte tehnice
legate de activitatea sa.
• Lista de firme cu iniț iala numelui ș i a primei prenume ș i/sau iniț ialele personalului implicat în fabricarea medicamentelor
în toate etapele sale.
• Investigaț ia abaterilor sau neconformităț ilor.
• Raport de plângeri.
• Raport de control al modificărilor.

• Returnarea produselor.
• Retur de produs de pe piaț ă.
• Raport de Autoinspecț ie, auditurile pentru furnizori, auditurile entităț ilor de reglementare, auditul clienț ilor.
• Achiziț ia de materii prime ș i comenzi de achiziț ie pentru produse importate, facturi, permise de import/export.
• Raportul revizuirii anuale pentru fiecare produs înregistrat.
• Registrele eliberării produsului.
Fiecare unitate din ț ară trebuie să deț ină următoarele documente legale:
Original de Licenț ă Sanitară sau Avis de Funcț ionare.
Aviso de Responsable Sanitario.
Certificat BPF valabil.
Exemplar în vigoare al FEUM ș i suplimentele sale corespunzătoare.
Expedierea fiecărui produs înregistrat care conț ine:
Original de Înregistrare Sanitară.
Dosar de înregistrare ș i modificări (informaț ii de calitate, studii preclinice)
ș i clinici, printre altele).
 5.3 Audituri.
• Trebuie să existe proceduri care să stabilească procesul de executare a unei auditorii
care să conț ină cel puț in:
• Domeniul de aplicare al fiecărui tip de audit

• La calificarea grupului auditor, inclusiv:

• Experienț ă, antrenament, abilităț i, disponibilitate ș i independenț ă.
• Procesul de execuț ie: planificare, responsabilităț i, cerinț e, înregistrări, raport.
• Frecvenț a auditurilor ș i stabilirea unui program permanent de
audite
Pentru efectele acestei norme, auditurile se clasifică în: auditurile
Interna (autoinspecț ii), auditurile la furnizori ș i auditurile de
entităț i de reglementare.
Auditorii interni (autoinspecț ii):
• Trebuie să existe un sistem de autoinspecț ie pentru evaluarea Sistemului de Gestionare a
Calitate ș i nivelul de conformitate în BPF.
• Trebuie să fie conduse de personal independent de zona auditată. Acestea pot fi de asemenea
realizate de personal extern.
• Următoarele aspecte trebuie evaluate conform unui program predefinit pentru
verificarea conformităț ii cu principiile Sistemului de Management al Calităț ii:
*Toate autoinspecț iile trebuie să fie înregistrate. Rapoartele vor include toate
observaț iile efectuate în timpul inspecț iilor ș i, dacă este cazul, propunerile de măsuri
corective ș i/sau preventive trebuie înregistrate în sistemul CAPA al instituț iei.
Rezultatele autoinspecț iilor trebuie comunicate personalului implicat
• Auditorii la furnizori
• Stabilimentele trebuie să determine pe baza unei evaluări a riscurilor
acei furnizori de materii prime care au un impact asupra calităț ii, siguranț ei ș i
eficacitatea medicamentului.
• Trebuie să existe o procedură pentru executarea auditurilor pentru furnizori de
materiale, furnizori de servicii de analiză, furnizori de servicii pentru sisteme
critici ș i echipe ș i maquiladores de procese de fabricaț ie.
• Trebuie să existe un program de audite periodice, precum ș i să existe dovezi.
documentaț ie pentru a demonstra respectarea acestuia.
• Periodicitatea auditurilor la furnizori trebuie stabilită în funcț ie de nivelul de
riscuri în proces, impactul ș i în rapoartele de calificare anterioare.
• Raportele de auditare a furnizorilor trebuie să facă parte din dosar
calificarea furnizorului.
• Auditurile Entităț ilor Regulatorii
Trebuie să existe o procedură pentru gestionarea auditurilor entităț ilor
Regulatorii care includ ș i nu se limitează la:
• Recepț ia auditului de către responsabilul sanitar sau de către persoana pe care acesta o autorizează

• Pregătirea informaț iilor care urmează să fie prezentate.

• Înregistrarea, evaluarea ș i închiderea neconformităț ilor în timpul unei auditeri de

Entităț ile Regulatorii
• Rezultatele auditurilor efectuate de entităț ile de reglementare trebuie comunicate către
personal implicat în executarea acț iunilor, precum ș i Direcț ia Generală sau
altă direcț ie.
 5.4 Gestionarea plângerilor
Trebuie să existe un responsabil pentru gestionarea plângerilor.
Trebuie să existe o procedură pentru gestionarea plângerilor, care trebuie să includă:
•Obligativitatea îngrijirii ș i documentării tuturor plângerilor.
• Procesul de cercetare, inclusiv impactul asupra calităț ii, siguranț ei ș i eficacităț ii produsului.
• Definiț ia CAPA de realizat în legătură cu problema.
• Forma ș i timpul de reacț ie la client, în cazul său.
•Indicaț i în ce cazuri se va proceda la retragerea produsului de pe piaț ă ș i notificaț i Secretariatul prin intermediul COFEPRIS.
• Ca parte a cercetării unei plângeri legate de un lot de produse defectuoase, evaluarea prospectivă ș i retrospectivă trebuie extinsă la
alte loturi cu scopul de a determina dacă acestea sunt ș i ele afectate.
Înregistrările plângerilor trebuie să conț ină cel puț in următoarele:
• Numele produsului, prezentarea ș i numărul lotului.
• Cantitate implicată.
• Motiv.
•Numele ș i localizarea celui care o generează.
• Rezultatul cercetării.
•Acț iuni întreprinse.
•Trebuie efectuată o revizuire periodică a plângerilor, pentru a identifica probleme specifice sau recurente ș i a lua măsurile necesare.
 5.5 Gestionarea produsului în afara specificaț iilor ș i/sau nu
conform
• Produsele în oricare dintre etapele lor care nu respectă specificaț iile stabilite sau care sunt fabricate în afară
procedurile stabilite trebuie să fie identificate ș i plasate în retenț ie temporară sau în carantină.
• Procesele de recuperare, reprocesare sau retrabare trebuie să fie autorizate de Responsabilul Sanitar sau de persoana
ca acesta să desemneze

Trebuie să existe o procedură care să descrie:

• Identificarea produsului neconform.
• Acț iunile de întreprins în cazurile de recondiț ionare, recuperare, reprocesare sau retrabare a loturilor.
• Responsabilul Sanitar sau persoana autorizată trebuie să stabilească dispoziț ia finală a produsului.
• Recuperarea produsului în ambalaj primar este permisă doar pentru forme farmaceutice solide.
• Retrabalul sau reprocesarea nu sunt permise în produsele sterile dozat în ambalajul lor primar.
• Loturile recuperate trebuie să fie supuse analizei de calitate, iar documentaț ia trebuie să demonstreze că calitatea
lotul recuperat este echivalent cu cel al procesului original.
• Produsele respinse trebuie identificate ș i segregate până la eliminarea sau destinaț ia finală. Aceasta trebuie să fie realizată în
în conformitate cu procedura stabilită în acest scop.
• În cazul reproceselor, trebuie să se aloce un număr de lot diferit de cel al lotului original, ceea ce trebuie să fie autorizat de
Responsabilul Sanitar.
5.6 CAPA
• Trebuie să existe un sistem pentru implementarea CAPA rezultate din ne
conformităț i, reclamaț ii, returnări, în afara specificaț iilor, audituri,
tendinț e, ș i cele definite de propriul sistem.
• Trebuie stabilită o metodologie pentru cercetarea abaterilor sau nu
conformităț i
• Trebuie urmărite CAPA implementate pentru a verifica eficacitatea lor.
5.7 Controlul schimbărilor
• Trebuie să existe un sistem documentat de control al schimbărilor care să includă gestionarea
de riscuri pentru evaluarea ș i impactul schimbării propuse
• Schimbările neplanificate trebuie considerate ca deviaț ii sau nu
conformităț i.
• Trebuie să se înființ eze un Comitet sau Grup Tehnic format din reprezentanț i ai
zonele implicate ș i de către responsabilul Unităț ii de Calitate, care va revizui,
vor evalua ș i vor aproba schimbarea propusă.
• Trebuie să se acorde atenț ie implementării modificărilor aprobate ș i
asiguraț i-vă că se închide conform celor stabilite anterior.
 5.8 Devoluciones
Trebuie să existe o procedură pentru controlul produselor returnate, care să indice:
• Ce trebuie puse în retenț ie temporară/ carantină ș i să fie evaluate de Unitatea de Calitate pentru a determina dacă trebuie
a se elibera sau a se distruge.

• Registre de primire, identificare, evaluare ș i destinaț ie. Raportul trebuie să conț ină cel puț in următoarele:
Numele produsului, prezentare, numărul de lot ș i data de expirare.
*Fecha de devolución, cantidad devuelta.
Data ș i motivul returnării.
Numele ș i locaț ia celui care returnează.
• Recuperarea produsului returnat nu este permisă dacă, în timpul evaluării, condiț iile containerului, cutiile
O cutii, sau textele etichetării generează îndoieli cu privire la integritatea, siguranț a, identitatea, concentraț ia, calitatea sau puritatea.
produs.
 5.9 Revizuirea anuală a produsului
• Trebuie să existe o revizuire sistematică anuală a calităț ii fiecărui produs. Responsabilul Sanitar trebuie să asigure implementarea sistemului de
RAP ș i desemnarea persoanei responsabile de executarea ș i difuzarea acestuia.

• Obiectivele RAP sunt verificarea performanț ei produsului, consistenț a procesului de fabricare ș i determinarea
necesitatea revalidării proceselor de fabricaț ie.
• În RAP se determină necesitatea de a efectua modificări în procesul de fabricaț ie, în controalele în proces ș i în specificaț ii.
Acestea includ identificarea îmbunătăț irilor produsului ș i procesului de fabricaț ie, bazate pe analiza tendinț elor ș i evaluarea riscurilor.

• Nu se permite gruparea produselor, indiferent dacă în timpul producț iei se folosesc procese ș i echipamente similare.
• Trebuie să existe raportul RAP pentru medicamentele care sunt importate, care trebuie să includă informaț iile generate de fabricant ș i
să fie completată cu informaț iile generate de procesele desfăș urate pe teritoriul naț ional.
• Debe existir un procedimiento para llevar a cabo la RAP que contenga los objetivos para determinar y justificar las áreas seleccionadas en la revisión
la fel ca posiblele extinderi ale revizuirii.
• Rezultatele RAP trebuie să fie rezumate în formatul specificat în Anexa B Normativă ataș ată la prezenta Normă.
• Revizuirea anuală a produsului pentru medicamentele orfane.
5.10 Transferencia de tecnología

• Transferul de tehnologie trebuie să aibă un abordare planificată ș i

documentat, în care se consideră personal calificat, cerinț e de
calificare ș i validare, sisteme de fabricaț ie ș i control al calităț ii, ș i trebuie să fie
formalizată printr-un protocol ș i raportul corespunzător.
• Loturile de transfer de tehnologie nu vor putea fi comercializate.
 Gestionarea Riscurilor de Calitate

Stabilirea Trebuie să existe un Trebuie să existe o metodă

trebuie să aibă un set de de comunicare că
Sistem de Gestionare de proceduri care asiguraț i-vă că analiza ș i
Riscurile de Calitate care evidencie la acț iuni documentate
asigură acț iunile implementare în metodologia de
pentru a identifica, a atenua instruire Riscul este de
si a controla defectele in y calificare a cunoș tinț e despre
sistemele, personal encargat de organizaț ie.
operaț ii ș i procese Sistem de Gestiune de Trebuie stabilit
care afectează calitatea Riscuri de Calitate ș i al său verificare continuă a
de produsele. Metodologia pentru aplicaț ie. Evaluările de rezultatul procesului de
Analiza Riscurilor în riscuri realizate Gestionarea Riscurilor
sistemele, vor fi de Calitate.
operaț iuni ș i documentate de
procesele trebuie să fie forma ta astfel încât să fie la
susț inuț i în basă pentru
unelte de elaborarea Planului
analize verificate. Maestru de Validare.
personal
• este responsabilitatea producătorului de a avea un număr suficient de personal calificat pentru
a desfăș ura toate activităț ile necesare pentru fabricarea medicamentelor.

• Personalul care participă în orice aspect al fabricării cu impact asupra calităț ii

produsul trebuie să aibă profilul necesar ș i să fie în mod continuu instruit ș i calificat

• Trebuie să existe un organigramă, autorizat ș i actualizat, în care să se stabilească clar

nivelurile de autoritate ș i interrelaț iile dintre diferitele departamente sau arii.
responsabilităț ile trebuie să fie indicate în mod clar în descrierea postului.
personal Trebuie să existe un responsabil
sanitar, care trebuie să ocupe
cel mai înalt nivel ierarhic al
Unitate de Calitate ș i raportare
la autoritate maximă
de la organizaț ie.

trebuie să autorizeze
trebuie să aibă formarea documente master care
academic, cunoș tinț ă ș i garantează-l
este responsabil de calitate
experienț ă suficientă pentru conformitate cu BPF ș i
del produs
luarea deciziilor în documente de bază ale
aspecte ale BPF Sistem de Gestiune de
Calitate

Personalul trebuie să cunoască ș i Reprezentanț ii legali ai

a înț elege clar titularii de înregistrare
responsabilităț i ș i sanitar în străinătate
funcț ii, precum ș i vor trebui să aibă un
principiile BPF Responsabil Sanitar în
vigente care se aplică Mexic.
 Personalul trebuie să:

Trebuie să existe o
Trebuie să existe un
sistem de selecț ie
programa anual de
Cunoaș te ș i instruire
învăț are care La eficienț a de
a înț elege Trebuie stabilite evaluare ș i
include teme de BPF, capacitación debe
clarificat sus por escrito el perfil, calificare, care
operaț ii evaluarse
responsabilidades y descripción y garantează că
specifice postului, periodic, la
funcț ii, precum ș i responsabilităț i de personalul dispune
igienă ș i siguranț ă prin teste
principiile de bază ale fiecare post. cu formarea se trebuie să se păstreze de competenț ă.
BPF. necesară pentru ca
evidenț a lui
desemnează-i
aplicaț ie.
funcț ii.
 Responsabil de unitatea de fabricaț ie
Responsabilii unităț ilor de producț ie ș i calitate trebuie să fie profesioniș ti
în domeniulfarmaceutic, chimic ș i/sau biologic. Responsabilul Unităț ii de
Fabricación debe:

Asiguraț i-vă că produsele sunt fabricate conform instrucț iunilor scrise

cu scopul de a obț ine calitatea prestabilită.

Aprobat instrucț iunile legate de operaț iunile de fabricaț ie ș i asigurarea

îndeplinirea sa.

Asiguraț i-vă că dosarul de fabricaț ie pentru fiecare lot de produs include toate
registros relacionados a la fabricación y control del producto.

Verificaț i că întreț inerea zonei, echipamentelor ș i serviciilor a fost efectuată.

legate de fabricare, inclusiv calibrarea instrumentelor.
Responsabil de unitatea de calitate
Aprobaț i sau respingeț i materiile prime, produsele intermediare, produsele vrac ș i produsele
terminaț i.

Asiguraț i-vă că toate determinările ș i testele stabilite sunt efectuate.

Asigurarea evaluării dosarelor de fabricaț ie pentru fiecare lot de produs înainte

de eliberare.

Aprobat specificaț iile, instrucț iunile de eș antionare, metodele de testare

y determinări analitice.

Asiguraț i-vă că analizele efectuate prin contract sunt de încredere.

Verific că se efectuează întreț inerea instalaț iilor, echipamentelor ș i instrumentelor

de la zonele analitice.

Asiguraț i-vă că se efectuează: validarea ș i transferul metodelor analitice nu

farmacopeice, studiile de aplicabilitate a metodelor farmacopeice, calificarea
echipamente ș i calibrarea instrumentelor analitice.

Asigurarea că personalul a primit instruirea de inductie ș i formarea

perioadă necesară pentru desfăș urarea funcț iilor sale.
consultanț i
Consultanț ii care Trebuie menț inute
consiliere cu privire la registre în care
fabricare ș i control figura numele, la
trebuie să aibă un nivel adresele
verificat de calificări, ș i el
pregătirea sa tipo de servicio
academică, suministrat de
cunoș tinț ă ș i aceș ti consultanț i.
experienț a pe care le
permite consilierea
despre subiect
specific pentru care
au fost angajaț i.
Higienă Trebuie stabilite
programe de
formare în

ș i securitate practici de igienă

securitate e
îmbrăcămintea de
personal care intră în
zonele de fabricare
ș i controlul calităț ii.

Personalul trebuie să poarte

îmbrăcăminte curată ș i adecvată
pentru activitatea care
va executa, cu
caracteristicile
necesare pentru
protecț ia personalului
y al produsului

Trebuie instruit Accesul vizitatorilor în zonele de producț ie

controlul calităț ii trebuie să fie monitorizat ș i
personal a que se
spălaț i-vă pe mâini nu compromite calitatea produsului, acestea
dispoziț iile se aplică de asemenea pentru
înainte de a intra ș i angajaț i temporari, contractorii, auditori sau
la ieș ire din altcineva autorizat anterior la
zone de producț ie a intra în zonele..
 Instalaț ii ș i echipament
Zonele ș i echipamentele trebuie să fie localizate, proiectate, construite, instalate ș i întreț inute în condiț ii
care să permită funcț ionarea corectă.

Zonele, echipamentele de fabricaț ie ș i sistemele critice care impactează direct calitatea produsului
trebuie să fie calificaț i ș i validaț i.

Se trebuie să existe sisteme alternative de furnizare a energiei, pentru a menț ine condiț iile de
operaț ii critice ale procesului de fabricaț ie.
 Instalaț ii
Designul ș i construcț ia zonelor de fabricaț ie, laboratoarelor etc. trebuie să
ser de materiale care să permită curăț area acestora, pentru a minimaliza riscul de
contaminare.

1. Trebuie efectuate activită ț i de între ț inere în instala ț ii ș i

clădiri sub un program pentru a asigura că opera ț iunile de
repara ț ia ș i între ț inerea să nu reprezinte un risc pentru
calitatea produsului.
Toate instala ț iile ș i clădirile trebuie să fie supuse instruc ț iunilor
scrise pentru curăț area lor ș i când aplic sanitizarea.
3. Iluminarea, temperatura, umiditatea ș i ventila ț ia trebuie să fie
adecvate activităț ilor desfăș urate în fiecare dintre ele.
4. Accesul personalului în incinte sau zone trebuie controlat de
în func ț ie de activită ț ile care se desfă ș oară în acestea. Domeniile de
producț ia ș i condiț ionarea nu trebuie folosite ca căi de trecere pentru
personalul ș i materialele.
Arii de producț ie
Zonele de producț ie trebuie să aibă finisaj sanitar; toate serviciile cum ar fi: lămpile ș i conductele, punctele de ventilaț ie ș i
extracț ie, alimentare cu energie, trebuie să fie concepute ș i instalate pentru a evita acumularea de praf ș i a facilita curăț area.
Designul ș i amplasarea zonelor trebuie să fie astfel încât fluxul de personal, resurse, produs în lucru, produs finit ș i deș euri
se efectuează în ordine logică ș i secvenț ială conform procesului de fabricare
Trebuie demonstrat că dimensiunea ș i numărul de zone sunt corespunzătoare capacităț ii de producț ie, echipamentelor, diversităț ii produselor ș i
tipuri de activităț i care se desfăș oară în fiecare dintre ele.
Proiectarea zonelor de producț ie trebuie să includă camere pentru accesul personalului.

Ț eț ile trebuie să fie identificate, conform codului NOM-026-STPS-2008, Culori ș i semnale de siguranț ă ș i igienă, ș i
identificarea riscurilor cauzate de fluide conduse în conducte.
Trebuie să existe zone pentru depozitarea accesoriilor echipamentelor de fabricare.

Trebuie să aibă zone pentru a păstra uneltele, substanț ele sau materialele necesare pentru întreț inerea echipamentelor.
fabricare.
Trebuie să aibă zone separate pentru fiecare dintre procesele de fabricaț ie.
Este nevoie de un sistem de alarmă pentru a indica orice defect în sistem.
de aer.

Medicamentele care dovedesc că nu au o activitate farmacologică ridicată sau

toxicitate mai mare, pot fi fabricate în zone comune, cu autorizaț ia prealabilă a
Secretariat

Procesele de formulare ș i umplere a biotehnologiilor se vor putea efectua în

zonele de fabricare comune pentru produse sterile, înainte de autorizarea
Secretariat.

Trebuie să se asigure în mod special containmentul în zonele unde se manevrează

produse care conț in agenț i patogeni, de înaltă toxicitate, virusuri sau bacterii
vivas.

Operaț iunile de acondiț ionare trebuie efectuate într-o zonă specifică,

concepută ș i localizată în aș a fel încât fluxul de personal, resurse ș i produse în
procesul evită contaminarea, confuzia ș i amestecul de produse ș i materii prime.
Zone de stocare
Trebuie să fie proiectate ș i construite pentru a asigura BPAD-urile, trebuie să respecte condiț ii de curăț enie, temperatură ș i
umiditatea relativă necesară pentru tipul de materii prime ș i/sau produse ș i efectuarea monitorizării ș i verificării acestora.

Pentru produse ș i/sau articole care necesită lanț de frig, trebuie să existe infrastructura ș i echipamentele necesare.

Zona de recepț ie a materialelor ș i produselor trebuie să fie proiectată ș i construită astfel încât să le protejeze de mediu.
exterior, care permite inspectarea ș i curăț area acestuia.

Trebuie să aibă o zonă dedicată ș i independentă pentru prelevarea de probe de materii prime care să respecte aceleaș i cerinț e.
condiț iile unei zone de producț ie.

Trebuie să aibă o zonă de îmbarcare care să asigure conservarea proprietăț ilor medicamentelor ș i materialelor consumabile.

Trebuie să aibă zone delimitate pentru stocarea materialelor ș i produselor, recuperate sau returnate.
produsele respinse trebuie să fie în zone segregate ș i identificate.

Insumurile sau produsele clasificate ca stupefiante ș i psihotrope (controlate) trebuie să aibă o zonă
segregată, sigură ș i cu acces controlat ș i restricț ionat.

Materialele imprimate pentru amenajare trebuie să fie stocate într-o zonă cu acces controlat ș i restricț ionat.
 Arii de control al calităț ii
Laboratorul de control al calităț ii trebuie să fie separat fizic de zonele de producț ie ș i depozit.

Proiectarea ș i construcț ia laboratorului de control al calităț ii trebuie să dispună de instalaț ii ș i spaț iu suficient pentru teste ș i analize.
efectuate asupra lor.

În cazul produselor cu risc ridicat, trebuie să aveț i instalaț iile pentru manipularea sigură a probelor care să evite expunerea.
al personal ș i poluarea mediului.

Zonele destinate testelor biologice, microbiologice ș i instrumentale trebuie să fie fizic separate între ele.

Ș i în domeniul instrumentarului se dispun de instrumente sensibile la vibraț ii, interferenț e electrice, umiditate sau care necesită
condiț ii speciale, trebuie păstrate în camere separate sau care să asigure condiț iile recomandate de producător pentru acesta
protecț ie.

Trebuie să aibă o zonă specifică ș i independentă pentru gestionarea probelor pentru analiza medicamentelor, produs în proces ș i
producto terminado considerados como de alto riesgo.
Arii auxiliare
Zonele destinate serviciului medical ș i cantinelor trebuie să fie separate de zonele de fabricaț ie.

Arealurile destinate pentru îmbrăcăminte, cabine de probă, spălătorie, duș uri ș i servicii sanitare trebuie să fie situate în locuri de acces facil, iar dimensiunea lor trebuie să
a fi în corespondenț ă cu numărul de angajaț i.

Serviciile sanitare nu trebuie să comunice direct, nici să se afle în căile de trecere cu zonele de fabricaț ie.

Zonele de întreț inere trebuie să fie separate ș i în afara zonei de fabricaț ie. Dacă este necesară o zonă de întreț inere în cadrul
zone de producț ie, aceasta trebuie să respecte condiț iile sanitare ale zonei în care se află.

Instalaț iile destinate pentru manipularea animalelor de laborator trebuie să fie izolate de zonele de producț ie ș i să respecte
dispoziț ii juridice aplicabile.

Trebuie să aibă o zonă specifică cu condiț ii de siguranț ă ș i depozitare pentru dosarele de fabricaț ie.

Trebuie să aibă o zonă specifică ș i separată de zonele de fabricaț ie, pentru a depozita deș eurile care se generează în timpul fabricării ș i/sau
analiza produselor.

Pentru gestionarea deș eurilor generate în timpul fabricării produselor cu risc ridicat, trebuie să aibă un sistem de containment ș i
inactivarea ș i respectarea dispoziț iilor legale aplicabile în materie ecologică ș i sanitară pentru destinaț ia finală a deș eurilor.
Echipă
• Echipa de fabricaț ie trebuie să fie proiectată ș i localizată pentru a îndeplini utilizarea propusă ș i
evita riscul de contaminare, trebuie să permită demontarea/montează, curăț enia,
întreț inere ș i sterilizare, dacă este cazul.
• Locaț ia echipamentelor de fabricaț ie nu trebuie să obstrucț ioneze miș cările personalului
• Sistemele de control trebuie să fie în locuri accesibile ș i conforme cu tipul de zonă în care se află
care va fi operat.
• El lavado, limpieza y mantenimiento de los equipos de fabricación no deben poner en riesgo
calitatea produselor, nici să fie o sursă de contaminare.
• Materialele care se consideră pentru proiectarea ș i construirea echipamentelor de fabricare ș i
accesoriile care vin în contact direct cu produsul trebuie să fie inerte ș i să nu fie
absorbente sau adsorbente.
• Lubrifianț ii, refrigeranț ii sau alte substanț e necesare pentru funcț ionarea echipamentelor
de fabricaț ie, nu trebuie să fie în contact direct cu produsul sau cu ambalajele primare.
• Echipamentul de fabricaț ie nefuncț ional deve a fi îndepărtat din zonele de producț ie.
 Evaluare ș i validare
• Un element esenț ial pentru respectarea BPF este calificarea ș i validarea, care
permite să demonstreze că fabricarea medicamentelor îndeplineș te caracteristicile
fundamentale ale funcț ionalităț ii, consistenț ei ș i robusteț ii, pentru a asigura calitatea
medicamente.
 Validareaproceselor
Trebuie să se stabilească un sistem
documentar care sus ț ine
cuno ș tinț e ș i îmbunătă ț ire
continuarea procesului pe parcursul
todo el Ciclo de Vida del Producto
de la dezvoltare până la
descontinuare pe piaț ă.
 Etape de validare a procesului.
Validarea proceselor constă în trei etape în cadrul ciclului de viaț ă al produsului:
Proiectarea procesului (Etapa 1)
• Pe baza unor metode ș i principii solid ș tiinț ifice, inclusiv BPD, trebuie definite procesele.
de fabricaț ie ș i registrele sale de control
• În această etapă trebuie definită strategia pentru controlul procesului, care trebuie documentată. Aceasta trebuie
includerea calităț ii materialelor, monitorizarea parametrilor critici ai procesului ș i a atributelor
Crítici ai calităț ii care au fost identificaț i, inclusiv rezultatele obț inute în timpul executării
protocolul de transfer al tehnologiei.
Calificarea procesului (Etapa 2)
• Această etapă poate fi efectuată cu un abordare prospectivă sau de eliberare concurentă ș i constă din două elemente:

• Proiectarea instalaț iilor ș i calificarea echipamentelor ș i serviciilor.

• Calificarea Performanț ei Procesului
• În această etapă trebuie definite ș i confirmate condi ț iile de fabrica ț ie. Este combina ț ia, cu
procesul de fabrica ț ie pentru produc ț ia de loturi comerciale, de toate elementele
previamente calificaț i care îl integrează, inclusiv personalul calificat, procedurile de control ș i
insumuri. Trebuie stabilite metode obiective de măsurare aplicând instrumente statistice. În timpul
în această fază trebuie realizate mostre, teste suplimentare ș i o examinare mai amănunț ită a performanț ei procesului de
ce ar fi tipic în producț ia comercială.
Verificare continuă a procesului (Etapa 3)
• Trebuie să se asigure în mod continuu că procesul
rămâne într-o stare de control pe parcursul
fabricare comercială.
• Trebuie să se stabilească sisteme de control care să detecteze
los cambios en la variabilidad de los procesos a fin de
pot să-i corectez imediat ș i să-i duc
din nou la condiț iile sale validate de operare
• Variabilitatea poate fi, de asemenea, detectată prin
evaluarea oportună a plângerilor legate de
procesul ș i produsul, rapoarte de produs nu
conforme, rapoarte de deviaț ie, variaț ii ale
rendimente, revizuirea dosarelor loturilor,
registe de primire a materialelor ș i rapoarte
de evenimente adverse.
• Toate aceste informa ț ii trebuie să contribuie la
îmbunătăț irea continuă a proceselor.
Validarea curăț eniei
Trebuie efectuată validarea curăț eniei cu scopul de a demonstra
eficacitatea procedurilor de curăț are.

• Metodele de curăț are trebuie să fie în conformitate cu natura produselor.

• Trebuie să aibă un program pentru utilizarea dezinfectan ț ilor care trebuie să
includerea unui agent esporicid.
• Când metoda de cură ț are include procese de sanitizare,
sterilizare ș i/sau decontaminare, acestea trebuie să fie validate.
• Trebuie utilizate metode analitice validate, având în vedere tehnica de
prelevare de probe, pentru a detecta urme de contaminanț i, detergenț i ș i/sau dezinfectanț i.
• Trebuie validate procedurile de curăț are a suprafeț elor care sunt
în contact cu produsul.
• Validarea curăț eniei trebuie realizată în trei aplicaț ii consecutive
procedura de curăț are cu rezultate satisfăcătoare.
• Valabilitatea cură ț ării echipamentelor de fabrica ț ie, accesorii,
utensilele ș i toate ț evile trebuie să fie stabilite pe baza rezultatelor de
validarea.
• Trebuie stabilit un program periodic pentru determinarea urmelor de
produse incluse în validarea cură ț eniei. Această periodicitate trebuie
a se stabili pe baza evaluării riscurilor.
PMV PMV-ul trebuie să conț ină:

Politica de validare.
Trebuie să existe un plan scris pentru
Structura organizaț ională pentru activităț ile de validare.
dezvoltarea activităț ilor de
calificare ș i validare, el Responsabilităț i.
care trebuie să fie autorizat de Comitet de validare sau echivalentul său.
nivelul ierarhic superior al
organizaț ie ș i de către Responsabil Lista instalaț iilor, echipamentelor, sistemelor, metodelor ș i proceselor de calificat ș i/sau validat.
Sanitar, în care trebuie să rămână Formate care trebuie utilizate pentru protocoale ș i rapoarte.
stabilit domeniul,
Matrice de formare ș i calificare a personalului.
responsabilităț ile ș i
priorităț ile calificării ș i Controlul modificărilor.
validare. Referinț ă la documente aplicabile.
Se trebuie să existe protocoale
Metode analitice.
scrieri unde se specifică
cum se va realiza calificarea Sisteme informatice care impactează calitatea produsului.
y validación, éstos deben Sisteme critice.
specificarea etapelor critice ș i
includerea criteriilor de Echipă de producț ie ș i acondiț ionare.
acceptare. Procedeu sau metode de curăț are ș i/sau de dezinfectare.
Trebuie să includă un program de activităț i, care trebuie să fie actualizat cu frecvenț a necesară.
 Menț inerea stării validate.

Întreț inerea instalaț iilor, echipamentelor ș i sistemelor este un alt aspect important pentru
a asigura că procesul rămâne sub control.

Trebuie efectuată o revizuire periodică a instalaț iilor, sistemelor ș i echipamentelor, pentru a

a determina dacă este necesară efectuarea unei noi calificări. Aceasta trebuie să fie documentată.

Dacă instalaț iile, sistemele ș i echipamentele nu au avut modificări semnificative,

evidenț a documentară este suficientă ca dovadă a menț inerii stării validate.

Când o schimbare afectează calitatea sau caracteristicile produsului, sau componentele acestuia ș i/sau
procesul, trebuie să se efectueze o nouă calificare ș i/sau validare.
10. Sisteme de fabricaț ie
10.1 Informaț ii necesare pentru primirea materiilor prime:

Numele ș i denumirea internaț ională, atunci când este cazul.

Numărul de lot intern
Cantitate ș i număr de containere.
Starea.
Data de expirare sau de reanaliză

Samplare
Insumurile trebuie să fie stocate în carantină, până când au fost
mostraț i, analizaț i sau evaluaț i ș i eliberaț i de Unitatea de Calitate
pentru utilizarea sa. Identitatea unui întreg lot de ingrediente active sau
aditivii pot fi garantaț i doar dacă se iau mostre individuale de la toț i
containerele ș i se efectuează un test de identitate pentru fiecare mostră.
acest lucru trebuie luat în considerare:

Tipul de producător ș i furnizor al materialului ș i nivelul său de conformitate cu BPF.

Sistemul de Management al Calităț ii al fabricantului de ingrediente active sau aditivi.
Condiț iile de fabricaț ie în care se produce ș i se controlează ingredientul activ sau aditivul.
Natura ingredientelor active sau aditivilor ș i medicamentelor în care va fi utilizat.
 Poate fi exonerat de proba de identitate dacă... Nu poate fi scutit de testul de identitate dacă...

• Provine direct de la fabricant ș i au • Principiile active sau aditivii să fie

un singur loc de origine. sunt furnizate de un intermediar (broker) ș i
• Contenitorul original se păstrează din fabricantul principiului activ sau al aditivului nu a
origine până la receptorul final fără a fi deschis. a fost auditat.
• El fabricant al principiului activ sau aditiv este
periodic auditat por el • Principiile active sau aditivii să fie utilizaț i
producătorul medicamentului. pentru medicamente parenterale.
• Producătorul principiului activ sau al aditivului deț ine
cu un istoric de încredere.

Containerele trebuie curățate și/sau dezinfectate, pentru a preveni introducerea contaminanților.

Pentru prelevarea de materiale sterile, trebuie folosite instrumente sterile și tehnici aseptice.
prelevare.
 10.2 Controlul operaț iunilor de
Fabricare
• A lua în considerare produsele cu stupefiante ș i/sau
psihotrope.
• Arii ș i echipamente curate înainte de fabricaț ie
• Opera ț iile de loturi diferite nu ar trebui să fie efectuate
simultan în aceeaș i cameră, cu excepț ia cazului în care nu există
un risc de contaminare.
• Produsul ș i instrumentele trebuie protejate de
contaminare microbiană sau de alt tip
• Stabilirea de controale pentru a se asigura că produsele
să nu conț ină metale provenite din proces.
• Ambalaje primar curate, identificate cu datele de
produs, număr de lot ș i etapă de fabricaț ie.
 10.3 Sisteme de producț ie a produselor non
esterile.
Trebuie să existe...

• Controale care previn contaminarea încruciș ată în

accesoriile echipamentelor care sunt în contact cu
produs.
• Registrul utilizării ș i inspecț iei stării în care se află
tamices, dosificatori, punzonuri ș i matrice
• Expunere scăzută a materialelor la mediu.
• Para amestecuri heterogene a menț ine la
omogenitate pe parcursul întregului proces de umplere.
• Calitate maximă a apei conform FEUM.
• Tolvele ș i tangajele trebuie să aibă capac ș i sistem
de agitaț ie.
10.4 Sisteme de producț ie a produselor non
estérile.
• Monitorizarea microbiologică de rutină (numărul minim de persoane).
• Orice gaz folosit în producț ie trebuie să treacă printr-un filtru de sterilizare
• Operaț iuni de încărcare ș i descărcare pentru sterilizarea ș i depirogiezularea materialelor
ș i materialele trebuie realizate într-un mediu care să asigure condiț ia lor de sterilitate ș i
evita confuziile.
• Supravegherea operaț iunilor asceptice trebuie să fie efectuată din afara zonei
unde se realizează.
Personalul implicat trebuie să stăpânească conceptele de bază ale microbiologiei, tehnicile aseptice,
reguli de igienă ș i alte subiecte aplicabile produselor sterile ș i care sunt calificate în acest scop.
Îmbrăcămintea utilizată în zonele asceptice trebuie să fie din materiale care minimizează
contaminarea cu particule ș i să aibă caracteristici de confort. Trebuie spălat, pregătit ș i
esterilizaț i-vă într-un mod specific

• Stabilirea termenelor limită.

• Între sterilizare ș i utilizarea materialelor.
• De stocare a apei pentru producț ia de produse sterile.
• Între pregătirea ș i umplerea produsului.
• Între umplerea ș i sterilizarea produsului
• Între începutul ș i sfârș itul procesului de umplere.
• De permanenț a personalului care efectuează umplerea aseptică.
10.5 Biologice ș i Biotehnologice.
Produse biologice
o Vaccinurile
o Toxoide
o Toxine
o Hormone macromoleculare
o Enzime, seruri ș i antitoxine de origine animală
Hemoderivados

Produse biotehnologice
o Proteine recombinante,
o Anticorpi monoclonali, etc.
Personal.
• Specialiș ti în imunologie, bacteriologie, virologie, biologie moleculară, genetică sau alte domenii de cunoș tinț e
să fie cerute în funcț ie de natura produsului ș i a proceselor.
• Personalul implicat în fabricarea vaccinurilor, producț ia ș i manipularea animalelor trebuie să fie imunizat.
ș i va fi monitorizat.
• Personalul implicat în fabricarea vaccinului BCG trebuie să fie supus unui control medical periodic.
inclusiv teste pentru tuberculoză activă ș i radiografii toracice.
• Toate restricț iile de acces pentru personal în zonele pentru a evita contaminarea produsului vor trebui să fie
bazate pe o evaluare a riscurilor.
• Programe de formare a personalului în practici de biosecuritate ș i contagiune biologică; programul trebuie să
includerea personalului direct, indirect, fix sau angajat temporar.
Instalaț ii ș i echipamente
Trebuie să existe zone dedicate pentru:

• Producț ia de vaccinuri sau produse biotehnologice care

conț in agenț i vii sau atenuaț i
• Manejo de microorganisme capabile să supravieț uiească în mediu
medii ș i pentru microorganisme patogene până la completare
ș i a verifica inactivarea sa
• Producț ia vaccinului BCG

Trebuie să aibă:
Sisteme HVAC.

Microorganisme de nivel de biosecuritate 1 ș i 2

Recircularea aerului ș i luarea de măsuri pe baza unei
evaluarea riscurilor
Microorganisme de nivel de biosecuritate mai mare de 2:
Nu se permite recircularea aerului ș i acesta trebuie să fie tratat la
prin filtre HEPA.
Controlul materialelor
Organismele vii trebuie gestionate ș i conservate în a ș a fel încât să se
menț ineț i viabilitatea, puritatea ș i stabilitatea genetică.
Insumurile de origine animală sau cele care se utilizează pentru fabricaț ia lor, derivate din
origine animală, trebuie să prezinte certificatul care să indice că sunt libere de
riscul de TSE, BSE, febra aftoasă, leucemia bovină ș i altele care reprezintă un
risc pentru sănătate.

Banc de celule ș i pachet de seminț e

Accesul la băncile de celule ș i/sau la loturile de seminț e trebuie să fie limitat la personal.
autorizat.
Trebuie să existe o procedură care să asigure controlul utilizării, gestionării ș i
întreț inerea băncilor de celule ș i/sau a loturilor de seminț e.
Caracterizarea băncilor celulare trebuie să includă:
Identificare în ceea ce priveș te specia, reț inerea plasmidului ș i expresia
proteină de interes, atunci când se aplică.
Caracteristici de creș tere ș i morfologie (tehnici microscopice).
Cariotipo pentru linii de celule.
Număr de pase.
Gestionarea loturilor de semănat ș i a bancurilor celulare trebuie efectuată în
ambiiente care garantează stabilitatea ș i puritatea lor.
Hemoderivados.
Produse ob ț inute din anumite componente sanguine (plasmă)
prin procese fizico-chimice sau biologice, pentru aplicare
terapeutică, diagnostică, preventivă sau în cercetare. Între cei
ceea ce se include...

• Factorii de coagulare.
• Imunoglobulinele.
• La Albúmina ș i soluț ii de proteine plasmatice.

Cerinț ele pentru selecț ia donatorilor de sânge se găsesc

stabilite în general în NOM-253-SSA1-2012, precum ș i în
cerinț ele plasmei umane pentru fracț ionare în FEUM.
Unităț ile de sânge/plasmă (NOM-253-SSA1-2012) sunt etichetate în următorul mod:
Numele produsului
Volum sau greutate
Identificarea donatorului
Stabilirea punctului de colectare
Caducitate
Temperatura de depozitare
Nume, conț inut ș i volum al anticoagulantului
Rezultatul testelor serologice
Grupo Sanguíneo
Stabilirea fracționării plasmei va trebui să evalueze prezența acizilor nucleici ai
Virusul imunodeficienței umane (VIH) 1 și 2, virusul hepatitei A (VHA), virusul hepatitei B (VHB)
virusul hepatitei C (VHC) și parvovirusul B19. Această evaluare se realizează în duplicate.

Expediț ia Maestrului de Plasma (EMP).

Conține informații comune despre plasmă, de la colectare până la amestecurile de plasmă.
În care se include informația referitoare la producția tuturor fracțiunilor
intermediari inclusiv, componente ale excipienților și principii active.

Tabela 2
 10.6 Gaze medicinale
Documentaț ie.
Trebuie să existe un dosar pentru fiecare lot de gaz destinat furnizării gazelor în vrac,
acest dosar trebuie să includă:
Numele produsului.
Compoziț ie ș i puritate.
Număr de lot.
Identificarea de referinț ă pentru rezervorul unde a fost transportat gazul.
Data ș i ora operaț iunii de umplere.
Identificarea persoanei/persoanelor care efectuează umplerea rezervorului
cisterna.
Trazabilitate la rezervoarele utilizate.
Certificat de analiză a produsului finit (specificaț ii stabilite)
prin FEUM).
Referinț e transversale la starea de calibrare a instrumentelor utilizate.
Personal.
Tot personalul legat de fabricarea gazelor
medicinale va trebui să primească instruire în norme de
securitate, manipularea cilindrilor supuș i la presiune ș i tip
de produse în care intervine, inclusiv acel
personal care nu participă direct la producț ie
del gaz medicinal ca între ț inere a recipientelor,
controlul calităț ii ș i conducătorii camioanelor care
transportă gazul.
Tot personalul subcontractat care intervine în
activităț i care ar putea afecta calitatea produsului
trebuie să fie antrenat.
Instalaț ii ș i echipamente.
• Fabricarea gazelor medicinale se realizează în circuit
închis.
• Zonele unde se va efectua revizuirea, pregătirea, completarea
ș i depozitarea cilindrilor ș i termosurilor (Dewar) trebuie să fie
independente ș i specifice pentru fabricarea ș i/sau
aconditionarea gazelor medicale.
• Trebuie să existe zone delimitate pentru diferitele gaze
care se produc ș i se stochează, precum ș i o clară
identificare, segregare ș i sistem de control de
containere pentru gaze medicale, inclusiv rezervoare
cisterna în diferitele etape ale procesului precum: pot
ser:revisión, llenado, cuarentena, aprobado, rechazado.
• Cilindrii ș i termosurile (dewar) goale trebuie clasificate,
revizuite, între ț inute în zonele acoperite dacă
cere ș i menț ine un nivel de curăț enie corespunzător la
zona în care se vor utiliza.
Cisterna trebuie să fie echipate cu dispozitive pentru a preveni întoarcerea produsului.
din rezervorul de stocare al clientului.
isterna de gaze lichefiate, dispune de un sistem de umplere cu două furtunuri pentru
echilibraț i presiunea între rezervorul clientului ș i rezervorul de stocare la primele livrări
trebuie să fie pentru grad medicinal, iar livrările ulterioare pentru alte aplicaț ii.
Trebuie validat utilizarea sistemelor de alimentare comune cu gaz.
Utilizarea capetelor multiple trebuie să fie dedicată unui singur gaz medicinal sau amestecurilor de
gaze medicinali în diferite concentraț ii.
În timpul întreț inerii, curăț ării ș i purgerii echipamentelor trebuie luate măsurile
pentru a nu afecta calitatea gazelor. La final, trebuie să se asigure că acesta
a rămas liber de orice contaminant care ar putea afecta calitatea produsului final.
Stabilirea unui sistem de acț iuni de întreprins pentru controlul
rezervoare cisternă înainte de a le încărca din nou pentru a preveni contaminarea încruciș ată,
Acestea trebuie să includă controale analitice.
• Echipele utilizate în fabricarea ș i/sau ambalarea gazelor medicinală trebuie să fie
limpiados când se rupe integritatea sistemului, folosind tehnici validate.
• Trebuie instalate dispozitive de măsurare pentru a determina presiunea gazului umplut în cilindri.
• Instalarea devacuometrelor protejate împotriva presurizării excesive ș i vor trebui să revină la
presiune atmosferică pentru a putea realiza o revizie la zero.
• Trebuie să se efectueze verificarea zero a manometrelor înainte de fiecare utilizare ș i trebuie să fie documentată.
Distribuț ie.
Este permis să transporta ț i gaze medicinale
în aceleaș i unităț i de distribuț ie în care
se găsesc cilindri sau termosuri (dewar) gaze
industriale, atâta timp cât acestea se
sunt corect identificate.
Cilindrii sau termosurile (dewar) de gaz trebuie să
a fi protejaț i în timpul transportului.

Fiecare lot de gaz medicinal trebuie să fie analizat de

conform FEUM sau metodele validate de către producător.
Trebuie efectuate testele de identitate ș i încercarea de
fiecare rezervor cisternă pentru gaze en vrac.
 10.7 Medicamente în aerosol.
Sistem de două faze (a
presiune). Proces în o fază (umplere)
Amestec de un propelant de Forme de în rece)
punct de fierbere mai ridicat cu un Suspendarea principiului activ
propelente de punct scăzut de
fabricare ș i într-un amestec de propelanț i la
ebullicie. Suspensia se umplere. altă presiune ș i/sau joasă
menț ine rece pentru a evita temperatura.
pierderi prin evaporare.

Instalaț ii ș i echipamente
• Contaminare microbiană minimă
• Fabricarea și umplerea trebuie să se desfășoare într-un sistem închis.
• Toate domeniile trebuie să dispună de toate sistemele de prevenire de
riscuri pentru manipularea propulsorilor.
 Producț ie ș i controlul calităț ii
• Se trebuie realizată o auditare a sistemului de garanție a calității la fabricatorul de valve dozatoare.
aerosoli.
• Toți propellantii lichizi sau gazoși trebuie filtrați pentru a elimina particulele de o dimensiune
superior la 0.2m.
• Recipienții și valvele trebuie curățate pentru a garanta absența oricărui contaminant, cum ar fi
lubrifianți.
• După curățare, valvele vor fi păstrate în recipiente închise și curate.
luând măsuri de precauție pentru a nu introduce contaminanți în etapele următoare. Vor fi trimise
recipiente pe linia de umplere în condiții de curățenie, sau vor fi curățate imediat pe linie
înainte de umplere.
 10.8 Medicamente homeopate
Substanț e sau amestec de substanț e de origine naturală sau sintetică. Trebuie să fie
analizate conform FEUM ș i FHOEUM

• Fabricarea sa trebuie realizată din tincturi ș i măcinări

aprobată.

• Trebuie să existe un dosar de fabricaț ie pentru fiecare diluț ie ș i

triturare.

• Personalul asociat cu medicamentele homeopate trebuie să fie

antrenat în gestionarea diluț iilor ș i a măcinărilor.
 Soliț i
Dinamizare.
Procedura utilizată pentru
prepararea principiilor active
a partir de tincturi, soluț ii
acuoase sau triturări. Trebuie
respecta regulile stabilite în Pulberi
Granule

FHOEUM.
Tip de medicament homeopat Forma de fabricación
Solide Impregnarea vehiculelor inerte ș i/sau de
triturări
Lichide Dinamizarea principiilor active în
soluț ii apoase, hidroalcoolice u Tablete
oleoase.

Semisolid Se prepară prin amestecarea

principiul activ cu vehiculul
corespunzătoare.
Semisolid
Lichide

Geluri Pomade
Siropuri Spray-uri
Instalaț ii ș i echipamente
Va trebui să aibă zone segregate pentru medicamentele homeopatice
cu documenta ț ia corespunzătoare, pentru a îndeplini cu trasabilitatea ș i
BPF.
Impactul validării: Se utilizează evaluarea riscurilor în elemente
de fabricare a produsului.
 Medicamentos pentru utilizare în studii
clinici
Documentaț ie.
Se stabilesc specificaț ii pentru materiile prime ș i produs ș i instrucț iuni clare ș i ordinea de fabricare,
cu toate acestea, acestea pot schimba în timpul dezvoltării produsului, prin urmare, trebuie să se asigure că acestea
schimbările sunt documentate ș i sunt disponibile în istoricul produsului.
Fiș ierul produsului: rămâneț i actualizat, asigurând trasabilitatea înregistrărilor anterioare,
ș i trebuie să includă:

Specificaț ii.
Metode analitice utilizate.
Instrucț iuni de producț ie ș i ambalare.
Etichete aprobate.
Referin ț a la protocoalele autorizate în studiul clinic, acorduri tehnice ale serviciilor
contractaț i, rezultate de stabilitate, condiț ii de stocare ș i înregistrări de distribuț ie.
• Sponsorul studiului este responsabil pentru păstrarea dosarului.
• Păstrarea documenta ț iei legate de fabricarea ș i controlul medicamentului în
investiga ț ia poate fi efectuată în facilită ț ile sponsorului sau în facilită ț i
specifically hired for this purpose.
 Personal.
Trebuie să existe un responsabil de producție și un responsabil de calitate care să nu depindă unul de celălalt.
Instalații și echipamente.
Ș i dacă se utilizează acelea ș i facilită ț i ș i echipamente pentru a fabrica loturi comerciale, trebuie să se aibă în vedere
validarea curăț eniei care include produsul în cercetare.
Se vor lua măsuri care să prevină contaminarea încrucișată în funcție de nivelul de risc al
produs în cercetare și siguranța personalului.
 Controlul calităț ii.
Trebuie stabilite responsabilitățile de control al calității pentru a evalua materiile prime utilizate în fabricare.
un medicament în faza de cercetare, pentru a asigura că sunt adecvate și respectă caracteristicile de calitate
așteptate.
Stabilitate.
Dacă nu există studii de stabilitate anterioare, trebuie efectuate studii de stabilitate.
Ambalare, etichetare ș i distribuț ie.
Etichetarea medicamentelor pentru uz clinic se va supune dispozițiilor legale aplicabile.
Informațiile de pe eticheta medicamentului în cercetare sunt:
Nume, adresă și telefonul sponsorului sau al principalului contact.
Forma farmaceutică și calea de administrare.
Nr. de lot.
Legenda "Exclusiv pentru studii clinice".
Data de expirare.
11. Laborator de control al calităț ii

ACTIVITĂȚI DE
CONTROLUL CALITĂȚII
BPL

Organizaț ie Documenta ț ie Proceduri

 Zone de
control de
calitate

Titular al unui registru

Laborator independent
sanitar

Persoană calificată
• Formare academică
• Experienț ă necesară
 A dispune de:

• Proceduri de curăț are

• Întreț inere
• Operaț iunea de arii
• Instrumente de măsurare ș i echipamente
de laborator
• Program de calibrare de
instrumente de măsurare
• Proceduri de eș antionare
Laborator • Proceduri de teste ș i
registre.
• Certificatul analitic
 Trebuie să se definească ș i să se respecte ceea ce este stabilit.

Documentaț ie

Trebuie să aibă identificare, indicând:

• Nombre
• Numero de lote
• Fecha de muestreo
• Condiț ii de depozitare
• Specificaț i containerul din care a fost
luând probă.

Containere pentru mostră

Mostre de retenț ie Deberă să se păstreze pentru Se va stoca în
de fiecare lot de cu puț in un an după condiț iile indicate în
produs terminat data de expirare etichetă.
de materii prime.
 Rapoarte ale rezultatelor testelor

Trebuie să includă

• Nombre del producto, presentación y cuando

aplice la concentrarea
• Număr de lot
• Numele fabricantului sau furnizorului
• Referinț e ale specificaț iilor ș i metodelor
analitice
• Rezultatele testelor
• Data desfăș urării testelor
• Iniț iale sau numele persoanelor care
au realizat testele
 Deben de:

• Ser pregătiț i conform

Reactivi ș i medii
de cultivare FEUM
• Data de expirare trebuie să fie
indicat pe etichetă împreună cu
condiț iile de
stocare

Trebuie să:

• Indicaț i data evaluării

Soluț ii • Concentraț ie reală
volumetrice • Iniț ialele persoanelor care îl
prepar
 Trebuie să fie:

• Achiziț ionate de la furnizori

Utilizarea de calificados
animale • A fi puse în carantină
• Identificaț i din
venit ș i dispoziț ia sa finală
 Procedura rezultatelor analitice

• Verificarea rezultatelor
• Justificarea pentru respingerea unei erori analitice
• Începe o nouă cercetare
• Stabilirea evaluării ș i interpretării celor
rezultate obț inute (considerând toate descoperirile)
de la cercetare)
• Concluziile trebuie să fie aprobate de
responsabil sanitar
 Trebuie să descrie:

• Método de muestreo
• Echipamente de utilizat
• Cantitatea de mostre de preluat
• Instrucț iuni
Prelevare de probe • Tip ș i condiț ii de ambalare
• Identificare
• Precauț ie
• Condiț ii de stocare
• Instrucț iuni de curăț are ș i
stocarea echipamentelor de
mostrare
12. Eliberarea produsului finit.
Eliberarea de
Produse de
produs finit Eliberarea parametrică
importaț ie
de medicamente
orfani
 13. Retragerea produsului de pe piaț ă

Decizia oricărui retrageri de produs în

piaț a indică:

• Numele produsului
• Fabricantul produsului
• Lote sau loturi implicate
• Motivul retragerii
• Cantitate ș i data produsului fabricat
Titularul registrului • Extensie de retragere
sanitar • Loc de colectare
• Nume, telefon de contact al
responsabil.
14. Activităț i subcontractate
Activitățile subcontractate trebuie să fie definite, convenite și controlate pentru a evita
imprecizii care pot genera un produs sau o operatiune de calitate
insatisfăcătoare.

Contract

Agent contractant Agent angajat

Activităț i subcontractate

Activităț i
subcontractate

Servicios de Servicii la
Servicii
Maquilas laboratoare de sisteme critice
subcontractaț i
analiză echipe
15. Destinț ia finală a deș eurilor

• A avea un sistem documentat care

asigura respectarea juridică pentru
destinatia finala a deseurilor
 16. Practici bune de stocare
ș i distribuț ie
Trebuie să se asigure că :

• Medicamentele se achiziț ionează,

conserve, furnizeze, se
Sistem de gestionare exportaț i sau importaț i de
de calitate conformitate cu cerinț ele de
los BPAD
• Produsele sunt livrate la
destinatari
• Loa registrele se desfăș oară
• Se iau măsuri corecte ș i
preventive adecvate (CAPA)
 SGC-ul trebuie să cuprindă controlul ș i
Gestionarea
activităț i revizuirea tuturor activităț ilor
controlate subcontractate.

Al personal se le designa:

• Responsabilidades
Personal • Formare
 Trebuie să aibă:

• Zona de depozitare
• Control ș i/sau monitorizare de
Instalaț ii ș i temperatura ș i mediu Echipă
echipă • Clasificare ș i validare

Documentaț ie
 Distribuitorii trebuie să:

• Asiguraț i-vă că
identificarea
medicamentul să nu se piardă
• Distribuț ia se realizează de
conform informaț iilor din
ambalajul secundar
• Reducerea riscului ca
medicamente falsificate
Operaț iuni
intraț i în lanț ul de
suministro.
• Asiguraț i-vă că furnizează
medicamente la depozite
o fármacos care dispun de
aviz de funcț ionare sau
de licenț ă sanitară
 Trebuie să fie:

Reclamaț ii, returnări,

medicamente Înregistra ț i ș i gestiona ț i de
falsificări ș i retrageri acord a certains
de produs proceduri ș i/sau acorduri
piaț ă de distribu ț ie cu titularii
de registru sanitar.

Autoinspecț ie

Transporte
Medicamentele trebuie să fie
transportaț i în containere care nu
nu au efecte adverse.