Boli genetice de

metabolism
S.L. dr. Țincu Iulia Florentina
Agenda
01 Definitie

02 Clasificare

03 Clinic

04 Afectiuni specifice
Definitie
Definitie
grup numeros de boli care au drept trăsătură comună
perturbarea unui lanț metabolic normal

pot interesa orice organ sau sistem și se pot prezenta

la orice vârstă

transmiterea acestora este îndeosebi autosomal

recesivă

> 400 afectiuni

incidență: de la 1:800-1:2500 nou-născuți

 Mecanism
absența sau defectul unei enzime sau a
cofactorului acesteia acumularea sau
deficitul unui metabolit specific

• Evoluția - depinde de recunoașterea

promptă a semnelor și simptomelor.

• Intârzierea în dg - decompensări
metabolice acute, afectare neurologică
progresivă și deces.
 Erori innascute de
metabolism

Enzima (cofactor sau

transportor)

Metabolism=afecteaza
Innascuta=de la
Eroare=pierderea energia si
nastere, defect
functiei functionalitatea
genetic
celulara
 Defect in
metabolizare

Acumulare
substract in
exces
 Ferreira CR, Rahman S, Keller M, Zschocke J, ICIMD Advisory Group. An international classification of
[Link] inherited metabolic disorders (ICIMD). Journal of Inherited Metabolic Disease. 2021
Genetica

X-LINKATE Step 4

AUTOZOMAL 3
RECISIVE
2

AUTOZOMAL
DOMINANTE
Clasificare
 International Classification of Inherited Metabolic Disorders

Ferreira CR, Rahman S, Keller M, Zschocke J, ICIMD Advisory Group. An international classification of
[Link] inherited metabolic disorders (ICIMD). Journal of Inherited Metabolic Disease. 2021
 Clasificare nosologica

Solares I, et al. Diagnosis and Management of Inborn Errors of Metabolism in Adult Patients
in the Emergency Department. Diagnostics (Basel). 2021
Solares I, et al. Diagnosis and Management of Inborn Errors of Metabolism in Adult Patients
in the Emergency Department. Diagnostics (Basel). 2021
Clinic
Manifestari clinice si paraclinice

Sindrom dismorfic
01
Semne neurologice şi psihice
40% 80% 60% 50%

Afectare hepatică
02
Afectare cardiovasculară

03 Organomegalie

Hipoglicemie
04 Acidoză metabolică
Hiperamoniemie
 Manifestari neurologice
Encefalopatie acută – convulsii, comă
- la nou-născut – în condiţii de hipotermie,
catabolism crescut, cu progresie rapidă,
Encefalopatie cronică
fără manifestări de localizare
- retard psihomotor global – progresiv
- la copilul mare – ataxie, comă, manifestări
- paralizie cerebrală
psihice
- iritabilitate
- tulburări de comportament

Criză metabolică
- infecţii
- traumatisme Anomalii ale motilităţii
- distonie, ataxie, coreo-atetoză
- miopatii – hipotonie, mioglobinurie
Aspecte in urgenta
Metabolismul
aminoacizilor
Fenilcetonuria (PKU)
Autozomal recesivă

A
1 caz la 10.000-20.000
B Purtători – 1-2%

C
Imposibilitatea metabolizării fenilalaninei
Deficit – fenilalanin hidroxilază (hepatic)

D Gena – 12q24.1
240 mutaţii
Fenilcetonuria

Mama cu PKU Biochimic

nou-născut - microcefalie 01 04 - acumulare fenilalanina
- VN=1mg/dl
- >20mg/dl
- Tirozina – nivel minim

La nastere Dg pozitiv
normal 02 05 Screening neonatal – test Guthrie
Fenialalanina ↑
Tirozina ↓

Dupa 8 sapt
- vărsături, iritabilitate, rash, eczemă, Tratament
03 06 - Restrictie alimentara 40 mg/kgc/zi
miros particular al urinii
- Monitorizare nivel seric 2-6mg/dl
- microcefalie
- retard mental
- paralizie cerebrală
- epilepsie
Tirozinemia tip 1
hepato-renală
fumarilacetoacetat hidroxilază
frecventă în Quebec

A Clinic:
- deficit de creştere
- hepatosplenomegalie – ciroză

B
- acidoză tubulară renală
- evoluţie - hepatocarcinom

Biochimie:
C - tirozina – valori crescute
- succinilacetona – în urină
- alfa-fetoproteina

D Tratament:
- NTBC – blochează treapta 2
- restricţie de fenilalanină, tirozină
Tirozinemia tip 2
Oculo-cutanata
Tirozin-aminotransferaza

A Clinic:
- leziuni oculare: ulceraţii corneene;
keratită
- leziuni cutanate – palme şi plante; leziuni

B de keratoză; papulo- eritematoase

Biochimie:

C - tirozina – valori crescute

Tratament:
D - restricţie dietetica tirozina
Alcaptonuria
Incidenţă – 1 caz/150.000
Afectare a metabolizării aa ramificaţi –
valină, leucină, izoleucină

A
Deficit–dioxigenaza acidului homogentizic

B Clinic:
- artrită la adult
- ocronoză - pigmentare brună a urechilor,
C sclerelor

Biochimic:
- nivel normal al tirozinei
D - urina - nivel crescut de acid homogentizi
- normală la emisie
- după alcalinizare - brună
 Boala urinilor cu miros de artar
MSUD
Incidenţă – 1 caz/150.000
Afectare a metabolizării aa ramificaţi –
valină, leucină, izoleucină

A
Deficit–dehidrogenaza aa ramnificati

B Clinic:
- Hipotonie
- Tulburare de deglutitie
C - Convulsii, hipertonie, rigiditate, coma

Biochimic:
• hipoglicemie severă

Tratament:
D • valina, leucina, izoleucina - valori
crescute în plasmă şi urină
- Formule fara valina, leucina, izoleucina • valori crescute cetoacizi ramificaţi
- Suplimentare de vitamina B1
 Homocistinuria
Laborator:
- homocistina - nivel crescut sanghin si urinar Autozomal recesivă
- metionina – nivel crescut
- cistina – nivel redus
A Deficit – cistation-β-sintetază
Gena – 21q
B Metabolismul aminoacizilor sulfuraţi

C Clinic
- debut în prima decadă
Tratament: - sindrom Marfan-like:
- B6 - arahnodactilie
- Metionina
- L cisteina D - limitarea mobilităţii articulare
- microsferoafachie (inferior şi medial)
- hipercoagulabilitate
Anomalii ale
ciclului ureei
Lipseste:
- 1 din cele 6 enzime din ciclul ureei
A sau
- 1 din 2 cotransportori din ciclul ureei

B Afecteaza ficatul

Hiperamoniemie

C
Deficit de ornitil transcarbamilza (OTC) – X linkata

D
Deficit de caramonil fosfat sintetaza 1
Deficit de arginine-succinat liaza
Deficit de arginine-succinat sintetaza - Citrulinemie
Deficit de arginaza
Deficit de citrinia
Anomalii ale
ciclului ureei
A
• nou nascutul pare normal la naștere

B • dezvoltă rapid edem cerebral și semnele

asociate de letargie, anorexie, hiper sau
hipoventilație, hipotermie, convulsii,
C postură neurologică și comă

D
 Anomalii ale ciclului ureei
Clinic Laborator

• aspect variabil – în funcţie de deficitul enzimatic • hiperamoniemie

• debut precoce – în prima săptamînă de viaţă • alcaloza metabolica
• hipotonie, vărsături, hiperventilaţie
• convulsii, apnee, edem cerebral
• comă asociată cu hiperamoniemie
(>1.000 μmol/l)
• debut tradiv
• episoade de inapetenţă
• vărsături ciclice
• anomalii de comportament
• tulburări de somn, halucinaţii
• psihoze Tratament
• anomalii associate
• Restrictie proteica
• paralizie cerebrală
• Aport de aa esentiali
• proteinoză alveolară pulmonară
• trichorrhexis nodosa • Dializa in acut
Acidemii organice
• Acizii organici
• metaboliţi intermediari în

A catabolismul aminoacizilor,
acizilor graşi, glucidelor
• excretia in exces in urina de
acizi lipsiti de azot
B • disfunctia enzimelor implicate
in degradarea aminoacizilor
dupa indepartarea azotului
C • Clasificare
• Acidemia izovalerică
D • Acidemia propionică
• Acidemia metilmalonică
Acidemii organice - categorii

1) Acidemia organica cu lant ramnificat

A 2) Deficit multiplu de carboxilaza

B 3) Aciduria glutarica tip I

C 4) Defecte ale oxidarii acizilor grasi

5) Anomalii ale metabolismului energetic

D
 Acidemia izovalerica
Clinic

• Encefalopatie
Genetica • Hepatomegalie
• Autozomal recesivă • Miros de picioare transpirate

• 15q12-15
• Deficit enzimatic izovaleril-CoA dehidrogenaza

Tratament
• Evitarea postului
• Dieta cu continut redus de proteine
Diagnostic
cu leucina
• Acidoza metabolica • Supliment de carnitina si glicina
 Acidemia propionica
Clinic

• Encefalopatie
Genetica • Retard mental
• Autozomal recesivă • Debut neonatal cu refuz
alimentar, varsaturi, letargie,
• Deficit enzimatic: propionil CoA carboxilaza convulsii, hipotonie, coma

Tratament
• Formula speciala fara valina,
isoleucina, methionina, threonina
Diagnostic
• Suplimentare carnita
• Amoniemie
 Acidemia metilmalonica
Clinic

• Varsaturi
Genetica • SDA
• Hipotonie
• Autozomal recesivă
• Afectare renala pe termen lung
• Deficit enzimatic: metil malonil CoA mutaza
• Gena 6p12-21.1

Tratament
• Reducerea aportului proteic de
valina, izoleucina, metionina,
Diagnostic
treonina
• Cetaoacidoza • Formule speciale cu acest continut
• Hipermoniemie
• Trombocitopenie
40-45% din E asigurata de lipide, 10% acizi grasi cu
Deficitul oxidarii
lant lung
Vitamine liposolubile
acizilor grasi
Adaos de MCT
FDA: Triheptanoin – supliment lichid din plante de 20 de afectiuni amenintatoare de viata

A
heptanoil triglicerid

Defect in intrarea acizilor grasi in mitocondrie

B Defect in beta oxidarea acizilor grasi in
mitocondrie

C
Crize acute de deficit energetic
Acumulare acizi grasi sanghin, organe, efecte
sistemice
D Deficit energetic cronic

Rabdomioliza, cardiomiopatie, hipoglicemie,

hiperamoniemie, acidoza
Metabilismul
glucidelor
 Metabolismul glucidelor

Polizaharide
Monozaharide

• Fructoza
o Fructozuria benignă
o Intoleranţa ereditară la fructoza • Glicogen (sinteza, degradare, glicoliza)
o Deficit fructozo-1,6-difosfatază o Glicogenoze

• Galactoză
o Galactozemia
o Deficitul de galactokinază
Galactozemia

Autozomal recesivă

A Incidenţă – 1:55 000

B
Deficit enzimatic:

C galactozo-1-fosfat uridil transferază

D Gena 9p13
 Galactozemia

Clinic Biochimic Tratament Evolutie

- debut neonatal Hipoglicemie Eliminarea galactozei Amenoree primara,
- vărsături Galactozo-1-fosfataza eritrocitara – Diminua severitatea secundara
- icter crescuta cataractei Retard mental
- hepatomegalie Reluarea functiei Tulburare de vorbire
Activitatea galactozo-1-fosfat
- cataractă hepatice
uridiltranseraze (GALT) redusa Tulburari motorii
- convulsii Testare genetica
Deficit de galactokinaza

A Gena 17q24

B Clinic - cataracta

C
Biochimic – nivel de galactoza crescut

D Tratament – restrictie dietetica

 Intoleranta ereditara
la fructoza
Autozomal recesiva
Incidenţa: 1 caz/23.000
A Deficit: 1,6-bisfosfat aldolaza B
- ficat, intestin, rinichi
Gena 9q22.3
B Clinic
- asimptomatic dacă nu ingeră fructoză

C
- la ingestia de fructoză: icter, vărsături,
hepatomegalie, convulsii, comă

Biochimie:
Tratament
- eliminare completă a oricăror surse
(zahăr, sorbitol, fructoză) D - Hipoglicemie
- timp de coagulare prelungit
Evoluţie: favorabilă, fără retard mental, - disfuncţie tubulară proximală
dentiţie fără carii - substanţă reducătoare în urină
Deficit de fructozo-1,6 difosfatază

Gena 9q22

A
Deficit in gluconeogeneza

B Clinic – hiperventilaţie, convulsii, comă

Biochimie – hipoglicemie, acidoză lactică,

C acid uric crescut

Tratament:
D - corectarea hipoglicemiei, acidozei
metabolice - amidon
- evitarea postului
Glicogenozele
(GSD, glycogen storage disease)

1:20 000-48 000

A
Deficit in gluconeogeneza

B Glicogenoze hepatice – I, III, IX

C afectează în primul rând ficat/ mușchi -

glicogenul este deosebit de abundent în
aceste țesuturi

D în funcție de enzima afectată și de expresia

acesteia în diferite țesuturi - implicarea
multiorganica - inimă, rinichi și/sau creier.
 Glicogenozele – spectru clinic

Hipoglicemie Hepatomegalia Sistemic

marca GSD cu exceptia intoleranță la efort,

crampe/durere
GSD 0
musculară,
rabdomioliză și
slăbiciune musculară,
cardiomiopatie
 GSD tip I (boala von Gierke)
Genetica Clinic
• Autozomal recesivă • debut neonatal sau la 3-4 luni
• Gena – 17q21 (G6P), 11q23 (translocaza) • hepatomegalie
• facies de păpuşă – obraji roşii
• Deficit enzimatic • retard al creşterii staturale
• tip I a: glucozo-6-fosfataza • nefromegalie
in ficat, rinichi, mucoasa intestinală
• tip I b: transportor de glucozo-6-fosfataza

Tratament

Laborator • glucoză - administrare continua

• amidon – neprelucrat termic
• hipoglicemie, acidoză lactică • fructoză, galactoză – restricţie
• hiperuricemie, hiperlipemie • Allopurinol – reducerea acidului uric
• agregare plachetară deficitară • GM-CSF – în tipul I b
 GSD tip III
Clinic
• tip III a - afectare hepato-musculară
Genetica • tip III b - afectare hepatica
• Gena – 1p21 • La sugar – clinic asemănător tipului I,
cu excepţia afectării renale
• Autozomal recesivă • La pubertate – dispare
• Deficit: enzima de debranşare a glicogenului hepatomegalia
• decada 3-4: slabiciune musculară
• afectare cardiacă – hipertrofie
ventriculară

Tratament

Laborator • dietă hiperproteică

• în caz de hipoglicemie – mese
• hipoglicemie frecvente cu aport crescut de glucoză
• hiperlipemie
• acid uric, lactat – normale
• administrarea de glucagon – creşterea
glicemiei la interval de 2 ore după masă
 GSD tip IV (boala Andersen)
Clinic

• afectare hepatică-evoluţie rapidă-

Genetica ciroză
• Gena – 3p12 • splenomegalie
• forma neuromusculară
• Autozomal recesivă
• debut neonatal – hipotonie
• Deficit: enzima de debranşare a • debut în a doua copilărie -
glicogenului miopatie sau cardiomiopatie
• la adult - formă cu afectare a
sistemului nervos central şi
periferic

Tratament
• Transplant hepatic
 GSD tip II (boala Pompe)
Clinic

• forma cu debut precoce

Genetica • hipotonie, cardiomegalie
• Gena – 17p25 • macroglosie,
hepatomegalie
• Autozomal recesivă
• insuficienţă cardiacă
• Deficit: acid alfa 1-4 glucozidaza lizozomală • forma cu debut tardiv
• Acumulare lizozomala • afectare musculară
scheletală

Tratament
• enzimatic

Diagnostic
• CK, LDH – valori crescute
 GSD tip V (boala McArdle)
Clinic

Genetica • intoleranţă la efort

• crampe musculare
• Gena – 11q13 • urini hipercrome – rabdomioliză
• Autozomal recesivă
• Deficit: fosforilaza musculara
• Acumulare lizozomala

Tratament
Diagnostic • Evitarea efortului fizic

• Mioglobinurie
• CK – crescut
• Cresterea amoniemiei la effort
Afectiuni ale fosforilarii
oxidative mitocondriale
Afectiuni ale fosforilarii
oxidative

= fosforilarea legată de transportul de

A electroni
= oxidarea terminală

B = calea metabolică în care celulele folosesc

enzimele pentru a oxida nutrienții, eliberând
astfel energie chimică pentru a produce

C adenozin trifosfat (ATP)

= mitochondrial oxidative phosphorylation

D (OXPHOS) system diseases
MELAS
Clinic

Genetica • intoleranţă la efort

• crampe musculare
• Cea mai frecventa boala mitocondriala • urini hipercrome – rabdomioliză

Tratament
Diagnostic • Evitarea efortului fizic

• Mioglobinurie
• CK – crescut
• Cresterea amoniemiei la efort
MERRF (myoclonus epilepsy with ragged-red fibers)
Clinic
• mioclonii
Genetica • ataxie
• epilepsie generalizata
• Mutatie in ADN mitochondrial • afectare cardiaca, oculara, auz
• Mutatia MT-TK = m.8344A>G – 80% din cazuri

Tratament
Laborator • Nu exista terapie specifica
• Supliment L carnitine, coenzima
Q, vitamine B, E, ubiquinol, acid
• Biopsie musculara – fibre rosii zdrentuite alfa lipoic
• Valori crescute lactat, piruvat • Terapia crizelor
• Testare genetica
Sindromul LEIGH
Clinic
Ataxie
Genetica Regres neuro-motor
Autosomal recesiva Tulburare de deglutitie
BRGE
Apnee
Dispnee
Hiperventilație

Tratament
Laborator - Suportiv
- Biotina, coenz Q
Testare genetica - Prognostic nefavorabil -supraviețuire
până la 6-7 ani, în cazuri rare până la
vârsta adolescenței
Sindromul PEARSON
Clinic

Genetica Tubulopatie
Anemie
Autosomal recesiva Esecul cresterii
Retard neuro-motor

Tratament
Laborator
Suportiv
Anemie hiporegenerativa Conezima Q 10, carnitina
Vacuolizarea MO
Acidoza lactica
Testare genetica
Afectiuni lizozomale
Mucopolizaharidoze

• Anomalii ale catabolismului

A glucozaminoglicanilor (GAGs)
– componente sulfatate -
ţesutul conjunctiv

B • Acumulare – de polimeri
- dermatan sulfat - DS
- heparan sulfat - HS

C - keratan sulfat - KS
- condroitin sulfat – CS

D
• Toate enzimele – lizozomale – sub 1%
Mucopolizaharidoze

3 posbilitati
Clinic
- sindrom dismorfic
- sugari aparent normali - deficit de învăţare, demenţă
- progresiv apar modificările - displazie osoasă severă
fenotipice

Contents Title
Tipuri
1. Mucopolizaharidoza tip I (IH - Hurler, I H/S –
Paraclinic Hurler/Sheie, I S – Sheie)
2. Mucopolizaharidoza tip II – Hunter
- Modificari radiologice
3. Mucopolizaharidoza tip III – Sanfilippo
- Excretia urinara a polimerilor
- Evaluare enzimatica 4. Mucopolizaharidoza tip IV – Morquio
5. MPZ tip VI - Maroteaux-Lamy
6. Mucopolizaharidoza tip VII - Sly
 MPZ 1 (Hurler)

Autozomal recesiva

A
Deficit – alfa-L-iduronidaza

D B Gena 4 p16.3

dismorfism facial – la 1 an
marocefalie – hidrocefalie (40%)
• Anomalii radiologice
macroglosie
- scafocefalie
- mîna în grifă
- aripile iliace – mărite C hernie inghinală, boli respiratorii
apnee obstrucitvă de somn
hipotrofie staturală
- anomalii ale vertebrelor
subluxaţei atlantoaxială
• Anomalii biochimice hepatosplenomegalie
- eliminare urinară – dermatan si heparan cardiomiopatie – infarct
sulfat depozite corneene, surditate
 MPZ 2 (Hunter)

X-linkata

A
Gena – Xq27-28
B Deficit – iduronat-2-sulfatază

similar cu MPZ I H
simptomatologie - moderată

D C fără opacifiere a corneei

rash nodular periscapular
cardiomiopatie - rară
• Anomalii biochimice compresie medulară - hiperplazia durei mater
- eliminare urinară – dermatan si heparan
sulfat
 MPZ 3 (Sanfillipo)

X-linkata

A
anomalii de catabolizare a HS

B
4 enzime diferite
Gene – MPZ III A – 17q25.3/ MPZ III B – 17q21.1

afectare severă a SNC - 3 faze

D C - retard mental
- hiperactivitate, agresivitate
- paralizie cerebrală, tulburări de
• Anomalii biochimice deglutiţie – stare vegetativă
- eliminare urinară a HS
 MPZ 4 (Moquio)

Autozomal recesiva
• transplant de măduvă osoasă
• terapie enzimatică
• terapie genică A
Deficit:
- galactozo-6-fosfatază (MPZ IV A) - gena – 16q24
B - beta-galactozidaza (MPZ IV B)
- gena – 3p21-pter

displazie scheletică severă

stern în carenă
D C platispondilie
gat scurt
genu valgum, picior plat
• Anomalii biochimice displazie odontoidă
- eliminare urinară a HS înalţime foarte mica - sub 105 cm
lipsesc – dismorfismul facial si afectarea SNC
Metabolismul lipidelor
 Sfingolipidoze

Boala Gaucher Boala Niemann-Pick

- glucocerebrozidoza sfingomielinoza

SWOT
Boala Tay-Sachs Leucodistrofii
- gangliozidoza – globoidă,
metacromatică
Boala Gaucher

A • deficit de beta-glucocerebrozidaza

B
• enzima lizozomala

• acumulare de glucocerebrozidaza si alte

glicolipide in diferite organe
C
• varianta patogenica bi-alela in gena GBA-1q21

D
 Boala Gaucher
Tip 1

Cea mai frecventa

Cronica, non-neuropatic
Hepato/ plenomegalie
Durere osoasa – fracturi, necrose

Tip 2

Acuta, neuropatica
retard în dezvoltare
dificultăţi de alimentare, tulburări de deglutiţie
hepatosplenomegalie
Boala Gaucher

Forme clinice
tip 4: debut neonatal – Hidrops fetal,
deces în primele zile
tip 2: sugar mic – 1- 6 luni:acut neuropatic
tip 3: 6 l – 2 ani: subacut neuropatic
tip 1: 2 ani – 18 ani: nonneuropatic

Contents Title

Genetica
Autosomal recesivă
Deficit – glucocerebrozidaza
Gena – 1q21
 Boala Gaucher •
-
Forma 3a
debut – ataxie, demenţă, mioclonii
- epilepsie, paralizie de tip spastic
Tip 1 Tip 3 - deces – a doua decadă de viaţă
• Cea mai frecventă formă • Forma 3b
• Clinic: - hepatosplenomegalie – rapid progresivă – ciroză
- splenomegalie – nedureroasă - apraxie oculomotorie
- hepatomegalie – moderată
- sindrom hemoragic–hypersplenism Step 4
- dureri osoase – nocturne, fracturi,
necroză aseptică
• Diagnostic:
- celule Gaucher în MO 3
- enzimatic – leucocite, fibroblaşti
Tratament – suportiv
- transplant de măduvă osoasă Tip 1
2 - terapie enzimatică – glucocerebrozidază
- inhibitorii sintezei de glicosfingolipide
• Clinic:
1 - sugari normali în primele 2 luni
- retard în dezvoltare
- dificultăţi de alimentare, tulburări de deglutiţie
Tip 2 - hepatosplenomegalie
• Diagnostic:
- celula Gaucher
- deficit enzimatic
• Tratament suportiv
 Boala Niemann-Pick
Tip A
Boala lizozomala 04 • debut în primele 6 luni
Autozomal recesiva • vărsaturi, diaree, creştere deficitară
Deficit – sfingomielinaza acidă – hidrolizeaza sfingomielina la • hepatosplenomegalie
ceramide si fosfocolina 01 • pigmentare brună a tegumentelor
• manifestări neurologice
Gena – 11p15.4-p15.1
hipotonie axială
pierderea achiziţiilor
Mecanism semne piramidale
• Sfingomielina se acumuleaza in lizozomi cecitate
– mai ales in macrofage
• ficat, splina, plămânii și creierul 02 05 Tip B
• hepatosplenomegalie, citopenii, boli • splenomegalie
pulmonare și simptome neurologice • hepatomegalie progresivă
• risc de ciroză
• histiocit cu apsect “spumos” al citoplasmei

Presentation 03 06 TRATAMENT
Get a modern PowerPoint Presentation that
• Transplant meduclar
is beautifully designed. Easy to change colors,
• Substitutie enzimatica – alfa olipudaza pt Tip B
photos and Text.
Boala Niemann-Pick
Tip A
01 • formă neuroviscerală infantilă cu activitate
sfingomielinazei acide (ASM) foarte scăzută și este
de obicei fatal înainte de vârsta de trei ani.
• deficite neurologice și tulburări de creștere
40% 80% 60% 50%
Tip B
02 • mai puțin sever
• simptome viscerale variabile și implicare neurologică
minimă - hepatosplenomegalie, trombocitopenie și
boala pulmonară interstițială

Tip C1
03 • sistemică, neurologică și psihiatrică.
• afectează adulții, dar poate apărea în orice fază a
vieții

04 Tip C2
• mai puțin frecventă
• la vârsta adultă
Boli peroxisomale
Grup de tulburări metabolice ereditare care
apar atunci când lipsesc enzimele
A peroxizomale sau nu funcționează corect

B
Peroxizomii contin enzime

C – catalase/ peroxidaze –
care metabolizeaza acizii grasi si
hidrogenul peroxid

D Defecte unice sau multiple

 Boli peroxisomale

Condrodisplazia rizomelica
Boala Refsum
punctata
• acumulare acid fitanic • aspect neted al mijlocului feței,
• leziuni ale nervoase și retiniene, membre scurte, frunte proeminentă,
pierderea auzului, pierderea mirosului nări mici, cataractă, descuamare a
(anosmie), mișcări spastice și pielii (ihtioză)
modificări ale oaselor și pielii. • încetinire profundă a activității fizice,
• > 20 ani cum ar fi mișcarea și vorbirea

Adrenoleucodistrofia X linkata Sindromul Zellweger

• Cea mai frecventa • Cea mai severa forma
• Afectare neurologica, maduva spinarii, • Overlap din celelalte afectiuni
corticosuprarenale
Boli ale metabolismului
lipoproteinelor

A • Lipoproteinele
- chilomicroni - TG
- pre-beta lipoproteine (VLDL) -TG
- beta- liporpoteine (LDL) - colesterol
B - alfa-lipoproteine (HDL) - fosfolipide

C • Clasificare
- hiperlipoproteinemii
hipercolesterolemia familială
- hipolipoproteinemii
D - a-beta-lipoproteinemia
Hipercolesterolemiile familiale

Clinic
Genetica
- xantoame
- autosomal dominanta -Infarct miocardic
- 1 la 200-500 cazuri
- Anomalii ale receptorului LDL

Paraclinic

- Colesterol>600mg/dl
A betalipoproteinemia X linkata

Clinic
Genetica
- malabsorbtie lipide
- autosomal recesiva - retinita pigmentara
- Anomalii ale proteinei - ataxie cerebeloasa
microsomale de transport a - acantocitoza
trigliceridelor

Paraclinic

- Absenta chilomicroni, VLDL, LDL

Metabolismul
microelementelor
 Metabolismul Cu

BOALA MENKES

A B
BOALA WILSON
Boala Wilson

Degenerescenta hepato-lenticulara

A
B Autozomal recesiva

C
D Gena – 13q – ATP-aza transportoare a Cu - ATP7B
 Boala Menkes

Frecvenţă – 1 caz/ 50.000-250.000

A
debut neonatal: Transmitere X-linkata
hipotermie, hipoglicemie
dismorfism facial
părul rar, friabil

B
Gena MNK
Utilizare intraceulară anormală a cuprului
dupa 2-3 luni:

C
crize epileptic mioclonice
retard psohomotor
Enzime dependente de cupru

D lizil-oxidază (colagen, elastină)

dopamin-beta-hidroxilază
Valori crescute cupremie ceruloplasmină, citocrom oxidază
Porfirie
Tulburări în biosinteza hemului

A Clasificare
- hepatice – asociate cu anomalii
B -
neurologice
eritropoietice – fotosensibilitate
cutanată
C
Paraclinic:

D - Eliminare cresută în urină-roşiatică -

vin de Porto
- Testare enzimatica
- Testare genetica
 Porfirie

There are eight types of porphyria

Bone marrow, blood plasma,

Cause Liver
and red blood cells
CUTANEOUS CUTANEOUS
• Erythropoietic • Porphyria cutanea tarda (PCT)
protoporphyria (EPP)
Manifestation

ACUTE
• Congenital erythropoietic
porphyria (CEP) • Acute intermittent porphyria (AIP)
• X-linked protoporphyria (XLP) • ALAD-deficient porphyria (ADP)

ACUTE AND CUTANEOUS

• Hereditary coproporphyria (HCP*)
• Variegate porphyria (VP*)

Tratament AHP: acid ribonucleic interferent scurt (ARN-is),

dublu-catenar;
Va multumesc!
[Link]@[Link]
0725 535 b100