12/9/2016
ALCALOIZI TROPOLONICI
biogeneza – fenilalanina (nucleu A +C 5, 6, 7)
tirozina (nucleu tropolonic)
fenilalanină, tirozină
protoalcaloizi tropolonă
4 5
CH3O
derivaţi de tropolonă
CH3O 6 H
H
3
2
7 N N CH
CH3O H CH3O H
1
12 8 O CH3O
CH3O
11
9 O O
10
CH3O CH3O
COLCHICINA DEMECOLCINA
1
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Colchicum autumnale, Liliaceae
2
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Compoziţie chimică
peste 20 de alcaloizi (0,3-1,2%) - derivaţi de tropolonă
colchicina (0,6%) → lumicolchicină
demecolcina - N-metil-dezacetil-colchicina
colchicilina, colchifolina
colchicozida (0,4%) – 3-glu-colchicina
4 5
CH3O 6
H CH3O H
3
2
7 N N CH3
CH3O H CH3O H
1
12 8 O CH3O
CH3O
11
9 O O
10
CH3O CH3O
COLCHICINA DEMECOLCINA
3
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Acţiuni, utilizări
cunoscută de greci şi romani, pentru marea sa toxicitate
Dioscoride:
”ingerată, ea ucide prin sufocare, ca şi ciupercile”
medicii arabi utilizau bulbii contra gutei
în medicina europeană - sec. XVII
4
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Colchicina
acţiune antimitotică: blocarea mitozei în metafază prin
împiedicarea formării fusului nuclear (fixarea alcaloidului pe
tubulină şi inhibarea formării microtubulilor)
→ în agronomie - linii poliploide
cromozomii se divid normal → celule cu număr crescut de
cromozomi (celule poliploide)
foarte toxică pentru celula animală - nu se utilizează ca
medicament antitumoral
5
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Demecolcina - mai puţin toxică şi mai activă decât colchicina
- în forme de leucemie, carcinoame dermice (soluţie
injectabilă)
Colchicina - proprietăţi antiinflamatoare
în artrite provocate de cristalele de uraţi de sodiu
în crizele acute de gută (simptomatic, antiinflamator, nu
intervine în metabolismul acidului uric) - 1 mg → 0,5 mg/h
6
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Colchicina
comprimate de 1 mg - COLCHICINĂ
doza maximă - 6 mg/24 ore;
doza letală - 10 mg colchicină,
5g seminţe/adult, 1,5g seminţe/copil
7
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Colchicina
acţiune antipiretică - suprimă crizele febrile - în febra
mediteraneană (doze de 1-2 mg/zi) - boală recesivă
autosomală (scurte accese febrile, peritonită, pleurită,
sinuzită)
Intoxicaţia - tulburări gastro-intestinale (gastro-enterite
hemoragice, diaree abundentă), tulburări hematologice,
paralizia centrilor medulari, a musculaturii netede şi striate
Contraindicaţii: insuficienţă renală, hepatică, sarcină
Reacţii secundare – greaţă, vomă, diaree, oligurie
8
12/9/2016
COLCHICI SEMEN
Colchicina
Semisinteză
tiocolchicozida - derivat al colchicozidei –
proprietăţi miorelaxante
în tratamentul contracturilor dureroase din cadrul
afecţiunilor vertebrale degenerative
în tulburări statice vertebrale (torticolis, dorsalgii)
4 5
CH3O 6
H CH3O
3
2
7 N
CH3O H CH3O
1
12 8 O CH3O
CH3O
11
10
9 O
CH3O
tiocolchicozida COLCHICINA
9
12/9/2016
FENETILAMINE
ŞI
AMINOFENOLI
alcaloizi derivaţi de la fenilalanină
10
12/9/2016
EPHEDRAE HERBA
Ephedra sp.:
E. sinica, E. distachya, E. equisetina
fam. Ephedraceae
originare din India şi China, răspândite în întregul
Orient şi în bazinul mediteranean
Ephedra distachya – cârcel
în Dobrogea, Cheile Turzii
11
12/9/2016
EPHEDRAE HERBA
• subarbuşti dioici cu frunze solziforme, cu flori
femele reduse la ovul, înconjurat de bractee
roşii, flori mascule grupate în inflorescenţe
galbene
E. sinica
E. sinica Ephedra distachya
12
12/9/2016
EPHEDRAE HERBA
Compoziţie chimică
alcaloizi (0,5-2%)
(-) efedrina (75-80%) - protoalcaloid de tip fenetilamină
stereoizomeri:
(+) pseudoefedrina, (-) nor-pseudoefedrina
H OH H OH
NH - CH3 NH - CH3
H H
CH3 CH3
(-) EFEDRINA (+) PSEUDOEFEDRINA
H OH
NH2
H
CH3
(+) NORPSEUDOEFEDRINA
13
12/9/2016
EPHEDRAE HERBA
taninuri, leucoantociani, acizi polifenolcarboxilici (acid cafeic,
acid clorogenic), flavonoide (cvercetol, rutozidă)
rădăcini de Ephedra distachya :
efedranina A - biflavonoide
mahuanine A, B - procianidoli
efedradine A – D - proprietăţi antihipertensive
efedrinane A-E - structuri policiclice azotate complexe -
- efecte hipoglicemiante
efedrina se obţine uşor prin sinteză:
– benzaldehidă (S. cerevisiae) → efedrina (±)
14
12/9/2016
EPHEDRAE HERBA
Acţiuni, utilizări
antichitate (mileniul 3 î.e.n.) - utilizate de chinezi
(Ma-Huang)
proprietăţi diaforetice, antipiretice, stimulente
ale circulaţiei, antitusive
la începutul secolului XX- în medicina modernă
15
12/9/2016
Efedrina
acţiune simpatomimetică indirectă (eliberarea de
catecolamine endogene la nivelul fibrelor simpatice
postganglionare)
accelerează mişcările respiratorii şi creşte intensitatea lor,
acţiune bronhodilatatoare
proprietăţi vasoconstrictoare
stimulare cardiacă - activitate inotropă+, cronotropă+acţiune
uşor hipertensivă; midriatică
efect benefic în reacţiile alergice la praf, polen, sensibilizatori
dermici sau respiratori;
16
12/9/2016
Efedrina
se absoarbe bine, este lipofilă, poate trece bariera hemato-
encefalică - acţiune psiho-stimulentă (tip amfetaminic):
creşte atenţia, capacitatea de concentrare, diminuează
senzaţia de oboseală şi nevoia de somn
în doze mai mari (peste 50 mg p.o.) → reacţii adverse:
tahicardie, tulburări de ritm cardiac, insomnie, excitaţie centrală
contraindicaţii: insuficienţă coronariană, hipertensiune
arterială, glaucom, hipertiroidie
interacţionează cu IMAO, antidepresive triciclice, cardiotonice
nu se recomandă copiilor sub 3 ani (excitare centrală)
17
12/9/2016
Efedrina
proprietăţi vasoconstrictoare - soluţii pentru instilaţii nazale –
FEDROCAINĂ, PICNAZ, UVOFED, BIXTONIM
- rinite, sinuzite, rinofaringite
bronşite – Sirogal cu efedrină
EFEDRINĂ, EPHETONIN- compr. 50 mg, fiole 1%, 5%
clorhidrat de efedrină
18
12/9/2016
Efedrina
clorhidrat de pseudoefedrină
- decongestionant nazal de uz sistemic:
PSEUDOEFEDRINE – comprimate 30 mg
NUROFEN Răcelă şi Gripă – compr. (+ibuprofen)
PARACETAMOL SINUS – comprimate (+ paracetamol,
maleat de clorfeniramină)
RINOALERSIN – comprimate (+paracetamol, clorhidrat de
pseudoefedrina, bromhidrat de dextrometorfan, maleat de
clorfeniramină)
19
12/9/2016
CATHAE FOLIUM
H OH
Catha edulis/Celastraceae – ceai de Abisinia H
originară din Etiopia, Somalia NH2 CH
3
catina
Compoziţie chimică: O
alcaloizi 1%: catina, efedrina, catinona H
Acţiuni: NH2
CH3
analeptic central, euforic catinona
farmacodependenţă (catinona)
20
12/9/2016
CAPSICI FRUCTUS
Capsicum annuum, fam. Solanaceae
varietăţi - ardeiul gras, ardeiul iute, ardeiul de boia
21
12/9/2016
CAPSICI FRUCTUS
Compoziţie chimică
capsaicine (0,1% - 0,5%) - protoalcaloizi de tip
aminofenolic - în glande secretoare din fructe
→ amestec de izomeri:
capsaicina, dihidrocapsaicina, nordihidrocapsaicina
O Capsaicina R=
CH3 Dihidrocapsaicina R=
N R
H
HO Nordihidrocapsaicina R=
22
12/9/2016
CAPSICI FRUCTUS
carotenoide: capsantina, capsorubina, α-caroten -
culoarea roşie
capsantina
acid ascorbic (0,2%), ulei gras, vitamine B1, B2,
nicotinamidă, flavonozide (hesperidozidă, rutozidă)
23
12/9/2016
CAPSICI FRUCTUS
Acţiuni, utilizări
acţiune excitantă, rubefiantă asupra pielii şi mucoaselor
(capsaicina) - stimularea terminaţiilor nervoase cutanate,
termosensibile, senzaţia de căldură locală
vasodilatare locală
tinctură, extract
aplicaţii externe - în dureri reumatice, nevralgii, lumbago,
degerături
intern - stimulent, energizant, stomahic
iritant
24