ANALIZA FORMELOR FARMACEUTICE

COMPRIMATE

Obiective: Insuşirea parametrilor de calitate pentru comprimate şi drajeuri, identificarea şi

dozarea componentelor din probe de comprimate.

COMPRIMATE (Compressi. Tabulettae)

- PREVEDERI FR X -

Definiţie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide conţin doze unitare din una sau mai
multe substanţe active; se obţin prin comprimarea unui volum constant de substanţe active,
asociate sau nu cu substanţe auxiliare şi sunt destinate administrãrii pe cale oralã.
Comprimatele pentru administrare pe cale oralã se înghit (ca atare sau dupã dizolvare
sau dispersare prealabilã în apã, cu sau fãrã efervescenţã) sau se menţin în gurã.
Comprimatele pot fi: comprimate neacoperite (Compressi) şi comprimate acoperite
(Compressi obducti).
Descriere
Comprimatele neacoperite au formã de discuri sau alte forme, aspect uniform,
margini intacte, suprafaţã planã sau convexã, gustul, mirosul şi culoarea caracteristice
substanţelor folosite; pot prezenta pe una sau ambele feţe diferite semne (şanţuri,
inscripţionãri etc.). Comprimatele preparate din pulberi de origine vegetalã sau animalã şi
comprimatele cu acţiune prelungitã pot prezenta pigmentãri sau particule diferit colorate, dar
omogen repartizate.
Comprimatele acoperite au formã de discuri sau alte forme, aspect uniform, fãrã pete,
suprafaţã planã sau convexã, continuã, de obicei lucioasã; sunt albe sau colorate şi pot
prezenta pe una sau pe ambele feţe diferite inscripţionãri.
Dezagregare
Comprimatele neacoperite trebuie sã se dezagrege în apã, în cel mult 15 minute, dacã
nu se prevede altfel.
Comprimatele acoperite trebuie sã se dezagrege în pepsinã-soluţie acidã (R), în cel
mult o orã, dacã nu se prevede altfel.
Comprimatele acoperite enterosolubile nu trebuie sã se dezagrege în pepsinã-soluţie
acidã (R) în douã ore, dacã nu se prevede altfel şi trebuie sã se dezagrege în pancreatinã-
soluţie alcalinã (R), în cel mult o orã, dacã nu se prevede altfel.
Comprimatele efervescente trebuie sã se dizolve sau sã se disperseze în apã, cu
efervescenţã, în cel mult 5 minute (prevederi ale farmacopeelor).
Uniformitatea masei
Se cântãresc 20 de comprimate neacoperite şi se calculeazã masa medie. Aceleaşi
comprimate se cântãresc individual.
Faţã de masa medie calculatã, masa individualã poate sã prezinte abaterile procentuale
prevãzute în coloana A din tabelul urmãtor; pentru cel mult douã comprimate se admit
abaterile procentuale prevãzute în coloana B.

Masa medie a comprimatului Abatere admisã

A B
pânã la 150 mg  10%  15%
150 mg pânã la 300 mg  7.5%  11.25%
300 mg şi mai mult de 300 mg  5%  7.5%
 Dacã nu se prevede altfel, comprimatele filmate trebuie sã îndeplineascã prevederile
de mai sus.
Determinarea cantitativã a componenţilor
Dacã nu se prevede altfel, se pulverizeazã fin şi se omogenizeazã 20 de comprimate, cãrora li se
determinã în prealabil masa medie. Conţinutul în substanţã activã pe comprimat se determinã conform
prevederilor din monografia respectivã. Faţã de conţinutul declarat în substanţã activã pe comprimat se admit
abaterile procentuale prevãzute în tabelul urmãtor, dacã nu se prevede altfel.
Conţinut declarat în substanţã activã pe comprimat Abatere admisã
pânã la 10 mg  10%
10 mg pânã la 100 mg  7.5%
100 mg şi mai mult de 100 mg  5%

Observaţii. Dacã este cazul, în monografia respectivã se prevede "Uniformitatea

conţinutului".
Dacã este cazul, în monografia respectivã se prevede şi testul de dizolvare (conform
farmacopeelor).
Conservare. In recipiente bine închise.
Comprimatele efervescente se pãstreazã în recipiente bine închise şi în prezenţa unei
substanţe deshidratante.

 COMPLETĂRI
- PREVEDERI SUPLIMENT FR X 2001 -

În cazul comprimatelor se mai pot realiza următoarele determinări:

 Dezagregarea comprimatelor şi a capsulelor - conf. cap. 2. 9. 1. din Farmacopeea
europeană ediţia a III-a şi Addendum 2001
 Uniformitatea masei preparatelor prezentate în doze unitare - conf. cap. 2. 9. 5. din
Farmacopeea europeană ediţia a III-a şi Addendum 2001
 Uniformitatea conţinutului preparatelor prezentate în doze unitare - conf. cap. 2. 9. 6. din
Farmacopeea europeană ediţia a III-a şi Addendum 2001
 Friabilitatea comprimatelor neacoperite - conf. cap. 2. 9. 7. din Farmacopeea europeană
ediţia a III-a şi Addendum 2001
 Rezistenţa comprimatelor la rupere - conf. cap. 2. 9. 8. din Farmacopeea europeană ediţia
a III-a şi Addendum 2001

COMPRIMATE (Compressi.)
- PREVEDERI SUPLIMENT FR X 2004 -

Definiţie
Comprimatele sunt preparate farmaceutice solide, conţinând doze unitare din una sau
mai multe substanţe active. Se obţin prin comprimarea unui colum constant de particule.
Comprimatele sunt destinate administrării orale. Anumite comprimate sunt înghiţite sau
mestecate, unele sunt dizolvate sau dispersate în apă înaintea administrării, iar altele sunt
menţinute în cavitatea orală pentru a elibera substanţa activă.
Particulele sunt constituite din una sau mai multe substanţe active, asociate sau nu cu
excipienţi, precum: diluanţi, lianţi, dezagreganţi, agenţi de curgere, lubrifianţi, compuşi care
pot modifica comportamentul preparatului în tubul digestiv, coloranţi (autorizaţi de
Autoritatea conpetentă) şi aromatizanţi.
Descriere
 Comprimatele se prezintă în general sub forma unui cilindru, ale cărui extremităţi pot
fi plane sau convexe şi cu margini care pot fi tăiate oblic. Pot să prezinte şanţuri de
subdivizare, o siglă sau alte inscripţionări. Comprimatele pot fi acoperite.
Se disting câteva categorii de comprimate destinate administrării orale:
 Comprimate neacoperite
 Comprimate acoperite
 Comprimate efervescente
 Comprimate pentru solutţii orale
 Comprimate pentru dispersii orale
 Comprimate orodispersabile
 Comprimate cu eliberare modificată
 Comprimate gastrorezistente

Determinări
Uniformitatea conţinutului. Comprimatele a căror conţinut în substanţă activă este mai mic
de 2 mg sau la care substanţa activă reprezintă mai puţin de 2 % din masa totală, trebuie să
corespundă determinării A a uniformităţii conţinutului preparatelor unidoză, dacă nu se
prevede altfel sau cu excepţia cazurilor justificate şi autorizate. Dacă comprimatul conţine
mai multe substanţe active, determinarea se aplică numai acelor substanţe care corespund
condiţiilor prevăzute mai sus.
Cu excepţia cazurilor justificate şi autorizate, comprimatele acoperite, altele decât
comprimatele filmate, trebuie să corespundă determinării A a uniformităţii conţintului
preparatelor unidoză, oricare ar fi conţinutul lor în substanţă (e) activă (e).
Uniformitatea masei. Comprimatele neacoperite şi, cu excepţia cazurilor justificate şi
autorizate şi comprimatele filmate, trebuie să corespundă determinării uniformităţii masei
preparatelor unidoză. Atunci când determinarea uniformităţii conţinutului este prevăzută sau
justificată şi autorizată pentru toate substanţele active, determinarea uniformităţii masei nu
este necesară.
Dizolvare. Poate fi efectuat o determinare adecvată pentru a demonstra că eliberarea
substanţei(lor) active este corespunzătoare, de exemplu una din determinările prevazute în
Determinarea dizolvării formelor solide. Atunci când este prevăzuta determinarea dizolvării,
determinarea dezagregarii poate să nu fie cerută.

Comprimate neacoperite

Definiţie
Comprimatele neacoperite cuprind: comprimatele cu strat unic, obtinuţe printr-o
singură comprimare a particulelor şi comprimatele cu straturi multiple, dispuse paralel sau
concentric/obţinute prin comprimarea succesivă a unor particule de compoziţie diferită.
Excipienţii utilizaţi nu sunt destinati, în mod special, să modifice eliberarea substanţelor
active în sucurile digestive.
Comprimatele neacoperite trebuie să corespundă definiţiei generale a comprimatelor.
Secţiunea unui comprimat la examinare cu lupa prezintă o structură relativ omogenă
(comprimate cu strat unic) sau o structură stratificată (comprimate cu straturi multiple), fără
urme de acoperire.

Determinări
Dezagregare. Comprimatele neacoperite trebuie să corespundă determinării dezagregarii. Se
utilizează ca mediu lichid apa R. Se introduce un disc în fiecare tub. Se pune în funcţiune
aparatul timp de 15 mm, cu excepţia cazurilor justificate şi autorizate, apoi se examinează
aspectul probelor. Dacă comprimatele nu corespund determinării datorită aderării la discuri,
se repetă determinarea pentru alte 6 comprimate, eliminând discurile. Determinarea este
corespunzătoare dacă toate cele 6 comprimate sunt dezagregate.
Comprimatele masticabile nu sunt supuse determinarii.

Comprimate acoperite

Definiţie
Comprimatele acoperite sunt comprimate acoperite cu unu mai multe straturi formate
din amestecuri de diverse substanţe: răşini naturale sau sintetice, gume, gelatine, adaosuri
insolubile inactive, zaharuri, substanţe plastifiante, polioli, ceruri, coloranţi (autorizaţi de
Autoritatea competentă) şi uneori aromatizanţi şi substanţe active. Substanţele utilizate
pentru acoperire sunt aplicate în general sub formă de soluţie sau de suspensie, în condiţii
care favorizează evaporarea solventului. Când acoperirea este constituită dintr-un film foarte
subţire de polimer, comprimatul se numeşte comprimat filmat.
Comprimatele acoperite au o suprafaţă netedă, de obicei colorată şi lucioasă; la
examinare cu lupa a secţiunii lor prezintă un nucleu înconjurat de unu sau mai multe straturi
continue, cu o structură diferită.

Determinări
Dezagregare. Comprimatele acoperite, altele decât comprimatele filmate, trebuie să
corespundă determinării dezagregării. Se utilizează ca mediu lichid apa R. Se introduce un
disc în fiecare tub. Se pune în funcţiune aparatul timp de 60 min, cu excepţia cazurilor
justificate şi autorizate, apoi se examinează aspectul probelor. Dacă toate comprimatele nu
sunt dezagregate, se repetă determinarea pentru alte 6 comprimate, înlocuind apa R cu
acidul clorhidric 0.1 M. Comprimatele corespund determinării dacă toate cele 6 comprimate
sunt dezagregate în mediu acid.
Comprimatele filmate trebuie să corespundă determinării efectuate mai sus, când se
pune în funcţiune aparatul timp de 30 min, cu excepţia cazurilor justificate şi autorizate.
Dacă comprimatele acoperite sau comprimatele filmate nu corespund determinării
datorită aderării la discuri, se repetă determinarea pentru alte 6 comprimate, eliminând
discurile. Determinarea este corespunzătoare dacă toate cele 6 comprimate sunt
dezagregate.
Pentru comprimatele masticabile nu se solicită efectuarea acestei determinări.

Comprimate gastrorezistente
Definiţie
Comprimatele gastrorezistente sunt comprimate cu eliberare întârziată, destinate să
reziste acţiunii sucului gastric şi să elibereze substanţa(ele) activă(e) în sucul intestinal. Se
prepară în general din granule sau particule deja acoperite cu un înveliş gastrorezistent sau,
în anumite cazuri, prin acoperirea comprimatelor cu un înveliş gastrorezistent (comprimate
enterosolubile).
Comprimatele acoperite cu un înveliş gastrorezistent trebuie să corespundă definiţiei
generale a comprimatelor acoperite.

Determinări
Dezagregare. Pentru comprimatele cu înveliş gastrorezistent se efectuează determinarea
dezagregării, cu următoarele modificări: se utilizează acid clorhidric 0.1 M ca mediu lichid şi
se pune în funcţiune aparatul timp de 2 h sau pe durata autorizată, fără a adăuga discul. Se
examinează aspectul comprimate. Timpul de rezistenţă în mediul acid variază în funcţie de
formularea comprimatelor examinate şi este de regulă de 2 h până la 3 h şi niciodată mai mic
de 1 h, chiar dacă se ţine cont de derogări autorizate. Nici un comprimat nu trebuie să
prezinte semne de dezagregare (exceptând eventualele fragmente ale învelişului) sau alte
fisuri care ar putea antrena pierderi ale conţinutului. Se înlocuieşte soluţia acidă cu soluţie
tampon fosfat pH 6.8 R şi se introduce un disc în fiecare tub. Se pune în funcţiune aparatul
timp de 60 min, apoi se examinează aspectul comprimatelor. Dacă comprimatele nu
corespund determinării datorită aderării, se repetă determinarea pentru alte 6 comprimate,
elimnând discurile. Determinarea este corespunzătoare dacă toate cele 6 comprimate sunt
dezagregate.
Dizolvare. În cazul comprimatelor preparate din granule sau particule deja acoperite cu un
înveliş gastrorezistent, se efectuează o determinare adecvată pentru a demonstra că eliberarea
substanţei(lor) active este corespunzătoare, de exemplu pentru determinarea prevăzută în
Determinarea dizolvării formelor solide.

APLICAŢII PRACTICE
Rp.
Acid acetil salicilic 0.500 g
Excipienţi

Proprietãţi: Comprimate albe, fără miros sau cu miros slab de acid acetic, cu gust
slab acru.
Identificare
Reactivi:
1. Hidroxid de sodiu 100 g/l (R)
2. Acid sulfuric 200 g/l (R)
3. Clorură de fer (III) 30 g/l (R)
Mod de lucru:
 Pulberea de comprimate, corespunzătoare la 0.5 g acid acetilsalicilic, se fierbe timp de
3 min cu 5 ml hidroxid de sodiu 100 g/l (R) şi după răcire se acidulează cu acid
sulfuric 200 g/l (R); se formează un precipitat alb, abundent şi se percepe miros de
acid acetic.
 Pulberea de comprimate, corespunzătoare la 0.1 g acid acetilsalicilic, se fierbe timp de
5-6 min cu 10 ml apă. Se filtrează şi la filtrat se adaugă 0.05 ml clorură de fer (III) 30
g/l (R); apare o coloraţie violacee.

Determinarea acidului salicilic. Cel mult 0.3 %

Reactivi:
1. Alcool (R)
2. Acid salicilic 0.1 g/l în alcool (R)
3. Sulfat de amoniu-fer (III) – soluţie acidă 2 g/l (I)
4. Acid clorhidric 0.1 mol/l
Mod de lucru:
Pulberea de comprimate, corespunzătoare la 0.1 g acid acetilsalicilic se agită cu 6 ml
alcool (R), intr-un balon cotat de 100 ml. Se completează cu apă la 100 ml şi se filtrează.
În paralel, se prepară o soluţie-etalon din 6 ml acid salicilic (R) 0.1 g/l în alcool (R) şi
apă la 100 ml, într-un balon cotat.
Din ambele soluţii se prelevează câte 50 ml în câte un cilindru gradat; se adaugă 1 ml
sulfat de amoniu-fer (III) – soluţie acidă 2 g/l (I) şi 1 ml acid clorhidric 0.1 mol/l. După 30 s
coloraţia soluţiei-probă nu trebuie să fie mai intensă decât coloraţia soluţiei-etalon.
 Determinarea cantitativã a componenţilor
1. Determinarea conţinutului în acid acetilsalicilic
Reactivi:
1. Alcool (R)
2. Fenolftaleină – soluţie (I)
3. Hidroxid de sodiu 0.1 mol/l
Mod de lucru:
La pulberea de comprimate, corespunzătoare la 0.4 g acid acetilsalicilic, se adaugă 10
ml alcool (R) în prealabil neutralizat la fenolftaleină – soluţie (I); se agită, se răceşte la 8-10
0
C şi se titrează cu hidroxid de sodiu 0.1 mol/l până la coloraţie roz.
1 ml hidroxid de sodiu 0.1 mol/l corespunde la 0.01802 g acid acetilsalicilic
V . 0 ,01802 . M
Acid acetilsalicilic g/comprimat 
G
în care:
V = mililitri hidroxid de sodiu 0.1 mol/l folosiţi la titrare;
G = grame pulbere luatã în lucru;
M = masa medie a comprimatelor (grame).

TEME

1. Acid acetil salicilic

 Structură
 Principiul metodei şi reacţia de identificare
 Principiul metodei de dozare
2. Explicaţi principiul determinării acidului salicilic ca impuritate în
comprimatele de acid acetilsalicilic.
 OBIECTIVE EXPERIMENTALE

• Determinarea acidului salicilic ca impuritate.

• Identificarea componentelor.
• Dozarea componentelor.

BULETIN DE ANALIZA NR.

Proba analizată:
Serie:
Provenienţă:
Analiză efectuată după:

CARACTERISTICI PREVEDERI REZULTATE

Farmacist analist