1
CROMOZOMOPATIILE
[Link] Miu
Cele 22 perechi de autosomi au fost clasati n ordinea taliei descrescnde
si numerotati de la 1-22 (nomenclatura Denver). Aceste 22 perechi de autosomi +
cromosomii sexuali X si Y au fost repartizati n 7 grupe:
A: perechile 1-3;
B: perechile 4-5;
C: perechile 6-12 + cromosomul X;
D: perechile 13-15;
E: perechile 16-18;
F: perechile 19-20;
G: perechile 21-22 + cromosomul Y.
ANOMALII ALE AUTOSOMILOR (AUTOSOMALE)
TRISOMII (plus de material cromosomic)
MONOSOMII (minus de material cromosomic)
TRISOMIILE
SINDROMUL DOWN (mongolismul, trisomia 21)
Frecventa: 1/700 nasteri.
Ambele sexe sunt egal afectate.
Simptomatologie
fata plata, rotunda; nas mic cu baza larga de implantare;
fante palpebrale oblice (unghiul extern mai nalt dect cel intern);
epicantus;
gura mica; macroglosie; limba scrotala;
dinti mici, dentitie ntrziata;
hipotonie musculara; cutis laxa; tegumente marmorate;
talie mica;
retard neuropsihic n grade variate;
microcefalie cu occiput plat;
organe genitale externe subdezvoltate, dar gonadele se dezvolta bine la
pubertate;
brahifalangie degetul 5 scurt si ncurbat spre linia mediana a palmei;
desen palmar brazdat, ca la maimuta, cu pliu palmar transversal unic
tendinta la infectii repetate ale tractului respirator;
frecventa crescuta a leucemiilor acute;
1:5 copii cu sdr. Down malformatie cardiaca asociata:
PCA
DSV
mai frecvente la copilul cu sdr. Down:
cataractele congenitale
atrezia duodenala
boala Hirschprung
Simptomatologie (continuare)
anomalii metabolice si enzimatice:
fosfataza alcalina si acida leucocitara
galactozo-1-fosfat-uridil-transferaza leucocitara si eritrocitara
G-6-PDH eritrocitara, etc...
Boala recunoaste 3 entitati citogenetice:
1) Trisomie libera (47 XX/XY, 21+), n 96-97% din cazuri;
Riscul de aparitie a bolii se coreleaza cu vrsta materna;
Mecanismul responsabil este non-disjunctia cromosomiala din meioza primara a
gametogenezei materne;
Non-disjunctia meiotica fiind accidentala cariotipizarea parentala nu este
mandatorie n cazul genitorilor unui copil cu trisomie 21 libera.
2) Translocatie neechilibrata (dezechilibrata) ntre cromosomii acrocentrici de
grup D/G (cel mai frecvent interesat fiind cromosomul 14/21) sau G/G (21/22), n
2-3% din pacienti.
Nota: Daca trisomia libera se ncadreaza n anomaliile numerice
cromosomiale,
translocatia
neechilibrata
vizeaza
un
rearanjament
intercromosomial ntre doi cromosomi acrocentrici, aspect ce o plaseaza n
categoria anomaliilor structurale cromosomiale.
Fuziunea centrica ntre cei 2 cromosomi acrocentrici (ex. 14/21) are drept
rezultat aparitia unui cromosom translocat 14/21 (cu o talie superioara valorii
normale !) si a unui fragment centric care se pierde, fara consecinte fenotipice.
Spre deosebire de trisomia 21 libera, n cazul pacientilor cu sindrom Down
determinat de o translocatie neechilibrata riscul de aparitie a bolii este de 2-3 ori
mai mare n cazul copiilor care provin din mame tinere (sub 30 de ani) !
1/3 din acesti pacienti au cel putin un parinte purtator al translocatiei
echilibrate.
Riscul de recurenta a bolii variaza n functie de sexul parintelui purtator,
fiind apreciat la 3-5% n transmiterea paterna si 10% n transmiterea materna.
Restul de 2/3 din cazuri provin din genitori parentali normali, translocatia
survenind n acest caz de novo.
3) Mozaicism n 1% din cazuri
slide 11
TRISOMIA 13 (sindrom PATAU)
Simptomatologie
Sistem nervos central
retard psihic sever;
fuziunea lobilor frontali, corp calos absent;
absenta tractusului olfactiv;
microftalmie, coloboma.
Extremitatea cefalica
microcefalie;
micrognatie;
palat despicat;
urechi externe malformate, atrezie de conduct auditiv extern.
Cord si vase
defecte septale;
artera ombilicala unica;
hemangioame multiple.
Alte defecte
polidactilie;
pliu palmar transversal unic;
anomalii renale;
persistenta hemoglobinei embrionare.
TRISOMIA 18 (sindrom EDWARDS)
Predomina sexul feminin
Talie mica, cresterea deficitara
Sistem nervos central
retard psihic marcat;
hipertonie musculara;
anomalii ale cerebelului cu circumvolutiuni atipice;
microftalmie.
Extremitatea cefalica
frunte tesita, continund nasul;
occiput proeminent;
micrognatism.
Cord si vase
multiple malformatii congenitale, mai ales DSV;
artera ombilicala unica.
Extremitatea membrelor
contractura n flexie a degetelor cu ncrucisarea indexului cu mediusul;
dermatoglife: numar excesiv de arcuri simple la nivelul pulpei degetelor.
Alte defecte:
stern prea scurt;
hipoplazia diafragmului;
anomalii renale.
SLIDE 17
ANOMALII ALE CROMOSOMILOR SEXUALI
SINDROMUL XXY (KLINEFELTER)
Baietii suferind de aceasta boala au:
cromatina sexuala (corpuscul nuclear Barr)
complement cromosomic = 47, XXY
mai rar = 48, XXXY sau
= 48, XXYY
Frecventa = 2,5 de baietii vii
foarte ridicata n snul a doua grupe de bolnavi
1% - la retardatii mintal
3% - la barbatii adulti sterili
Dupa PUBERTATE apar caracteristicile fizice care permit un diagnostic
clinic tipic:
talie mare cu proportii eunucoide;
ginecomastie + pilozitate redusa;
caractere sexuale secundare putin exprimate;
testiculi hipoplazici, consistenta moale penis de aspect normal.
Anomalia testiculelor
Sterilitate
Statura nalta;
Eunucoidismul;
Gradul de dezvoltare al caracterelor
sexuale secundare;
Retardare mintala.
Deficitul intelectual + instabilitatea de caracter = frecvente dar NU si
obligatorii unii bolnavi pot desfasura o activitate profesionala relativ buna si se
integreaza bine n societate.
SINDROMUL X0 (TURNER)
La fetite n perioada de nou-nascuti si la vrsta mica:
retard al cresterii intra- si extrauterine;
limfedem al extremitatilor;
unghii mici si profund inserate;
epicantus bilateral;
bolta palatina ogivala;
La fetite n perioada de nou-nascuti si la vrsta mica (continuare):
exces de piele la ceafa (pterigium colii);
par jos inserat pe ceafa;
torace sub forma de scut;
cubitus valgus;
malformatii cardiace (mai frecvent coarctatie de aorta);
malformatii renale;
nevi multipli.
Dupa pubertate:
talie mica;
unghii mici, adesea ncarnate;
scurtarea celui de al IV-lea metacarpian si al IV-lea metatarsian;
bolta palatina ogivala;
malocluzie dentara;
frecvente otite medii cu hipoacuzie secundara;
pterigium colii;
par jos inserat pe ceafa;
torace sub forma de scut;
cubitus valgus;
malformatii renale;
hipertensiune arteriala (HTA);
retard psihic moderat (inconstant);
absenta estrogenilor tradusa prin:
subdezvoltare mamara;
infantilism al organelor genitale externe si al uterului;
amenoree primara;
pilozitate de tip feminin, dar putin dezvoltata.