Exercício 1 – Aula 1
• Você está avaliando a biodisponibilidade oral (F) de uma nova formulação de
procainamida, um fármaco utilizado no tratamento da arritmia cardíaca. A
Tabela apresenta os dados obtidos em um estudo clinico com voluntários.
Calcule o F da formulação oral.
Via Dose (mg) AUC (mg.h/L)
IV 500 13,1
Oral 1000 19,9
F F F
Exercício 2 – Aula 1
• Comente a influência de transportadores de fármacos na biodisponibilidade.
Exercício 3 – Aula 1
• Considerando que a digoxina é um substrato do transportador de efluxo P-
gp, explique as diferenças observadas nas concentrações plasmáticas da
digoxina administrada pela via oral (VO) ou endovenosa (IV) com ou sem
uso de rifampicina.
Exercício 1 – Aula 2
• A Figura abaixo mostra o decaimento das concentrações plasmáticas de teofilina
em função do tempo após a administração de uma dose única iv de 500 mg a um
paciente de 70 kg. Considerando que a AUC (tempo zero ao infinito) é 125
mg.h/L, calcular o volume de distribuição da teofilina.
• Vd= dose/(AUCxKel)
• Kel=0,693/t1/2
• t1/2?
Exercício 1 – Aula 2
B=20
B/2=10
t1/2= 4 h
Exercício 1 – Aula 2
• A Figura abaixo mostra o decaimento das concentrações plasmáticas de teofilina
em função do tempo após a administração de uma dose única iv de 500 mg a um
paciente de 70 kg. Considerando que a AUC (tempo zero ao infinito) é 125
mg.h/L, calcular o volume de distribuição da teofilina.
• t1/2= 4 h
• Kel=0,693/t1/2
• Kel = 0,173 h-1
• Vd= dose/(AUCxKel)
• Vd= 500/(125x0,173)
• Vd= 23,1 L
A
E
Exercício 2- Aula 3
Um paciente de 60 kg recebeu dose única oral de 60 mg de fexofenadina. As amostras seriadas
de sangue foram coletadas até 24 h após a administração do fármaco. Com base nas
concentrações plasmáticas de fexofenadina, calcular:
a) A concentração plasmática máxima (Cmax) Cmax= 88,2 ng/mL
b) O tempo para atingir a Cmax (tmax) Tempo (h) Concentração (ng/mL)
0 0
Tmax= 3 h
0.5 4.1
c) O clearance total (Cl/F) 1 7.4
CL=dose/AUC0-∞ 2 53.7
3 88.2
d) O volume de distribuição aparente (Vd/F) 4 72.5
Vd=CL/Kel 6 50.7
8 36.1
12 18.2
16 9.1
24 2.4
Cálculo da AUC0-∞
• Papel monolog
• AUC0-∞ = AUC0-t + AUCt-∞
• AUCt-∞ = Clast/Kel
• Modelo monocompartimental
• Kel = 0,693/t1/2
• t1/2:
• 1° extrapolar a reta da fase de eliminação até o eixo Y (ordenada)
para encontrar valor da concentração plasmática do fármaco no
tempo zero (denomina-se C0)
• 2° após decorrido um tempo igual a t½, o valor de C0 será igual a
C0/2, verificar no gráfico o valor de tempo que corresponde a C0/2
1000
Concentração plasmática fexofenadina (ng/mL)
100
10
1
0 5 10 15 20 25 30
Tempo (h)
t1/2=4,1 h
Kel = 0,693/t1/2
Kel=0,17 h-1
Exercício 1- Aula 3
Cálculo da AUC0-24h
Tempo (h) Concentração (ng/mL) (C1 + C2)/2 (t2 - t1) AUC [(C1+C2)/2]x(t2-t1)
0 0
0.5 4.1 2.05 0.5 1.025
1 7.4 5.75 0.5 2.875
2 53.7 30.55 1 30.55
3 88.2 70.95 1 70.95
4 72.5 80.35 1 80.35
6 50.7 61.6 2 123.2
8 36.1 43.4 2 86.8
12 18.2 27.15 4 108.6
16 9.1 13.65 4 54.6
24 2.4 5.75 8 46
AUC0-24h =
Exercício 1- Aula 3
Tempo (h) Concentração (ng/mL) (C1 + C2)/2 (t2 - t1) AUC [(C1+C2)/2]x(t2-t1)
0 0
0.5 4.1 2.05 0.5 1.025
1 7.4 5.75 0.5 2.875
2 53.7 30.55 1 30.55
3 88.2 70.95 1 70.95
4 72.5 80.35 1 80.35
6 50.7 61.6 2 123.2
8 36.1 43.4 2 86.8
12 18.2 27.15 4 108.6
16 9.1 13.65 4 54.6
24 2.4 5.75 8 46
AUC0-24h = 604,95 ng*h/mL
AUC24-∞ = ?
AUC24-∞ =C24h/Kel
AUC24-∞ = 2,4/0,17 = 14,1 ng*h/mL
Exercício 1- Aula 3
• c) O clearance total (Cl/F)
• CL/F=dose/AUC0-∞
• Dose = 60 mg = 60000000 ng
• AUC0-∞ = 619,1 ng*h/mL
• CL/F=
• CL/F= 96914,9 mL/h = 96,9 L/h
• d) O volume de distribuição aparente (Vd/F)
• Vd/F=CL/Kel
• Vd/F= 96,9/0,17
• Vd/F= 570 L