THAMIRES JUNGER – 3D - IMUNO
procura ativamente células tumorais, mas se pode induzir uma
IMUNIDADE TUMORAL resposta contra células tumorais.
CARACTERISTICAS GERAIS - Controverso, mas hoje sabemos que há resposta do sistema imune
- O câncer é um importante problema de saúde em todo o mundo e inato e adaptativo contra os tumores. Principalmente a resposta
uma das principais causas de morbidade (é a maneira como a pessoa adaptativa, mas além dos Linfócitos podem ser encontrados Células
fica durante o câncer e as terapias que debilitam muito o paciente) e NK, Macrófagos; Presença de linfócitos T dá um bom prognóstico.
mortalidade em crianças e adultos;
- Problemas:
- Proliferação descontrolada de células modificadas
Células tumorais parecem com a sadia;
malignamente; É um conjunto de mutações que ocorrem no Baixa imunogenicidade;
decorrer do tempo levando o aparecimento do tumor.
Crescimento rápido;
- A célula tumoral: Tumores possuem mecanismos especializados de evasão.
Resistente
Proliferação – é muito descontrolada, porque modifica p53 e
faz proliferação rápida.
Capacidade de resistência a apoptose;
Invasão e metástase em outros tecidos;
- Existe a possibilidade que os cânceres sejam eliminados por
respostas imunológicas.
A célula TCD8 que é citotóxica e mata células, as vezes não
consegue matar células tumorais por causa de um problema
de reconhecimento.
- 1950 – Conceito de vigilância epidemiológica – função do sistema
imunológico era reconhecer e destruir clones de células
transformadas antes que eles se mutem em tumores; E eliminar
aqueles que já se transformaram. Não é verdade isso porque não
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- Existe um camundongo que tem um tumor, um câncer que foi - Existe possibilidade de ter uma resposta imunológica contra
induzido quimicamente. Quando retira as células tumorais dele e tumores, porém vai estar relacionada a apresentação. Se apresenta
inocula em um novo camundongo que é exatamente igual, quando o tumor que é antígeno pode despertar o sistema imunológico a
tira a célula tumoral e resseca, e reintroduz no camundongo por uma identificar as células tumorais, porque elas acabam passando
outa maneira, como exemplo uma vacina, pode tentar evitar o despercebidas por serem células próprias.
crescimento do tumor. Se pega outro camundongo que tem o mesmo
tipo de tumor e colhe o sangue do camundongo que já se curou e ANTIGENOS TUMORAIS
retira apenas os TCD8 e inocula no outro camundongo pode tentar - Antígenos específicos de tumores – aqueles expressos em
evitar o crescimento do tumor. células tumorais, mas não nas normais.
- Se pega um segundo camundongo que já teve o mesmo tipo de - Antígenos associados a tumores - aqueles que são expressos
câncer e já curou, colhe o sangue e retira apenas as células TCD8 e nas células normais e de forma mutada nas tumorais. São expressas
aplica no camundongo com câncer ele também vai se curar. de forma diferente na célula tumoral.
- Ou seja, se pega as células tumorais e apresenta de outra maneira, - Uma vez que tem o antígeno tumoral pode ser apresentado, por
consegue fazer o sistema imunológico despertar contra as células fazer uma resposta de TCD4 E TDC8, levando a TCD8 a matar a célula
cancerígenas, e é uma memória também, porque se inocula as tumoral. O problema é saber qual a célula tumoral.
células em outra pessoa com câncer consegue erradicar o tumor.
- É importante porque a resposta imunológica pode ter um papel
importante em terapias.
- O problema é retirar as células do sistema imunológica do corpo da
pessoa, a célula tumoral é similar a célula sadia, e a célula tumoral é
própria, e nosso corpo não costuma atacar as próprias células, por
causa disso é muito difícil o sistema imune atacar celular tumorais, e
isso leva a ter baixa imunogenicidade.
- As células crescem muito rápido e precisa matar elas muito rápida.
O que é um pouco difícil de acontecer.
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EVASÃO
RECONHECIMENTO DE ANTIGENOS TUMORAIS
- Inata: NK e macrófagos - Um dos principais focos da imunologia
- Morte de células tumorais - TH1
- Multiplicação das células tumorais - TH2
- Dependendo do tipo de resposta pode ter a multiplicação de células
tumorais ou a morte de células tumorais.
- Resposta TH1 é pró inflamatória e vai ativar macrófago M1, a pró -
inflamatória ajuda a eliminar o crescimento dos tumores.
-Resposta TH2 é inflamatória e ativa macrófago M2, então prolifera
uma célula que já se prolifera muito e ajuda no crescimento dos
tumores
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- Existem 3 mecanismos de evasão:
1) FALHA EM PRODUZIR ANTIGENO TUMORAL: Pode ser
que a célula não tenha nada de diferente de uma célula sadia
e assim ela nunca vai ser detectada, porque se não tem
antígeno tumoral não tem como detectar ela.
2) MUTAÇÕES DE MHC: Para ligar MCH de classe 1 com TCD8,
que está sendo produzido no reticulo endoplasmático rugoso
e é secretado por vesículas até a membrana, e se faz isso não
tem como expor o antígeno tumoral, e se não expõe não tem
como TCD8 reconhecer.
3) PRODUÇÃO DE PROTEINAS IMUNOSSUPRESSORAS:
Pode ter antígeno tumoral e alteração de MHC de classe 1,
mas desliga o antígeno tumoral de alguma maneira. CDL4 é
uma molécula que inibe TCD4 e PD1 e desliga o TCD8.
TRATAMENTO – VACINAS
1) Vacina tumoral morta: É equivalente pegar o tumor
- Abordagem imunológica
ressecado + adjuvantes e inocular de volta no paciente.
– Vacinas atuais agem matando células cancerígenas
Funciona porque faz uma outra apresentação, e como tem
– Efeitos graves em células normais.
adjuvante e outros componentes vai ajudar o sistema
imunológico a ser estimulado e gerar anticorpos contra.
2) Antígeno tumorais purificados: Entrega o antígeno puro
através da vacina.
3) Vacinas baseadas em células dendríticas: É uma
novidade. Retira as células da pessoa, estimula e reintroduz
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na pessoa. Invés de entregar o antígeno para o sistema 5) Vacinas de DNA: É uma sequência codificante do antígeno
imunológico e ele capturar e processar, apresentar, e ativar tumoral.
LT, já entrega a célula pronta. É uma vacina que gera
memória imunológica. - Consegue pulsar dentro da vacina a sequência que quer que
ela exponha, então através do plasmídeo consegue pulsar
citocinas para serem estimuladas, e estimular sistema imune.
6) Vacina de vetor viral: Vacina que tem a presença de um
vírus nela.
4) Vacinas melhoradas por citocinas e coestimuladores: - O tratamento na vacina de câncer é personalizado porque 95% das
Vai pegar as células tumorais e associar com citocinas e pessoas apresentam a mesma alteração, o problema é nas 5% que
coestimuladores para produção de anticorpos. podem apresentar alterações diferentes e por isso é muito caro.
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TRATAMENTO – IMUNOTERAPIA PASSIVA DE célula. Diferente da quimioterapia e da radioterapia e não agem
ANTICORPO especificamente em células tumorais, são gerais para células que se
multiplicam muito rápido.
As 2 formas com anticorpo são:
1) Utiliza um anticorpo para a célula tumoral acoplado com uma
quimioterapia, em teoria reduziria os efeitos colaterais por
que agiria nas células especificas
2) Bloqueio de coreceptores de inibição, são anticorpos que vai
bloquear o PD1 e PD1L. E consegue evitar que inibiam o LTC8
- São utilizados anticorpos de 2 maneiras, podem ser utilizados ou e o câncer faça evasão.
para bloquear algo ou para levar uma quimioterapia direta para uma
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Tratamento celular passivo:
2) CÉLULAS T CART:
1) CÉLULAS T: Utiliza células T, retira LT do corpo do paciente,
estimula ele contra a célula tumoral e reintroduz no corpo do
paciente para ativar mais rápido a produção de anticorpos.
- Retira a célula T de uma pessoa, insere o gene e estimula do lado
de fora, cresce ela, e reintroduz no paciente, e essa célula já vai
específica, é um LTCD8 já pronto para fazer a morte da célula
cancerígena.
- É muuuito caro!
- Não gera memória imunológica. Por isso precisa de várias aplicações
para matar as células tumorais.
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TRATAMENTO – CITOCINAS
- Introduz a citocina no paciente para tentar estimular uma resposta
imunológica, porém é muito abrangente, então a taxa de resposta