XLIII EDUARDO HENRIQUE - HIV

níveis muito baixos,

GERAL
comprometendo severamente o
→ A infecção por HIV é considerada sistema imunológico e tornando a
uma condição crônica que dura a pessoa suscetível a infecções
vida toda oportunistas e certos tipos de
o O vírus integra seu material cânceres
genético ao DNA das o Exemplos de infecções
células do sistema oportunistas: sarcoma de
imunológico do hospedeiro Kaposi, candidíase
→ Geralmente localizado no sêmen e esofágica, tuberculose, etc.
no sangue → Com os tratamentos
→ Na atualidade, a sobrevida dos antirretrovirais, uma pessoa com
portadores do vírus passa dos 50 HIV pode nunca desenvolver AIDS,
anos pois o tratamento ajuda a manter
→ O tratamento começa a partir do o sistema imunológico forte e o
momento em que a carga viral vírus controlado
começa a aumentar
o Ao serem tratadas, algumas CLASSIFICAÇÃO E MORFOLOGIA
pessoas ficam com a carga → Família: Retroviridae
viral tão baixa que já não → Gênero: Lentivírus
transmitem mais o vírus → É um retrovírus (nome dado a um
o Tratamento: caso haja grupo de vírus que têm RNA como
infecção oportunista, material genético e possuem
aumento da carga viral ou transcriptase reversa, uma enzima
diminuição das células de que transcreve RNA em DNA)
defesa → Tipos antigênicos: HIV-1 e HIV-2
→ Atenção: o paciente precisa dar → Tamanho: 120 nm
seu consentimento informado para
→ Nucleocapsídeo em forma de cone;
ser testado para HIV
composto pela proteína p24
→ Genoma: possui 2 moléculas de
HIV X AIDS
RNA fita simples com polaridade
→ HIV: vírus que infecta as células do positiva
sistema imunológico, → Transcriptase reversa: converte o
especialmente os linfócitos T CD4+, RNA viral em DNA
enfraquecendo o sistema → Integrase: facilita a integração do
imunológico DNA viral no DNA do hospedeiro
→ AIDS (Síndrome de → Protease: cliva proteínas virais para
Imunodeficiência Adquirida): fase a montagem de novas partículas
mais avançada da infecção por HIV; virais
ocorre quando a quantidade de
linfócitos T CD4+ no corpo cai para
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→ Envelopado com glicoproteínas gp → Essa habilidade do vírus de perma-

120 e gp 41 necer como um provírus ou um
→ Por ser um vírus envelopado, é vírus latente dentro das células
sensível a condições ambientais e a hospedeiras o protege do sistema
desinfetantes imune
o Isso significa que, fora do → Outro modo pelo qual o HIV
corpo, o HIV não sobrevive escapa do sistema imune é a fusão
por muito tempo, célula-célula, pela qual o vírus se
geralmente morrendo após move de uma célula infectada para
cerca de 6 segundos em uma célula vizinha não infectada
superfícies secas → O vírus também escapa das
defesas imunes sofrendo rápidas
mudanças antigênicas
o Os retrovírus, com a etapa
da enzima transcriptase
reversa, têm uma alta taxa
de mutação, se com-
parados aos vírus de DNA

INFECÇÃO TRANSMISSÃO

→ O HIV é frequentemente → A transmissão do HIV requer a

disseminado pelas células transferência ou o contato direto
dendríticas, as quais capturam o com os fluidos corporais infectados
vírus e o conduzem aos órgãos o Os vírus geralmente estão
linfoides localizados dentro das
→ Nesses órgãos, o vírus entra em células presentes nesses
contato com as células do sistema fluidos, principalmente em
imune, em especial as células T macrófagos
ativadas, e estimula uma forte → O beijo não transmite o HIV
resposta imune inicial → As vias de transmissão do HIV
→ Na célula hospedeira, o RNA viral é incluem o contato sexual íntimo,
liberado e transcrito em DNA pela leite materno, infecção
enzima transcriptase reversa transplacentária de um feto, agu-
→ O DNA pode controlar a produção lhas contaminadas por sangue,
de uma infecção ativa, na qual transplantes de órgãos, insemi-
novos vírus brotam da célula nação artificial e transfusão
→ O HIV produzido por uma célula sanguínea
hospedeira não é necessariamente o Embora rara, a transmissão
liberado pela célula, podendo pode ocorrer pelo contato
permanecer como vírion latente orogenital
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TRANSMISSÃO SEXUAL destas secreções e o risco

potencial de transmissão é
→ Via sêmen desprezível
→ Relações sexuais desprotegidas → A transmissão de HIV através de
→ Contato com as membranas mosquito não é possível
mucosas genitais, orais ou anais do
outro DE MÃE PARA FILHO
o O risco de transmissão da
→ Durante a gravidez ou no
mulher para o homem é de
momento do parto (35%)
0,38% por ato
o Nesses casos, prefere-se o
o O risco da transmissão do
parto cesáreo (no parto
homem para a mulher é de
normal há muita mistura
0,30% por ato
entre o sangue materno e
o Esse risco aumenta quando
fetal)
há microlesões geradas
→ Através da amamentação (35%)
pelo ato sexual
→ Caso realize parto cesáreo e
→ A utilização correta e consistente
tratamento -> 1%
de preservativos de látex reduz o
→ A amamentação entre mães deve
risco de transmissão do VIH por via
ser evitada, já que é uma das
sexual em cerca de 85%
causas de transmissão
→ Utilização de espermicida é capaz
de aumentar a probabilidade de
CICLO DE REPLICAÇÃO DO HIV
contágio (irritação vaginal e retal)
→ Ligação ao receptor e correceptor
TRANSMISSÃO PELO SANGUE -> fusão -> desnudamento ->
transcrição reversa -> integração ->
→ Partilha de seringas durante o uso
transcrição e tradução ->
de drogas injetáveis (2,4%)
montagem e brotamento
→ Picada de agulha acidentais (0,3% -
1/333)
→ Transfusão de sangue (ou de
hemoderivados) contaminado
(93%)
→ Injeções médicas com
equipamento não esterilizado
→ Tatuagem, piercings ou
escarificações SINAIS E SINTOMAS
→ Tem sido observado HIV em baixas
concentrações em saliva, lágrimas INFECÇÃO AGUDA – INICIAL
e urina de indivíduos portadores; → Em geral, essa fase é autolimitada
no entanto, não há qualquer caso e não há sequelas (duração de 1 a
registrado de infecção através 2 semanas)
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→ 15 a 60 dias depois: síndrome da AIDS

soroconversão aguda
o Conjunto de sintomas que → Contagem de células TCD4 abaixo
pode ocorrer nas primeiras de 200/ml de sangue ou ter uma
semanas após a infecção doença oportunista
pelo HIV → Febre prolongada, suores
o É uma resposta inicial do (especialmente à noite), inchaço
sistema imunológico à dos gânglios linfáticos, calafrios,
presença do vírus no fraqueza e perda de peso
organismo
PROGRESSÃO
o É uma síndrome
inespecífica, como a → Os pacientes poderão ficar
mononucleose, a gripe ou a assintomáticos por um período
dengue, a exemplo variável entre 3 e 20 anos
→ Febre persistente: cansaço e fadiga o Alguns nunca
→ Erupção cutânea desenvolverão doenças
→ Perda rápida de peso relacionadas ao HIV
→ Diarreia que dure mais de uma → Rápido progressor: adoece em até
semana 3 anos
→ Dores musculares e cefaleia → Médio progressor: adoece entre 4
→ Tosse seca prolongada e faringite a 7 anos
→ Longo progressor: adoece entre 8 a
LATÊNCIA CLÍNICA mais anos
→ Fatores que influenciam a
→ Período em que o vírus permanece
progressão: tabagismo, alcoolismo,
ativo no organismo, mas com
toxicodependência, estresse,
replicação mais lenta, e
alimentação irregular
geralmente não causa sintomas
visíveis → A velocidade de progressão está
relacionada a:
INFECÇÃO CRÔNICA o Queda da contagem de
linfócitos TCD4 no sangue
→ HIV assintomático
(normal = 1000 a 2500
→ Duração de 3 a 20 anos células/ml de sangue)
→ Fase final: febre, perda de peso, o Contagem da carga viral do
problemas gastrointestinais e HIV (alta = acima de 100000
dores musculares cópias/ml de sangue)
→ Linfadenopatia: inchaço
inexplicável e indolor de mais de DIAGNÓSTICO LABORATORIAL
um grupo de gânglios linfáticos por
→ Os testes laboratoriais indicam a
um período de três a seis meses
presença de anticorpos contra as
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proteínas presentes no vírus ou a → O soro do paciente é adicionado

presença do material genético viral aos poços
→ No HIV, os anticorpos demoram a → Se o soro contiver anticorpos
ser produzidos contra o HIV, eles se ligarão às
o A janela imunológica proteínas virais, formando
(período entre a infecção e complexos antígeno-anticorpo e
o aparecimento de havendo mudança de cor
anticorpos) pode chegar a (amarelo)
até 6 meses → Leitora de ELISA: avalia a
o Dessa forma, caso a densidade da cor, evitando assim
infecção seja recente, falsos diagnósticos
recomenda-se o PCR para
diagnóstico WESTERN BLOT
→ ELISA: primeiro teste de triagem, → Teste confirmatório utilizado para
geralmente realizado duas vezes, diagnosticar o HIV após um teste
podendo ser positivo a partir da 3ª ELISA positivo
semana
→ As proteínas do HIV são separadas
o Western Blot: teste
e transferidas para uma membrana
confirmatório após ELISA
→ O soro do paciente é adicionado;
positivo
se tiver anticorpos contra o HIV,
o Imunofluorescência: outra
eles se ligarão às proteínas
opção confirmatória
→ Reagentes revelam bandas onde
→ PCR quantitativo (RNA) (1ª a 5ª
houve ligação, confirmando a
semana): Detecta a carga viral e é
infecção
útil para diagnóstico precoce
→ Após exposição ao HIV,
recomenda-se realizar exames
imediatamente, depois em 6
semanas, 3 meses e 6 meses,
seguindo o protocolo da OMS
→ Um cuidado que deve ser
considerado nos testes de HIV é
IMUNOFLUORESCÊNCIA
que os ensaios atuais podem não
detectar de modo confiável todas → Pode substituir o Western Blot
as inúmeras variantes, oriundas → É menos utilizado pois necessita de
das rápidas mutações do HIV um microscópio muito caro

ELISA PCR
→ Utiliza placas com 96 ou 196 → Exame muito caro
pocinhos que contêm proteínas → Avalia a presença do material
virais do HIV genético viral
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TRATAMENTO desenvolvidos, aumentaram

também a probabilidade de
→ No Brasil, é possível solicitar disseminação da doença e, de
antirretrovirais gratuitamente a forma substancial, o número de
um médico até 72h após uma portadores vivos
situação de risco → Tratamento adequado: a carga
→ No tratamento antirretroviral para viral tende a ficar abaixo de 50
o HIV, normalmente são cópias/µl de plasma
combinadas diferentes classes de → O HIV destrói os linfócitos CD4
medicamentos; a abordagem gradativamente (em média a
padrão envolve o uso de: contagem declina 80-100
o Dois inibidores células/ml/ano)
nucleosídicos da
→ No tratamento com as drogas
transcriptase reversa (ITRN)
antirretrovirais consideram-se os
o Um inibidor não
seguintes parâmetros:
nucleosídico da
o Abaixo de 200 células/ml:
transcriptase reversa
muito vulnerável, tratar
(ITRNN) ou um inibidor da
imediatamente
protease (IP)
o Entre 200 e 350 células/ml:
→ O desenvolvimento de uma vacina vulnerável, deve ser
é difícil, uma vez que o vírus iniciado o tratamento para
permanece no interior das células evitar riscos
hospedeiras e não existe um o Entre 350 e 500 células/ml:
modelo de imunidade natural para pouco vulnerável, pode
ser mimetizado começar a critério médico
→ Pode haver troca de medicamento o Acima de 500: saudável,
caso haja muitos efeitos colaterais não precisa começar o
(lipodistrofia, por exemplo -> tratamento
aumento da gordura abdominal e → Todos os pacientes com doença
diminuição da gordura nos oportunista relacionada ao HIV
membros superiores) devem ser tratados, mesmo com
→ Os agentes quimioterápicos atuais CD4 alto
têm como alvo as enzimas do vírus,
incluindo a transcriptase reversa, INIBIDORES NUCLEOSÍDICOS DA
integrase e protease; outros TRANSCRIPTASE REVERSA (ITRN)
inibidores incluem inibidores de
→ Abacavir (ABC), Didanosina (ddI),
entrada na célula, inibidores de
Estavudina (d4T), Lamivudina
maturação e as teterinas
(3TC), Zidovudina (AZT) e Tenofovir
→ No entanto, à medida que
(TDF)
aumentou a esperança de vida de
→ Impedem a infecção das células,
portadores de HIV em países
pois atuam sobre a transcriptase
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reversa, impedindo que o RNA viral INIBIDORES DA ENTRADA DO HIV E

se transforme em DNA INIBIDOR DA FUSÃO
complementar
→ Toxicidade mitocondrial, → Enfuvirtida (T-20)
toxicidade hepática, lipoatrofia, → Impedem a entrada do material
anemia, miopatia, neuropatia genético viral pela sua ação no
periférica, pancreatite mesmo local da entrada do HIV na
célula que expressa receptor CD4
INIBIDORES NÃO NUCLEOSÍDICOS DA → Reações de Hipersensibilidade,
TRANSCRIPTASE REVERSA (ITRNN) principalmente local, ou, mais
raramente, sistêmica
→ Efavirenz (EFZ), Nevirapina (NVP),
Delavirdina
→ Também atuam sobre a
transcriptase reversa impedindo → Pré-exposição: tenofovir
que o RNA viral se transforme em
DNA complementar o Dura aproximadamente um
→ Elevação das enzimas hepáticas, mês
dislipidemia, exantema e síndrome o É eficaz na prevenção de
de Stevens-Johnson (reação HIV em mais de 80% dos
alérgica grave - necrólise casos
epidérmica tóxica) → Pós exposição: zidovudina por 30
dias
INIBIDORES DE PROTEASE (IP) - → Sintomas adversos: náuseas,
INIBIDORES DA 'MATURAÇÃO' fadiga, angústia emocional, dores
de cabeça
→ Fosamprenavir (FAPV), Atazanavir
(ATV), Darunavir (DRV), Indinavir
(IDV), Lopinavir (LPV), Nelfinavir
(NFV), Ritonavir (RTV), Saquinavir
(SQV)
→ Atuam impedindo a clivagem da
protease do polipeptídeo
precursor viral e bloqueia a
maturação do vírus
→ Toxicidade metabólica;
lipodistrofia, dislipidemia,
hiperglicemia, resistência a
insulina, diabetes, intolerância
gastrointestinal, toxicidade
hepática