DNA
Composição química
Princípio Transformante
Estrutura Tridimensional
Prof. Sérgio de Alencar
HISTÓRICO DA GENÉTICA
1859 - Charles DARWIN
1865 - Gregor MENDEL
1869 - Friedrich MIESCHER
1880 - Albrecht KOSSEL
1889 - Richard ALTMANN
1910 - Thomas MORGAN
1928 - Frederick GRIFFITH
1944 - AVERY, MACLEOD & McCARTY
1952 - HERSHEY & CHASE
... e outros mais!
SELEÇÃO NATURAL
CHARLES DARWIN
§ 1859: A Origem das espécies
§ Darwin publica sua teoria sobre a origem das espécies através de
seleção natural, mas não consegue explicar os mecanismos
hereditários mediadores da seleção natural.
CHARLES DARWIN (1809-1882)
LAMARCK DARWIN
O meio cria necessidades que induzem O meio exerce uma seleção natural que
mudanças nos hábitos e formas dos favorece os indivíduos portadores das
indivíduos características mais apropriadas para
determinado ambiente
Novas características são adquiridas pelo Numa população certos indivíduos
uso ou desuso repetido de um órgão ou parte apresentam características que lhes
do corpo conferem uma melhor adaptação em relação
aos outros
As características adquiridas são Os mais aptos vivem mais tempo,
transmitidas aos descendentes reproduzem-se mais e transmitem suas
características aos descendentes
A HEREDITARIEDADE
GREGOR MENDEL
§ Estudos do padrão de herança em ervilhas.
§ Publicou “Experimentos sobre a hibridização de plantas” em
1865.
- Unidades de informação, invisíveis, são responsáveis pelas
características observadas; estes ‘fatores’, mais tarde chamados
de genes, são passados de geração em geração. Gregor Mendel (1822-1884)
§ Seus resultados não foram apreciados até sua redescoberta
em 1900.
NUCLEÍNA
FRIEDRICH MIESCHER
§ 1868: Primeiros estudos bioquímicos do núcleo celular.
§ Utilizava nas pesquisas núcleos de células derivadas de
curativos cirúrgicos (leucócitos de secreção purulenta).
§ Descobriu a presença de um composto de natureza ácida (rico
em fósforo e em nitrogênio, desprovido de enxofre e resistente
à ação da pepsina - enzima proteolítica) → nucleína Friedrich Miescher
(1844-1895)
ÁCIDO NUCLÉICO
1880: ALBRECHT KOSSEL
- Demonstrou que a nucleína continha bases nitrogenadas
em sua estrutura.
Albrecht Kossel
(1853-1927)
1889: RICHARD ALTMANN
- Obteve nucleína com alto grau de pureza, comprovando
sua natureza ácida e dando-lhe o nome de ácido nucléico.
Richard Altmann
(1852-1900)
DESCOBERTA DA TRANSFORMAÇÃO
§ 1928: FREDERICK GRIFFITH
Duas estirpes de Streptococcus pneumoniae:
Estirpe não virulenta (R) Estirpe virulenta (S)
DESCOBERTA DA TRANSFORMAÇÃO
PRINCÍPIO TRANSFORMANTE
§ 1944: AVERY, MACLEOD E MACCARTY: determinaram que o DNA é o
material hereditário
Estirpe S morta por Lipídeos
aquecimento
Carboidratos
Adicionar Adicionar Adicionar
proteinase ribonuclease desoxiribonuclease
PROTEÍNA RNA DNA
AUSENTE AUSENTE AUSENTE
Adicionar Adicionar Adicionar
estirpe R estirpe R estirpe R
Células S Células S Células S não
aparecem aparecem aparecem
Transformação ocorre Transformação não ocorre
Conclusão: Transformação não pode ocorrer a não ser que DNA esteja
presente. Portanto, DNA deve ser o material hereditário.
A ESTRUTURA DO DNA
§ Mesmo antes de a estrutura do DNA ser elucidada, estudos genéticos indicaram
que o material genético deve ter três propriedades principais:
1. Como essencialmente cada célula do corpo tem a mesma constituição
genética, as características estruturais do DNA devem permitir uma
replicação fiel a cada divisão celular;
2. Como o DNA deve codificar várias proteínas, o material genético deve ter um
conteúdo informacional;
3. Como as mutações fornecem a matéria-prima para a seleção evolutiva, o
material genético deve ser capaz de mudar em raras ocasiões, mas a
estrutura deve ser estável para garantir a informação codificada.
“AS PEÇAS DO QUEBRA CABEÇA”
1ª PEÇA
PHOEBUS LEVENE
q Estudou a estrutura dos ácidos nucléicos.
q Descobriu a ribose em 1909 e a desoxirribose em 1929.
Phoebus Aaron T Levene
q Sugeriu a estrutura dos nucleotídeos, como fosfato-açúcar-base. (1869–1940)
q Acreditava que cada molécula tinha quatro nucleotídeos.
“AS PEÇAS DO QUEBRA CABEÇA”
PHOEBUS LEVENE
ü DNA era feito de quantidades iguais de A,
G, C e T
“A molécula não poderia carregar a
informação genética porque é muito
simples!”
Diagrama molecular de um tetranucleotídeo hipotético, proposto
incorretamente por Phoebus Levene por volta de 1910.
AS REGRAS DE CHARGAFF
2ª PEÇA: As regras de Chargaff da composição de bases (~1950)
1. A quantidade total de nucleotídeos pirimidínicos (T+C) é sempre igual à
quantidade total de nucleotídeos purínicos (A+G).
- No DNA humano, as porcentagens eram:
A=30.9% T=29.4% G=19.9% C=19.8%
2. A quantidade de T é sempre igual à quantidade de A, e a quantidade de
C é sempre igual a quantidade de G. Mas a quantidade de A+T não é
necessariamente igual à quantidade de G+C. Essa proporção varia Erwin Chargaff
entre organismos diferentes, mas é praticamente a mesma em tecidos 1905–2002
de um mesmo organismo.
A=T, C=G ; A+G = C + T
Razão de Chargaff: A+T/G+C Variável
A ESTRUTURA DAS ALFAS-HÉLICES
3ª PEÇA
LINUS CARL PAULING
q Publicação da estrutura do DNA como uma hélice
tripla, contendo as bases voltadas para fora.
LINUS CARL
PAULING
(1901–1994)
A ESTRUTURA HELICOIDAL
ROSALIND FRANKLIN
q Análise de difração de raios X do DNA
q Modelo = estrutura helicoidal (em espiral)
q Sem que Franklin soubesse, sua melhor imagem obtida de
difração de raios X foi mostrada a Watson e Crick por Maurice
Wilkins, e essa foi a chave principal do quebra-cabeça!
Rosalind Franklin
1920 –1958
A ESTRUTURA DO DNA
q Para construção do modelo estrutural do DNA, Watson e Crick reuniram
resultados de experimentos anteriores (peças do quebra-cabeças) para formar o
quebra-cabeças tridimensional (modelo da dupla hélice).
O DOGMA CENTRAL DA BIOLOGIA MOLECULAR
q 1956: Francis Crick formula o “dogma central da biologia
molecular”.
– O fluxo da informação genética é unidirecional: “O DNA faz o
RNA que faz a proteína”.
replicação
transcrição tradução
DNA RNA Proteína
Assuntos para as próximas aulas!