HIPNÓTICOS
• CONCEITO: produz sonolência e facilita o início e
a manutenção de um estado de sono que
lembra o natural em suas características
eletrencefalográficas e do qual o indivíduo pode
ser facilmente acordado.
• Os hipnóticos são substâncias que determinam
graus variados de depressão do sistema nervoso
central (SNC).
HIPNÓTICOS
• Essa depressão depende de alguns
fatores, como a via de administração,
dose da substância hipnótica e maior ou
menor sensibilidade do paciente à droga.
HIPNOSE/ ANESTESIA
SEDAÇÃO DEPRESSÃO GERAL
sedação, que é um grau semelhante ao sono caracteriza por perda
da consciência, diminuição
mais superficial de fisiológico e que dele se de reflexos, perda da
depressão e que distingue pelo fato de, na sensibilidade à dor, ausência
de reações aos estímulos
corresponde a uma hipnose induzida por drogas, externos, ficando mantidas
sonolência haver um encurtamento as funções vitais.
acompanhada de daquela fase do sono Com doses maiores, ou caso
discreto relaxamento chamada de sono paradoxal haja maior sensibilidade ao
hipnótico, ocorrerá o coma,
muscular,com ou de movimentos oculares
diminuição da rápidos (SONO REM), que COMA DESEJÁVEL (AG)
ansiedade. corresponde à fase dos COMA INDESEJÁVEL
A sedação é um efeito colateral de sonhos e é benéfica
muitos fármacos que geralmente não
são depressores do SNC (p. ex., agentes
anti-histamínicos e antipsicóticos) .
para a estabilização psíquica.
INSÔNIA
• Transitória - (Dias) -- época de provas
• Breve/moderada - 2 a 3 semanas
• Crônica – passível de tratamento com
duração de semanas, surge em indivíduos com
sono normal, afeta o ciclo circadiano.
Classes de Hipnóticos
• Benzodiazepínicos,
• Barbitúricos
• Compostos Z
• Substâncias não benzodia- zepínicas e não barbitúricas, o
qual engloba um número variado de subs- tâncias
farmacologicamente hipnóticas, mas com pouco uso clínico
• Álcool
Benzodiazepínicos
• Atuam nos receptores GABA A por meio de sua ligação direta a um sítio
específico, que é distinto do sítio de ligação do GABA .
• Seguramente graças às suas quatro atividades fundamentais:
I. Ansiolítica,
II. Hipnótica,
III. Anticonvulsivante
IV. Relaxante muscular, além de, eventualmente, um efeito amnésico.
• E a droga mais usadas dos hipnóticos.
Por 2 motivos
PRIMEIRO QUE, em determinados casos, o efeito hipnótico pode
ser conseqüência do efeito ansiolítico, isto é, a causa da insônia é a
ansiedade, a neurose, a fobia, enfim, o desajuste emocional do
indivíduo.
segundo lugar, que nos benzodiazepínicos hipnóticos a dose
hipnótica da droga está muito próxima da dose ansiolítica, razão pela
qual essas drogas dificilmente poderiam ser usadas apenas como
ansiolíticas sem que se instalasse o efeito hipnótico.
Do ponto de vista neurofisiológico, os benzodiazepínicos
deprimem a atividade elétrica na formação reticular, o
que explica o efeito hipnótico sedativo e a diminuição do
nível de alerta cortical.
Ao nível celular, atuam fazendo parte de um complexo existente
nas membranas celulares, envolvendo o receptor dos
benzodiazepínicos, o receptor GABA, alguns peptídios com função
moduladora e o canal de cloro. Dessa forma, os benzodiazepínicos
facilitam a transmissão inibitória do SNC.
DEPENDE DO GABA PARA AUMENTAR
FREQÜÊNCIA DA ABERTURA DO
CANAL DE CLORETO
VANTAGENS DOS BENZODIAZEPÍNICOS
• uma grande distância entre a dose terapêutica efetiva e
a depressão do SNC, permitindo grande margem de
segurança quanto ao aparecimento de depressão
respira- tória e psíquica e cardiovascular;
• menor potencial de dependência física e psíquica,
quando comparados aos barbitúricos;
• não produzem indução enzimática considerável, não
interferindo, portanto, no metabolismo de drogas que,
eventualmente, possam estar sendo usadas ao mesmo
tempo que os benzodiazepínicos.
BARBITÚRICOS
• Os barbitúricos atuam para aumentar a função
do receptor GABA A em concentrações
micromolares baixas; os benzodiazepínicos ligam-
se com afinidade da ordem de nanomolares.
COMPOSTO Z
• agonistas dos receptores benzodiazepínicos;
• Embora os compostos Z não sejam estruturalmente
relacionados uns com os outros e com os
benzodiazepínicos, sua eficácia terapêutica como
hipnóticos deve-se aos efeitos agonistas no sítio
benzodiazepínico do receptor GABA A (Hanson et
al., 2008).
• Em comparação com os benzodiazepínicos, os compostos
Z são menos eficazes como anticonvulsivantes ou
relaxantes musculares, o que pode estar relacionado à
sua relativa seletividade para receptores GABA A que
contêm a subunidade a1
• Durante a última década, os compostos Z
substituíram amplamente os
benzodiazepínicos no tratamento da insônia.
Os compostos Z foram inicialmente
promovidos como tendo menos potencial
para dependência e abuso do que os
benzodiazepínicos tradicionais.
Zolpidem
• Derivado da imidazopiridina que age com o complexo GABA —
receptor benzodiazepínico — canal de cloro, apresenta seletividade
pelo receptor benzodiazepínico. Entre as suas vantagens para o uso
clínico podemos citar:
• 1. absorção rápida após administração oral;
• 2. meia-vida de eliminação plasmática em torno de 2 horas,
aproximadamente;
• 3. não fornece metabólitos ativos;
• 4. não interfere no sono REM;
• 5. não apresenta “rebote da insônia”quando retirado bruscamente
• Zaleplona
• A zaleplona é um membro da classe das
pirazolopirimidinas. A zaleplona liga-se de
modo preferencial ao sítio de ligação dos
benzodiazepínicos nos receptores GABAAque
contêm a subunidade a 1• Sofre rápida
absorção e alcança concentrações plasmá-
ticas máximas em cerca de 1 hora.
• Eszopiclona
• A eszopicLona é o enantiômero S(+) ativo da
zopiclona. Possui efeitos de promoção do sono,
aumentando a função do receptor GABA A por
meio do sítio de ligação de benzodiazepínicos. A
eszopiclona é usada para o tratanento
prolongado (- 12 meses) da insônia, para a
manutenção do sono e para a dimin