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Simpatolíticos: Mecanismos e Efeitos

O documento aborda os simpaticolíticos, que são drogas que inibem a transmissão adrenérgica, detalhando os tipos de receptores alfa e beta, suas ações e efeitos colaterais. Discute também os agonistas alfa2-adrenérgicos e suas aplicações terapêuticas, como clonidina e metildopa, além de antagonistas beta-adrenérgicos e suas gerações. Por fim, menciona agentes bloqueadores de neurônios adrenérgicos, como reserpina, e suas implicações clínicas.

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Simpatolíticos: Mecanismos e Efeitos

O documento aborda os simpaticolíticos, que são drogas que inibem a transmissão adrenérgica, detalhando os tipos de receptores alfa e beta, suas ações e efeitos colaterais. Discute também os agonistas alfa2-adrenérgicos e suas aplicações terapêuticas, como clonidina e metildopa, além de antagonistas beta-adrenérgicos e suas gerações. Por fim, menciona agentes bloqueadores de neurônios adrenérgicos, como reserpina, e suas implicações clínicas.

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#SIMPATOLITICOS

- DROGAS QUE INIBEM TRASNMISSÃO ADRENERGICAS, EM QUAQUER PONTO, DESDE O SNC


ATÉ A CÉLULA EFETORA LOCALIZADA NA PERIFERIA

-
- ALFA ADRENERGICOS
o ALFA 1: TONUS ARETERIOLAR E VENULAS + MUSC LISO
o ALFA 2: LIBERAÇÃO ADRENALINA
o ANTAGONISMO
 REVERSIVEL
 DEPENDE DA ½ VIDA E DA VELOCIDADE COM QUE SE DISSOCIA DO
RECETOR. EX: PRAZOSIN (HPB)  BLOQ. ALFA 1 > ALFA 2
o COLATERAIS: CEFALEIA, HOPOTENSÃO POSTURAL, TONTURA,
CONGESTÃO NASAL
 TAMSULOSIN  EFEITO VASCULAR MENOR. É MAIS ESPECIFICO PARA
HPB.
 IRREVERSIVEL
 LONGA. SINTE DE NOVOS RECEPTORES. EX: FENOXIBENZAMINA
 REDUZEM A VASOCONSTRIÇÃO INDUZIDA PELAS CATECOLAMINAS
ENDOGENAS
 VASODILATAÇÃO
 REDUÇÃO DA RESISTENCIA VASCULAR PERIFERICA
 O PRINCIPAL EFEITO COLATERAL É A HIPOTENSÃO POSTURAL.
o FENTOLAMINA
 ANTAGONISTA ALFA 1 E ALFA 2
 USADA PARA HIPERTENSÃO E MANEJO DE EPISODIOS HIPERTENSIVOS E
FEOCROMOCITOMA (TOMAR DE ADRENAL SECRETOR DE ADRENALINA)
 ADVERSO: TAQUICARDIA REFLEXA (BLOQ ALFA 2)
o FENOXIBENZAMINA
 ANTAGONISTA IRREVERSIVEL
 SELETIVIDADE PARA ADRENOCEPTORES ALFA 1
 + USADO PARA FEOCROMOCITOMA + ATENOLOL (B-BLOQ)
o DERIVADOS DO ESPORÃO CENTEIO (ERGOTAMINA, ERGOMETRINA,
DIIDROERGOTAMINA)
 FUNGO CLAVICEPS PURPUREA
 ATUAM EM RECEPTORES DE 5-HT, ADRENERGICOS E DOPAMINERGICOS
 USO PARA ENXAQUECA, HEMORRAGIA PÓS-PARTO
 ADVERSO: ALUCINAÇÕES, GANGRENA
o IOIMBINA, IDAZOXAN
 NÃO SIMPATOLITICOS
 ANTAGONISTA ALFA—2
 AUMENTO DO FLUXO SIMPÁTICO
 ALFA-2 PRÉ-SINÁPTICO = MECANISMO AUTOINIBITÓRIO

-
- O AUMENTO DE AMPC LEVA AO RELAXAMENTO, AO PASSO QUE A REDUÇÃO DE AMC LEVA À
CONTRAÇÃO. QUANDO UMA Gi REDUZ A CONCENTRAÇÃO DE AMC, O ESTIMULO PARA A
EREÇÃO SERÁ SINALIZADO.

#SIMPATOLITICOS DE AÇÃO CENTRAL

- MECANISMO DEAÇÃO:

ATIVAÇÃO DA RETROALIMENTAÇÃO AUTOINIBITORIAS

RECEPTORE PRÉ-SINAPTICO ALFA2-ADRENERGICO, NA MEDULA CEREBRAL, INIBINDO A


TRANSMISSÃO NERVOSA

- SÃO CONHECIDOS COMO AGONISTAS ALFA2-ADRENERGICOS

- COLATERAIS:

BOCA SECA

DOR DE CABEÇA

HIPOTENSÃO
SOLONENCIA

 CLONIDINA
o AGONISTA ALFA2-PARCIAL
o USO TERAPÊUTICOS
 HIPERTENSÃO
 PRÉ-ANESTÉSICO (SEDAÇÃO)
 USUÁRIOS DE TABACO E OPIOIDES
 DEXMETODIMINA
o AGONISTA PARCIAL EM ALFA2a/ AGONISTA TOTAL EM ALFA2b E ALFA2c  EXIBE
AFINIDADE MAIOR POR ALFA 2, COMPARADA À CLONIDINA
o INFUSÃO EV  REDUZ A NECESSIDADE MAIOR POR OPIOIDE
 REDUZ A CHANCE DE DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA
 EFEITO SEMELHANTE À CLONIDINA
 TIZANIDINA
o REDUZ TONUS MUSCULAR EXCESSIVO
o INDICADO PARA O MANEJO DA ESPASTICIDADE MUSCULAR, ESCLEROSE MUSCULAR
o NÃO DEVE SER PRESCRITO JUNTO COM FLUBOXAMINA OU CIPROFLOXACINO OU PARA
PACIENTE COM DOENÇA HEPÁTICA DEVIDO INTERAÇÃO COM INIBIDORES DE CYP1A2
o RELAXANTE MUSCULAR (HÉRNIA DE DISCO, TORCICOLO, DOR NAS COSTAS)
 BRIMONIDINA
o GEL PARA APLICAÇÃO OCULAR
o REDUÇÃO DE cAMP. REDUZ A PRODUÇÃO DE HUMOR AQUOSO
o IDICAÇÃO PARA GLUACOMA. (antagonista B também reduz a produção do humor
aquoso)
 XILAZINA
o USO VETERINARIO ASSOCIADO À KETAMINA


 METILDOPA
o PRÓ-DROGA CAPTADA PELAS TERMINAÇÕES NERVOSAS NORADRENERGICAS NO SNC
o É UM METOBILITO ATIVO
o AGONISTA DE ADRENOCEPTOR ALFA2
o CONFERE AÇÃO SIMPATOLITICA DE AÇÃO CENTRAL  ANTI-HIPERTENSIVO DURANTE
A GRAVIDEZ
#ANTAGONISTAS B-ADRENERGICOS

 PROPANOLOL
o É O PRIMEIRO BB
o REDUZ FLUXO SIMPATICO NO SNC E PERIFERICO
o É UM BB NÃO SELETIVO
o O ACOPLAMENTO BETA É RELACIONADO A Gs E “LUTA OU FUGA”
o ANTAGONISO B = REDUÇÃO CRONOTROPICO E REDUÇÃO INOTROPICO
o POSSUEM AÇÃO ANTI-HIPERTENSIVA; REDUÇÃO DO DC; REDUÇÃO DA LIBERAÇÃO DE
RENINA; BLOQUEIO B2 (PRÉ-SINÁPTICO)
o VASOS PERIFERICOS  B2 (VASODILATAÇÃO)
o CARDIACO  B1 : B2
o NO SISTEMA RESPIRATÓRIO ATUAM COMO BRONCOCONSTRITORES (CI PARA
ASMÁTICOS)
o OUTRAS INDICAÇÕES: ANTI-ENXAQUECA (DESDE QUE SEJA DE ORIGEM VASCULAR),
ABSTINÊNCIA DO ALCOOL, TREMORES NA ANSIEDADE
 GERAÇÕES:
o 1º NÃO-SELETIVOS
 PROPANOLOL
 B1=B2
 HIPERTENSÃO, ANGINA, ARRITMIAS, TREMORES, TAQUICARDIA,
ENXAQUECA
 ADVERSO: BRONCOCONSTRIÇÃO, SEDAÇÃO, DISTURBIO DO SONO,
BLOQUEIO DA GLICOGENOLISE E EFEITO DIABETOGÊNICO (O BLOQUEIO
BETA NÃO-SELETIVO RESULTA DE UMA DIMINUIÇÃO DA SECREÇÃO DE
INSULINA)
 PINDOLOL
 B-BLOQUEADORES COM ATIVIDADE AGONISTA PARCIAL
 ESTIMULA TANTO B1 QUANTO B2
 ESTIMULAM OS RECEPTORES B, MAS INIBEM A ESTIMULAÇÃO
PRODUZIDA PELAS CATECOLAMINAS ADRENALINA E NORADRENALINA
 EFEITOS SOBRE A FREQUENCIA E DEBITO CARDIO MAIS DISCRETOS
o 2º CARDIOSSELETIVOS (B1)
 ATENOLOL
 MENOS POTENTE NO BLOQUEIO B2
 UTIL EM HIPERTENSOS COM ATIVIDADE PULMONAR CCOMPROMETIA
 SEM ATIVIDADE PULMONAR COMPROMETIDA (BOA OPÇÃO PARA
ASMATICOS)
 SEM ATIVIDDADE SIMPATOMIMETICA INTRINSECA
 TERAPEUTICO PARA HAS, ANGINA E ARRITMIAS
o 3º AÇÃO ADICIONAL
 CARBEDILOL E LABETALOL
 BLOQUEI ALFA E B : REDUZ PA
 SR= ALFA1 BLOQUEADOR (VASODILATAÇÃO)
 RR = B1 BOQUEADOR (REDUZ PA)
 AGONISMO PARCIAL B2 = VASODILATAÇÃO
 TERAPEUTICO: HAS, EMERGENCIA HIPERTENSIVA, FEOCROMOCITOMA
 PODE TER BENEFICIO EM ICC
 COLATERAL: HIPOTENSÃO POSTURAL, SONOLENCIA
 NÃO-SELETIVO COM BLOQUEIO ADICIONAL EM ALFA-1
 SELETIVO PARA B1, PROPRIEDADES VASODILATADORAS, ATIVAÇÃO EM B3
(LIPOLISE, RELAXAMENTO DA BEXIGA E VESICULA) (NEBIVOLOL), ATIVIDADES
ANTIOXIDANTES, ANTIPROLIFERATIVAS, ANTI-HIPERTROFICAS E
ANTIAPOPTOTICAS


#AGENTES BLOQUEADORES DE NEURÔNIOS ADRENÉRGICOS

 IMPEDEM A LIBERAÇÃO FISIOLOGICA DE NA (TERMINAÇÃO PÓS-GANGRIONAR)


 DEPLEÇÃO DE CATECOLAMINAS
 RESERPINA
o INIBIDOR DE VMAT2
 BLOQUEIO DO TRANSPORTE DE NE, DA,5-HT PARA AS VESICULAS
 MAO  DEPLEÇÃO DA NORADRENALINA
 REDUÇÃO DO TONUS SIMPÁTICO  PROPRIEDADE ANTI-HIPERTENSIVA E
ANTIPSICÓTICA
 USO: HAS (OBSOLETO)
 ADVERSO: DEPRESSÃO, SEDAÇÃO, PARKINSONISMO
 OXIDOPAMINA
o NEUROTOXINA “CAVALO DE TROIA”
o UTILIDADE EM ENSAIOS EXPERIMENTAIS
o CAPTAÇÃO  QUINONA REATIVA  SIMPATECTOMIA QUIMICA (DESTRUIÇÃO
QUIMICA DA TERMINAÇÃO)
 TRIMETAFAN
o AÇÃO COMPLEXA E IMPREVISIVEL
o USO EM CRISE HIPERTENSIVA (OBSOLETO)

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