2º
Ciclo
Psicologia
Clínica
e
da
Saúde
Escola
de
Psicologia
e
das
Ciências
da
Vida
-‐
ULHT
Psicofarmacologia
Principais
mecanismos
de
acção
em
psicofarmacologia
Sumário
1. Neurotransmissores
e
sintomas
psiquiátricos
2. Mecanismos
de
acção
Transportadores
de
recaptação
Receptores
acoplados
proteína
G
Canais
iónicos
Enzimas
Sintomas
psiquiátricos
Resultam:
• Disfunção
dos
circuitos
cerebrais
Causas:
-‐
GenéPca
-‐
Trauma
emocional
ou
Qsico
-‐
Drogas
-‐
Toxinas
-‐
Infecções
-‐
Aprendizagem
Sintomas
psiquiátricos
Falência
do
circuito
Sintomas
psiquiátricos
AcPvação
Vulnerabilidade
Excitotoxicidade
Stresse
Abordagem
farmacológica
• Excitotoxicidade
mediada
por
glutamato
• Pode
verificar-‐se
em
episódios
de
isquémia
cerebral
• AcPvação
de
transcrição
de
genes
pró-‐apoptóPcos
Apoptose
Perda
sinápPca,
dendríPca
ou
neuronal
Abordagem
farmacológica
• Medicamentos
que
permitam
reduzir
carga
nos
circuitos
e
eliminando
os
sintomas.
Regulação
da
Cognição:
Dopamina
e
histamina
Regulação
da
Ansiedade:
Serotonina
e
GABA
Após
a
remissão
-‐
Intervenções
terapêuPcas
-‐
Intervenções
no
esPlo
de
vida
para
aliviar
stressores
Mecanismos
de
acção
Mecanismos
de
acção
Medicamentos
psicotrópicos
Transportadores
para
o
neurotransmissor
1/3
Diferentes
1/3
Receptores
acoplados
mecanismos
de
acção
à
proteína
G
1/3
Canais
iónicos,
canais
iónicos
sensíveis
à
voltagem
e
enzimas
Transportadores
Transportadores
de
neurotransmissores
2
classes:
(1)
Transportadores
pré-‐sinápPcos
das
monoaminas
SERT
–
Serotonina
NET
–
Noradrenalina
DAT
–
Dopamina
(2)
Transportadores
de
vesículas
sinápPcas
intracelulares
VMAT
–
Transportador
Vesicular
de
Monoaminas
(comum
para
as
monoaminas)
Transportadores
pré-‐sinápPcos
• Transporte
para
o
neurónio
pré-‐sinápPco
requer
energia
pela
bomba
Na+/K+
ATPase.
Vesículas
Serotonina
FluoxePna
(Prozac)
Transportadores
vesiculares
• Transporte
por
vesículas
é
realizado
pela
bomba
de
protões
H+ATPase.
Dopamina
Bomba
protões
H+
Receptores
acoplados
à
proteína
G
• Classificação
pela
acção
farmacológica:
Agonista
Agonista
Antagonista
Agonista
parcial
inverso
Receptores
acoplados
à
proteína
G
Acções
farmacológicas
Agonista
Vs.
Antagonista
Agonista
• Alteração
no
receptor
G
com
acPvação
transdução
de
sinal
total.
• Acção
pelo
neurotransmissor
natural
do
receptor
ou
mimePzada
por
algumas
drogas.
Antagonista
• Agentes
neutros
que
não
produzem
acção.
• Alteração
no
receptor
G
sem
acPvação
da
transdução
de
sinal.
Receptores
acoplados
à
proteína
G
Acções
farmacológicas
Agonistas
parciais
• Alteração
no
receptor
G
com
acPvação
da
transdução
de
sinal
parcial.
• Regulação
da
acPvidade
numa
dada
região
(estabilizadores).
•
Aumentam
acPvidade
num
circuito
inacPvo
e
diminuem
a
acPvidade
num
circuito
totalmente
acPvo
(antagonista
parcial
–
estabilizador)
Agonistas
inversos
• Agentes
com
a
capacidade
de
estabilizar
o
receptor
numa
forma
totalmente
inacPva.
Canais
iónicos
• Acção
farmacológica
na
regulação
Ca2+
Na+
Cl-‐
K+
• Alteração
no
fluxo
de
iões
• Efeito
quase
imediato
2
classes:
• Sensíveis
a
neurotransmissores
• Sensíveis
a
cargas
ou
voltagem
da
membrana
Canais
iónicos
Sensíveis
a
neurotransmissores
• Classificação
pela
acção
farmacológica:
Agonista
Agonista
Antagonista
Agonista
parcial
inverso
Alteração
no
estado
dos
canais:
NT
• Repouso
• Aberto
• Fechado
• Dessensibilizado
Canais
iónicos
Exemplo:
Canal
Cl
acPvado
por
GABA
-‐
• Benzodiazepinas
ligam-‐se
aos
canais
iónicos
Cl-‐
GABA
que
aumenta
o
fluxo
para
o
interior
da
célula.
• Acção
ansiolíPca,
hipnóPca,
anPconvulsivante,
anestésica
e
relaxante
muscular.
Canais
iónicos
Canais
iónicos
sensíveis
à
voltagem
• Controlados
pelo
potencial
de
voltaico
na
membrana
• Regulam
a
libertação
do
neurotransmissor
• Conversão
do
PA
na
mensagem
química
é
acPvada
pelo
Ca2+
• Bloqueio
como
mecanismo
para
reduzir
neurotransmissão
excessiva:
Dor
Convulsões
Mania
Ansiedade
Ex.
GabapenPna
Enzimas
Inibidores
enzimáFcos
• AcPvidade
enzimáPca:
Local
acPvo
Inibidor
induz
alteração
Local
conformacional
inibidor
Ligação
simultânea
Formação
produtos
Presença
do
inibidor
<
taxa
de
formação
Enzimas
Acção
enzimáFca
no
processo
de
neurotransmissão:
(1)
Síntese
(2)
Degradação
dos
neurotransmissores
(3)
Transdução
de
sinal
2
enzimas
alvo
de
drogas
psicotrópicas
na
práPca
clínica:
• Monoamina
oxidase
(MAO)
• AcePlcolinasterase