IMUNIDADE INATA
Profª Drª. Aline Silva
IMUNIDADE INATA
• Mecanismos de defesa contra
infecções por microrganismos.
• Esse mecanismo de defesa
primitivo foi chamado de
imunidade INATA ou NATURAL.
IMUNIDADE INATA
• É a primeira etapa essencial na
defesa do hospedeiro contra as
infecções.
• Os principais tipos de reações do
sistema imune inato são: inflamação
e a defesa antiviral.
INFLAMAÇÃO
• Consiste no acúmulo e na ativação de
leucócitos e proteínas plasmáticas
em locais de infecção ou lesão.
INFLAMAÇÃO
• Mediadores da inflamação,
• Dilatação de vasos, aumento do fluxo
sanguíneo e permeabilidade vascular,
formação de edema, diapedese,
fagocitose, aumento da viscosidade
do sangue e diminuição do fluxo
sanguíneo,
INFLAMAÇÃO
FUNÇÕES DA INFLAMAÇÃO
• Aumento do número de células e
moléculas no sítio da infecção;
• Desenvolve barreira física à
infecção;
• Promove a reparação dos
tecidos afetados.
IMUNIDADE INATA
A defesa imunológica
inata contra vírus
intracelulares é mediada
principalmente por
células natural killer
(NK), que matam células
infectadas por vírus.
PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS
A PATÓGENOS (PAMPS)
• Padrões estruturais
que se repetem nos
patógenos.
• Ex: LPS, CpG, RNA
de dupla fita, Ácido
lipoteicóico, etc.
PADRÕES MOLECULARES
ASSOCIADOS A PATÓGENOS - PAMPS
PADRÕES MOLECULARES
ASSOCIADOS AO DANO (DAMPs)
• Reconhece moléculas endógenas
que são produzidas ou liberadas de
células danificadas/mortas.
• Padrões moleculares associados
ao dano (DAMPs)
PADRÕES MOLECULARES
ASSOCIADOS AO DANO (DAMPs)
RECEPTORES DE RECONHECIMENTO
DE PADRÕES (PRR)
• Moléculas de reconhecimento
associadas à células expressas por
fagócitos
• Os receptores do sistema imune
inato são codificados por genes
herdados
RECEPTORES TOLL (TLRs)
• São uma família de PRR em muitos
tipos celulares
• Reconhecem produtos de uma
grande variedade de microrganismos
• Moléculas expressas ou liberadas
por células estressadas ou em
processo de morte
RECEPTORES TOLL (TLRs)
• Existem 9 TLRs
funcionais (TLR1 até
TLR9)
• São glicoproteínas
integrais de membrana
• Regiões extracelulares
- domínios TIR
citoplasma
RECEPTORES CITOSÓLICOS
• Além dos TLRs na membrana, o
sistema mune inato possui PRR no
citosol
Receptores do Tipo NOD
Receptores do tipo RIG
Sensores citosólicos de DNA.
RECEPTORES NOD
• Mais de 20 proteínas citosólicas
diferentes;
• Reconhecem PAMPs e DAMPs;
• Recrutar outras proteínas para
formar complexos de sinalização
que promovem inflamação.
• NOD respondem
aos PAMPs e
DAMPS citosólicos
com formação de
inflamassomas
• Citocinas
inflamatórias IL-1 e
IL-18
RECEPTORES RIG (RLRS)
• Respondem aos
ácidos nucleicos
virais induzindo a
produção de
interferons tipo I
antivirais;
• Diferentes células
SENSORES CITOSÓLICOS DE
DNA (CDSs)
• Detectam o DNA
citosólico e ativam
vias de sinalização
incluindo produção
de interferon tipo I
e autofagia.
VÍDEO
COMPONENTES
CELULARES DO SISTEMA
IMUNE INATO
BARREIRAS EPITELIAIS
• Células epiteliais formam barreiras
físicas entre os microrganismos e o
tecido do hospedeiro,
• Produzem agentes químicos
antimicrobianos que impedem a
entrada dos microrganismos
PRIMEIRA LINHA (EPITÉLIOS)
PROTEINAS ANTIMICROBIANAS
• Enzimas antibacterianas
lisozima e a fosfolipase A
secretora
• Peptídeos antimicrobianos
- defensinas, catelicidinas
e histatinas.
PROTEINAS ANTIMICROBIANAS
• Lágrima e saliva Fosfolipases A,
Lisozima, estatinas (saliva)
• Trato instestinal Criptidinas ou -
defensinas (Cels de Paneth)
• Trato respiratório, geniturinário, pele
e língua -defensinas
INFÓCITOS T INTRAEPITELIAIS
~ 1/2 da população total de
linfocitos T.
Grupo heterogeneo com distribuição
diferente no intestino delgado - colo.
A densidada e a composição variam
com a idade, exposição a antígenos
e a espécie.
INFÓCITOS T INTRAEPITELIAIS
FAGÓCITOS
Função primária é
identificar, ingerir e destruir
patógenos.
Ativação pelos
microrganismos;
Recrutamento das células
para os sítios de infecção;
FAGÓCITOS
Ingestão pelo processo de
fagocitose;
Comunicação com outras
células.
Fagócitos: macrófagos,
células dendríticas e
neutrófilos
MACRÓFAGOS
Fagocitose, lise intracelular e extra-
celular, reparo de tecido,
apresentação de antígeno, ativação
da resposta imune específica.
Núcleo característico e marcador
de membrana CD14.
MACRÓFAGOS
NEUTRÓFILOS
Fagocitose, lise intracelular,
inflamação e dano tecidual
Grânulos com lisosima, colagenase e
elastase.
Núcleo característico
Vivem cerca de 6 horas
Marcador de membrana CD66.
FAGOCITOSE
CÉLULAS DENDRÍTICAS
• Endocitose, processamento e
apresentação de Ag.
• Principal marcador CD11
Macrófagos, Linfócitos B e células
dendríticas - apresentadoras de
antigenos.
CÉLULAS DENDRÍTICAS
APCs mais importantes;
Possui capacidade fagocítica;
Expressam receptores que
reconhecem moléculas produzidas
pelos microrganismos
Respondem com a produção de
citocinas;
MASTÓCITOS
• Secretam citocinas
pró-inflamatórias e
mediadores lipídicos
em resposta às
infecções e outros
estímulos.
CÉLULAS NATURAL
KILLER (NK)
• Também conhecida como “large
granular lymphocytes” (LGL)
• Lisam céls. Infectadas, células
malígnas ou estressadas
• Ativados por IL-2, IL-12 e IFN-.
Ação das
células NK
FENÔMENOS IRRITATIVOS
CITOCINAS
• Proteínas - afetam o
comportamento de
outras células
• Podem atuar de forma
autócrina, parácrina ou
endócrina
CITOCINAS
• São sintetizadas por
células diversas
(leucócitos, endotélio,
cels estromais)
• Tem efeitos diferentes
em células
CITOCINAS
• Pró-inflamatórias: IL-
1, TNF-α, IL-6, IL-18
• Anti-inflamatórias:
IL-10, TGF-β, IL-4
INTERLEUCINA-1
• Mediador da inflamação local
• Atua sobre células endoteliais - a
adesão leucocitária.
• Causar febre, induzir síntese de
proteínas plasmáticas de fase aguda
pelo fígado.
FATOR DE NECROSE TUMORAL
• Mediador da resposta
inflamatória
microrganismos
• Produzido por
macrófagos, células
dendríticas - PAMPs e
DAMPs
INTERLEUCINA-6
Indução da resposta de fase aguda
- efeitos locais e sistêmicos
Produção de neutrófilos na medula
óssea diferenciação de células T
Expresão é induzida por uma
variedade de estímulos, incluindo
TNF e IL-1.
QUIMIOCINAS
• TNF e IL-1 estimulam várias células a
secretar
• Quimiocinas (CXCL1 e CCL2) – transito
celular
• Ligam aos receptores nos neutrófilos e
monócitos - aumentar a afinidade das
integrinas e movimento direcional
FIM