UC: AGRAVOS E IMUNIDADE EM SAÚDE ANIMAL
Imunidade
Inata
Profa. Marina Rios
1-2025
[Link]
1
2
Funções
* Resposta inicial aos microrganismos que
previne, controla ou elimina a infecção por
muitos patógenos
*Responsável por modular, orquestrar a
resposta imune adaptativa (mais potente e especializada).
* Atua na eliminação de células danificadas e
no reparo tecidual.
3
Caracterização da Resposta Inata
⮚ Respostas imunes imediatas aos microrganismos com células e
moléculas efetoras funcionais antes da infecção.
⮚ A resposta imune inata, para um determinado patógeno, possui a
mesma qualidade e intensidade independente de exposições
anteriores.
⮚ A ativação da imunidade inata ocorre pelo reconhecimento de um
grupo limitado de estruturas moleculares (produtos dos
microrganismos ou produtos de células lesionadas).
4
Tipos de Resposta Inata
Inflamação Antiviral
Leucócitos circulantes e Ocorrem alterações nas
proteínas plasmáticas são células que previnem a
direcionadas para o local de replicação viral e
infecção/lesão e são ativadas para aumentam a possibilidade do
eliminar os agentes agressores. linfócito combater esta célula.
5
Padrões Moleculares
Associados ao Patógeno
PAMPs
Estruturas compartilhadas por diferentes classes de
microrganismos
PADRÕES MOLECULARES ASSOCIADOS AOS PATÓGENOS = PAMPs
6
Padrões Moleculares DAMPs: produzidos como
resultado de dano celular
Associados ao Dano
causado por infecções, mas
também podem indicar lesão
estéril causada por toxinas
químicas, queimaduras,
traumatismo ou perda do
suprimento sanguíneo
DAMPs
7
Padrões
Moleculares
Associados ao
Dano
DAMPs de células
apoptóticas são
reconhecidos pelo
sistema imune inato?
8
Como o Sistema Imune Inato
reconhece os PAMPs e DAMPs?
Receptores de
Reconhecimento de
Padrão
Células como fagócitos,
DCs, células epiteliais e
outras células.
Expressos na superfície,
em vesículas fagocíticas
e no citosol. 9
Características dos Receptores de
Reconhecimento
O reconhecimento é limitado !
Os genes que codificam esses
receptores são
herdados e não sofrem
recombinação genética.
O Sistema Imune Inato não
discrimina a espécie do
patógeno, apenas a classe de
patógenos que possui aquele
PAMP. 10
Receptores de Reconhecimento
de PAMP e DAMP
Expressos na membrana plasmática, em
vesículas fagocíticas e no citosol.
▪ Receptores do tipo Toll (Toll-like, TLRs)
▪ Receptores do Tipo NOD (sensor citosólico)
▪ Receptores do Tipo RIG (sensores citosólicos de RNA viral)
▪ Sensores Citosólicos de DNA
▪ Receptores para Carboidratos
▪ Receptores Scavenger
▪ Receptores Formil-Peptídeo
11
Receptores de
Reconhecimento de
PAMP de DAMP
12
TOLL
Reconhecimento
Receptores de
Reconhecem
PAMPs e DAMPs
A localização dos
diversos TLRs dos
animais
TLRs são capazes de
reconhecer
microrganismos de
diferentes
localizações celulares 13
Receptores Citosólicos para PAMPs
Reconhecimento e DAMPs
Receptores de
Importantes na
Receptores do tipo NOD (NLR)
detecção de células
infectadas e Receptores do tipo RIG (RLRs)
(detectam RNA viral)
células com danos
no citosol. Sensores citosólicos de DNA
(detectam o DNA microbiano)
A ativação desses receptores leva a
inflamação ou produção de Interferon tipo I.
14
Receptores de
Reconhecimento
15
Qual a consequência da ligação do TLR
com seus agonistas
( PAMPs ou DAMPs)?
O reconhecimento dos ligantes pelos TLRs leva a ativação de vias de
sinalização e fatores de transcrição que induzem a produção de
componentes da respostas inflamatórias e antivirais
Resultado
Produção de moléculas inflamatórias, citocinas inflamatórias,
quimiocinas, moléculas de adesão endotelial e interferons. 16
Consequência da
ligação do TLR
com seus
agonistas PAMPs
ou DAMPs
17
Relembrando os Componentes da
Imunidade Inata
Diversas células que expressam os vários
receptores de reconhecimento de padrão.
O reconhecimento leva a produção de citocinas inflamatórias,
proteínas antivirais, morte do patógeno ou da célula infectada e
estimulação da imunidade adaptativa.
18
Barreiras Epiteliais
Barreiras físicas: junções intercelulares, queratina e muco.
Barreiras químicas: substâncias antimicrobianas produzidas pelas
células epiteliais = defensinas e catelicidina 🡪 toxicidade e
ativação de outras células.
Fagocitose
Realizada pelos fagócitos
(macrófagos e
neutrófilos) que são a
primeira linha de defesa
contra microrganismos
que romperam as
barreiras epiteliais.
20
Etapas da
Fagocitose
21
Células Dendríticas
• Expressam diversos
tipos de Receptores de
Reconhecimento de
Padrão.
• São as mais versáteis do
corpo em reconhecer
PAMPS e DAMPs
22
Células Natural
Killer
Funções: matar
células infectadas
por meio de
grânulos e
produzir IFN-γ.
23
Células Natural
Killer
Possuem grânulos que matam
as células-alvo:
Perforina: facilita a entrada de
outras proteínas granulares.
Granzimas: seguem para o citosol IFN-γ: aumenta a capacidade
e causam a morte da célula-alvo dos macrófago de matar
bactérias fagocitadas.
por apoptose.
Localização: Mais presentes no sangue, baço e fígado
24
Como são ativadas?
Células Natural
Killer
normais
25
Célula Natural Killer (NK) Célula Natural Killer (NK)
Receptor de
Inibição Sem
Receptor o ligante para
Receptor inibir a função
de Ativação
de Inibição da NK
Ligante do
Receptor Molécula de
de Ativação MHC classe I
Célula Normal Célula ANORMAL – Não apresenta o MHC de classe I
Célula NK não Ativada Célula NK Ativada
Nenhuma morte celular Morte Celular - Apoptose 26
Células Natural
Killer
27
Tipos de Resposta Inata
Inflamação Antiviral
Leucócitos circulantes e Ocorrem alterações nas
proteínas plasmáticas são células que previnem a
direcionadas para o local de replicação viral e
infecção/lesão e são ativadas para aumentam a possibilidade do
eliminar os agentes agressores. linfócito combater esta célula.
28
Imunidade Inata
Resposta
antiviral
Como os vírus
atuam nas
células?
Resposta Antiviral
A indução da expressão de Como os
interferons tipo I é a principal interferons tipo I
via pela qual o sistema imune são produzidos?
inato lida com as infecções virais
Interação de PAMPs
e Receptores de
Reconhecimento de
Inibição da replicação viral Padrão.
Ação dos Interferons
do Tipo I
Ação dos
Interferons
do Tipo I
Os interferons tipo I
aumentam a citotoxicidade
das células NK
Imunidade Inata
Inflamação
Introdução a Resposta Inflamatória
Definição:
Acúmulo de leucócitos,
proteínas plasmáticas e
fluido derivado do
sangue em tecido
extravascular, local de
infecção ou lesão.
Resposta Inflamatória
1. Presença de um DAMP ou PAMP
2. Reconhecimento por um Receptor de Reconhecimento de Padrão
3. Liberação de citocinas, quimiocinas e enzimas por células
sentinelas (macrófagos, mastócitos e células endoteliais)
4. Dor devido a lesão do tecido → nervos sensoriais liberam
peptídeos bioativos
Mudança da vascularização, permeabilidade
vascular na região e migração de leucócitos para o local
Mediadores Inflamatórios
Peptídeos
bioativos
Sinais Cardinais
39
Migração Leucocitária
Reconhecimento da lesão ou do patógeno por células sentinelas
Produção de aminas vasoativas e lipídios vasoativos.
Alteração da vascularização e permeabilidade dos vasos: saída de
proteínas solúveis
Migração leucocitária
Citocinas e quimiocinas de células sentinelas atuam nas células endoteliais.
Indução da migração leucocitária.
Resolução (mecanismos anti-inflamatórios) ou persistência da inflamação.
Migração leucocitária
43
Inflamação Inflamação
Aguda Crônica
• Minutos a horas depois da
injúria, podendo durar alguns • Persistência da lesão e/ou
dias. infecção
• Sinais cardinais típicos; •Recrutamento e ativação de
Alterações vasculares; Emigração monócitos e linfócitos
de neutrófilos; (imunidade adquirida);
• Angiogênese e fibrose
• Extravasamento das proteínas de
fase aguda;
• Ação da Imunidade Inata
45
Imunidade Inata
Sistema complemento
Opsonização dos
microrganismos
Proteínas Promove o recrutamento
Funções
Plasmáticas de fagócitos
Proteínas inativas
(proteases/zimógenos)
Matam diretamente o
que são ativadas de microrganismo
forma gradual
Ativação do Sistema
Complemento
Proteínas deste sistema recebem a designação C, B ou D
com numeração. Ex. C1, C2 ...
A síntese desses componentes acontece no fígado e nos
macrófagos.
As proteínas primeiramente são inativas e vão sendo
ativadas de forma gradual.
Via Clássica Via Alternativa Via da Lectina
Ativação
Vias de
Ag+AC PAMPs na PAMPs na
Superfície superfície (Manose)
Ativação do Sistema Complemento
Recrutamento Morte dos
das células Opsonização dos Patógenos
inflamatórias Patógenos
50