Universidade do Estado do Rio de Janeiro
Departamento de Farmácia
Faculdade de Ciências Biológicas e da Saúde/CBIO/UERJ-ZO
Disciplina: Química Orgânica I Teórica Código: FAR3015
Carga horária: 60h (3h/semana)
QUÍMICA ORGÂNICA I – LISTA DE EXERCICIOS 3
(Acidez e basicidade em Química Orgânica)
1. Desenhe as estruturas dos compostos abaixo listados e coloque-os em ordem decrescente de
acidez, justificando sua resposta em termos de efeitos estereo-eletrônicos (Obs.: pKa = –
logKa):
Ác. butanóico Ác. 2-cloro butanóico Ác. 3-cloro butanóico Ác. 4-cloro butanóico
a)
(pKa=4,82) (pKa=2,84) (pKa=4,06) (pKa=4,52)
2. A Procaína (1), um anestésico local pouco solúvel em água, é geralmente comercializada na forma
do sal cloridrato de Procaína (2), facilmente solúvel em água, o que possibilita a sua veiculação em
formulações farmacêuticas aquosas. Este sal pode ser formado pela reação de 1 com uma solução
aquosa de HCl em proporção molar 1:1. Dê a estrutura química do sal formado e justifique.
O
N
O
H2 N
(1) (2)
3. Para cada par de compostos assinalar o mais ácido, justificar:
(a)
(b)
1
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(c)
(d)
(e)
(f)
4. Identificar a base mais forte considerando o valor de pKa dos ácidos conjugados:
a) CH3COO- HCOO-
CH3COOH pKa:4,8 HCOOH pKa:3,8
b) OH- NH2-
H2O pKa: 15,7 NH3 pKa: 36
c) H2O CH3OH
H3O+ pKa: -1,7 CH3OH2+ pKa: -2,5
5. Assinalar a base mais forte e justificar:
(a)
(b)
(c)
2
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(d)
6. Distribua os seguintes compostos em ordem decrescente de acidez:
7. Classifique os seguintes compostos em ordem crescente de basicidade:
8. Enquanto o H3PO4 é um ácido triprótico, o H3PO3 é um ácido diprótico. Represente
estruturas para esses dois ácidos que expliquem essa diferença de comportamento.
9. Explique por que a anilina é prontamente solúvel em solução aquosa de HCl 5% (pH ~ 1)
mas o mesmo não ocorre para o carbazol e para a difenilamina, ou seja, os dois últimos são
muito pouco solúveis.
N
NH 2 N
H
H
anilina carbazol difenilamina
10. Considerando os aminoácidos abaixo:
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(a) Mostrar as principais espécies distribuídas em solução aquosa na faixa de pH de 0 a 14.
(b) Representar o zwitterion. (c) Calcular o ponto isoelétrico (PI) destes aminoácidos.
11. Abaixo é apresentada a estrutura do alcalóide quinina, que apresenta conhecida propriedade
antimalárica, antitérmica e analgésicas. Explique como este alcalóide poderia ser extraído de
sua matriz vegetal por extração ácido-base.
12. Completar com a base conjugada de cada um dos seguintes ácidos. Ordenar estas bases
conjugadas em ordem decrescente de basicidade.
a) NH3
b) H2O
c) H2
d) HC≡CH
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e) CH3OH
f) H3O+
13. Completar com ácido conjugado de cada uma das seguintes bases. Ordenar estes ácidos
conjugados em ordem decrescente de acidez.
a) HSO4-
b) H2O
c) CH3NH2
d) NH2-
e) CH3CH2-
f) CH3CO2-
14. O ácido malônico HO2CCH2CO2H é um ácido diprótico. O pKa para perda do primeiro
próton é 2,83 e o pKa para perda do segundo próton é 5,69. (a) Explique por que o ácido
malônico é um ácido mais forte que ácido acético (pKa 4,75). b) Explique por que o anion -
O2CCH2CO2H é muito menos ácido do que o próprio ácido malônico.
15. Escreva equações para a reação ácido–base que ocorre quando cada um dos seguintes
compostos ou soluções são misturados. Em cada caso, com base nos valores de pKa
apropriados.
a) Adiciona-se NaH ao CH3OH
b) Adiciona-se NaNH2 ao CH3CH2OH
c) Borbulha-se NH3 gasoso ao etil-lítio em hexano
d) Adiciona-se NH4Cl à amida de sódio em amônia líquida
e) Adiciona-se (CH3)3CONa à H2O.
f) Adiciona-se NaOH ao (CH3)3COH
16. Completar as seguintes reações ácido-base:
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17. Usar setas curvas para explicar cada uma das seguintes reações ácido-base de Lewis.
18. Usar setas curvas para explicar as reações ácido base de Lewis.
19. Seguir as setas e escrever os produtos:
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20. Escreva a base conjugada de cada um dos ácidos abaixo. Em seguida, diga qual espécie (ácido ou base
conjugada) predomina quando pH = 3, pH = 6, pH = 10 e pH = 14.
21. Os fenóis a seguir possuem valores de pka 4, 7, 9, 10 e 11. Atribua o valor correto a cada estrutura:
22. Explique como separar uma mistura de acido acetilsalicilico e acetanilida empregando extração ácido-base
23. Identifique o ácido de Lewis e a base de Lewis em cada uma das seguintes reações:
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24. Escreva as equações de equilibrio acido-base para ácido acetilsalicílico (pKa: 4,0), p-aminofenol (pKaH: 6,0) e
paracetamol (pKaH: 10,0). Avalie, qualitativamente, em qual pH (menor ou maior) a relação das concentrações
das formas ionizadas e não ionizadas de cada fármaco será maior.
25. Proponha uma explicação para o fato de embora o p-aminofenol como o paracetamol possua N com par de
eletrons livres apenas o N do p-aminofenol apresenta carater básico.
26. A diciclomina é um fármaco anticolenérgico pertencente a classe dos ésteres de aminoalcoois, administrada por
via oral
a) A diciclomina é um farmaco de caráter ácido ou básico? Justifique com base na estrutura química.
Represente a equação de equilíbrio ácido-base.
b) Faça uma análise qualitativa e determine o local em que a absorção da diciclomina acontecerá em maior
extensão por absorção passiva (forma neutra), estômago ou intestino. Justifique detalhadamente.
27. O Lotorzan, antagonista da Angiotensina II, foi introduzido no arsenal terapeutico cmo anti-hipertensivo em
1994. O H do anel tetrazólico da sua estrutura tem acidez equivalente a acidez dos ácidos carboxílicos
(pKa 4,5).
a) Escreva a equação de equilíbrio ácido-base
b) Considerando que na sua forma não ionizada o Lotorzan é melhor absorvido do que na forma ionizada
indique em que parte do trato gastrointestinal (estômago ou intestino), esse farmaco será melhor absorvido.
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c) Justique a sua resposta.