Anti-inflamatório
esteróides:Corticosteróides
Ma. Fabiana Rodrigues
Anti-inflamatórios esteroidais: Corticoides
Os corticóides, também anti-inflamatórios esteroidais, como a
cortisona ou cortisol, são hormônios produzidos pelas glândulas supra-
renais que possuem forte ação anti-inflamatória, sendo, por isso, muito
utilizados no tratamento de problemas crônicos como asma, alergias,
artrite reumatoide ou lúpus.
Anatomia da adrenal
Os corticosteróides são hormônios
secretados pela região cortical das
glândulas supra-renais
Sua síntese é regulada pelo
hormônio
adrenocorticotrófico
(ACTH)
ecretado pela hipófise anterior
Regulada pelo fator Cortisol elevado diminui
liberador de corticotrofina sintese e liberação
(CRH) e cortisol
Situações de estresse aumenta a liberação de ACTH e CRH
Ações dos corticóides
Os efeitos metabólicos do cortisol aumentam a disponibilidade de nutrientes,
devido à elevação dos níveis sangüíneos de glicose, aminoácidos e triglicerídios.
O cortisol aumenta o nível de glicemia ao antagonizar a ação da insulina e ao
promover a gliconeogênese em jejum.
também aumenta o catabolismo das proteínas musculares, resultando em níveis
aumentados de aminoácidos
O cortisol aumenta a atividade da lipase sensível a hormônio e a liberação
subseqüente de ácidos graxos livres (lipólise).
Os níveis de cortisol aumentam como componente da resposta ao estresse induzida
por determinados eventos, como traumatismo agudo, cirurgia, medo, infecção
grave e dor.
Ações dos glicocorticóides
O cortisol possui efeitos imunossupressores profundos.
O cortisol inibe a ação de vários mediadores da inflamação (eicosanóides,
serotonina, fator de ativação das plaquetas (PAF), bradicinina).
O cortisol também inibe a liberação de várias citocinas dos macrófagos, incluindo
IL-1alfa, IL-1, IL-6 e TNF-alfa.
Citocinas promovem a liberação hipotalâmica de CRH e, conseqüentemente,
aumentam os níveis séricos de cortisol, elevando a hipótese de que o aumento do
cortisol induzido pelo estresse limita a extensão da resposta inflamatória..
Ações dos glicocorticóides na regulação de células
inflamatórias
Ação dos glicocorticóides
Tudo isso porque eles conseguem controlar a
expressão de vários genes, eles são lipossolúveis,
atravessam a mp e se ligam em recep citoplasmáticos,
nas células, e esse complexo hormônio-receptor é
levado para o núcleo celular onde se liga a elementos
H. LIBERADOR DE CORTICOTROPINA
de respostas ao glicocorticoides que são sequencias
de DNA próxima de promotores de alguns genes as
quais se complexam com esse hormônio-receptor, e
ao se ligar promove a ligação da RNA polimerase ao
seu promotor que inicia a transcrição de um gene.
Alterando a concentração de alguma proteína.
Prednisona e supressão adrenal
É necessário desmame
Ação anti-inflamatória
Redução dos mediadores inflamatórios
Terapia farmacológica com glicocorticóides
A terapia farmacológica com glicocorticóides está indicada com duas finalidades
principais:
2. Suprimir a inflamação e as respostas
1. Terapia de reposição nos imunes associadas a certos distúrbios,
casos de insuficiência supra-renal. como asma, atrite reumatóide e rejeição
de órgãos após transplante
Terapia farmacológica com glicocorticóides
Os glicocorticóides podem ser divididos em duas classes, com base no
componente estrutural presente na posição do carbono 11.
Os compostos com grupo compostos com um grupo
hidroxila (—OH) na posição 11 carbonila (-O) no carbono 11,
como o cortisol, como a cortisona
Possuem atividade glicocorticóide São inativos até sofrer a ação da
intrínseca. enzima hepática
Ex: cortisona é um pró-fármaco inativo até
ser convertido no fármaco ativo, cortisol, pelo fígado
Terapia farmacológica com glicocorticóides
Todos os glicocorticóides sintéticos são análogos do glicocorticóide endógeno,
cortisol.
A adição de uma ligação dupla entre os A adição de um grupo alfa-metil ao
carbonos 1 e 2 do cortisol produz a carbono 6 da prednisolona produz a
prednisolona metilprednisolona
Potência anti-inflamatória é Potência antiinflamatória é 5 –6
4 –5 vezes a do cortisol vezes a do cortisol
Selecão do fármaco
A seleção de corticosteróides é baseada basicamente em três
propriedades fundamentais
Liberação de aldosterona=retenção de sódio
e excreção de potassio
-Leva ao edema
Efeitos
Selecão do fármaco
Farmacocinética
Uso terapêuticos
Vários derivados semissintéticos dos glicocorticóide são usados no
tratamento de várias condições patológicas tais como
Efeitos adversos A terapia de reposição com glicocorticoides em doses baixas
normalmente não traz problemas, mas em doses elevadas ou
administração prolongada ocorrem efeitos adversos graves. O mais
notável é a Síndrome de Cushing.
Excesso de cortisol
Efeitos adversos
Tratamento
Orientação quanto à dieta hipossódica,
hipocalórica e hipogordurosa e uso de
antihipertensivos, de hipolipemiantes, de
hipoglicemiantes, além da prática de
atividade física, é importante, pois são
práticas úteis no controle da pressão
O mitotano, a aminoglutetimida e o arterial, da obesidade, da dislipide- mia, da
cetoconazol inibem as etapas iniciais resistência periférica à insulina e diabetes.
na síntese dos hormônios supra-renais
1. O mitotano é um medicamento antineoplásico
2. Aminoglutetimida é um fármaco que inibe a esteroidogênese;
3. O cetoconazol é bloqueador da síntese de colesterol
Efeitos adversos
Diminuição da produção de cortisol
Insuficiência adrenal primária ou secundária
Efeitos adversos
Glicocorticóides os ossos Glicocorticóides e glicemia
Aumenta a glicose sérica
e o glicogênio hepático
Provoca resistência à
insulina
Suprime o crescimento dos
osteoblastos e a produção
de osteoprotegerina
Suprime a produção de
mediadores pró-infl matórios
Efeitos adversos
Glicocorticóides e SNC Glicocorticóides em crianças
Contraindicações e precauções
Precauções especiais
Os pacientes que recebem glicocorticoides devem ser cuidadosamente
monitorados quanto ao possível desenvolvimento de hiperglicemia, glicosúria,
retenção de sódio com edema ou hipertensão, hipopotassemia, úlcera péptica,
osteoporose e infecções ocultas.
Contraindicações
Os glicocorticoides devem ser usados com muita cautela em pacientes com
úlcera péptica, doença cardíaca ou hipertensão com insuficiência cardíaca,
certas doenças infecciosas, como varicela e tuberculose, psicose, diabetes,
osteoporose ou glaucoma.
Interações medicamentosas
LIVRO: PRINCIPIOS DA FARMACOLOGIA-GOLAN
Cap 27: Farmacologia do Córtex Supra-Renal
LIVRO: KATZUNG
Cap 39: Adrenocorticosteroides e antagonistas adrenocorticais