Antiepiléticos (às vezes denominados anticonvulsivante; eficazes em controlar as crises em cerca de 70-80% dos casos, mas o uso é limitado

devido aos efeitos adversos;

cerca de 10% continuam a ter crises com intervalos de 1 mês ou menos). Por induzirem as enzimas hepáticas CYP3A4, alguns fármacos antiepiléticos podem aumentar o
metabolismo do contracetivo oral, reduzindo, portanto, a sua eficácia. A indução das enzimas CYP pode resultar em deficiência de vitamina K no recém-nascido.
O objetivo dos antiepiléticos é inibir a despolarização neuronal anómala (sem afetar a transmissão normal), em vez de corrigir a causa do fenómeno. Três mecanismos de
ação são importantes:
1. Potencialização da ação do GABA – pode ser obtido por potencialização da ação pós-sináptica do GABA, por inibição da GABA transaminase ou pela inibição da
captura de GABA nos neurónios e células da glia.
2. Inibição da função dos canais de sódio – a despolarização de um neurónio aumenta a proporção de canais de sódio no estado inativo e os antiepiléticos ligam-se
preferencialmente aos canais neste estado, impedindo-os de retornar ao estado de repouso e, desse modo, reduzindo o nº de canais funcionais disponíveis para
gerar potenciais de ação. + alta a frequência dos disparos  + bloqueio produzido.
3. Inibição da função dos canais de cálcio – principalmente os do tipo T, importantes no controle das crises de ausência.
Fármacos Antiepiléticos Farmacocinética Farmacodinâmica Efeitos Efeitos Adversos
A – Bem absorvido.  Potencia a atividade dos  Antiepilético para todos Dentro da janela
D – 50% ligado à albumina. recetores GABAA  facilita a os tipos, exceto para as terapêutica:
M – 75% é metabolizado, principalmente entrada de Cl-  menos crises de ausência  Sedação
por oxidação e conjugação pelas enzimas excitabilidade neuronal e (efetividade clínica  Depressão
frequência de disparo do semelhante à da Fenitoína,
microssómicas hepáticas. Forte indução
potencial de ação mas causa sedação   Alterações no
de enzimas CYP hepáticas, portanto, risco inconveniente).
de interações medicamentosas (ex:  Pequenos efeitos nos canais comportamento e
Fenobarbital de Na+ (inibindo)  Afeta a duração e a hipercinesias.
Fenitoína), diminuindo a concentração intensidade das crises,
(um dos primeiros  Reações de
barbitúricos a ser plasmática de outros fármacos. É um em vez do limiar da
metabolito da primidona. hipersensibilidade
desenvolvido; tem sido convulsão. Ou seja, as
E – 25% é eliminado inalterado na urina. leves
1ª Geração

amplamente convulsões são menos

substituído pela Por ser um ácido fraco, sua ionização e,  Anemia
intensas mas os estímulos
Fenitoína) em consequência, a eliminação renal são continuam a ser os mesmos.
megaloblástica
aumentadas se a urina for alcalinizada.  Osteomalacia
Longa meia vida plasmática (> 60h/50-
140h). Sobredosagem 
deprime as funções do
tronco cerebral  coma e
falência respiratória e
circulatória  morte
A – Bem absorvida oralmente. Janela  Atua nos canais de Na+  Antiepilético para todos Começam a aparecer com
Fenitoína terapêutica (faixa de concentração (inibição) os tipos, exceto crises de concentrações
(amplamente plasmática acima da qual a Fenitoína é  Também afeta outros aspetos ausência (podem até plasmáticas que excedam
utilizada) eficaz sem causar efeitos adversos da função da membrana, piorar com o uso) 100 μmol/l e podem ser
incluindo os canais de cálcio e
excessivos) é de 40-100 μmol/l (necessita a potencialização pós- graves acima de cerca de
de monitorização regular). tetânica, bem como a Obs: também está comprovado 150 μmol/l.
D – Cerca de 80-90% do conteúdo fosforilação das proteínas o seu efeito nas disritmias
plasmático liga-se à albumina. No intracelulares por quinases cardíacas (apesar de ainda não Efeitos mais leves:
ativadas pela calmodulina. se utilizar na prática clínica).  Ataxia
entanto, outros fármacos, como os
salicilatos, a fenilbutazona e o Valproato,  Vertigem
inibem a sua ligação competitivamente  Cefaleia e nistagmo
 + Fenitoína livre/+ depuração hepática  Não causa sedação
 potencialização/redução do efeito da
Fenitoína. Efeitos mais graves:
M – Metabolizada no fígado pelo sistema  Confusão acentuada
oxidase. Cinética de saturação, portanto, com deterioração
níveis de plasma imprevisíveis intelectual
(monitorização necessária)  Aumento paradoxal
- Causa indução enzimática  aumenta a da frequência das
taxa de metabolismo de outros fármacos crises
(ex: anticoagulantes orais).
- Metabolização pode ser aumentada ou Esses efeitos ocorrem
inibida por outros fármacos que agudamente e são
compartilham as mesmas enzimas rapidamente reversíveis.
hepáticas. O Fenobarbital tem ambos os
efeitos  inicialmente aumenta e depois Também pode ocorrer:
reduz a atividade farmacológica da  Hiperplasia gengival
Fenitoína. O etanol tem efeito duplo  Hirsutismo (pelos em
semelhante. mulheres tipo homem)
- Metabolismo saturável: acima da faixa e feições mais
de concentração plasmática terapêutica, grosseiras
a taxa de inativação não aumenta em  Anemia
proporção com a concentração megaloblástica
plasmática. A concentração plasmática  Malformação fetal
média do estado de equilíbrio, obtida quando  Reações de
um paciente recebe dose diária constante, hipersensibilidade
varia sem proporção com a dose.
E – Eliminada principalmente como
glicuronídeo. Meia vida de
aproximadamente 20/24h (aumenta à
medida que aumenta a dose).
 A – Bem absorvido por vida oral.  Vários locais de ação:  Antiepilético para a Em geral, menos que com
E – Eliminado principalmente como o Inibe canais de Na+ (< maioria dos tipos, outros fármacos:
glicuronídeo na urina. Meia vida de 12- que Fenitoína) inclusive crises de  Náuseas
15h. o Inibe canais de Ca2+ do ausência  Ganho de peso
tipo T (eficaz contra  Útil em certos tipos de  Alopecia (perda de
crises de ausência) epilepsia infantil, nos cabelos)
o Inibidor fraco do sistema quais sua baixa toxicidade  Malformações fetais
de enzimas que inativa e sua falta de ação (teratogénico
GABA (transaminase sedativa são importantes potente, causando
GABA e semialdeído e também em espinha bífida e
Valproato de sódio
sucínico desidrogenase) adolescentes. outros defeitos do
2ª Geração

(ácido valproico)
 ++ GABA no cérebro  Também é usado em tubo neural).
Há algumas evidências de afeções psiquiátricas,  Adelgaçamento e
Ácido que ele aumente a ação do como doença depressiva encrespamento dos
monocarboxílico GABA por ação pós- bipolar. cabelos em cerca de
simples sináptica, mas não há 10% dos pacientes.
evidências claras que afete
 Hepatotoxicidade
as respostas sinápticas
Obs: também está comprovada (efeito adverso mais
inibitórias.
a sua eficácia para o transtorno grave)
bipolar e a profilaxia da  Hepatite fatal é rara
enxaqueca. (por vezes ocorre
aumento de
transaminase
glutâmico-oxalacética
no plasma)
A – Oral, praticamente absorvido  Liga-se à proteína da vesícula  Antiepilético para as  Cefaleias
completamente (96%). sináptica 2ª (SV2A), envolvida crises parciais e tônico-  Inflamação do nariz e
Novo fármaco

Levetiracetam D – Ligação às proteínas plasmáticas é de no acoplamento e fusão da clónicas generalizadas garganta

(desenvolvido como apenas 10%. vesícula sináptica  redução  Sonolência (sedação
análogo do M – Não metabolizado pelo CYP450 da libertação de Ca2+ das discreta)
piracetam) E – Eliminado na forma inalterada na reservas intraneuronais.  Vómitos
urina. Meia vida plasmática de  Irritabilidade
aproximadamente 7h.