FACULDADE DE EDUCAÇÃO E MEIO AMBIENTE

Instituto Superior de Educação – ISE/FAEMA

QUÍMICA FARMACÊUTICA
FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SISTEMA NERVOSO
PERIFÉRICO

Profº Ms. André Tomaz Terra Júnior

SISTEMA NERVOSO SIMPÁTICO E PARASSIMPÁTICO
PARASSIMPÁTICO SIMPÁTICO
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 SNA Simpático: Neurotransmissores e Receptores
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Sistema Nervoso Simpático e Parassimpático
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Sistema Nervoso Simpático e Parassimpático
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 SNA Simpático: Neurotransmissores e Receptores

 Receptores α1 – Vasoconstrição, Relaxamento da musculatura lisa
gastrointestinal, Secreção salivar e Glicogenólise hepática.
 Receptores α2 – Inibição da liberação dos NT (NOR e de ACh) dos nervos
autônomos, Agregação plaquetária, Contração da MLV.
 Receptores β1 – Aumento da FC e da força contração, Relaxamento da
musculatura lisa gastrointestinal.
 Receptores β2 – Broncodilatação, Vasodilatação, Relaxamento da musculatura lisa
visceral, Glicogenólise hepática e Tremor muscular.
 Receptores β3 – Lipólise.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Síntese de NOR SNA Simpático
TECIDOS
TIROSINA

α2 α1
DOPA 2 1
α2
-
DOPAMINA

ORGÃO
2
Exocitose
NOR NOR
4
MAO
COMT β1
4 NOR
3 β2
β3
1. Difusão 3. Recaptação
2. Ativação de receptores 4. Degradação
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Síntese de Ach SNA Parassimpático
TECIDOS
COLINA
M2
COLINA 1
2
+
-

ÓRGÃO
ACETIL-CoA
2
Exocitose M
Ach Ach
4 M1
M2
M3
COLINA AchE M4
M5
3

1. Difusão 3. Recaptação
2. Ativação de receptores 4. Degradação
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 SNA Simpático: Neurotransmissores e Receptores
RECEPTORES ALFA RECEPTORES BETA

Vasoconstrição (α1) Taquicardia (β1)

Dilatação da íris - Midríase (α1) Aumento da Força de contração(β1)

Relaxamento intestinal Vasodilatação (β2)

Contração dos esfíncteres intestinais (α1) Broncodilatação (β2)

Contração pilomotora (Pêlos) Relaxamento intestinal (β2)

Contração do esfíncter da bexiga (α1) Relaxamento do útero (β2)

Inibição da liberação de NOR (α2) Relaxamento da parede da bexiga (β2)

Inibição da liberação de insulina (α2) Termogênese (β2)

Glicogenólise (β2)

Lipólise (β3)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

AGONISTAS Α1 α2 β1 β2
Noradrenalina +++ +++ ++ +
Adrenalina ++ ++ +++ +++
Isoprenalina - - +++ +++
Fenilefrina ++ - - -
Metilnoradrenalina + +++ - -
Clonidina - +++ - -
Salbutamol - + +++
Terbutalina - - + +++
Dobutamina - - +++ +
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
ANTAGONISTAS α1 α2 β1 β2
Fentolamina +++ +++ - -
Fenoxibenzamina +++ +++ - -
Ergotamina ++ ++ - -
Diidroergotamina ++ ++ - -
Iombina + +++ - -
Prazosina +++ + - -
Indoramina +++ + - -
Propranolol - - +++ +++
Oxprenolol - - +++ +++
Atenolol - - +++ +
Butoxamina - - + +++
Labetalol + + ++ ++
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Transmissão Química Adrenérgica
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Transmissão Química Adrenérgica
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Transmissão Química Adrenérgica

 Fármacos Simpaticomiméticos
 Ação Direta  ligam-se aos receptores adrenérgicos e mimetizam os efeitos
das catecolaminas NOR e ADR
 Ação Indireta  aumentam a concentração de catecolaminas endógenas na
fenda sináptica – ADT tricíclicos, Tiramina, Anfetaminas, IMAOs.
 Ação Mista  tem ação direta e indireta – Efedrina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Transmissão Química Adrenérgica

 REA das Aminas e compostos simpaticomiméticos
 Ausência de OH no anel aromático  Aumenta biodisponibilidade e lipofilicidade.
Catecol é sujeito à ação da COMT – Efedrina e Anfetamina (ativas por via oral)
 Substituição no carbono α (1 ÁRIO) bloqueiam a ação da MAO – Efedrina e
Anfetamina
 Aumento de radicais no grupo amino  Aumenta Atividade nos receptores β
 Introdução do radical metil no grupo amino da Adrenalina (compare com
noradrenalina)
 Introdução de 2 radicais metil no grupo amino do Isoproterenol
 OH no carbono β (2 ÁRIO)  importante para ação em receptores adrenérgicos
(compare Dopamina e Adrenalina)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Transmissão Química Adrenérgica
 REA das Aminas e compostos simpaticomiméticos

Dopamina
Adrenalina Noradrenalina

β α
α
β

Efedrina Anfetamina Isoproterenol

 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Transmissão Química Adrenérgica
 REA das Aminas e compostos simpaticomiméticos
 Introdução de grupo metílico no carbono α  Aumenta seletividade pelos
receptores α 2.
 Perda do grupo 4 -OH do anel fenílico  Resulta em maior seletividade
pelos receptores α 1.
 Perda do grupo 3 -OH do anel fenílico  Resulta em maior seletividade
pelos receptores α 2.

2
3 1
β α

4 α
6
5
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Transmissão Química Adrenérgica
 REA das Aminas e compostos simpaticomiméticos

NOR
Feniletilamina
Dopamina

Catecol

Adrenalina
Metoxamina

Isoproterenol

Fenilefrina
Efedrina Anfetamina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Transmissão Química Adrenérgica

 REA das Aminas e compostos simpaticomiméticos
 Efedrina
 Aumenta a liberação de NOR
 Ação agonista em receptores α e β.
 Aumenta a lipofilicidade (efeito central)
 Ativação por VO  não metabolizadas pela MAO e COMT

β α
 Anfetamina
 Aumenta a liberação de NOR
 Aumenta a lipofilicidade (efeito central)
 Ativação por VO  não metabolizadas pela MAO e COMT
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 ADRENALINA
 Efeitos da adrenalina sobre os brônquios
 Relaxamento direto da musculatura lisa (β2)
 Inibição da secreção (antígeno-dependente) de mastócitos (β2)
 Redução da secreção brônquica (α1)
 Aplicação Clínica
 Usada em casos emergenciais
 Parada cardíaca
 Anafilaxia
 Para prolongar o efeito de anestésicos locais (Odontologia)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 DOPAMINA
 Intermediário metabólico da NE
 Receptores dopaminérgicos (D1 a D5)
 Atividade sobre receptores adrenérgicos  D>>β>>α
 Doses baixas:
 Vasodilatação (receptores D1 vasculares)
 Importância - Leito renal e coronárias
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 DOPAMINA
 Doses altas:
 Efeitos inotrópicos positivos (β1)
 Aumenta a Liberação de NE (receptores D2 pré-sinápticos)
 Vasoconstrição (receptores α1 vasculares) – Doses mais altas
 Usos Terapêuticos:
 Choque cardiogênico
 Choque séptico
 Insuficiência Cardíaca Severa
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas α-adrenérgicos
 Nafazolina
 Agonista α não-seletivo – Derivado imidazolínico
 Descongestionantes nasais e preparações oftálmicas
 Sorine – Cloridrato de nafazolina + Cloreto de sódio + Benzalcônio
 Colírio Moura Brasil – Cloridrato de nafazolina + Sulfato de zinco
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas α-adrenérgicos
 Oximetazolina
 Agonista α não-seletivo – alta afinidade por receptor α2
 Descongestionantes nasais
 Afrin – Cloridrato de oximetazolina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas α-adrenérgicos
 Fenilefrina
 Agonista α1 seletivo
 Descongestionantes nasais e como midriático (Dilata pupila) em
preparações oftálmicas
 Decongex Plus – Maleato de bronfeniramina + Cloridrato de fenilefrina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas α-adrenérgicos
 Clonidina e α-metildopa
 α2 seletivos – receptores α2 pré-sinápticos.
 Efeito central – diminuição do tônus simpático
 Usado no controle da Hipertensão
 Efeito colateral – Hipotensão, Sonolência e Bradicardia

Clonidina α-metildopa
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas β-adrenérgicos
 Isoproterenol (agonista β não-seletivo)
 Diminui a RVP e a PA
 Relaxamento do músculo liso - Brônquios e TGI
 Usos Terapêuticos (Desuso)
 Cardioestimulante
 Choque e Asma
 Efeitos adversos – Taquicardia, Cefaleia
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas β-adrenérgicos
 Dobutamina (agonista β1 seletivo)
 Sem efeitos dopaminérgicos
 Isômero (-): agonista α1
 Isômero (+): antagonista α1
 Efeito inotrópico >> Efeito cronotrópico
 Pouca alteração na frequência cardíaca e PA
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas β2-adrenérgicos
 Substituições nas posições 3 e 5 do anel  menor susceptibilidade à
COMT
 Maiores substituintes no grupamento amino  menor atividade sobre α e
maior atividade sobre β.
 Cabeça catiônica essencial para atividade colinérgica que decresce na
ordem:
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas β2-adrenérgicos
 Aplicação terapêutica – Asma (Broncodilatação) e outras DPOCs
 Efeitos adversos: tremores e taquicardia
 Efeito após inalação 4-6 hrs.

Fenoterol Terbutalina

Albuterol
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação direta
 Agonistas β2-adrenérgicos
 Salmeterol  Efeito após 12 horas da inalação
 Ritodrina
 Relaxamento do miométrio (retardo do trabalho de parto)
 Associado à aumento de morbidade materna

Ritodrina
Salmeterol
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação indireta
 Anfetamina
 Aumento da liberação de aminas biogênicas nas terminações sinápticas
 Sujeitas à captação como uma amina biogênica
 Efeitos:
 Euforia e elevação o humor
 Excitação e redução da fadiga
 Aumenta o estado de vigília - componente adrenérgico
 Aumenta a performance física - componente adrenérgico
 Aumenta o estímulo motor - componente adrenérgico e dopaminérgico
 Comportamento estereotipado – componente dopaminérgico
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação indireta
 Anfetamina
 Efeitos:
 Redução do apetite (centro hipotalâmico da fome) – componente
adrenérgico
 Aplicação terapêutica- narcolepsia – episódios irresistíveis de sono
(MTF (Ritalina), Dextroanfetamina(Dexedrine))
 Perda de peso (Dietilpropiona ou Amfepramona), Femproporex)
distúrbio de hiperativade e déficit de atenção em crianças
(Dextroanfetamina, Metilfenidato)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação indireta
 Anfetamina
 Efeitos:
 Desencadeia tolerância e dependência
 Efeitos adversos – Nervosismo, Insônia, Cefaleia, Taquicardia,
Hipertensão, Dor abdominal,,
 Altas doses – Alucinações, suor excessivo
 Intoxicação – acidificação da urina com cloreto de amônio + anti-
hipertensivo
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação indireta
Tiramina
 Tiramina
 Sem uso terapêutico
 Aumento da liberação de aminas biogênicas nas sinapses
 Presente em alguns alimentos
 Interação importante com alguns antidepressivos – inibidores da MAO
 Cocaína e Antidepressivos tricíclicos
 Competição pelo sistema de captação da NA no SNC
 Antidepressivos IMAO
 Aumento da biodisponibilidade das aminas biogênicas
Cocaína
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Simpaticomiméticos de ação mista
 Efedrina
 Aumenta a liberação de NOR na sinapse adrenérgica Efedrina
 Agonista inespecífico α e β
 Uso terapêutico:
 Broncodilatador (desuso), descongestionante nasal (desuso)
 Vasopressor (Pseudoefedrina – esteroisômero menos potente da
efedrina)
 Em geral em combinação com um anti-histamínico
 Efeitos colaterais :
 Taquicardia
 Hipertensão
Pseudoefedrina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Antagonistas α 1 seletivos
 Prazosin (Núcleo piperazinil quinazolina)
 Ausência de taquicarida indireta
 Efeito vasodilatador venoso
 Redução da pré- e pós-carga
 Efeito central na função do sistema barorreceptor  Redução do tônus
simpático.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Antagonistas α 1 seletivos
 Prazosin (Núcleo piperazinil quinazolina)
 Usos clínicos:
 Hipertensão primária
 Falência Cardíaca Congestiva (IECA aumenta sobrevida). Efeito não
observado com Prazosin
 Hiperplasia prostática benigna (relaxamento do esfíncter da bexiga
e uretral) alívio dos sintomas obstrutivos
 Efeitos colaterais :
 Hipotensão postural (efeito de 1ª dose)
 Taquicardia reflexa (não observada com Prazosin)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Antagonistas α 2 seletivos
 Aumentam a liberação de NE na fenda sináptica
 Uso Clínico – Hipotensão severa
 Ioimbina
 Utilizado como estimulante sexual, na impotência masculina, falta
de comprovações científicas.
 Melhora a fluxo sanguíneo da região sexual masculina
 Efeitos colaterais de ordem psíquica e alterações da PA.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Antagonistas β-adrenérgicos não-seletivos (1ª geração)
 Principais efeitos
 Efeitos Inotrópico, Cronotrópico e Dromotrópico negativos
 Diminuição da liberação de renina (células justaglomerulares)
 Efeito central que leva à diminuição do tônus simpático por ação em
receptores β pré-sinápticos cuja ativação promove a liberação de NOR
 Timolol – Antagonista adrenérgico (β1 e β2) não seletivo
 Efeitos:
 Diminui a pressão intraocular (glaucoma)
 Tratamento a enxaqueca
 Reduzir a PA.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Antagonistas β-adrenérgicos não-seletivos (1ª geração)
 Efeitos:
 Inotrópico, Cronotrópico e Dromotrópico negativos.
 Aplicações terapêuticas – as mesmas dos antagonistas β não-seletivos
 Vantagens sobre os de 1ª geração:
 O uso de antagonistas β não seletivos podem levar a aumento da RVP por
bloqueio de receptores β2 nos vasos dos músculos esqueléticos.
 Com a evolução do tratamento a RVP volta ao normal provavelmente devido
à diminuição da liberação de renina e ou redução ao nível central da
atividade simpática por ação em receptores β.
 Uso mais seguro em pacientes asmáticos, com DPOC, Diabéticos e DVP.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Antagonistas β-adrenérgicos não-seletivos (1ª geração)

Atenolol

Metoprolol

Bisoprolol Esmolol
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Adrenérgico

 Antagonistas Adrenérgicos
 Usos terapêuticos:
 Hipertensão  muitas vezes em associação com vasodilatador ou
diurético
 Angina  Propranolol, Timolol, Metaprolol e Atenolol (reduzem a
severidade e frequência dos ataques, aumenta sobrevida do
paciente).
 Falência cardíaca congestiva  Carvedilol, Bisoprolol e Metoprolol 
pode ajudar a preservar a função e remodelagem miocárdica 
mecanismo não conhecido
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Adrenérgico
 Antagonistas Adrenérgicos
 Usos terapêuticos:
 Arritmias – Propranolol (Bloqueador β2 – previne hipocalemia), Timolol
e Metaprolol
 Aplicação tópica oftalmológica – Glaucoma – Levubunonol (β1 seletivo)
e Timolol – diminuição da produção do humor aquoso
 Aliviar ataques de pânico e ansiedade – Propranolol
 B1 – seletivos – preferidos para pacientes com Broncoespasmo, Diabetes,
DVP e pacientes propensos a Bradicardia (Atividade intrínseca em B1).
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Síntese de Drogas Parassimpaticomiméticas
 Modificações na estrutura da molécula ACh levaram ao desenvolvimento de
compostos derivados de ésteres da colina clinicamente mais importantes do que a
Ach.

Metacolina

Acetilcolina

Betanecol
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Acetilcolina

Grupo éster
Hidrólise pela colinesterase
Grupo amônio quaternário
Aumenta os grupos substituintes
Diminui afinidade por receptores nicotínicos
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 RELAÇÃO ESTRUTURA ATIVIDADE
 Aumenta a atividade de forma regular com o aumento do número de
carbonos ligado a cabeça catiônica – ate 5C
 Cabeça catiônica é essencial para a atividade colinérgica do grupo acila 
aumenta a atividade muscarínica e diminui a nicotínica
 Introdução de grupo metila na ponte de etileno na posicão α (para cima) –
atividade nicotínica
 Introdução de grupo metila na ponte de etileno na posicão β (para baixo) –
atividade muscarínica
 O grupo éster não é essencial para atividade colinérgica .

Grupo acila
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico

Metacolina
Acetilcolina

Betanecol

Carbacol

Pilocarpina
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Ésteres da Colina
 Carbacol
 Não é bem absorvido no TGI e não atravessa BHE
 Administração via tópica ocular ou injeção intra-ocular
 Não é metabolizado pela enzima Acetilcolinesterase
 Efeitos no organismo duram entre 4 e 6 horas (Tópico) e 24 horas (Intra-
ocular)
 Efeitos: Miose (Contração da pupila) e Glaucoma (Diminui a pressão)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Ésteres da Colina
 Metacolina
 Agonista colinérgico sintético não seletivo
 Atua em receptores muscarínicos com alta afinidade e com baixa
afinidade em receptores nicotínicos
 Não é bem absorvido no TGI e não atravessa BHE
 Não é metabolizado pela enzima Acetilcolinesterase
 Efeitos: Miose (Contração da pupila) e Broncoconstritor
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Ésteres da Colina
 Betanecol
 Agonista seletivo dos receptores muscarínicos (M3)
 Não atua em receptores Nicotínicos
 Não é bem absorvido no TGI e não atravessa BHE
 Não é metabolizado pela enzima Acetilcolinesterase
 Efeitos: Retenção urinária
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Alcalóide
 Pilocarpina
 Agonista muscarínico não seletivo
 Não atua em receptores nicotínicos
 Extraído das folhas do jaborandi (Pilocarpus microphyllus)
 Efeitos: Antídoto (Envenenamento com Atropina), Aumenta a secreções
de glândulas exócrinas (Diaforético e Sialogogo), Miótico, Glaucoma.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Alcaloide
 Muscarina
 Primeiro agonista muscarínico descoberto
 Não atua em receptores nicotínicos
 Extraído de fungos supreriores (Amanita muscaria e A. pantherina)
 Efeitos: Contração das pupilas (miotico)
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Parassimpatomimético – Alcaloide
 Nicotina
 Aminas Heterocíclicas presentes no tabaco (Nicotiniana tabacum)
 Não é um NT natural do organismo  não tem uma via específica de degradação
 Estimula a liberação de outros NT  Dopamina, Serotonina (Vício), Ach (Estado
de alerta)
 Aumenta PA
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico

 DOPAMINA  Prazer, Redução do apetite

 NOR  Alerta, Redução do Apetite
 Ach  Alerta, Melhora da cognição
NICOTINA NT  Vasopressina  Melhora a memória
 5-HT  Modula o humor, Reduz apetite, Alívio da
Síndrome de Abstinência
 Betaendorfina  Redução da ansiedade e tensão
 GLU  Melhora a Memória
 GABA  Reduz a ansiedade e tensão
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Agentes anticolinesterásicos irreversíveis são compostos pentavelentes de
fósforo (P) que contêm um grupo lábil, como Fluoreto (diflos), ou um grupo
orgânico (Paration e Ecotiopato).
 Alguns podem ser altamente tóxicos
 Estão quimicamente relacionados com os gases neurotóxicos, chamados de
"gases dos nervos” .
 Inibição da AChE resulta em acúmulo de ACh na fenda sináptica
 Efeitos: Hiperexcitabilidade do SNC devido à transmissão contínua e
descontrolada de impulsos nervosos.
 Sintomas: Tremores, Convulsões, Colapso do SNC e Morte.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Gases neurotóxicos  inibem AChE
 Antídotos  Atropina e a Pralidoxima

Sarin
Tabun

Cyclosarin
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados

-X(-)

 Inibição ocorre no interior do sítio ativo no aminoácido Ser da tríade catalítica, via uma
interação com o OF  OF liga-se covalentemente a Ser 203 da AChE.
 Esta ligação ocorre entre o átomo de Fósforo (P) do OF e o átomo de Oxigênio da Ser, com
subsequente saída do grupo -X do OF.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Colinérgico

 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Pralidoxima  remove o grupo fosforil do sítio catalítico da enzima,
reativando a AChE.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Colinérgico

 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Pralidoxima  remove o grupo fosforil do sítio catalítico da enzima,
reativando a AChE.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Colinérgico

 Inibidores da AChE
 Organofosforados – Intoxicação
 Quimioterapia para o tratamento da intoxicação:
 Atropina  uma substância anticolinérgica, para antagonizar os
efeitos do acúmulo de ACh nos receptores colinérgicos. Atropina é o
anticolinérgico mais utilizado pois compete com a ACh pelos
receptores muscarínicos, bloqueando os efeitos do excesso de ACh.
 Diazepam  um depressor do SNC, que atua como um
anticonvulsivante
 Pralidoxima  uma oxima para reativar a AChE
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 É uma classe de inseticidas amplamente utilizado na agropecuária,
ocasionando intoxicações acidentais durante a manipulação.
 Organofosforados e os Carbamatos são potentes
inibidores da colinesterase atua inibindo a ação da enzima AChE, enzima
esta responsável por hidrolisar a Ach.
 Organofosforado faz com que a Ach permaneça mais tempo nas fendas
sinápticas potencializando os efeitos parassimpáticos  Miose ocular,
Náuseas, Vômitos, Diarreia, entre outros.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Organofosforados são absorvidos pelo organismo por todas as vias  Via
dérmica, TGI, Via respiratória e as Membranas mucosas.

Sendo
R’: -CH3 ou -CH2CH3
X: O ou S
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Propriedades:
 Átomo de Oxigênio ou Enxofre, unido ao átomo de Fósforo mediante
uma dupla ligação;
 Dois grupos metoxi ou etoxi unidos ao átomo de fósforo mediante
ligação simples;
 Grupo R mais longo e complexo, conectado com o Fósforo através de
um átomo de Enxofre ou Oxigênio mediante uma ligação simples.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados

Estrutura Geral Exemplo específico

Tipo A: Fosfatos
Diclorvós
(DDVP)

Tipo B:Fosforotioatos
Paration
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
Estrutura Geral

Tipo C: Fosforotioatos

Exemplo específico

Malation
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Carbamatos
 Modo de ação dos inseticidas é similar ao dos Organofosforados,
diferenciando-se pelo fato de ser um átomo de Carbono, e não de Fósforo,
que ataca a enzima destruidora da Acetilcolina
 São todos derivados do Ácido carbâmico
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Carbamatos

ALDICARB

AMINOCARB

PROPOXUR
CARBARIL
CARBOFURAN
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Mecanismo de ação:
 Bem absorvido Pele, Pulmões e TGI
 Organofosforado: extensa distribuição sistêmica e lento metabolismo
hepático
 Carbamato: ação curta e metabolização hepática e pelo soro (12-24h)
 Após um período (depende do composto) a ligação se torna:
 IRREVERSÍVEL (Organofosforados) com a AChE
 REVERSÍVEL (Carbamatos) com a AChE Hidrólise Espontânea em 48h.
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
AChE

CARBAMATO ORGANOFOSFORADO
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Carbamatos
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Manifestações Clínicas:
 Exposição oral ou respiratório: 3 horas
Exposição cutânea: 12 horas
 *Alguns compostos (lipofílicos) podem atrasar 5 dias e prolongar a
intoxicação por mais de 1 mês
 Intoxicação Aguda Efeitos de excesso colinérgico
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP

 Farmacologia do SNA Colinérgico

 Inibidores da AChE
 Organofosforados
 Manifestações Clínicas:
 Acomete locais onde estão receptores NICOTÍNICOS e MUSCARÍNICOS
 Sistema Nervoso Autônomo (Simpático e Parassimpático)
 Junção Neuromuscular
 Depressão respiratória
 Letargia
 Convulsões
 Coma
 FÁRMACOS QUE ATUAM SOBRE O SNP
 Farmacologia do SNA Colinérgico
 Tratamento
 PRALIDOXIMA (Contrathion®) – regenerador de colinesterase:
 Compete com a ACh tanto nos receptores MUSCARÍNICOS quanto
NICOTÍNICOS (antagonista)
* Efetivo no tratamento neuromuscular
 1 a 2g em 250ml de SF em 30 minutos
* Após a dose em bolus, dose contínua de pelo menos 8mg/kg/h em
adultos parece melhorar efeito do antídoto
 Podem ser necessários dias de tratamento
 * Não produzido desde 2009 no Brasil, último lote com vencimento
em Maio de 2014.