08/10/2018

Vírus da
Imunodeficiência
Humana
Prof. Msc. Rodrigo Macedo

Vírus

• Acelular.
• Parasita intracelular obrigatório.
• Partícula infectante!

• Material genético + capsídeo.

• Envelope.

• RNA ou DNA.

As proteínas (antígenos mais importantes para diagnóstico e tratamento são:

• Gp41 HIV
• Gp120
• P24 ▪ Pertence a família Lentiviridae »» lentivírus
• p17
▪ Infecção com longos período de incubação
▪ Retrovírus

▪ Genoma: RNA • TRANSMISSÃO POR FLUÍDOS CORPÓREOS

▪ sangue,

HIV • TIPOS
▪ leite materno,
▪ sêmen e secreções (forma sexual),
▪ HIV-1 (Brasil, EUA, Europa e Oceania) ▪ agulhas e seringas compartilhadas
▪ HIV-2 (Continente Africano e Asiático) em uso de drogas injetáveis
▪ Transfusão
▪ Parto

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envelope gp120 ESTRUTURA DO

ESTRUTURA DO HIV
HIV
gp41
matriz
transcriptase reversa
Adsorção do HIV
O vírus HIV-1 adere a superfície do Linfócito TCD4 pelo receptor CD4 e receptor
RNA viral de quimiocina. A proteínas do HIV-1 que ligam são a gp41 e gp120

capsídeo

CCR5
CXCR4
CD4
Abbas, 2002

Replicação Viral
1. Após interagir com os receptores CD4 o HIV penetra na célula

2. O RNA viral é convertido em DNA pela ação da enzima transcriptase reversa

3. O DNA viral integra-se ao DNA humano pela ação da enzima integrase

4. Novas partículas virais são formadas

5. Ocorre brotamento de partículas virais da superfície do Linfócito TCD4

Infecção pelo HIV

I. Infecção
I. Janela imunológica
II. Soroconversão

II. Assintomática
I. Latência Clínica

III. Sistemática
I. Imunodeficiência
II. Infecções Oportunistas
III. Aids

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Patogênese Patogênese
Síndrome Retroviral Aguda Latência Clínica
• Coincide com o período de soroconversão • Período de Incubação
• 2-4 semanas após a infecção • Assintomático
• Intensa viremia • Replicação viral
• Queda de CD4+
• Aumento de linfócitos com queda progressiva
• Meses até 10 anos
• Sintomas febre, calafrios, artralgia, mialgia, mal-estar, letargia,
anorexia, náusea, diarréia, faringite, eritema; leucopenia,
monocitose relativa, trombocitopenia.

Patogênese Doenças Indicadoras de Aids

Protozoários Toxoplasmose cerebral;
Imunodeficiência Avançada Criptosporidiose com diarréia;
Fúngicas Candidíase de esôfago, traquéia e pulmões;
• GRID Pneumonia por Pneumocystis carinii;
• AIDS Criptococose (extrapulmonar);
Histoplasmose (disseminada)
• SIDA
Virais Doença por CMV;
• Queda da resposta imunológica // LT CD4+ menor que 200 cel/mm³ Infecção pelo vírus do herpes simples (persistente
ou disseminada);
• Infecções Oportunistas
Bacterianas Tuberculose extrapulmonar
• Cutaneomucosas, Hematológicas, Neurológicas, Digestivas e Respiratórias
Infecções bacterianas piogênicas (múltipla ou
recorrente)
Neoplasias Sarcoma de Kaposi;
Oportunistas:

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Diagnóstico
• Teste rápido Imunocromatografia para p24
• PCR para p24
• Antes da Soroconversão

• Elisa para triagem

Diagnóstico do HIV • Pesquisa de anticorpos anti-HIV.
• Alta sensibilidade

• Western Blotting para confirmação

• Alta especificidade

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ELISA
Janela Sorológica
• Intervalo de tempo entre a infecção pelo vírus da AIDS e a produção
de anticorpos anti-HIV no sangue. Geralmente a sorologia positiva é
constatada de 30 a 60 dias após a exposição ao HIV.

Soroconversão
• Indicativo que o organismo produziu anticorpos em resposta a um
antígeno (HIV, no caso). Os anticorpos são detectados pelos testes
sorológicos.

Interpretação:
Ausência de reação específica para os
diferentes antígenos do HIV confirma teste
negativo
Padrões de positividade: reatividade para
- p24 ou p31 e gp 41 ou gp120/160
- sendo identificado p24 ou gp120/160

Citometria de Fluxo Tratamento Anti-RetroViral

Aplicações:
• Inibidores da transcrição reversa: bloqueia RT do HIV.
CD4 ➢Determinar o tipo e no de células
sanguíneas • Inibidores da protease: impede ação da protease na clivagem da cadeia
protéica para formação das partículas do HIV
➢ isolar populações celulares
CD8 • Inibidores de entrada: impede a infecção de novas células pelo HIV
➢distribuição de células de acordo
com a densidade dos Ag • Inibidores de integrase: bloqueia integrase.

➢ o tamanho celular.
CD20 Terapia Combinada
❖ Uso de múltiplos anticorpos fluorescentes
• Tratamento anti-retroviral com associação de duas ou mais drogas da mesma
ou de diferente classe farmacológica
HIV , Leucemias

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• M.C., 34 anos, repete a sorologia para HIV a pedido do seu médico depois da realização de um
primeiro exame 30 dias antes. No primeiro exame o resultado liberado pelo laboratório foi
inconclusivo e no segundo foi reagente. Esta paciente apresentou teste de VDRL reagente. Ao
realizar os testes de carga viral e CD4/CD8, observou-se 300 cél/mm3 de CD4 e carga viral
100.000 cópias/ ml (Log=5). Responda:

a. Justifique a diferença dos resultados obtidos entre a primeira e a segunda sorologia para
HIV.
b. Quais os testes foram realizados para definição de que o paciente é soropositivo
para HIV. Justifique a aplicação dos testes em função dos parâmetros sensibilidade, especificidade,
falso negativo e falso positivo.
c. Quais os testes devem ser realizados no monitoramento de um paciente soropositivo
para HIV e o que cada um deles está avaliando neste paciente?
d. Ao iniciar terapia anti-retroviral, quais as alterações esperadas nos testes de monitoramento em
caso de tratamento eficaz?
e. Este paciente tem indicação de tratamento para Sifilis ou necessita antes teste confirmatório?
Justifique.

• M.C., 34 anos, repete a sorologia para HIV a pedido do seu médico

depois da realização de um primeiro exame 30 dias antes. No
primeiro exame o resultado liberado pelo laboratório foi inconclusivo
e no segundo (30 dias depois) foi reagente. Esta paciente apresentou
teste de VDRL reagente. Ao realizar os testes de carga viral e
CD4/CD8, observou-se 300 cél/mm3 de CD4 e carga viral100.000
cópias/ml (Log=5) e teve indicação de
iniciar o tratamento com antirretroviral. Responda:
[Link] a diferença dos resultados obtidos entre a
primeira e a segunda sorologia para HIV.
b. Quais os testes foram realizados para definição de que o paciente é
soropositivo
para HIV. Justifique a aplicação dos testes em função dos parâmetros
sensibilidade, especificidade, falso negativo e falso positivo.
[Link] os testesdevemser realizados no monitoramento
• Aula modificada de Torrales, Dra. Cecília
de umpaciente soropositivo para HIV e o que cada um deles está
avaliando neste paciente?
d. Este paciente tem indicação de tratamento para Sifilis ou necessita
antes teste confirmatório? Justifique.
e. O que é esperado que aconteça com a carga viral e a contagem de
células TCD4+ se o tratamento for eficaz?