DEFEITOS DO METABOLISMO DA CREATINA
O QUE SÃO OS DEFEITOS DO COMO SE SINTETIZA A CREATINA?
METABOLISMO DA CREATINA?
É sintetizada principalmente no fígado e pâncreas (e em
Os defeitos do metabolismo da creatina são um grupo proporção muito baixa em outros órgãos, como o
de doenças hereditárias do metabolismo que afectam a cérebro). Para esta síntese são necessárias duas
síntese ou o transporte intracelular da creatina, enzimas: a arginina:glicina amidinotransferase (AGAT),
causando uma deficiência desta substância que forma o guanidinoacetato, e a guanidinoacetato
especialmente no cérebro. metiltransferase (GAMT), que sintetiza a creatina.
O QUE É A CREATINA? Síntese da creatina fígado e pâncreas
glicina arginina
A creatina é um composto muito importante para o
AGAT
fornecimento de energia aos órgaõs que mais dela
precisam, o cérebro e os músculos. ornitina Guanidinoacetato
SAM GAMT
cérebro
músculo creatina Transportador da creatina
ATP ADP
creatina creatina-P
CK
creatinina rim
A creatina é depois transportada para os tecidos que
dela necessitam, através de um transportador específico
(CRTR1).
Finalmente, a creatina e a creatina-fosfato são
transformadas em creatinina, que ao passar pelo rim é
excretada pela urina.
Nestes tecidos, a creatina pode ligar-se a um grupo
fosfato que lhe é cedido por uma molécula de elevada
energia, o ATP, convertendo-se em creatina-fosfato QUANDO SURGEM OS DEFEITOS DO
(creatina-P). Esta nova molécula pode voltar a ceder o METABOLISMO DA CREATINA?
fosfato para voltar a formar ATP, servindo assim para
armazenar e ceder energia nas células. Os defeitos do metabolismo da creatina surgem quando
existe uma deficiência de uma das duas enzimas que
A creatina é obtida pela ingestão de alimentos de origem promovem a síntese da creatina (GAMT ou AGAT), ou
animal (como carne, peixe e outros), ou por síntese no do seu transportador (CRTR1). O músculo parece ser
interior das células, principalmente no fígado e pâncreas capaz de utilizar a creatina que obtém da dieta, mas o
(e em muito menor quantidade noutros órgãos como o cérebro é mais sensível à deficiência da síntese ou
cérebro). transporte deste composto energético.
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PORQUE SURGEM OS DEFEITOS DO No caso dos defeitos da síntese de creatina, a análise de
guanidinoacetato no plasma confirma os resultados
METABOLISMO DA CREATINA? anormais encontrados na urina.
As imagens da ressonância magnética (RM) com
Quando existe uma mutação (alteração estável e espectroscopia mostra o defeito de creatina cerebral.
hereditária) de um gene que codifica uma das proteínas
ligadas à síntese ou transporte da creatina, estes
processos não decorrem com a normal eficácia.
Acumulam-se assim compostos que não foram
adequadamente metabolizados e que podem ser tóxicos
em concentrações excessivas (por exemplo, o
guanidinoacectato no défice de GAMT).
Por outro lado, os compostos não sintetizados ou não
transportados que são essenciais para o nosso
organismo, como a creatina, ficam deficitários. Estas
duas situações vão ser responsáveis pelas manifestações
da doença.
O QUE ACONTECE QUANDO UMA
CRIANÇA NASCE COM UM DEFEITO DO
METABOLISMO DA CREATINA? Os estudos enzimáticos de GAMT e AGAT, a
incorporação de creatina em cultura de fibroblastos para
O bebé nasce sem problemas, porque até ao momento demonstrar o defeito de CRTR1 e o estudo dos genes
do nascimento é a mãe que metaboliza e transporta os que codificam estas três proteínas (GAMT, AGAT e
compostos do organismo, e consegue fazê-lo de uma SLC6A8) confirmam o diagnóstico e permitem o
forma eficaz, apesar de ser portadora de uma mutação. aconselhamento genético e diagnóstico pré-natal.
Na altura do nascimento, o bebé começa a metabolizar e
transportar os produtos que sintetiza, mas estes As deficiências de GAMT e AGAT são ambos de
processos não decorrem adequadamente com a hereditariedade autossómica recessiva enquanto que o
creatina. A creatina da dieta proporcionará a músculo a defeito do transportador é de transmissão ligada ao
cromossoma X.
quantidade necessária para o seu normal
funcionamento, mas a creatina cerebral será sintetizada
ou transportada de forma deficitária, o que causará uma
O QUE DEVE SER FEITO PARA EVITAR AS
deficiência cerebral de creatina. A criança poderá CONSEQUÊNCIAS DE UM DEFEITO DO
desenvolver uma atraso do desenvolvimento METABOLISMO DA CREATINA?
psicomotor, acompanhado de epilepsia e
comportamentos com traços autistas. O tratamento dos defeitos de síntese baseia-se na
administração de creatina, que corrige o defeito de
No caso do défice de GAMT, vai acumular-se o precursor creatina cerebral.
O acúmulo de guanidinoacetato que ocorre na
da creatina, o guanidinoacetato, que é um composto
deficiência de GAMT pode ser melhorado com uma
tóxico que pode causar doenças do movimento e dieta baixa em arginina e suplementada em ornitina.
epilepsia.
No entanto, o defeito do transportador não se corrige
COMO SÃO DIAGNOSTICADOS OS mediante suplementação com creatina. A
DEFEITOS DO METABOLISMO DA suplementação com arginina e/ou glicina, a fim de
induzir a síntese cerebral de creatina, poderia ser uma
CREATINA? opção de tratamento no futuro.
O diagnóstico é baseado na análise da urina do paciente Os defeitos do metabolismo da creatina são um grupo
para detectar compostos acumulados ou deficientes de doenças hereditárias que, não sendo tratadas, pode
(guanidinoacetato e relação creatina/creatinina). levar a consequências graves.
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No entanto, se diagnosticadas e tratadas o mais rápido
possível, estas consequências podem ser minimizadas ou
evitadas, melhorando assim a qualidade de vida destes
pacientes.
Tradução:
Helena Santos, Assistente Hospitalar de Pediatria,
Filiação, Consulta de Doenças Metabólicas, Serviço de
Pediatria, UGI da Mulher e da Criança,Centro Hospitalar
de Vila Nova de Gaia, Espinho, EPE.
Vanessa Ferreira, Associação Portuguesa CDG e outras
Doenças Metabólicas Raras (APCDG-DMR)
Coordenação do projeto “A Guia Metabólica em
Português”
Associação Portuguesa CDG e outras Doenças
Metabólicas Raras (APCDG-DMR)
Passeig Sant Joan de Déu, 2
08950 Esplugues de Llobregat
Barcelona, España
Tel: +34 93 203 39 59
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