RINVOQ®

(upadacitinibe)

ABBVIE FARMACÊUTICA LTDA.

Comprimidos revestidos de liberação

prolongada

AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 3598.6651 AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 4573.5600
Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar
Santo Amaro [Link] Brooklin [Link]
São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010
I) IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO

RINVOQ®
upadacitinibe

APRESENTAÇÃO:
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg em embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de liberação
prolongada.
RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em embalagem contendo 30 comprimidos revestidos de liberação
prolongada.
RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg em embalagem contendo 28 comprimidos revestidos de liberação
prolongada.

USO ORAL
USO ADULTO E PEDIÁTRICO (ACIMA DE 12 ANOS)

COMPOSIÇÃO:
Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:
upadacitinibe..........................................................................15 mg
(equivalente a 15,40 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)
Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de
magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de ferro preto e
óxido de ferro vermelho).

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:

upadacitinibe..........................................................................30 mg
(equivalente a 30,70 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)
Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício, estearato de
magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio e óxido de ferro
vermelho).

Cada comprimido revestido de liberação prolongada contém:

upadacitinibe..........................................................................45 mg
(equivalente a 46,1 mg de upadacitinibe hemi-hidratado)
Excipientes: celulose microcristalina, hipromelose, manitol, ácido tartárico, dióxido de silício coloidal,
estearato de magnésio e Opadry II (álcool polivinílico, macrogol 3350, talco, dióxido de titânio, óxido de
ferro amarelo e óxido de ferro vermelho).

II) INFORMAÇÕES AO PACIENTE

1. PARA QUE ESTE MEDICAMENTO É INDICADO?

Artrite Reumatoide
RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatoide ativa
moderada a grave que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas
antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARD).
RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou
outras drogas antirreumáticas sintéticas convencionais modificadoras do curso da doença (csDMARDs).

Artrite Psoriásica
RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com artrite psoriásica ativa
que não responderam adequadamente ou que foram intolerantes a uma ou mais drogas antirreumáticas
modificadoras de doença (DMARD).
RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com drogas
antirreumáticas modificadoras do curso da doença (DMARDs) não biológicas.

Espondilite Anquilosante
RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondilite anquilosante
ativa, que não responderam adequadamente à terapia convencional.
Espondiloartrite axial não radiográfica
RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com espondiloartrite axial não
radiográfica ativa com sinais objetivos de inflamação.

Dermatite Atópica
RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos e pediátricos com idade igual
ou maior a 12 anos (adolescentes) com dermatite atópica moderada a grave que são candidatos à terapia
sistêmica.

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

RINVOQ® (upadacitinibe) é indicado para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa ou
retocolite ulcerativa (RCU) ativa moderada a grave que apresentaram resposta inadequada, perda de
resposta ou intolerância à terapia convencional ou à terapia biológica.

2. COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

RINVOQ® (upadacitinibe) é um medicamento que age na redução da atividade de uma enzima no
organismo denominada Janus quinase (JAK).
Ao reduzir a atividade desta enzima, RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda na redução da inflamação e trata as
enfermidades citadas abaixo:
Após a administração oral, o upadacitinibe é absorvido no intestino com um tempo médio para atingir a
concentração plasmática máxima de 2 a 4 horas.
O início da resposta ao medicamento pode ser observado logo na primeira semana de tratamento.

Artrite reumatoide
RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações, pode melhorar o
cansaço e auxilia a postergar a lesão nos ossos e cartilagens em suas articulações. Estes efeitos podem
ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim, melhorar a qualidade de vida relacionada à
saúde de pacientes com artrite reumatoide.

Artrite Psoriásica
RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor, rigidez e inchaço das articulações e regiões próximas,
dor e rigidez na coluna, erupção cutânea psoriásica e cansaço e ajuda a retardar os danos aos ossos e
cartilagens das articulações. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar as atividades diárias normais e, assim,
melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.

Espondilite Anquilosante
RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia na redução da dor nas costas, incluindo dor nas costas à noite, rigidez e
inflamação na coluna. Estes efeitos podem ajudá-lo a realizar suas atividades diárias normais e, assim,
melhorar a qualidade de vida relacionada à saúde.

Espondiloartrite axial não radiográfica

RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda a reduzir a dor nas costas, incluindo dor nas costas noturna, rigidez e
inflamação na coluna. Esses efeitos podem ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e, assim, melhorar
sua qualidade de vida relacionada à saúde.

Dermatite atópica
RINVOQ® (upadacitinibe) auxilia a melhora do aspecto das lesões da pele e redução da coceira. RINVOQ®
(upadacitinibe) também demonstrou melhorar a dor e sintomas de ansiedade e depressão, quando estas
condições estão associadas à dermatite atópica. Além disso, RINVOQ® (upadacitinibe) pode ajudar a
reduzir o impacto da dermatite atópica na qualidade de vida, nos distúrbios do sono, nas atividades diárias
e no estado emocional (tristeza, constrangimento e baixa autoestima).
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)
RINVOQ® (upadacitinibe) ajuda a controlar a inflamação e a reduzir os sinais e sintomas da colite ulcerativa
ou retocolite ulcerativa (RCU), o que pode ajudá-lo a realizar atividades diárias normais e melhorar a
qualidade de vida relacionada à saúde.

3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

RINVOQ® (upadacitinibe) não deve ser utilizado nos seguintes casos:
- pacientes com problemas/doenças no fígado (insuficiência hepática) grave;
- hipersensibilidade ao upadacitinibe (substância ativa) ou aos excipientes da fórmula (listados no item
COMPOSIÇÃO);
- pacientes com tuberculose ativa (TB) ou infecções graves ativas;
- gravidez.

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes com insuficiência hepática grave,
pacientes com tuberculose ativa ou infecções graves ativas.
Este medicamento é contraindicado para uso por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções:
Infecções graves: foram relatadas infecções graves e algumas vezes fatais em pacientes recebendo
RINVOQ® (upadacitinibe). As infecções graves mais comuns relatadas com RINVOQ® (upadacitinibe)
incluíram pneumonia e celulite (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE
ME CAUSAR?”). Entre as infecções oportunistas, tuberculose, herpes zoster em múltiplos dermátomos,
candidíase oral/esofágica e criptococose foram relatadas com RINVOQ® (upadacitinibe).
RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser evitado se você apresentar uma infecção grave ativa, incluindo
infecções localizadas. Os riscos e benefícios do tratamento devem ser considerados antes de iniciar o uso
de RINVOQ® (upadacitinibe) caso você apresente:
• infecção crônica ou recorrente;
• foi exposto à tuberculose;
• histórico de infecção grave ou oportunista;
• que residira em áreas de tuberculose endêmica ou micoses endêmicas ou viajara para tais áreas; ou
• condições subjacentes que podem predispô-lo à infecção.

Uma taxa mais alta de infecções graves foi observada com RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em
comparação com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg.
Os pacientes devem ser cuidadosamente monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de
infecção durante e após tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe). Seu médico deve interromper o uso de
RINVOQ® (upadacitinibe) se você desenvolver uma infecção grave ou oportunista. Informe ao seu médico
caso você desenvolva uma nova infecção durante tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), ele deverá
realizar um teste diagnóstico imediato e completo apropriado para um paciente com comprometimento
imunológico; uma terapia antimicrobiana apropriada deve ser iniciada. Você deverá ser cuidadosamente
monitorado e RINVOQ® (upadacitinibe) deverá ser interrompido se você não estiver respondendo à terapia
antimicrobiana. RINVOQ® (upadacitinibe) poderá ser reiniciado após o controle da infecção.

Tuberculose: Medicamentos imunossupressores podem ativar focos primários de tuberculose. Os

médicos que acompanham pacientes sob imunossupressão devem estar alertas quanto à possibilidade
de surgimento de doença ativa, tomando, assim, todos os cuidados para o diagnóstico precoce e
tratamento.

Você precisará de testes para rastrear a presença de tuberculose (TB) antes de iniciar o uso de RINVOQ®
(upadacitinibe). RINVOQ® (upadacitinibe) não deverá ser administrado a pacientes com TB ativa. A terapia
antituberculose deve ser considerada antes do início da administração de RINVOQ® (upadacitinibe) em
pacientes com TB latente não tratada anteriormente.
Informe ao seu médico caso você apresente tosse persistente, febre, sudorese noturna e perda de peso
durante o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), uma vez que estes podem ser sinais de tuberculose.
Consulte um médico com experiência no tratamento de TB para auxiliar na decisão se o início da terapia
antituberculose é adequado.
Os pacientes devem ser monitorados quanto ao desenvolvimento de sinais e sintomas de TB, incluindo
pacientes com teste negativo para infecção latente por TB antes do início da terapia.

Reativação viral: reativação viral, incluindo casos de reativação do vírus do herpes (por exemplo, herpes
zoster), foi relatada em estudos clínicos (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO
PODE ME CAUSAR?”). O risco de herpes zoster parece ser maior em pacientes tratados com RINVOQ®
(upadacitinibe) no Japão. Informe seu médico caso você apresente uma erupção cutânea dolorosa com
bolhas durante o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), uma vez que estes podem ser sinais de herpes
zoster. Seu médico deverá considerar a interrupção temporária de RINVOQ® (upadacitinibe) até a resolução
do episódio.

A triagem para hepatite viral e monitoramento quanto à reativação deverão ser realizadas de acordo com as
diretrizes clínicas antes do início e durante a terapia com RINVOQ® (upadacitinibe). Pacientes que
apresentaram resultados positivos para anticorpo contra hepatite C e RNA do vírus da hepatite C e antígeno
de superfície de hepatite B ou DNA de vírus da hepatite B foram excluídos dos estudos clínicos. Caso seja
detectado DNA de vírus da hepatite B no seu exame de sangue de sorologia enquanto recebe RINVOQ®
(upadacitinibe), consulte um hepatologista.

Vacinações: não há dados disponíveis sobre a resposta à vacinação com vacinas de agentes vivos em
pacientes que estão recebendo RINVOQ® (upadacitinibe). O uso de vacinas vivas atenuadas durante ou
imediatamente antes da terapia com RINVOQ® (upadacitinibe) não é recomendado. Antes e durante o
tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), recomenda-se que você tenha todas as vacinas atualizadas,
incluindo vacinações profiláticas contra zoster, de acordo com as diretrizes atuais de vacinação.

Malignidades: o risco de malignidades, incluindo linfoma, é aumentado em pacientes com artrite

reumatoide. Medicamentos imunomoduladores poderão aumentar o risco de malignidades, incluindo
linfoma. Os dados clínicos são atualmente limitados e estudos de longo prazo estão em andamento.

Em um grande estudo randomizado com controle ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em
pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular
adicional, foi observado um aumento na incidência de malignidade, particularmente câncer de pulmão,
linfoma e câncer de pele não melanoma [CPNM], em comparação com bloqueadores do fator de necrose
tumoral (TNF).

A maior taxa de malignidade foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais e
em pacientes que são fumantes ou ex-fumantes de longa data.

Foram observadas malignidades em estudos clínicos de RINVOQ® (upadacitinibe) (vide item “8. QUAIS
OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Seu médico deve considerar os riscos
e benefícios do tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) antes do início da terapia caso você apresente
uma malignidade conhecida, exceto CPNM tratado com sucesso ou ao considerar manter o uso de
RINVOQ® (upadacitinibe) em pacientes que desenvolvam uma malignidade.

Câncer de pele não melanoma (CPNM): CPNMs foram reportados em pacientes tratados com
RINVOQ® (upadacitinibe). Exame periódico da pele é recomendado para pacientes que apresentam maior
risco para o câncer de pele.

Eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE): em um grande estudo randomizado com controle
ativo com tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com 50 anos ou
mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observado um aumento da incidência
de MACE, incluindo infarto do miocárdio (IM), em comparação com bloqueadores de TNF. A taxa mais
alta de MACE foi observada principalmente em pacientes com 65 anos de idade ou mais, pacientes com
histórico de doença cardiovascular aterosclerótica e pacientes com outros fatores de risco cardiovascular
(como fumantes ou ex-fumantes de longa data).
Considere os riscos e benefícios do tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) antes de iniciar a terapia em
pacientes com fatores de risco cardiovascular ou ao considerar a continuação do RINVOQ® (upadacitinibe)
em pacientes que desenvolvem MACE.

Parâmetros laboratoriais:

- Neutropenia (diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos): o tratamento com

RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a uma maior incidência de neutropenia (contagem absoluta de
neutrófilos (CAN) <1000 células/mm3). Não houve associação clara entre as baixas contagens de
neutrófilos e a ocorrência de infecções graves.
- Linfopenia (diminuição do número de linfócitos no sangue): as contagens de linfócitos <500
células/mm3 foram reportadas em estudos clínicos com RINVOQ® (upadacitinibe). Não houve associação
clara entre as baixas contagens de linfócitos e a ocorrência de infecções graves.

- Anemia (diminuição do número de glóbulos vermelhos no sangue): foram reportadas reduções nos
níveis de hemoglobina para <8 g/dL em estudos clínicos com RINVOQ® (upadacitinibe).

A maior parte das alterações laboratoriais hematológicas mencionadas anteriormente foi temporária e se
resolveu com interrupção temporária do tratamento.

Seu médico deve realizar esta avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de
rotina. O tratamento não deverá ser iniciado ou deverá ser temporariamente interrompido em pacientes que
atendem aos critérios descritos na Tabela 1 (vide item “6. COMO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?”).

- Lipídios (gorduras no sangue): o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a aumentos
nos parâmetros lipídicos, incluindo colesterol total, colesterol da lipoproteína de baixa densidade (LDL) e
colesterol da lipoproteína de alta densidade (HDL) (vide item “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”). Aumentos no colesterol LDL foram reduzidos aos níveis pré-
tratamento em resposta à terapia com estatina. O efeito destas elevações nos parâmetros lipídicos na
morbidade e mortalidade cardiovasculares não foi determinado.

Os pacientes deverão ser monitorados por 12 semanas após o início do tratamento e posteriormente, de
acordo com as diretrizes clínicas internacionais para hiperlipidemia.

- Elevações de enzimas hepáticas (enzimas do fígado): o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi
associado com um aumento da incidência de elevação das enzimas hepáticas em comparação ao placebo.

Seu médico deve realizar essa avaliação na visita inicial e posteriormente de acordo com o tratamento de
rotina. Recomenda-se a investigação da causa da elevação de enzimas hepáticas para identificar possíveis
causas de lesão hepática induzida pelo medicamento.

Caso sejam observados aumentos de alanina transaminase (ALT) ou aspartato transaminase (AST) durante
o tratamento de rotina do paciente e haja suspeita de lesão hepática induzida por droga, seu médico deverá
interromper o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) até que este diagnóstico seja descartado.

- Tromboembolismo venoso: foram relatados eventos de trombose venosa profunda (TVP) e embolia
pulmonar (EP) em pacientes que receberam inibidores de JAK, incluindo upadacitinibe. O upadacitinibe
deve ser usado com cautela em pacientes com alto risco de TVP / EP. Em um grande estudo randomizado
com controle ativo de tofacitinibe (um outro inibidor de JAK), em pacientes com artrite reumatoide com
50 anos ou mais e, com pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional, foi observada uma incidência
aumentada de tromboembolismo venoso dependente da dose de tofacitinibe em comparação com
bloqueadores de TNF.

Se ocorrerem características clínicas da TVP/EP, o tratamento com upadacitinibe deve ser temporariamente
interrompido e os pacientes devem ser avaliados imediatamente, seguido de tratamento apropriado.

- Toxicidade embrio-fetal: RINVOQ® (upadacitinibe) pode causar danos ao feto com base em estudos
realizados em animais. Mulheres com potencial reprodutivo devem ser informadas do potencial risco ao
feto e devem ser aconselhadas a usar contracepção efetiva (vide Cuidados e advertências para populações
especiais - Gravidez).

- Reações de hipersensibilidade: reações graves de hipersensibilidade, como anafilaxia e angioedema,

foram relatadas em pacientes que receberam RINVOQ® (upadacitinibe) em estudos clínicos. Se ocorrer
uma reação de hipersensibilidade clinicamente significativa, descontinuar RINVOQ® (upadacitinibe) e
instituir a terapia apropriada (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME
CAUSAR?).

- Perfurações gastrointestinais: eventos de perfurações gastrointestinais foram relatados em estudos

clínicos (vide QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?) e em fontes pós-
comercialização. RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser usado com cautela em pacientes que possam estar em
risco de perfuração gastrointestinal (por exemplo, pacientes com doença diverticular, história de
diverticulite ou que estejam tomando medicamentos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs),
corticosteroides ou opioides). Pacientes que apresentam sinais e sintomas abdominais de início recente
devem ser avaliados imediatamente para identificação precoce de perfuração gastrointestinal.

- Medicamentos imunossupressores: a combinação com outros potentes imunossupressores como

azatioprina, ciclosporina, tacrolimo e DMARDs biológicas ou inibidores de JAK não foi avaliada em
estudos clínicos e não é recomendada uma vez que o risco de imunossupressão aditiva não pode ser
excluído.

Cuidados e advertências para populações especiais:

- Uso em idosos

Pacientes com 65 anos de idade ou mais podem ter maior risco de infecções, problemas cardíacos, incluindo
ataque cardíaco e alguns tipos de câncer. Seu médico discutirá com você se RINVOQ® (upadacitinibe) é
apropriado para você.

- Uso pediátrico

Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante,espondiloartrite axial não radiográfica ou

retocolite ulcerativa: não é recomendado o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças e adolescentes
menores de 18 anos de idade. RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado nesta faixa etária.

Dermatite atópica: não é recomendado o uso de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças menores de 12 anos
de idade ou com peso corporal menor que 40 kg. RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado nestes grupos.

- Mulheres em idade fértil: as mulheres com potencial para engravidar devem ser aconselhadas a utilizar
métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento e durante 4 semanas após a dose final de
upadacitinibe. Pacientes pediátricas do sexo feminino e/ou seus pais/cuidadores devem ser informadas
sobre a necessidade de contatar o médico pediatra assim que a paciente apresentar menarca enquanto estiver
tomando upadacitinibe.

- Gravidez: não existem ou existem dados limitados sobre a utilização de upadacitinibe em mulheres
grávidas. Estudos em animais mostraram toxicidade reprodutiva. O upadacitinibe foi teratogênico em ratos
e coelhos com efeitos nos ossos de fetos de ratos e no coração de fetos de coelhos quando expostos no
útero.
Upadacitinibe é contraindicado durante a gravidez (ver seção 3. QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE
MEDICAMENTO?).
Se uma paciente engravidar enquanto estiver utilizando upadacitinibe, os pais devem ser informados do
potencial risco para o feto.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do
cirurgião-dentista.

- Fertilidade: o efeito de upadacitinibe na fertilidade humana não foi avaliado. Os estudos em animais não
indicam efeitos em relação à fertilidade.

- Lactação: não se sabe se upadacitinibe/metabólitos são excretados no leite humano. Dados

farmacodinâmicos/toxicológicos disponíveis em animais demonstraram excreção de upadacitinibe no leite.
Um risco aos neonatos/bebês não poderá ser descartado. Caso esteja amamentando ou planejando
amamentar, converse com seu médico antes de utilizar RINVOQ® (upadacitinibe). Você não deve utilizar
RINVOQ® (upadacitinibe) durante a amamentação.

Capacidade de dirigir veículos e operar máquinas: RINVOQ® (upadacitinibe) não possui efeito na
capacidade de dirigir e operar máquinas.
Interações medicamentosas

Inibidores potentes de CYP3A4

A exposição ao upadacitinibe é aumentada quando coadministrado com inibidores potentes de CYP3A4
(por exemplo, cetoconazol, claritromicina e toranja). RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia,
deverá ser utilizado com cautela em pacientes que recebem tratamento crônico com inibidores potentes de
CYP3A4. RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia, não é recomendado para pacientes que estão
em tratamento crônico com inibidores potentes da CYP3A4. Alimentos e bebidas que contenham toranja
(grapefruit) devem ser evitados durante o tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe). Para pacientes com
colite ou retocolite ulcerativa (RCU) que usam inibidores potentes de CYP3A4, a dose de indução
recomendada é de 30 mg uma vez ao dia (por até 16 semanas) e a dose de manutenção recomendada é de
15 mg uma vez ao dia.

Indutores potentes de CYP3A4

A exposição ao upadacitinibe é reduzida quando coadministrado com indutores potentes de CYP3A4 (por
exemplo, rifampicina), o que poderá causar redução do efeito terapêutico de RINVOQ® (upadacitinibe). Os
pacientes deverão ser monitorados quanto às alterações na atividade da doença caso RINVOQ®
(upadacitinibe) seja administrado concomitantemente com indutores potentes de CYP3A4.

Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento.
Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde.

5. ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser mantido em temperatura ambiente (temperatura entre 15 e 30ºC) em
sua embalagem original. Proteger da umidade.
Após aberto, válido por 60 dias.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use o medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas:

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg apresenta coloração
roxa biconvexo, oblongo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação ‘a15’ em um dos lados.

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg apresenta coloração

vermelha, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a30” em um dos lados.

O comprimido revestido de liberação prolongada de RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg apresenta coloração

amarela, oblongo, biconvexo, com dimensões de 14 x 8 mm e com gravação “a45” em um dos lados.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe
alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

6. COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

O tratamento com o RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser iniciado e supervisionado por médicos com
experiência no diagnóstico e no tratamento das condições para as quais o upadacitinibe está indicado.

- Dose recomendada

Artrite Reumatoide
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com metotrexato ou
outras DMARDs convencionais sintéticas.
Artrite Psoriásica
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser utilizado como monoterapia ou em combinação com DMARDs não
biológicas.

Espondilite Anquilosante
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.
Espondiloartrite axial não radiográfica
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia.

Dermatite Atópica
Adultos
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg ou 30 mg (equivalente a 2 comprimidos
revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de liberação prolongada de 30
mg), uma vez ao dia, em pacientes adultos. A escolha da dose deve ser realizada pelo médico, com base na
condição individual do paciente.
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1
comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para
pacientes com alta carga de doença;
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1
comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para
pacientes com resposta inadequada à dose de 15 mg, uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manter a resposta deve ser utilizada.

Para pacientes ≥ 65 anos, a dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg, uma vez ao dia.

Pediátrica a partir de 12 anos (adolescentes)

A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 15 mg uma vez ao dia em pacientes pediátricos
com idade igual ou maior a 12 anos e peso corporal de, no mínimo, 40 kg.
RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado em pacientes pediátricos com idade igual ou maior a 12 anos
e com peso corporal menor que 40 kg.

Uso concomitante de terapias tópicas

RINVOQ® (upadacitinibe) pode ser usado com ou sem o uso associado de corticosteroides tópicos.
Inibidores da calcineurina tópicos podem ser usados em áreas sensíveis como rosto, pescoço, áreas
intertriginosas e genitais.
Deve-se considerar a interrupção do tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) em qualquer paciente que
não demonstre evidência de benefício terapêutico após 12 semanas de tratamento.

Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

Indução
A dose de indução recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) é de 45 mg uma vez ao dia por 8 semanas.
Para pacientes que não obtêm benefício terapêutico adequado até a semana 8, o uso de RINVOQ®
(upadacitinibe) 45 mg, uma vez ao dia, pode ser estendido por mais 8 semanas (totalizando 16 semanas).
RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser descontinuado em qualquer paciente que não apresente evidência de
benefício terapêutico na semana 16.

Manutenção
A dose recomendada de RINVOQ® (upadacitinibe) para tratamento de manutenção é de 15 mg ou 30 mg
(equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1 comprimido revestido de
liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia, com base na condição clínica e individual do paciente:

• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1

comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para
pacientes com alta carga de doença ou que requerem tratamento de indução por 16 semanas;
• uma dose de 30 mg (equivalente a 2 comprimidos revestidos de liberação prolongada de 15 mg ou 1
comprimido revestido de liberação prolongada de 30 mg), uma vez ao dia pode ser apropriada para
pacientes que não apresentaram benefício terapêutico adequado com 15 mg uma vez ao dia;
• a menor dose eficaz para manutenção deve ser utilizada.

Para pacientes ≥ 65 anos, a dose de manutenção recomendada é de 15 mg uma vez ao dia.

Em pacientes que responderam ao tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe), os corticosteroides podem
ser reduzidos e/ou descontinuados de acordo com o padrão de tratamento.

- Administração
RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser ingerido por via oral, com ou sem alimento.
RINVOQ® (upadacitinibe) deve ser ingerido inteiro, com água, aproximadamente no mesmo horário todos
os dias.
Não interrompa a administração de RINVOQ® (upadacitinibe) sem conversar primeiro com seu médico.
É importante que você não se esqueça ou pule doses de RINVOQ® (upadacitinibe) durante o tratamento.
O tratamento deve ser continuado durante o tempo definido pelo médico.
Este medicamento não deve ser partido, aberto ou mastigado.

- Iniciação da Dose
Recomenda-se que RINVOQ® (upadacitinibe) não seja iniciado em pacientes com contagem absoluta de
linfócitos (CAL) menor que 500 células/mm3, contagem absoluta de neutrófilos (CAN) menor que 1000
células/mm3 ou que possuam níveis de hemoglobina menores que 8 g/dL (vide item “4. O QUE DEVO
SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?” e “8. QUAIS OS MALES QUE ESTE
MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?”).

- Dose esquecida
Caso você se esqueça de tomar uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) e faltar mais de 10 horas para a
próxima dose programada, você deverá tomar uma dose o mais rápido possível e, em seguida, tomar a
próxima dose no horário usual. Se uma dose for esquecida e faltarem menos de 10 horas para a próxima
dose programada, você deverá pular a dose esquecida e tomar apenas uma única dose, como de costume,
no dia seguinte. Não dobrar uma dose para compensar uma dose esquecida.

- Interrupção de dose
O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) deverá ser interrompido se um paciente desenvolver uma
infecção grave até que esta seja controlada (vide item “4. O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR
ESTE MEDICAMENTO?”).

A interrupção do tratamento pode ser necessária para o manejo de anormalidades laboratoriais, conforme
descrito na Tabela 1, a seguir:

Tabela 1. Interrupções de dose recomendadas para anormalidades laboratoriais

Valor laboratorial Medida

O tratamento deverá ser interrompido se a CAN for <1000
Contagem Absoluta de Neutrófilos (CAN) células/mm3 e poderá ser reiniciado após o retorno da CAN
acima deste valor
O tratamento deverá ser interrompido se a CAL for <500
Contagem Absoluta de Linfócitos (CAL) células/mm3 e poderá ser reiniciado após o retorno da CAL
acima deste valor
O tratamento deverá ser interrompido se a Hb for < 8 g/dL e
Hemoglobina (Hb)
poderá ser reiniciado após o retorno da Hb acima deste valor
O tratamento deverá ser interrompido temporariamente se
Transaminases hepáticas
houver suspeita de lesão hepática induzida por droga

Administração em populações especiais

- Pacientes pediátricos
Artrite reumatoide, artrite psoriásica, espondilite anquilosante, espondiloartrite axial não
radiográfica e colite ou retocolite ulcerativa: a segurança e a eficácia de RINVOQ® (upadacitinibe) em
crianças e adolescentes de 0 a menores que 18 anos de idade ainda não foram estabelecidas. Não há dados
disponíveis.

Dermatite atópica: a segurança e a eficácia de RINVOQ® (upadacitinibe) em crianças com idade igual ou
maior a 12 anos (adolescentes) e peso corporal menor que 40 kg e em crianças de 0 a menores de 12 anos
ainda não foram estabelecidas. Não há dados disponíveis nestes grupos populacionais.

- Pacientes idosos: dos 4.381 pacientes tratados nos cinco estudos clínicos de fase 3 para artrite reumatoide,
um total de 906 pacientes tinham 65 anos de idade ou mais. Dos 1.827 pacientes tratados nos dois estudos
clínicos de fase 3 de artrite psoriásica, um total de 274 pacientes tinha 65 anos de idade ou mais. Não foram
observadas diferenças na efetividade de RINVOQ® (upadacitinibe) entre estes pacientes e pacientes mais
jovens; no entanto, houve uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais, incluindo infecções graves,
em idosos.
Dos 2.485 pacientes tratados nos estudos clínicos de fase 3 para dermatite atópica, 115 tinham 65 anos ou
mais. Em idosos, foi observada uma taxa mais elevada de eventos adversos gerais em comparação com
pacientes mais jovens e no grupo do RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg em comparação com o grupo de
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg.
Existem dados limitados em pacientes com 75 anos ou mais.
Dos 576 pacientes que responderam à indução com RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg uma vez ao dia e
receberam tratamento de manutenção nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), 52
pacientes tinham 65 anos ou mais. Em idosos, observou-se maior taxa de eventos adversos gerais em
comparação com pacientes mais jovens e no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg uma vez ao dia, em
comparação com a dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg uma vez ao dia.

- Pacientes com comprometimento renal (dos rins): não é necessário ajuste de dose em pacientes com
comprometimento renal leve ou moderado. O uso de RINVOQ® (upadacitinibe) não foi estudado em
indivíduos com nefropatia em estágio terminal. A hemodiálise não deverá causar um efeito clinicamente
relevante nas exposições plasmáticas a upadacitinibe devido à importante contribuição do clearance não
renal para a eliminação geral do upadacitinibe.
Em pacientes com insuficiência renal grave, os seguintes ajustes de dose são recomendados:

Tabela 2. Dose recomendada para insuficiência renal grave

Dose recomendada uma vez ao
Indicação
dia

Artrite reumatoide, artrite

psoriásica, espondilite
Insuficiência renal grave anquilosante, espondiloartrite 15 mg
axial não radiográfica e
dermatite atópica

Colite ulcerativa ou retocolite Indução: 30 mg

ulcerativa (RCU) Manutenção: 15 mg

Pacientes com comprometimento hepático (do fígado): não é necessário ajuste de dose em pacientes
com comprometimento hepático leve (Child-Pugh A) ou moderado (Child-Pugh B). RINVOQ®
(upadacitinibe) não é recomendado para uso em pacientes com comprometimento hepático grave (Child
Pugh C).

Siga a orientação do seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento.
Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico.

7. O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso você se esqueça de tomar uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) administre assim que se lembrar,
contanto que seja no mínimo 10 horas antes de sua próxima dose.
Caso se esqueça de sua dose por todo um dia, pule a dose esquecida e administre apenas uma dose única
como normalmente no dia seguinte. Não tome uma dose dupla para compensar um comprimido esquecido.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

8. QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Experiência em estudos clínicos

Artrite Reumatoide

Um total de 4.443 pacientes com artrite reumatoide foi tratado com upadacitinibe em estudos clínicos que
representam 5.263 pacientes-ano de exposição ao medicamento, dos quais 2.972 foram expostos a
upadacitinibe por no mínimo um ano. Nos estudos de Fase 3, 2.630 pacientes receberam no mínimo 1 dose
de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 1.607 foram expostos por no mínimo um ano.
Três estudos controlados com placebo foram integrados (1035 pacientes com RINVOQ® (upadacitinibe)
15 mg uma vez ao dia e 1042 pacientes com placebo) para avaliar a segurança de RINVOQ® (upadacitinibe)
15 mg em comparação ao placebo por até 12-14 semanas após início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:
muito comum (≥1/10); comum (≥1/100 a <1/10), incomum (≥1/1.000 a <1/100). Em cada agrupamento de
frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.

- Infecções e infestações
Reação muito comum (ocorre em mais de 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação incomum (ocorre entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): pneumonia,
herpes zoster, herpes simples**, candidíase oral

- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): neutropenia
(diminuição de um tipo de células de defesa no sangue: neutrófilos)

- Distúrbios metabólicos e nutricionais

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento):
hipercolesterolemia (aumento de colesterol no sangue), hipertrigliceridemia (aumento dos triglicérides no
sangue)

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): tosse

- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): náusea (enjôo)

- Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): pirexia (febre)

- Investigações
Reação comum (ocorre entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): aumento de
creatina fosfoquinase no sangue (CPK), aumento de ALT, aumento de AST, aumento de peso

*ITRS inclui: sinusite aguda, laringite, nasofaringite (infecção do nariz e faringe), dor orofaríngea, faringite
(infecção da faringe), faringotonsilite (infecção das amigdalas e faringe), rinite, sinusite, tonsilite, infecção
viral do trato respiratório superior
** Herpes simplex inclui herpes oral

Reações Adversas Específicas

Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência
de infecções em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 27,4% em comparação
a 20,9% no grupo placebo. Em estudos controlados com metotrexato (MTX), a frequência de infecção em
12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 19,5% em
comparação a 24,0% no grupo MTX. A taxa geral de infecções a longo prazo para o grupo RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos clínicos de fase 3 (2630 pacientes) foi de 93,7 eventos
a cada 100 pacientes-ano.
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecção
grave em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 1,2% em comparação a 0,6%
no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, a frequência de infecção grave em 12/14 semanas
no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,4% no
grupo MTX. A taxa geral crônica de infecções graves para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre
todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 3,8 eventos a cada 100 pacientes-anos. As infecções sérias
relatadas mais frequentemente foram pneumonia e celulite. A taxa de infecções sérias permaneceu estável
com a exposição a longo prazo.
Houve uma taxa mais elevada de infecções graves em pacientes com idade ≥ 75 anos, embora os
dados sejam limitados.

Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, não houve casos ativos de
tuberculose relatados em qualquer grupo de tratamento. Em estudos controlados com MTX, não houve
casos em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg ou no grupo
MTX. A taxa geral de tuberculose ativa a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre
todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,1 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Infecções Oportunistas (excluindo tuberculose)

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de infecções
oportunistas em 12/14 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,5% em comparação a
0,3% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve casos de infecções oportunistas em
12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 0,2% no grupo MTX. A
taxa geral de infecções oportunistas a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre
todos os cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Malignidades
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, a frequência de
malignidades, excluindo câncer de pele não melanoma (CPNM) em 12/14 semanas no grupo RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg foi de < 0,1% em comparação a < 0,1% no grupo placebo. Em estudos controlados
com MTX, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, em 12/14 semanas no grupo de monoterapia
com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,6% em comparação a 0,2% no grupo MTX.
A taxa geral de incidência de malignidades excluindo CPNM a longo prazo para o grupo RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg no programa de desenvolvimento clínico, foi 0,8 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Perfurações Gastrointestinais
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, a frequência
de perfurações gastrointestinais no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi de 0,2% em comparação a
0% no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX, não houve perfurações gastrointestinais em 12/14
semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg ou grupo MTX. A taxa geral de
perfuração gastrointestinal a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os
cinco estudos clínicos de fase 3 foi de 0,08 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Trombose
Em estudos clínicos controlados por placebo, em pacientes com histórico de uso de DMARDs, houve dois
eventos de trombose venosa (embolia pulmonar ou trombose venosa profunda) no grupo RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg em comparação a um evento no grupo placebo. Em estudos controlados com MTX,
houve um evento de trombose venosa em 12/14 semanas no grupo de monoterapia com RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e não houve eventos no grupo MTX. A taxa geral de incidência de eventos de
trombose venosa a longo prazo para o grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg entre todos os cinco estudos
clínicos de fase 3 foi de 0,6 eventos a cada 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,
elevações de alanina transaminase (ALT) e aspartato transaminase (AST) de ≥ 3 x limite superior da
normalidade (LSN) em no mínimo uma medição foram observadas em 2,1% e 1,5% dos pacientes tratados
com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,5% e 0,7%, respectivamente, dos pacientes
tratados com placebo. A maior parte dos casos de elevações de transaminase hepática foi assintomática e
temporária.
Em estudos controlados com MTX, por até 12/14 semanas, elevações de ALT e AST de ≥ 3 x LSNem no
mínimo uma medição foram observadas em 0,8% e 0,4% dos pacientes tratados com RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg, em comparação a 1,9% e 0,9%, respectivamente, dos pacientes tratados com MTX.
O padrão e a incidência de elevação de ALT/AST permaneceram estáveis com o tempo, inclusive em um
estudo de extensão a longo prazo.

Elevações lipídicas
O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos,
incluindo colesterol total, triglicerídeos, colesterol LDL e colesterol HDL. As elevações de colesterol LDL
e HDL tiveram seu pico até a semana 8 e permaneceram estáveis posteriormente. Em estudos controlados,
por até 12/14 semanas, as alterações desde o valor basal nos parâmetros lipídicos em pacientes tratados
com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg são resumidos abaixo:
• Aumento de colesterol LDL médio em 0,38 mmol/L.
• Aumento de colesterol HDL médio em 0,21 mmol/L.
• A proporção LDL/HDL médio permaneceu estável.
• Aumento de triglicerídeos médios em 0,15 mmol/L.

Elevações de creatina fosfoquinase

Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,
foram observados aumentos nos valores de creatina fosfoquinase (CPK). Foram relatadas elevações de CPK
> 5 x LSN em 1,0% e 0,3% dos pacientes por 12/14 semanas nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg
e placebo, respectivamente. A maior parte das elevações > 5 x LSN foi temporária e não necessitou de
descontinuação do tratamento. Os valores médios de CPK aumentaram até a semana 4, e então
permaneceram estáveis no valor aumentado posteriormente, inclusive com terapia prolongada.

Neutropenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,
houve reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em no mínimo uma medição
nos grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente. Em estudos clínicos,
o tratamento foi interrompido em resposta a CAN (contagem absoluta de neutrófilos) <1.000 células/mm3.
O padrão e a incidência de reduções nas contagens de neutrófilos permaneceram estáveis em um valor
menor que o basal com o tempo, inclusive com a terapia prolongada.

Linfopenia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,
houve reduções nas contagens de linfócitos abaixo de 500 células/mm3 em no mínimo uma medição nos
grupos utilizando RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo, respectivamente.

Anemia
Em estudos clínicos controlados por placebo com histórico de uso de DMARDs, por até 12/14 semanas,
houve reduções de hemoglobina abaixo de 8 g/dL em no mínimo uma medição nos grupos utilizando
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e placebo.
Artrite Psoriásica

Um total de 1.827 pacientes com artrite psoriásica foram tratados com upadacitinibe em estudos clínicos
representando 1.639,2 pacientes-ano de exposição, dos quais 722 foram expostos ao upadacitinibe por
pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 907 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg, dos quais 359 foram expostos por pelo menos um ano.

Dois estudos controlados por placebo foram integrados (640 pacientes em uso de RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, e 635 pacientes em uso de placebo) para avaliar a segurança de
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg em comparação ao placebo por até 24 semanas após o início do
tratamento.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com artrite psoriásica ativa tratados com
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com
artrite reumatoide. Durante o período de 24 semanas controlado com placebo, as frequências de herpes
zoster e herpes simples foram > 1% (1,1% e 1,4%, respectivamente) com RINVOQ® (upadacitinibe) 15
mg e 0,8% e 1,3%, respectivamente, com placebo. Também foi observada uma incidência mais alta de
acne e bronquite em pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg (1,3% e 3,9%,
respectivamente) em comparação com placebo (0,3% e 2,7%, respectivamente).

Espondilite Anquilosante

Um total de 596 pacientes com espondilite anquilosante foram tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15
mg em dois estudos clínicos, representando 577,3 pacientes-ano de exposição, dos quais 228 foram
expostos a RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.

No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondilite anquilosante ativa tratados com
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em pacientes com
artrite reumatoide. Não foram identificadas novos achados de segurança.

Espondiloartrite axial não radiográfica

Um total de 187 pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica foram tratados com RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg no estudo clínico, representando 116,6 pacientes-ano de exposição, dos quais 35
foram expostos a RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg por pelo menos um ano.
No geral, o perfil de segurança observado em pacientes com espondiloartrite axial não radiográfica ativa
tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg foi consistente com o perfil de segurança observado em
pacientes com artrite reumatoide. Nenhuma nova descoberta de segurança foi identificada.

Dermatite Atópica

Um total de 2.893 pacientes com dermatite atópica foram tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) em
estudos clínicos, o equivalente a 2.096 pacientes-ano de exposição, dos quais 614 foram expostos ao
upadacitinibe por pelo menos um ano. Nos estudos de fase 3, 1.238 pacientes receberam pelo menos uma
dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 246 foram expostos por pelo menos um ano e 1.242
pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 263 foram
expostos por pelo menos um ano.

Quatro estudos globais controlados por placebo (um estudo de fase 2 e três estudos de fase 3) foram
integrados (899 pacientes receberam RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, uma vez ao dia, 906 pacientes
receberam RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, uma vez ao dia e 902 pacientes receberam placebo, para
avaliação da segurança de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em comparação ao placebo, por até
16 semanas depois do início do tratamento.

A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento
de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de gravidade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes simples**, herpes zoster, foliculite, influenza.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia, candidíase oral.

- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático

Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia, anemia.

- Distúrbios metabólicos e nutricionais

Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia.

- Distúrbios respiratórios, torácicos e mediastinais

Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): tosse.

- Distúrbios gastrointestinais
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): náusea, dor abdominal***.

- Distúrbios gerais e condições no local de administração

Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia, fadiga.

- Investigações
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de peso.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): aumento de ALT, aumento de AST.

- Distúrbios da pele e tecido subcutâneo:

Reação muito comum (≥ 1/10): acne.
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): urticária.

- Distúrbios do sistema nervoso:

Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): dor de cabeça.

*ITRS inclui: laringite, laringite viral, nasofaringite, dor orofaríngea, abscesso faríngeo, faringite, faringite
estreptocócica, faringotonsilite, infecção do trato respiratório, infecção viral do trato respiratório, rinite,
rinofaringite, sinusite, amigdalite, amigdalite bacteriana, infecção do trato respiratório superior, faringite
viral, infecção do trato respiratório superior.
**Herpes simples inclui: herpes genital, herpes simples genital, dermatite herpetiforme, herpes oftálmico,
herpes simples, herpes nasal, herpes simples oftálmico, infecção por vírus de herpes, herpes oral.
***Dor abdominal inclui dor abdominal e dor abdominal superior.

O perfil de segurança de RINVOQ® (upadacitinibe) no tratamento em longo prazo foi similar ao perfil de
segurança observado na semana 16.

Reações adversas específicas

Infecções
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de infecções ao longo de 16 semanas, nos grupos
de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 39% e 43%, respectivamente, em comparação a 30%
no grupo placebo. A taxa de infecções em longo prazo, para os grupos de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg
e 30 mg, foi de 123,7 e 139,1 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Em estudos clínicos controlados com placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 16 semanas, nos
grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,8% e 0,4%, respectivamente, em comparação
com 0,6% no grupo de placebo. A taxa de infecções graves em longo prazo, para os grupos RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,4 e 3,4 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente. A infecção
grave relatada com mais frequência foi pneumonia.
Tuberculose
Em estudos clínicos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve casos ativos de tuberculose
relatados em nenhum dos grupos de tratamento. A taxa geral de tuberculose avaliada em longo prazo, para
os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,1 eventos por 100 pacientes-ano.

Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)

As infecções oportunistas (excluindo TB e herpes zoster) relatadas nos estudos globais de dermatite atópica
foram restritas a eczema herpético. Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de eczema
herpético ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,7% e
0,8%, respectivamente, em comparação com 0,4% no grupo de placebo. A taxa de eczema herpético
avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 2,1 e 2,2 eventos
por 100 pacientes-ano, respectivamente.
A taxa de herpes zoster avaliada em longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30
mg, foi de 3,8 e 5,3 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.

Malignidade
Em estudos clínicos controlados por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM, ao longo de
16 semanas, nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0% e 0,4%, respectivamente, em
comparação com 0% no grupo placebo. A taxa de incidência de neoplasias malignas, excluindo CPNM, em
longo prazo, para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0 e 0,7 eventos por 100
pacientes-ano, respectivamente.

Perfurações gastrointestinais
Não houve casos de perfurações gastrointestinais relatados em nenhum dos grupos de tratamento.

Trombose
Em estudos controlados por placebo durante 16 semanas, não houve eventos de trombose venosa (embolia
pulmonar ou trombose venosa profunda), nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, em
comparação com 1 evento (0,1%) no grupo placebo. A taxa de incidência de trombose venosa avaliada em
longo prazo, no tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) nos estudos clínicos de dermatite atópica, foi
<0,1 por 100 pacientes-ano.

Elevações de transaminases hepáticas

Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foi observada a elevação da alanina transaminase
(ALT) ≥ 3 x o limite superior da normalidade (LSN), em pelo menos uma dosagem, em 0,7%, 1,4% e 1,1%
dos pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg , 30 mg e placebo, respectivamente. Nestes
ensaios, houve elevações de aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x limite superior da normalidade (LSN), em
pelo menos uma dosagem, em 1,2%, 1,1% e 0,9% dos pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe)
15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente. A maioria dos casos de elevações das transaminases hepáticas
foi assintomática e transitória. O padrão e a incidência de elevação em ALT/AST permaneceram estáveis
ao longo do tempo, incluindo em estudos de extensão de longo prazo.

Elevações de lipídios
O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a aumentos relacionados à dose nas frações
lipídicas, incluindo colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL. As alterações nas frações lipídicas,
em relação ao período basal, relatadas em estudos controlados por até 16 semanas, resumem-se abaixo:
• O colesterol LDL médio aumentou 0,21 mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe)
15 mg e 30 mg, respectivamente.
• O colesterol HDL médio aumentou 0,19 mmol/L e 0,24 mmol/L nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe)
15 mg e 30 mg, respectivamente.
• A razão LDL/HDL média permaneceu estável.
• A média de triglicerídeos aumentou 0,09 mmol/L e 0,09 mmol/L nos grupos RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, respectivamente.
Pequenos aumentos no colesterol LDL foram observados após a semana 16.
Elevações de creatina fosfoquinase
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, foram observados aumentos dos valores de
relacionados à dose da creatina fosfoquinase (CPK). Elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em
3,3%, 4,4% e 1,7% dos pacientes, ao longo de 16 semanas, nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg,
30 mg e placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foram transitórias e não exigiram a
descontinuação do tratamento.

Neutropenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições relacionadas à dose na contagem de
neutrófilos relacionadas à dose, abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma dosagem, ocorreram em
0,4,%, 1,3% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo,
respectivamente. Em estudos clínicos, o tratamento foi interrompido em resposta a ANC <1000
células/mm3. O padrão e a incidência de diminuições na contagem de neutrófilos se estabilizaram em um
valor inferior ao do período basal ao longo do tempo, mesmo com terapia prolongada.

Linfopenia
Em estudos controlados por placebo, por até 16 semanas, diminuições na contagem de linfócitos abaixo de
500 células/mm3, em pelo menos uma dosagem, ocorreram em 0,1%, 0,3% e 0,1% dos pacientes nos grupos
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e placebo, respectivamente.

Anemia
Em estudos controlados por placebo, a hemoglobina diminuiu para níveis abaixo de 8 g/dL em pelo menos
uma dosagem em 0%, 0,1% e 0% dos pacientes nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, 30 mg e
placebo, respectivamente.

População pediátrica
Um total de 343 crianças com idades entre 12 e 17 anos (adolescentes) e peso corporal de, pelo menos, 40
kg com dermatite atópica foram tratados nos estudos de fase 3. O perfil de segurança de RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg foi semelhante em crianças a partir de 12 anos (adolescentes) e adultos.
Colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU)

RINVOQ® (upadacitinibe) tem sido estudado em pacientes com RCU ativa moderada a grave em um estudo
de fase 2b e em 3 estudos clínicos de fase 3 (UC-1, UC-2 e UC-3) randomizados, duplo-cegos, controlados
por placebo e um estudo de extensão de longo prazo com um total de 1.304 pacientes representando 1.821
pacientes-anos de exposição, dos quais um total de 721 pacientes foram expostos por pelo menos um ano.
Nos estudos de indução (fase 2b, UC-1 e UC-2), 719 pacientes receberam pelo menos uma dose de
RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg, dos quais 513 foram expostos por 8 semanas e 127 pacientes foram
expostos por até 16 semanas.
No estudo de manutenção UC-3 e no estudo de extensão de longo prazo, 285 pacientes receberam pelo
menos uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg, dos quais 131 foram expostos por pelo menos um
ano e 291 pacientes receberam pelo menos uma dose de RINVOQ® (upadacitinibe) 30 mg, dos quais 137
foram expostos por pelo menos um ano.
A frequência de reações adversas listadas abaixo é definida com uso da seguinte convenção:
muito comum (≥ 1/10); comum (≥ 1/100 a < 1/10), incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100). Em cada agrupamento
de frequência, as reações adversas são apresentadas em ordem de seriedade decrescente.
- Infecções e infestações
Reação muito comum (≥ 1/10): infecções do trato respiratório superior (ITRS*).
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): herpes zoster**, herpes simples**, foliculite, influenza.
Reação incomum (≥ 1/1.000 a < 1/100): pneumonia**.
- Distúrbios do sistema sanguíneo e linfático
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): neutropenia**, linfopenia**.
- Distúrbios metabólicos e nutricionais
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): hipercolesterolemia**, hiperlipidemia**.
Distúrbios da pele e do tecido subcutâneo
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): acne**, exantema**
- Distúrbios gerais e condições no local de administração
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): pirexia
- Investigações
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): aumento de creatina fosfoquinase sérica (CPK), aumento de ALT,
aumento de AST.
- Neoplasmas benignos, malignos e inespecíficos (incluindo cistos e pólipos)
Reação comum (≥ 1/100 a < 1/10): câncer de pele não melanoma**
**Apresentado como termos agrupados
Reações adversas específicas
Infecções
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção ao longo de 8 semanas no grupo
RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 20,7% e 17,5%, respectivamente. No estudo
de manutenção controlado por placebo, a frequência de infecção durante 52 semanas nos grupos RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 38,4% e 40,6%, respectivamente, e de 37,6% no grupo placebo. A
taxa de infecção no longo prazo para RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 73,8 e 82,6 eventos
por 100 pacientes-ano, respectivamente.
Infecções graves
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de infecção grave ao longo de 8 semanas no
grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e no grupo placebo foi de 1,3% e 1,3%, respectivamente. Nenhuma
infecção grave adicional foi observada durante 8 semanas de tratamento de indução prolongado com
RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo, a frequência de
infecção grave durante 52 semanas nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 3,2%, e
2,4%, respectivamente, e 3,3% no grupo placebo. A taxa de infecção grave a longo prazo para os grupos
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 4,1 e 3,9 eventos por 100 pacientes-ano, respectivamente.
A infecção grave mais frequentemente relatada nos estudos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa
(RCU) foi a pneumonia por COVID-19.
Tuberculose
Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de tuberculose ativa
relatado em um paciente recebendo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg durante o estudo de extensão de longo
prazo.
Infecções oportunistas (excluindo tuberculose)
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, a frequência de infecções oportunistas
(excluindo tuberculose e herpes zoster) no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,4% e no grupo
placebo foi de 0,3%. Não foram observadas infecções oportunistas adicionais (excluindo tuberculose e
herpes zoster) durante o tratamento por indução prolongado de 8 semanas com RINVOQ® (upadacitinibe)
45 mg. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, a frequência de infecção
oportunista (excluindo tuberculose e herpes zoster), nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
0,8% e 0,4%, respectivamente, e 0,8% no grupo placebo. A taxa de infecção oportunista no longo prazo
(excluindo tuberculose e herpes zoster) para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,6
e 0,3 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
O herpes zoster foi relatado em 0 pacientes tratados com placebo e em 4 pacientes (3,8 por 100 pacientes-
anos) tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg por 8 semanas. Em pacientes que receberam
tratamento por indução de RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg por até 16 semanas em UC-1 e UC-2, foi
relatado herpes zoster em 5 pacientes (12,9 por 100 pacientes-anos). A taxa de herpes zoster de longo prazo
para os grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 5,7 e 6,3 eventos por 100 pacientes-anos,
respectivamente.

Malignidade
Nos estudos de indução controlados por placebo, não houve relatos de malignidade. No estudo de
manutenção controlado por placebo, a frequência de malignidades, excluindo CPNM (Câncer de Pele Não-
Melanoma) nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,4%, 0,8%, respectivamente, e
0,4% no grupo placebo. A taxa de incidência de malignidades no longo prazo, excluindo CPNM para o
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg, foi de 0,3 e 1,0 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
Perfurações gastrointestinais
Nos estudos clínicos de colite ulcerativa ou retocolite ulcerativa (RCU), houve 1 caso de perfuração
gastrointestinal relatado em um paciente recebendo RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg durante o estudo de
extensão de longo prazo.
Trombose
Nos estudos de indução controlados por placebo, a frequência de trombose venosa (embolia pulmonar ou
trombose venosa profunda) durante 8 semanas no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg foi de 0,1% e
0,3% no grupo placebo, respectivamente. Nenhum evento adicional de trombose venosa foi relatado com
o tratamento de indução prolongado com RINVOQ® (upadacitinibe) de 45 mg. No estudo de manutenção
controlado por placebo, a frequência de trombose venosa ao longo de 52 semanas nos grupos RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 0,8% e 0,8%, respectivamente, e 0% no grupo placebo. A taxa de
incidência de trombose venosa no longo prazo para RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg foi de 1,0 e
0,7 por 100 pacientes-anos, respectivamente.
Elevações da transaminase hepática
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, as elevações da alanina transaminase
(ALT) e da aspartato transaminase (AST) ≥ 3 x o limite superior normal (LSN) em pelo menos uma medição
foram observadas em 1,5% e 1,5% dos pacientes tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0% e
0,3% com placebo, respectivamente. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas,
elevações de ALT ≥ 3 x LSN em pelo menos uma medição foram observadas em 2,0% e 4,0% dos pacientes
tratados com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 0,8% com placebo, respectivamente. Elevações
da AST ≥ 3 x LSN em pelo menos uma medida foram observadas em 1,6% e 2,0% dos pacientes tratados
com RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e 0,4% com placebo, respectivamente. A maioria dos casos
de elevações da transaminase hepática foi assintomático e transitório. O padrão e a incidência de elevações
de ALT/AST permaneceram geralmente estáveis ao longo do tempo, inclusive em estudos de extensão de
longo prazo.
Elevações lipídicas
O tratamento com RINVOQ® (upadacitinibe) foi associado a aumentos nos parâmetros lipídicos, incluindo
colesterol total, colesterol LDL e colesterol HDL, em estudos de indução e manutenção controlados por
placebo durante 8 e 52 semanas, respectivamente. As alterações basais nos parâmetros lipídicos estão
resumidas abaixo:
• O colesterol total médio aumentou 0,95 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e
0,87 mmol/L e 1,19 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O HDL médio aumentou 0,44 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0,21
mmol/L e 0,34 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O LDL médio aumentou 0,52 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0,65
mmol/L e 0,83 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg,
respectivamente.
• O triglicérides médio diminuiu 0,05 mmol/L no grupo de indução RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e
aumentou 0,03 mmol/L e 0,08 mmol/L nos grupos de manutenção RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30
mg, respectivamente.
Elevações da creatina fosfoquinase
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, observou-se aumento dos valores
de creatina fosfoquinase (CPK). As elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em 2,2% e 0,3% dos
pacientes nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e placebo, respectivamente. No estudo de
manutenção controlado por placebo durante 52 semanas, elevações de CPK > 5 x LSN foram relatadas em
4,0% e 6,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo
placebo, respectivamente. A maioria das elevações > 5 x LSN foi transitória e não houve necessidade de
descontinuação do tratamento.
Neutropenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, a diminuição nas contagens de
neutrófilos abaixo de 1.000 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,8% dos pacientes no
grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de manutenção
controlado por placebo ao longo de 52 semanas reduções nas contagens de neutrófilos abaixo de 1.000
células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 0,8% e 2,4% dos pacientes nos grupos RINVOQ®
(upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
Linfopenia
Nos estudos de indução controlados por placebo ao longo de 8 semanas, reduções nas contagens de
neutrófilos abaixo de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 2,0% dos pacientes no
grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45 mg e 0,8% no grupo placebo, respectivamente. No estudo de
manutenção controlado por placebo ao longo de 52 semanas, reduções nas contagens de neutrófilos abaixo
de 500 células/mm3 em pelo menos uma medição ocorreu em 1,6% e 0,8% dos pacientes nos grupos
RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 0,8% no grupo placebo, respectivamente.
Anemia
Nos estudos de indução controlados por placebo durante 8 semanas, reduções da hemoglobina abaixo de 8
g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0,3% dos pacientes no grupo RINVOQ® (upadacitinibe) 45
mg e em 2,1% no grupo placebo. No estudo de manutenção controlado por placebo durante 52 semanas,
reduções da hemoglobina abaixo de 8 g/dL em pelo menos uma medição ocorreu em 0,4% e 0,4% dos
pacientes nos grupos RINVOQ® (upadacitinibe) 15 mg e 30 mg e em 1,2% no grupo placebo,
respectivamente.

Experiência pós-marketing
As seguintes reações adversas foram identificadas durante o uso após-aprovação de RINVOQ®
(upadacitinibe). Como essas reações são relatadas voluntariamente por uma população de tamanho incerto,
nem sempre é possível estimar com segurança sua frequência ou estabelecer uma relação causal com a
exposição ao medicamento.
• Distúrbios do sistema imunológico: hipersensibilidade

Atenção: este produto é um medicamento novo e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e
segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos
imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico ou cirurgião-dentista.

9. O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA

DESTE MEDICAMENTO?

O upadacitinibe foi administrado em estudos clínicos em doses equivalentes na AUC (área sob a curva)
diária a até 60 mg, em liberação prolongada, uma vez ao dia. Os eventos adversos foram comparáveis aos
observados em doses menores e não foram identificadas toxicidades específicas. Aproximadamente 90%
de upadacitinibe na circulação sistêmica é eliminado no período de 24 horas da administração (na variação
de doses avaliadas em estudos clínicos). Em caso de superdose, recomenda-se que você procure seu médico.
Você deve ser monitorado quanto aos sinais e sintomas de reações adversas. Pacientes que venham
desenvolver reações adversas deverão receber tratamento adequado.
Em caso de uso de grande quantidade deste medicamento, procure rapidamente socorro médico e
leve a embalagem ou bula do medicamento, se possível. Ligue para 0800 722 6001, se você precisar
de mais orientações.

III) DIZERES LEGAIS

Registro: 1.9860.0017

Produzido por:
AbbVie Ireland NL B.V. - Sligo - Irlanda

Importado e Registrado por:

AbbVie Farmacêutica Ltda.
Av. Guido Caloi, 1935, 1º andar, Bloco C - São Paulo - SP
CNPJ: 15.800.545/0001-50

VENDA SOB PRESCRIÇÃO

BU19
 HISTÓRICO DE ALTERAÇÃO PARA A BULA

Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bula

Data do N° do Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula
expediente Expediente expediente Expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

10458 - 10464 -
MEDICAMENTO MEDICAMENTO 15 MG COM REV LIB
Inclusão Inicial de Texto
18/06/2020 1940664/20-9 NOVO - Inclusão 30/01/2019 0088407/19-4 NOVO - Registro 03/02/2020 VP e VPS PROL CT FR PLAS
de Bula
Inicial de Texto de Eletrônico de PEAD OPC X 30
Bula - RDC 60/12 Medicamento Novo

10451 - 10451 -
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
NOVO - NOVO - 15 MG COM REV LIB
VP: Itens 4 e 8
05/01/2021 0049124/21-1 Notificação de 05/01/2021 0049124/21-1 Notificação de 05/01/2021 VP e VPS PROL CT FR PLAS
VPS: Itens 2, 3, 5 e 9
Alteração de Texto Alteração de Texto PEAD OPC X 30
de Bula – RDC de Bula – RDC
60/12 60/12

10451 - 10451 -
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
NOVO - NOVO -
15 MG COM REV LIB
Notificação de Notificação de
19/08/2021 3268725/21-0 19/08/2021 3268725/21-0 19/08/2021 VPS: Item 2 VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto Alteração de Texto
PEAD OPC X 30
de Bula – de Bula –
publicação no publicação no
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12
10451 -
MEDICAMENTO
11107 - RDC
NOVO -
73/2016 - NOVO - 15 MG COM REV LIB
Notificação de
08/10/2021 3980365/21-2 15/12/2020 4449028/20-3 Ampliação do 31/05/2021 VPS: Item 7 VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto
prazo de validade PEAD OPC X 30
de Bula –
do medicamento
publicação no
Bulário RDC 60/12

AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 3598.6651 AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 4573.5600
Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar
Santo Amaro [Link] Brooklin [Link]
São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010
 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bula

Data do N° do Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula
expediente Expediente expediente Expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas

10451 - 10451 -
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
NOVO - NOVO -
15 MG COM REV LIB
Notificação de Notificação de VP: Item 4
11/01/2022 0144212/22-6 11/01/2022 0144212/22-6 11/01/2022 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto Alteração de Texto VPS: Item 6
PEAD OPC X 30
de Bula – de Bula –
publicação no publicação no
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12
10451 - 10451 -
MEDICAMENTO MEDICAMENTO
NOVO - NOVO -
15 MG COM REV LIB
Notificação de Notificação de VP: Item 3, 4 e 8
06/04/2022 1594537/22-4 06/04/2022 1594537/22-4 06/04/2022 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto Alteração de Texto VPS: Item 4, 5 e 9
PEAD OPC X 30
de Bula – de Bula –
publicação no publicação no
Bulário RDC 60/12 Bulário RDC 60/12
10451 -
MEDICAMENTO
11121 - RDC
NOVO -
73/2016 - NOVO - VP: Item 1, 2, 3, 4, 6 e 8 15 MG COM REV LIB
Notificação de
10/05/2022 2704048/22-3 23/10/2020 3729430/20-0 Inclusão de nova 02/05/2022 VPS: Item 1, 2, 3, 4, 5, 6, VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto
indicação 8e9 PEAD OPC X 30
de Bula –
terapêutica
publicação no
Bulário RDC 60/12
10451 -
MEDICAMENTO
11121 - RDC
NOVO -
73/2016 - NOVO - VP: Item 1, 2, 3, 4, 6 e 8 15 MG COM REV LIB
Notificação de
11/05/2022 2708785/22-2 23/10/2020 3729430/20-0 Inclusão de nova 02/05/2022 VPS: Item 1, 2, 3, 4, 5, 6, VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto
indicação 8e9 PEAD OPC X 30
de Bula –
terapêutica
publicação no
Bulário RDC 60/12
AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 3598.6651 AbbVie Farmacêutica LTDA +55 11 4573.5600
Av. Guido Caloi, 1935 – 1º andar – Bloco C Avenida Jornalista Roberto Marinho, 85 - 7º andar
Santo Amaro [Link] Brooklin [Link]
São Paulo - SP, Brasil, CEP 05802-140 São Paulo – SP, Brasil, CEP 04576-010
 Dados da submissão eletrônica Dados da petição/notificação que altera bula Dados das alterações de bula

Data do N° do Data do N° do Data de Versões Apresentações

Assunto Assunto Itens de bula
expediente Expediente expediente Expediente aprovação (VP/VPS) relacionadas
10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de VP: Item 4
12/08/2022 4544798/22-1 Alteração de 12/08/2022 4544798/22-1 12/08/2022 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto VPS: Item 5
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
10451 -
MEDICAMENTO
NOVO - 11121 – RDC
Notificação de 73/2016 – NOVO – 15 MG COM REV LIB
2941178/20-5 VP: Item 1, 2, 6 e 8
30/11/2022 4994512/22-1 Alteração de 28/08/2020 Incusão de nova 31/10/2022 VP e VPS PROL CT FR PLAS
2941099/20-1 VPS: Item 1, 2, 3, 8 e 9
Texto de Bula – indicação PEAD OPC X 30
publicação no terapêutica
Bulário RDC
60/12
10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de VP: Item 8
16/12/2022 5065034/22-2 Alteração de 16/12/2022 5065034/22-2 16/12/2022 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto VPS: Item 2 e 9
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de VP: Item 4 e 6
29/03/2023 0317151/23-1 Alteração de 29/03/2023 0317151/23-1 29/03/2023 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto VPS: Item 3, 5 e 8
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
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 10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de VP: Item 4 e 6
13/06/2023 0600566/23-4 Alteração de 13/06/2023 0600566/23-4 13/06/2023 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto VPS: Item 5 e 8
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de VP: Itens 1, 2, 4, 6 e 8
04/08/2023 0816928/23-1 Alteração de 04/08/2023 0816928/23-1 04/08/2023 VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto VPS: Itens 1, 2, 3, 5, 8 e 9
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
10451 -
10451 -
MEDICAMENTO
MEDICAMENTO
NOVO -
NOVO -
Notificação de 15 MG COM REV LIB
Notificação de
10/11/2023 1241764/23-9 Alteração de 10/11/2023 1241764/23-9 10/11/2023 DIZERES LEGAIS VP e VPS PROL CT FR PLAS
Alteração de Texto
Texto de Bula – PEAD OPC X 30
de Bula –
publicação no
publicação no
Bulário RDC
Bulário RDC 60/12
60/12
15 MG COM REV LIB
10451 - RDC 73/2016 - PROL CT FR PLAS
4041409/21-4
MEDICAMENTO NOVO - Inclusão PEAD OPC X 30
NOVO - de nova indicação
Notificação de terapêutica 30 MG COM REV LIB
19/02/2024 - Alteração de 08/10/2021 14/02/2024 Todos os itens VP e VPS PROL CT FR PLAS
Texto de Bula – RDC 73/2016 - PEAD OPC X 30
publicação no NOVO - Inclusão
4041383/21-7
Bulário RDC de nova 45 MG COM REV LIB
60/12 concentração PROL CT FR PLAS
PEAD OPC X 28

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