Testes Pré-clínicos Testes Clínicos (Humanas)

Dose (Conc) População PK/PD

Resposta clínica Grandes ensaios clínicos

Aumento escalonado Vigilância

da dose pós-mercado
In vitro PK/PD Eficácia
Animal PK/PD Tolerância PK/PD em população
Seleção da Dose especiais

Testes em animais

Fase I
Fase II
Fase III
Vols sadios Fase IV
Poucos pctes
Muitos pctes
População
 1996 1999
Medicamentos: Medicamentos: Medicamentos:
• Inovadores • Inovadores • Inovadores – com marca;
com ou sem patente
• Similares  Patenteados
•Similares – com marca;
 Não-patenteados
cópias não testadas e não
• Similares intercambiáveis
•Genéricos – sem marca;
cópias testadas e
intercambiáveis

Lei 9279 (Lei de Lei 9787 (Lei dos

Propriedade Genéricos)
Industrial)
Inovador (referência)
Similar
Genérico
Princípio ativo - fluoxetina

Forma farmacêutica - comprimido

Apresentação - caixa com 14 comprimidos

Classe terapêutica - antidepressivo

É aquele produzido pelo laboratório inovador
(geralmente multinacional), goza de monopólio
comercial por período de tempo determinado
(patente).
Vendido com marca comercial (Prozac).
É aquele que contém o mesmo princípio ativo -
na mesma dose mas não necessariamente na
mesma forma farmacêutica - do medicamento de
referência. Atualmente necessitará de estudos de
equivalência farmacêutica e/ou bioequivalência
para renovação do registro.
Vendido com marca comercial (Psiquial).
É aquele que contém o mesmo princípio ativo -
na mesma dose e forma farmacêutica - de um
medicamento de referência. Apresenta a mesma
eficácia que o medicamento de referência, visto
ter sido avaliado através de equivalência
farmacêutica e/ou bioequivalência.
Vendido sem marca comercial, apenas pelo nome
do princípio ativo (fluoxetina).
 Tipos de Medicamentos no Brasil

Referência - Prozac
Similar - Psiquial
Genérico - Fluoxetina
Referência - Viagra
Similar - não existe (devido a patente)
Genérico - não existe (devido a patente)
Apresenta a mesma eficácia que o
medicamento de referência, visto ter sido
avaliado através de equivalência
farmacêutica e/ou bioequivalência.
São testes in vitro que avaliam:

 Teor de princípio ativo

 Características físicas da formulação
 Perfil de dissolução em meios aquosos
São testes realizados em
humanos para avaliar a
biodisponibilidade de 2 ou mais
formulações
Se dois medicamentos são
bioequivalentes, eles apresentam a
mesma eficácia terapêutica, e
portanto são intercambiáveis.
Em uma ocasião o voluntário ou o
paciente toma uma formulação
(medicamento referência por exemplo)
e em outra ocasião ele toma a outra
formulação (formulação teste)
Concentração da droga ativa ou metabólito(s)
em fluidos biológicos em função do tempo.

Excreção urinária da droga ativa ou

metabólito(s) em função do tempo.

Qualquer efeito farmacológico agudo

apropriado.
Em 99.9% dos casos, a avaliação da
bioequivalência é feita através da determinação
da concentração da droga ativa ou metabólito(s)
em fluidos biológicos (plasma) em função do
tempo.
Este estudo é feito em voluntários sadios de
ambos os sexos, tratando-se de estudo clínico
aberto, cruzado de duas fases e aleatorizado.
• ASC - extensão da absorção
• Cmax - pico da absorção
 Concentração
plasmática da
droga

0
2
4
6
8

0
3
6
ASC 0-12h

9
12 Horas
 Concentração
plasmática da droga

0
2
6
8

0
3
6
tmax
Cmax

9
12 Horas
Razões da AUC e Cmax log-transformadas
Análise Paramétrica ou não-paramétrica
Calcular intervalos de confiança (90%).
Os intervalos de confiança devem variar
entre 0.8-1.25 (corresponde a + 20%)
 30 Zoloft (medicamento referência)
Tolrest (medicamento similar)
ng/mL

20

10

0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 24 48 72 96
Horas
 Análise Estatística
TOL/ZOL
Média Geométrica 90% IC

AUC(0-inf) 94.6 89.3 – 100.3

Cmax 99.9 91.73 – 108.8

 Reduzem os custos!!
 Controle de preço prévio ao registro (CMED) – preço de lançamento do
genérico no mínimo 35% menor que o do medicamento de referência

 Concorrência do mercado – na prática, genérico em média 45% mais

barato que o referência, podendo chegar a 70%
 Painel de registro de genéricos
12000 11545

10000
9039

8000
6338
6000
4088
4000
2565
1764 2084
2000 1549 1296
702 912
605 317
63 142 342 203 247 269 300
134
0
2000 2001 2002 2003 2004 2005 2006
Princípios Ativos Registros Apresentações

93 classes terapêuticas
Fonte: Anvisa –Dez/2006
Evolução do Mercado de Genéricos
US$ (000) - Mensal
14.00
12.00
10.00
8.00
6.00
4.00
2.00
0.00

03/02
06/02
09/02
12/02
03/03
06/03
09/03
12/03
03/04
06/04
09/04

12/05
03/06
06/06
09/06
12/06
03/07
12/04
03/05
06/05
09/05
US$ (000) % market share
 15,000
25,000

10,000
20,000

5,000

0
03/00

06/00

09/00

12/00

03/01

06/01

09/01

12/01

03/02

06/02

09/02

12/02

03/03

Units (000)
06/03

09/03

12/03

03/04

06/04

09/04
% market share

12/04

03/05

06/05

09/05
Unidades (000) - Mensal

12/05

03/06

06/06

09/06

12/06

03/07
0.00
2.00
4.00
6.00
8.00
12.00
16.00
18.00

10.00
14.00
 1,8% 5,1% 1,1% 0,3%
3,6%

88,2%
NACIONAL INDIANO ALEMÃO SUÍÇO AMERICANO CANADENSE
 Aumento de Acesso - Hipertensão
Atenolol
+ 63%

10,88
milhões
Unidades x 1000
12000
6,69
10000 milhões Mix 2007

8000 Mix 2003 69%

7495
6541
6000 5677
3598 4573
4000 54% 8%
19% 1032 944 877
1263 1097
2000
2512 23%
1833 1874 2083 2359
27%
0
2003 2004 2005 2006 2007

Similares Referência Genéricos

Genérico até 63% mais barato que o referência (Atenol®)

 Aumento de Acesso - Diabetes
Metformina
+ 44%
8,41
milhões
Unidades x 1000
9000 5,84
8000 milhões
Mix 2007
7000 Mix 2003

6000 66%
5049 5584
5000 38% 4141
2193 3223
4000 31%
15%
3000 1817
1627 1496 1402 1295
2000 31%
18%
1000 1833 1589 1475 1424 1527
0
2003 2004 2005 2006 2007

Similares R e f e r ê n c ia Genéricos

Genérico até 44% mais barato que o referência (Glifage®)

 Influência no preço da concorrência
PREÇO PREÇO
PRINCÍPIO ATIVO PRODUTO LAB APRESENTAÇÃO % EVOL.
(*) mar/07

Amoxicilina Amoxifar Zambon CAP 5 0 0 m g x 24 32,68 12,92 -60,5

Amoxicilina Amoxifar Zambon SUSP 1 2 5 m g x 1 5 0 m l 14,92 8,08 -45,8
Amoxicilina Amoxifar Zambon SUSP 2 5 0 m g x 1 5 0 m l 22,57 10,38 -54,0
Amoxicilina Amoxifar Zambon SUSP 5 0 0 m g x 1 5 0 ml 27,15 15,21 -44,0

Enalapril Renitec MSD CPR 20mg x 10 21,58 15,69 -27,3

Enalapril Renitec MSD CPR 20mg x 30 58,15 46,89 -19,4

Azitromicina Clindal AZ Merck CPR 5 0 0 m g x 2 23,86 6,00 -74,9

Azitromicina Clindal AZ Merck CPR 5 0 0 m g x 3 30,52 9,01 -70,5
Azitromicina Clindal Az Merck SUSP 4 0 m g x 600ml 18,81 15,23 -19,0

(*) Data de lançamento do primeiro genérico

Redução do preço dos concorrentes gera ainda mais

economia para o consumidor
R$ (milhões)
6000
5374
5000

4000 3422
3000
2180
2000
1305
1000 656
221
0
2001 2002 2003 2004 2005 2006

Genéricos propiciaram em 6 anos uma economia estimada de R$

5,374 bilhões à população brasileira
Ciclosporina 100 mg (preço por cápsula)
9
R$ 7 ,5 7
8

7
6 4 ,8 0
5 4 ,0 0
4
2 ,4 8 2 ,6 0
3
2

1
0
Licitação pré-genér ico Primeira licitação p ó s - S e g u n d a licitação p ó s -
genér ic o ( 2 0 0 1 ) g enér ic o ( 2 0 0 2 )

Referência ( S a n d i m m u n neoral) Ge n é r i c o

Redução de preço propiciou economia estimada de 67%

Gastos públicos e privados
O desafio do acesso
5,0 (R$ bil.)  115%
4,144
4,0 3,257
2,702
3,0 2,185
1,926
2,0
1,0  147%
0,961 1,210
0,490 0,520 0,763
0,0
2002 2003 2004 2005 2006
Alto custo - dispensação excepcional Medicamentos em geral

Medicamentos de alto custo já representam

29% dos gastos públicos com medicamentos
12% 11,20%
10,10%
10% 9,5%

8% 7,2%
5,8%
6%

4%

2%

0%
2002 2003 2004 2005 2006
 Outr os
11%

2% E x a m e s e m ger al

5%
Co n s u lta s
12% médicas

Tra ta m e n to s
33% dentários

37% Pla n o s d e s a ú d e

0 10 20 30 40 M e d ic a m e n to s
• 51,7% dos brasileiros abandonam o tratamento médico por
falta de dinheiro para comprar os medicamentos prescritos
• 59% da população brasileira ganha até 2 salários mínimos

Estimativa de 50 milhões de brasileiros

sem acesso a medicamentos
 principais aspectos com impact
 para os genéricos
• 1996 – Lei de Propriedade Industrial

• Previsão do dispositivo de Patentes pipeline – graciosidade para patentes que já

haviam sido concedidas no exterior, desde que seu objeto não tivesse sido colocado
em qualquer mercado, com respeito ao prazo de vigência da patente prioridade

• Prazo para depósito: maio de 1996 a maio de 1997

• LPI embasou o pedido de 1197 patentes pipeline no Brasil

• A lei brasileira não prevê - nem para pipelines nem para patentes regulares -
extensões de prazo
• Tem havido pedidos de extensão de patentes pipeline, com base
em extensões concedidas nos países de origem

• INPI tem negado os pedidos, devido à falta de previsão legal

• Empresas iniciam processo judicial contra o INPI

• Tramitam no Judiciário mais de 100 processos relacionados a

patentes pipeline
 Preços para o consumidor

Princípio Forma Número de Preço m á x i m o

Marca ativo Dosagem farmacêutica unidades a o consumidor
Plavix® c lopidogrel 75 mg c omprimidos 14 R$ 135,40
28 R$ 258,70
98 R$ 905,46
Seroquel® quetiapina 100 mg c omprimidos 28 R$ 239,27
200 mg 28 R$ 430,41
 Compras públicas 2005/2006
R$ 4,31
(milhões)
5
4
4
3
3
2
2 0,72
1
1
0
Clopidogrel Quetiapina

Total de R$ 5 milhões com compras

de 2 medicamentos exclusivos (sem concorrentes)
 2005 2006 2007

Início do
Início do Expiração da
processo
desenvolvimento patente
de registro
do genérico pipeline
do genérico

Lançamento
do genérico

Obtido o registro do genérico, a empresa tem que iniciar a

comercialização em até 6 meses
 Quando ocorre pedido de extensão

200? 2007 + ??? anos + 1 ano + 1 ano

Extensão
Pedido negada
Fim da
judicial Pipeline
de extensão

Extensão Novo
concedida período
Desenvol- Registro
de Lançamento
Proteção vimento do
do genérico genérico do genérico
???
Tramitação
do processo
judicial

Detentoras de patente ganham extensão de fato

antes da extensão de direito
 Exemplo do Orlistate (Xenical®)

 Expiração da patente pipeline = 2003

 Pedido de extensão para 2009 tramita na Justiça

 Se a extensão fosse negada hoje, na prática já teria ganho 5 anos

adicionais de exclusividade (3 anos já passados da vigência original
+ 2 anos para desenvolvimento e registro do genérico)