16/06/2021

DESAFIO MELASMA
1 edição junho 2021

O médico inglês é tido por vários autores como o fundador da dermatologia

como disciplina médica.
Ele publicou em 1798 o livro Description and Treatment of Cutaneous Diseases,
que trazia desenhos coloridos de doenças de pele.
Propôs oito ordens de classificação:
1) pápulas;
2) escamações;
3) erupções;
4) bolhas;
5) pústulas;
6) vesículas;
7) nódulos;
8) MANCHAS.
Todas as doenças poderiam ser enquadradas em uma dessas categorias.
A intenção era estabelecer uma linguagem comum e facilitar o diagnóstico e
tratamento. Seus desenhos vinham auxiliar a compreensão dessa classificação.
Willan dizia que a aparência de algumas doenças “não podia ser claramente
comunicada em palavras”.
Contudo, ele também estava ciente da limitação da representação pictórica das
Robert Willan lesões:
(1757-1812) Somente em 1879, que a disciplina de doenças da pele e doenças venéreas foi
incluída no currículo da Faculdade de Medicina de Paris.

O QUE É A
MELANINA?

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MELANINA
É uma proteína responsável pela coloração da pele,
Sua principal função é proteger o genoma celular (cromossoma 17) contra
os efeitos deletérios das radiações solares.

Grande parte da luz visível e das radiações ultra violetas A/B, são
absorvidas pelos melanócitos da camada basal da epiderme, que por sua
vez produzem e liberam melanina para os queratinócitos algumas horas
após a lesão de seu DNA pelas radiações.

Parte desta melanina fica no interior suprabasal dos queratinócitos vizinhos,

atuando na proteção do local, outra parte age nos queratinócitos de outras
camadas, que passam pelo processo normal de turnover em direção a
superfície da pele, até se desprenderem.

A quantidade e qualidade de melanina produzida

pelos melanócitos determinam a cor da pele,
Também são interpretadas como consequências de
reações provenientes de agressões realizadas à pele.
LEE OS, KIM EJ. Skin lightening. Cosm Toil 110(10):51-
56, 1995
WILKINSON JB, MOORE RJ. Cosmetologia de Harry.
Madrid: Ed. Díaz de Santos, 1990, 1039p.

Por esta razão, pesquisas para o desenvolvimento de

produtos clareadores focam, principalmente, a
redução da produção de melanina nos melanócitos,
bem como na proteção dos próprios queratinócitos.

PELE CAUCASIANA PELE ASIÁTICA PELE NEGRA

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O papel fisiológico da melanina consiste, fundamentalmente, em

prover a cor da pele e a fotoproteção natural da pele

Atuando como um filtro solar, a melanina difrata / reflete as radiações UV ,

bem a como as luzes visíveis após a irradiação, então os melanossomas já
transferidos aos queratinócitos se reagrupam em posição superior ao núcleo e
o protegem, bem como resguardam o material genético do queratinócito.
Muitas são as modificações patológicas da cor da pele e estas são
denominadas discromias.

A PIGMENTAÇÃO DA PELE DEPENDE

- Natureza química da melanina,

- Atividade da tirosinase nos melanócitos
- Transferência da melanina aos queratinócitos vizinhos
- Intensidade do microambiente inflamatório da junção dermoepidérmica
- Intensidade da liberação de óxido nítrico e espécies reativas de oxigênio
- O componente vascular interferindo na produção de interleucinas
- Influência da ação dos Fibroblastos
- Influência da participação dos próprios queratinócitos
- Variáveis de Genótipo e do Fenótipo

NATUREZA QUÍMICA
DA MELANINA

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FOTÓTIPOS IV / V / VI FOTÓTIPOS I / II / III

FEOMELANINA
EUMELANINA
Não possui a habilidade que a
Possui forte participação na homeostase
EUMELANINA tem. É capaz ainda de gerar
oxidativa da pele, sequestra radicais livres
radicais livres na presença de Luz Ultra
derivados do Oxigênio e do Carbono.
Violeta e Luz Visível, Expossomas.
Absorve e dispersa a luz ultravioleta e a
O que representa risco aumentado de
luz visível, atenuando sua penetração na
dano epidérmico induzido pela radiação,
pele e reduzindo os efeitos nocivos do sol.
inclusive neoplasias

10

CLASSIFICAÇÃO DOS
TIPOS DE MELANINA

11

CLASSIFICAÇÃO DOS TIPOS DE MELANINA

• Tanto Fitzpatrick & Mosher, quanto Wilkinson & Moore classificam a cor
natural da pele como CONSTRUTIVA ou CONSTITUITIVA, ou seja,
controlada por fatores genéticos que atuam em todas as etapas da
melanogênese e fornecem características específicas aos melanossomas
através dos genes de pigmentação,
• ou então FACULTATIVA, a qual depende da exposição ao sol, processo de
envelhecimento e influências hormonais, e outros fatores.

FITZPATRICK, T. B; MOSHER, D. B. Pigmentação Cutânea e distúrbios do

Metabolismo da Melanina. In: ISSELBACHER, Kurt J; ADAMS, Raymond D;
BRAUNWALD, Eugene; PETERSDORF, Robert G; WILSON, Jean D. Medicina
Interna. V 1. [Link]. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 1983, 276-284.
WILKINSON, J. B; MOORE, R. J. Cosmetologia de Harry. Madrid: Diaz de
Santos, 1990. p. 3-19, 295-305 e 459- 462.

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CONSTRUTIVA
determinada pelos genes e
não dependente da exposição
solar;

FACULTATIVA
produzida pelo organismo
após a exposição aos raios UV.

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A exposição ao sol lesa primeiramente as células

epiteliais da epiderme, os queratinócitos.
A radiação UV absorvida na pele é responsável pela
produção de radicais livres com consequente dano
ao DNA.
Ocorre, posteriormente um estímulo aos
melanócitos para aumento da biossíntese da
melanina, resultando em escurecimento da pele e,
consequentemente, maior proteção contra a
radiação ultravioleta.
No bronzeamento tardio (produção de melanina
facultativa homogênea) da pele não ocorre
hiperplasia dos melanócitos, e sim, estimulação
funcional dessas células.

14

BRONZEADO
E
MELANINA FACULTATIVA

O bronzeamento é considerado uma

resposta de defesa da pele contra a
exposição solar, que visa aumentar a
quantidade do nosso fotoprotetor
natural, a melanina.
Para conferir proteção máxima ao DNA
nuclear contra os efeitos prejudiciais dos
raios ultravioleta, a melanina se posiciona
sobre os núcleos dos queratinócitos.

O bronzeamento por UVA é causado pela

oxidação da melanina.

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BARTON MK. Indoor tanning increases melanoma risk, even in the absence of a sunburn. CA Cancer
J Clin. 2014 Sep 24. [Epub ahead of print] PMID: 25255978 [PubMed – as supplied by publisher]
VOGEL RI, AHMED RL, NELSON HH, BERWICK M, WEINSTOCK MA, LAZOVICH D. Exposure to indoor
tanning without burning and melanoma risk by sunburn history. J Natl Cancer Inst. 2014 Jul
16;106(7). PMID: 25031276 [PubMed – indexed for MEDLINE]
BEZERRA, Sarita Maria de Fátima Martins de Carvalho et al. [Efeitos da radiação solar crônica
prolongada sobre o sistema imunológico de pescadores profissionais em Recife (PE), Brasil.] An.
Bras. Dermatol. [online]. 2011, vol.86, n.2, pp. 222-233. ISSN 0365-0596.
ORTONNE JP. The effects of ultraviolet exposure on skin melanin pigmentation. J Int Med Res. 1990;
18 Suppl 3:8C-17C. PMID: 2227089 [PubMed – indexed for MEDLINE]
SOUZA, SONIA R P DE; FISCHER, FRIDA M AND SOUZA, JOSÉ M P de. Bronzeamento e risco de
melanoma cutâneo: revisão da literatura. Rev. Saúde Pública [online]. 2004, vol.38, n.4, pp. 588-
598. ISSN 0034-8910.
GONTIJO GT, PUGLIESI MCC, ARAÚJO FM. Fotoproteção. Surgical & Cosmetic Dermatology
2009;1(4):186-192
HASAN. [Link]. Transtornos patológicos pigmentares de pele : abordagem cosmética e
farmacológica de discromias. [Link] DISSERTAÇÃO DE MESTRADO.
Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas 2020.

16

SUBSTÂNCIAS
INDUTORAS DE
MELANINA

17

EICOSANÓIDES prostaglandina E2 (PGE2), leucotrieno B4 (LTB4), tromboxano 2 (TX2)

RETINÓIDES, moléculas químicas ou sintéticas relacionadas a vitamina A
ESTROGÊNIO, uma designação genérica dos hormônios cuja ação está relacionada com o
controle da ovulação e com o desenvolvimento de características femininas. ESTRONA,
ESTRADIOL E ESTRIOL.
HORMÔNIO ESTIMULANTE DE MELANÓCITOS, A ação do -MSH ocorre por meio de sua
ligação aos receptores de melanocortinas (MC-R), indutor de melanogênese.
ENDOTELINAS, é um peptídeo. Quando a radiação solar UVB atinge nossa pele, ela
estimula os queratinócitos a liberarem mediadores pró-inflamatórios como a Endotelina-1
(ET-1) quando em grande quantidade, favorece diretamente a síntese da enzima tirosinase
bem como a proliferação, migração e formação dos dendritos dos melanócitos.
PSORALENOS, são furocumarínicos tricíclicos derivados de plantas, entre elas o LIMÃO,
FIGO, ASPARGOS E GRAMÍNEAS. Quando ativados pelos raios UV, provocam reações
fototóxicas na epiderme, derme papilar e plexos vasculares superficiais.
Na Fototerapia a fotossensibilização por psoralenos normaliza a diferenciação de
queratinócitos alterados, reduzindo a proliferação epidérmica, deprime a infiltração por
diversas subpopulações de linfócitos e a expressão e secreção de citocinas, explicando seu
efeito terapêutico em diferentes dermatoses. Porem podem induzir a hiperpigmentação.
ANÁLOGOS DE DIACILGLICEROL, moléculas precursoras de outros fosfolipídios, que
quando oxidam, ativam a melanogênese.

18

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O QUE É O
MELANÓCITO?

19

Microscopia Eletrônica do
Melanócito

[Link]
152/4/843/[Link]

20

MELANÓCITOS
- São células epiteliais especializadas na produção de
melanina;
- Derivam da crista neural e se entremeiam aos
queratinócitos da camada basal da epiderme.
- Fazem parte do sistema imunológico e são
consideradas células imunológicas.
- São capazes de produzir citocinas pró-inflamatórias,
incluindo IL-1, IL-3; IL-6; IL-8; TNF -ALFA; TGF- BETA
- Interagem com as outras camadas através dos seus
dendritos.

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MELANÓCITOS

- A atividade dos melanócitos é estimulada

principalmente pela radiação solar e
simultaneamente, o aumento da produção de
melanina tem como objetivo a proteção da pele,
refletindo a radiação solar e promovendo a
absorção dos Radicais livres produzidos no
citoplasma dos queratinócitos.

- Este é o principal motivo para se tornarem

hiperativos.

22

MELANÓCITOS
- Seus dentritos se desenvolvem lateralmente e
para cima, transferem os melanossomas para os
queratinócitos, onde eles são metabolizados
durante o processo de queratinização.
- Nos indivíduos de pele branca, os melanossomas
se desintegram progressivamente no interior dos
queratinócitos, durante a migração à superfície.
- Nos indivíduos de pele negra, os grãos de
melanina estão presentes até nas camadas mais
superficiais da pele.

• MASUDA M, TEJIMA T, SUZUKI T, IMOKAWA G.

Skin lighteners. Cosm Toil 111(10):65-77, 1996.

23

- A relação entre o número de melanócitos

e queratinócitos basais e suprabasais é de
aproximadamente 1:36, sendo esta
disposição denominada
unidade epidérmico-melânica

SEIBERG M. Keratinocyte-melanocyte interactions

during melanosome transfer. Pigment Cell Res.
2001;14:236-42.

FINE GD. Basement membrane proteins. In: Leight

IM, Birgitte Lane E, Watt FM, editors. The
keratinocyte handbook Cambridge. United
Kingdom: Cambridge University Press; 2000.
p.181-99.

24

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O QUE SÃO OS
MELANOSSOMAS?

25

MELANOSSOMAS

• Melanossomas são organelas elípticas, altamente especializadas, nas

quais ocorre síntese e deposição de melanina, armazenamento de
tirosinase sintetizada pelos ribossomos, e representam o exato local
dos fenômenos bioquímicos em que originam a melanina.
• Quando os raios ultravioleta penetram na pele e danificam o DNA, a
produção subsequente de fragmentos de dinucleotídeo de timina do
DNA danificado pode induzir inadequadamente a melanogênese ,
levando também à hiperprodução de melanossomos, que são então
transferidos para o interior na parte superior dos queratinócitos.

26

Na epiderme, após acontecer a biossíntese da melanina, cada melanócito

interage por meio de dendritos com 30 a 40 queratinócitos, em média
1:36 permitindo a
transferência dos melanossomas maduros para o citoplasma dos
queratinócitos
posicionados estrategicamente sobre os núcleos.

LIN JY, FISHER DE. Melanocyte biology and skin pigmentation. Nature. 2007;445:843-50.
MIOT, L. D. B. et al. Fisiopatologia do melasma. Anais brasileiros de dermatologia, Rio de
Janeiro, v. 84, n. 6, p. 623-635, dez. 2009.
TSATMALI M, ANCANS J,THODY AJ. Melanocyte function and its control by melanocortin
peptides. J Histochem Cytochem. 2002;50:125-33.

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Estímulos para
1
melanogênese 3

3 Dendrito
3
Etapas da 3
melanogênese com
2
produção e maturação
dos melanossomos 2
2

Transferência dos 1
3
melanossomos para POMC
os queratinócitos 1

28

Fotomicrografia de pele fina. Os grãos de melanina, após a sua síntese

pelos melanócitos são transferidos para os queratinócitos dos estratos epiteliais acima, especialmente àqueles do
estrato germinativo. São armazenados no seu citoplasma
em localização supra nuclear, dispondo-se por vezes como um capuz (seta)
conferindo proteção ao material genético do núcleo (N) contra a radiação UV, bem
como as luzes visíveis incidente na superfície do epitélio (SE). (Hemalúmen, humano)

29

• Nos queratinócitos, os melanossomas são

MELANOSSOMOS encontrados individualmente ou agrupados,
e, à medida que os queratinócitos se movem
para cima na epiderme (turnover), os
melanossomas começam a se degradar, com
bastante intensidade nos fotótipos baixos,
lentamente nos fotótipos médios, e talvez
não se degradem em fotótipos altos.
NÚCLEO
• Essa sequência de eventos é crítica para a
pigmentação da melanina na pele e pode ser
influenciada por fatores genéticos,
hormonais e ambientais, que desempenham
QUERATINÓCITO um importante papel nos níveis de
melanização da epiderme.

30

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31

POSSÍVEIS VIAS DE
TRANSFERÊNCIA DE
MELANOSSOMAS PARA OS
QUERATINÓCITOS

32

A B C

MELANÓCITO QUERATINÓCITO

POSSÍVEIS VIAS DE TRANSFERÊNCIA DE MELANOSSOMAS

A- Inoculação direta através de filopódios nanotubulares.
B- Melanossomos exocitados e absorvidos via endocitose associada à fusão da membrana e ou fagocitose
C- Citofagocitose de dendritos
D- Formação de melano-fagolisossomos.
Em azul as membranas plasmáticas dos melanócitos;
Em verde, a membrana melanossômica
Em Vermelho, o queratinócito

33

11
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ANDO, H. et al. Involvement of pigment globules containing multiple

melanosomes in the transfer of melanosomes, from melanocytes to
keratinocytes. Cell Logist, v. 1, n. 1, p. 12-20, jan, 2011. ISNN 2159-2780.

SEIBERG, M. Keratinocyte-melanocyte interactions during melanosome

transfer. Pigmente Cell Res, v. 14, n/ 4, p. 236-42, Aug 2001. ISSN 0893-
5785.

SEIBERG, M. et al. The protease-activated receptor 2 regulates

pigmentation via keratinocyte-melanocyte interactions. Exp Cell Res, v.
254, n. 1, p. 25-32, jan 2000. ISSN 0014-4827

34

O QUE SÃO
FOTÓTIPOS?

35

Define-se Fotótipo como a classificação da pele em função da sua

sensibilidade e resposta à radiação ULTRA VIOLETA A e B
(Gupta & Sharma, 2019)

Esta classificação é muito útil em vários ramos da medicina como, por

exemplo:
- Prever a dose inicial necessária a utilizar no tratamento com psolareno +
UVA (PUVA),
- Prever o risco de danos provocados pela exposição à radiação solar e o
risco de câncer de pele (Gupta & Sharma, 2019).

E PARA NÓS DA COSMETOLOGIA, SIGNIFICA A SEGURANÇA NA ESCOLHA

CORRETA DOS PROCEDIMENTOS SEGUROS E EFICAZES.

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VISHAL GUPTA, VINOD KUMAR SHARMA. Skin typing: Fitzpatrick grading and
others. Clinics in Dermatology, Volume 37, Issue 5, 2019, Pages 430-436,
ISSN 0738-081X, [Link]

ANDRZEJ GRZYBOWSKI, LAWRENCE CHARLES PARISH, UWE WOLLINA. The

color of skin. Clinics in Dermatology, Volume 37, Issue 5, 2019, Pages 389-391,
ISSN 0738-081X, [Link]

MURIEL W. LAMBERT, SPANDANA MADDUKURI, KATRICE M. KARANFILIAN,

MARCUS L. ELIAS, W. CLARK LAMBERT. The physiology of melanin deposition
in health and disease, Clinics in Dermatology, Volume 37, Issue 5, 2019, Pages
402-417,
ISSN 0738-081X,
[Link]

37

FOTÓTIPOS DE
FITZPATRICK

38

• A Escala de Fitzpatrick é um esquema de classificação

numérica para cor (quantificação da quantidade e
qualidade de melanina) da PELE HUMANA.
• Foi desenvolvido em 1975 por THOMAS B.
FITZPATRICK como uma forma de estimar a resposta
de diferentes tipos de pele à luz ULTRA VIOLETA.

• Foi inicialmente desenvolvido com base na cor da

pele para medir a dose correta de RADIAÇÃO
ULTRAVIOLETA para a terapia PUVA, e quando o teste
inicial baseado apenas em cabelo e cor dos olhos
resultou em doses muito altas de UVA para alguns, foi
alterado para se basear nos relatos do paciente de
THOMAS B. FITZPATRICK, MD, PHD, como sua pele responde ao sol; também foi
estendido para uma ampla gama de tipos de pele
19 de dezembro de 1919.
16 de agosto de 2003 aos 83 anos

39

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40 anos de carreira em Harvard, (cidade de Cambridge, Estado de

Massachusetts / EUA) considerado um dos principais
dermatologistas do mundo.
1971, ele publica seu primeiro livro abrangente e com vários
autores no campo,
DERMATOLOGIA EM MEDICINA GERAL

SUAS IMPORTANTES CONTRIBUIÇÕES CIENTÍFICAS BÁSICAS

INCLUÍRAM:
- Descoberta e demonstração da tirosinase humana, fundamental
para a síntese de melanina,
- Descoberta do melanossoma, a unidade metabólica básica da
síntese de melanina,
- Desenvolveu o conceito da unidade epidérmica de melanina,
uma relação celular colaborativa entre um melanócito e
queratinócitos contíguos através dos quais o pigmento foi
trocado, mudando fundamentalmente nossa compreensão da
dinâmica da pigmentação epidérmica.
- Com base em sua compreensão das propriedades de absorção
de UV da melanina, ele promoveu uma abordagem racional
para o desenvolvimento de filtros solares tópicos.

40

• O conceito de fotótipo criado por Thomas B. Fitzpatrick em 1975 tem

como base a tonalidade da pele (capacidade de bronzear) e a sua
tendência para queimar quando exposta a radiação solar.
• Inicialmente este conceito teve como base 4 tipos de pele (I a IV)
para classificar pessoas com o tom de pele mais clara (Fitzpatrick,
1975).

• Posteriormente passou a incluir 6 tipos de pele (I a VI), o que permitiu

incluir pessoas com uma tonalidade mais escura (Fitzpatrick, 1988).

41

A escala é semi-quantitativa composta por

seis fotótipos que descrevem:
• Cor da pele, olhos e cabelos
• Quantidade de melanina, construtiva e
facultativa
• Resposta inflamatória à radiação solar e,
• Risco de desenvolver o câncer de pele.

Adicionalmente, existe um método

quantitativo, a dose eritematosa mínima
(DEM), para determinar a quantidade de
radiação UV (particularmente UVB)
necessária para provocar eritema e
edema. Assim, quanto mais clara a pele,
mais fácil é a radiação causar inflamação
cutânea (D’Orazio et al., 2013).

42

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QUALIFICAÇÃO DE FOTÓTIPOS DE FITZPATRICK

ADAPTADO DE FITZPATRICK, 1988
COR DA PELE FOTÓTIPO POSSÍVEL POSSÍVEL
QUEIMADURA BRONZEADO
BRANCA I SIM NÃO
BRANCA II SIM MINIMAMENTE
BRANCA III SIM MODERADAMENTE
BRANCA/ IV SIM / LEVEMENTE SIM
CASTANHA VISÍVEL
CASTANHO / V SIM / NÃO VISÍVEL SIM
MORENO
NEGRO VI SIM / NÃO VISÍVEL SIM

43

• A pele escura associa-se um maior número de

melanossomas, com um tamanho superior e
individualizados, comparativamente a uma
pele clara.
• Contudo, a exposição à radiação solar
provoca o aumento do tamanho dos
melanossomas e a sua distribuição entre os
queratinócitos epidermais, mesmo em peles
mais claras.

44

fotótipo cabelos pigmento Sardas Queimadura Bronzeado

Zero Branco Albino Ausente Sempre Zero

I Ruivo Leitoso Numerosas Sempre Zero

II Loiro Clara Bastante Sempre Leve

III Castanho Claro Pouca Frequentemen Claro

pardo te Médio

IV escuro pardo zero rara escuro

V escuro morena zero Excepcio- Muito escuro

nalmente

VI negro negra zero ausente negro

45

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Possuem efélides

46

47

FOTÓTIPO MELANINA RESPOSTA A RADIAÇÃO DOSE DE RISCO DE

DE EPIDÉRMICA CUTÂNEA ERITEMA CÂNCER DE
FENÓTIPO
FITZPATRICK MÍNIMA PELE

V A pele não exposta é ++++ Quase nunca queima 60 - 90 +

castanha, olhos escuros, Bronzeia facilmente,
cabelos escuros, Clássico e muito lentamente
índio americano, oriental, perde este bronzeado.
latino e africanos
americanizados e
africanos.

VI A pele exposta é escura +++++ Quase nunca queima 90 - 150 + /-

Olhos escuros, cabelos Bronzeia intensamente
escuros. Ascendência de forma muito fácil,
africana ou aborígene. apesar de pouco se
perceber

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1. D'ORAZIO, JOHN; JARRETT, STUART; AMARO-ORTIZ, ALEXANDRA; SCOTT, TIMOTHY (7 de junho

de 2013). UV Radiation and the Skin. International Journal of Molecular Sciences. 14 (6): 12222
12248. PMID 23749111. doi: 10.3390/ijms140612222.

2. FITZPATRICK, T. B. (1975). "Soleil et peau" [Sun and skin]. Journal de Médecine Esthétique (2): 33–34

3. FITZPATRICK, T.B. (1988), The validity and practicality of sun-reactive skin types through vi. Archives of
Dermatology, 124(6): 869 871, doi:10.1001/archderm.1988.01670060025008

4. PATHAK, M. A.; JIMBOW, K.; SZABO, G.; FITZPATRICK, T. B. (1976). "Sunlight and melanin
pigmentation". In Smith, K. C. (ed.): Photochemical and photobiological reviews, Plenum Press, New
York, 1976: 211-239

5. FITZPATRICK, T. B. (1986). "Ultraviolet-induced pigmentary changes: Benefits and hazards",

Therapeutic Photomedicine, Karger, vol. 15 of "Current Problems in Dermatology", 1986: 25-38

3. KLAUS WOLFF; RICHARD A. JOHNSON; ARTURO P. SAAVEDRA (1 de janeiro de 2015). Dermatologia

de FITZPATRICK – 7 ed.: Atlas e Texto. [S.l.]: AMGH Editora. p. 193. ISBN 978-85-8055-315-4 The
Fitzpatrick Skin type Classification Scale. Skin Inc.(Novembro2007). Fitzpatrick Skin Type (PDF). Australian
Radiation Protection and Nuclear Safety Agency.

49

FOTOSSENSIBILIDADE

50

Definida como uma reação de sensibilidade que ocorre entre a pele e a

radiação, e que se traduz numa resposta cutânea anormal.
Esta reação acontece devido à presença de cromóforos de origem
endógena ou exógena na pele.
Pode ser classificada em cinco categorias:

✓Fotossensibilidade primária,
✓Fotossensibilidade exógena,
✓Fotossensibilidade metabólica,
✓Fotossensibilidade exacerbada
✓Fotossensibilidade genética

51

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FOTOTOXIDADE E
FOTO-ALERGENICIDADE

52

FOTOTOXIDADE E FOTOALERGENICIDADE

• Podemos desenvolver estes dois tipos de fotossensbilidade

• Clinicamente, as reações podem variar de agudas e autolimitadas a crônicas e
recorrentes.
• O tipo de reação a desenvolver depende de vários fatores como, por exemplo,
- o cromóforo envolvido na reação e a sua origem;
- a quantidade, o espectro e o tempo de exposição à radiação;
- as condições imunológicas da pessoa;
- a espessura da epiderme e o grau de pigmentação da melanina.

DUBAKIENĖ, R., & KUPRIENĖ, M. (2006). Scientific problems of photosensitivity.

Medicina (Kaunas, Lithuania), 42(8), 619–624

53

FOTOTOXIDADE E FOT0-ALERGENICIDADE
São dois tipos de reações distintas

Uma REAÇÃO FOTOTÓXICA traduz-se numa resposta inflamatória

exagerada após a exposição à radiação, não sendo um mecanismo
imunológico (Serra et al., 2011)

Uma REAÇÃO FOTO-ALÉRGICA consiste numa reação de

hipersensibilidade mediada por células T contra um alérgeno, formado
após a exposição à radiação UV (Salgado et al., 2010).
Requer uma sensibilização prévia ao agente fotossensibilizante e é uma
reação de hipersensibilidade retardada porque o seu tempo de início
varia entre 24 a 72 horas.

54

18
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• Quando na reação de fotossensibilidade estão

implicados fármacos foto-reativos, designa-se
por reação de fotossensibilidade induzida por
fármacos.
• Esta reação, categorizada na
fotossensibilidade exógena, consiste numa
resposta anormal à radiação em indivíduos
que foram ou estão expostos a um
determinado fármaco
• Leia com atenção a tabela de fármacos
enviada para o grupo de whatsapp.

55

DIFERENCIAÇÃO TEÓRICA DAS REAÇÕES FOTOTÓXICAS E FOTO-ALÉRGICAS

FOTOTOXIDADE FOTO-ALÉRGICAS
FREQUÊNCIA ALTA BAIXA
PERÍODO DE NÃO SIM
LATÊNCIA/SENSIBILIZAÇÃO
DOSE DE UV / SENSIBILIZANTE ALTA BAIXA
REAÇÕES CRUZADAS NÃO POSSIVEL
MORFOLOGIA DAS LESÕES ERITEMA SEMELHANTE A ECZEMA
QUEIMADURA SOLAR URTICÁRIA
LIMITES BEM DEFINIDOS SIM NÃO OBRIGATÓRIO
ÁREAS COBERTAS NÃO ENVOLVIDAS PODEM ESTAR ENVOLVIDAS
RESOLUÇÃO RÁPIDA PODE RECORRER
HIPERPIGMENTAÇÃO RESIDUAL SIM NÃO
MECANISMO PATOLÓGICO PRODUÇÃO DE RADICAIS LIVRES HIPERSENSIBILIDADE TIPO IV
LESÃO DIRETA DO DNA FOTOPRODUTO
MORTE CELULAR E INFLAMAÇÃO

56

PADRÕES CLÍNICOS PREDOMINANTES POR TIPO DE REAÇÃO DE FOTOSSENSIBLIDADE

FOTOTOXIDADE FOTO-ALÉRGICAS
ERITEMA SEMELHANTE A QUEIMADURA ECZEMA AGUDO E SUBAGUDO
SOLAR
PSEUDOPORFIRIA DERMATITE DE CONTATO FOTO-ALÉRGICA
FOTO-ONICÓLISE QUEILITE
DISCROMIA / hipercromia URTICÁRIA
acromia
PÚRPURA REAÇÕES LIQUENOIDES
LUPUS ERITEMATOSO SUAGUDO E
CRÔNICO

57

19
 16/06/2021

Gouveia, M., Gameiro, A., Coutinho, I., & Gonçalo, M. (2016). Drug-Induced
Photosensitivity. Journal of the Portuguese Society of Dermatology and
Venereology, 74(2), 123-135. [Link]

SILVA, I. L. DA. Fotossensibilidade induzida por fármacos. Março 2021.

[Link]

OAKLEY, A. M., BADRI, T., & HARRIS, B. W. (2020). Photosensitivity. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]
AGARWAL, S., & KRISHNAMURTHY, K. (2020). Histology, Skin. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]

BARAN, R., MASCARO, J. M., & AGUILERA, P. (2019). Photoonycholysis: new findings.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 33(1), 56–62.
[Link]

GONÇALO, M. (2019). Phototoxic and Photoallergic Reactions. Contact Dermatitis, 1–25.

[Link]

58

BROWN, T. M., & KRISHNAMURTHY, K. (2020). Histology, Dermis. In StatPearls. StatPearls

Publishing. Disponível em [Link]
AGARWAL, S., & KRISHNAMURTHY, K. (2020). Histology, Skin. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]
BARAN, R., MASCARO, J. M., & AGUILERA, P. (2019). Photoonycholysis: new findings.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 33(1), 56–62.
[Link]
BENDINELLI, B., MASALA, G., GARAMELLA, G., PALLI, D., & CAINI, S. (2019). Do Thiazide
Diuretics Increase the Risk of Skin Cancer? A Critical Review of the Scientific Evidence and
Updated Meta-Analysis. Current Cardiology Reports, 21(9), 1–9.
[Link]
BLAKELY, K. M., DRUCKER, A. M., & ROSEN, C. F. (2019). Drug - Induced Photosensitivity
An Update: Culprit Drugs , Prevention and Management. Drug Safety, 42(7), 827–847.
[Link]

59

EBERLEIN, B., HEIN, R., BIEDERMANN, T., & POSCH, C. (2020). Vemurafenib-related
photosensitivity. Journal of the German Society of Dermatology, 18(10), 1079– 1083.
[Link]

YOUSEF, H., ALHAJJ, M., & SHARMA, S. (2020). Anatomy, Skin (Integument), Epidermis. In
StatPearls. StatPearls Publishing. Disponível em
[Link]

ZELMAT, Y., ROUSSEAU, V., CHEBANE, L., LOUIS, J., BAGHERI, H., & SOMMET, A. (2020).
Fluoroquinolone - Induced Photosensitivity: A Chemical Fragment - Based Approach by a Case
/ Non - case Study in - VigiBase ®. Drug Safety, 43(6), 561– 566.
[Link]

ELJAALY, K., ALKHALAF, A., ALHIFANY, A. A., & ALSHIBANI, M. (2020). Photosensitivity induced
by lomefloxacin versus other. Journal of Infection and Chemotherapy: Official Journal of the
Japan Society of Chemotherapy, 26(6), 535–539. [Link]

GUPTA, V., & SHARMA, V. K. (2019). Skin typing : Fitzpatrick grading and others. Clinics in
Dermatology, 37(5), 430–436. [Link]

60

20
 16/06/2021

KIM, J. Y., & DAO, H. (2020). Physiology, Integument. In StatPearls. StatPearls Publishing.
Disponível em [Link]
KREUTZ, R., ABDEL, E., ALGHARABLY, H., & DOUROS, A. (2019). Reviewing the effects of thiazide
and thiazide-like diuretics as photosensitizing drugs on the risk of skin cancer. Journal of
Hypertension, 37(10), 1950–1958. [Link]
LOZZI, F., RAIMONDO, C. DI, LANNA, C., DILUVIO, L., MAZZILLI, S., GAROFALO, V., CAMPIONE, E.
(2020). Latest Evidence Regarding the Effects of Photosensitive Drugs on the Skin: Pathogenetic
Mechanisms and Clinical Manifestations. Pharmaceutics, 12(11), 1–17.
[Link]
NAHHAS, A. F., OBERLIN, D. M., BRAUNBERGER, T. L., & LIM, H. W. (2018). Recent Developments in
the Diagnosis and Management of Photosensitive Disorders. American Journal of Clinical
Dermatology, 19(5), 707–731. [Link]
OAKLEY, A. M., BADRI, T., & HARRIS, B. W. (2020). Photosensitivity. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]
SHARMA, A. N., & PATEL, B. C. (2020). Laser Fitzpatrick Skin Type Recommendations. In StatPearls.
StatPearls Publishing. Disponível em [Link]

61

PSORALENOS, VOCÊ
SABE QUEM SÃO?

62

PSORALENOS:
• A furocumarina, uma substância presente
abundantemente no sumo e na casca do limão, é
responsável por esse fenômeno.
• A fucomarina é capaz de pemear a pele
quando o indivíduo espreme o cítrico no preparo
de sucos e caipirinhas ou sobre um petisco.

• O princípio ativo que chamamos de psoraleno, é

um furocumarínico tricíclico derivado de plantas,
que tem a qualidade de potencializar os efeitos
dos raios solares na pele.

63

21
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• Quando ativados pelos raios UV, essas substâncias

provocam reações fototóxicas na epiderme, derme
papilar e plexos vasculares superficiais, causando
uma mudança rápida na coloração da pele,
configurando a rapidez de ação.
• Elas também desencadeiam uma reação inflamatória,
mas que só surge 48-72 horas após a exposição, no
caso de sensibilização por UVA, e 24 horas no caso de
UVB, revelando um comportamento atípico em
relação às demais queimaduras, cujas lesões
costumam surgir instantaneamente após a exposição.

• Por último, têm-se a eficiência como característica, já

que a intensidade das reações é diretamente
proporcional à concentração da substância e ao
tempo de exposição ao sol ou à radiação ultravioleta
(RUV).

64

• Como mecanismos de ação citotóxica dos

psoralenos, pode-se citar a fotoestimulação
direta e a indireta.
• A direta ou tipo I se dá por ligação com bases
pirimidínicas do DNA, formando ductos mono e
bifuncionais que provocam mutagenicidade,
inibem a síntese de DNA e causam morte celular,
além de estimular a melanogênese, através da
ativação dos melanócitos, gerando a pigmentação
que confere a mancha

• Já a indireta ou tipo II é de transferência de

energia resultando na formação de radicais livres.
Esses radicais quebram as ligações de DNA e são
responsáveis pelo dano celular envolvido no
desenvolvimento do eritema e das vesículas após
a exposição solar.

65

• Permanecer sob a sombra do guarda-sol traz uma

noção errada de segurança.

• A radiação tem a capacidade de rebater na areia

ou no cimento e voltar ao corpo, provocando
inflamações nas áreas que estão com gotículas
de limão.

• Se a quantidade de suco de limão ou qualquer

outro fucumarínico for muito grande, ela pode
alcançar camadas profundas, como a derme, e
causar lesões mais sérias. Nesses casos, é comum
a formação de bolhas e a sensação de coceira.
• Não se esqueça, o figo e as gramíneas.

66

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• Para prevenir, após usar limão, ou qualquer

outro furocumarínico tricíclico , lavar bem
as mãos com sabão e nunca manipular estes
produtos exposto ao sol.

• Proteger as áreas afetadas é importantíssimo,

pois continuar exposto ao sol pode produzir
cicatrizes.
• O filtro solar somente deve ser utilizado se
não houver formação de bolhar ou feridas
abertas, do contrário fica proibido.

• Em caso de queimaduras deve-se seguir

higienizando a pele com água e sabão, não
romper possíveis bolhas e passar pomadas
adequadas para queimaduras.

67

O QUE SÃO OS
CROMÓFOROS?

68

CROMÓFOROS
Substâncias ou unidades histológicas capazes de absorver as radiações
GAMA, UVA, UVB, LUZ VISÍVEL, INFRA VERMELHA .

ESTRATO CÓRNEO,
ÁCIDO TRANS-UROCÂNICO,
AGUA, COLÁGENO E HEMOGLOBINA,
DNA,
MELANINA,
O ácido trans-urocânico é um dos produtos da quebra da filigrina presente em altas
concentrações na pele. A absorção da radiação provoca a formação de oxigênio singlet,
uma vez formado esse radical livre o mesmo pode atacar membranas celulares e gerar
outras eros (espécies reativas de oxigênio).
LONGSTRETH, J.; DE GRUIJL, F.R.; KRIPKE, M. L. Health risks. Journal of Photochemistry and Photobiology B.,
Biology, v. 46, n. 1/3, p. 20-39, 1998.

69

23
 16/06/2021

P53
Universidade de Stanford: Projecto Folding da p53
Esta proteína, é codificada pelo cromossoma 17.
A principal função é a manutenção da integridade do código genético. Durante o
ciclo de divisão celular, a proteína p53 faz uma verificação quanto à eventual
ocorrência de uma mutação na sequência do código genético.
Os alelos parecem variar funcionando como oncogêneses dominantes ou, de um
modo recessivo celular. O tipo de mutação observada em p53 pode dar indícios
quanto ao agente carcinogênico que produziu a mutação.

Portanto, o exame do tipo de mutação p53, vista num tumor, pode fornecer indícios
quanto à identidade do agente carcinogênico causal.

OVERVIEW OFFICIAL JOURNAL. [Link]. The TP53 Gene Network in a

Postgenomic Era. Department of Oncology-Pathology, Karolinska Institute. 2017.

[Link]

70

O QUE SÃO
DISCROMIAS ?

71

DISCROMIAS
São consideradas patogenias caracterizadas por alteração da cor natural da pele,
diretamente relacionadas a distúrbios do sistema melanócitos, apresentam-se de forma
localizada, difusa, regional ou circunscrita no corpo. Essas desordens pigmentares, são
classificadas de acordo com a distribuição anômala de melanina em acromias, hipocromias
e hipercromias.
• Leucodermias: é a imagem branca e compreende a acromia, de cor branco marfim,
causada pela falta total de melanina ou a hipocromia de cor branco-nácar, causada pela
diminuição da melanina, devido a toxidade local, sistêmica ou excesso de exposição solar.
• Hipercromia: imagem de cor variável, causada pelo aumento da melanina. Cores que
variam do acastanhado claro a escuro
• Os pigmentos resultantes do depósito de hemossiderina ou do ácido homogentísico
(ocronose) têm também cor do castanho escuro.
• A cor amarelada da pele é observada na icterícia e na carotenemia.
• As tatuagens apresentam coloração variável de acordo com o pigmento e profundidade
da sua localização.

72

24
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VOCE SABIA QUE EXISTEM

PATOLOGIAS QUE
INFLUENCIAM A
MELANOGÊNESE?

73

Melanócitos
hiperativos

CONTUDO O PIGMENTO
HUMANO PODE SER
Resistência AFETADO POR DIVERSAS
Hiperatividade hormonal vascular periférica PATOLOGIAS,
a insulina
aumentada E ESTAS DEVEM SER
INVESTIGADAS.
Fotossensibilidade

Wolff K, et al. Fitzpatrick’s

Fotoreatividade Medicamentos , Dermatology in General
Medicine. 7th edn.
McGraw-Hill Inc, New York,
2007.
Presença de bactérias
especificas na pele

74

• Síndrome de Albright ou anemia de Fanconi,

• Síndrome de Cushing, / Doença de Addison,
• Esclerose tuberosa, / Neurofibromatose,
• Acantose Nigricans
• Ocronose
• Mácula
• Melanodermias secundárias :
- Gestação, Hipoadrenalismo, Radiações.
✓ The Johns Hopkins University, 2014
✓ Manual Merck, 2013
✓ Scott Plensdorf e col., Common Pigmentation Disorders, Am. Fam. Physician.
2009 Jan 15;79(2):109-116
✓ Dermatologia de Fitzpatrick. Atlas e Texto. 8 edição. KLAUS WOLFF, RICHARD
ALLEN JOHNSON, ARTURO P. SAAVEDRA, ELLEN K. ROH. Editora Mac Graw
Hill. Artemed.

75

25
 16/06/2021

O QUE É UMA
HIPERCRÔMIA?

76

A estimulação do melanócito por

fatores internos ou externos leva a
produção excessiva de melanina
epidérmica o que origina pigmentos
hipercrômicos.

77

Janeiro, 1950
University of Michigan

[Link]

78

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O QUE SÃO
EFÉLIDES ?

79

Fitzpatrick e Efélides
• São pequenas máculas vermelhas ou marrom-
muito claras, puntiformes, isto é de limites
precisos, que são promovidas pela exposição ao
sol.
• Elas normalmente são confinadas a face, aos
braços, e ao dorso. Elas ocorrem como um traço
autossômico dominante, e são encontradas mais
frequentemente em indivíduos de pele clara e
olhos claros.
• O pico do aparecimento das efélides ocorre da
infância até a idade adulta, quando diminuem
devido à queda da função dos melanócitos.
• São hiperpigmentações múltiplas e de pequena
dimensão
• Característica de fotótipo 1, ruivos de olhos claros
que nunca bronzeiam
• Seu aparecimento é precoce, devido a ausência
de proteção anti-radicais livres
• É característica presente em indivíduos
predisponentes à CA de pele.

80

LENTIGO SOLAR OU
LENTIGO SENIL, SABE
INDENTIFICAR?

81

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LENTIGO SENIL

• O lentigo solar ou lentigo senil, pigmento característico de envelhecimento

é uma mácula hiperpigmentada que normalmente se desenvolve na pele
cronicamente exposta ao sol.
• Histologicamente, o lentigo solar exibe acúmulo de melanina na camada
basal da epiderme juntamente com cristas de rede alongadas em forma de
taco.
• Acredita-se que o aumento do achatamento da membrana basal, em vez
da hiperplasia de melanócitos, contribua para o maior número de
melanócitos defeituosos observados nesta disfunção.
• Portanto é essencial a recuperação das invaginações dermoepidérmicas,
não só no local, mas como um todo.
• Variavelmente pode apresentar espessamento córneo, como um ato de
defesa deste cromóforo.

82

• YOON JE, KIM Y, KWON S, KIM M, KIM YH, KIM JH, PARK TJ, KANG HY.
Senescent fibroblasts drive ageing pigmentation: ​A potential therapeutic
target for senile lentigo. Theranostics. 2018 Sep 9;8(17):4620-4632. doi:
10.7150/thno.26975. PMID: 30279727; PMCID: PMC6160768.

• ANDERSEN WK, LABADIE RR, BHAWAN J. Histopathology of solar lentigines

of the face: a quantitative study. J Am Acad Dermatol. 1997 Mar;36(3 Pt
1):444-7. doi: 10.1016/s0190-9622(97)80224-1. PMID: 9091478.

• SHIN J, PARK JY, KIM SJ, KANG HY. Characteristics of keratinocytes in facial
solar lentigo with flattened rete ridges: comparison with melasma. Clin Exp
Dermatol. 2015 Jul;40(5):489-94. doi: 10.1111/ced.12621. Epub 2015 Feb
22. PMID: 25704166

83

MELASMAS,

UMA HIPERCROMIA
DE ALTA
COMPLEXIDADE

84

28
 16/06/2021

MELASMA
• Sua patogênese e etiologia não são totalmente compreendidas, apesar de alguns
elementos desencadeantes serem conhecidos, como
- Exposição solar,
- Gestação,
- Hormônios sexuais,
- Terapias de reposição hormonal,
- Contraceptivos orais, transdérmicos e injetáveis,
- Tumores ovarianos,
- Processos inflamatórios da pele,
- Medicamentos fotossensibilizantes.
- E os próprios procedimentos estéticos e cosméticos agressivos e alergenizantes.
- Há, ainda, evidente predisposição genética, já que mais de 40% dos pacientes referem
familiares acometidos.

• SHETH VM, PANDYA AG. Melasma: a comprehensive update: part I. J Am Acad Dermatol 2011; 65:689-97

85

O melasma configura o sétimo diagnóstico

mais comum nos consultórios
dermatológicos brasileiros, segundo censo
realizado em 2018, e sua prevalência é
maior no sexo feminino
(um homem acometido para cada nove
mulheres)

MIOT HA, PENNA G DE O, RAMOS AMC, PENNA

MLF, SCHMIDT SM, LUZ FB, ET AL. Profile of
dermatological consultations in Brazil (2018). An
Bras Dermatol. 2018; 93(6):916–28

86

DEFINIÇÃO DE MELASMA CONFORME A HISTOLOGIA.

• Apesar da fisiopatologia do melasma além de complexa e ainda não

ser totalmente compreendida, já é bem estabelecido que ela não se
deve exclusivamente a uma hipertrofia dos melanócitos, mas a
alterações histológicas e funcionais complexas.
• A fisiopatologia do melasma envolve interação entre as células da
epiderme (unidade epidermomelânica) e da derme superior, cuja
comunicação mediante citocinas é facilitada pela perda de
integridade da região da membrana basal do melasma, devido a
gravidade e continuidade do mesmo.
• Neste contexto, o fenótipo senescente e com déficit de autofagia
parece contribuir sobremaneira; entretanto, os tipos celulares
envolvidos e as interrelações existentes ainda não são conhecidos.

87

29
 16/06/2021

PELE COM MELASMA

Aumento da densidade de Melanócitos hipertrofiados

melanina na epiderme e hiperfuncionantes

Camada córnea apresenta-se

Melanossomas maiores e mais compactada (desordem
maduros estrutural) em até 90% dos
pacientes

Alteração em sua composição lipídica (desordem funcional), e

ambas alterações deflagram dano à função de barreira
cutânea

88

• EUNICE DEL ROSÁRIO, STEPHANIE FLOREZ-POLLACK, LÚCIO ZAPATA, KATIA

HERNANDEZ, ANDREA TOVAR-GARZA, MICHELLE RODRIGUES, LINDA S. HYNAN ,
AMIT G. PANDYA . Randomizado, duplo-cego placebo-controlado de ácido
tranexâmico oral no tratamento melasma de moderada a grave , Journal of the
American Academy of Dermatology, 10.1016 / [Link].2017.09.053 , 78, 2 , (363-
369) , (2018)

• HYO KWON, JUNG-IM NA, JI-YOUNG CHOI , KYOUNG-CHAN PARK . Melasma:

Updates and perspectives , Experimental Dermatology, 28 , 6 , (704-
708) , (2018) .

• GRIFFIN LENTSCH, MIHAELA BALU, JOSHUA WILLIAMS, SANGHOON LEE, RONALD

M. HARRIS, KARSTEN KÖNIG, ANAND GANESAN, BRUCE J. TROMBERG, NIRMALA
NAIR, UMA SANTHANAM , MANOJ MISHRA . Na microscopia vivo multiphoton de
melasma , Pigment celular & Melanoma Research, 32 , 3 , (403-
411) , (2018)

89

EUNICE DEL ROSÁRIO, STEPHANIE FLOREZ-POLLACK, LÚCIO ZAPATA, KATIA HERNANDEZ, ANDREA
TOVAR-GARZA, MICHELLE RODRIGUES, LINDA S. HYNAN , AMIT G. PANDYA . Randomizado, duplo-cego
placebo-controlado de ácido tranexâmico oral no tratamento melasma de moderada a grave , Journal of
the American Academy of Dermatology , 10.1016 / [Link].2017.09.053 , 78 , 2 , (363-369) , (2018)

PE GRIMES, S. IJAZ, R. NASHAWATI , D. KWAK . Novas abordagens orais e tópicas para o tratamento do
melasma , International Journal of Women's Dermatology , 10.1016 / [Link].2018.09.004 , (2018)

PE GRIMES, S. IJAZ, R. NASHAWATI , D. KWAK . Novas abordagens orais e tópicas para o tratamento do
melasma , International Journal of Women's Dermatology , 10.1016 / [Link].2018.09.004 , (2018)

CHENGZHONG ZHANG, LE ZHOU, JIE HUANG, XINGYU MEI, ZHOUWEI WU , WEIMIN SHI . Um estudo
preliminar de características de crescimento de melanócitos cocultivados com queratinócitos in
vitro , Journal of Cellular Biochemistry , 119 , 7 , (6173-6180) , (2018)

90

30
 16/06/2021

MURIEL W. LAMBERT, SPANDANA MADDUKURI, KATRICE M. KARANFILIAN, MARCUS L. ELIAS

E W. CLARK LAMBERT. A fisiologia da deposição de melanina na saúde e na doença , Clínicas
em dermatologia , 10.1016 /[Link].2019.07.013 , (2019) .

JIN WOONG JUNG, WON OH KIM, HAE RA JUNG, SUNG AE KIM, YOUNG WOOK RYOO. Um
estudo dividido em face para avaliar os efeitos da radiofrequência microneedle com laser Q-
Switched Nd: YAG para o tratamento de Melasma , anais de dermatologia , 10.5021 /
ad.2019.31.2.133 , 31 , 2 , (133) , (2019)

MARIANA MORAIS TAVARES COLFERAI, GABRIELA MOMENTE MIQUELIN, DENISE

STEINER. Avaliação do ácido tranexâmico oral no tratamento do melasma , Journal of
Cosmetic Dermatology , 18 , 5 , (1495-1501) , (2018)

QIONGYU ZHANG, YING TU, HUA GU, DONGJIE SUN, WENJUAN WU, MAO-QIANG
MAN, HONGDUO CHEN, HAIYANG LIU, XIAO MA , LI HE. um creme de mistura de ervas
para melhorar o melasma , Journal of Cosmetic Dermatology , 18 , 6 , (1721-1728) , (2019)

91

• Miot LDB, Miot HA, Silva MG da, Marques MEA. Physiopathology of

melasma. An Bras Dermatol. 2009; 84(6):623–35.
• Lee DJ, Lee J, Ha J, Park K-C, Ortonne J-P, Kang HY. Defective barrier
function in melasma skin. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2012;
26(12):1533–7.
• Espósito AC, Brianezi G, de Souza NP, Miot LD, Miot HA. Exploratory
Study of Epidermis, Basement Membrane Zone, Upper Dermis
Alterations and Wnt Pathway Activation in Melasma Compared to
Adjacent and Retroauricular Skin. Ann Dermatol. 2020; 32(2):101-108

92

CAMADA CÓRNEA DA PELE NORMAL CAMADA CÓRNEA DA PELE COM MELASMA

COM EVIDENTE COMPACTAÇÃO CÓRNEA

ESPÓSITO AC, BRIANEZI G, DE SOUZA NP, MIOT LD, MIOT HA. Exploratory Study of
Epidermis, Basement Membrane Zone, Upper Dermis Alterations and Wnt Pathway
Activation in Melasma Compared to Adjacent and Retroauricular Skin. Ann
Dermatol. 2020; 32(2):101-108

93

31
 16/06/2021

Observou-se um aumento de melanócitos em pêndulo (melanócitos da camada basal que

se projetam em direção à derme superior) na pele acometida.
A lesão da junção concomitantemente a exposição a Radiação Ultra Violeta (especialmente
a UVA) parece ser o agente desencadeante do surgimento de tais células, ao promover
aumento das metaloproteinases (MMP) 2 e 9, que degradam o colágeno tipo IV e VI.
Os melanócitos em pêndulo são característicos da dermatose, entretanto seu significado
clínico ainda não é claro.

94

• GAUTAM M, PATIL S, NADKARNI N, SANDHU M, GODSE K, SETIA M.

Histopathological comparison of lesional and perilesional skin in melasma:
A cross-sectional analysis. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2019;
85(4):367–73.
• ESPÓSITO AC, BRIANEZI G, DE SOUZA NP, MIOT LD, MIOT HA. Exploratory
Study of Epidermis, Basement Membrane Zone, Upper Dermis Alterations
and Wnt Pathway Activation in Melasma Compared to Adjacent and
Retroauricular Skin. Ann Dermatol. 2020; 32(2):101-108.
• INOMATA S, MATSUNAGA Y, AMANO S, TAKADA K, KOBAYASHI K,
TSUNENAGA M, et al. Possible involvement of gelatinases in basement
membrane damage and wrinkle formation in chronically ultraviolet B-
exposed hairless mouse. J Invest Dermatol. 2003; 120(1):128–34.
• ESPÓSITO ACC, BRIANEZI G, DE SOUZA NP, SANTOS DC, MIOT LDB, MIOT
HA. Ultrastructural characterization of damage in the basement membrane
of facial melasma. Arch Dermatol Res. 2020; 312(3):223-227. 34.

95

• A região da membrana basal do melasma apresenta maior número de

rupturas e lacunas, além de perda estrutural da lamina densa e de fibrilas
de ancoragem.
• As áreas que concentram os melanócitos em pêndulo apresentam total
descontinuidade da região da membrana basal e tal dano facilita o tráfego
de citocinas dérmicas aos melanócitos, bem como da presença de
macrófagos, o que aumenta a síntese de melanina.

96

32
 16/06/2021

• A exposição à RUV, principalmente UVA, promove:

Um microambiente inflamatório no melasma com liberação de óxido
nítrico e espécies reativas de oxigênio,
além de aumentar a densidade de células na derme superior.

• Além disso, a elastose solar é pronunciada, sendo moderada a grave

em 88% dos casos.
ESPÓSITO ACC, BRIANEZI G, DE SOUZA NP, SANTOS DC, MIOT LDB, MIOT HA. Ultrastructural
characterization of damage in the basement membrane of facial melasma. Arch Dermatol
Res. 2020; 312(3):223-227.
LEE DJ, PARK K-C, ORTONNE JP, KANG HY. Pendulous melanocytes: a characteristic feature
of melasma and how it may occur. Br J Dermatol. 2012;166(3):684–6.
HOLMO NF, RAMOS GB, SALOMÃO H, WERNECK RI, MIRA MT, MIOT LDB, et al. Complex
segregation analysis of facial melasma in Brazil: evidence for a genetic susceptibility with a
dominant pattern of segregation. Arch Dermatol Res. 2018; 310(10):827-831.

97

• Mulheres de fotótipos III a V de Fitzpatrick são

mais acometidas e 40-60% das pacientes
apresentam antecedente familiar positivo para a
dermatose.
• Logo, há uma evidente suscetibilidade genética,
que apresenta um padrão de segregação
dominante.
• Em uma população com elevada miscigenação -
como a brasileira - a ancestralidade africana é um
fator de risco independente para desenvolver
melasma facial.

98

O número de mastócitos aumentam no local do melasma.

Por se localizarem próximos ao exterior do corpo, este tipo celular geralmente é uma das
primeiras células a entrar em contato com agentes patogênicos. Ligados na ativação da
resposta imune de linfócitos T, os mastócitos têm grande importância na defesa.

A histamina liberada por estas células é uma ativadora direta da

melanogênese ao se ligar ao receptor H2 e ativar a enzima tirosinase

Os mastócitos também influenciam a síntese de vasos ao secretar VEGF e fator

de crescimento de fibroblasto

A enzima triptase, desencadeadora de reações inflamatórias e vasodilatadoras, presente

nos mastócitos, ativa precursores de Metaloproteinases de matriz que degradam o
colágeno tipo IV e contribuem para o dano à região da membrana basal do melasma, além
de induzir a redução da síntese de elastina pelos fibroblastos e participar da gênese da
elastose solar.

99

33
 16/06/2021

• KWON S-H, NA J-I, CHOI J-Y, PARK K-C. Melasma: Updates and perspectives.
Exp Dermatol. 2019; 28(6):704–8.

• ABDEL-NASER MB, SELTMANN H, ZOUBOULIS CC. SZ95 sebocytes induce

epidermal melanocyte dendricity and proliferation in vitro. Exp Dermatol.
2012; 21(5):393–5.

• YOSHIDA M, TAKAHASHI Y, INOUE S. Histamine induces melanogenesis and

morphologic changes by protein kinase A activation via H2 receptors in
human normal melanocytes. J Invest Dermatol. 2000; 114(2):334–42.

• RAJANALA S, MAYMONE MB DE C, VASHI NA. Melasma pathogenesis: a

review of the latest research, pathological findings, and investigational
therapies. Dermatol Online J. 2019; 25(10): 13030/qt47b7r28c.

100

A pele com melasma apresenta aumento dos receptores de estrógeno β

(epiderme e derme) e progesterona nos núcleos dos queratinócitos, o que
corrobora a maior prevalência da doença em mulheres em idade reprodutiva
e a relação entre o desencadeamento e uso de contraceptivo, gestação e
terapia de reposição hormonal.

• TAMEGA A DE A, MIOT HA, MOÇO NP, SILVA MG, MARQUES MEA, MIOT
LDB. Gene and protein expression of oestrogen-β and progesterone
receptors in facial melasma and adjacent healthy skin in women. Int J
Cosmet Sci. 2015; 37(2):222–8

101

MECANISMOS QUE PODEM

DESENCADEAR A
MELANOGÊNESE

se prepara, pois teremos

que atuar em todos os
mecanismos

102

34
 16/06/2021

MECANISMOS QUE PODEM ATIVAR A MELANOGÊNESE

⁻ Radiação ultra violeta A e B
⁻ Luz visível (principalmente em fotótipos 3 e 4)
⁻ Fatores genéticos (cerca de 60% dos casos apresentam histórico familiar)
⁻ Fatores hormonais (como contraceptivos ou reposição hormonal),
⁻ Drogas e cosméticos fotossensibilizantes / fotoreativos
⁻ Danos histológicos provocados na derme e/ou epiderme
⁻ Formação excessiva de radicais livres
⁻ Friccão excessiva sobre os queratinócitos
⁻ Calor excessivo
⁻ Contato com agentes alergênicos
⁻ Indução de cascata inflamatória e subsequente comprometimento da barreira da
pele
⁻ Danos oxidativos aos lipídios que compõe a pele
⁻ Disfunções endócrinas, etnias, alterações vasculares, drogas anticonvulsivantes,
⁻ Stress liberando ACTH e MSH (hormônio estimulador de melanócito)

103

RADIAÇÕES
ULTRA VIOLETA A e B

104

RADIAÇÃO UVA E UVB

• A exposição à radiação ultravioleta (RUV) é o principal fator

desencadeante, o que justifica o curso natural da doença, bem como
a piora durante os meses de verão e certa melhora espontânea
durante os meses menos ensolarados e mais frios.

• Tanto a radiação ultravioleta do tipo A (UVA) quanto a do tipo B (UVB)

estimulam diretamente os melanócitos da camada basal da
epiderme, mas também induzem pigmentação ao promover liberação
indireta de fatores melanogênicos pelos fibroblastos e queratinócitos.

105

35
 16/06/2021

⁻ HANDEL AC, MIOT LDB, MIOT HA. Melasma: a clinical and epidemiological review.
An Bras Dermatol. 2014; 89(5):771–82
⁻ VICTOR FC, GELBER J, RAO B. Melasma: a review. J Cutan Med Surg. 2004;
8(2):97–102.
- BRENNER M, HEARING VJ. Modifying skin pigmentation - approaches through
intrinsic biochemistry and exogenous agents. Drug Discov Today Dis Mech. 2008;
5(2):e189–99
- SILVA, M., DAS C. Compostos de Cério com potencial aplicação como filtros de
absorção da radiação ultravioleta (UV) [dissertation]. Ribeirão Preto: University of
São Paulo, Faculdade de Filosofia, Ciências e Letras de Ribeirão Preto; 2021 [cited
2021-06-05]. doi:10.11606/[Link]-06052021-175443.
- BARBOSA, S. M. M. Determinação do Potencial de Proteção Solar de Plantas da
Flora Portuguesa. Dissertação apresentada para cumprimento dos requisitos
necessários à obtenção do grau de Mestre em Farmácia – Ramo de Especialização
em Tecnologia do Medicamento e de Produtos de Saúde pela Escola Superior de
Saúde do Instituto Politécnico do Porto. 12/2020. 46p.

106

LUZES VISÍVEIS

107

• A importância da proteção contra as luzes visíveis decorre

principalmente de recentes estudos que demonstram sua ação
estimulando a pigmentação em pacientes MELANOCOMPETENTES e,
potencialmente, interferindo em dermatoses hiperpigmentares como
o melasma e a hipercromia pós-inflamatória.

• Bem como no aumento das metaloproteinases, que em situações de

câncer baso e espinocelular encontram-se aumentadas.

Mahmoud BH, Ruvolo E, Hexsel CL, Liu Y, Owen MR, Kollias N, Lim HW,Hamzavi IH.
Impact of long-wavelength UVA and visible light on melanocompetent skin. J Invest
Dermatol. 2010;130(8):2092-7

108

36
 16/06/2021

RADIAÇÕES ULTRA VIOLETAS E LUZES VISÍVEIS

• A RUV é o principal estímulo à pigmentação no melasma, mas a

participação da luz visível no desencadeamento da doença tem sido
progressivamente mais questionada.
• Sabe-se que a luz visível (comprimento de onda de 400 a 700nm) tem
capacidade de promover pigmentação, entretanto em menor
intensidade do que a RUV e apenas nos indivíduos de maior fotótipo.
Principalmente o III e IV.
• Tanto a pele com melasma quanto a pele normal adjacente
apresentam melanogênese efetiva na camada basal quando
irradiadas com UVA, UVB e luz visível.

109

• Os FOTÓTIPOS I e II são os:

MELANO-COMPROMETIDOS, apresentando um risco elevado e muito
elevado de queimadura solar.

• Os FOTÓTIPOS III e IV são os:

MELANO-COMPETENTES, apresentando um risco mais baixo de
queimadura solar, mas ainda assim relevante. Contudo apresentam alto
risco de hipercrômias de rebote após procedimentos dermatológicos.

• Os FOTÓTIPOS V e VI são considerados:

MELANO PROTEGIDOS, contudo não se pode descartar os riscos que estes
fotótipos possuem.
The International Commission on Non-ionizing Radiation Protection. Guidelines on
limits of exposure to ultraviolet radiation of wavelengths between
180nm and 400nm (incoherent optical radiation), Health Physics. 2004;87(2):171-86.

110

• CASTANEDO-CAZARES JP, HERNANDEZ-BLANCO D, CARLOS-ORTEGA B, FUENTES-

AHUMADA C, TORRES-ÁLVAREZ B. Near-visible light and UV photoprotection in the
treatment of melasma: a double-blind randomized trial. Photodermatol Photoimmunol
Photomed. 2014; 30(1):35–42

• DUTEIL L, CARDOT-LECCIA N, QUEILLE-ROUSSEL C, MAUBERT Y, HARMELIN Y, BOUKARI F,

et al. Differences in visible light-induced pigmentation according to wavelengths: a
clinical and histological study in comparison with UVB exposure. Pigment Cell Melanoma
Res. 2014; 27(5):822–6

• ALCANTARA, GIOVANA PITERI et al. Evaluation of ex vivo melanogenic response to UVB,

UVA, and visible light in facial melasma and unaffected adjacent skin☆ ☆ How to cite this
article: Alcantara GP, Esposito ACC, Olivatti TOF, Yoshida MM, Miot HA. Evaluation of ex
vivo melanogenic response to UVB, UVA, and visible light in facial melasma and
unaffected adjacent skin. An Bras Dermatol. 2020;95.
[Link] Study conducted at the Department of
Dermatology and Radiotherapy, Faculty of Medicine, Universidade Estadual Paulista,
Botucatu, SP, Brazil. . Anais Brasileiros de Dermatologia [online]. 2020, v. 95, n. 6
[Accessed 5 June 2021] , pp. 684-690. Available from:
<[Link] 30 Nov 2020. ISSN 1806-4841.
[Link]

111

37
 16/06/2021

O papel da luz visível através de um receptor específico chamado OPSINA 3

estimula a pigmentação, mas também participa das recidivas do melasma já
tratado e em tratamento, principalmente em fotótipos 3 e 4.

MAHMOUD BH, RUVOLO E, HEXSEL CL et al. Impact of long-wavelength UVA and visible
light on melanocompetent skin. J Invest Dermatol 2010; 130: 2092–2097.
REGAZZETTI C, SORMANI L, DEBAYLE D et al. Melanocytes sense blue light and regulate
pigmentation through the Opsin3. J Invest Dermatol 2017; 138: 171–178.

RANA N. OZDESLIK, LAUREN E. OLINSKI, MELISSA M. TRIEU, DANIEL D. OPRIAN, AND ELENA OANCEA PNAS .
Human nonvisual opsin 3 regulates pigmentation of epidermal melanocytes through functional interaction
with melanocortin 1 receptor. June 4, 2019 116 (23) 11508-11517; first published May 16,
2019 [Link]
Edited by K.-W. Yau, Johns Hopkins University School of Medicine, Baltimore, MD, and approved April 24, 2019
(received for review March 1, 2019)

112

OPSINA 3

• A luz azul é o principal componente do espectro visível indutor de pigmentação.

Principalmente entre o comprimento de onda de 420 a 490nm.

• A OPSINA 3 (OPN3) é um fotorreceptor acoplado à proteína G e é o principal

receptor da luz azul na pele.

• Outras quatro opsinas já foram previamente descritas, mas a OPN3 é a forma

mais expressa em melanócitos e queratinócitos.

• OLINSKI LE, LIN EM, OANCEA E. Illuminating insights into opsin 3 function in the
skin. Adv Biol Regul. 2020; 75:100668

113

OPSINA 3

• Quando ativado nos melanócitos, OPSINA 3 promove a fosforilação

do fator de transcrição associado à microftalmia (MITF), resultando
na ativação da tirosinase.

• Até o momento (2020), não foi investigada à expressão de OPSINA 3

na pele com melasma em comparação com a pele adjacente.

• OLINSKI LE, LIN EM, OANCEA E. Illuminating insights into opsin 3

function in the skin. Adv Biol Regul. 2020; 75:100668

114

38
 16/06/2021

DISPOSITIVOS ELETRÔNICOS
- Telas dos aparelhos celulares,
- Televisão e computador

Também emitem luz visível, apesar da menor

intensidade do que a emissão solar .
Entretanto, exposição a uma tela de computador,
com distância de superior à 20 cm, 8 horas por
dia, 5 dias da semana, não é capaz de agravar o
melasma.
Exposições mais longas, mais próximas ou mais
intensas que estas ainda não foram
sistematicamente testadas.

DUTEIL L, QUEILLE-ROUSSEL C, LACOUR J-P,

MONTAUDIÉ H, PASSERON T. Short term
exposure to blue light emitted by electronic
devices does not worsen melasma. J Am Acad
Dermatol. 2020; 83(3):913-914

115

A LUZ VISÍVEL SOLAR

NÃO ESQUEÇA ELA ESTÁ ASSOCIADA AO
INFRAVERMELHO.

Também promove pigmentação melânica

nas peles mais pigmentadas,
(principalmente fotótipo 3 e 4), além de
induzir maior proeminência nos dendritos
dos melanócitos; entretanto, seu papel
exclusivo no melasma ainda não é
completamente definido.

116

INFRAVERMELHO
É o calor!

É um dos principais estímulos para o

aumento das expressões das enzimas
metaloproteinases (MMPs) e de espécies
reativas de oxigênio (ROS), bem como da
produção de mediadores inflamatórios na
pele, tais como citocinas pró-inflamatórias,
fatores angiogênicos e de transcrição,
serina-proteases e vias de sinalização, que
culminam, por sua vez, na degradação da
matriz extracelular e nos demais sinais do
fotoenvelhecimento, e desencadeamento
da melanogênese.

117

39
 16/06/2021

• Extrato vegetal que combate o envelhecimento

cutâneo causado pela temperatura. Apresenta
excelente atividade estimulante da defesa
antioxidante natural da pele, estimula a
produção de matriz extracelular e a recuperação
PHYSASUN® da barreira cutânea. Controla a temperatura e a
microcirculação da pele frente às agressões
Ativa as enzimas SOD e CAT
Mantém a temperatura da pele constante quando
submetida a calor excessivo
- PGE2 Reduz a atividade das metaloproteinases
- Recupera barreira Reduz a degradação do colágeno
Reduz a ação das interleucinas sob estresse
- Controla temperatura inflamatório
- Antioxidante
- Corticoide like
Concentração usual home care: 0,5%
• Uso noturno e diurno
• Permitido seu uso em gestantes e lactantes

118

Ativo com ação “corticoid-like” comprovada e

comparável à hidrocortisona;
Possui comprovada ação antienvelhecimento térmico;
Regula a temperatura e a microcirculação cutânea,
mantendo os seus níveis basais, mesmo após
PHYSAVIE® agressões;
Reduz biologicamente os danos gerados pela radiação
Corticoid LIKE, com ação anti- infravermelha e luz visível;
inflamatória, Pode ser associado à fotoprotetores, com o apelo de
reduzir os danos provocados pelos raios no
Reforço de barreira, promovendo comprimento de onda do infravermelho e da luz
visível.
hidratação, Obtido por extração supercrítica, uma técnica que
Protege da LUZ VISÍVEL e Infra permite a obtenção de um extrato altamente
concentrado, livre de solventes e ambientalmente
vermelha, aceitável;
Ingrediente biodegradável;
Controle da microcirculação É seguro para aplicação em produtos cosméticos
sanguínea, Controla a diurnos e noturnos;
temperatura da pele, Concentração usual home care: 0,5 à 2,0%.
Ação calmante pH estabilidade: 4,5 – 7,5;
Uso noturno e diurno

119

• Tripla proteção contra os danos causados pela

luz: prepara, repara e protege a pele;
• Prevenção do envelhecimento solar e digital;
LUMICEASE™ • Proteção da luz azul artificial e luz solar;
• Proteção de componentes da matriz
extracelular frente à luz solar.

-Antiinflamatório • Concentração usual home care: 2%

• A empresa não forneceu o pH
-proteção luz visível e • USO NOTURNO E DIURNO
digital • A empresa não faz menção de uso em
gestantes e lactantes.
• Pode ser incorporado a protetores solares.

120

40
 16/06/2021

• Não age como um filtro por reflexão ou

refração, e sim como um termoprotetor.
• Protetor biológico mitocrondrial;
• Protege a pele de ROS, gerados pelo
infravermelho.
VENUCEANE™ • Protege os antioxidantes naturais da pele:
Catalase, SOD, Glutadiona.
• Pode ser incorporado em produtos anti-
- Termoprotetor aging, fotoprotetores de amplo espectro de
-Protetor da SOD natural proteção, clareadores, hidratantes.

• Dosagem usual home care: 1,5% a 5%

• Uso diurno e noturno
• A empresa não faz menção do uso em
gestantes e lactantes

121

• MAHMOUD BH, HEXSEL CL, HAMZAVI IH, LIM HW. Effects of visible light on the skin. Photochem
Photobiol 2008; 84:450-62.
• MAHMOUD BH, RUVOLO E, HEXSEL CL, et al. Impact of long-wavelength UVA and visible light on
melanocompetent skin. J Invest Dermatol 2010; 130:2092-7.
• REGAZZETTI C, SORMANI L, DEBAYLE D, BERNERD F, TULIC MK, DE DONATIS GM, CHIGNON-
SICARD B, ROCCHI S, PASSERON T. Melanocytes Sense Blue Light and Regulate Pigmentation
through Opsin-3. J Invest Dermatol. 2018 Jan;138(1):171-178. doi: 10.1016/[Link].2017.07.833.
Epub 2017 Aug 24. PMID: 28842328.
• SETTY SR. Opsin3-A Link to Visible Light-Induced Skin Pigmentation. J Invest Dermatol. 2018
Jan;138(1):13-15. doi: 10.1016/[Link].2017.09.025. PMID: 29273144; PMCID: PMC6143164.
• SERRE C, BUSUTTIL V, BOTTO JM. Intrinsic and extrinsic regulation of human skin melanogenesis
and pigmentation. Int J Cosmet Sci. 2018 Aug;40(4):328-347. doi: 10.1111/ics.12466. Epub 2018
Jul 19. PMID: 29752874
• JIN S, CHEN L, XU Z, XING X, ZHANG C, XIANG L. 585 nm light-emitting diodes inhibit
melanogenesis through upregulating H19/miR-675 axis in LEDs-irradiated keratinocytes by
paracrine effect. J Dermatol Sci. 2020 May;98(2):102-108. doi: 10.1016/[Link].2020.03.002.
Epub 2020 Mar 10. PMID: 32278532.

122

ELASTOSE SOLAR,
qual o dano
produzido?

123

41
 16/06/2021

ELASTOSE SOLAR

A elastose solar é um acúmulo de tecidos elásticos anormais na derme

devido à exposição solar crônica.
Cerca de 83% -93% dos pacientes com melasma têm graus variáveis ​de
elastose solar.
Quando ocorre o uso prolongado do ativo hidroquinona, essa elastose
é exageradamente pronunciada, somando-se ainda um processo
inflamatório maior, bem como um aumento significativo de mastócitos
locais, e perda da integridade de barreira na região.

124

MELASMA: UPDATES AND PERSPECTIVES

EXPERIMENTAL DERMATOLOGY, Volume:28, ISSUE:6, Pages:704-708, First published: 13 de

november 2018, DOI : 10.1111/exd.13844

125

FATORES
VASCULARES
NO MELASMA,
porque eles são
ativados?

126

42
 16/06/2021

Podemos observar um aumento significativo no número, tamanho e densidade

dos vasos sanguíneos na derme da pele lesionada pelo melasma,
Bem como uma elevação significativa da expressão do fator de crescimento
endotelial vascular (VEGF), podendo funcionar como um fator desencadeador
da hipercromia.
Níveis elevados de citocinas que podem afetar a vascularização têm sido
demonstrados na pele do melasma, como fator de crescimento endotelial
vascular (VEGF), fator de células-tronco (SCF) e óxido nítrico sintase induzível
(NOi). A endotelina-1 (ET-1) liberada das células endoteliais estimula a
pigmentação por meio da ativação do receptor B da endotelina na superfície
dos melanócitos.

Lembre-se a presença anormal de mastócitos no local libera também uma

grande quantidade de citocinas pró inflamatórias. É um ciclo vicioso.

127

MELANOGÊNSESE
LESÃO
EM AÇÃO

RUPTURA DE
BARREIRA BASAL
AUMENTO DO
FATOR PRESENÇA DE
ENDOTELINA 1 MASTÓCITOS

AUMENTO DE LIBERAÇÃO
OXIDO NÍTRICO HISTAMINAS
AUMENTO DE
AUMENTO DA CITOCINAS
VASCULARIZAÇÃO

128

Zeng X and Qiu Y,

Xiang W. (2020)

DERMATOSCOPIA DO MELASMA
* PRESENÇA DE PSEUDOREDE PIGMENTAR DIFUSA MARROM PONTOS MARRONS
ÁREAS VERMELHAS HOMOGÊNEAS
-------- PLUGS FOLICULARES
TELANGIECTASIAS
HIPOPIGMENTAÇÃO PERIFOLICULAR

129

43
 16/06/2021

• Zeng X, Qiu Y, Xiang W. In vivo reflectance confocal microscopy for

evaluating common facial hyperpigmentation. Skin Res Technol.
2020;26(2):215-219.

130

FATORES VASCULARES

O componente vascular, além da relevância fisiopatológica, tem ganhado

destaque como um dos possíveis alvos terapêuticos no melasma:
o ÁCIDO TRANEXÂMICO - um derivado sintético do aminoácido lisina - se
liga ao plasminogênio e inibe a conversão em plasmina e, dentre as suas
diversas atuações, inibe o fator de crescimento de fibroblasto,
consequentemente diminuindo a síntese de vasos.

• KWON S-H, HWANG Y-J, LEE S-K, PARK K-C. Heterogeneous Pathology of
Melasma and Its Clinical Implications. Int J Mol Sci. 2016;17(6):824
• BALA HR, LEE S, WONG C, PANDYA AG, RODRIGUES M. Oral Tranexamic
Acid for the Treatment of Melasma: A Review. Dermatol Surg.
2018;44(6):814–25

131

• KIM EH, KIM YC, LEE ES, KANG HY. The vascular characteristics of melasma. J
Dermatol Sci. 2007 May;46(2):111-6. doi: 10.1016/[Link].2007.01.009. Epub
2007 Mar 23. PMID: 17363223.
• PASSERON T. Long-lasting effect of vascular targeted therapy of melasma. J Am
Acad Dermatol. 2013 Sep;69(3):e141-2. doi: 10.1016/[Link].2013.02.022. PMID:
23957991.
• KANG HY, HWANG JS, LEE JY, AHN JH, KIM JY, LEE ES, KANG WH. The dermal stem
cell factor and c-kit are overexpressed in melasma. Br J Dermatol. 2006
Jun;154(6):1094-9. doi: 10.1111/j.1365-2133.2006.07179.x. PMID: 16704639.
• REGAZZETTI C, DE DONATIS GM, GHORBEL HH, CARDOT-LECCIA N, AMBROSETTI
D, BAHADORAN P, CHIGNON-SICARD B, LACOUR JP, BALLOTTI R, MAHNS A,
PASSERON T. Endothelial Cells Promote Pigmentation through Endothelin
Receptor B Activation. J Invest Dermatol. 2015 Dec;135(12):3096-3104. doi:
10.1038/jid.2015.332. Epub 2015 Aug 26. PMID: 26308584.
• ROJAS IG, MARTÍNEZ A, PINEDA A, SPENCER ML, JIMÉNEZ M, RUDOLPH MI.
Increased mast cell density and protease content in actinic cheilitis. J Oral Pathol
Med. 2004 Oct;33(9):567-73. doi: 10.1111/j.1600-0714.2004.00242.x. PMID:
15357678.

132

44
 16/06/2021

INFLUÊNCIA DA
MICROBIOTA

será que ela é

realmente
importante?

133

PARTICIPAÇÃO NEGATIVA DA MICROBIOTA

• Estudos mostram que, na pele, moléculas como a substância P, peptídeo

relacionado ao gene da calcitonina, os peptídeos natriuréticos e as
catecolaminas podem afetar diretamente a fisiologia e a virulência das
bactérias comuns associadas à pele.
• Por outro lado, as bactérias são capazes de sintetizar e liberar compostos,
incluindo histamina, glutamato e ácido γ-aminobutírico ou peptídeos
mostrando homologia parcial com neurohormônios, como hormônio
estimulador de melanócitos α (αMSH).
• O mais surpreendente é que alguns vírus também podem codificar neuro-
hormônios que imitam proteínas.
• Juntos, esses elementos demonstram que existe também uma
endocrinologia microbiana cutânea e esse conceito emergente certamente
terá consequências importantes na dermatologia.

134

• VIJAYA CHANDRA SH, SRINIVAS R, DAWSON TL JR, COMMON JE.

Cutaneous Malassezia: Commensal, Pathogen, or Protector? Front Cell
Infect Microbiol. 2021 Jan 26;10:614446. doi: 10.3389/fcimb.2020.614446.
PMID: 33575223; PMCID: PMC7870721

• MAGUIRE, M .; MAGUIRE, G. Gut Microbiome Production and Modulation of

Hormones That Influence Host Skin Health. Preprints 2020 , 2020030293
(doi: 10.20944 / preprints202003.0293.v1).

• RACINE PJ, JANVIER X, CLABAUT M, CATOVIC C, SOUAK D, BOUKERB AM,

GROBOILLOT A, KONTO-GHIORGHI Y, DUCLAIROIR-POC C, LESOUHAITIER O,
ORANGE N, CHEVALIER S, FEUILLOLEY MGJ. Dialog between skin and its
microbiota: Emergence of "Cutaneous Bacterial Endocrinology". Exp
Dermatol. 2020 Sep;29(9):790-800. doi: 10.1111/exd.14158. Epub 2020 Aug
3. PMID: 32682345.
•

135

45
 16/06/2021

PARTICIPAÇÃO POSITIVA DA MICROBIOTA

• Muitos estudos realizados na última década focam a microbiota cutânea.

• È comprovado que a microbiota desempenha um papel fundamental na
homeostase da pele.
• Considerada como "uma segunda barreira" ao meio ambiente, é muito
importante saber como ele reage às agressões exógenas.
• A indústria cosmética já começou a utilizar essa microbiota como fonte de
ingredientes naturais, principalmente aqueles que conferem fotoproteção
contra os raios ultravioleta (UV).
• Demonstrou-se que determinadas moléculas bacterianas podem bloquear
os raios ultravioleta ou reverter seus efeitos nocivos.
• Probióticos orais contendo microorganismos vivos também mostraram
resultados promissores na restauração da homeostase da pele e na
reversão dos efeitos negativos dos raios ultravioleta.

136

• SOUAK D, BARREAU M, COURTOIS A, ANDRÉ V, DUCLAIROIR POC C, FEUILLOLEY

MGJ, GAULT M. Challenging Cosmetic Innovation: The Skin Microbiota and
Probiotics Protect the Skin from UV-Induced Damage. Microorganisms. 2021 Apr
27;9(5):936. doi: 10.3390/microorganisms9050936. PMID: 33925587; PMCID:
PMC8145394.
• SAEWAN N, JIMTAISONG A. Natural products as photoprotection. J Cosmet
Dermatol. 2015 Mar;14(1):47-63. doi: 10.1111/jocd.12123. Epub 2015 Jan 12.
PMID: 25582033.

• BOO YC. Emerging Strategies to Protect the Skin from Ultraviolet Rays Using Plant-
Derived Materials. Antioxidants (Basel). 2020 Jul 18;9(7):637. doi:
10.3390/antiox9070637. PMID: 32708455; PMCID: PMC7402153.

• FOURNIÈRE M, LATIRE T, SOUAK D, FEUILLOLEY MGJ, BEDOUX [Link]

epidermidis and Cutibacterium acnes: Two Major Sentinels of Skin Microbiota and
the Influence of Cosmetics. Microorganisms. 2020 Nov 7;8(11):1752. doi:
10.3390/microorganisms8111752. PMID: 33171837; PMCID: PMC7695133.

137

POLUIÇÃO + STRESSE + MICROBIOTA

• Mancebo e Wang (2015) descreveram o impacto da poluição na pele.
• O contato diário destas micropartículas promovem um expressivo aumento do
estresse oxidativo da pele, resultando em alteração da microbiota de proteção e
aumento da inflamação sobre os queratinócitos, bem como à inflamação dos
melanócitos, incentivando a sua ativação.
• Esse start ou acionamento, por assim dizer, solicita a síntese exagerada de
melanina, promovendo áreas de hiperpigmentação da pele.

S.E. MANCEBO, S.Q. WANG. Recognizing the impacto f ambiente air pollution on skin health. Dermatology
Service, Department of medicine, memorial Sloan Kettering câncer center. New York, NY, USA. J Eur Acad
Dermatol Venereol. 2015 Dec;29(12):2326-32. doi: 10.1111/jdv.13250. Epub 2015 Aug 20.

A. G. STENKO, E. V. IKONNIKOVA AND L. S. KRUGLOVA, Skin hyperpigmentation - modern methods

for correction, Plasticheskaya khirurgiya i esteticheskaya
meditsina, 10.17116/plast.hirurgia202001163, 1, (63), (2020).

138

46
 16/06/2021

ANAMNESE

saber tudo sobre

seu cliente é
fundamental

139

ANAMNESE BEM FEITA É FUNDAMENTAL

AVALIAR: qual o motivo do pigmento ?

TIPO DE PIGMENTO:
EUMELÂNICO / FEOMELÂNICO
PROFUNDIDADE, sabendo que esta localização é extremamente difícil
de ser confirmada através do exame visual e anamnese.
Sabendo que a margem de erro sempre existirá:
- epidérmico, dérmico, misto?

QUAL O FOTÓTIPO? 1 a 6

A correta escolha de Tratamento específico, seguro e eficiente.

140

Uma boa anamnese determinando o fotótipo correto do seu

paciente poderá te ajudar imensamente pois sabemos que a pele
branca, com pouca produção de melanina é caracterizada por
melanossomas menores, estrato córneo e derme mais finos e
menor quantidade de água em seu interior.
Esses fatores contribuem para posterior aumento dos fotodanos,
da perda de colágeno e da diminuição da elasticidade da derme,
que são os resultados principais do processo de envelhecimento
extrínseco.
Peles com pigmentação mais escura, são geralmente
caracterizadas por maiores melanossomas e maior quantidade de
melanina de maior densidade, bem como estrato córneo e derme
mais espessos.
Tanto as peles africanas quanto asiáticas são mais resistentes aos
fotodanos e demonstram elasticidade preservada.
De qualquer forma, peles com pigmentação mais escura são mais
propensas a mudanças na pigmentação relacionadas à idade.

141

47
 16/06/2021

• Variações genéticas que contribuem para as

características exclusivas de cada indivíduo, são
atualmente consideradas necessárias para se moldar
o futuro das intervenções clínicas e cosmetológicas.
• Isso torna sólida a ideia de se tratar uma pessoa ao
invés de um problema particular, o que vem
ganhando reconhecimento como uma abordagem
mais eficiente.
• Baseado nisso, o conceito de “cosmetologia
personalizada”, vem surgindo como uma estratégia
excepcional com aplicações únicas no embasamento
do tratamento em consultório e home care.

142

MelasQoL
utilizado para pesquisas

Para a avaliação da qualidade de vida do portador do melasma,

podemos utilizar questionário chamado MelasQol,
onde são aplicadas 10 questões sobre emoções, relações pessoais e
atividades do dia a dia, com escala de 1 para nenhum pouco
incomodado até 7 para incomodado todo o tempo

Assim de forma mais objetiva , você poderá inserir este questionário

validado cientificamente em sua ficha de anamnese, para avaliar a
satisfação do seu cliente futuramente.

143

MelasQoL-PB.
SLOMINSKI AT, BOTCHKAREV V, CHOUDHRY M, et al.
Questionário específico de qualidade de Cutaneous expression of CRH and CRH-R. Is there a
vida para o melasma, validado para o "skin stress response system?". Ann N Y Acad Sci 1999;
português no Brasil. O escore total varia de 885:287-311.
10 a 70
ADALATKHAN H, AMANI F. The Correlation between
melasma, ovarian cysts and androgenic hormones (a
case control study). Res Biol Sci 2007; 2:593-6

BALKRISHNAN R, MCMICHAEL AJ, CAMACHO FT,

SALTZBERG F, HOUSMAN TS, GRUMMER S, et al.
Development and validation of a health-related quality
of life instrument for women with melasma. Br J
Dermatol. 2003; 149(3):572–7.(4):422–8.

CESTARI TF, HEXSEL D, VIEGAS ML, AZULAY L, HASSUN

K, ALMEIDA ART, et al. Validation of a melasma quality
of life questionnaire for Brazilian Portuguese language:
the MelasQoL-BP study and improvement of QoL of
melasma patients after triple combination therapy. Br
J Dermatol. 2006; 156 Suppl 1:13–20.

144

48
 16/06/2021

FATORES BIOLÓGICOS
QUE INFLUENCIAM NA
COLORAÇÃO DA PELE

145

FATORES BIOLÓGICOS QUE AFETAM

OS PIGMENTOS DA PELE
CAROTENO
AMARELO / ALARANJADO

HEMOGLOBINA
HEMOGLOBINA OXIGENADA - ARTERIAL
HEMOGLOBINA DESOXIGENADA - VENOSA

MELANINA
FEOMELANINA X EUMELANINA

Ann Dermatol Venereol. 2012 Dec;139 Suppl 4:S125-9. doi: 10.1016/S0151-9638(12)70123-0.

Normal and abnormal skin color. PMID: 23522626 [PubMed - in process]

146

QUAL A
IMPORTÂNCIA DA
INFLUÊNCIA DO
ESTROGÊNIO?

147

49
 16/06/2021

• O Estrogênio age em receptores nucleares e de forma não

genômica nos melanócitos, induzindo a hiperpigmentação.
• Aumenta a expressão de receptores de melanocortina tipo
1 (MCR1), em cultura de melanócitos, o que está
envolvido na fisiopatologia do melasma.
• Além disso, promove aumento da expressão do gene
PDZK1, que leva à transcrição da tirosinase, apesar de não
alterar o número de melanócitos e/ou queratinócitos.

148

• Durante o período gestacional, especialmente no terceiro trimestre,

ocorrem estímulos para a melanogênese, e o aumento dos hormônios
placentários, ovarianos e pituitários justificam o melasma associado à
esse período, bem como a persistência no pós parto.
• A elevação do hormônio estimulante de melanócitos (MSH),
estrogênio e progesterona também levam ao aumento da transcrição
de tirosinase e dopacromo tautomerase, o que pode estar envolvido
no desenvolvimento da pigmentação nessa fase.
• Os estrógenos e a progesterona, são responsáveis pela
hiperpigmentação do rosto, genitais, linha alba e aréola mamária
devido o aumento do número de melanócitos ativos, durante este
período.

149

• ICOLETTI, Maria; ORSINE, Eliane M. A; DUARTE, Ana C. N; BUONO,

Gabriela A. Hipercromias: aspectos gerais e uso de despigmentantes
cutâneos. Cosmetics & Toiletries (Edição em Português), São Paulo, v.
14, n. 3. p. 46-53, mai.- jun, 2002.
• VIGLIOGLIA, P. A. Biologia Cutânea da Pele Normal. In: VIGLIOGLIA, P.
A; RUBIN, J. Cosmiatria II. 2. ed. Buenos Aires: AP Americana, 1991. p.
22-37 e 59-74.
• WILKINSON, J. B; MOORE, R. J. Cosmetologia de Harry. Madrid: Diaz
de Santos, 1990. p. 3-19, 295-305 e 459- 462.

150

50
 16/06/2021

• STEMMER-RACHAMIMOV AO, WIEDERHOLD T, NIELSEN GP, et al. NHE-RF, a merlin-

interacting protein, is primarily expressed in luminal epithelia, proliferative
endometrium, and estrogen receptorpositive breast carcinomas. Am J Pathol
2001;158:57-62.
• BURKHART CG. Chloasma in a man due to oral hormone replacement. Skinmed 2006;
5:46-7.
• SIALY R, HASSAN I, KAUR I, DASH RJ. Melasma in men: a hormonal profile. J Dermatol
2000; 27:64-5.
• POISSON Bull. [Chloasma in a man with total hypogonadism]. Soc Fr Dermatol Syphiligr
1957; 64:777-8.
• PEREZ M, SANCHEZ JL, AGUILO F. Endocrinologic profile of patients with idiopathic
melasma. J Invest Dermatol 1983; 81:543-5.
• LUTFI RJ, FRIDMANIS M, MISIUNAS AL, et al. Association of melasma with thyroid
autoimmunity and other thyroidal abnormalities and their relationship to the origin of
the melasma. J Clin Endocrinol Metab 1985; 61:28-31.
• YAZDANFAR A, HASHEMI B. Association of Melasma with Thyroid Autoimmunity: A Case-
Control Study. Iran J Dermatol 2010.
• SACRE RC, FERNANDES NC, VAISMAN M, TENDRICH M. Idiopathic melasma: evaluation of
thyreotrophic, prolactinic and gonadotrophic functions. An Bras Dermatol 1996; 71:195-
8.
• HUGHES BR. Melasma occurring in twin sisters. J Am Acad Dermatol 1987;17:841. 8

151

• OGBECHIE-GODEC OA, ELBULUK N. Melasma: an Up-to-Date Comprehensive Review.

Dermatol Ther (Heidelb). 2017 Sep;7(3):305-318. doi: 10.1007/s13555-017-0194-1. Epub
2017 Jul 19. PMID: 28726212; PMCID: PMC5574745.
• BECKER S, SCHIEKOFER C, VOGT T, REICHRATH J. Melasma : Ein Update zu Klinik, Therapie
und Prävention [Melasma : An update on the clinical picture, treatment, and prevention].
Hautarzt. 2017 Feb;68(2):120-126. German. doi: 10.1007/s00105-016-3927-7. PMID:
28084498.
• BASIT H, GODSE KV, AL ABOUD AM. Melasma. 2021 Jan 24. In: StatPearls [Internet].
Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 Jan–. PMID: 29083744.
• SARKAR R, GHUNAWAT S, NARANG I, VERMA S, GARG VK, DUA R. Role of broad-
spectrum sunscreen alone in the improvement of melasma area severity index (MASI)
and Melasma Quality of Life Index in melasma. J Cosmet Dermatol. 2019
Aug;18(4):1066-1073. doi: 10.1111/jocd.12911. Epub 2019 Apr 29. PMID: 31033184.
• SINGH S, JHA B, TIWARY NK, AGRAWAL NK. Does using a high sun protection factor
sunscreen on face, along with physical photoprotection advice, in patients with melasma,
change serum vitamin D concentration in Indian conditions? A pragmatic pretest-posttest
study. Indian J Dermatol Venereol Leprol. 2019 May-Jun;85(3):282-286. doi:
10.4103/ijdvl.IJDVL_575_17. PMID: 30409925.

152

Gouveia, M., Gameiro, A., Coutinho, I., & Gonçalo, M. (2016). Drug-Induced
Photosensitivity. Journal of the Portuguese Society of Dermatology and
Venereology, 74(2), 123-135. [Link]

SILVA, I. L. DA. Fotossensibilidade induzida por fármacos. Março 2021.

[Link]

OAKLEY, A. M., BADRI, T., & HARRIS, B. W. (2020). Photosensitivity. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]
AGARWAL, S., & KRISHNAMURTHY, K. (2020). Histology, Skin. In StatPearls. StatPearls
Publishing. Disponível em [Link]

BARAN, R., MASCARO, J. M., & AGUILERA, P. (2019). Photoonycholysis: new findings.
Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 33(1), 56–62.
[Link]

GONÇALO, M. (2019). Phototoxic and Photoallergic Reactions. Contact Dermatitis, 1–25.

[Link]

153

51
 16/06/2021

MECANISMOS DA
CASCATA FISIOLÓGICA DA
MELANOGÊNESE

154

TIROSINASE
DOPAQUINONA

TIROSINA DOPA
OXIGÊNIO CISTEINA
DOPACROMO
ACIDO TAUTAMERASE
CARBOXILÍCIO TRP2 CISTEINILDOPAS
DOPACROMO
DHICA

METABÓLITOS
5, 6 DIHIDROXIINDOL
DHICA OXIDASE BENZOATINA
TRP1
EUMELANINA FEOMELANINA

ACIDO CARBOXILÍCIO
5,6 DIHIDROXIINDOLQUINONA
MISTURAS DE
MELANINA

155

COMO FAZER
ISSO FICAR
MAIS FÁCIL?

156

52
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A melanogênese pode ser também entendida como um

mecanismo de defesa dos queratinócitos contra o seu
próprio dano oxidativo e lesão de sua membrana
externa e seu interior, onde esta guardado o DNA
celular, que quando se altera dá inicio a oncogênia.

157

LÁ VEM ELES DE NOVO

OLHA OS
QUERATINÓCITOS
PARTICIPANDO

158

Queratinócitos expressando queratina marcada por fluorescência, aumento de 40X, microscopia

confocal. Bram van den Broek, Andriy Volkov, Dr. Kees Jalink, Dr. Reinhard Windoffer e Dr. Nicole
Schwarz. The Netherlands Cancer Institute, Amsterdã, Holanda. Publicado em 2017

159

53
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A PARTICIPAÇÃO DOS QUERATINÓCITOS

• Os queratinócitos sofrem por motivos as vezes diminutos e

totalmente invisíveis aos olhos humanos.

E ai o que eles fazem?

Liberam MSH, histaminas, fator de crescimento de queratinócito
(KFG) que são responsáveis também, pela ativação da enzima tirosinase
principal responsável pelo start de inicio da produção de melanina
Bem como PAR-2 (receptor ativado por proteases responsáveis por transferir
os melanossomas para os queratinócitos). Este receptor de queratinócitos
controla a captação de melanina que será transferida dos dendritos dos
melanócitos para os queratinócitos.

160

Para podermos observar essa ação à

curto ou médio prazo,
basta seu cliente ser portador de
eumelanina.

161

QUERATINÓCITO QUANDO EXPOSTO as radiações UV, luz

visível, eventos agressores que possam produzir radicais livres,
lesões ou agressões cutânea e até mesmo a simples ligação do
material particulado (poluição) já é entendida como uma agressão
pela pele

Estímulo a Estímulo a Estímulo a

produção de produção de produção de
POMC ENDOTELINAS ROS

Pepetídeos Derivados da POMC:

ALFA MSH, BETA MSH, ACTH

162

54
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ALFA MSH BETA MSH ACTH

MSH se liga aos receptores ATIVAM MCR1

de melanocortina (MCR1) SITUADO NA MEMBRANA DO
em melanócitos adjacentes MELANÓCITO, estimulam
eumelanina

Alfa MSH
ACOPLADO AS PROTEÍNAS GS,
Aumenta síntese Ativa adenosina
QUE SÃO MENSAGEIROS
de melanina monofostato
ESTIMULATÓRIOS DE
ciclico (cAMP)
MELANGÊNESE
Principal fator
de transcriçao

Ativa MITF fator de ATIVAM ENZIMAS

transcrição associado à TIR
microftalmia ESTIMULAM TRP1
MELANOGÊNESE TRP2

163

PERSPETIVA GENÉRICA E BIOQUÍMICA DA FORMAÇÃO DA MELANINA

ambas as reações catalisadas pela

Oxidação da tirosina em 3,4- enzima tirosinase.
dihidroxifenilalanina (DOPA)

A atividade da tirosinase, assim

Que consequentemente como a melanina, aumenta com a
é oxidada em incidência da radiação UV.
dopaquinona

a hipófise produz e libera o hormônio estimulante dos melanócitos (MSH),

com a capacidade de provocar alterações na morfologia dos melanócitos e
aumentar a síntese de tirosinase

O MSH liga-se a receptores de melanocortina 1 (MC1R) na membrana dos melanócitos e estimula o

aumento do monofosfato de adenosina cíclica (AMPc), por sua vez, aumenta a produção de
tirosinase e a captação de tirosina.

164

A conversão da tirosina em DOPA é decisiva neste processo da melanogênese, considerando que

as reações seguintes ocorrem de maneira fisiológica espontânea.

Uma vez obtida a DOPAQUINONA, esta poderá reagir com:

Ou o enxofre
Oxigênio neste momento denominada de cisteína.

Quando a reação ocorre com oxigênio, dá-se

uma ciclização interna da molécula resultando Caso a reação da dopaquinona ocorra com a
num dopacromo que, por conseguinte, poderá cisteína, originam-se cisteinildopas, que são
sofrer dois tipos de reações, ambas oxidadas a metabólitos benzotiazina formando no
espontâneas e no final, forma-se a final a feomelanina.
eumelanina

165

55
 16/06/2021

ESPÓSITO ACC, BRIANEZI G, DE SOUZA NP, MIOT LDB, MARQUES MEA,

MIOT HA. Exploring pathways for sustained melanogenesis in facial
melasma: an immunofluorescence study. Int J Cosmet Sci. 2018;
40(4):420–4

KIM ES, JO YK, PARK SJ, CHANG H, SHIN JH, CHOI ES, et al. ARP101
inhibits α-MSHstimulated melanogenesis by regulation of autophagy in
melanocytes. FEBS Lett. 2013; 587(24):3955– 60.

QIANG L, WU C, MING M, VIOLLET B, HE Y-Y. Autophagy controls p38

activation to promote cell survival under genotoxic stress. J Biol Chem.
2013; 288(3):1603–11.

166

INFLUÊNCIA DOS
FIBROBLASTOS

167

FIBROBLASTOS

• A pele envelhecida e pigmentada contém uma proporção crescente de fibroblastos

senescentes.
• As células com troca de fenótipo exibiram uma perda de SDF1 ( fator 1 derivado de
célula do estroma), que estimula o processo melanogênico e, portanto, contribui
para o agravamento da pigmentação senil.
• Esses dados podem promover o desenvolvimento de novos paradigmas
terapêuticos, como uma terapia de direcionamento de estroma para distúrbios
pigmentares.
• Fibroblastos da lesão de melasma e pele perilesional aumentaram a melanogênese
em melanócitos epidérmicos humanos cultivados e em pele artificial.
• Os fibroblastos da lesão de melasma e da pele perilesional também secretaram
mais fator de crescimento nervoso (NGF-β) do que aqueles na pele normal não
exposta aos sol e também aumentaram a melanogênese e o nível de expressão de
NGF-β em melanócitos epidérmicos humanos em cultura e pele artificial.

168

56
 16/06/2021

• KIM M, KIM SM, KWON S, PARK TJ, KANG HY. Senescent fibroblasts in melasma
pathophysiology. Exp Dermatol. 2019 Jun;28(6):719-722. doi: 10.1111/exd.13814.
Epub 2018 Dec 21. PMID: 30575141.
• Byun JW, Park IS, Choi GS, Shin J. Role of fibroblast-derived factors in the
pathogenesis of melasma. Clin Exp Dermatol. 2016 Aug;41(6):601-9. doi:
10.1111/ced.12874. PMID: 27416970.

• WANG Y, VIENNET C, ROBIN S, BERTHON JY, HE L, HUMBERT P. Precise role of

dermal fibroblasts on melanocyte pigmentation. J Dermatol Sci. 2017
Nov;88(2):159-166. doi: 10.1016/[Link].2017.06.018. Epub 2017 Jul 1. PMID:
28711237.

• VICTORELLI S, LAGNADO A, HALIM J, MOORE W, TALBOT D, BARRETT K,

CHAPMAN J, BIRCH J, OGRODNIK M, MEVES A, PAWLIKOWSKI JS, JURK D, ADAMS
PD, VAN HEEMST D, BEEKMAN M, SLAGBOOM PE, GUNN DA, PASSOS JF.
Senescent human melanocytes drive skin ageing via paracrine telomere
dysfunction. EMBO J. 2019 Dec 2;38(23):e101982. doi:
10.15252/embj.2019101982. Epub 2019 Oct 21. PMID: 31633821; PMCID:
PMC6885734.

169

POSSÍVEIS MECANISMOS DE
AÇÃO DOS AGENTES
CLAREADORES.

170

1 - Destruição seletiva dos melanócitos: HIDROQUINONA, e traumas severos

2 - Por seletividade, descaracterizando os melanócitos. Compostos que são
antioxidantes podem alterar as reações metabólicas (fosforilação oxidativa) in vivo por
depleção da quantidade de oxigênio disponível nas células.
3 - Pela neutralização dos fatores desencadeantes. Neutralizando chaves de gatilho.
4 - Pela inativação ou impedimento da biossíntese da enzima tirosinase. Poderia reagir
com o centro ativo da enzima ou com os grupamentos vizinhos que podem ser essenciais
para a atividade enzimática.
5 - Pela interferência no transporte dos grânulos de melanina para células malpighianas
por inibição da fagocitose do dentrito do melanócito ou por causar edema intercelular.
6 - Pela inativação da melanogênese via ativação da DKK-1
7 - Pela alteração (capacidade de redução) da melanina marrom presente nos
melanossomas (forma oxidada) para uma coloração mais clara (forma reduzida).

171

57
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CADA ATIVO COM AÇÃO CLAREADORA

APRESENTA CARACTERÍSTICAS
PRÓPRIAS

• Preparação
• Possibilidade / necessidade ou não de ser
associado a outros compostos de mesma função,
ou mesmo que possam intensificar ou favorecer
o clareamento;
• Em relação a estabilidade “ física, química,
terapêutica, microbiológica e toxicológica”
• Paralelamente a estes detalhes, deverão ser
observadas as normas legais estabelecidas de
autorização de emprego deste tipo de composto
e concentrações permitidas, em cada país.

172

TIR / TIROSINASE é um catalizador das 2 primeiras reações da

melanogênese, EM PRESENÇA DE OXIGÊNIO, a tirosinase oxida a
tirosina em DOPA
TIR é dependente do COBRE

Hidroxilação da L-Tirosina formando a DOPA e a oxidação da L-DOPA em L-Dopaquinona, a

partir deste momento a presença ou ausência de CISTEÍNA determina o rumo da reação
para síntese de EUMELANINA OU FEOMELANINA

EUMELANINA FEOMELANINA
Possui forte participação na homeostase Não possui a habilidade que a EUMELANINA
oxidativa da pele, sequestra radicais livres tem. É capaz ainda de gerar radicais livres na
derivados do Oxigênio e do Carbono. presença de Luz Ultra Violeta e Luz Visível,
Absorve e dispersa a luz ultravioleta e a luz Expossomas. O que representa risco
visível, atenuando sua penetração na pele e aumentado de dano epidérmico induzido pela
reduzindo os efeitos nocivos do sol. radiação, inclusive neoplasias

173

QUERATINÓCITO QUANDO EXPOSTO as radiações UV, luz visível, eventos

agressores que possam produzir radicais livres, lesões ou agressões cutânea e até
mesmo a simples ligação do material particulado (poluição) já é entendida como uma
agressão pela pele

Estímulo a Estímulo a Estímulo a

produção de produção de produção de
POMC ENDOTELINAS ROS

Pepetídeos Derivados da POMC: Produção de

ALFA MSH, BETA MSH, TIR
ACTH

174

58
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ALFA MSH BETA MSH ACTH

MSH se liga aos receptores ATIVAM MCR1

de melanocortina (MCR1) SITUADO NA MEMBRANA DO
em melanócitos adjacentes MELANÓCITO, estimulam
eumelanina

Alfa MSH ACOPLADO AS PROTEÍNAS GS,

QUE SÃO MENSAGEIROS
Aumenta síntese Ativa adenosina
ESTIMULATÓRIOS DE
de melanina monofostato
MELANGÊNESE
ciclico (cAMP)
Principal fator
de transcriçao

Ativa MITF fator de ATIVAM ENZIMAS

transcrição associado à TIR – dependente do Oxigênio e cobre
ESTIMULAM TRP1 – eumelanina /feomelanina
microftalmia
MELANOGÊNESE TRP2 - dependente do zinco

175

TRP 1 / TRP 2

• Duas proteínas semelhantes à tirosinase (40% de aminoácidos

homólogos):

• Proteína 1 relacionada à tirosinase (TRP-1)

• Proteína 2 relacionada à tirosinase (TRP-2)

176

TRP 1

• Encontram-se presentes na membrana dos melanossomas. Embora seu

papel preciso ainda não esteja esclarecido, é possível que o TRP-1 tenha
um papel na ativação e estabilização da tirosinase, síntese de
melanossomas, aumento da razão EUMELANINA / feomelanina e um
papel contra o estresse oxidativo devido ao seu efeito peroxidase.
• Os resultados encontrados por Jimbow et al.(2001) sugerem que a
morte prematura de melanócitos no Vitiligo está relacionada a um
aumento da sensibilidade ao estresse oxidativo causado por alterações
no TRP-1.
• Mutações no TRP-1, presentes no Albinismo Oculocutâneo tipo
3, resultam em hipopigmentação da pele e dos cabelos

JIMBOW K, CHEN H, PARK JS; THOMAS PD. Aumento da sensibilidade dos melanócitos ao
estresse oxidativo e expressão anormal da proteína relacionada à tirosinase no vitiligo. Br J
Dermatol. 2001; 144: 55-65.

177

59
 16/06/2021

TRP 2
• Atua como uma dopacromo tautomerase e, da mesma forma que a
tirosinase, requer um íon metálico para sua atividade, ZINCO em
vez de cobre.

• Park HY, Kosmadaki M, Yaar M, Gilchrest BA. Mecanismos celulares que regulam
a melanogênese humana. Cell Mol Life Sei. 2009; 66: 1493-506

• Schallreuter KU, Kothari S, Chavan B, Spencer JD. Regulation of melanogenesis--

controversies and new concepts. Exp Dermatol. 2008;17:395-404

• Slominski A, Tobin DJ, Shibahara S, Wortsman J. Melanin pigmentation in

mammalian skin and its hormonal regulation. Physiol Rev. 2004;84:1155-228.

178

MCR 1

• A ativação de MCR-1 por peptídeos POMC estimula o acúmulo de eumelanina

em vez de feomelanina.
• Os polimorfismos genéticos MC1-R são responsáveis ​por diferenças étnicas de
pigmentação constitutiva e por diferentes respostas à exposição a UVR. Em
indivíduos com cabelos ruivos e pele clara, há uma alta incidência de mutações
MC1-R, que podem ser responsáveis ​por uma resposta diminuída ao α-MSH,
resultando em diminuição da eumelanogênese e redução da pigmentação
induzida pela exposição ao UVR.

• Park HY, Kosmadaki M, Yaar M, Gilchrest BA. Mecanismos celulares que regulam a
melanogênese humana. Cell Mol Life Sei. 2009; 66: 1493-506
• Rouzaud F, Kadekaro AL, Abdel-Malek ZA, Hearing VJ. MC1R e a resposta dos
melanócitos à radiação ultravioleta. Mutat Res. 2005; 571: 133-52.
• Tsatmali M, Ancans J, Thody AJ. Função dos melanócitos e seu controle por peptídeos
de melanocortina. J HistochemCytochem. 2002; 50: 125-33.
• Thody AJ, Graham A. O alfa-MSH tem um papel na regulação da pigmentação da pele
em humanos? Pigment Cell Res 1998; 11: 265-74.

179

CLORIDRATO DE CISTEAMINA
(hidrocloreto de b- mercaptoetilaminaide) é o aminotiol estável e
simples que tem sido conhecido por ser uma potente molécula
despigmentante há mais de cinco décadas.

• Esta molécula é naturalmente produzida no corpo humano e é um

produto reducional do aminoácido L- cisteína. Em altas
concentrações de L- cisteína, os melanócitos EXIBEM ATIVIDADE DE
TIROSINASE REDUZIDA sendo produzidos em quantidades
notavelmente maiores de feomelanina.
• Estudos prévios de cultura celular confirmaram que a cisteamina
atua na inibição da melanogênese, ao invés de produzir
melanocitotoxicidade para despigmentar melanócitos cultivados
como a hidroquinona.
• As moléculas de tiol podem atuar como quelantes de íons de ferro e
cobre, que estão envolvidas na síntese do pigmento.

• Concentração usual home care 5%

• pH de estabilidade: 3,5 – 5,0

180

60
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CLORIDRATO DE CISTEAMINA.

Ativo conhecido desde a década de 70.

Qiu e cols (2000), através de estudos in vitro, observaram que a ação
despigmentante da cisteamina advém da inibição da síntese da
melanina e não de um efeito melanocitotóxico como a hidroquinona.
A cisteamina é uma molécula natural com um excelente perfil de
segurança e efeitos antimutagênicos, antimelanoma e
anticarcinogênicos conhecidos, porem sua família possui um odor
característico do enxofre.
Dopaquinona, na presença da cisteína, resulta em Feomelanina, e, na
sua ausência, o resultado final será Eumelanina

181

• QIU L, ZHANG M, STURM RA, et al. Inhibition of melanin synthesis by cystamine in

human melanoma cells. J Invest Dermatol. [Internet]. 2000;114(1):21‐27.
Disponível em: doi:10.1046/j.1523-1747.2000.00826.x
• KASRAEE B, MANSOURI P, FARSHI S. Significant therapeutic response to
cysteamine cream in a melasma patient resistant to Kligman's formula. J Cosmet
Dermatol. [Internet]. 2019;18(1):293‐295. Disponível em:
doi:10.1111/jocd.12837
• HOLLYWOOD, J. et al. Use of human induced pluripotent stem cells and kidney
organoids to develop a cysteamine/mtor inhibition combination therapy for
cystinosis. Journal of the american society of nephrology, v. 31, n. 5, p. 962-982,
2020. Disponível em: [Link] Acesso
em: 05 out. 2020.
• MANSOURI, P. et [Link] of the efficacy of cysteamine 5% cream in the
treatment of epidermal melasma: a randomized double-blind placebo-controlled
trial. The british journal of dermatology, v. 173, n. 1, p. 209-217, 2015. Disponível
em: <[Link] Acesso em: 28 out. 2020.
• [Link]

182

• Em 2015, foi publicado um ensaio clínico conduzido por Mansouri e cols o

qual incluiu 50 pacientes com melasma facial epidérmico, com idades entre
18 e 50 anos e fototipos III, IV e V, pacientes foram tratados com
cisteamina, lhes foi orientado a lavagem facial com syndet em barra 30
minutos antes da aplicação da cisteamina.
• Os pacientes aplicaram o creme de cisteamina 5% na face à noite e
deixaram agir por 3 horas, lavando a face com água morna após este
período.
• Durante o dia deveriam aplicar filtro solar FPS 50 a cada 3 horas.
• O tratamento total durou 4 meses e, ao final, foram encontradas diferenças
significativas entre os grupos placebo e o grupo que utilizou a cisteamina
nas avaliações do investigador e dos pacientes, com resposta superior no
grupo de pacientes submetidos ao uso cisteamina.
• Porém, foram relatados efeitos adversos por 13 pacientes durante o
tratamento como eritema, ressecamento, prurido, queimação e irritação
cutânea.
• Cerca de 26% do grupo não aceitaram bem a cisteamina.

183

61
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• MANSOURI P, FARSHI S, HASHEMI Z, KASRAEE B. Evaluation of the efficacy of

cysteamine 5% cream in the treatment of epidermal melasma: a randomized
doubleblind placebo-controlled trial. Br J Dermatol. [Internet].
2015;173(1):209‐217. Disponível em: doi:10.1111/bjd.13424

• NGUYEN J. et al. Evaluation of the efficacy of cysteamine cream compared to

hydroquinone in the treatment of melasma: A randomised, double-blinded trial.
Australasian Journal of Dermatology (2021) doi: 10.1111/ajd.13432.

• AUSTIN E, NGUYEN JK, JAGDEO J. Topical Treatments for Melasma: A Systematic

Review of Randomized Controlled Trials. J. Drugs Dermatol, 2019; 18: 1156–71

• CKESEY J, TOVAR-GARZA A, PANDYA AG. Melasma Treatment: An Evidence-Based

Review. Am. J. Clin. Dermatol. 2020; 21: 173–225.

• SPIERINGS NMK. Melasma: A critical analysis of clinical trials investigating

treatment modalities published in the past 10 years. J. Cosmet. Dermatol. 2020;
19: 1284–9

184

OUTROS
FATORES DESENCADEANTES da ATUAM POR VIAS RECEPTORAS DA
MELANOGÊNESE: SUPERFÍCIE
- ENDOTELINAS
- PROSTAGLANDINAS
- LEUCOTRIENOS
- OXIDO NÍTRICO ATIVAM INDIRETAMENTE O MITF
fator de transcrição associado à
- CATECOLAMINAS melanogênese

MITF tem função de promover a regulação gênica dos melanócitos, sendo

considerado o centro (coração) de uma rede regulatória que controla a
sobrevivência, proliferação e a diferenciação celular dos melanócitos.

MITF REGULA TAMBÉM A PIGMENTAÇÃO POR EFEITOS DA

TIR / TRP1 / TRP2

185

MIT F
fator de transcrição associado à melanogênese

A expressão da proteína MITF é regulada por outros fatores de

transcrição e mediadores produzidos por queratinócitos e fibroblastos.

Além disso, a proteína MITF regula a expressão da proteína Rab27a,

É fundamental também no transporte dos melanossomas, a proteína
da matriz melanossomal Pmel17

186

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ENDOTELINAS / ET 1
Quando a radiação solar UVB atinge nossa pele, ela estimula os queratinócitos a
liberarem mediadores pró-inflamatórios como a Endotelina-1 (ET-1).

Essa ET-1, quando em grande quantidade, encontra-se diretamente envolvida na síntese

da enzima tirosinase e na proliferação, migração e formação dos dendritos dos
melanócitos.
A inibição da expressão dessa ET-1 é capaz de inibir a melanogênese antes mesmo que
ela se inicie, tanto por diminuir a quantidade da tirosinase como por interferir na síntese
e na atuação do melanócito.

A RUV estimula os queratinócitos a produzirem ET-1 e também induz a interleucina-1 (IL-

1). IL-1 é conhecido por induzir a ET-1 em queratinócitos numa forma autócrina. Sugere-
se que estes eventos intracelulares levam ao aumento na TIR, proteínas e atividade
enzimática em melanócitos vizinhos aos danificados. Aumentando então a extensão do
dano.

187

PROSTAGLANDINAS E LEUCOTRIENOS

• O processo inflamatório crônico é promovida por meio da atividade de citocinas e

polipeptídeos produzidos por algumas células, como monócitos e macrófagos, produção
estimulada pelo estilo de vida, exposição a toxinas (fumo), dieta inadequada, estresse,
excesso de radiação, entre outros fatores.
• A dieta ocidental atual é reconhecidamente um fator que contribui muito para essa
inflamação, e um dos principais fatores é o desequilíbrio entre o consumo de ácidos
graxos ômega-3 e ômega-6.
• Os hormônios prostaglandinas e leucotrienos podem ativar ou inibir a inflamação os
mesmos são sintetizados a partir do ômega-3 e 6 provenientes da dieta. As
prostaglandinas e leucotrienos produzidos pelo ômega-3 são respectivamente das séries
3 e 5, que atuam no processo anti-inflamatório; diferente dos que são produzidos pelo
ômega-6 das séries 2 e 4, que participam de maneira efetiva na inflamação.
• No processo de inflamação crônica, também, são liberados proteases citotóxicas e
radicais livres de oxigênio ─ responsáveis por danos significativos em diversos órgãos,
como na pele. Juntamente com a ação da protease de fracionar a elastina e o colágeno
da pele, podem provocar e aumentar o envelhecimento cutâneo.

188

PROSTAGLANDINAS – PGE2

• Desordens estéticas podem ser desencadeadas ou agravadas pela

liberação de mediadores inflamatórios. Processo, este, que induz
resistência à insulina, que, por sua vez, em consequência ao déficit de
sua ação no fígado, tecidos adiposo e muscular, leva ao aumento da
reação inflamatória crônica, com isso, formando um ciclo vicioso sem
fim.
• As prostaglandinas E2 e F2α (PGE2 e PGF2α) são conhecidas por
serem produzidas e liberadas a partir de queratinócitos humanos pela
estimulação do PAR2.
• PGE2 e PGF2α estimulam a dendricidade de melanócitos epidérmicos
humanos em cultura

189

63
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ÓXIDO NÍTRICO
Até a década de 1980, sabia-se apenas que o Óxido Nítrico (NO) era um gás encontrado no ar,
considerado poluente e com potencial carcinógeno. Hoje se tem conhecimento que ele também
está presente no corpo humano e é gerado de forma natural.
O óxido nítrico é formado constituitivamente por NOS3 é responsável por relaxar o tonus vascular e
impedir adesão de leucócitos e plaquetas à parede vascular, diminuindo assim a pressão arterial,
mas aumentando o fluxo sanguineo arterial.

O Óxido nítrico é também capaz de estimular as células epiteliais a produzirem e liberarem

quimiocinas (familia de citocinas pró inflamatorias liberadas pelos leucócitos), alem de fatores de
crescimento, como fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), fator de crescimento epidermal
(EGF) e fator de crescimento de queratinócitos (KGF).
O KGF é liberado pela ativação dos fibroblastos , estimulando a proliferacão e migração dos
queratinócitos.
ALIMENTOS QUE ESTIMULAM A PRODUÇÃO DE ÓXIDO NÍTRICO PELO CORPO
Beterraba, chocolate amargo, espinafre, sementes e nozes, melancia e espirulina (rica em cobre),
isso não quer dizer que seu consumo seja responsável pelo melasma.

190

ÓXIDO NÍTRICO

• Estudo demonstrou que a expressão de óxido nítrico-sintase induzida

(iNOS) é elevada em lesões de melasma, provavelmente por meio da
ativação da via de Akt/NF-kappaB, indicando que a produção de óxido
nítrico desempenha um papel importante no mecanismo de
hiperpigmentação de melasma facial

O HY, KIM CK, SUH IB, RYU SW, HA KS, KWON YG, et al. Co-localization
of inducible nitric oxide synthase and phosphorylated Akt in the
lesional skins of patients with melasma. J Dermatol. 2009;36(1):10-6.

191

ÓXIDO NÍTRICO
• Estudo in vivo demonstrou Fotossensibilidade e Fotoreatividade em
indivíduos normais.
• Promove cicatrização re-epitelização e aumento da expressão do pró-
colágeno
• Aumenta a angiogênese
• Os mecanismos que organizam a vasodilatação cutânea são prejudicados
no envelhecimento a função de nutrição e oxigenação se encontrará
reduzida dessa forma teremos um aceleramento do processo de
envelhecimento da pele

• GUYTON E HALL, 1996

• DOSAGEM USUAL HOME CARE VIA ORAL: 100 a 1000 mg/dia

192

64
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CATECOLAMINAS
- As catecolaminas são substâncias essenciais à resposta adrenérgica em nosso organismo.
Numa resposta ao estresse, o sistema simpático se exacerba, mediado pelas catecolaminas.
DOPAMINA – NORADRENALINA - ADRENALINA
Que são produzidos a partir de fenilalanina e TIROSINA
- Tirosina é criada a partir da fenilalanina por hidroxilação pela enzima fenilalanina hidroxilase.
- Tirosina é também ingerida diretamente a partir de dietas proteicas. Células secretoras
de catecolaminas utilizam diversas reações que convertem tirosina para L-DOPA e, em seguida, a
dopamina. Dando inicio ao processo de melanogênese.
• Para atuarem em nosso organismo, assim como a maioria das substâncias presentes em nosso
organismo, as catecolaminas precisam ligar-se à receptores específicos
• Por estarem presentes também nos vasos sanguíneos, um outro efeito , extremamente
importante, é a vasoconstrição. Estão presentes em vasos da pele, mucosas. A vasoconstrição
aumenta a resistência vascular periférica

193

Os principais alimentos ricos em tirosina são o leite e seus derivados, outros

alimentos ricos em tirosina são:
• Ovos;
• Peixes e carnes;
• Frutos secos, como as nozes e castanhas;
• Abacate;
• Ervilhas e feijão;
• Centeio e cevada.
• Cuidado com a suplementação: O uso do suplemento é contraindicado durante a gravidez e
o período de amamentação, uma vez que não há muitas informações a respeito.
• Também deve ser evitado por pessoas com hipertireoidismo ou com doença de Graves, ou
em tratamento para controle de hiperpigmentações.
• Além disso, a tirosina pode interagir com medicamentos como a Levodopa, bem como com
medicamentos para tratar problemas da tireoide e com antidepressivos e inibidores da
monoamina oxidase, já que pode causar aumento da pressão arterial.
U.S. NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE. Tyrosine. Disponível em:
<[Link]

194

SCF - KIT

• Via de sinalização SCF-KIT

• Verificou-se os papéis importantes da via de sinalização SCF-KIT na
proliferação e diferenciação de melanócitos e no processo de melanogênese.

O SCF é um fator parácrino secretado pelos fibroblastos, enquanto o

c-KIT, seu receptor, expresso nos melanócitos

• Portanto, os inibidores da via de sinalização SCF-KIT podem potencialmente

exibir atividade antimelanogênese
Goding, C.R. Mitf from neural crest to melanoma: signal transduction and transcription in the
melanocyte lineage. Genes Dev. 14(14), 1712– 1728 (2000).
Vance, K.W. and Goding, C.R. The transcription network regulating melanocyte development and
melanoma. Pigment Cell Res. 17(4), 318– 325 (2004).

195

65
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AGENTES
ANTIOXIDANTES

196

OXIDAÇÃO DE LIPÍDIOS OU LIPOPEROXIDAÇÃO

CASCATA DE REAÇÕES RESULTANTES DA AÇÃO DE RADICAIS LIVRES
SOBRE OS LIPÍDIOS CELULARES EPIDERMAIS

AUMENTO DA
PEROXIDAÇÃO ALTERA SUA
O INÍCIO DE PRODUÇÃO DE
DA MEMBRANA ESTRUTURA E SUA
TUDO RADICAIS
CELULAR PERMEABILIDADE
LIVRES

FORMAÇÃO DE PERDA DA SELETIVIDADE

ATIVAÇÃO DE ATIVAÇÃO DE
METALOPROTEINASES PRODUTOS NA TROCA IÔNICA
MELANOGÊNESE
CITOTÓXICOS CELULAR

197

O ÂNION SUPERÓXIDO é uma das principais espécies reativas de oxigênio, produz toxidade
biológica, é produzido em grandes quantidades pela enzima NADPH oxidase para mecanismos
de morte dependentes de oxigênio de patógenos invasores

Sua toxidade biológica libera ferro livre que pode gerar hidroxila altamente
reativa , inicia-se então a peroxidação lipídica

Também reage com o óxido nítrico, provocando o

estresse oxidativo

A super óxido dismutase (SOD) neutraliza o superóxido

Dito de forma simples, a SOD supera as reações prejudiciais do

superóxido, protegendo assim a célula da toxicidade do superóxido.
SOD é uma enzima extremamente eficiente.

198

66
 16/06/2021

• ABD EL-HAFEEZ, A. A., KHALIFA, H. O., ELGAWISH, R. A., SHOUMAN, S. A., ABD EL-TWAB, M. H., &
KAWAMOTO, S. (2018). Melilotus indicus extract induces apoptosis in hepatocellular carcinoma cells via a
mechanism involving mitochondria-mediated pathways. Cytotechnology, 70(2), 831–842.
doi:10.1007/s10616-018-0195-7

• AHN, J. H., JO, Y. H., KIM, S. B., TURK, A., OH, K.-E., HWANG, B. Y., LEE, K. Y., LEE, M. K. (2018).
Identification of antioxidant constituents of the aerial part of Plantago asiatica using LC–MS/MS coupled
DPPH assay. Phytochemistry Letters, 26, 20–24. doi:10.1016/[Link].2018.05.006

• AO, J., YUAN, T., GAO, L., YU, X., ZHAO, X., TIAN, Y., DING, W., MA, Y., SHEN, Z. (2018). Organic UV filters
exposure induces the production of inflammatory cytokines in human macrophages. Science of The Total
Environment, 635, 926–935. doi:10.1016/[Link].2018.04.217

• ASSOCIAÇÃO PORTUGUESA DE CANCRO CUTÂNEO - Agressão solar da pele., from website:

[Link]
por-osvaldo-correia acedido a 15 de Abril de 2020

• CEFALI, L. C., ATAIDE, J. A., FERNANDES, A. R., SANCHEZ-LOPEZ, E., SOUSA, I. M. O., FIGUEIREDO, M. C.,
RUIZ, A. L. T. G., FOGLIO, M. A., MAZZOLA, P. G., SOUTO, E. B. (2019). Evaluation of in vitro solar
protection factor (Spf), antioxidant activity, and cell viability of mixed vegetable extracts from
dirmophandra mollis benth, ginkgo biloba L., ruta graveolens L., and vitis vinífera L. Plants, 8(11), 1–13.
doi:10.3390/plants8110453

199

• KUPINA, S., FIELDS, C., ROMAN, M. C., & BRUNELLE, S. L. (2018). Determination of Total
Phenolic Content Using the Folin-C Assay: Single-Laboratory Validation, First Action 2017.13.
Journal of AOAC INTERNATIONAL, 101(5), 1466–1472. doi:10.5740/jaoacint.18-0031

• KWON, M., KO, S. K., JANG, M., KIM, G. H., RYOO, I. J., SON, S., RYU, H. W., OH, S., LEE, W.,
KIM, B. Y., JANG, J., AHN, J. S. (2019). Inhibitory effects of flavonoids isolated from Sophora
flavescens on indoleamine 2,3-dioxygenase 1 activity. Journal of Enzyme Inhibition and
Medicinal Chemistry, 34(1), 1481– 1488. doi:10.1080/14756366.2019.1640218

• MAPOUNG, S., ARJSRI, P., THIPPRAPHAN, P., SEMMARATH, W., YODKEEREE, S.,
CHIEWCHANVIT, S., PIYAMONGKOL, W., LIMTRAKUL, P. (2020). Photochemoprotective effects
of Spirulina platensis extract against UVB irradiated human skin fibroblasts. South African
Journal of Botany, 130, 198–207. doi:10.1016/[Link].2020.01.001

• NEVES, M., MIRANDA, A., LEMOS, M. F. L., SILVA, S., & TECELÃO, C. (2020). Enhancing
oxidative stability of sunflower oil by supplementation with prickled broom (Pterospartum
tridentatum) ethanolic extract. Journal of Food Science, 85(9), 2812–2821.
doi:10.1111/1750-3841.15378
• OLIVEIRA, F. G. DA S., DE LIMA-SARAIVA, S. R. G., DE MÉLO, B. C. A., SILVA, R. A., DOS SANTOS,
M. A. B., FÉLIX, W. P., & ALMEIDA, J. R. G. da S. (2019). Phytochemical screening, sun
protection factor (Spf) and sugar analysis of jatobá fruits (hymenaea martiana hayne): A
native medicinal plant from the san francisco valley. Food Science and Technology, 39, 551–
555. doi:10.1590/fst.18718

200

HIDROQUINONA E
OCRONOSE

201

67
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HIDROQUINONA:
DESPIGMENTANTE MAGISTRAL
Considerado mesmo em 2021 padrão ouro de despigmentação

Despigmentante mais tradicional.

Contra-indicado na gravidez
Fotossensível,
Citotóxica, pois destrói a parede do melanócito quando
usada em altas concentrações, por mais de 60 dias,
originando lesões brancas irreversíveis, denominadas,
lesões em confete.

Provoca ocronose
CITOTÓXICA E HEPATOTÓXICA

Concentração usual: 2 a 10 %

202

203

Embora a HIDROQUINONA seja considerada como um padrão ouro para

tratamento tópico da hiperpigmentação, seu uso tem sido associado à
efeitos adversos como irritação da pele, dermatite de contato, acromias e
ocronose exógena em pessoas de pele escura.

• ZHU W, GAO J. The use of botanical extracts as topical skin-lightening agents for the
improvement of skin pigmentation disorders. J Investig Dermatol Symp Proc. 2008; 13(1):20-
4.

• RIBAS J, SCHETTINI APM, CAVALCANTE MDSM. Ocronose exógena induzida por

hidroquinona: relato de quatro casos. Anais Brasileiros de Dermatologia. 2010; 85.

• GANDHI V, VERMA P, NAIK G. Exogenous ochronosis After Prolonged Use of Topical

Hydroquinone (2%) in a 50-Year-Old Indian Female. Indian J Dermatol. 2012; 57(5):394-5

204

68
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HIDROQUINONA

É uma substância encontrada em

Este composto atua nos melanócitos:
vários alimentos, madeiras, fumo
de tabaco, alcatrão de hulha, óleo
cru entre outras fontes.

BLOQUEIA A
AUMENTA A
PRODUÇÃO de MELANINA;
DEGRADAÇÃO
INIBIÇÃO DE TIR
dos MELANOSSOMOS;

Contudo sua principal

Originando com o uso excessivo e
caraterística é a DESTRUIÇÃO
exagerado, ocronoses e acrômias
da célula melanócito.

205

INIBIÇÃO DA

USO DA ENZIMA OXIDASE ÁCIDO HOMOGENTÍSICO;

SEU ACÚMULO SE POLIMERIZA PARA
HIDROQUINONA
FORMAR O
PIGMENTO OCRONÓTICO
Comprovadamente pode ser localizado nas
provas histológicas dérmicas

- ALTERAÇÃO DOS MELANOSSOMOS

- AUMENTO DE SUA DESTRUIÇÃO,
INIBIÇÃO DA
- INIBIÇÃO DA SÍNTESE DE DNA E RNA .
TIROSINASE

206

OCRONOSE EXÓGENA

É uma dermatose, aparentemente pouco frequente, caracterizada por

hiperpigmentação negro-azulada fuliginosa, localizada na região onde foi aplicado
o agente causador.

Pode ser causada por uso de medicamentos sistêmicos, os antimaláricos e de uso

tópico, como fenol, resorcinol, benzeno, ácido pícrico e a HIDROQUINONA - que é
um composto fenólico, com propriedades despigmentantes, por inibição da enzima
tirosinase, muito utilizado em formulações dermatológicas mundiais, para o
tratamento de melasma e outras hiperpigmentações.

A fisiopatogenia deste processo ainda não está esclarecida e as abordagens

terapêuticas são insatisfatória.

207

69
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A histopatologia, embora invasiva, continua caviar

sendo um padrão-ouro no diagnóstico da
Ocronose Exógena,
e a confirma sem dúvida.
A CARACTERÍSTICA HISTOPATOLÓGICA É A
PRESENÇA DE FIBRAS EM FORMA DE
BANANA, NA CÔR OCRE NA DERME.
A homogeneização e inchaço de feixes de
colágeno na derme papilar e reticular
também podem ser vistos. FIBRA
Lesões maculares salpicadas ou PÁPULAS
SEMELHANTES A CAVIAR
são lesões preferidas para uma biópsia de
pele para produzir maior precisão.

208

FATORES NECESSÁRIOS PARA O DESENVOLVIMENTO DA

OCRONOSE EXTERNA

Exposição prolongada ao sol sem proteção Uso prolongado de hidroquinona, fenol,

adequada, exposição prolongada ao calor, resorcina ou mercúrio,

Presença de vários melanócitos viáveis, Aplicação de hidroquinona em uma área

grande quantidade de radicais livres no local, extensa

Aplicação de hidroquinona em grande

Ocupação ou atividade de laser ou esportiva
quantidade, também podem predispor a
ao ar livre,
essa condição.

209

RESULTA DO USO DE HIDROQUINONA

OCRONOSE EXÓGENA POR LONGOS PERÍODOS DE TEMPO,

INIBIÇÃO enzima ÁCIDO

A microscopia eletrônica
HOMOGENTÍSICO OXIDASE
demonstrou deposição do
pigmento ocronótico em torno e
dentro de fibras de colágeno e
elastina.
seu acúmulo se polimeriza para formar
o pigmento ocronótico.

As fibras de colágeno são

substituídas na fase final da
doença, pelo pigmento Acomete, principalmente, pacientes
ocronótico com fotótipo (III, IV, V e VI) de
Fitzpatrick

210

70
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- Exposição prolongada ao sol sem

FATORES AGRAVANTES PARA proteção,
FORMAÇÃO DE OCRONOSE - Exposição ao calor intenso
- Uso prolongado de
HIDROQUINONA, fenol, resorcina ou
mercúrio,
- Presença de vários melanócitos
viáveis,
As lesões podem se desenvolver - Ocupação ao ar livre, aplicação de a
gradualmente ao longo de 6 meses a 3 hidroquinona em uma área maior
anos ou mais. e/ou a aplicação de hidroquinona
Contudo existem relatos na literatura em grande quantidade também
de lesões aparentes com menos de 6 podem predispor a essa condição.
meses - Fotótipos acima de III

211

ESTÁGIOS QUALIFICATÓRIOS:
OUTROS SINAIS:
Em 1979, Dogliotte, descreveu 3
- Despigmentação em confete,
estágios na ocronose exógena:
- Alteração da elasticidade da pele,
- Retardo na cicatrização
1- Eritema e pigmentação leve;
- Polimerização de fibras colágenas
e elásticas
2- Progressão da Hiperpigmentação - Absorção do ativo pelo fibroblasto
de leve a mediana, eritema intenso, - Absorção do ativo pelo fígado
atrofia cutânea; surgimento de - Excreção do ativo pela urina
pápulas caviar-like. - Perturbador da integridade da
barreira cutânea,
3- Lesão nódulo-papular,
hiperpigmentação severa.
Visualização de ocronoses severas

212

FIBRAS

CAVIAR

213

71
 16/06/2021

VIRCHOW R. Ein Fall von allegemeiner ochronose der knorpel aud knorpelahnlichen theile.
Virchows Arch (Pathol Anat) 1866; 37

PICK L. Uber die ochronosis klin. Wochenschr. 1906;43:478-80.

BEDDARD AP, PLUMTRE CM. A further note on ochronosis associated with carboluria. Q J
Med. 1912; 5:505-7

FINDLAY GH, MORRISON JG, SIMSON IW. Exogenous ochronosis and pigmented colloid
milium from hydroquinone bleaching creams. Br J Dermatol. 1975;93:613-22.

HUERTA BROGERAS M, SÁNCHEZ-VIERA M. Exogenous ochonosis. J Drugs Dermatol. 2006;

5:80-1.

O'DONOGHUE MN, LYNFIELD YL, DERBES V. Ochronosis due to hydroquinone. J Am Acad

Dermatol. 1983; 8:123.

DOGLIOTTI M, LEIBOWITZ M. Granulomatous ochronosis-a cosmetic-induced skin disorder

in blacks. S Afr Med J. 1979; 56:757-60.

214

Estágio 2 Estágio 3
Fotótipo 4 Fotótipo 5

Dogliotti M, Leibowitz M. Granulomatous ochronosis-a cosmetic-induced skin disorder in blacks. S Afr Med J.
1979;56:757-60.

215

Estágio 2
Fotótipo 4

216

72
 16/06/2021

Estágio 3
Fotótipo 5

217

OCRONOSES E ACROMIAS RESIDUAIS

Estágio 3
Fotótipo 3

Estágio 3
Estágio 3
Fotótipo 3
Fotótipo 4

218

O MELASMA É UMA PATOLOGIA DESENCADEADA E AGRAVADA PELA INFLAMAÇÃO

DOS QUERATINÓCITOS QUE ATIVAM SEU MECANISMO DE DEFESA INICIANDO A
ATIVIDADE DO MSH (HORMÔNIO MELANO ESTIMULANTE), BEM COMO PELA
PERTURBAÇÃO DO MECANISMO DE BARREIRA CUTÂNEA
HIDROQUINONA
“ bloqueio da Tirosinase” TIR

Indutor de apoptose celular e

Melanotóxico / hepatotóxico
dano ao dna da célula,
Comprovado.
Comprovado.

Perturbador da integridade da barreira Agente inflamatório,

cutânea, Comprovado Comprovado.

219

73
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Apesar a HIDROQUINONA apresentar um excelente poder de

clareamento rápido, contudo não é cura do melasma e possui efeitos
colaterais como ocronoses, acromias, hipopigmentação em confete,
consideradas sequelas na maioria das vezes irreversíveis.
PORTANTO DEVE SER EVITADO

220

2021, onde sabemos que o melasma é multifatorial,

desencadeado e agravado pela inflamação e perturbação do
mecanismo de barreira cutânea, perde o poder de argumento o
uso da hidroquinona, com a nova geração cada dia mais
consciente da necessidade do equilíbrio e saúde da pele.
a HIDROQUINONA, atua competindo com a L-tirosina,
causando bloqueio da tirosinase, POREM É:
• Melanotóxico,
• Indutor de apoptose celular e dano ao DNA da célula,
• Agente inflamatório,
• Perturbador da integridade da barreira cutânea,
Apesar de apresentar um excelente poder de clareamento
rápido, mas que todavia, não é cura do melasma e apresenta
ainda consequências como ocronose e hipopigmentação em
confete, sequelas estas irreversíveis, PORTANTO DEVE SER
EVITADO

221

FÓRMULA DE KLIGMAN

222

74
 16/06/2021

KLIGMAN
Albert Montgomery Kligman 1916/2010
• Um pesquisador único, foi o primeiro a descrever o
ciclo de crescimento do cabelo humano, investigou
a patogênese da acne vulgar, identificou os efeitos
da luz solar na pele e cunhou os termos
FOTOENVELHECIMENTO E COSMECÊUTICOS.
• É conhecido por sua pesquisa e conhecimento em
acne, rosácea, dermatite de contato e toxicologia
cutânea, entre outros.
• Sua pesquisa inovadora desenvolveu a molécula
denominada atualmente de "tretinoína", que ele
descobriu e patenteou primeiramente para o
tratamento da acne e depois para o
fotoenvelhecimento.
• Conhecido por ser o "Pai da Dermatologia
Moderna"

223

Fórmula de kligman Clássica

Tretinoína............... 0,1 %
Hidroquinona............. 5%
Dexametasona ......0,05%

A dexametasona é um medicamento pertencente à classe dos corticosteróides atuando

no controle da velocidade de síntese de proteínas. O efeito principal deste medicamento
é a profunda alteração promovida na resposta imune linfocitária, devido à ação anti-
inflamatória e imunossupressora, podendo prevenir ou suprimir processos inflamatórios
de várias naturezas. Devemos evitar o seu uso constante.

Esta Fórmula era usada em peles resistentes, espessas, hipercromiadas, tabagistas.

Porém não é mais industrializada
Cuidado pode causar ocronose e acromias de rebote

224

Kligman modificado / fórmula atual “consagrada”

TRETINOÍNA...................................0,05%
HIDROQUINONA ................................4%
FLUOCINOLONA ACENTONIDA.........0,01%
A Fluocinolona Acetonida é um corticóide de uso tópico que possui uma potente atividade
terapêutica anti-inflamatória, anti-exsudativa e anti-pruriginosa. Inibe a migração e o acúmulo de
material celular (leucócitos, macrófagos, células inflamatórias), a liberação de mediadores da
inflamação, enzimas lisossomiais e a síntese de mediadores químicos e prostaglandinas. Seu sal
acetonido outorga à fluocinolona uma excepcional atividade anti-inflamatória local com a
mesma atividade esteróide sistêmica.

FLUOCINOLONA ACETONIDA é contra-indicada em pacientes com antecedentes de

hipersensibilidade a alguns dos componentes da fórmula. A hidroquinona na formula
pode causar ocronose e acromias de rebote

225

75
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FÓRMULA DE KLIGMAN
MODIFICADA

226

227

FLUOCINOLONA
ACETONIDA

CORTICÓIDE TÓPICO

228

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✓ Infecção no local de tratamento (pode agravar se não houver

tratamento antibacteriano);
✓ Tamanho da área e local a ser tratado (face e regiões de pele
sobreposta);
✓ Suscetibilidade da região à alterações tróficas ou atrofia pré-
existente da pele (pode agravar);
✓ Função circulatória diminuída (possível ulceração a médio e longo
prazo);
FLUOCINOLONA ✓ Paciente com função diminuída das células T ou sob terapia
imunossupressora;
ACETONIDA ✓ Glaucoma (pode agravar com o uso próximo ao olho a médio e
longo prazo);
✓ Existência de infecção latente, como tuberculose (pode reativar se
Avaliar risco não estiver sendo tratada);
✓ Alergia a corticosteroide
x REAÇÕES QUE PODEM OCORRER (SEM INCIDÊNCIA DEFINIDA):
Benefícios • Dermatológicas: atrofia da pele; coceira; descoloração da pele;
erupção na pele; espinhas; infecção secundária; infecção da raiz dos
pelos; irritação; pele seca.
• Endócrino-metabólico: aumento de pelos.
COMO O CORTICOIDE AGE:
• Tem efeitos locais anti-inflamatórios, antipruriginosos (alivia a
coceira) e vasoconstritores (alivia o edema).

229

Nos parâmetros e necessidades expostos, propomos novas

abordagens ao melasma.
Sempre visando o bloqueio da formação da melanina em suas
várias etapas, usando cadencialmente ativos que se completam e
se auxiliam no processo de diminuir a formação da melanina, bem
como também no uso de ativos modernos e inteligentes que
reestruturam e protegem a barreira cutânea, protejam as
membranas e organelas do dano oxidativo e ativos que diminuam a
ação dos fatores pigmentantes indiretos, como a liberação de
radicais livres e espécies reativas de oxigênio, e melhorem os
índices de hidratação.

230

REDUÇÃO DE
PIGMENTOS
PÓS INFLAMATÓRIOS

231

77
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HIPERPIGMENTAÇÃO PÓS INFLAMATÓRIA

Ocorre com maior frequência em fotótipos acima de 4.

Bem como na sequência do restabelecimento de uma inflamação como:
- Acne,
- Dermatite de contato, dermatite atópica, dermatite secundária a ativos irritantes,
psoríase, liquen plano, medicamentos, psoralenos,
- Traumas cirúrgicos e mecânicos,
- Exposição excessiva ao calor e podem persistir meses e até mesmo não regredir
espontaneamente.
- Tratamentos estéticos e cosmetológicos agressivos
- A causa são as citocinas liberadas no processo inflamatório de cicatrização que
estimulam a melanogênese.
A Deposição de melanina por quebra da membrana basal, facilitará o pigmento a ser
fagocitado e residirá dentro de macrófagos desta região.

232

• A distribuição das hipercromias segue a

localização dos processos inflamatórios, e
recuperar essa informação durante a
anamnese do paciente é muito importante
para estabelecer os diagnósticos
diferenciais corretos.

• O curso e o resultado do tratamento com

hiperpigmentação pós inflamatórias, são
imprevisíveis e as recidivas são frequentes.

CESTARI, T. F.; DANTAS, L. P. ; BOZA, J.C. Acquired

hyperpigmentations. 2012. DOI:
[Link]

Acquired hyperpigmentations. Postinflammatory

hyperpigmentation – bluish brown macules distributed around the
trunk, secondary to extensive pityriasis rosea

233

MELANÓFOROS OU
MELANOFÁGOS
• GUITERA P, LI LL, SCOLYER RA, MENZIES
SW. Morphologic Features of
Melanophages Under In Vivo
Reflectance Confocal Microscopy. Arch
Dermatol. 2010;146(5):492-98.

• LIU H, LIN Y, NIE X, CHEN S, CHEN X, SHI

B, et al. Histological classification of
melasma with reflectance confocal
microscopy: a pilot study in Chinese
patients. Skin Res Technol.
2011;17(4):398-403.
São macrófagos soltos na derme que
fagocitam melanina. Não devem ser
confundidos com células névicas.

234

78
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CONTROLE
ALIMENTAR

NUTRICÊUTICOS
ORAIS

235

CONTROLE ALIMENTAR

• Nutrientes encontrados na dieta, como carotenoides, tocoferois, ácido ascórbico,

flavonoides, selênio, polifenóis e ômega 3 possuem atribuições de capacidade de
proteção contra a radiação UV e lesões cutâneas, restringindo a propagação das
reações em cadeia e os danos induzidos pelos radicais livres.

• 0. SCHNEIDER AP, FERNANDES SP. Antienvelhecimento da pele. In: Schneider AP,

ed. Nutrição estética. São Paulo: Atheneu; 2009.p.131-41.
• PUJOL APP. Fotoproteção oral. In: Pujol APP, ed. Nutrição aplicada à estética. Rio
de Janeiro: Rúbio; 2011. p.281-99.
• WANICK F. B. F,; ZINKBS, L. R. F. Avaliação da eficácia do licopeno, betacaroteno e
Lactobacillus johnsonii no tratamento de manutenção do melasma durante o
verão: um estudo comparativo. Surg Cosmet Dermatol. 2011;3(4):297-301

236

Um estudo randomizado, duplo cego, e placebo controlado com objetivo de avaliar

a segurança e a eficácia da administração oral de procianidina com vitaminas A, C e
E, em mulheres filipinas com melasma epidérmico, demonstrou que o método é
eficaz e seguro, sendo uma modalidade alternativa de tratamento para o melasma.
Extrato de semente de uva, rico em proantociadinas, foi administrado por 6 meses
em mulheres japonesas com melasma e mostrou-se eficaz na redução da
hiperpigmentação.
A ingestão por 5 meses antes da temporada de verão pode prevenir o agravamento
do melasma.

• HANDOG EB, GALANG DA, DE LEON-GODINEZ MA, CHAN GP. A randomized,

double-blind, placebo-controlled trial of oral procyanidin with vitamins A, C, E for
melasma among Filipino women. Int J Dermatol. 2009;48(8):896-901.
• YAMAKOSHI J, SANO A, TOKUTAKE S, SAITO M, KIKUCHI M, KUBOTA Y, ET AL. Oral
intake of proanthocyanidin-rich extract from grape seeds improves chloasma.
Phytother Res. 2004;18(11):895-9.

[Link]

237

79
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ANTOCIONINAS

AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA (ANVISA).

Fonte de pesquisa referente à legislação (resoluções) sobre produtos alimentícios.

• As antocianinas compõem o maior grupo de pigmentos solúveis em água do reino

vegetal . Após a clorofila, as antocianinas são o mais importante grupo de
pigmentos de origem vegetal. pertencem ao grupo de flavonóides
• Este agente natural, quando adicionado a alimentos, além de conferir a coloração
aos alimentos propicia a prevenção contra auto-oxidação e peroxidação de
lipídeos em sistemas biológicos.
• São encontradas principalmente nas cascas das uvas vermelhas e de outras frutas
de coloração roxa/vermelha.
• Constituem uma fração não energética da dieta do ser humano.

238

PROANTOCIANIDINAS

• São POLIFENÓIS reconhecidos por sua elevada atividade antioxidante. Sua indicação no
tratamento das veias varicosas também é bem estabelecida.
• A maior concentração conhecida de proantocianidinas ocorre na semente da uva Vitis
vinifera (95%) e a segunda maior, (80-85%) Pinus Pinaster.

• RAMESHRAD M, RAZAVI BM, IMENSHAHIDI M, HOSSEINZADEH H. Vitis vinifera (grape)

seed extract and resveratrol alleviate bisphenol-A-induced metabolic syndrome:
Biochemical and molecular evidences. Phytother Res. 2019 Mar;33(3):832-844. doi:
10.1002/ptr.6276. Epub 2019 Jan 17. PMID: 30653759.
• MARTIN ME, GRAO-CRUCES E, MILLAN-LINARES MC, MONTSERRAT-DE LA PAZ S. Grape
(Vitis vinifera L.) Seed Oil: A Functional Food from the Winemaking Industry. Foods. 2020
Sep 25;9(10):1360. doi: 10.3390/foods9101360. PMID: 32992712; PMCID: PMC7599587.

• O resveratrol oral é um polifenol.

239

RESVERATROL – Antioxidante IN
• Inibe agregação plaquetária, combate o colesterol (LDL), e o aumenta o HDL
• Melhora flexibilidade dos vasos sanguíneos, ação cardioprotetora,
• Propriedade anti-carcinogênica.
• Prevenção da Síndrome Metabólica;
• Inibe enzimas envolvidas na digestão de carboidratos;
Diminui os níveis de glicose no sangue e aumenta a sensibilidade à insulina;
• Potente ação antioxidante; Previne/retarda o surgimento de rugas.
Dosagem usual diária via oral: entre 30mg e 120mg
É contra-indicado para pessoas que tomam medicamentos antiplaquetários ou
anticoagulantes.
Não é recomendado para mulheres grávidas, lactantes e crianças.
Maia H Jr, Haddad C, Pinheiro N, Casoy J- Advantages of the association of resveratrol with oral contraceptives
for anagement of endometriosis-related painInternational Journal of Women’s Health - 2012:4 543–549.
Timmers S, et al. Calorie Restiction-like effects of 30 days of Resveratrol Supplementation on energy metabolim
and metabolic profi le in obese humans. Top Institute Food and Nutrition, 2011.

240

80
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PICNOGENOL (PINUS PINASTER) - Antioxidante IN

Normalização da vascularização e circulação sanguínea após estresse;
Prevenção de doenças cardiovasculares;
Ação antioxidante;
Rejuvenescedor;
Estimulante do sistema Imunológico;
Inflamação nos casos de artrite e diminui marcadores inflamatórios na osteoartrite;
Saúde da pele (Rugas, Hiperpigmentação e manchas, proteção solar e formação da cicatriz);
Proteção ocular;
Aumento do desempenho das atividades físicas;
Alivio do desconforto pré – menstrual;
Controle glicêmico.
VANTAGENS: 50 vezes mais potente que a vitamina E e 20 vezes mais potente que a vitamina C ;
Estabiliza as membranas dos glóbulos vermelhos; Não mutagênico; Não teratogênico;
Neutralizador dos radicais peróxidos; Diversos estudos de comprovação de eficácia.
Dosagem usual diária via oral: variam entre 25 mg a 200 mg /dia.

BATISTUZZO J. A. O, ITAYA M., ETO Y. Formulário Médico Farmacêutico, 3ª edição, editora Pharmabooks, São Paulo, 2006,
p.585

241

EXTRATO DE ROMÃ PUNICA GRANATUM Antioxidante IN

⁻ Contendo 90% de ácido elágico, foi testado para efeito de clareamento da pele.
⁻ In vitro houve atividade inibitória da tirosinase semelhante ao arbutin.
⁻ Em cobaias in vivo, quando administrado oralmente, inibiu a pigmentação da pele UV
induzida, reduzindo o número de melanócitos DOPA-positivos.
⁻ Os resultados sugerem que o efeito clareador da pele foi provavelmente devido à inibição
da proliferação de melanócitos e da síntese de melanina via tirosinase.
⁻ Portanto, pode ser utilizado como um agente eficaz para o clareamento da pele, quando
administrado por via oral.

YOSHIMURA M, WATANABE Y, KASAI K, YAMAKOSHI J, KOGA T. Inhibitory effect of an ellagic

acid-rich pomegranate extract on tyrosinase activity and ultraviolet-induced pigmentation.
Biosci Biotechnol Biochem. 2005; 69(12):2368-73.
KASAI K, YOSHIMURA M, KOGA T, ARII M, KAWASAKI S. Effects of oral administration of
ellagic acid-rich pomegranate extract on ultraviolet-induced pigmentation in the human
skin. J Nutr Sci Vitaminol (Tokyo). 2006; 52(5):383-8.

242

POLYPODIUM LEUCOTOMOS Antioxidante IN

É uma espécie de samambaia, com propriedades anti-inflamatórias e antioxidantes.
Possui alto teor de compostos fenólicos, como o ácido cafeico e ferúlico,
Rico em derivados fenólicos, apresenta extensa bibliografia demonstrando seus benefícios como agente
fotoimunomodulador e reduzindo o dano actínico agudo e crônico;
Redução significativa da COX-2; Reduz a resposta eritematogênica desencadeada pela radiação solar
Bem como a reação fototóxica desencadeada pelo uso de psoralenos naturais e/ou associados à
exposição à equipamentos emissores de radiação UVA (fototerapia)
Dosagem usual diária via oral: 250 à 1000g diárias
A característica anti-inflamatória pode ser explicada devido a sua capacidade para suprimir a expressão
de moléculas pró-inflamatórias e marcadores, por exemplo, TNF-alfa e iNOS, entre outros.
• Bloqueia eficientemente os efeitos deletérios da radiação UV, tanto in vivo como in vitro, sendo uma
ferramenta valiosa não só para fotoproteção direta, mas também como um adjuvante eficaz para
várias doenças da pele relacionadas à radiação UV.
• Diminui o eritema, queimaduras solares, danos ao DNA, hiperproliferação epidérmica, infiltração
dérmica de mastócitos, preservação de células de Langerhans e redução da vasodilatação.

243

81
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- GONZALEZ S, GILABERTE Y, PHILIPS N, JUARRANZ A. Fernblock, a nutriceutical with

photoprotective properties and potential preventive agent for skin photoaging and
photoinduced skin cancers. Int J Mol Sci. 2011; 12(12):8466-75.
- GONZALEZ S, ALONSO-LEBRERO JL, DEL RIO R, JAEN P. Polypodium leucotomos extract: a
nutraceutical with photoprotective properties. Drugs Today (Barc). 2007; 43(7):475-85.
- MIDDELKAMP-HUP MA, PATHAK MA, PARRADO C, GOUKASSIAN D, RIUS-DÍAZ F, MIHM
MC, et al. Oral Polypodium leucotomos extract decreases ultraviolet-induced damage of
human skin. J Am Acad Dermatol. 2004; 51(6):910-8.
- MOHAMMAD, TF. et al. Oral Polypodium Leucotomos Extract and Its Impact on Visible
Light-Induced Pigmentation in Human Subjects. J Drugs Dermatol. 2019 Dec
1;18(12):1198-1203.
- REYES E, JAÉN P, HERAS E, EUSÉBIO E, CARRIÓN F, CUEVAS J. Sytemic immunomodulatory
effects of Pollypodium leucotomos as an adjuvant to PUVA therapy in generalized vitiligo:
a pilot study. 2006;41:213–16. J Dermatol Sci. 2006; 41:213–6.
- SCHALKA, S.; VITALE-VILLAREIO, M. A. AGELUNE, C.M.; BOMBARDA, P.C.P. The benefits of
using a compound containing Polypodium leucotomos extract for reducing erythema and
pigmentation resulting from ultraviolet [Link]. cosmet. dermatol. (Impr.) ; 6(4):
344-348, Out-Dez.2014. ilus

244

ZEN HADAH
Antioxidante IN / OUT - Reduz síntese da tirosina

Semente da Cuscuta.
Fator de transcrição de microftalmia (MITF)
Afasta (suprime) o fator de transcrição associado a microftalmia p38 (MAPK)
Regula negativamente a transcrição do MITF
Reduzindo assim a síntese da tirosinase.
Composição: compostos bioativos- bioflavonóides, kaempferol, quercitina,
cumarinas, glicosídeos flavonóides.
Dosagem usual diária via oral: 200 a 500mg
TÓPICO Dosagem usual Home care: 2% a 5%

245

GINSENG VERMELHO COREANO EM PÓ Antioxidante IN

Composto principalmente por ginsenosídeos e compostos fenólicos, tem

demonstrado eficácia nas atividades de imunomodulação, antioxidante,
antienvelhecimento e anti-inflamatório.
O ginsenosídeo previne o aumento das espécies reativas de oxigênio (ROS)
UVB induzida, enquanto que os compostos fenólicos inibem a tirosinase na
síntese de melanina.
Dosagem usual diária via oral: 3g diárias (divididas em 3 vezes ao dia, 1 g
cada)

SONG M, MUN JH, KO HC, KIM BS, KIM MB. Korean red ginseng powder in
the treatment of melasma: an uncontrolled observational study. J Ginseng
Res. 2011; 35(2):170-5

246

82
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RED ORANGE anti-inflamatório / Antioxidante IN

Reduz danos e eritemas na pele causados pela radiação UV.

Redução em até 40% a formação de eritema induzido por luz UV.
Promove uniformização no tom da pele.
Redução em até 25% a hiperpigmentação induzida pela luz UV.
Possui efeito anti-pollution, reduzindo a ação dos radicais livres e resposta
inflamatória associada à poluição.
Possui excelentes propriedades antioxidantes.
Contribui para a redução da inflamação.

Concentração usual home care: 100 mg

Pode ser associado ao OLI- OLÁ

Literatura do Fornecedor (Bionap/Itália).

Puglia, Carmelo, et al. Journal of cosmetic dermatology 13.2 (2014): 151-157

247

LUMINECENSE INN

Vitamina C oral com desempenho enzimático.

Formada de ácido ascórbico ligado a uma molécula de glicose por
tecnologia enzimática.
Previne e reduz e pigmentos causados pela radiação UV, estimula a
produção de colágeno, melhora a hidratação.

Concentração usual home care : 96mg / cápsula

Ingerir 1 cápsula ao dia, ou conforme indicação de um profissional
habilitado

248

OlivAge™ Hidroxitirosol 20%

Antioxidante in / out

• Protege o DNA.
• Reduz a formação intracelular de ROS. Reduz a expressão de p53. Reduz a
expressão de NFκB.
• Aumenta os níveis de glutationa.
• Reduz Hiperpigmentação, reduz eumelanina
• Previne o fotoenvelhecimento causado pela luz azul.

CONCENTRAÇÃO USUAL HOME CARE Oral: 50 mg ao dia.

CONCENTRAÇÃO USUAL HOME CARE Tópico: 0,5%.
Uso noturno e diurno

249

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OLI-OLÁ anti-inflamatório / Antioxidante IN

Hidroxitirosol é o antioxidante mais potente presente na oliva. Vários estudos têm
demonstrado a capacidade antioxidante superior do hidroxitirosol sobre os demais
antioxidantes da oliva e inclusive sobre as vitaminas C.
Protege contra os danos induzidos pelos raios ultravioleta (UV)
Reduz hiperpigmentação da pele, aumenta produção de colágeno e elastina, promove
aumento da renovação cutânea, é protetor cutâneo e regulador da proliferação celular.
Obs.: a vitamina C apresenta ação antioxidante, bem como é um cofator essencial na
hidroxilação da prolina e lisina, que são aminoácidos necessários para a estrutura e função
do colágeno.
Dosagem usual diária via oral:
Oli-olá de 300 mg associado com vit. C de 200 mg /dia.

250

BIOBLANC®
TIR, MSH, ANTI-INFLAMATÓTRIO, INIBE ÓXIDO NITRICO, USO IN/OUT
Ativo vegan/certificado cosmos Ecocert France
Potente hidroxitirosol
Inibição do alfa-msh,
Inibe a tirosinase,
Antiinflamatório,
Inibe a expressão de óxido nítrico-sintase (iNOS)
Pode ser utilizado por grávidas e lactantes
DOSE USUAL HOME CARE TÓPICA:Concentração sugerida:
2 - 10% - Indivíduos em condições normais.
1 - 5% - Lactantes, grávidas.
USO NOTURNO E DIURNO

DOSE USUAL HOME CARE TÓPICA: 250 mg – 1000 mg uso oral

251

DIMPLESS® SOD - Antioxidante IN

Concentrado freeze-drying (sistema liofilização-desidratação e congelamento, o que

aumenta a durabilidade do ativo) da variedade francesa do melão de Cantaloupe
(Curcumis melo L.) rico em Superóxido Dismutase (SOD), representando cerca de 85% a
90% da composição total, o restante é formado por outros antioxidantes enzimáticos
como Catalase (CAT), Glutationa Peroxidase (GPx) e não enzimáticos como Coenzima
Q10, Ácido Lipóico, Carotenoides, Vitamina A, E C, proporciona uma poderosa defesa
antioxidante e efeitos anti-inflamatórios, desempenhando um papel preventivo contra
alterações fisiológicas. Alívio do estresse, cansaço, melhora da qualidade do sono,
aumento da motivação e cognição, recuperação física, prevenção do cabelo branco, o
único ativo via oral que diminui a aparência do fibro edema geloide, com ação
comprovada.

Dosagem usual diária via oral: variam entre 10 mg a 40 mg /dia

Literatura do fornecedor (Robertet/França).

Lemaire, B. et al. 2015.

252

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Oxxynea®
Antioxidante com altas concentrações de catequinas e epicatequinas
(fitonutrientes da família dos polifenóis e tem uma forte ação
antioxidante) IN
• Oxxynea® é um mix composto de 22 extratos vegetais concentrados e,
portanto, com uma variada composição de polifenóis, agindo de forma
sinérgica e com uma potente ação antioxidante.
• Aumento da capacidade antioxidante plasmática;
• Redução dos radicais livres;
• Modulação de enzimas pró-oxidantes;
• Diminuição do colesterol total (sem interferir no colesterol HDL);
• Diminuição da deposição de gordura nas artérias.
• Complexação com as EROs, principalmente ânion superóxido.
• Dosagem usual diária via oral: 500mg por dia.

253

ÁCIDO TRANEXÂMICO - IN / OU/ INJETÁVEL

Bloqueia a conversão do plasminogênio (presente nas células basais epidérmicas) em

plasmina, por meio da inibição do ativador de plasminogênio.
A plasmina ativa a secreção de precursores da fosfolipases A2, que atuam na produção do
ácido araquidônico e induzem a liberação de fator de crescimento de fibroblasto (bFGF).
Trata-se de um potente fator de crescimento de melanócito.
Já o ácido araquidônico é precursor de fatores melanogênicos, como, por exemplo,
prostaglandinas e leucotrienos.
O ativador de plasminogênio é gerado pelos queratinócitos e aumenta a atividade dos
melanócitos.
Apresenta níveis séricos aumentados com o uso de anticoncepcionais orais e na gravidez.
O bloqueio dessa substância pode ser por mecanismo parácrino, por meio do qual o ácido
tranexâmico reduz a hiperpigmentação do melasma.

254

ÁCIDO TRANEXÂMICO - IN / OU/ INJETÁVEL

CONCENTRAÇÃO USUAL HOME CARE:

Tratamento de Hipercromias: Oral: 250 mg, 2 vezes ao dia.
Tópico: 3%, aplicado 2 vezes ao dia.
Antifibrinolítico: Oral: 15 a 25 mg/kg, 2 a 4 vezes ao dia.

USO EM CONSULTÓRIO Injetável: aplicação de injeções intradérmicas com ácido

tranexâmico 0,05 ml (4 mg / ml) em cada cm² de melasma, após aplicação de anestesia
tópica com cloridrato de lidocaína 2%, uma vez / semana por 12 semanas

Efeitos Adversos: Pode gerar distúrbios gastrointestinais dose-relativos. Existem relatos de

hipotensão, particularmente após administração intravenosa rápida. Complicações
trombóticas foram reportadas em pacientes recebendo ácido tranexâmico oral, porém
normalmente em consequência do uso inadequado. Poucos relatos de distúrbios de
coloração de visão transitório, neste caso o uso deve ser interrompido. Hipersensibilidade
cutânea também foram reportados.

255

85
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Formulação foto reparadora auxiliar em tratamentos tópicos

para clareamento

GLISODIN (SOD)............................ 200mg

ACTIVE OLEA® (hidroxitirosol 10%) 100mg
EQUI H2 (UBIQUINOL)................... 10mg
PHORETIN (LEMMMA).................. 50mg
LACTOBACILLUS JOHNSONII.......... 109 UFC
EXCIPIENTE qsp Uma unidade
Administrar uma dose ao dia

256

ÁCIDO ELÁGICO........................ 250 mg

(anti-inflamatório, Redução significativa da COX2, )
LUMINECENSE INN ® ................500 mg
(vitamina C)
ÁCIDO TRANEXÂMICO ................50 mg
CURCUMIN ................................300 mg
SKIN DETOX (anti- inflamatorio, antioxidante)
ORAL SANTÉ BEAUTÉ® ........................200 mg
Polifenol rico em trans-resveratrol)
PARA MELASMA BIOBLANC® ................................ 150 mg
BIODIVERSITÉ (Potente hidroxitirosol, Inibição do alfa-MSH, Inibe a tirosinase, Anti-
inflamatório, reduz óxido nítrico)
POLIPODYUM LEUCOTOMOS ......250 mg
(Redução significativa da COX-2; Reduz a resposta eritematogênica
desencadeada pela radiação solar , bem como a reação fototóxica
desencadeada pelo uso de psoralenos)
30 CÁPSULAS, INGERIR 1 CÁPSULA AO DIA Por no mínimo 6 meses.

257

Formulação foto reparadora auxiliar em tratamentos tópicos

para clareamento

GLISODIN (SOD)............................. 200mg

LICOPENO...................................... 6mg
VITAMINA E................................... 12mg
VITAMINA C................................... 10mg
SELÊNIO QUELATO......................... 55mcg
EXCIPIENTE qsp Uma unidade
Administrar uma dose ao dia por pelo menos 6 meses

258

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SELÊNIO QUELADO

É um pó bronze claro a marrom claro composto de selenato de sódio e

proteína hidrolisada do arroz e da soja.
O selênio é um oligoelemento essencial que é essencial para a boa saúde, mas
necessários em apenas pequenas quantidades.
Anti-carcinogênico; Imunoestimulante; Protege contra doenças cardíacas e
circulatórios; Capaz de desintoxicar metais pesados, varias drogas, álcool,
fumaça de cigarro, gorduras peroxidadas; Anti-inflamatório.
O selênio é uma parte importante da enzima antioxidante peroxidase de
glutationa.
Ajuda a proteger as células contra os efeitos dos radicais livres que são
produzidos durante o metabolismo normal do oxigênio.
DOSAGEM USUAL VIA ORAL HOME CARE: 50 a 200 mcg

259

Suspender o uso de selênio

• A qualquer sinal de toxicidade, dentre eles estão: odor persistente de

alho na pele e no hálito, unhas fracas ou quebradiças, gosto de metal,
tonteira e náusea sem outra causa aparente.

• Referências BATISTUZZO, J.A; ITAYA, M; ETO, Y. Formulário Médico-

Farmacêutico. São Paulo/SP:Tecnopress, 3ª Ed. 2006.
• FERREIRA, A.O. Guia Prático da Farmácia Magistral. Juiz de Fora/MG:
Pharmabooks, 2ª Ed. 2002.

260

Formulação foto reparadora auxiliar em tratamentos tópicos para clareamento

OLI-OLA™ ......................................................... 300MG

NUTRICOLIN®.................................................... 100MG

VITAMINA C...................................................... 120 MG

POLYPODIUM LEUCOTOMOS........................... 250MG

Excipiente qsp ....................... 1 dose

Posologia: Tomar 1 dose ao dia, por pelo menos 6 meses.

261

87
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Probióticos para Fotoproteção, prevenção e redução do melasma / USO ORAL

PROBIÓTICOS OUTROS ATIVOS

Oli - olá......................................................... 300 mg
Lactobacillus johnsonii..................................... 1 bilhão UFC
Lactobacillus rhamnosus................................. 1 bilhão UFC
Red orange complex ....................................... 100 mg
Polipodium leucotomos................................... 120 mg
Excipiente qsp ......................................................... 1 dose
Posologia: Tomar 1 dose ao dia, por pelo menos 6 meses.

Capazes de prevenir a depleção de células de Langerhans epidérmicas após a exposição à radiação

ultravioletas A e B , e luzes visíveis

Limitam a produção de IL-10 reduzindo a formação de radicais livres, impedindo a produção

descontrolada de melanina

262

FILTRO SOLAR

263

RAIOS UVA e RAIOS UVB

QUAL A DIFERENÇA SENTIDA NA PELE?

Os Raios UVA promovem a oxidação dos precursores incolores da

melanina, em outras palavras, é a fotoxidação da melanina pré-
existente através de uma pigmentação direta e imediata sem eritema.

Já os raios UVB promovem uma pigmentação indireta devido ao

aumento do número de melanócitos ativos e estimulação da
tirosinase, provocando eritema actínico.
Normalmente após 72 horas são evidenciadas reações tardias através
neossíntese de melanina e melanossomas.

264

88
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MELANINA COMO FILTRO SOLAR

• A produção aumentada de melanina em decorrência da estimulação

direta ou indireta é uma reação defensiva da pele a fim de proteger-
se contra as agressões solares.
• Após a irradiação os melanossomas se reagrupam em torno do
núcleo a fim de proteger o material genético da célula e assim, além
de promover a coloração da pele, a melanina promove fotoproteção,
agindo como um filtro solar, difratando ou refletindo a radiação solar.
Porem também agrava as hipercromias.

265

- Obrigatório uso de filtro solar

com PPD alto (acima de 20)
“Persistent Pigmented Darkening”
Escurecimento Pigmentar Persistente

- Com características
principalmente físicas, de média a
alta cobertura.

A inserção de Óxido de ferro (pigmento)

auxilia
na proteção da OPSIN3

266

Como evitar danos causados pela Luz Visível

J Invest Dermatol. 2012 Jul;132(7):1901-7. doi: 10.1038/jid.2011.476. Epub 2012 Feb 9.

Irradiation of skin with visible light induces reactive oxygen species and
matrix-degrading enzymes. Liebel F1, Kaur S, Ruvolo E, Kollias N, Southall MD.
267

89
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• Pensar que o estudo da radiação solar na estética serve para

quem, para que e em qual contexto e, neste sentido,
entende-se que estudar o tema no campo biológico contribui
para o desenvolvimento de medidas educativas, de
autocuidado e de hábitos que podem diminuir o risco de
desenvolvimento de doenças ocasionadas pela exposição
solar excessiva.
• Encarar o tema não sensível ao senso comum, no qual muitas
vezes pode desconsiderar os efeitos da radiação como um
todo, mas buscar por meio da estética que se enxergue essa
questão como de saúde, de relevância e de urgência social.
• E principalmente demonstrar a seriedade do profissional de
estética,
• Trazer a tona a relevância deste profissional, e sua real função
na sociedade, e apagar de vez essa imagem de atividade
supérflua.

268

269

PEELINGS SEGUROS
E EFICAZES

270

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Gluconolactona ................20%
Ácido Elágico ...................10%
Ácido Ferúlico ...................4%
Gel creme QSP...................50g pH 4,5

IDEAL PARA PELES:

• DESIDRATAS
• DESVITALIZADAS
• SENSÍVEIS
• ATÓPICAS
• ROSÁCEA
• PSORÍASE
• FUNGOS
• ACNEICAS
• HIPERCROMIADAS
• PÓS ROACUTAN

Perde potência em peles oleosas, portanto a

pele deve ser preparada antes da aplicação.

271

Porque o peeling
é importante?

272

INFLUÊNCIA DO
TURNOVER

273

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VAMOS VER TUDO

ISSO NA PRÁTICA?

274

DKK1

275

ALVO ATIVO CONCENTRAÇÃO

POMC NEUROLIGHT.61 G ® 1,5%
Pró-opiomelanocortin POMC-BLOCK® 1,5% A 3%
ANGEL BE® 2% a 5%
SEPIWHITE 2%
MSH/ MCR-1 ACTICINOL® OU RUCINOL 0,1% a 1%
ILUMISCAN ® 1%
BIOLUMITÁ ® 0,5%
BELIDES ® 2% A 5%
BELIDES ® 2% a 5%
ENDOTELINA 1 BIOLUMITÁ ® 0,5%
MEDIATONE™ 2,5% a 4%
WHITONYL ® 4% a 5%
ANGEL BE ® 2% a 5%
ALBATIN ® 0,5% a 1,5%
HENTOWHITE ® 1% a 3,0%
PHLORETIN LM® 0,2% a 2 %
TRP-1 / TRP-2 SEPIWHITE 2%
BIOLUMITÁ ® 0,5%
BELIDES ® 2% a 5%
MELASLOW ™ 5%

276

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ALVO ATIVO CONCENTRAÇÃO

CELLACTIVE ® WHITE 3% a 10%

PHLORETIN LM® 0,2% a 2 %
ANGEL BE ® 2% a 5%
KÓJICO XXXXX
SYMWHITE ® 377 0,5% a 2%
LUMISKIN™ 4%
TIROSINASE - TIR
MELASLOW ™ 5%
MEDIATONE™ 2,5 a 4%
BIOLUMITÁ ® 0,5%
WHITONYL ® 4% a 5%
MELAVOID™ 1% a 3%
HENTOWHITE ® 1% a 3%
PHYSASUN ® 0,5%
PGE2 ÁCIDO TRANEXAMICO 0,4% a 3%
MEDIATONE™ 2,5% a 4%
CELLACTIVE ® WHITE 3% a 10%
NIACINAMIDA PC 0,5% a 5%
PMEL 17 MELAVOID™ 1% a 3%
MELASLOW ™ 5%

277

ALVO ATIVO CONCENTRAÇÃO

ANGEL BE 2% A 5%
TGP-2 PEPTIDEO 1% a 3%
MTIF REGU FADE® 1%
NANO RESVERATROL 0,5% a 5%
MELAVOID™ 1% a 3%
VITAMINA C VC-PMG 1,0 a 10,0%
VC-IP 3% a 10%
ROS
BELIDES 2 a 5%
ESTABILIZE C 20%
WHITONYL ® 4% a 5%
HENTOWHITE ® 1% a 3%
MELAVOID™ 1% a 3%
MEDIATONE™ 2,5% a 4%
RAB27A
POMC-BLOCK® 1,5% a 3%
NIACINAMIDA PC 0,5% a 5%
REGU FADE® 1%
NANO RESVERATROL 0,5% a 5%
SCF/KIT REGU FADE® 1%
NANO RESVERATROL 0,5% a 5%

278

ATIVOS COSMETOLÓGICOS TÓPICOS

EFICAZES NA INIBIÇÃO E CONTROLE
DA MELANOGÊNESE

279

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CLAREAMENTO DAS HIPERCROMIAS DEPENDE DE

DIVERSAS CATEGORIAS

1. Antagonistas da melatropina.
2. Redutores ENDOTELINAS, PROSTAGLANDINAS, OXIDO NÍTRICO,
CATECOLAMINAS
3. Reduzem Oxidro nítrico, leucotrienos,
4. Reduz a participação fator de transcrição associado à melanogênese
MITF
5. Melhoram produção de DKK1
6. Inibidores da via de sinalização SCF-KIT
7. Bloqueiam e reduzem a ação da enzima tirosinase. TRP1, TRP2
8. Diminuem a migração e transcrição da melanina paraa os queratinócitos
9. Reduzir as espécies reativas de oxigênio
10. Reduzir radicais livres endógenos
11. Afastar desencadeadores endógenos e exógenos

280

Inibição da melanogênese via DKK-1 :

É capaz de aumentar a síntese de DKK-1 e
consequentemente inibir a produção de
melanina
Além disso promove inibição da endotelina e
INACLEAR® MART-1.
Pode ser utilizada também para a melhora de
feridas cutâneas foto-envelhecidas e
palmoplantar causadas por diabetes mellitus e
-Estimula Dkk1 doenças reumáticas da pele. Porque a pele
-Inibe endotelinas e MART1 palmoplantar humana é mais espessa e mais
pálida do que a pele não palmoplantar através da
secreção de DKK1 por fibroblastos que afetam a
- Melhora da pele epiderme subjacente.
• Concentração usual home care: 1%
• Uso noturno e diurno
• A empresa não faz menção sobre o uso em
gestantes.

281

Inibidor dos efeitos pró melanogênicos da

Substância P do neuropeptídeo, inibindo o
POMC-BLOCK® mensageiro POMC
Bem como a supressão da via melanogênica
POMC
Pró-opiomelanocortin é uma proteína
RAB 27A produzida pelos queratinócitos epidérmicos,
induzida principalmente pelos raios UV,
TIR
reponsavel pela ativação do MSH
Redireciona e suprime a Concentração usual home care: 1,5% a 3%
via da melanogênese para pH 3,5 a 6,5
produção de feomelanina • Uso noturno
• A empresa não menciona o uso em gestantes.

282

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É um extrato aquoso desenvolvido a partir da planta costeira

Pancratium maritimum que através do seu mecanismo inibe a
síntese de melanina induzida por queratinócitos estressados e
inibe a exportação da melanina induzida pelo fator neural
“Substância P”.
NEUROLIGHT 61 G ® É capaz de inibir a expressão de POMC em 65% e reduzir em
73% a síntese de melanina.

Inibidor de POMC Seu mecanismo reduz significativamente o tamanho e a

pigmentação alterada sem alterar pigmentação das áreas não
Reduz TIR hiperpigmentadas.
Inibidor da Substancia P Reduz a extensão dos dendritos.
Redução dos dendritos Concentração usual home care: 1.5%
A empresa não forneceu o pH
• Uso noturno e diurno
• A empresa não menciona o uso em gestantes.

283

Previne a formação de radicais livres e

peroxidação lipídica induzido pela radiação UV,
evitando o fotoenvelhecimento da pele.
Reduz a expressão das metaloproteinases
(colagenases): o aumento da expressão dessas
enzimas proporciona colapso na matriz
PHLORETIN LM® extracelular, causando o surgimento de rugas e
perda da elasticidade.
Reduz a atividade da elastase: a atividade
₋ Antioxidante aumentada dessa enzima está diretamente
relacionada à perda da elasticidade da pele.
₋ Reduz metaloproteinases e
Inibe a atividade da tirosinase: a inibição dessa
elastases enzima, que está envolvida na conversão de
tirosina em melanina nos melanócitos,
₋ Inibe TIR proporciona um clareamento cutâneo.
₋ Promotor de absorção Promotor de absorção: melhora a penetração
cutânea de ativos, podendo também penetrar na
pele e interagir com outros ativos.
Dosagem Usual Home Care: 0,2 a 2,0%
Uso noturno e diurno
A empresa não menciona o uso em gestantes.

284

Clareador com eficácia similar à hidroquinona

e excelente perfil de segurança e tolerância
para uso tópico.
Sepiwhite™ MSH é um lipoaminoácido do
SEPIWHITE ™ ácido undecilênico com a fenilalanina, que tem
excelente afinidade com a pele e a capacidade
de agir como antagonista do alfa-MSH,
ligando-se aos receptores MCR1 e inibindo
todas as etapas da cascata de reações que
- MSH levará à formação da melanina.
- MCR1 Concentração usual home care: 2%
- TIR
Ampla faixa de pH
• Uso noturno e diurno
• Pode ser usado em gestantes.

285

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Tem o potencial de afetar ligações ao receptor α-

MSH inibindo a melanogênese, que pode ser
causada por um efeito antagonista do α-MSH. Ao
encapsular um peptídeo específico, o IlumiScan
minimiza a expressão da tirosinase e atinge
ILUMISCAN ® seletivamente melanócitos devido à presença de
Tecnologia drone um ligante específico na sua superfície, que sinaliza
a cápsula drone aos receptores α-MSH.
Clareia pigmentos escuros; Controla a pigmentação
- MSH induzida por radiação UV; Uniformiza o tom da pele;
Aumenta a luminosidade da pele.
- MCR1
- Anti-olheiras Concentração usual home care: 1%
• A empresa não menciona o pH
• Uso noturno e diurno
• Pode ser usado em gestantes.
[Link]
/i/[Link]

286

Combate os danos causados pela somatória de

exposições externas que contribuem para o
envelhecimento cutâneo, incluindo radiação solar,
poluição do ar, cigarro, nutrição desequilibrada;
ANGEL BE ® controle de microbiota.
Restaura a função barreira da pele, inibe o estresse
oxidativo, inibe as MMPs, equilibra a função da matriz
extracelular, recupera a hidratação do estrato córneo
e atua como uma barreira física para proteção contra
- MSH o SKIN AGING EXPOSOMES, pois protege a pele contra
danos extracelulares e intercelulares induzidos como
- MCR1 inflamação, pigmentação e envelhecimento. Angel
- TRP1 Be® é uma solução dinâmica, natural e eficaz contra
- TRP2 estressores ambientais.
- MIT F Concentração usual home care: 2% – 5%
- Barreira física Tratamento da dermatite atópica: 3 a 4%
- Anti-inflamatório
• Uso noturno e diurno
• A empresa não fez menção sobre o uso em
gestantes e lactantes sem autorização médica

287

Reduz os níveis de expressão gênica de tirosinase em

10%
e TRP-1, foram reduzidos em 47%,
capacidade do Biolumitá® de reduzir a produção de ET-1
BIOLUMITÁ® em 38%

- TIR
- TRP-1 Concentração usual home care: 0,5%
- ENDOTELINAS pH aproximado de pH 3 – 5,6.
• Uso noturno e diurno
• A empresa não menciona o uso em gestantes e
lactantes.

288

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Zinco PCA,
Benzoato de Sódio,
CELLACTIVE ®WHITE Sorbato de Potássio,
Fermento de Proteína Chlorella Vulgaris /
- TIR Lupinus Albus, Extrato de Flor / Folha de
- PMEL 17 Nasturtium Officinale
Vitamina B3 (niacinamida)
- Regula processos acneicos
-Possui Vit. B3 Extrato sulfuroso de agrião
CONCENTRAÇÃO USUAL HOME CARE: 3% - 10%
- Reduz peroxidação lipídica Origem: Vegetal, biotecnológico, sintético
• Uso noturno e diurno
• Permitido seu uso em gestantes e lactantes

289

PHYSASUN® Extrato vegetal que combate o envelhecimento

cutâneo causado pela temperatura. Apresenta
excelente atividade estimulante da defesa
antioxidante natural da pele, estimula a produção
de matriz extracelular e a recuperação da barreira
cutânea. Controla a temperatura e a
- PGE2 microcirculação da pele frente às agressões
- Recupera barreira
Concentração usual home care: 0,5%
- Controla temperatura
- Antioxidante • Uso noturno e diurno
- Corticoide like • Permitido seu uso em gestantes e lactantes

290

Apresentado durante o 24º Congresso Mundial de

Dermatologia de 2019 que possui, como principal
mecanismo de ação, o bloqueio dos receptores de estresse
LUMISKIN™ (alfa adrenérgico) nos melanócitos. Este bloqueio diminui o
fluxo de cálcio para dentro destas células fazendo com que
a enzima TIROSINASE se mantenha inativa.
- TIR Cada melanócito possui em média 7000 receptores β-
adrenérgicos e 4000 receptores α-adrenérgicos. Estes
- Inibidor de receptores alfa receptores são responsáveis pela ligação de catecolaminas
adrenérgicos responsáveis por desencadear síntese de melanina. As
- Ação CLAREADORA SUPERIOR catecolaminas são produzidas também por queratinócitos
(especialmente epinefrinas) em situações estressantes
ao ÁCIDO KÓJICO: 30x mais como a inflamação, a exposição excessiva à radiação,
potente lasers e peeling de alto impacto.
CONCENTRAÇÃO DE USO: 4%
pH entre 3,5 e 7,0
Pode ser associado a formulações contendo ácidos desde
que respeitado o pH mínimo de 3,5
Uso noturno e diurno. Permitido seu uso em gestantes e
lactantes

291

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O Albatin não inibe a enzima tirosinase, mas

estabiliza a DOPAcromo, em uma etapa chave na
reação de melanogênese, evitando sua
transformação em melanina.
A DOPAcromo pode ser convertida em melanina por
duas vias:
ALBATIN ® • Transformação espontânea em DHI (dihidroxi-5,6-
indol);
• Redução, por ação de TPR-2 (DOPAcromo
tautomerase) a DHICA (dihidroxi-5,6- indol 2-
carboxilato). Ambos os compostos podem, por
- Estabiliza a Dopa cromo oxidação e polimerização, formar melanina.
- TRP 1 Albatin é capaz de inibir a conversão de DOPAcromo
em DHI em 30%, além de inibir a atividade de TPR-2.
- TRP 2
Concentração usual home care: 0,5% a 1,5%
pH 4,5 a 6,5
• Uso noturno e diurno
• Pode ser usado em gestantes e lactantes.

292

Um dos mais potentes inibidores da tirosinase não

tóxicos já registrado,
SYMWHITE ® 377 Altamente eficaz, clareador de pele,
Inspirado na Natureza: baseado em um inibidor da
tirosinase que ocorre naturalmente em pinheiros,
Possui Testes de segurança,
- TIR Utilização numa vasta gama de aplicações cosméticas,
- Antioxidante Benefício adicional: antioxidante

Concentração usual home care: 0,5% - 2%

pH entre 4 e 5.
Uso noturno e diurno
Proibido seu uso em gestantes e lactantes.

293

- Precursora da nicotinamida adenina dinucleotídeo

NIACINAMIDA PC - Potente antioxidante intracelular
VITAMINA B3 - Evita o mecanismo da glicação (reação do açúcar
com a proteínas)
Nicotinamida - Hidrossolúvel, penetra facilmente no estrato
com traços mínimos de ácido nicotínico córneo,
- Redução da gravidade da acne
PMEL 17 - Exerce função da síntese do colágeno
RAB 27A - Aumento de produção da involucrina e filagrina
- Antioxidante - Redução da perda da agua transepidérmica, por
- Anti-inflamatório consequência melhora do cromóforo “ água”
- Melhora do cromóforo água - Fortalecimento da barreira epidermal.
- Aumento de produção de filagrina e - Hidratação e Antienvelhecimento.
involucrina - Ação Clareadora da pele
- Hidratante Concentração usual home care: 0,5% a 5%
- Fortalece barreira Uso diurno e noturno
- Evita oxidação das proteínas • Permitido seu uso em gestantes e lactantes
e peroxidação lipídica

294

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REGU®-FADE é de alto desempenho e de ação

rápida. Ele usa a natureza pura idêntica Trans-
resveratrol que é livre de pesticidas e emodina,
O RESVERATROL é um potente antioxidante
REGU ® FADE conhecido nas uvas vermelhas e associados a
vários benefícios para a saúde. Demonstrou
RESVERATROL sua excelente eficácia em ensaios com efeitos
visíveis em apenas 2 semanas.
Atenua a pigmentação por mecanismos
múltiplos, desde a sinalização inicial e
expressão gênica.
- SCF/KIT
- MITF Atenua também produção de melanina e a
transferência final de melanossoma.
- RAB27 A
Concentração usual home care: 1%
pH 3 a 6,5
Uso noturno e diurno
Pode ser usado em gestantes e lactantes.

295

Clareador natural de alta eficácia que atua antes,

durante e após a formação de melanina na pele.
Inibidor de METALOPROTEINASES
BÉLIDES ® Modula a resposta dos melanócitos humanos em
relação à radiação UV
Resultados com duração maior
- Endotelina 1 (EFEITO “LONG LASTING”) “duradouro, prolongado”
- TIR inibe a ET-1 (endotelina 1)
- Inibe metaloproteinases
Concentração usual home care: 2 a 5%
• Uso noturno e diurno
• Pode ser usado em gestantes e lactantes.

296

Extrato da tangerina japonesa, padronizado em

tiramina, molécula com estrutura próxima a da
tirosina, e que funciona como seu competidor,
sem se comportar como substrato na cadeia da
melanogênese;
MELASLOW ™ Atua como um antagonista dos receptores
agregadores de pigmentos para
desenvolvimento dos melanossomos,
- TIR bloqueando sua formação e evolução.
- TRP 1 Inibidor competitivo da tirosina
- TRP 2
Repressão catalítica da tirosinase;
- PMEL 17
• Concentração usual home care: 5%
• Uso noturno e diurno
• A indústria não faz menção sobre seu uso em
gestantes e lactantes.

297

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Obtido da alga vermelha Palmaria Palmata, Inibe a

atividade da enzima tirosinase e a quantidade de
melanina sintetizada e limita o transporte de
melanossomas e a pigmentação fotoinduzida, de todos
os tipos de pele.

WHITONYL ® Possui três mecanismos de ação diferentes:

• Controla a atividade dos melanócitos ao inibir a enzima
tirosinase;
• Limita o transporte dos melanossomas, pois reduz a
- RAB 27 A formação do complexo receptor (Rab27a e malanofilina)
- TIR essencial no seu transporte;
- ENDOTELINA • Limita a pigmentação fotoinduzida

Concentração usual home care: 4 a 5%

pH 2 a 10
Uso noturno e diurno
Permitido em gestantes e lactantes

298

• Dentre os distintos tipos de mecanismos de modulação da

melanogênese dos ingredientes cosméticos, Melavoid™
MELAVOID™ apresenta um novo conceito baseado em sua atuação
através de sua união ao receptor PPARγ, sobre as fases
prévias da rota metabólica da síntese de melanina.
LIGANTE AO PPARƴ
• A principal consequência da união de um ativador de PPARγ nos
REDUÇÃO DO MITF melanócitos é a redução da produção de tirosinase, o que se
TIR traduz em uma redução da melanogênese.

PMEL 17 • ESTUDOS COMPARATIVOS AO ÁCIDO KÓJICO / ALFA

ARBUTIN
RAB27 A CONCENTRAÇÃO USUAL HOME CARE: 1,0 a 3,0%.
pH de estabilidade: 4,6 – 9
Uso noturno e diurno
Proibido seu uso em gestantes e lactantes

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LIGANTE AO PPARƴ / ATIVADOR DE PPARƴ

Compostos bioativos vegetais que atuam como agonista dos receptores PPARs
na mediação da inflamação.

• CANNABIS SATIVA. Ácido julêmico (análogo sintético do THC - Cannabidiol)

LIU et al., 2003; Extrato aquoso de raiz de ginseng branco. CHUNG et al.,
2001.

• Glicosilxantona: mangiferina WILKINSON et al., 2008; KAUSHIK et al., 2010.

• Fitoestrógeno: genisteína. DANG et al., 2003

• Swietenia mahagony - Extrato etanólico da semente. LI et al., 2005.

• Poria cocos - Ácido dehidrotrametanólico. SATO et al., 2002.

300

100
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HENTOWHITE ® Derivado O Hexylresorcinol (derivado do resorcinol) é um composto

mais suave do que apresenta ação sobre a redução da atividade da
tirosinase, possui atividade anti-séptica e clareadora da
Hexylresorcinol pele devido ação sinérgica e simultânea, através de
mecanismos no processo de melanogênese:
1. Antes da síntese da melanina: interferindo na síntese e
- TIR na glicosilação da tirosinase, impedindo que a enzima seja
absorvida pelo melanossoma.
- TRP 1 2. Durante a síntese da melanina: inibindo a atividade
- TRP 2 enzimática, como um inibidor competitivo da tirosinase e
da peroxidase, e das enzimas TRP-1 e TRP-2, reduzindo a
- RAB 27 A formação de subprodutos que promovem a
melanogênese.
Indicação: Indicado para a uniformização do tom da pele,
redução das hipercromias causadas pela idade e
- Anti-séptico eficaz fotoenvelhecimento, além de prevenir e diminuir as
- pode ser usado em axilas hiperpigmentações pós-inflamatórias.
Concentração usual home care: 1% a 3%.
e virilha pH 5,5 a 7,5
- Diminui pigmentos pós • Uso noturno
inflamatórios HPI • Não Pode ser usado em gestantes e lactantes.

301

Seguro em fotótipos altos,

MEDIATONE™
Derivado do óleo de girassol,
Função hidratante.
- Reduz ENDOTELINAS 1 Recomendado para clareamento de axilas e
- Reduz PGE2 virilhas
- Reduz a liberação de KGF (fator
de crescimento de queratinócitos) Controle e tratamento de HPI
reduzindo a fagocitose dos Concentração usual home care: 2,5 % a 4%
melanossomos RAB27 A • Uso noturno e diurno
- TIR • A empresa não fez menção sobre o uso em
- Atua em receptores PPARs gestantes.
- Fortalece a função barreira
- Eficiente em HPI

302

O ActiCinol (n-4-butilresorcinol) é um potente

agente clareador utilizado no tratamento de
hiperpigmentações como o melasma.
ACTICINOL ® É eficaz na inibição de enzimas importantes na
Butilresorcinol formação da melanina
Inibição do receptor α-MSH;
Pode ser associado com procedimentos
dermatológicos como peeling, luz intensa pulsada e
laser
Concentração usual home care: 0,5% a 1%.
- MSH pH não foi fornecido pela empresa
- MCR1 • Uso noturno.
- HPI • A empresa não fez menção sobre o uso em
gestantes e lactantes sem autorização médica.

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- Antioxidante potente contra espécies reativas de

nitrogênio, e oxigênio.
LIPOCHROMAN ® - Apresenta atividade mimética de SOD significativa.
- Desintoxica os ânions superóxidos de uma maneira
que simula o efeito da SOD
- Ácido alfa lipóico, vitamina A, vitamina C, vitamina E,
superóxido dismutase, flavonóides, beta-caroteno,
Antioxidante glutationa, selênio e zinco. Estes ingredientes
aumentam a atividade mimética de SOD, ampliando
(biomimético SOD) o espectro de espécies oxidantes de radicais livres e
antioxidante para espécies não radicais que a preparação é capaz de neutralizar,
reativas de nitrogênio e Concentração usual em home care: 0,01% a 0,05%.
oxigênio A empresa não faz menção sobre o pH de estabilidade.
A empresa não faz menção sobre seu uso em
gestantes.
Uso noturno e diurno

304

- Potente ação antioxidante e clareadora

- Promove ação protetora e calmante contra o
HydrOlive+ eritema e as alterações na pele causadas pela
radiação UV
- inibe a melanogênese através do aumento do nível
Contém 20% de de glutationa e pela poderosa ação antioxidante
que protege a pele contra o estresse oxidativo.
Hidroxitirosol - Concentração usual home care: 0,2% a 1,0%
- pH de estabilidade 4 a 8
Rico em polifenóis A empresa não faz menção sobre o pH de
estabilidade.
Antioxidante A empresa não faz menção sobre seu uso em
gestantes.
Anti-inflamatório - Uso noturno e diurno

305

USO TÓPICO fotótipos altos - OUT

INACLEAR...................................1%
( aumenta DKK1, inibe endotelinas)
AVEIA COLOIDAL .......................5%
(filme de proteção , alto poder de hidratação, ação anti-inflamatória, restaura a
barreira)
EMBLICA..................................0,5%
(quelante de ferro e de cobre)
POMC-BLOCK®………..................3%
(POMC, RAB 27A, TIR, Redireciona e suprime a via da melanogênese para produção de
feomelanina)
PHYSAVIE.................................2%
Corticoid LIKE, com ação anti-inflamatória, Reforço de barreira, promovendo hidratação,
Protege da LUZ VISÍVEL e Infra vermelha, Controle da microcirculação sanguínea,
Controla a temperatura da pele, Ação calmante)
Veiculo adequado ao tipo de pele qsp.............50g

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FÓRMULA CLAREADORA / OUT

WHITONYL .............................5%
(RAB27A + ENDOT. + TIR)
ASCORBOSILANE C..................5%
(ROS, Antioxidante, Hidratante, Inibe peroxidação lipídica)
SEPIWHITE...........................2%
(MSH, MCR1, TIR)
INACLEAR.............................1%
(DKK1)
AVEIA COLOIDAL..................5%
(filme de proteção , alto poder de hidratação, ação anti-inflamatória, restaura a barreira)
veiculo adequado ao tipo de pele ph5,5 aproximado

307

PHITOSFINGOSINE....................................... 0,1%
(clareador TRP1 e antioxidante, hidratante)
BIOLUMITÁ................................................. 0,5%
Redução de pigmentos (MSH/ MCR-1, ENDOTELINAS 1)
pós-inflamatórios WHITONYL……………………………………………..……5%
(TIR, RAB27A, ENDOTELINAS 1)
Quelante de ferro e EMBLICA......................................................0,5%
cobre (quelante de ferro e de cobre)
Hidratante HENTOWHITE .................................................3%
(TIR, TRP 1, TRP 2, RAB 27 A, redução de pigmentos
Reparador de barreira pós inflamatórios)
AVEIA COLOIDAL ............................................5%
(Anti-inflamatório, reparador de barreira,
OUT hidratante)
Veiculo adequado ao tipo de pele qsp............30g

308

COMO TRATAR USO TÓPICO = OUT

OCRONOSE INACLEAR........................................1%
(inibidor DKK1)
Uso oral: IN AVEIA COLOIDAL ..............................5%
filme de proteção , alto poder de hidratação)
Red Orange Complex 100 mg
ANGEL BE.........................................5%
(MSH; MCR1; TRP1; TRP2; MIT F, restaura barreira, acalma
a pele)
Oli-Ola 300 mg PHYSAVIE..........................................2%
Corticoid LIKE, com ação anti-inflamatória, Reforço de
barreira, promovendo hidratação, Protege da lUZ VISIVEL e
Infra vermelha, Controle da microcirculação sanguínea,
PICNOGENOL 200 mg Controla a temperatura da pele, Ação calmante)
POMC-BLOCK®………..................3%
POSOLOGIA: Administrar 1 dose ao dia por (POMC, RAB 27A, TIR, Redireciona e suprime a via da
6 meses
melanogenese para produção de feomelanina)
Veiculo adequado ao tipo de pele qsp........50g

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Formula Clareadora home care -

TÓPICA
INACLEAR .............................1% USO ORAL
(estimula DKK1)
AVEIA COLOIDAL ..................5% POLIPODIUM LEUCOTOMOS .....240mg
(filme de proteção , alto poder de LUTEÍNA.......................................10mg
hidratação, ação anti-inflamatória, restaura
a barreira) PICNOGENOL...............................20mg
WHITONYL…………………..……5% OPEXTAN.....................................300mg
(TIR, RAB27A, ENDOTELINAS 1) VERISOL..............................................1g
PHITOSFINGOSINE............ 0,2% EXNUTRIMENT.............................300mg
(clareador TRP1, precursor de ceramidas, BIO ARCT..................................... 300mg
anti-inflamatório, antimicrobiano,
antioxidante)
BIOLUMITÁ....................... 0,5% Tomar 1 sachê diluído em água ao
(MSH/ MCR-1, endotelina 1) acordar
Veiculo adequado ao tipo de pele
QSP…………………………..30g Por pelo menos 4/6 meses

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FENSIBIOME ™...........................................1%
(Probiótico, restaura barreira, diminui perda de agua transepidermal, suaviza o relevo Estimula as junções celulares por
promover aumento na síntese das tight junction (ZO-1)
ANGEL BE ...................................................2%
( proteção contra Skin aging exposomes, inibição dos mediadores inflamatórios, MSH; MCR1; TRP1; TRP2; MIT F,
restaura barreira, acalma a pele, controle de microbiota)
AVEIA COLOIDAL..........................................5%
(filme de proteção , alto poder de hidratação, anti-inflamatório, recupera barreira)
PHYSAVIE®....................................................1%
(Corticoid LIKE, anti-inflamatório, Reforço de barreira, promovendo hidratação, Protege da LUZ VISÍVEL e Infra
vermelha, Controle da microcirculação sanguínea, Controla a temperatura da pele)
BIORUSOL ....................................................0,5%
(anti-inflamatório, anti-edematoso e vasoprotetor, capaz de diminuir a permeabilidade da pele inflamada)
TELAGYN .......................................................2%
(Reduz a liberação da IL-6 e IL-8, minimiza rubor facial)
PHLORETIN®..................................................0,5%
(Inibidor da Elastase, TIR, MMP1, Potencializa VIT C, Potencializa ácido Ferúlico
NANOSHINE AF..............................................3%
( Antioxidante, Fotoprotetor, Hidratante, Nanotecnológico )
VEICULO ADEQUADO AO TIPO DE PELE QSP..........................................30g
ph aproximado 5,5 uso noturno e diurno

311

AVEIA COLOIDAL ................................................. 5%

(filme de proteção , alto poder de hidratação, anti-inflamatório, recupera barreira)
HYDRAT IN ......................................................... 1,5%
(repara a função barreira e diminui a perda de água transepidérmica -TEWL )
REVINAGE................................................................................ 3%
(Atividade “Retinoid like” DERIVADO VEGETAL DO PICÃO PRETO. Efeito Anti-inflamatório, ATIVIDADE SOD,
CATALASE E ANTIOXIDANTE, REDUZ ATIVIDADE MSH em 7,4%, reduz atividade TYRP-1 em 81%, , reduz
Leucotrieno B4 em 29%, reduz atividade Prostaglandina E2 (PGE2) em 27%, reduz Quantificação de
Diihrotestosterona em menos 65%)
LUMISKIN™.................................................................................4%
(TIR, Inibidor de receptores alfa adrenérgicos. Ação CLAREADORA SUPERIOR ao ÁCIDO KÓJICO: 30x mais
potente)
INACLEAR®.................................................................................1%
( Estimula Dkk1, Inibe endotelinas e MART1, Melhora da pele)
HENTOWHITE ®…………………………………………………………………………2%
(TIR, TRP 1, TRP 2, RAB 27 A, Anti-séptico eficaz, pode ser usado em axilas e virilha, Diminui pigmentos pós
inflamatórios HPI)
WHITONYL ®....................................................................4%
(RAB 27 A, TIR, ENDOTELINA)
VEICULO ADEQUADO AO TIPO DE PELE QSP..........................................30g
ph aproximado 5,5 uso noturno

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EPIDERMOSIL ………………………………………………………………5%
(Ácido Hialurônico de baixo peso molecular vetorizado pelo Silício Orgânico (Silanol), cuja a função é
intensificar a renovação epidérmica (efeito retinol-like). Epidermosil® ainda aumenta o sistema de
defesa da pele e combate as reações inflamatórias)
INACLEAR®.....................................................................1%
(Estimula Dkk1, Inibe endotelinas e MART1, Melhora da pele)
POMC-BLOCK®…………………………………………………………….2%
(POMC, RAB 27A, TIR, Redireciona e suprime a via da melanogênese para produção de feomelanina
BÉLIDES ®………………………………………………………………….2%
( Endotelina 1, TIR, Inibe metalloproteinases)
PHYSASUN® …………………………………………………………….0,5%
PGE2, Recupera barreira, Controla temperature, Antioxidante, Corticoide like)
NIACINAMIDA PC .......................................................2%
( PMEL 17, RAB 27A, Antioxidante, Anti-inflamatório, Melhora do cromóforo água, Aumento de
produção de filagrina e involucrina, Hidratante, Fortalece barreira, Evita oxidação das proteínas e
peroxidação lipídica
VEICULO ADEQUADO AO TIPO DE PELE QSP..........................................30g
ph aproximado 5,5 uso noturno

313

SABENDO INTERPRETAR VOCE NÃO VAI ERRAR

BAIXA DOSAGEM DOS USO INCORRETO DOS

ATIVOS CLAREADORES

EXPOSIÇÃO SOLAR BAIXA PERMEAÇÃO

INADEQUADA DOS ATIVOS

ESCOLHA DOS ATIVOS SUBSTITUIÇÃO DO

ERRADOS VEÍCULO

ESCOLHA DE PEELINGS
NÃO FOTOSSENSÍVEL

AVALIAR O TIPO, FORMA, FREQUÊNCIA, E DEFINIR OS ATIVOS A SEREM USADOS

QUANTIDADE DO FOTOPROTETOR APLICADO CONTEMPLANDO SEUS MECANISMOS DE AÇÃO

314

ESTUDE MUITO SOBRE

DISPERSÃO DOS MELANOSSOMAS INTEGRIDADE E INVAGINAÇÃO

TRANSFERIDOS PARA QUERATINÓCITOS DERMOEPIDÉRMICA

AGRESSÃO AOS INTEGRIDADE DE

ESTÍMULOS EXTERNOS
QUERATINÓCITOS BARREIRA

TAXA DE DEGRADAÇÃO DO DENSIDADE DOS

INFLUÊNCIA ENDÓGENA
PIGMENTO MELANÓCITOS

VELOCIDADE DE PRODUÇÃO
NATUREZA DO PIGMENTO INFLUÊNCIA DO TURNOVER
DO PIGMENTO

FPS DE MÉDIA A ALTA DIFERENÇAS ENTRE

PSORALENOS FEOMELANINA E EUMELANINA
PROTEÇÃO

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ESTUDE MUITO SOBRE

CROMÓFOROS FENÓTIPOS

FITIZPATRICK FOTOSSENSIBILIDADE MICROBIOTA

ENVELHECIMENTO DA JUNÇÃO
DERMOEPIDÉRMICA LUZ AZUL FATOR VASCULAR

TEMPO E EVOLUÇÃO DO INFLUÊNCIA DOS

ESTRÓGENO
PIGMENTO FIBROBLASTOS

CONTROLE ALIMENTAR NUTRICÊUTICOS ORAIS SEGURA NA MÃO DE DEUS

316

O EQUILÍBRIO NECESSÁRIO
1. Antioxidação sistêmica, equilíbrio da flora intestinal e cutânea, uso de
ativos orais com ação clareadora da pele.
2. Manutenção e recuperação da barreira cutânea: manto hidrolipídico e
microbiota.
3. Fotoproteção ampliada: ultravioleta, luz visível, infravermelho
4. Proteção contra inflamação provocada pelo fotodano, envelhecimento,
poluição, doenças sistêmicas , bem como a não utilização de recursos
terapêuticos que agridam a pele e provoquem processos inflamatórios
intensos e de longo curso.
5. Estimular a renovação dos queratinócitos “TURNOVER” estimulando a
depuração da melanina já formada.
6. Diminuir ou bloquear a produção, a produção, maturação e a distribuição
da melanina
7. O paciente com disfunções de melanina deve criar a consciência da
necessidade de manutenção contínua e para sempre.

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Não há agentes clareadores da

pele que sejam:
- Totalmente confiáveis,
- Seguros,
- Universalmente eficazes,
- Nem tão pouco que se possa
vislumbrar a cura ou a melhora no
uso de um unico ativo, por um
curto espaço de tempo.
- O tratamento é eterno.

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AMANHÃ UM NOVO COMEÇO,

UMA NOVA ABORDAGEM.

UMA NOVA MANEIRA DE ENTENDER ESSA PROTEÍNA TÃO

IMPORTANTE PARA O CORPO HUMANO

GRATIDÃO PELA COMPANHIA

NOS VEMOS EM BREVE

[Link]

319

107