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Reactores Fed Batch: Princípios e Aplicações

Os fermentadores fed-batch fornecem altos rendimentos de produtos com baixas concentrações de substrato ou nutrientes, mantendo as células sob condições ótimas de crescimento. Eles são especialmente adequados para produções que exigem baixas taxas metabólicas ou altos rendimentos.

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Reactores Fed Batch: Princípios e Aplicações

Os fermentadores fed-batch fornecem altos rendimentos de produtos com baixas concentrações de substrato ou nutrientes, mantendo as células sob condições ótimas de crescimento. Eles são especialmente adequados para produções que exigem baixas taxas metabólicas ou altos rendimentos.

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Fed batch Reactors

Introdução
Num fermentador “fed batch”, a alimentação é
contínua, até que se atinja um nível máximo do
fermentador.
A fermentação pode continuar depois do nível ser
atingido.

De notar que os produtos comerciais são obtidos com


baixas concentrações de nutrientes, e com elevados
rendimentos.

Num fermentador fed batch, as células podem ser


mantidas sob condições de baixas concentrações de
nutrientes, mas as células e os produtos formados
não são removidas do fermentador.

REACTORES FED BATCH


ALTOS RENDIMENTOS DE PRODUTOS
BAIXAS CONCENTRAÇÕES DE SUBSTRATO OU
DE NUTRIENTES.

1
MODELO MATEMÁTICO DE UM REACTOR
“FED BATCH”

Biomassa
dX F
 X X
dt V

Substrato
dS  1  F
     X   S0  S 
dt  Y X / S  V

Produto quando associado ao crescimento:


dP YP / S F
  X P
dt Y X / S V

Volume (V),
dV
F
dt

COMPARAÇÃO ENTRE REACTORES FED-BATCH


e REACTORES CONTÍNUOS

2
 Os dois tipos de reactores permitem manter a taxa
específica de crescimento e de produção, em valores
pré fixados;
 O efluente não é continuamente removido no fed-
batch, daí que este reactor evita o wash-out;
 Como a biomassa não é permanentemente removida
nos reactores fed-batch, estes reactores são bem
adaptados para produções com baixas taxas
específicas de crescimento;
 No reactor fed-batch não se torna necessário
assegurar que TODOS OS NUTRIENTES se
mantenham a uma concentração mínima.
 As contaminações são menos gravosas;
 É um reactor apropriado à resolução de problemas de
inibição, pelo substrato e pelo produto;
 Um reactor fed batch permite diversas formas
operatórias, por exemplo usar uma sequência de:
Batch => Fed-batch => Batch
 A alimentação pode ser planeada por forma a
maximizar a formação do produto objectivo; por
exemplo, pode ajustar-se a composição da
alimentação por forma a manter as células num
determinado estado fisiológico;

FERMENTADOR CONTÍNUO FERMENTADOR FED BATCH

3
dX F
dX   X - X
 
 X - D
 X
dt 
cresciment o
da biomassa
V

dt
Remoção
da biomas

crescimento Remoção
dV
da biomassa da biomassa  F
dt

O CONCEITO DE STEADY STATE


NÃO SE APLICA AO
FERMENTADOR FED-BATCH

APLICAÇÕES DE REACTORES FED-BATCH

4
Reactores FED BATCH são especialmente
adequados para:

 Baixas concentrações de substrato, ou de


nutriente limitante;
Condições de inibição pelo substrato;
Condições adversas de transferência de massa;

Exemplos:
- produção de vinagre;
- produção de ácido cítrico;
- produção de amilase;

 Condições que exigem elevados rendimentos


em produto ou biomassa:

- sistemas com celulas animais;


- produção de fermento de padeiro;
- Produção de antibióticos;
- Produção de probióticos;
- Casos particulares de composição do
meio (ex.: razões de carbono/nitrogénio ou
razões de carbono/oxigénio)

PRODUÇÃO DE VINAGRE
O maior componente flavorizante do vinagre é o ácido acético;

5
O ácido acético é produzido por oxidação do etanol;
O etanol é mais tóxico para as células do que o ácido acético ou
que pH;
As aceto-bactérias são capazes de metabolizar o etanol a pH<3;
As aceto-bactérias podem produzir até 180 gL-1 de ácido acético;
As concentrações de etanol devem manter-se < 2% (m/v);

REACTOR BATCH REACTOR FED-BATCH


[ETANOL] elevada [ETANOL] baixa
Inibição do crescimento Elevados rendimentos em
celular ácido acético
Baixos rendimentos em
ácido acético
O etanol a 96%(v/v) é adicionado ao meio de fermentação;
À medida que se produz ácido acético, as células deixam de
crescer e a produção do ácido acético deixa de ser associada ao
crescimento; assim o vinagre não pode ser produzido em
contínuo porque poderiam surgir condições de wash out!

PRODUÇÃO DE ACIDO CÍTRICO

6
O ácido cítrico pode ser produzido a partir de
açúcares ou polissacáridos;
Estirpes de Aspergillus niger devem ser crescidas
sob concentrações limitantes de manganês e ferro;

O processo inicia-se num reactor batch e finalmente


num processo em fed-batch
A fonte de carbono é adicionada a pouco e pouco,
porque elevadas concentrações tornam o meio com
elevada pressão osmótica causando desidratação do
bio - catalisador. Amónia (47% m/m) é adicionada ao
meio de fermentação para auxiliar a regular a inibição
pelo substrato. A acumulação do ácido cítrico
promove inibição em fed - batch da glicolise.
Concentrações elevadas de amónia promovem
formação de biomassa e não de ácido cítrico;
Concentrações elevadas da fonte de carbono (na
forma de alcanos) promovem problemas de
transferência de oxigénio.

BATCH FED-BATCH
Baixas [alcanos]
Elevadas [alcanos] Crescimento celular
Inibição das células melhor
Fraca transferência de Melhoria das
massa (oxigénio) condições de
transferência

7
PRODUÇÃO DE AMILASE:
As amilases são produzidas por fungos ou bactérias a partir de
um meio contendo amido.
Elevadas concentrações de amido tornam o meio viscoso,
promovendo o decréscimo da transferência de oxigénio,
exigindo, neste caso, incentivar os sistemas de arejamento e de
agitação do meio (caro).

Adicionando amido em baixas concentrações, promovendo um


abaixamento da viscosidade promove melhores condições
operatórias do fermentador.

BATCH FED BATCH


Elevada [Amido] Baixa [Amido]
Elevada Controlo da
viscosidade do viscosidade do
meio meio
Decréscimo da Incremento na
transferência de transferência
massa de massa
Energia de Decréscimo
agitação elevada energético

8
OS RENDIMENTOS EM
BIOMASSA SÃO SUPERIORES
EM BAIXAS CONCENTRAÇÕES
DE SUBSTRATO
CÉLULAS DE ANIMAIS
As células de animais são sujeitas ao efeito Crabtree,
isto é sob concentrações elevadas de fonte de
carbono, isto é glicose, têm tendência para fermentar
em vez de respirar.
Meios de cultura específicos, Eagle's Modified Media
contendo até 4 g.L-1 de glicose.
Em sistemas batch com este meio produz-se ácido
láctico e baixos rendimentos em biomassa.
Elevadas concentrações de lactato exigem que seja
adicionado ao meio CO2, para controlar o pH.
Com sistemas fed batch, o meio é adicionado em
baixas concentrações de glicose e as células
respiram em vez de fermentar, aumentando o
rendimento em biomassa.
BATCH FED BATCH
Elevada [glicose] Baixa[glicose]
Elevado Baixo rendimento em lactato
rendimento em Elevada produtividade em
lactato biomassa
Baixo rendimento
celular
Baixa

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produtividade

FERMENTO DE PADEIRO

Levedura (Saccharomyces cerevisiae) é uma


importante mercadoria

A produção em larga escala de fermento de padeiro é


feita em fed batch usando meios à base de sacarose
A Levedura de padeiro (Saccharomyces cerevisiae) é
sujeita ao efeito Crabtree (com elevada concentração
da fonte de carbono têm tendência a fermentar em
vez de respirar)
A alimentação dos reactores fed batch para produção
de fermento de padeiro pode conter cerca de 200 g.l-1
de açúcar.
No entanto, se a alimentação for feita com caudal
baixo, e se houver oxigenação, podem-se obter
elevadas produtividades em biomassa.
Fermento de padeiro pode ser produzido em
fermentadores contínuos, mas problemas de
contaminação levam a optar por sistemas fed batch.
BATCH FED BATCH
Baixa [açúcar]
Elevada [açúcar]
Baixo rendimento
Elevado rendimento em
em etanol
etanol
Elevado
Baixo rendimento em
rendimento em
biomassa
biomassa

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PRODUÇÃO DE ANTIBIÓTICOS

A maior parte dos antibióticos produzidos


por microorganismos, tais como as
penicilinas e as cefalosporinas são
produzidas num processo de duas fases.
Na primeira fase as células crescem num
processo batch.
Após a concentração de biomassa atingir
um máximo o processo muda para “fed-
batch”

11
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EXERCÍCIO

Uma cultura é produzida em fed batch;

A alimentação contêm 80 gL-1 de glucose e tem um caudal de 0.05


L.h-1.
t=0 horas t=5 horas
Volume 2 litros
Glicose 1.0 gL-1 0 gL-1
Biomassa 6.25 gL-1 10.0 gL-1

Calcule o rendimento em biomassa obtido durante


aquele período.

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