FARMACOLOGIA I
Mestrado Integrado em Medicina Dentria
Ano letivo 2015-2016; 1 semestre
Carolina Amorim
[Link]@[Link]
Anti-Inflamatrios
No Esterides (AINES)
Sntese das Prostaglandinas
Efeitos das PGs
PGI2 e PGE2
vasodilatao
PGE
motilidade GI, muco gastroprotetor,
cido clordrico
PGI2
citoproteo gstrica
PGI1, PGI2 e PGE2
filtrao glomerular e excreo H2O e
Na+
PGF2 e PGE2
oxitcicos
relacionadas com fertilidade
PGE1 e PGE2
febre
Bloqueio das PG
Analgesia
Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000 Thieme
Prostaglandinas (PGs)
aumentam a
sensibilidade das fibras
nervosas sensitivas a
estmulos dolorosos
Efeitos inflamatrios e vasculares das
PGs e dos LTs
As PGs e os LTs so libertados por um conjunto de estmulos mecnicos,
trmicos, qumicos, bacterianos, entre outros.
Papel central na gnese dos sinais e sintomas tpicos de
uma reao inflamatria.
A PGE2 e a PGI2 (prostaciclina) aumentam grandemente a formao de
edema e infiltrao leucocitria promovendo o fluxo sanguneo nos tecidos
inflamados, devido ao seu efeito vasodilatador.
Adaptado Guimares S, Moura D, Silva PS. Analgsicos, antipirticos e anti-inflamatrios no esterides. Antigotosos
In: Guimares S, Moura D, Silva PS, editores. Teraputica Medicamentosa e suas Bases Farmacolgicas.
Porto: Porto Editora; 2006. p. 143.
Cicloxigenase (COX)
FOSFOLPIDOS DAS MEMBRANAS CELULARES
CIDO ARAQUIDNICO
COX-1
Constitutiva
Estmago
Rim
Plaquetas (TXA2)
Endotlio (PGI2)
COX-2
Indutvel
induzida localmente por
citocinas produzidas por
leuccitos em resposta a
danos ou invaso
microbiana. A COX-2 tem
papel importante na
gerao da inflamao.
Produz os mediadores prinflamatrios, como
algumas prostaglandinas e
leucotrienos
Inflamao
(macrfagos,
sinovcitos)
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
Retirado de Sinha M, Gautam L, Shukla PK, Kaur P, Sharma S, Singh TP. Current perspectives in
NSAID-induced gastropathy. Mediators Inflamm. 2013
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
DOR
FEBRE
INFLAMAO
Indicaes teraputicas:
Antipirticos
EFEITOS ADVERSOS
Analgsicos
Anti-inflamatrios
(Antiagregante plaquetrio: AAS)
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
Analgsico
Dores de cabea
Dores de dentes
Dismenorreia
Lombalgias
Dores ps-cirrgicas
Artrite reumatide
Gota
Antipirtico
Apresentam a capacidade
de reduzir a temperatura
corporal aumentada
MECANISMO DE AO AINES
CIDO ACETILSALICLICO
10
MECANISMO DE AO DO AAS
Inibio irreversvel das COX-1 e 2:
nico frmaco cuja inibio das COX irreversvel (ligao covalente);
durao de ao depende da sntese de novo das COX;
nas plaquetas, como a inibio se mantm durante toda a sua vida (10 dias), dado que no
h sntese de nova enzima, a agregao plaquetria s regressa ao normal com a substituio
por novas plaquetas. A ao antiagregante observa-se com uma dose nica de 40 mg,
administrada por via oral, por efeito direto sobre as plaquetas da circulao porta.
MECANISMO DE AO:
Inibe irreversivelmente a enzima cicloxigenase, impedindo a formao do tromboxano A2
pelas plaquetas (reduz a agregao plaquetria)
Baixas doses deste frmaco inibem a cicloxigenase plaquetria mas no a endotelial, no interferindo
com a sntese da prostaciclina (PGI2: inibio da agregao plaquetria) que se ope agregao
plaquetria.
Bloqueia a formao TXA2
Doses 75-300 mg
Efeitos adversos AINES
OS AINEs exercem os seus efeitos anti-inflamatrios por inibio da sntese
das prostaglandinas (PGs).
Esta inibio tambm responsvel por efeitos indesejveis,
fundamentalmente gastrintestinais e renais.
Doentes idosos
Doentes portadores de lcera pptica
+ costicosterides
A generalidade dos AINEs so cidos fracos, que inibem
reversivelmente as COX, com exceo para o cido acetilsaliclico que um
inibidor irreversvel.
12
Efeitos adversos AINES
13
INTOLERNCIA DIGESTIVA
2 mecanismos:
Ao direta de contacto (pela natureza cida de
alguns frmacos).
Inibio da sntese das PGs gastroprotetoras: PGI2
e PGE2.
14
INTOLERNCIA DIGESTIVA
Omeprazol
Esomeprazol
Lansoprazol
Pantoprazol
Rabeprazol
OUTROS FRMACOS:
Antagonistas H2 (cimetidina, nazitidina, famotidina, ranitidina)
Pirenzepina
15
Outros efeitos adversos AINES
A maioria dos inibidores da COX-1 apresenta os seguintes
efeitos adversos:
- Dispepsia
- Hemorragia gstrica
- lcera gstrica (administrao crnica)
LEUCOTRIENOS
- Nuseas
- Vmitos
- Alergia e urticria e, em casos raros, choque anafiltico
- Nefropatia
16
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
INTERAES
Anticoagulantes
Antidiabticos orais
Extensa ligao
Aminoglicosdeos
a protenas
Quinolonas
plasmticas
Diurticos
Metotrexato
Ltio
Fenitona
Digoxina
Bloqueadores beta
Inibidores da enzima conversora da angiotensina
Vasodilatadores
Valproato de sdio
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
CONTRAINDICAES E PRECAUES:
lcera pptica ativa;
estados hemorrgicos;
hemofilia;
angiodema, anafilaxia ou histria de sensibilidade ao AAS ou outro AINE;
asma induzida ou exacerbada pelo AAS;
trombocitopenia;
anemia;
comprometimento da funo cardaca;
hipertenso arterial;
gastrite erosiva;
gota;
deficincia em vitamina K;
comprometimento da funo renal;
crianas com menos de 12 anos;
gravidez e lactao.
Critrios gerais da seleo de AINES
PARACETAMOL
Esto contraindicadas as associaes de AINEs.
O uso de AINES em crianas geralmente mais arriscado do que no adulto, dada a
escassez de estudos neste grupo etrio. Geralmente, o ibuprofeno e o naproxeno
so bem tolerados.
Nota: AAS Sndrome de Reye (leso heptica)
O risco de teratognese ter de ser ponderado sempre que se usarem AINES em
mulheres grvidas.
A generalidade dos AINEs liga-se extensamente s protenas plasmticas, podendo
interferir com outros frmacos.
19
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
SALICILATOS:
cido acetilsaliclico (Aspirina)
Acetilsalicilato de lisina (Aspegic 100/500/1000)
Doses baixas inibe a agregao plaquetria pela inibio
da sntese de tromboxano (TXA2) sem afetar PGI2
Doses elevadas efeito anti-inflamatrio
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINES)
Aspirina e salicilatos
Efeitos adversos:
Irritao gstrica (reduz a produo
de prostaglandinas citoprotetoras)
Gastropatia erosiva
Vertigens
21
Anti-Inflamatrios No
Esterides (AINEs)
FENAMATOS:
cido mefenmico
cido flufenmico
Etofenamato (boa absoro cutnea)
DERIVADOS DO CIDO ACTICO:
Diclofenac
Aceclofenac
DERIVADOS DO CIDO PROPINICO:
Ibuprofeno (+; incidncia efeitos GI)
Cetoprofeno (+++)
Naproxeno
Flurbiprofeno (+++; efeitos laterais)
CIDOS INDOL E INDOL ACTICOS:
Indometacina
OXICAMS:
MAIOR RISCO PARA
Piroxicam
HEMORRAGIAS DIGESTIVAS
Tenoxicam
SEMI-VIDA PLASMTICA
Meloxicam (COX-2) MUITO LONGA
ALCANONAS:
Nabumetona
(Pr-frmaco; preferncia por COX-2)
DERIVADOS DA SULFONANILIDA:
Nimesulida
(Preferncia por COX-2; bem tolerado)
AINES seletivos para a COX-2
Desenvolvidos na tentativa de agir apenas nos locais de inflamao
Atuam no processo de inflamao e dor por inibio seletiva da COX-2,
mantendo ao protetora sobre a mucosa gstrica
Apresentam igual eficcia no tratamento da inflamao e da dor,
relativamente aos AINES menos seletivos.
COX-2 constitutiva nos rins: por isso, no so recomendados em doentes
com insuficincia renal
23
AINES seletivos para a COX-2
INIBIO
ESPECFICA COX-2;
SEM
INTERFERNCIA
AGREGAO
PLAQUETRIA
BOA
TOLERABILIDADE
GSTRICA
COXIBES:
Celecoxib
Etoricoxib
Outros Analgsicos e
Antipirticos
DERIVADOS PARA-AMINOFENLICOS:
Paracetamol (Acetaminofeno)
Necrose heptica em doses muito superiores s
teraputicas; metabolito altamente reativo
(NAPQI); N-acetilcistena induz glutationa
DERIVADOS PIRAZOLNICOS:
Metamizol
Paracetamol (acetaminofeno)
Fraco inibidor das COX perifricas e bom inibidor das COX do hipotlamo
Destitudo de ao anti-inflamatria sendo, por isso, menos eficaz na dor devida
inflamao
No provoca os efeitos produzidos pelos AINES: irritao digestiva, no interfere com a
agregao plaquetria, nem com a eliminao de cido rico, no tem interaes com
anticoagulantes orais e no tem efeitos metablicos apreciveis
Toxicidade heptica surge apenas com doses elevadas
Doses elevadas (10g) podem provocar toxicidade heptica por depleo da glutationa
heptica e produo de metabolito txico (NAPQI)
Tratamento intoxicao: N-acetilcistena
26
Metamizol
O seu mecanismo de ao combinado a nvel central e
perifrico, mas tem ao seletiva na inibio da sntese das
prostaglandinas a nvel do crebro
Assim, tal como o paracetamol, o metamizol um inibidor mais
potente da COX cerebral do que da perifrica
Indicaes teraputicas:
Dor intensa aguda
Dor espasmdica marcada (clica das vias biliares, rins e vias
urinrias inferiores)
Febre alta resistente a outros antipirticos
Dor tumoral
27
Febre
Dor ligeira a
moderada
Febre
Dor ligeira a
moderada
Inflamao
Febre
Dor moderada a forte
Dor visceral
Inflamao
Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000 Thieme
ANALGSICOS E ANTIPIRTICOS
Indicaes teraputicas
28
Lllmann, Color Atlas of Pharmacology 2000
Efeitos adversos dos antipirticos
29
