Erros Inatos do
Metabolismo
Prof Marcelo
Referência
• [Link]
• UNIFESP
• [Link]
O Curso para Formação de Telerreguladores e Teleconsultores de Telessaúde para
Atenção Primária à Saúde é uma iniciativa do Programa Nacional de Telessaúde Brasil
Redes, através da Secretaria de Gestão do Trabalho e Educação na Saúde (SGTES) do
Ministério da Saúde em parceria com a Universidade Federal do Rio Grande do Sul -
Núcleo de Telessaúde Técnico Científico do Rio Grande do Sul (TelessaúdeRS/UFRGS)
e Rede Nacional de Ensino e Pesquisa (RNP). O curso é direcionado para profissionais
de saúde, de nível superior, que atuam ou atuarão na Teleconsultoria e Telerregulação
da Atenção Primária à Saúde em um Núcleo de Telessaúde do Ministério Saúde e o
objetivo é qualificar a formação dos profissionais de saúde vinculados aos núcleos de
Telessaúde como Telerreguladores e/ou Teleconsultores para o manejo das
teleconsultorias Síncronas e Assíncronas.
Caso Clínico
• RNT nascido Sexo masculino PN=3200g E=49 cm
• 2º Filho de casal não consangüíneo
• Alta da maternidade, com leve ictericia, com 2 dias de
[Link] com piora da ictericia e baixo ganho de peso.
Procurou UBS com 25 dias de vida.
• NA UBS
• Apresentava Hepatomegalia, ictericia 3+/4+ Peso=2900 g
• Sinais de desnutrição
• Encaminhado ao PS de hospital de referencia
• • Realizado Exames gerais, FO e US abdominal
• • FO – Catarata bilateral
Hipótese Diagnóstica
• HD
• Nutricional
• Alimentação
• DNPM
• Vacinação
• Patológica
• Diagnóstico de Base
• Atual
ERROS NA EMBRIOGÊNESE
ERROS INATOS NA ERROS INATOS NO
MORFOGÊNESE METABOLISMO
DISMORFOLOGIA DOENÇAS
METABÓLICAS
HEREDITÁRIAS
Erro Inato do Metabolismo
BLOQUEIO
↑ SUBSTRATO A ↓ PRODUTO B
Enzima deficiente
Rota metabólica
alternativa
PRODUTO C ↑ METABÓLITOS
Via de excreção
Erro Inato do
Metabolismo
• Descritos primeiramente por
Archibald Garrod em 1902
• Acumulativa Geral
Introdução • 1:2500 RN vivos
• Estimativa no Brasil
• 1200 casos novos/ano
Incidência
Grupo I
• Defeito no metabolismo intermediário
• intoxicação
Grupo II
Classificação • Defeitos envolvem metabolismo
energético
Grupo III
• Defeitos envolnendo acúmulo de
moléculas complexas
• Grupo I : Defeito no metabolismo
intermediário
Aminoácidopatias, acidemias orgânicas,
deficiência do ciclo da uréia, intolerância aos
açucares
• Grupo II : Sintomas decorrentes de
Classificação substâncias tóxicas e/ou deficit de energia
• Glicogenoses, hiperlacticemias congênitas,
doenças mitocondriais, deficiência da
oxidação de ácidos graxos.
• Grupo III: Defeito na síntese ou catabolismo
de moléculas complexas
• Doenças lisossomais e peroxissomais
Grupo I - Defeito no Metabolismo Intermediário
• Sinais de intoxicação aguda
• Sinais de intoxicação crônica
• Relação com ingestão alimentar e intercorrências
• Intervalo livre de sintomas
• Acidose metabólica / Cetose
• Alcalose respiratória
• Desidratação
• Vômitos
Manifestações • Hiperamonemia
Clínicas de • Sintomas neurológicos: convulsões, Letargia, coma
Intoxicação • apneia
Aguda das • Hipoglicemia
Doenças do • Hiperglicemia
• Icterícia
Grupo I
• Hepatomegalia
• Insuficiência hepática
• Complicações tromboembólicas
• Odor anormal (urina)
• Atraso progressivo do
desenvolvimento
• Distúrbio do comportamento
• Retardo do crescimento
Manifestações Clínicas • Hipotonia
de Intoxicação Crônica • hipertonia
das Doenças do Grupo I
• Macrocefalia
• microcefalia
• Epilepsia de difícil controle
• Alterações oculares
Disturbios Colestase, insuficiência hepática, Triagem neonatal,
metabolismo sepse substâncias redutoras na
carbohidratos por E. coli, vômitos, diarreia, baixo urina, ↓↓ atividade da GALT
- galactosemia peso,
letargia, sangramentos nas
hemácias
Distúrbio no Pode se apresentar com ↑ AFP, ↑ excreção urinária da
metabolismo insuficiência succinilacetona e ácido
dos aminoácidos hepática, síndrome de Fanconi, d-aminolevulínico
- tirosinemia convulsões
Galactosemia
Grupo II Defeito na
produção e/ou
utilização de energia
Manifestações
Clínicas das doenças
do Grupo II
Doença de Pompe
Grupo III: Defeito • Sintomas são permanentes e
progressivos
na Síntese ou
• Quadro clínico independe de
Catabolismo de intercorrências
Moléculas • Não tem relação com ingestão
Complexas alimentar
• Doenças Lisossômicas
(mucopolissacaridoses)
• Doenças dos Peroxissomos
• Defeito no Metabolismo
Grupo III: Defeito • Lípides
na Síntese ou • Síntese de ácidos biliares
Catabolismo de • Purinas e pirimidinas
Moléculas • Porfirias
Complexas • Transportes de metais
• Deficiências de vitaminas
• Defeitos nos neurotransmissores
• Defeitos congênitos de
glicosilação
• Hidropsia fetal / ascite
• Hepatomegalia e/ou esplenomegalia
• Alterações esqueléticas
• Hipotonia / convulsões
• Neurodegeneração subaguda
• Achados dismórficos
Manifestações • Fáscies grotesca
Clínicas Grupo III • Mieloneuropatias subagudas
• Alterações de pele
• Alterações oculares
• Limitação articular
• Discrasias sanguíneas
• Involução DNPM
• Deficiência auditiva
Abordagem do Paciente
História de Gestação
• Atividade de fetal
• época de início e intensidade
• Problema de saúde materno-fetal
• Retardo de crescimento intrauterino
• Apresentação do feto
• Parto
• condições de nascimento
• Aleitamento
História - Familiar
- Consangüinidade entre os pais
- Abortos múltiplos
- Saúde dos pais e irmãos
História do paciente
e exame físico
Investigação da Suspeita
Diagnóstico Pré-sintomático
• Triagem neonatal para EIM
• Teste do pezinho
• Teste ampliados
• Alta S
Diagnóstico Pós Sintomático
• exames inicias gerais para melhor determinação das alterações
• Hemograma
• Função hepática
• Função renal
• Gasometria
• Urina
• CK / aldolase
• Lactato
• amônia
• Exames específicos
• Cromatografia ácidos orgânicos,cromatografia de aminoácidos, glicídios, perfil
de ácidos graxos de cadeia muito longa, perfil de acilcarnitinas biologia
molecular.
Análise Urinária
• Cor (Ex.: Alcaptonúria)
• Odor Característico (Ex.: Doença do xarope de bordo)
• pH e Corpos Cetônicos
• Testes de Triagem
• Análises Qualitativas
• Cromatografias
AVALIAÇÃO LABORATORIAL
Testes Iniciais (sangue)
• Hemograma
• Neutropenia- acidurias orgânicas, Glicogenose Ib, Doença de Wilson, def.
ciclo da Ureia, Gaucher
• Trombocitopenia – acidurias orgânicas, Gaucher, def. ciclo da ureia
• Anemia – acidurias orgânicas, def. ciclo da ureia, Tirosinemiatipo I, Wilson,
Def Cobalamina
• Gasometria acidose metabólica/alcalose respiratória
• Eletrólitos: ânion “gap” (mmol/L) (Na + K) - (Cl + [HCO3 - ])
Diagnóstico Definitivo
• Medida da atividade enzimática
• Estudo de biologia molecular
• em algumas situações particulares, pode ser oferecido o
diagnóstico molecular, por meio do estudo dos ácidos
nucléicos (DNA ou RNA)
• No entanto, este diagnóstico está disponível na prática clínica
apenas para um limitado grupo de doenças.
Importante
• UM EXAME NORMAL NO PRIMEIRO MOMENTO NÃO EXCLUI A POSSIBILIDADE DE
UM EIM
• A CHANCE DE ENCONTRAR UM DEFEITO METABÓLICO É MUITO MAIOR NO
MOMENTO DE CRISE.
Importância do Diagnóstico
• Angústia da família
• Tratamento e prognóstico
• Doenças graves
• internações frequentes
• seguimento longo
• exames onerosos
• Aconselhamento genético
TRATAMENTO
Tratamento de Suporte ( equipe multidisciplinar)
Pacientes e Familiares
• Médico
• diversas especialidades
• Nutricionista
• Psicológo
• Odontologia
• Fonoaudiologia
• Enfermagem
• Assistente Social
• Fisioterapia
• TO
Grupo I: Defeito no metabolismo intermediário
• dietoterapia
• Fórmulas metabólicas
• retirada de aminoácidos envolvidos
• Retirada de açúcares (frutose, galactose)
• Co-fatores (piridoxina, Riboflavina, Tiamina)
Grupo II: Sintomas decorrentes de substâncias tóxicas
e/ou deficit de energia
• Dietoterapia
• Refeições frequentes (evitar jejum)
• Co-fatores ( L-carnitina, Tiamina, Riboflavina, Coenzima Q10)
• Terapia com amido crú: < 2 anos: 1.0 - 1.5 g/kg a cada 4 horas > 2 anos:
1.75 - 2.0 g/Kg a cada 6 horas
• Dieta Cetogênica
Grupo III: Defeito na Síntese ou Catabolismo de Moléculas
Complexas
• Dietoterapia
• Reposição enzimática
Consultorias de outras especialidades
Oftalmologia
Cardiologista
cirurgião pediátrico
nutrologista/nutricionista
geneticista