‭ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS‬ ‭RESPOSTA ANSIOSA‬

‭A ansiedade envolve ativação de:‬

‭Termo‬ ‭Definição‬

‭●‬ ‭Comportamento defensivo‬

‭●‬ ‭Reflexos‬ ‭autonômicos‬ ‭(↑‬ ‭FC,‬ ‭sudorese,‬
‭Ansiolíti‬ ‭Fármaco utilizado para‬‭reduzir a ansiedade‬‭sem causar sedação‬ ‭respiração rápida)‬
‭co‬ ‭significativa (em doses terapêuticas).‬
‭●‬ ‭Estado de alerta cerebral‬
‭●‬ ‭Liberação de corticosteróides (eixo HHA)‬
‭●‬ ‭Emoções negativas‬
‭Hipnóti‬ ‭Fármaco utilizado para‬‭induzir e/ou manter o sono‬‭, geralmente‬
‭co‬ ‭causando sedação.‬
‭A‬ ‭ansiedade‬ ‭patológica‬ ‭é‬ ‭marcada‬ ‭por‬ ‭reação‬
‭antecipada‬ ‭exagerada‬ ‭a‬ ‭situações‬ ‭futuras,‬ ‭com‬
‭sentimento de inquietude, apreensividade ou medo‬
‭Muitos‬ ‭fármacos‬ ‭podem‬ ‭ter‬ ‭ação‬ ‭ansiolítica‬ ‭e‬
‭hipnótica ao mesmo tempo‬‭, dependendo da‬‭dose‬
‭CICLO VICIOSO‬

‭ANSIEDADE‬

‭É‬‭uma‬‭resposta‬‭emocional‬‭normal‬‭diante‬‭de‬‭situações‬
‭ameaçadoras,‬ ‭que‬ ‭prepara‬ ‭o‬ ‭organismo‬ ‭para‬ ‭reagir‬
‭(fuga, luta ou paralisia)‬

‭QUANDO SE TORNA PATOLÓGICA?‬

‭Quando‬ ‭é‬ ‭exagerada,‬ ‭persistente‬ ‭e‬ ‭sem‬ ‭justificativa‬

‭concreta‬ ‭e‬ ‭quando‬ ‭prejudica‬‭a‬‭vida‬‭social,‬‭emocional‬
‭e profissional da pessoa‬

‭SINTOMAS FÍSICOS E PSÍQUICOS DA ANSIEDADE‬

‭PATOLÓGICA‬

‭FÍSICOS‬ ‭OPÇÕES DE TRATAMENTO‬

‭●‬ ‭Tensão muscular‬

‭TERAPIA PSICOLÓGICA (psicoterapia)‬
‭●‬ ‭Taquicardia‬
‭●‬ ‭Falta de ar‬ ‭TCC‬‭(Terapia‬‭Cognitivo-Comportamental):‬‭Muito‬‭eficaz‬
‭●‬ ‭Dor no peito‬ ‭para controle da ansiedade‬
‭●‬ ‭Dor de cabeça‬
‭●‬ ‭Formigamento‬ ‭TERAPIA COMPLEMENTAR‬
‭●‬ ‭Tontura‬
‭●‬ ‭Alterações gastrointestinais‬ ‭●‬ ‭Meditação, yoga‬
‭●‬ ‭Exercício físico regular‬
‭PSÍQUICOS‬ ‭●‬ ‭Acupuntura‬
‭●‬ ‭Massagem‬
‭●‬ ‭Sensação constante de preocupação‬ ‭●‬ ‭Alimentação saudável‬
‭●‬ ‭Dificuldade de relaxar‬ ‭●‬ ‭Terapia floral‬
‭●‬ ‭Dificuldade de concentração‬
‭●‬ ‭Intolerância a incertezas‬ ‭TERAPIA MEDICAMENTOSA‬
‭●‬ ‭Sensação de opressão‬
‭●‬ ‭Pensamentos ruminativos e obsessivos‬ ‭●‬ ‭Ansiolíticos benzodiazepínicos‬
‭●‬ ‭Insônia‬ ‭●‬ ‭Ansiolíticos serotoninérgicos‬
‭●‬ ‭Ansiolíticos serotoninérgicos‬
 ‭●‬ ‭Hipnóticos para insônia associada‬ ‭Duração:‬
‭●‬ ‭Antidepressivos‬ ‭(ISRS,‬ ‭IRSN)‬ ‭para‬ ‭ansiedade‬
‭crônica‬ ‭●‬ ‭Ação curta: Hipnóticos (Midazolam)‬
‭●‬ ‭Ação‬ ‭intermediária:‬ ‭Ansiolíticos‬ ‭e‬
‭Usados‬ ‭para‬ ‭controlar‬ ‭neuroses‬ ‭e‬ ‭tensões.‬ ‭em‬ ‭doses‬ ‭hipnóticos-sedativos‬ ‭(Flunitrazepam,‬
‭elevadas‬ ‭podem‬ ‭auxiliar‬ ‭no‬ ‭tratamento‬ ‭de‬ ‭alprazolam, bromazepam e cloxazolam)‬
‭excitabilidade psicomotora grave‬ ‭●‬ ‭Ação‬ ‭longa:‬ ‭Ansiolíticos‬ ‭(Diazepam,‬
‭Clonazepam e flurazepam)‬
‭CLASSIFICAÇÃO DOS ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS‬

‭Fármaco‬ ‭Meia-vida‬ ‭Indicações principais‬

‭BENZODIAZEPÍNICOS (BDZ)‬

‭Principais‬‭:‬ ‭Midazolam,‬ ‭estazolam,‬ ‭flurazepam,‬

‭clorazepato,‬ ‭oxazepam,‬ ‭clordiazepóxido,‬ ‭alprazolam,‬
‭Diazepam‬ ‭Longa‬ ‭Ansiedade, relaxante muscular‬
‭lorazepam,‬ ‭clonazepam,‬ ‭diazepam,‬ ‭zaleplona‬ ‭e‬ ‭(ansiolítico e hipnótico)‬

‭zolpidem‬

‭●‬ ‭Ansiolíticos e hipnóticos mais usados‬ ‭Alprazolam‬ ‭Intermediária‬ ‭TAG, crise de pânico (ansiolítico e‬

‭●‬ ‭Agem‬ ‭rapidamente,‬ ‭mas‬ ‭causam‬ ‭tolerância,‬ ‭hipnótico)‬

‭dependência e sedação‬
‭●‬ ‭Utilização preferencial a curto prazo‬
‭Lorazepam‬ ‭Intermediária‬ ‭Ansiedade, insônia, convulsões‬
‭(ansiolítico e hipnótico)‬
‭Mecanismo‬ ‭de‬ ‭ação:‬ ‭Agem‬ ‭nos‬ ‭receptores‬ ‭GABA-A‬
‭(inibitórios),‬ ‭facilitando‬ ‭a‬ ‭entrada‬ ‭de‬ ‭Cl⁻‬ ‭no‬ ‭neurônio‬
‭pós-sináptico‬
‭Clonazepam‬ ‭Longa‬ ‭Ansiedade, pânico, epilepsia (ansiolítico‬

‭1.‬ ‭Se ligam em seu sítio de ação‬ ‭e hipnótico)‬

‭2.‬ ‭Facilitam a ligação do GABA no receptor‬

‭3.‬ ‭Efeito sinérgico‬
‭4.‬ ‭Aumento‬ ‭da‬ ‭ação‬‭gabaérgica‬‭(Diminuição‬‭da‬ ‭Midazolam‬ ‭Ultracurta‬ ‭Pré-anestésico, sedação (hipnótico)‬

‭atividade neuronal‬
‭5.‬ ‭Abertura‬ ‭dos‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭cloro‬ ‭->‬ ‭entram‬ ‭na‬
‭Quanto‬ ‭mais‬ ‭curta‬ ‭a‬ ‭meia-vida‬‭,‬ ‭maior‬ ‭o‬ ‭risco‬ ‭de‬
‭célula‬
‭rebound de ansiedade e abstinência‬
‭6.‬ ‭Hiperpolarização‬ ‭do‬ ‭neurônio‬ ‭pós-sináptico‬
‭(menos propensa a disparar um PA)‬
‭Efeitos colaterais:‬

‭Receptores:‬ ‭●‬ ‭Tontura‬

‭●‬ ‭GABA-A/Alfa1:‬ ‭Cerebelo,‬ ‭globo‬ ‭pálido‬ ‭e‬ ‭córtex,‬ ‭●‬ ‭Cefaléia‬
‭com propriedade hipnóticas e amnésicas‬ ‭●‬ ‭Náuseas‬
‭●‬ ‭GABA-A/Alfa2:‬ ‭Córtex,‬ ‭hipocampo,‬ ‭estruturas‬ ‭●‬ ‭Fadiga‬
‭límbicas com propriedade ansiolítica‬ ‭●‬ ‭Inquietude‬

‭Resultado‬‭:‬ ‭Hiperpolarização‬ ‭e‬ ‭inibição‬ ‭da‬ ‭Em‬ ‭administração‬ ‭de‬ ‭rotina‬ ‭não‬ ‭se‬ ‭tem‬ ‭relatos‬ ‭de‬
‭excitabilidade neuronal‬ ‭abuso, dependência, nem sintomas de abstinência‬

‭Efeitos desejados:‬ ‭Efeitos adversos comuns:‬

‭●‬ ‭Sedação‬ ‭●‬ ‭Sonolência diurna‬

‭●‬ ‭Ansiolítico‬ ‭●‬ ‭Alteração da memória‬
‭●‬ ‭Hipnótico‬ ‭●‬ ‭Confusão mental (especialmente em idosos)‬
‭●‬ ‭Relaxante muscular‬ ‭●‬ ‭Abstinência e queda de produtividade‬
‭●‬ ‭Anticonvulsivante‬ ‭●‬ ‭Estados depressivos‬
‭●‬ ‭Amnésico (anterógrado)‬ ‭●‬ ‭Tolerância e dependência‬‭(uso prolongado)‬
‭Sintomas‬ ‭semelhantes‬ ‭ao‬ ‭da‬ ‭intoxicação‬ ‭alcoólica,‬ ‭●‬ ‭Coma e morte‬
‭como‬ ‭andar‬ ‭cambaleando,‬ ‭menor‬ ‭coordenação‬
‭motora, tagarelice…‬ ‭BUSPIRONA – ANSIOLÍTICO SEM EFEITO HIPNÓTICO (NÃO‬
‭BZD)‬
‭Interações:‬
‭Agonista‬ ‭parcial‬ ‭de‬ ‭receptores‬ ‭5-HT1A‬ ‭(agonista‬
‭Gera‬‭aumento‬‭da‬‭depressão‬‭do‬‭SNC:‬‭Associação‬‭com‬
‭parcial serotoninérgico)‬
‭álcool‬ ‭e‬ ‭outras‬ ‭drogas‬ ‭anti-ansiedades‬ ‭ou‬ ‭sedativos‬
‭hipnóticos‬ ‭●‬ ‭Sem ação nos receptores GABA‬
‭●‬ ‭Ansiolítico puro, sem sedação ou dependência‬
‭Gera‬ ‭menor‬ ‭metabolização‬ ‭de‬ ‭BZP:‬ ‭Associação‬ ‭com‬
‭●‬ ‭Início de ação lento (7 a 14 dias)‬
‭cimetidina‬ ‭(diazepam),‬ ‭nefazodona,‬ ‭ou‬ ‭outros‬
‭●‬ ‭Ideal para TAG leve a moderado‬
‭inibidores de CYP3A4 como alprazolam e triazolam‬

‭Mecanismo de ação principal:‬

‭Geram‬ ‭indução‬ ‭enzimática:‬ ‭Associação‬ ‭com‬
‭carbamazepina (alprazolam e triazolam)‬ ‭Atua‬ ‭principalmente‬ ‭nos‬ ‭autorreceptores‬
‭somatodendríticos‬ ‭5-HT1A‬ ‭localizados‬ ‭no‬ ‭núcleo‬ ‭da‬
‭BARBITÚRICOS‬
‭rafe‬‭dorsal‬‭(tronco‬‭encefálico).‬‭Como‬‭agonista‬‭parcial,‬
‭Principais‬‭:‬ ‭Pentobarbital,‬ ‭amobarbital,‬ ‭butabarbital,‬ ‭a buspirona modula a liberação de serotonina:‬
‭secobarbital,‬ ‭tiopental,‬ ‭metoexital,‬ ‭fenobarbital‬ ‭e‬
‭mefobarbital‬ ‭●‬ ‭Reduz‬‭a‬‭descarga‬‭exagerada‬‭de‬‭serotonina‬‭em‬
‭situações de estresse/ansiedade‬
‭Mecanismo‬ ‭de‬ ‭ação:‬ ‭Atuam‬ ‭principalmente‬ ‭por‬‭meio‬ ‭●‬ ‭Promove‬ ‭um‬ ‭efeito‬ ‭ansiolítico‬ ‭gradual,‬ ‭sem‬
‭da‬ ‭potenciação‬ ‭da‬ ‭ação‬ ‭do‬ ‭GABA‬ ‭(ácido‬ ‭sedação intensa, sem dependência‬
‭gama-aminobutírico),‬ ‭que‬ ‭é‬ ‭o‬ ‭principal‬
‭neurotransmissor inibitório do sistema nervoso central‬ ‭Outros efeitos e locais de ação:‬

‭Também‬‭possui‬‭efeito‬‭antagonista‬‭leve‬‭nos‬‭receptores‬
‭Receptores‬ ‭GABA-A‬ ‭(ionotrópicos):‬ ‭São‬ ‭canais‬ ‭de‬
‭dopaminérgicos‬ ‭D2‬ ‭pré‬ ‭e‬ ‭pós-sinápticos:‬ ‭Pode‬
‭cloro‬ ‭ativados‬ ‭por‬ ‭GABA,‬ ‭que‬ ‭hiperpolarizam‬ ‭os‬
‭influenciar‬ ‭sintomas‬ ‭cognitivos‬ ‭e‬ ‭motores‬ ‭leves,‬ ‭mas‬
‭neurônios, tornando-os menos excitáveis‬
‭sem os efeitos colaterais dos antipsicóticos‬
‭1.‬ ‭Ligam-se‬ ‭a‬ ‭um‬ ‭sítio‬ ‭específico‬ ‭no‬ ‭receptor‬
‭GABA-A,‬ ‭diferente‬ ‭do‬ ‭sítio‬ ‭de‬ ‭ligação‬ ‭dos‬ ‭Não atua nos receptores GABA-A → portanto:‬
‭benzodiazepínicos‬
‭2.‬ ‭Abertura‬ ‭dos‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭cloro‬ ‭->‬ ‭entram‬ ‭na‬ ‭●‬ ‭Não tem efeito sedativo marcante‬

‭célula‬ ‭●‬ ‭Não causa depressão respiratória‬

‭3.‬ ‭Hiperpolarização‬ ‭do‬ ‭neurônio‬ ‭pós-sináptico‬ ‭●‬ ‭Não causa dependência física‬

‭(menos propensa a disparar um PA)‬

‭Início‬ ‭de‬ ‭ação:‬ ‭Efeito‬ ‭lento‬ ‭e‬ ‭gradual,‬ ‭leva‬ ‭de‬ ‭1‬ ‭a‬ ‭3‬
‭semanas‬ ‭para‬ ‭ser‬ ‭percebido.‬ ‭Por‬ ‭isso,‬ ‭não‬ ‭é‬‭útil‬‭para‬
‭Em‬‭doses‬‭altas,‬‭podem‬‭ativar‬‭o‬‭canal‬‭GABA-A‬‭mesmo‬
‭crises‬ ‭agudas‬ ‭de‬ ‭ansiedade‬ ‭(ao‬ ‭contrário‬ ‭dos‬
‭sem‬ ‭a‬ ‭presença‬ ‭de‬ ‭GABA,‬ ‭o‬ ‭que‬ ‭aumenta‬ ‭o‬ ‭risco‬ ‭de‬
‭benzodiazepínicos)‬
‭depressão respiratória e coma‬

‭Indicações clínicas principais:‬

‭Também‬ ‭inibem‬ ‭receptores‬ ‭excitatórios‬ ‭de‬‭glutamato‬
‭(AMPA), contribuindo para seu efeito sedativo‬
‭●‬ ‭Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG)‬
‭●‬ ‭Alternativa‬ ‭segura‬ ‭para‬ ‭pacientes‬ ‭com‬
‭Efeitos desejáveis:‬‭Anticonvulsivantes‬
‭histórico de dependência química‬
‭●‬ ‭Pode ser usada em longo prazo‬
‭Efeito adversos:‬
‭●‬ ‭Tolerância e dependência‬ ‭Efeitos colaterais comuns:‬
‭●‬ ‭Abstinência‬
‭●‬ ‭Indução enzimática‬ ‭●‬ ‭Tontura‬
 ‭●‬ ‭Náusea‬ ‭●‬ ‭Sem sedação‬
‭●‬ ‭Cefaleia‬ ‭●‬ ‭Sem dependência‬
‭●‬ ‭Agitação nos primeiros dias‬ ‭●‬ ‭Início lento (3-4 semanas)‬

‭Não‬ ‭causa‬ ‭amnésia,‬ ‭sonolência‬ ‭intensa‬ ‭nem‬ ‭prejuízo‬ ‭ISRS – Inibidores seletivos da recaptação de‬
‭motor‬ ‭serotonina‬

‭Exemplos:‬ ‭Fluoxetina,‬ ‭Sertralina,‬ ‭Paroxetina,‬

‭Parâmetro‬ ‭Detalhes‬ ‭Escitalopram‬

‭Mecanismo:‬ ‭Bloqueiam‬ ‭a‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭5-HT,‬

‭Receptor principal‬ ‭5-HT1A (agonista parcial)‬ ‭aumentando sua concentração na sinapse‬

‭Indicações:‬‭TAG, Transtorno do pânico, TOC, TEPT‬

‭Efeito ansiolítico‬ ‭Sim, sem sedação‬

‭Características:‬

‭●‬ ‭Uso crônico‬

‭Ação no GABA‬ ‭Nenhuma‬
‭●‬ ‭Pouco sedativos‬
‭●‬ ‭Podem‬‭causar‬‭sintomas‬‭iniciais‬‭de‬‭agitação‬‭ou‬
‭náusea‬
‭Dependência‬ ‭Muito baixa ou ausente‬

‭IRNS – Inibidores da recaptação de serotonina e‬

‭noradrenalina‬
‭Início de ação‬ ‭Lento (1-3 semanas)‬

‭Exemplos:‬‭Venlafaxina, Duloxetina‬

‭Efeitos adversos‬ ‭Tontura, náusea, dor de cabeça‬ ‭Mecanismo:‬ ‭Inibem‬ ‭a‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭serotonina‬ ‭e‬
‭noradrenalina‬

‭Indicações:‬‭TAG, ansiedade associada à dor crônica‬

‭Uso clínico‬ ‭TAG‬‭, ansiedade leve a moderada‬

‭Características:‬

‭ANSIOLÍTICOS SEROTONÉRGICOS‬ ‭●‬ ‭Eficazes‬‭em‬‭pacientes‬‭que‬‭não‬‭respondem‬‭aos‬

‭ISRS‬
‭Aumentam‬ ‭a‬ ‭disponibilidade‬ ‭de‬ ‭serotonina‬ ‭na‬ ‭fenda‬
‭●‬ ‭Podem elevar a pressão arterial em altas doses‬
‭sináptica‬ ‭ou‬ ‭modulam‬ ‭receptores‬ ‭serotoninérgicos‬
‭(como os 5-HT1A)‬
‭Vantagens dos serotoninérgicos‬

‭Isso‬ ‭normaliza‬ ‭a‬ ‭hiperatividade‬ ‭do‬ ‭eixo‬‭serotonérgico,‬

‭●‬ ‭Boa‬ ‭eficácia‬ ‭no‬ ‭tratamento‬ ‭crônico‬ ‭da‬
‭reduzindo sintomas ansiosos e físicos associados‬
‭ansiedade‬
‭●‬ ‭Não causam sedação intensa‬
‭Principais‬ ‭fármacos‬ ‭serotoninérgicos‬ ‭com‬ ‭ação‬
‭●‬ ‭Não causam dependência física‬
‭ansiolítica:‬
‭●‬ ‭Seguros para uso prolongado‬

‭Buspirona‬
‭Desvantagens ou efeitos adversos‬
‭Agonista parcial dos receptores 5-HT1A‬
‭●‬ ‭Início de ação lento (1 a 4 semanas)‬
‭Indicação:‬ ‭Transtorno‬ ‭de‬ ‭ansiedade‬ ‭generalizada‬ ‭●‬ ‭Náuseas, cefaleia, insônia, agitação inicial‬
‭(TAG)‬ ‭●‬ ‭Disfunção sexual (em ISRS)‬
‭●‬ ‭Risco‬ ‭de‬ ‭síndrome‬ ‭serotoninérgica‬ ‭se‬
‭Características:‬ ‭combinados com outros serotoninérgicos‬
 ‭Indicações clínicas mais comuns‬ ‭●‬ ‭↓ liberação de renina‬
‭●‬ ‭Diminuição dos tremores‬
‭Transtorno‬ ‭Serotoninérgicos indicados‬
‭●‬ ‭Diminuição da sudorese‬
‭TAG (Transtorno de Ansiedade Gen.)‬ ‭ISRS, Buspirona, IRNS‬ ‭●‬ ‭E contração pupilar (diminuição da dilatação)‬

‭Transtorno do Pânico‬ ‭ISRS, IRNS‬ ‭Sem‬ ‭ação‬ ‭central‬ ‭direta‬ ‭ansiolítica‬ ‭→‬ ‭não‬‭atuam‬‭no‬
‭cérebro‬ ‭como‬ ‭os‬ ‭ansiolíticos‬ ‭serotoninérgicos‬ ‭ou‬
‭TOC (Transtorno obsessivo-compulsivo)‬ ‭ISRS (doses mais altas)‬
‭benzodiazepínicos‬

‭Fobia Social‬ ‭ISRS, IRNS‬

‭EXEMPLOS‬

‭TEPT (Transtorno de Estresse Pós-Traumático)‬ ‭ISRS, IRNS‬

‭Fármaco‬ ‭Tipo de bloqueio‬ ‭Observações‬

‭BETABLOQUEADORES E ANSIEDADE‬
‭Propranol‬ ‭β1 e β2 (não‬ ‭O mais usado para ansiedade de‬

‭São‬ ‭fármacos‬ ‭que‬ ‭bloqueiam‬ ‭os‬ ‭receptores‬ ‭ol‬ ‭seletivo)‬ ‭desempenho‬

‭beta-adrenérgicos‬ ‭(β1‬ ‭e/ou‬ ‭β2),‬ ‭inibindo‬ ‭os‬ ‭efeitos‬ ‭da‬

‭adrenalina‬ ‭e‬ ‭noradrenalina‬ ‭no‬ ‭corpo.‬ ‭São‬
‭Atenolol‬ ‭β1 seletivo‬ ‭Alternativa com menos efeitos‬
‭tradicionalmente usados para:‬ ‭respiratórios‬

‭●‬ ‭Hipertensão‬
‭●‬ ‭Arritmias‬ ‭LIMITAÇÕES E CONTRAINDICAÇÕES‬

‭●‬ ‭Insuficiência cardíaca‬

‭Não‬ ‭tratam‬ ‭a‬ ‭causa‬ ‭emocional‬ ‭ou‬ ‭cognitiva‬ ‭da‬
‭●‬ ‭Angina‬
‭ansiedade‬

‭INDICAÇÃO‬
‭Não‬ ‭indicados‬ ‭para‬ ‭TAG‬ ‭ou‬ ‭transtornos‬ ‭ansiosos‬

‭Ansiedade de desempenho / fobia situacional‬ ‭crônicos‬

‭Ex:‬‭falar‬‭em‬‭público,‬‭fazer‬‭uma‬‭apresentação,‬‭tocar‬‭em‬ ‭Contraindicados em:‬

‭concerto, prova oral‬

‭●‬ ‭Asma e DPOC‬‭(especialmente os não seletivos)‬

‭Por‬ ‭quê?‬ ‭A‬ ‭ansiedade‬ ‭aguda‬ ‭aumenta‬ ‭o‬ ‭tônus‬ ‭●‬ ‭Bradicardia ou bloqueios cardíacos‬

‭adrenérgico → sintomas físicos como:‬ ‭●‬ ‭Diabetes‬ ‭insulino-dependente‬ ‭(podem‬

‭mascarar hipoglicemia)‬
‭●‬ ‭Taquicardia‬
‭●‬ ‭Tremores‬ ‭RESUMO GERAL‬
‭●‬ ‭Sudorese‬
‭●‬ ‭Sensação de “coração saindo pela boca”‬ ‭Parâmetro‬ ‭Detalhes‬

‭Os‬ ‭betabloqueadores‬‭aliviam‬‭esses‬‭sintomas‬‭físicos,‬‭o‬
‭que‬‭ajuda‬‭o‬‭paciente‬‭a‬‭manter‬‭o‬‭controle‬‭na‬‭situação‬ ‭Alvo‬ ‭Receptores β1 e β2 adrenérgicos‬

‭estressante‬

‭Efeito principal‬ ‭Redução dos sintomas físicos da ansiedade aguda‬

‭MECANISMO DE AÇÃO‬

‭Antagonismo‬ ‭dos‬ ‭receptores‬ ‭β1‬ ‭(e‬ ‭às‬ ‭vezes‬ ‭β2)‬

‭Indicação‬ ‭Ansiedade de performance / fobia situacional‬
‭adrenérgicos:‬ ‭ansiolítica‬

‭●‬ ‭↓ frequência cardíaca‬

‭●‬ ‭↓ contratilidade cardíaca‬ ‭Tempo de ação‬ ‭Rápido (30 a 60 minutos antes do evento)‬

‭●‬ ‭↓ tremores periféricos‬

 ‭TOLERÂNCIA E DEPENDÊNCIA A BENZODIAZEPÍNICOS‬
‭Efeitos colaterais‬ ‭Bradicardia, fadiga, hipotensão, broncoespasmo (nos não‬
‭seletivos)‬
‭TOLERÂNCIA‬

‭●‬ ‭Redução‬ ‭progressiva‬ ‭do‬ ‭efeito‬ ‭com‬ ‭o‬ ‭uso‬

‭Não indicado‬ ‭Transtornos ansiosos crônicos (TAG, pânico, TOC etc.)‬
‭para‬ ‭contínuo‬
‭●‬ ‭Ocorre‬ ‭mais‬ ‭rapidamente‬ ‭para‬ ‭os‬ ‭efeitos‬
‭hipnóticos e sedativos‬
‭TRATAMENTO DA INSÔNIA‬
‭●‬ ‭Mais lenta para os efeitos ansiolíticos‬
‭BZD ou Z-DRUGS‬
‭DEPENDÊNCIA‬
‭HIPNÓTICOS NÃO BENZODIAZEPÍNICOS (Z-drugs)‬
‭DEPENDÊNCIA FÍSICA‬
‭Agem nos mesmos receptores dos BDZ‬
‭O organismo se adapta ao fármaco‬
‭Induzem‬ ‭o‬ ‭sono‬ ‭com‬ ‭menor‬ ‭sedação‬ ‭residual,‬ ‭em‬
‭doses‬‭terapêuticas‬‭produzem‬‭efeitos‬‭mínimos‬‭sobre‬‭as‬ ‭Retirada abrupta → sintomas de abstinência‬
‭fases do sono‬
‭DEPENDÊNCIA PSICOLÓGICA‬
‭Ex:‬‭Zolpidem‬‭,‬‭Zopiclona‬
‭Desejo‬ ‭contínuo‬ ‭de‬ ‭manter‬ ‭o‬ ‭uso,‬ ‭mesmo‬ ‭sem‬
‭necessidade clínica‬
‭ZOLPIDEM E OUTRAS “Z-DRUGS”‬

‭●‬ ‭Agem‬ ‭nos‬ ‭receptores‬ ‭GABA-A‬ ‭em‬ ‭SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA‬

‭subunidades específicas (α1) (mesmo dos BZD)‬
‭●‬ ‭Induzem o sono rapidamente‬ ‭Geralmente‬ ‭ocorre‬ ‭quando‬ ‭o‬ ‭paciente‬ ‭suspende‬

‭●‬ ‭Menos efeitos colaterais motores e cognitivos‬ ‭bruscamente‬ ‭o‬ ‭uso‬ ‭prolongado,‬ ‭especialmente‬ ‭de‬

‭●‬ ‭Possui ação hipnótica‬ ‭benzodiazepínicos de curta duração‬

‭●‬ ‭Pouca ação miorrelaxante e anticonvulsivante‬

‭SINTOMAS COMUNS‬
‭●‬ ‭Potencializa‬ ‭os‬ ‭efeitos‬ ‭sedativos‬ ‭de‬ ‭agentes‬
‭hipnóticos-sedativos‬
‭●‬ ‭Rebound de ansiedade‬
‭●‬ ‭Insônia severa‬
‭Fármacos:‬
‭●‬ ‭Irritabilidade‬
‭●‬ ‭Zolpidem (Stilnox)‬ ‭●‬ ‭Náuseas e vômitos‬
‭●‬ ‭Zopiclona‬ ‭●‬ ‭Tremores‬
‭●‬ ‭Eszopiclona‬ ‭●‬ ‭Taquicardia‬
‭●‬ ‭Confusão‬
‭Meia-vida‬ ‭curta‬ ‭→‬ ‭baixo‬ ‭risco‬ ‭de‬ ‭sonolência‬ ‭matinal‬ ‭●‬ ‭Convulsões (em casos graves)‬
‭(1,5 - 3,5 h)‬
‭Quanto‬‭mais‬‭curta‬‭a‬‭meia-vida‬‭(ex:‬‭alprazolam),‬‭mais‬
‭Efeitos‬ ‭adversos:‬ ‭Sonambulismo,‬ ‭confusão,‬ ‭amnésia‬ ‭intensa a abstinência‬
‭episódica, tontura, dores e cansaços‬

‭USO RACIONAL DE ANSIOLÍTICOS‬

‭OUTROS FÁRMACOS COM AÇÃO ANSIOLÍTICA/HIPNÓTICA‬

‭INDICAÇÕES VÁLIDAS PARA BENZODIAZEPÍNICOS‬

‭Antidepressivos ISRS‬‭(paroxetina, escitalopram)‬

‭●‬ ‭Transtorno de ansiedade aguda grave‬

‭Anticonvulsivantes‬‭(pregabalina, gabapentina)‬
‭●‬ ‭Insônia transitória‬
‭Antipsicóticos sedativos‬‭(quetiapina)‬ ‭●‬ ‭Pré-medicação anestésica‬
‭●‬ ‭Crise de pânico‬
‭Anti-histamínicos sedativos‬‭(hidroxizina)‬ ‭●‬ ‭Abstinência alcoólica‬
 ‭EVITAR USO EM…‬ ‭●‬ ‭Palpitações‬
‭●‬ ‭Aperto no peito‬
‭●‬ ‭Ansiedade‬‭crônica‬‭de‬‭longa‬‭data‬‭(preferir‬‭ISRS‬ ‭●‬ ‭Sensação de sufoco‬
‭ou psicoterapia)‬ ‭●‬ ‭Tremores‬
‭●‬ ‭Depressão (isoladamente)‬ ‭●‬ ‭Dificuldade para dormir‬
‭●‬ ‭Idosos (risco de quedas e confusão)‬
‭●‬ ‭Pacientes com história de dependência‬ ‭Interpretação‬ ‭clínica:‬ ‭Transtorno‬ ‭de‬ ‭Ansiedade‬
‭Generalizada (TAG) e insônia secundária‬
‭DURAÇÃO RECOMENDADA‬
‭Conduta possível:‬

‭Indicação‬ ‭Duração máxima sugerida‬

‭●‬ ‭Psicoterapia‬ ‭+‬ ‭ansiolítico‬ ‭(ex:‬ ‭clonazepam‬ ‭ou‬
‭buspirona)‬
‭●‬ ‭Higiene do sono‬
‭Insônia‬ ‭2 a 4 semanas‬
‭●‬ ‭Avaliação para uso de ISRS (ex: escitalopram)‬

‭Ansiedade aguda‬ ‭2 a 6 semanas‬

‭ANSIOLÍTICOS E HIPNÓTICOS‬

‭Abstinência alcoólica‬ ‭5 a 7 dias (tratamento sintomático)‬ ‭Fármac‬ ‭Classe‬ ‭Ação‬ ‭Risco de‬ ‭Indicações‬
‭o‬ ‭dependênci‬ ‭principais‬
‭a‬

‭Se‬ ‭o‬ ‭uso‬ ‭for‬ ‭necessário‬ ‭por‬ ‭mais‬ ‭tempo,‬ ‭deve-se‬

‭reavaliar diagnóstico e medicação‬
‭Diazepa‬ ‭BDZ‬ ‭Ansiolítico,‬ ‭Alto‬ ‭Ansiedade‬
‭m‬ ‭(longa)‬ ‭relaxante‬ ‭aguda, espasmo‬
‭muscular‬
‭ALTERNATIVAS MAIS SEGURAS PARA USO CRÔNICO‬

‭Alternativa‬ ‭Vantagens‬
‭Clonaze‬ ‭BDZ‬ ‭Ansiolítico,‬ ‭Alto‬ ‭TAG, epilepsia,‬
‭pam‬ ‭(longa)‬ ‭anticonvulsivant‬ ‭pânico‬
‭e‬

‭Buspirona‬ ‭Sem sedação ou dependência‬

‭Alprazol‬ ‭BDZ‬ ‭Ansiolítico rápido‬ ‭Muito alto‬ ‭Crise de‬

‭am‬ ‭(curta)‬ ‭ansiedade,‬
‭ISRS (ex: escitalopram)‬ ‭Tratamento de base do TAG e TOC‬ ‭pânico‬

‭Pregabalina‬ ‭Eficaz em ansiedade, dor crônica e sono‬ ‭Lorazepa‬ ‭BDZ‬ ‭Hipnótico,‬ ‭Moderado‬ ‭Insônia,‬
‭m‬ ‭(média)‬ ‭sedativo‬ ‭ansiedade‬

‭Terapias integrativas‬ ‭Meditação, respiração, atividade física‬

‭Zolpide‬ ‭Z-drug‬ ‭Hipnótico‬ ‭Baixo‬ ‭Insônia‬

‭m‬

‭ESTUDO DE CASO‬
‭Buspiron‬ ‭Ansiolític‬ ‭Ansiolítico lento‬ ‭Nenhum‬ ‭TAG leve a‬
‭Paciente: J., 44 anos, do sexo feminino‬ ‭a‬ ‭o puro‬ ‭moderado‬

‭Queixa‬ ‭principal:‬ ‭“Não‬ ‭consigo‬ ‭dormir‬ ‭à‬ ‭noite‬ ‭e‬ ‭me‬

‭sinto muito nervosa o tempo todo.”‬ ‭Escitalop‬ ‭ISRS‬ ‭Regula‬ ‭Nenhum‬ ‭TAG, TOC,‬
‭ram‬ ‭serotonina‬ ‭depressão‬

‭Sintomas:‬
 ‭ANTIPSICÓTICOS‬ ‭A‬‭esquizofrenia‬‭é‬‭um‬‭transtorno‬‭mental‬‭grave,‬‭de‬‭curso‬
‭crônico,‬ ‭com‬ ‭períodos‬ ‭de‬ ‭exacerbação‬ ‭psicótica‬‭.‬
‭Antipsicóticos‬ ‭são‬ ‭fármacos‬ ‭usados‬ ‭para‬ ‭tratar‬ ‭Caracteriza-se por:‬
‭sintomas‬ ‭psicóticos,‬ ‭como‬ ‭alucinações‬ ‭e‬ ‭delírios,‬
‭presentes‬ ‭em‬ ‭doenças‬ ‭como‬ ‭esquizofrenia‬ ‭e‬ ‭fases‬ ‭SINTOMAS POSITIVOS‬
‭agudas‬‭do‬‭transtorno‬‭bipolar.‬‭Também‬‭são‬‭usados‬‭em‬
‭quadros‬ ‭não‬ ‭psicóticos,‬ ‭como‬ ‭ansiedade,‬ ‭agitação,‬ ‭●‬ ‭Alucinações auditivas (ouvir vozes)‬

‭psicomotora,‬ ‭demência‬ ‭com‬ ‭agressividade,‬ ‭entre‬ ‭●‬ ‭Delírios paranoides (ideias de perseguição)‬

‭outras indicações‬ ‭●‬ ‭Comportamento bizarro‬

‭●‬ ‭Agitação psicomotora‬
‭Eles‬ ‭atuam‬ ‭principalmente‬ ‭bloqueando‬ ‭os‬‭receptores‬ ‭●‬ ‭Impulsividade‬
‭dopaminérgicos‬ ‭(D2)‬ ‭e,‬ ‭em‬ ‭muitos‬ ‭casos,‬ ‭também‬
‭serotoninérgicos (5-HT2A)‬ ‭Causados‬ ‭por‬ ‭hiperatividade‬ ‭da‬ ‭via‬ ‭dopaminérgica‬
‭mesolímbica‬
‭SINAIS NEGATIVOS‬
‭SINTOMAS NEGATIVOS‬
‭Presença‬ ‭de‬ ‭algo‬ ‭que‬ ‭não‬ ‭estaria‬ ‭normalmente‬
‭presente‬ ‭●‬ ‭Afastamento social‬
‭●‬ ‭Empobrecimento da linguagem‬
‭●‬ ‭Perda‬ ‭da‬ ‭capacidade‬ ‭de‬ ‭se‬ ‭sintonizar‬ ‭●‬ ‭Diminuição da fluência verbal‬
‭afetivamente com as pessoas‬ ‭●‬ ‭Falta de iniciativa e motivação‬
‭●‬ ‭Isolamento progressivo do convívio social‬ ‭●‬ ‭Descaso com higiene e aparência‬
‭●‬ ‭empobrecimento da linguagem‬
‭●‬ ‭Diminuição da fluência verbal‬ ‭Relacionados à disfunção da via mesocortical‬
‭●‬ ‭Dificuldade‬‭ou‬‭incapacidade‬‭de‬‭realizar‬‭tarefas‬
‭ou ações que exijam iniciativa e persistência‬ ‭VIAS DE AÇÃO DOS ANTIPSICÓTICOS‬
‭●‬ ‭Falta de higiene e cuidado consigo mesmo‬
‭●‬ ‭Desinteresse pela própria aparência‬ ‭Mecanismos‬‭Gerais:‬‭Bloqueio‬‭dos‬‭receptores‬‭múltiplos‬
‭como:‬
‭SINAIS POSITIVOS‬
‭●‬ ‭Dopaminérgicos D1, D2, D4‬
‭Ausência‬ ‭ou‬ ‭diminuição‬ ‭de‬ ‭algo‬ ‭que‬ ‭normalmente‬
‭●‬ ‭Serotoninérgicos 5-HT2A‬
‭está presente‬
‭●‬ ‭Histaminérgicos H1‬
‭●‬ ‭α-adrenérgicos‬
‭●‬ ‭Alucinações auditivas‬
‭●‬ ‭Muscarínicos colinérgicos‬
‭●‬ ‭Ideias delirantes paranóides‬
‭●‬ ‭Comportamento bizarro‬
‭Reduzindo‬ ‭a‬ ‭hiperatividade‬ ‭associada‬ ‭aos‬ ‭sintomas‬
‭●‬ ‭Atos impulsivos‬
‭psicóticos‬
‭●‬ ‭Agitação psicomotora‬

‭VIAS E EFEITOS‬
‭HIPÓTESE BIOQUÍMICA‬

‭Via‬ ‭Função‬ ‭Exemplo de‬ ‭Ação Terapêutica /‬

‭A‬ ‭hipótese‬ ‭dopaminérgica‬ ‭é‬ ‭a‬ ‭mais‬ ‭aceita.‬ ‭A‬‭doença‬ ‭Droga‬ ‭Efeitos Colaterais‬
‭estaria‬ ‭associada‬ ‭à‬ ‭hiperfunção‬ ‭dopaminérgica‬
‭central‬‭, por:‬

‭Mesolímbic‬ ‭Comportamento‬ ‭Haloperidol‬ ‭Bloqueio D2 → reduz‬

‭●‬ ‭Aumento da síntese/liberação de dopamina‬ ‭a‬ ‭s e emoções‬ ‭sintomas positivos‬
‭Mesocortica‬
‭●‬ ‭Redução do metabolismo da dopamina‬
‭l‬
‭●‬ ‭Aumento‬ ‭da‬ ‭sensibilidade‬ ‭ou‬ ‭número‬ ‭de‬
‭receptores dopaminérgicos‬

‭ESQUIZOFRENIA‬
 ‭●‬ ‭Agitação‬
‭Nigroestriat‬ ‭Controle motor e‬ ‭Clorpromaz‬ ‭Bloqueio D2 → efeitos‬ ‭●‬ ‭Quadros psicóticos secundários (ex: delirium)‬
‭al‬ ‭coordenação‬ ‭ina‬ ‭extrapiramidais‬
‭voluntária‬ ‭(parkinsonismo,‬
‭discinesia)‬ ‭CONTRAINDICAÇÕES‬

‭●‬ ‭Hipersensibilidade aos componentes‬

‭●‬ ‭Doença‬ ‭de‬ ‭Parkinson‬ ‭e‬ ‭outras‬ ‭comorbidades‬
‭Mesocortica‬ ‭Sintomas‬ ‭Olanzapina‬ ‭Aumenta atividade‬
‭l‬ ‭negativos e‬ ‭dopaminérgica →‬ ‭neurológicas‬
‭cognitivos‬ ‭melhora sintomas‬
‭negativos‬

‭Túbero-Infu‬ ‭Regulação da‬ ‭Risperidona‬ ‭Bloqueio D2 → aumento‬

‭ndibular‬ ‭prolactina‬ ‭da prolactina →‬
‭(inibição da‬ ‭galactorreia, amenorreia‬
‭secreção)‬

‭SUBCLASSIFICAÇÃO‬
‭OUTROS‬
‭SEDATIVOS (baixo potencial antipsicótico / alta‬

‭Medulo-periventricular‬ ‭Regulação do comportamento alimentar‬

‭sedação)‬

‭●‬ ‭Clorpromazina (Amplictil)‬

‭●‬ ‭Tioridazina (Melleril)‬
‭Incerto-hipotalâmica‬ ‭Função ainda não bem definida‬
‭●‬ ‭Trifluoperazina (Stelazine)‬
‭●‬ ‭Flufenazina (Flufenan)‬

‭CLASSIFICAÇÃO‬ ‭INCISIVOS (alto potencial antipsicótico / baixo efeito‬

‭sedativo)‬
‭Os‬ ‭antipsicóticos‬ ‭são‬ ‭divididos‬ ‭em‬ ‭dois‬ ‭grandes‬
‭grupos,‬ ‭com‬ ‭subclasses‬ ‭baseadas‬ ‭em‬ ‭seu‬ ‭perfil‬ ‭de‬ ‭●‬ ‭Haloperidol (Haldol) — referência clássica‬
‭ação e efeitos colaterais‬ ‭●‬ ‭Tiotixeno (Navane)‬
‭●‬ ‭Droperidol‬
‭ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS (Primeira Geração)‬ ‭●‬ ‭Penfluridol‬
‭●‬ ‭Pimozida‬
‭Primeira‬ ‭geração,‬‭com‬‭ação‬‭principal‬‭no‬‭bloqueio‬‭dos‬
‭receptores D2 da dopamina‬ ‭ANTIPSICÓTICOS ATÍPICOS (Segunda Geração)‬

‭MECANISMO DE AÇÃO‬ ‭Classe‬ ‭mais‬ ‭recente‬ ‭de‬ ‭antipsicóticos.‬ ‭Menor‬

‭incidência‬ ‭de‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭extrapiramidais‬ ‭(EPS)‬
‭●‬ ‭Bloqueiam receptores dopaminérgicos D2‬
‭comparados aos típicos e perfil mais equilibrado‬
‭●‬ ‭Agem principalmente na via mesolímbica‬
‭●‬ ‭Eficazes nos sintomas positivos‬ ‭●‬ ‭Atuam‬ ‭em‬ ‭outros‬ ‭sítios‬ ‭do‬ ‭receptor‬
‭●‬ ‭Efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭extrapiramidais‬ ‭por‬ ‭bloqueio‬ ‭dopaminérgico‬
‭da via nigroestriatal (EPS)‬ ‭●‬ ‭Boa tolerabilidade‬
‭●‬ ‭Produzem sintomas parkinsonianos‬
‭Exemplos:‬
‭Obs.‬ ‭Aumentam‬ ‭prolactina‬ ‭(bloqueio‬ ‭da‬ ‭via‬
‭túbero-infundibular)‬ ‭●‬ ‭Clozapina‬ ‭(Leponex)‬ ‭–‬ ‭alta‬‭eficácia,‬‭mas‬‭risco‬
‭de agranulocitose‬
‭INDICAÇÕES‬ ‭●‬ ‭Risperidona (Risperdal)‬
‭●‬ ‭Olanzapina (Zyprexa)‬
‭●‬ ‭Esquizofrenia‬
‭●‬ ‭Quetiapina (Seroquel)‬
‭●‬ ‭Transtorno bipolar‬
‭●‬ ‭Doxapina (Sinequan)‬
 ‭●‬ ‭Ziprasidona (Geodon)‬

‭Parâmetro‬ ‭Detalhes‬
‭MECANISMO DE AÇÃO‬

‭Causam‬ ‭bloqueio‬ ‭dos‬ ‭receptores‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭D2,‬

‭histaminérgicos,‬ ‭α-adrenérgicos‬ ‭pós-sinápticos‬ ‭e‬ ‭Lipossolubilidade‬ ‭Alta‬ ‭–‬ ‭atravessam‬ ‭facilmente‬ ‭a‬ ‭barreira‬
‭hematoencefálica‬
‭colinérgicos,‬ ‭receptores‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭D1,‬ ‭D2,‬ ‭D4,‬
‭inibição‬ ‭de‬ ‭receptores‬ ‭5-HT2A,‬ ‭histaminérgicos,‬
‭α-adrenérgicos pós-sinápticos e colinérgicos‬
‭Biodisponibilidade‬ ‭Baixa, por intenso‬‭metabolismo de 1ª passagem‬
‭oral‬ ‭hepática‬
‭●‬ ‭Eficazes‬ ‭contra‬ ‭sintomas‬ ‭positivos‬‭e‬‭negativos‬
‭da‬ ‭esquizofrenia,‬ ‭mas‬ ‭com‬ ‭melhor‬ ‭eficácia‬
‭sobre sintomas negativos‬
‭Distribuição‬ ‭Sequestrados em‬‭tecidos adiposos‬‭(compartimento‬
‭lipídico)‬

‭Menor‬ ‭risco‬ ‭de‬ ‭efeitos‬ ‭extrapiramidais‬ ‭e‬ ‭usados‬ ‭em‬

‭pacientes com intolerância aos típicos‬
‭Pico plasmático‬ ‭2 a 3 horas após administração oral‬
‭INDICAÇÕES‬

‭●‬ ‭Esquizofrenia‬
‭Meia-vida‬ ‭Cerca de‬‭20 horas‬‭(alguns até mais)‬
‭●‬ ‭Transtorno Bipolar‬ ‭plasmática‬

‭●‬ ‭Depressão resistente ao tratamento‬

‭●‬ ‭Psicose‬ ‭secundária‬ ‭(ex:‬ ‭induzida‬ ‭por‬
‭substâncias)‬ ‭Metabolismo‬ ‭Principalmente‬‭hepático‬‭e intensamente de primeira‬
‭passagem)‬

‭Obs.‬ ‭Indicação‬ ‭preferencial‬ ‭em‬ ‭pacientes‬ ‭com‬ ‭risco‬

‭motor, idosos e refratários aos típicos‬
‭Excreção‬ ‭Predominantemente‬‭renal‬

‭CONTRAINDICAÇÕES‬

‭●‬ ‭Hipersensibilidade aos componentes‬

‭INDICAÇÕES CLÍNICAS‬
‭●‬ ‭Risco aumentado de síndrome metabólica‬

‭PSIQUIÁTRICAS‬

‭●‬ ‭Esquizofrenia (aguda e manutenção)‬

‭●‬ ‭Transtorno bipolar – fase maníaca‬
‭●‬ ‭Psicoses agudas transitórias‬
‭●‬ ‭Estados de excitação não maníaco‬
‭●‬ ‭Agitação psicomotora‬
‭●‬ ‭Distúrbios‬ ‭de‬ ‭comportamento‬ ‭em‬ ‭demência‬
‭senil‬
‭CONSIDERAÇÕES PARA ESCOLHA‬
‭ESPECÍFICAS‬
‭●‬ ‭Perfil de efeitos colaterais‬
‭●‬ ‭Via‬‭de‬‭administração‬‭(importante‬‭em‬‭casos‬‭de‬
‭Situação clínica‬ ‭Escolha preferencial‬
‭baixa adesão)‬
‭●‬ ‭Farmacocinética:‬ ‭Meia-vida,‬ ‭metabolização,‬
‭excreção‬
‭Esquizofrenia refratária‬ ‭Clozapina‬
‭●‬ ‭Preferências do paciente‬

‭FARMACOCINÉTICA‬
 ‭Agitação psicótica aguda‬ ‭Haloperidol (EV ou IM)‬ ‭Boca seca‬ ‭Bloqueio muscarínico (M3)‬

‭Psicoses com risco motor (idosos,‬ ‭Quetiapina, Clozapina‬‭(menos‬ ‭Constipação‬ ‭Bloqueio muscarínico (M3)‬
‭Parkinson)‬ ‭EPS)‬

‭Hipotensão ortostática‬ ‭Bloqueio α1-adrenérgico‬

‭Paciente com intolerância aos típicos‬ ‭Atípicos‬

‭Impotência‬ ‭Bloqueio α1 e dopaminérgico‬

‭Transtorno bipolar - fase maníaca‬ ‭Quetiapina, Olanzapina,‬
‭Risperidona‬

‭Dificuldade ejaculadora‬ ‭Bloqueio α1‬

‭Distúrbios do comportamento em‬ ‭Risperidona‬‭(baixa dose)‬

‭demência‬

‭Esses‬ ‭efeitos‬ ‭são‬ ‭mais‬ ‭comuns‬ ‭com‬ ‭antipsicóticos‬

‭típicos sedativos‬‭(ex: clorpromazina, tioridazina)‬
‭Antiemético potente‬ ‭Clorpromazina‬

‭SISTEMA NERVOSO CENTRAL‬

‭NÃO PSIQUIÁTRICAS‬ ‭Efeito adverso‬ ‭Mecanismo‬

‭Indicação‬ ‭Fármaco comumente utilizado‬

‭Sedação‬ ‭Bloqueio de‬‭receptores H1‬

‭Náuseas e vômitos resistentes‬ ‭Clorpromazina‬

‭Síndrome neuroléptica‬ ‭Bloqueio intenso de D2 nigroestriatal‬
‭maligna (SNM)‬

‭Soluços intratáveis‬ ‭Clorpromazina‬

‭Acatisia aguda‬ ‭Supressão dopaminérgica D2‬

‭Pré-medicação cirúrgica‬ ‭Droperidol‬

‭Distonia aguda‬ ‭Hiperatividade colinérgica (desequilíbrio‬

‭com dopamina)‬

‭Neuroleptanalgesia‬ ‭Droperidol + Fentanil‬

‭Discinesia tardia‬ ‭Hipersensibilidade crônica de D2‬

‭CONTRAINDICAÇÕES POR SISTEMA‬

‭SISTEMA NERVOSO AUTÔNOMO‬ ‭SISTEMA NEUROENDÓCRINO‬

‭Causados‬ ‭principalmente‬ ‭pelo‬ ‭bloqueio‬ ‭muscarínico‬ ‭Causados‬ ‭pelo‬ ‭bloqueio‬ ‭da‬ ‭via‬ ‭túbero-infundibular,‬
‭(colinérgico) e bloqueio α-adrenérgico‬ ‭que inibe o controle negativo sobre a prolactina‬

‭Sintoma‬ ‭Mecanismo‬ ‭Efeito adverso‬ ‭Mecanismo‬

‭Perda da acomodação visual‬ ‭Bloqueio muscarínico (M3)‬ ‭Ginecomastia (mama em homens)‬ ‭↑ Prolactina‬
 ‭Reconhecimento‬ ‭precoce‬ ‭e‬ ‭manejo‬ ‭adequado‬ ‭são‬
‭Galactorreia (secreção láctea)‬ ‭↑ Prolactina‬ ‭essenciais para minimizar desconforto e complicações‬

‭Amenorreia‬ ‭↓ GnRH → ↓ LH/FSH‬

‭DICA!‬

‭Primeira‬ ‭Geração‬ ‭(Típicos):‬ ‭Bloqueio‬ ‭D2‬ ‭→‬ ‭mais‬ ‭EPS‬

‭(ex.: Haloperidol, Clorpromazina)‬
‭Redução da libido‬ ‭Bloqueio dopaminérgico‬

‭Segunda‬ ‭Geração‬‭(Atípicos):‬ ‭Bloqueio‬‭D2‬‭+‬‭5-HT2A‬‭→‬

‭Aumento do apetite‬ ‭Bloqueio H1‬
‭menos‬ ‭EPS,‬ ‭risco‬ ‭metabólico‬ ‭(ex:‬ ‭Risperidona,‬
‭Olanzapina)‬

‭Obesidade‬ ‭Bloqueio H1 + sedação‬

‭DESTAQUES‬

‭Clozapina‬ ‭e‬ ‭olanzapina‬ ‭estão‬ ‭entre‬ ‭os‬ ‭que‬ ‭mais‬ ‭SÍNDROME NEUROLÉPTICA MALIGNA (SNM) –‬

‭causam‬‭ganho de peso‬ ‭URGÊNCIA!‬

‭Rara,‬‭mas‬‭potencialmente‬‭fatal.‬‭Causada‬‭por‬‭bloqueio‬
‭SINTOMAS EXTRAPIRAMIDAIS (EPS)‬ ‭súbito e intenso de D2‬

‭●‬ ‭Efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭motores‬ ‭associados‬ ‭SINTOMAS‬

‭principalmente‬ ‭a‬ ‭antipsicóticos‬ ‭típicos‬

‭●‬ ‭Hipertermia (> 38,5 °C)‬
‭(primeira geração)‬
‭●‬ ‭Rigidez muscular “em chumbo”‬
‭●‬ ‭Dose-dependentes,‬ ‭podem‬ ‭ser‬ ‭agudos‬ ‭ou‬
‭●‬ ‭Confusão mental‬
‭crônicos‬
‭●‬ ‭Hipotensão e taquicardia‬
‭●‬ ‭Elevação de CPK e leucocitose‬
‭SINTOMAS AGUDOS‬

‭Conduta‬‭:‬ ‭Suspender‬ ‭o‬ ‭antipsicótico,‬‭suporte‬‭intensivo,‬

‭usar dantrolene e bromocriptina‬

‭DISTONIA AGUDA‬

‭*‬

‭●‬ ‭Espasmos‬ ‭musculares‬ ‭(face,‬ ‭pescoço,‬ ‭olhos‬ ‭–‬

‭SINTOMAS CRÔNICOS‬ ‭crise oculógira)‬
‭●‬ ‭Ocorre‬ ‭em‬ ‭horas‬ ‭a‬ ‭dias‬ ‭após‬ ‭início‬ ‭do‬

‭Sintoma‬ ‭Características‬ ‭Manejo Não‬ ‭Manejo‬

‭tratamento‬
‭Farmacológico‬ ‭Farmacológic‬ ‭●‬ ‭Mais comum em homens jovens‬
‭o‬

‭Tratamento‬‭:‬ ‭Anticolinérgicos‬ ‭(biperideno,‬

‭prometazina)‬
‭Discinesia‬ ‭Movimentos‬ ‭Monitorar,‬ ‭Tetrabenazina‬
‭Tardia‬ ‭involuntários da boca‬ ‭reduzir/descontinua‬
‭e língua‬ ‭r‬
‭ACATISIA‬

‭●‬ ‭Sensação‬ ‭subjetiva‬ ‭de‬ ‭inquietude,‬ ‭com‬

‭movimentos repetitivos‬
‭OBSERVAÇÃO‬ ‭●‬ ‭Dificulta adesão ao tratamento‬
‭●‬ ‭Aparece geralmente na 1ª semana‬
‭EPS‬ ‭são‬ ‭dose-dependentes,‬ ‭mais‬ ‭comuns‬ ‭com‬
‭antipsicóticos típicos‬
‭Tratamento‬‭:‬ ‭Beta-bloqueadores‬ ‭(propranolol)‬ ‭ou‬
‭benzodiazepínicos‬ ‭Exemplo de drogas‬ ‭Haloperidol,‬ ‭Risperidona, Olanzapina,‬
‭Clorpromazina‬ ‭Quetiapina, Clozapina‬

‭DISCINESIA TARDIA‬

‭●‬ ‭Movimentos‬ ‭involuntários‬ ‭repetitivos‬ ‭(face,‬

‭PRINCIPAIS ANTIPSICÓTICOS‬
‭boca, língua)‬
‭●‬ ‭Complicação‬ ‭a‬‭longo‬‭prazo‬‭(meses‬‭a‬‭anos‬‭de‬
‭uso)‬
‭Fármaco‬ ‭Classe‬ ‭Efeitos‬ ‭Considerações‬
‭●‬ ‭Irreversível em muitos casos‬ ‭marcantes‬

‭Prevenção‬‭:‬ ‭Usar‬ ‭menor‬ ‭dose‬ ‭possível,‬ ‭preferir‬

‭antipsicóticos atípicos‬
‭Haloperidol‬ ‭Típico‬ ‭Alta potência,‬ ‭Menor sedação,‬
‭alta EPS‬ ‭ideal para‬

‭Tratamento‬‭: Troca por clozapina, uso de tetrabenazina‬ ‭agitação aguda‬

‭COMPARAÇÃO ENTRE ANTIPSICÓTICOS TÍPICOS E‬

‭Clorpromazina‬ ‭Típico‬ ‭Sedação forte,‬ ‭Usado também‬
‭ATÍPICOS‬ ‭hipotensão,‬ ‭para vômito e‬
‭anticolinérgico‬ ‭soluços‬

‭Característica‬ ‭Típicos (1ª geração)‬ ‭Atípicos (2ª geração)‬

‭Risperidona‬ ‭Atípico‬ ‭↑ Prolactina,‬ ‭Pode causar EPS‬
‭eficaz em idosos‬ ‭em doses altas‬

‭Receptor alvo‬ ‭D2 (dopaminérgico)‬ ‭D2 + 5-HT2A‬

‭principal‬
‭Olanzapina‬ ‭Atípico‬ ‭Ganho de peso,‬ ‭Boa opção em‬
‭sedação‬ ‭sintomas‬
‭negativos‬

‭Eficácia em‬ ‭Alta‬ ‭Alta‬

‭sintomas positivos‬

‭Quetiapina‬ ‭Atípico‬ ‭Baixo EPS,‬ ‭Boa em‬

‭sedação‬ ‭transtorno‬
‭bipolar e insônia‬
‭Eficácia em‬ ‭Baixa ou ausente‬ ‭Boa‬
‭com psicose‬
‭sintomas negativos‬

‭Clozapina‬ ‭Atípico‬ ‭Eficácia‬ ‭Monitorar‬

‭Efeitos‬ ‭Frequentes‬ ‭Raros‬
‭altíssima, risco‬ ‭leucograma;‬
‭extrapiramidais‬ ‭(especialmente‬
‭de‬ ‭última linha p/‬
‭(EPS)‬ ‭incisivos)‬
‭agranulocitose‬ ‭refratários‬

‭Prolactina‬ ‭Aumenta bastante‬ ‭Pode ou não aumentar‬

‭(varia por droga)‬ ‭CUIDADOS ESPECIAIS‬

‭IDOSO‬
‭Sedação‬ ‭Alta nos sedativos‬ ‭Variável‬

‭Maior‬ ‭risco‬ ‭de‬ ‭efeitos‬ ‭adversos‬ ‭centrais‬ ‭(confusão,‬

‭sedação)‬
‭Risco de ganho de‬ ‭Moderado‬ ‭Alto (olanzapina, clozapina)‬
‭peso‬ ‭Atenção à‬‭hipotensão postural‬‭e risco de quedas‬

‭Preferir‬ ‭atípicos‬ ‭em‬ ‭baixas‬ ‭doses‬ ‭(Risperidona,‬

‭Discinesia tardia‬ ‭Comum com uso‬ ‭Muito menos comum‬ ‭Quetiapina)‬
‭prolongado‬

‭DOENÇA DE PARKINSON‬
‭Antipsicóticos típicos podem piorar sintomas motores‬
‭Euforia‬ ‭+++‬ ‭-‬ ‭-‬

‭Quetiapina‬ ‭e‬ ‭Clozapina‬ ‭são‬ ‭mais‬ ‭seguras‬ ‭(menos‬

‭antagonismo D2 nigroestriatal)‬
‭Disforia‬ ‭-‬ ‭-‬ ‭+++‬

‭MONITORAMENTO OBRIGATÓRIO (com Clozapina)‬

‭Hemograma semanal nas primeiras 18 semanas‬

‭Sedação‬ ‭++‬ ‭-‬ ‭+‬

‭Risco de‬‭agranulocitose‬‭(supressão da medula óssea)‬

‭Dependência‬ ‭+++‬ ‭-‬ ‭+‬

‭OPIÓIDES‬
‭física‬

‭Os‬ ‭analgésicos‬‭opióides‬ ‭são‬‭fármacos‬‭utilizados‬‭para‬

‭o‬ ‭alívio‬ ‭de‬ ‭dor‬ ‭de‬ ‭intensidade‬ ‭moderada‬ ‭a‬ ‭intensa‬‭,‬
‭Legenda:‬
‭principalmente‬ ‭quando‬ ‭a‬ ‭dor‬ ‭não‬ ‭responde‬ ‭a‬
‭analgésicos comuns como AINEs e paracetamol‬ ‭+++ efeito forte‬

‭São‬ ‭derivados‬ ‭naturais‬ ‭ou‬ ‭sintéticos‬ ‭do‬ ‭ópio‬‭(ou‬‭com‬ ‭++ efeito moderado‬
‭estrutura‬ ‭semelhante‬ ‭à‬ ‭morfina)‬ ‭que‬ ‭atuam‬ ‭em‬
‭receptores‬ ‭opióides‬ ‭localizados‬ ‭no‬ ‭sistema‬ ‭nervoso‬ ‭+ efeito leve‬
‭central e periférico‬
‭- ausência de efeito‬
‭RECEPTORES OPIÓIDES‬

‭MECANISMOS DE AÇÃO DOS OPIÓIDES‬

‭EFEITOS FISIOLÓGICOS‬

‭NÍVEL MOLECULAR‬
‭Efeito / Local‬ ‭μ (mi)‬ ‭δ (delta)‬ ‭κ (kappa)‬

‭Os‬‭opióides‬‭ativam‬‭receptores‬‭acoplados‬‭à‬‭proteína‬‭G‬
‭inibitória‬ ‭(Gi),‬ ‭especialmente‬ ‭os‬ ‭receptores‬ ‭µ‬ ‭(mu),‬ ‭κ‬
‭Analgesia‬ ‭(kappa) e δ (delta)‬

‭Isso gera:‬

‭- Supra-espinal‬ ‭+++‬ ‭-‬ ‭-‬

‭●‬ ‭Inibição da‬‭adenilato ciclase‬
‭●‬ ‭Redução dos níveis intracelulares de‬‭AMPc‬
‭●‬ ‭Abertura‬ ‭de‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭K⁺‬ ‭→‬ ‭hiperpolarização‬
‭- Espinal‬ ‭++‬ ‭++‬ ‭+‬
‭→ inibição da condução nervosa‬
‭●‬ ‭Fechamento‬ ‭dos‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭Ca²⁺‬ ‭→‬ ‭menos‬
‭liberação de neurotransmissores‬
‭- Periférico‬ ‭++‬ ‭-‬ ‭++‬

‭Resultado‬‭:‬‭Inibição‬‭da‬‭transmissão‬‭nociceptiva‬‭(dor)‬‭e‬
‭ativação de vias inibitórias descendentes‬
‭Depressão‬ ‭+++‬ ‭++‬ ‭-‬
‭respiratória‬
‭NÍVEL NEUROFISIOLÓGICO‬

‭INIBIÇÃO DA VIA ASCENDENTE DA DOR‬

‭Constrição‬ ‭+++‬ ‭-‬ ‭-‬
‭pupilar (miose)‬
‭Bloqueio‬‭da‬‭transmissão‬‭nos‬‭neurônios‬‭do‬‭corno‬‭dorsal‬
‭da medula espinhal‬

‭Redução da‬ ‭++‬ ‭++‬ ‭+‬

‭motilidade GI‬
‭Redução‬ ‭da‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭substância‬ ‭P‬‭,‬ ‭glutamato‬ ‭e‬
‭neuropeptídeo‬‭CGRP‬
 ‭ATIVAÇÃO DA VIA DESCENDENTE INIBITÓRIA‬ ‭bloqueiam‬ ‭os‬ ‭sinais‬ ‭nociceptivos‬ ‭que‬ ‭viriam‬ ‭dos‬
‭neurônios aferentes‬
‭Estimula‬‭centros‬‭do‬‭mesencéfalo,‬‭núcleo‬‭ventromedial‬
‭rostral e no corno dorsal da medula espinhal‬ ‭Terminações nervosas periféricas‬

‭Atuam‬ ‭por‬ ‭noradrenalina,‬ ‭GABA,‬ ‭endorfinas‬ ‭e‬ ‭Diminuem‬ ‭a‬ ‭excitação‬ ‭dos‬‭nociceptores‬ ‭e‬‭reduzem‬‭a‬
‭encefalinas‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭neurotransmissores‬ ‭pró-nociceptivos‬
‭(como substância P)‬
‭AÇÃO PERIFÉRICA DISCRETA‬
‭MECANISMO‬
‭Redução‬ ‭da‬ ‭excitabilidade‬ ‭dos‬ ‭nociceptores‬
‭periféricos‬ ‭Quando‬ ‭o‬ ‭opioide‬ ‭(ex:‬ ‭morfina)‬ ‭se‬ ‭liga‬ ‭ao‬ ‭receptor:‬
‭Ativação de receptores μ (mi):‬
‭INIBIÇÃO DA DOR‬
‭1.‬ ‭Inibição da adenilato ciclase‬‭→ ↓ AMPc‬
‭Receptores‬ ‭envolvidos:‬ ‭Os‬ ‭opioides‬ ‭agem‬ ‭sobre‬ ‭2.‬ ‭Abertura‬ ‭de‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭K⁺‬ ‭→‬ ‭Hiperpolarização‬
‭receptores‬ ‭opioides,‬ ‭que‬ ‭são‬ ‭acoplados‬ ‭à‬ ‭proteína‬ ‭G‬ ‭→ ↓ excitabilidade do neurônio‬
‭(Gi/o),‬ ‭presentes‬ ‭no‬ ‭SNC‬ ‭e‬ ‭em‬ ‭terminações‬ ‭nervosas‬ ‭3.‬ ‭Fechamento‬‭de‬‭canais‬‭de‬‭Ca²⁺‬‭pré-sinápticos‬
‭periféricas‬ ‭→‬ ‭↓‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭neurotransmissores‬
‭(glutamato, substância P)‬
‭Receptor‬ ‭Localização principal‬ ‭Papel na analgesia‬

‭RESULTADO‬

‭μ (mi)‬ ‭Encéfalo, medula‬ ‭Principal responsável‬

‭●‬ ‭Menor‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭neurotransmissores‬
‭espinal, trato GI‬ ‭pela‬‭analgesia‬‭, euforia,‬ ‭excitatórios no neurônio pré-sináptico‬
‭sedação e‬
‭dependência‬
‭●‬ ‭Maior‬ ‭hiperpolarização‬ ‭do‬ ‭neurônio‬
‭pós-sináptico‬
‭●‬ ‭↓ Transmissão do impulso doloroso‬

‭δ (delta)‬ ‭Encéfalo e medula‬ ‭Analgesia‬‭espinal‬‭,‬ ‭●‬ ‭↓ Percepção da dor‬

‭espinal‬ ‭modulação do humor‬ ‭●‬ ‭↑ Tolerância ao estímulo nociceptivo‬

‭CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES‬

‭κ (kappa)‬ ‭Medula espinal, sistema‬ ‭Analgesia‬‭espinal e‬
‭límbico‬ ‭periférica‬‭, disforia‬
‭AGONISTAS POTENTES‬

‭Atuam com alta afinidade nos receptores µ‬

‭LOCAIS DE AÇÃO‬

‭●‬ ‭Morfina (Dimorf)‬

‭Cérebro (áreas supraespinais)‬
‭●‬ ‭Meperidina (Demerol, Dolantina)‬
‭Metadona (Mytedom)‬
‭Opioides‬‭inibem‬‭a‬‭percepção‬‭consciente‬‭da‬‭dor.‬‭Agem‬
‭●‬ ‭Fentanil, Alfentanil, Sufentanil‬
‭em áreas como:‬
‭●‬ ‭Oxicodona (OxyContin)‬
‭●‬ ‭Tálamo‬ ‭●‬ ‭Hidrocodona (Vicodin)‬
‭●‬ ‭Córtex somatossensorial‬ ‭●‬ ‭Heroína‬
‭●‬ ‭Sistema‬ ‭límbico‬ ‭(modula‬ ‭reação‬ ‭emocional‬ ‭à‬
‭dor)‬ ‭AGONISTAS MODERADORES‬

‭Medula espinal‬ ‭Têm menor potência analgésica‬

‭Inibem‬ ‭a‬ ‭transmissão‬ ‭da‬ ‭dor‬ ‭nas‬ ‭sinapses‬ ‭da‬ ‭●‬ ‭Codeína (Tilex)‬

‭substância‬ ‭gelatinosa‬ ‭(lâmina‬ ‭II‬ ‭da‬ ‭medula)‬ ‭e‬

‭AGONISTAS-ANTAGONISTAS (parciais)‬
‭Atuam‬ ‭como‬ ‭agonistas‬ ‭em‬ ‭alguns‬ ‭receptores‬ ‭e‬
‭Tratamento da dependência‬ ‭Buprenorfina‬
‭antagonistas em outros‬ ‭(desintoxicação de adictos de‬
‭opióides)‬

‭●‬ ‭Buprenorfina (Restiva)‬

‭●‬ ‭Butorfanol (Torbugesic)‬
‭●‬ ‭Pentazocina (Talwin)‬ ‭Dor neuropática (em debate)‬ ‭Tramadol, adjuvantes (ver abaixo)‬

‭ANTAGONISTAS‬

‭VIAS DE RECOMPENSA‬
‭Bloqueiam‬‭os‬‭efeitos‬‭dos‬‭opióides‬‭—‬‭especialmente‬‭em‬
‭intoxicações‬
‭Vias‬‭responsáveis‬‭pelas‬‭propriedades‬‭gratificantes‬‭dos‬
‭opioides‬
‭●‬ ‭Naloxona (Narcan)‬
‭●‬ ‭Naltrexona (Revia)‬
‭●‬ ‭Nalorfina (Nubain)‬ ‭Estrutura‬ ‭Sigla‬ ‭Papel principal‬

‭ESCALA ANÁLGÉSICA DA OMS‬

‭Córtex pré-frontal‬ ‭CPF‬ ‭Avaliação, controle‬

‭executivo e motivação‬

‭Área Tegmental‬ ‭ATV‬ ‭Origem dos neurônios‬

‭Ventral‬ ‭dopaminérgicos‬

‭Núcleo accumbens‬ ‭NAc‬ ‭Centro de recompensa‬

‭e prazer‬

‭PRINCIPAIS INDICAÇÕES CLÍNICAS‬

‭Pálido ventral‬ ‭PV‬ ‭Integração motora e‬
‭emocional‬

‭Tipo de dor‬ ‭Exemplos de uso‬

‭ETAPAS NA MODULAÇÃO‬

‭Dor aguda severa (trauma)‬ ‭Morfina, Meperidina‬ ‭1.‬ ‭Opioides‬ ‭ativam‬ ‭receptores‬ ‭μ‬‭(MOR‬‭–‬‭μ-opioid‬
‭receptor)‬ ‭no‬ ‭núcleo‬ ‭accumbens‬ ‭e‬ ‭na‬ ‭área‬
‭tegmentar ventral (ATV)‬
‭Dor crônica intensa‬ ‭Morfina, Oxicodona, Pentazocina‬ ‭2.‬ ‭Na‬ ‭ATV,‬ ‭há‬ ‭neurônios‬ ‭GABAérgicos‬ ‭inibitórios‬
‭que‬ ‭normalmente‬ ‭reduzem‬ ‭a‬ ‭liberação‬ ‭de‬
‭dopamina‬
‭Dor leve a moderada‬ ‭Codeína, Propoxifeno‬
‭3.‬ ‭Quando‬ ‭opioides‬ ‭bloqueiam‬ ‭esses‬ ‭neurônios‬
‭(inflamatória)‬
‭GABAérgicos,‬ ‭ocorre‬ ‭desinibição‬ ‭da‬ ‭via‬
‭dopaminérgica:‬

‭Pós-operatório / Anestesia‬ ‭Fentanil‬

‭A‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭dopamina‬ ‭(DA)‬ ‭na‬ ‭via‬ ‭ATV‬ ‭→‬ ‭NAc‬
‭aumenta.‬‭Isso‬‭gera‬‭sensação‬‭de‬‭prazer,‬‭gratificação‬‭e‬
‭reforço positivo‬
‭Supressão de tosse‬ ‭Codeína‬
‭(Antitussígeno)‬
‭4.‬ ‭O‬ ‭córtex‬ ‭pré-frontal‬ ‭e‬‭o‬‭pálido‬‭ventral‬‭ajudam‬
‭a‬ ‭regular‬ ‭e‬ ‭interpretar‬ ‭a‬ ‭experiência‬ ‭de‬
‭gratificação‬ ‭e‬ ‭a‬ ‭consolidar‬ ‭o‬ ‭comportamento‬
‭como algo recompensador‬
 ‭EFEITOS FARMACOLÓGICOS DOS OPIÓIDES‬ ‭●‬ ‭Hipotensão em doses altas‬
‭●‬ ‭Espasmos musculares‬
‭DEPRESSÃO RESPIRATÓRIA‬ ‭●‬ ‭Imunossupressão (uso prolongado)‬
‭●‬ ‭Atenção com asmáticos (petidina)‬
‭●‬ ‭Reduzem‬‭a‬‭sensibilidade‬‭do‬‭centro‬‭respiratório‬
‭ao CO₂‬
‭TOLERÂNCIA AOS OPIÓIDES‬
‭●‬ ‭Principal causa de morte por overdose‬
‭●‬ ‭Não‬ ‭afetam‬ ‭diretamente‬ ‭a‬ ‭função‬ ‭Tolerância‬ ‭é‬ ‭a‬ ‭necessidade‬ ‭progressiva‬ ‭de‬ ‭se‬
‭cardiovascular‬ ‭aumentar‬ ‭a‬ ‭dose‬ ‭para‬ ‭obter‬ ‭o‬ ‭mesmo‬ ‭efeito‬
‭farmacológico‬
‭SUPRESSÃO DO REFLEXO DA TOSSE‬

‭CARACTERÍSTICAS‬
‭●‬ ‭Codeína‬ ‭é‬ ‭usada‬ ‭em‬ ‭doses‬ ‭subanalgésicas‬
‭como antitussígeno‬
‭Desenvolvimento‬ ‭rápido:‬ ‭Pode‬ ‭ocorrer‬ ‭em‬ ‭12‬ ‭a‬ ‭24‬
‭●‬ ‭Doses subterapêuticas para dor‬
‭horas de uso contínuo. Atinge principalmente:‬
‭●‬ ‭Ação‬ ‭não‬ ‭correlacionada‬ ‭com‬ ‭efeito‬
‭analgésico ou depressor‬ ‭●‬ ‭Euforia‬
‭●‬ ‭Analgesia‬
‭NÁUSEAS E VÔMITOS‬ ‭●‬ ‭Depressão respiratória‬

‭●‬ ‭Ocorrem em até 40% dos pacientes‬ ‭Não afeta:‬

‭●‬ ‭Estímulo‬ ‭da‬ ‭zona‬ ‭gatilho‬ ‭quimiorreceptora‬
‭(ZGQ) do bulbo‬ ‭●‬ ‭Miose (constrição pupilar)‬
‭●‬ ‭Mediado por receptores dopaminérgicos‬ ‭●‬ ‭Constipação intestinal‬

‭MIOSES (pupilas contraídas)‬ ‭MECANISMO BIOQUÍMICO‬

‭●‬ ‭Estímulo‬‭do‬‭núcleo‬‭oculomotor‬‭via‬‭receptores‬‭µ‬ ‭Redução‬‭do‬‭AMPc‬‭no‬‭início‬‭tem‬‭efeito‬‭agudo,‬‭mas‬‭com‬

‭e κ‬ ‭o tempo apresenta::‬
‭●‬ ‭Importante‬ ‭sinal‬ ‭diagnóstico‬ ‭de‬ ‭intoxicação‬
‭por opióides‬ ‭●‬ ‭Dessensibilização dos receptores‬

‭●‬ ‭Não sofre tolerância‬ ‭●‬ ‭Internalização (retirada da membrana)‬

‭●‬ ‭Ação indireta estimulando o SNA-P‬ ‭●‬ ‭Alterações na sinalização intracelular‬

‭●‬ ‭Sinal diagnóstico‬

‭DEPENDÊNCIA FÍSICA E PSICOLÓGICA‬
‭TGI‬
‭Dependência‬ ‭física:‬ ‭Adaptação‬‭fisiológica‬‭à‬‭presença‬
‭●‬ ‭Aumentam o tônus do músculo liso‬ ‭do‬ ‭fármaco‬‭→‬‭sintomas‬‭de‬‭abstinência‬‭se‬‭for‬‭retirado‬
‭●‬ ‭Diminuem‬ ‭o‬ ‭peristaltismo‬ ‭intestinal‬ ‭abruptamente‬
‭(motilidade)‬
‭Dependência‬ ‭psicológica:‬ ‭Desejo‬ ‭intenso‬ ‭(craving)‬
‭Efeitos:‬ ‭pela droga, por sua ação de recompensa no SNC‬

‭●‬ ‭Constipação (40–95%)‬ ‭Mecanismo:‬ ‭Estimulação‬ ‭repetida‬ ‭dos‬ ‭receptores‬ ‭µ‬

‭●‬ ‭Cólica biliar, desconforto epigástrico‬ ‭nos‬ ‭sistemas‬ ‭mesolímbicos‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭(área‬
‭●‬ ‭Aumento‬ ‭da‬ ‭pressão‬ ‭biliar‬ ‭(cuidados‬ ‭em‬ ‭tegmentar‬ ‭ventral‬ ‭→‬ ‭núcleo‬ ‭accumbens‬ ‭→‬ ‭córtex‬
‭colelitíase)‬ ‭pré-frontal)‬
‭●‬ ‭Ação sobre receptores K e μ‬
‭Resultado‬‭:‬ ‭Reforço‬ ‭positivo‬ ‭(prazer)‬ ‭e‬ ‭compulsão‬ ‭por‬
‭OUTROS EFEITOS‬ ‭uso‬

‭●‬ ‭Liberação‬ ‭de‬ ‭histamina‬ ‭→‬ ‭prurido‬ ‭(local),‬

‭SÍNDROME DE ABSTINÊNCIA DE OPIÓIDES‬
‭broncoconstrição (sistêmico)‬
 ‭Utilizados‬‭para‬‭reverter‬‭efeitos‬‭adversos‬ ‭dos‬‭opióides,‬
‭Ocorre‬ ‭quando‬ ‭o‬ ‭opióide‬ ‭é‬ ‭suspenso‬ ‭abruptamente‬
‭especialmente na‬‭intoxicação aguda‬‭(superdose)‬
‭em indivíduos dependentes‬

‭NALOXONA (Narcan)‬
‭MECANISMO‬

‭Antagonista competitivo‬‭nos receptores µ, κ e δ‬

‭O uso crônico‬‭inibe a adenilato ciclase‬

‭Ação rápida: Início em 30 segundos após EV‬

‭Ao‬ ‭suspender‬ ‭a‬ ‭droga,‬ ‭há‬ ‭superativação‬ ‭dessa‬
‭enzima → desregulação neurológica‬ ‭Duração curta: Meia-vida de 30 a 80 minutos‬

‭SINTOMAS TÍPICOS‬ ‭USOS‬

‭●‬ ‭Irritabilidade, ansiedade‬ ‭●‬ ‭Reverter coma e depressão respiratória‬

‭●‬ ‭Insônia‬ ‭●‬ ‭Diagnóstico de intoxicação por opióides‬
‭●‬ ‭Febre, calafrios‬ ‭●‬ ‭Pode‬ ‭precipitar‬ ‭sintomas‬ ‭de‬ ‭abstinência‬ ‭em‬
‭●‬ ‭Midríase‬‭(dilatação da pupila)‬ ‭usuários crônicos‬
‭●‬ ‭Náuseas, vômitos, cólicas, diarreia‬
‭●‬ ‭Tremores,‬ ‭sudorese,‬ ‭piloereção‬ ‭(“pele‬ ‭de‬ ‭NALTREXONA (Revia)‬
‭galinha”)‬
‭●‬ ‭Convulsões‬‭(casos graves)‬ ‭Efeito semelhante à naloxona, porém:‬

‭Duração média‬‭: 3 dias (sintomas máximos)‬ ‭●‬ ‭Meia-vida longa → adequada para uso oral‬
‭●‬ ‭Não indicada em emergência‬
‭Obs.‬ ‭A‬ ‭síndrome‬ ‭não‬ ‭é‬ ‭fatal,‬ ‭mas‬ ‭é‬ ‭extremamente‬
‭desconfortável e pode levar à recaída‬
‭Potencial hepatotóxico‬‭→ monitorar função hepática‬

‭Estágio‬ ‭Tempo‬ ‭Sinais e Sintomas‬ ‭USOS‬

‭Manutenção‬ ‭da‬ ‭abstinência‬ ‭em‬ ‭pacientes‬

‭desintoxicados‬

‭Estágio I‬ ‭Até 8‬ ‭Ansiedade e desejo intenso pela droga (craving)‬ ‭Transtornos por uso de álcool e opióides‬
‭horas‬

‭OUTROS FÁRMACOS ANALGÉSICOS PARA DOR‬

‭NEUROPÁTICA (ADJUVANTES)‬

‭Dor‬ ‭neuropática‬ ‭não‬ ‭responde‬ ‭bem‬ ‭aos‬ ‭opióides.‬

‭Estágio II‬ ‭8 a 24‬ ‭Ansiedade, insônia, distúrbios gastrointestinais‬
‭horas‬ ‭(náusea, cólica, vômito), rinorreia (corrimento‬ ‭Nestes‬ ‭casos,‬ ‭são‬ ‭usados‬ ‭fármacos‬ ‭adjuvantes‬ ‭com‬
‭nasal), midríase e diaforese‬ ‭ação moduladora neuronal‬

‭TRAMADOL‬

‭Estágio III‬ ‭Até 3 dias‬ ‭Taquicardia, náusea e vômito, hipertensão arterial,‬

‭●‬ ‭Agonista fraco de receptores µ‬
‭diarreia, febre, calafrios, tremores, convulsões e‬ ‭●‬ ‭Inibe‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭noradrenalina‬ ‭(NE)‬ ‭e‬
‭espasmos musculares‬
‭serotonina (5-HT)‬
‭●‬ ‭Menor risco de depressão respiratória‬
‭●‬ ‭Eficaz em dor moderada e neuropática‬

‭ANTAGONISTAS OPIÓIDES‬ ‭ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs)‬

‭●‬ ‭Amitriptilina e Imipramina‬

 ‭●‬ ‭Inibem recaptação de NE e 5-HT‬ ‭SINTOMAS CLÍNICOS‬
‭●‬ ‭Efeito‬ ‭analgésico‬ ‭em‬ ‭dores‬ ‭crônicas‬ ‭e‬
‭neuropáticas‬ ‭●‬ ‭Humor deprimido quase todo o dia‬
‭●‬ ‭Doses menores do que para depressão‬ ‭●‬ ‭Perda de interesse ou prazer (anedonia)‬
‭●‬ ‭Fadiga ou perda de energia‬
‭ANTIEPILÉTICOS (anticonvulsivantes)‬ ‭●‬ ‭Alterações do sono (insônia/hipersonia)‬
‭●‬ ‭Alterações‬ ‭do‬ ‭apetite‬ ‭(hiperfagia‬ ‭ou‬
‭Carbamazepina:‬‭Útil em neuralgia do trigêmeo‬ ‭inapetência)‬
‭●‬ ‭Dificuldade de concentração‬
‭Gabapentina:‬ ‭Amplamente‬ ‭usada‬ ‭em‬ ‭neuropatia‬
‭●‬ ‭Sentimento de inutilidade ou culpa excessiva‬
‭diabética, dor pós-herpética‬
‭●‬ ‭Ideação suicida‬
‭●‬ ‭Agitação ou retardo psicomotor‬
‭Mecanismo‬‭:‬ ‭Modulação‬ ‭de‬ ‭canais‬ ‭de‬ ‭cálcio‬ ‭→‬
‭redução da excitabilidade neuronal‬
‭Distimia:‬ ‭Forma‬ ‭crônica‬ ‭e‬ ‭menos‬ ‭intensa‬ ‭de‬
‭depressão, com sintomas por ≥ 2 anos‬
‭CONTRAINDICAÇÕES AOS OPIÓIDES‬
‭Influenciada por fatores como:‬
‭●‬ ‭Hipersensibilidade/alergia‬
‭●‬ ‭Intoxicação‬ ‭aguda‬ ‭por:‬ ‭Álcool,‬ ‭hipnóticos,‬ ‭●‬ ‭Isolamento social‬
‭analgésicos,‬ ‭benzodiazepínicos,‬ ‭outros‬ ‭●‬ ‭Sobrecarga familiar‬
‭opióides e psicotrópicos‬ ‭●‬ ‭Insegurança econômica e emocional‬
‭●‬ ‭Uso‬ ‭concomitante‬ ‭com‬ ‭inibidores‬ ‭da‬ ‭MAO‬ ‭ou‬
‭dentro‬‭de‬‭14‬‭dias‬‭após‬‭sua‬‭suspensão‬‭(risco‬‭de‬
‭HIPÓTESE MONOAMINÉRGICA (BASE NEUROQUÍMICA)‬
‭crise hipertensiva e serotonina tóxica)‬

‭Proposta‬ ‭por‬‭Scildkraut‬‭(1965):‬‭A‬‭hipótese‬‭sugere‬‭que‬
‭ANTIDEPRESSIVOS‬
‭a‬‭depressão‬‭está‬‭associada‬‭à‬‭deficiência‬‭funcional‬‭de‬
‭monoaminas — neurotransmissores como:‬
‭Os‬ ‭antidepressivos‬ ‭são‬ ‭fármacos‬ ‭psicotrópicos‬ ‭cuja‬
‭principal‬ ‭função‬ ‭é‬ ‭modular‬ ‭a‬ ‭neurotransmissão‬
‭●‬ ‭Serotonina‬‭(5-HT)‬‭:‬‭Regulação‬‭do‬‭humor,‬‭sono,‬
‭monoaminérgica‬ ‭no‬ ‭sistema‬ ‭nervoso‬ ‭central,‬ ‭com‬ ‭o‬
‭apetite, impulsividade‬
‭objetivo‬ ‭de‬ ‭tratar‬ ‭sintomas‬ ‭depressivos‬ ‭e‬ ‭ansiosos‬‭.‬
‭●‬ ‭Noradrenalina‬ ‭(NE)‬‭:‬ ‭Atenção,‬ ‭energia,‬
‭Além‬ ‭de‬ ‭sua‬ ‭aplicação‬ ‭no‬ ‭tratamento‬ ‭da‬ ‭depressão‬
‭vigilância‬
‭maior‬‭, também são indicados em:‬
‭●‬ ‭Dopamina‬ ‭(DA)‬‭:‬ ‭Recompensa,‬ ‭prazer,‬
‭motivação‬
‭●‬ ‭Transtornos‬ ‭de‬ ‭ansiedade‬ ‭(TAG,‬ ‭pânico,‬ ‭fobia‬
‭social)‬
‭Diminuição‬ ‭dos‬ ‭receptores‬ ‭pré-sináptico‬ ‭inibitórios‬ ‭a‬
‭●‬ ‭Transtorno obsessivo-compulsivo (TOC)‬
‭partir da terapia com antidepressivos‬
‭●‬ ‭Transtorno disfórico pré-menstrual‬
‭●‬ ‭Estresse pós-traumático (TEPT)‬ ‭Já‬ ‭a‬ ‭mania‬ ‭(como‬ ‭no‬ ‭transtorno‬ ‭bipolar)‬ ‭estaria‬
‭●‬ ‭Dor‬ ‭crônica‬ ‭(principalmente‬ ‭neuropática‬ ‭e‬ ‭associada ao‬‭excesso‬‭funcional dessas monoaminas‬
‭fibromialgia)‬
‭●‬ ‭Bulimia nervosa (fluoxetina)‬ ‭Objetivo‬‭da‬‭farmacoterapia‬‭antidepressiva‬‭:‬‭Aumentar‬
‭●‬ ‭Insônia (doxepina, amitriptilina)‬ ‭a neurotransmissão monoaminérgica sináptica por:‬

‭●‬ ‭Inibição da recaptação (ISRS, IRSN, tricíclicos)‬

‭DEPRESSÃO‬
‭●‬ ‭Inibição do metabolismo (IMAO)‬
‭●‬ ‭Modulação de receptores (atípicos)‬
‭A‬‭depressão‬‭é‬‭um‬‭transtorno‬‭mental‬‭caracterizado‬‭por‬
‭alterações‬ ‭emocionais,‬ ‭cognitivas,‬ ‭somáticas‬ ‭e‬
‭NEUROTRANSMISSÃO NORMAL X DURANTE A DEPRESSÃO‬
‭comportamentais‬‭.‬ ‭Envolve‬ ‭disfunções‬ ‭em‬ ‭circuitos‬
‭cerebrais‬ ‭relacionados‬ ‭a‬ ‭humor,‬ ‭cognição,‬ ‭sono,‬
‭A‬ ‭neurotransmissão‬ ‭é‬ ‭o‬ ‭processo‬ ‭de‬ ‭comunicação‬
‭apetite e sexualidade‬
‭entre os neurônios, e ocorre em 4 etapas principais:‬
 ‭Etapa‬ ‭O que acontece?‬ ‭↓ Liberação de‬ ‭Menor ativação dos receptores pós-sinápticos‬
‭neurotransmissores‬ ‭→ ↓ sinal químico de prazer, motivação e‬
‭bem-estar‬

‭1. Síntese‬ ‭O neurônio pré-sináptico sintetiza‬

‭neurotransmissores (como serotonina, dopamina,‬
‭noradrenalina).‬ ‭↑ Recaptura de‬ ‭O neurotransmissor é removido muito rápido da‬
‭neurotransmissores‬ ‭fenda sináptica → menos tempo de ação‬

‭2. Armazenamento e‬ ‭Os neurotransmissores são armazenados em‬

‭liberação‬ ‭vesículas sinápticas e liberados quando o impulso‬ ‭↓ Sensibilidade ou‬ ‭Mesmo que o neurotransmissor esteja presente,‬
‭nervoso chega.‬ ‭densidade de receptores‬ ‭a célula não responde adequadamente‬

‭3. Ligação aos‬ ‭O neurotransmissor atravessa a fenda sináptica e se‬ ‭Alterações em vias‬ ‭Diminuição da neurogênese e da plasticidade‬
‭receptores‬ ‭liga a receptores no neurônio pós-sináptico, gerando‬ ‭tróficas (ex: BDNF)‬ ‭cerebral, especialmente no hipocampo‬
‭uma resposta.‬

‭COMPARAÇÃO: NEUROTRANSMISSÃO NORMAL x NA‬

‭4. Recaptura,‬ ‭O neurotransmissor é recaptado (reabsorvido pelo‬
‭degradação ou‬ ‭neurônio pré-sináptico), degradado por enzimas ou‬ ‭DEPRESSÃO‬
‭difusão‬ ‭difunde-se.‬

‭Processo‬ ‭Normal‬ ‭Depressão‬

‭NEUROTRANSMISSORES CHAVE NO HUMOR‬

‭Liberação de‬ ‭Eficiente‬ ‭Reduzida‬

‭neurotransmissores‬
‭Neurotransmisso‬ ‭Função‬ ‭Relevância na depressão‬
‭r‬

‭Níveis de serotonina‬ ‭Adequa‬ ‭Diminuídos‬

‭(5-HT)‬ ‭dos‬
‭Serotonina‬ ‭Regula humor, sono,‬ ‭↓ humor, ansiedade,‬
‭(5-HT)‬ ‭apetite, dor‬ ‭compulsão‬

‭Níveis de dopamina (DA)‬ ‭Normais‬ ‭Baixos → anedonia, apatia‬

‭Noradrenalina‬ ‭Atenção, vigilância, energia‬ ‭↓ energia, motivação,‬

‭(NA)‬ ‭atenção‬

‭Níveis de noradrenalina‬ ‭Normais‬ ‭Reduzidos → fadiga, falta de‬

‭(NA)‬ ‭concentração‬

‭Dopamina (DA)‬ ‭Prazer, recompensa,‬ ‭↓ prazer (anedonia),‬

‭motivação‬ ‭apatia‬

‭Recaptura sináptica‬ ‭Equilibr‬ ‭Exagerada (→ menor tempo de‬

‭ada‬ ‭ação dos neurotransmissores)‬

‭O QUE ACONTECE NA DEPRESSÃO?‬

‭Na‬ ‭depressão,‬ ‭há‬ ‭disfunção‬ ‭da‬ ‭neurotransmissão‬ ‭Atividade de BDNF (fator‬ ‭Preserv‬ ‭Reduzida → atrofia de estruturas‬
‭neurotrófico)‬ ‭ada‬ ‭cerebrais (ex: hipocampo)‬
‭monoaminérgica‬‭,‬ ‭especialmente‬ ‭de‬ ‭serotonina,‬
‭dopamina e noradrenalina‬

‭A‬ ‭depressão‬ ‭é‬ ‭associada‬ ‭a‬ ‭hipofunção‬ ‭do‬ ‭sistema‬

‭monoaminérgico‬‭(5-HT, NA, DA), levando a:‬
‭Mecanismo alterado‬ ‭Efeito‬

‭●‬ ‭Redução da transmissão sináptica eficaz‬

‭●‬ ‭Sintomas‬ ‭como‬ ‭tristeza,‬ ‭apatia,‬ ‭falta‬ ‭de‬
‭energia, anedonia‬
 ‭●‬ ‭Alterações‬ ‭estruturais‬ ‭e‬ ‭funcionais‬ ‭cerebrais‬ ‭●‬ ‭Venlafaxina‬
‭(ex: menor volume hipocampal)‬ ‭●‬ ‭Duloxetina‬
‭●‬ ‭Desvenlafaxina‬
‭O TRATAMENTO VISA O QUE?‬ ‭●‬ ‭Milnaciprano‬

‭TRICÍCLICOS (ADTs)‬
‭Tipo de medicamento‬ ‭Mecanismo‬

‭Inibem‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭5-HT‬ ‭e‬ ‭NE,‬ ‭mas‬ ‭sem‬

‭seletividade‬‭, afetando:‬
‭ISRS (ex: fluoxetina)‬ ‭Inibe recaptura de serotonina‬

‭●‬ ‭Receptores‬ ‭muscarínicos‬ ‭(M1)‬ ‭→‬ ‭efeitos‬

‭anticolinérgicos‬
‭IRSN (ex: venlafaxina)‬ ‭Inibe recaptura de serotonina e noradrenalina‬ ‭●‬ ‭Receptores H1 → sedação‬
‭●‬ ‭Receptores α1 → hipotensão ortostática‬

‭Tricíclicos (ex:‬ ‭Inibe recaptura + ação anticolinérgica e‬ ‭FÁRMACOS‬

‭amitriptilina)‬ ‭anti-histamínica‬

‭Classificação‬ ‭Nome genérico‬ ‭Nome comercial‬

‭IMAOs‬ ‭Inibem enzimas que degradam‬

‭neurotransmissores‬

‭Aminas secundárias‬ ‭Nortriptilina‬ ‭Pamelor‬

‭MECANISMOS DE AÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS‬

‭Desipramina‬ ‭—‬

‭ISRS – Inibidores Seletivos da Recaptação de‬

‭Serotonina‬
‭Aminas terciárias‬ ‭Imipramina‬ ‭Tofranil‬
‭Bloqueiam‬ ‭seletivamente‬ ‭o‬ ‭transportador‬ ‭de‬
‭serotonina‬ ‭(SERT),‬ ‭impedindo‬ ‭sua‬ ‭recaptação‬ ‭no‬
‭neurônio‬ ‭pré-sináptico.‬ ‭Isso‬ ‭aumenta‬ ‭a‬ ‭serotonina‬ ‭Clomipramina‬ ‭Anafranil‬
‭disponível na fenda sináptica‬

‭Efeito‬ ‭clínico‬‭:‬ ‭Melhora‬ ‭do‬ ‭humor,‬ ‭redução‬ ‭da‬

‭Amitriptilina‬ ‭Tryptanol‬
‭ansiedade, estabilização emocional‬

‭FÁRMACOS‬
‭Trimipramina‬ ‭—‬

‭●‬ ‭Fluoxetina (Prozac)‬

‭●‬ ‭Paroxetina (Aropax)‬
‭Doxepina‬ ‭—‬
‭●‬ ‭Sertralina (Zoloft)‬
‭●‬ ‭Citalopram / Escitalopram‬
‭●‬ ‭Fluvoxamina‬
‭Aminas tetracíclicas‬ ‭Maprotilina‬ ‭Ludiomil‬

‭IRSN – Inibidores da Recaptação de Serotonina e‬

‭Noradrenalina‬
‭Protriptilina‬ ‭—‬

‭Inibem‬ ‭os‬ ‭transportadores‬ ‭SERT‬ ‭e‬ ‭NET‬ ‭(serotonina‬ ‭e‬

‭noradrenalina).‬ ‭Utilizados‬ ‭tanto‬ ‭em‬ ‭depressão‬‭quanto‬
‭em dor crônica‬ ‭Amoxapina‬ ‭—‬

‭FÁRMACOS‬
‭Observações:‬
‭Aminas‬ ‭secundárias‬‭:‬ ‭maior‬ ‭seletividade‬ ‭para‬ ‭Outros:‬ ‭Maprotilina‬ ‭(ludimiol),‬ ‭mianserina‬ ‭(tolvon)‬ ‭e‬
‭noradrenalina‬‭, menos efeitos colaterais colinérgicos‬ ‭venlafaxina (efexor)‬

‭Aminas‬ ‭terciárias‬‭:‬ ‭atuam‬ ‭sobre‬ ‭serotonina‬ ‭e‬

‭CLASSIFICAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS (POR GRUPO‬
‭noradrenalina‬‭,‬ ‭com‬ ‭mais‬ ‭efeitos‬ ‭sedativos‬ ‭e‬
‭FARMACOLÓGICO)‬
‭anticolinérgicos‬

‭ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS (ADTs)‬

‭Aminas‬ ‭tetracíclicas‬‭:‬ ‭estrutura‬ ‭química‬ ‭modificada,‬
‭mas‬ ‭mecanismo‬ ‭semelhante.‬ ‭Algumas‬ ‭têm‬ ‭Não seletivos: Inibe a recaptação de NA E 5-HT‬
‭propriedades‬ ‭antipsicóticas‬ ‭leves‬ ‭(como‬ ‭a‬ ‭Seletivos: Inibe a recaptação de NA‬
‭amoxapina)‬
‭FÁRMACOS‬

‭IMAO – Inibidores da Monoaminoxidase‬

‭●‬ ‭Amitriptilina (Não seletivo)‬
‭●‬ ‭Imipramina (Não seletivo)‬
‭Impedem‬‭a‬‭degradação‬‭de‬‭monoaminas‬‭por‬‭bloquear‬
‭●‬ ‭Nortriptilina (Seletivo p/ NA (levemente))‬
‭a‬‭MAO‬‭(enzima‬‭mitocondrial)‬‭e‬‭aumentam‬‭os‬‭níveis‬‭de‬
‭●‬ ‭Clomipramina (Não seletivo)‬
‭5-HT, NE e DA‬
‭●‬ ‭Doxepina‬
‭FÁRMACOS‬ ‭●‬ ‭Trimipramina‬
‭●‬ ‭Maprotilina (tetracíclico)‬
‭Irreversíveis‬ ‭e‬ ‭não‬ ‭seletivos‬‭:‬ ‭Fenelzina‬ ‭(nardin),‬ ‭●‬ ‭Desipramina (Seletivo p/ NA)‬
‭Tranilcipromina‬ ‭(parnate),‬ ‭isocarboxazida,‬ ‭pargilina‬ ‭e‬
‭iproniazida (rivivol e iprazid)‬ ‭Mecanismo:‬ ‭Inibem‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭5-HT‬ ‭e‬ ‭NE‬ ‭pelas‬
‭terminações‬ ‭monoarminérgicas,‬ ‭porém‬ ‭com‬ ‭pouca‬
‭Irreversíveis e seletivos para MAO-A:‬‭Clorgilina‬ ‭seletividade,‬ ‭afetando‬ ‭também‬ ‭receptores‬
‭muscarínicos (M1), histamínicos (H1) e adrenérgicos α1‬
‭Irreversíveis e seletivos para MAO-B:‬‭L-deprenil‬
‭INDICAÇÕES CLÍNICAS‬
‭Reversíveis‬ ‭seletivos‬ ‭MAO-A‬‭:‬ ‭Moclobemida‬ ‭(aurorix),‬
‭brofaromina,‬ ‭toloxatone,‬ ‭cimoxatone,‬ ‭harmalina‬ ‭e‬ ‭●‬ ‭Depressão moderada a grave‬
‭amiflamina‬ ‭●‬ ‭Transtorno de pânico‬
‭●‬ ‭Enurese noturna (imipramina)‬
‭Não-seletivos:‬‭Almoxantone‬
‭●‬ ‭Dor crônica (amitriptilina)‬
‭●‬ ‭Insônia (doxepina)‬
‭Perigo‬‭:‬ ‭interação‬ ‭com‬ ‭alimentos‬‭ricos‬‭em‬‭tiramina‬ ‭→‬
‭crise hipertensiva‬
‭Efeitos‬ ‭desejáveis:‬ ‭Inibição‬ ‭da‬ ‭recaptação‬ ‭de‬
‭serotonina e inibição da recaptação da noradrenalina‬
‭ATÍPICOS‬
‭EFEITOS ADVERSOS‬
‭Cada um atua de forma diferente:‬
‭Antagonismo‬‭histamínico‬‭H1:‬ ‭Sedação‬‭(bloqueio‬‭H1)‬‭e‬
‭Bupropiona‬‭:‬ ‭Inibe‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭NE‬ ‭e‬ ‭DA;‬ ‭indicada‬
‭ganho de peso‬
‭para‬ ‭depressão‬ ‭com‬ ‭anedonia‬ ‭e‬ ‭cessação‬ ‭do‬
‭tabagismo‬ ‭Antagonista‬ ‭adrenérgico‬ ‭alfa1:‬ ‭Hipotensão‬ ‭postural‬
‭(bloqueio α1), tontura e sonolência‬
‭Mirtazapina‬‭:‬ ‭Antagonista‬ ‭α2‬ ‭e‬‭H1;‬‭sedativa‬‭e‬‭aumenta‬
‭apetite‬ ‭Anticolinérgicos‬ ‭M1:‬ ‭Boca‬ ‭seca,‬ ‭visão‬ ‭turva,‬
‭constipação, retenção urinária, sonolência‬
‭Trazodona‬ ‭/‬ ‭Nefazodona‬‭:‬ ‭Antagonistas‬ ‭5-HT2A‬ ‭e‬ ‭α1;‬
‭sedativos‬ ‭Risco cardíaco:‬‭Arritmias, toxicidade em overdose‬

‭Agomelatina‬‭:‬ ‭Agonista‬ ‭melatonérgico‬ ‭(MT1/MT2)‬ ‭e‬ ‭Obs.‬‭Potencial‬‭letalidade‬‭em‬‭superdosagem‬‭–‬‭Cuidado‬

‭antagonista 5-HT2C; ressincroniza ritmo circadiano‬ ‭em pacientes com risco suicida‬
 ‭Irreversíveis‬ ‭e‬ ‭não‬ ‭seletivos:‬ ‭Fenelzina,‬
‭Tranilcipromina, Isocarboxazida‬

‭Efeito adverso‬ ‭Tratamento indicado‬ ‭Dose (quando‬ ‭Reversíveis‬ ‭seletivos‬ ‭MAO-A:‬ ‭Moclobemida‬ ‭(Aurorix),‬
‭aplicável)‬
‭Brofaromina‬

‭Seletivos MAO-B:‬‭Selegilina (baixas doses)‬

‭Efeitos‬ ‭Fisostigmina (antagonista‬ ‭1 a 3 mg IV‬
‭anticolinérgicos‬ ‭colinesterásico)‬ ‭(casos‬
‭Mecanismo:‬ ‭Inibem‬ ‭a‬ ‭enzima‬ ‭MAO‬‭,‬ ‭evitando‬ ‭a‬
‭gerais‬ ‭graves)‬
‭degradação‬ ‭de‬ ‭5-HT,‬ ‭NE‬ ‭e‬ ‭DA‬‭,‬ ‭aumentando‬ ‭sua‬
‭disponibilidade no SNC‬

‭Constipação‬ ‭Laxantes (preferência por laxantes‬ ‭—‬

‭intestinal‬ ‭osmóticos ou formadores de bolo‬ ‭INDICAÇÕES CLÍNICAS‬
‭fecal)‬

‭●‬ ‭Depressão atípica (ansiosa)‬

‭●‬ ‭Depressão resistente‬
‭Retenção urinária‬ ‭Betanecol (agonista colinérgico)‬ ‭10 a 25 mg VO‬ ‭●‬ ‭Baixa energia psicomotora‬
‭●‬ ‭Casos‬ ‭alérgicos‬ ‭a‬ ‭outros‬ ‭antidepressivos‬
‭(ADTs)‬
‭Observações:‬
‭EFEITOS ADVERSOS‬
‭Fisostigmina‬‭:‬ ‭usada‬ ‭em‬‭intoxicações‬‭graves‬‭por‬‭ADTs‬
‭com‬ ‭sintomas‬ ‭anticolinérgicos‬ ‭centrais‬ ‭(confusão,‬
‭Categoria‬ ‭Reações Adversas‬
‭delírio).‬ ‭Deve‬ ‭ser‬ ‭usada‬ ‭com‬ ‭cautela‬ ‭e‬ ‭em‬ ‭ambiente‬
‭hospitalar‬

‭Laxantes‬‭:‬‭ideal‬‭iniciar‬‭com‬‭mudanças‬‭na‬‭dieta‬‭(fibras,‬ ‭Excitatórias /‬ ‭Tremores, excitação, insônia, hiperidrose, agitação,‬

‭Neurológicas‬ ‭comportamento hipomaníaco, alucinações, confusão,‬
‭líquidos) e depois laxantes leves‬ ‭convulsões (raras)‬

‭Betanecol‬‭:‬‭aumenta‬‭a‬‭contração‬‭do‬‭músculo‬‭detrusor‬
‭da‬ ‭bexiga,‬ ‭útil‬ ‭em‬ ‭retenção‬ ‭urinária‬ ‭causada‬ ‭por‬
‭Neuropatia‬ ‭Neuropatia periférica (associada a compostos‬
‭bloqueio muscarínico‬ ‭hidrazínicos)‬

‭CONTRAINDICAÇÕES‬

‭Metabólicas /‬ ‭Ganho de peso (associado ao aumento do apetite)‬

‭●‬ ‭Glaucoma de ângulo fechado‬ ‭Endócrinas‬

‭●‬ ‭Hipertrofia prostática‬

‭●‬ ‭Epilepsia‬
‭●‬ ‭Insuficiência cardíaca‬ ‭Hepáticas‬ ‭Lesão hepática (particularmente com IMAO do tipo‬
‭hidrazina)‬
‭●‬ ‭1º trimestre da gestação‬

‭INIBIDORES DA MONOAMINOXIDASE (IMAOs)‬

‭Autonômicas e‬ ‭Tontura, vertigem, cefaleia, inibição da ejaculação,‬
‭Reduz‬ ‭a‬ ‭desaminação‬ ‭oxidativa‬ ‭como‬‭via‬‭metabólica‬ ‭outras menos‬ ‭fraqueza, fadiga, boca seca, visão turva, retenção‬

‭causando‬ ‭diminuição‬ ‭das‬ ‭funções‬ ‭regulatórias‬ ‭graves‬ ‭urinária,‬‭rashes cutâneos‬‭, constipação‬

‭celulares feitas pela MAO‬

‭●‬ ‭Aumento‬ ‭das‬ ‭concentrações‬ ‭cerebrais‬ ‭de‬ ‭Observações:‬

‭5-HT, NO e DO‬
‭Os‬ ‭IMAO‬ ‭do‬ ‭tipo‬ ‭hidrazina‬ ‭(ex:‬ ‭fenelzina)‬ ‭estão‬ ‭mais‬
‭●‬ ‭Aumento‬ ‭das‬ ‭concentrações‬ ‭citoplasmáticas‬
‭associados‬ ‭a‬ ‭toxicidade‬ ‭hepática‬ ‭e‬ ‭neuropatia‬
‭das monoaminas nas terminações nervosas‬
‭periférica‬

‭SUBTIPOS‬
‭Interações‬ ‭medicamentosas‬ ‭e‬ ‭alimentares‬ ‭(ex:‬ ‭com‬ ‭EFEITOS ADVERSOS‬
‭tiramina)‬ ‭são‬‭preocupações‬‭clínicas‬‭importantes‬‭com‬
‭o uso de IMAOs‬ ‭●‬ ‭Náuseas, diarréia, dor epigástrica e vômitos‬
‭●‬ ‭Ansiedade e agitação nas primeiras semanas‬
‭As‬ ‭reações‬ ‭podem‬ ‭variar‬ ‭conforme‬ ‭a‬ ‭dose,‬ ‭tipo‬ ‭de‬ ‭●‬ ‭Disfunção‬ ‭sexual‬ ‭(↓‬ ‭libido,‬ ‭anorgasmia‬ ‭e‬
‭IMAO e a sensibilidade do paciente‬ ‭retardo na ejaculação)‬
‭●‬ ‭Anorexia e perda de peso‬
‭Crise‬ ‭hipertensiva‬ ‭(principal‬ ‭risco!)‬ ‭→‬ ‭interação‬ ‭com‬ ‭●‬ ‭Síndrome‬ ‭serotoninérgica‬ ‭(combinado‬ ‭com‬
‭alimentos ricos em‬‭tiramina‬‭:‬ ‭outros serotoninérgicos)‬
‭●‬ ‭Sonolẽncia (paroxetina e fluvoxamina)‬
‭●‬ ‭Queijos maturados‬
‭●‬ ‭Sìndrome‬ ‭de‬ ‭interrupção‬ ‭(fluoxetina‬ ‭tem‬
‭●‬ ‭Vinho tinto‬
‭menor risco)‬
‭●‬ ‭Favas, embutidos, cervejas artesanais‬
‭●‬ ‭Sonolência (paroxetina e fluvoxamina|)‬

‭CONTRAINDICAÇÕES‬
‭Paroxetina:‬ ‭Maior‬ ‭risco‬ ‭de‬ ‭malformações‬ ‭cardíacas‬
‭(gestação)‬
‭●‬ ‭Hipertensão‬
‭●‬ ‭Doença hepática‬
‭VANTAGENS‬
‭●‬ ‭Alcoolismo crônico‬
‭●‬ ‭AVC prévio‬ ‭●‬ ‭Mais seguros em overdose do que tricíclicos‬
‭●‬ ‭Icterícia‬ ‭●‬ ‭Menor sedação‬
‭●‬ ‭Menor risco cardiovascular‬
‭INIBIDORES SELETIVOS DA RECAPTAÇÃO DE‬
‭●‬ ‭Menor toxicidade em pacientes epilépticos‬
‭SEROTONINA (ISRS)‬
‭Fluoxetina:‬ ‭Meia-vida‬ ‭longa,‬‭menor‬‭risco‬‭de‬‭síndrome‬
‭FÁRMACOS‬
‭de descontinuação‬

‭●‬ ‭Fluoxetina (prozac, daforin e verotina)‬

‭Vantagens‬‭em‬‭relação‬‭aos‬‭ATC:‬‭Apresenta‬‭dose‬‭tóxica‬
‭●‬ ‭Sertralina (zoloft e tolrest)‬
‭alta‬ ‭(mais‬ ‭seguros),‬ ‭menos‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭e‬‭maior‬
‭●‬ ‭Paroxetina (aropax e pondera)‬
‭seletividade‬
‭●‬ ‭Citalopram (cipramil e parmil)‬
‭●‬ ‭Escitalopram‬ ‭Obs.‬ ‭Possuem‬ ‭menos‬ ‭efeitos‬ ‭adversos‬ ‭devido‬ ‭à‬ ‭sua‬
‭●‬ ‭Fluvoxamina (luvox)‬ ‭ligação‬ ‭mínima‬ ‭aos‬ ‭receptores‬ ‭colinérgicos,‬
‭histamínicos e alfa-adrenérgicos‬
‭Mecanismo:‬ ‭Inibem‬ ‭seletivamente‬ ‭a‬ ‭recaptação‬ ‭de‬
‭serotonina‬ ‭(5-HT)‬ ‭no‬ ‭neurônio‬ ‭pré-sináptico,‬ ‭sem‬ ‭INIBIDORES DA RECAPTAÇÃO DE SEROTONINA E‬
‭afetar receptores colinérgicos ou adrenérgicos‬ ‭NORADRENALINA (IRSN)‬

‭INDICAÇÕES CLÍNICAS‬ ‭Usado‬ ‭em‬ ‭pacientes‬ ‭que‬ ‭não‬ ‭respondem‬ ‭aos‬ ‭ISRS,‬
‭quando‬ ‭existem‬ ‭afecções‬ ‭médicas‬ ‭ou‬ ‭transtornos‬
‭●‬ ‭Depressão maior‬ ‭psiquiátricos co-mórbidos‬
‭●‬ ‭Transtorno de ansiedade generalizada (TAG)‬
‭●‬ ‭TOC‬ ‭FÁRMACOS‬

‭●‬ ‭Transtorno do pânico‬

‭●‬ ‭Venlafaxina (Efexor)‬
‭●‬ ‭Fobia social‬
‭●‬ ‭Duloxetina (Cymbalta)‬
‭●‬ ‭Estresse pós-traumático‬
‭●‬ ‭Desvenlafaxina‬
‭●‬ ‭Transtorno disfórico pré-menstrual‬
‭●‬ ‭Milnaciprano‬
‭●‬ ‭Bulimia nervosa (fluoxetina)‬

‭Mecanismo:‬ ‭Inibem‬ ‭recaptação‬ ‭de‬ ‭5-HT‬ ‭e‬ ‭NE‬‭,‬ ‭sem‬

‭Obs.‬‭Os‬‭efeitos‬‭clínicos‬‭só‬‭começam‬‭a‬‭ser‬‭relevantes‬‭a‬
‭afetar outros receptores‬
‭partir‬‭de‬‭2‬‭ou‬‭4‬‭semanas‬‭(pois‬‭há‬‭alterações‬‭no‬‭nḿero‬
‭e na sensibilidade dos receptores)‬ ‭Obs.‬ ‭Em‬ ‭baixas‬ ‭doses‬ ‭inibem‬ ‭a‬ ‭recaptação‬ ‭de‬
‭serotonina e em doses elevadas de norepinefrina‬
 ‭INDICAÇÕES CLÍNICAS‬ ‭Tipo de‬ ‭Receptor Alvo /‬ ‭Efeito Resultante‬
‭Ação‬ ‭Mecanismo‬

‭●‬ ‭Depressão maior‬

‭●‬ ‭Dor‬ ‭crônica‬ ‭(fibromialgia,‬ ‭neuropatia‬ ‭Desejáve‬ ‭Antagonismo 5HT1D‬ ‭↑ Produção de serotonina‬
‭l‬
‭diabética)‬
‭●‬ ‭Ansiedade generalizada‬ ‭Desejáve‬ ‭Antagonismo α2‬ ‭↑ Produção de noradrenalina (NE)‬
‭l‬ ‭(alfa-2)‬

‭VANTAGENS‬
‭Desejáve‬ ‭Antagonismo 5HT2‬ ‭↓ Ansiedade, ↓ agitação, ↓ distúrbios do‬
‭l‬ ‭sono, ↓ disfunção sexual‬
‭●‬ ‭Eficácia e tolerabilidade melhor que os ISRS‬
‭●‬ ‭Pouca‬ ‭afinidade‬ ‭pelos‬ ‭receptores‬ ‭H1,‬ ‭Desejáve‬ ‭Antagonismo 5HT3‬ ‭↓ Náuseas e ↓ distúrbios gastrointestinais‬

‭muscarínicos e alfa-adrenérgicos‬ ‭l‬

‭Indesejá‬ ‭Antagonismo‬ ‭Ganho de peso, sonolência‬

‭EFEITOS ADVERSOS‬ ‭vel‬ ‭histamínico H1‬

‭Local de Ação / Receptores‬ ‭Efeitos Fisiológicos‬ ‭Observações:‬

‭Esses‬ ‭mecanismos‬ ‭explicam‬ ‭tanto‬ ‭os‬ ‭efeitos‬

‭β1 e β2 no cerebelo e SNS (sistema‬ ‭Ativação motora e tremor‬ ‭terapêuticos‬ ‭(ansiolíticos,‬ ‭antidepressivos,‬ ‭sedativos‬
‭nervoso simpático)‬
‭leves)‬ ‭quanto‬ ‭os‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭indesejados‬ ‭dos‬
‭inibidores atípicos, como a mirtazapina‬

‭Receptores noradrenérgicos na‬ ‭Agitação‬ ‭A‬ ‭combinação‬ ‭de‬ ‭antagonismo‬ ‭em‬ ‭receptores‬
‭amígdala e córtex límbico‬
‭serotoninérgicos‬ ‭e‬ ‭adrenérgicos‬ ‭ajuda‬ ‭no‬ ‭controle‬ ‭de‬
‭sintomas depressivos e ansiosos‬

‭Centros cardiovasculares do tronco‬ ‭Alterações da pressão arterial‬

‭BUPROPIONA‬
‭cerebral‬ ‭(PA)‬

‭●‬ ‭Inibe‬ ‭discretamente‬ ‭a‬ ‭recaptação‬ ‭de‬

‭dopamina (DA)‬‭e‬‭noradrenalina (NE)‬
‭β1 no coração‬ ‭Alteração da frequência cardíaca‬
‭●‬ ‭Sem ação direta sobre serotonina‬
‭●‬ ‭Estimula‬ ‭SNC‬ ‭→‬ ‭útil‬ ‭em‬ ‭depressão‬ ‭associada‬
‭com ansiedade‬
‭Tônus simpático diminuído‬ ‭Boca seca, constipação intestinal‬
‭e retenção urinária‬ ‭●‬ ‭Formulação‬ ‭de‬ ‭liberação‬ ‭lenta‬ ‭usada‬ ‭para‬
‭tratar a dependência à nicotina‬
‭●‬ ‭Induz menos para mania‬
‭Observações:‬
‭Não‬‭causa‬‭disfunção‬‭sexual‬‭→‬‭preferido‬‭por‬‭pacientes‬
‭Os‬ ‭IRSN‬‭atuam‬‭inibindo‬‭a‬‭recaptação‬‭de‬‭serotonina‬‭e‬ ‭com esse tipo de efeito adverso em ISRS‬
‭noradrenalina‬‭,‬ ‭aumentando‬ ‭sua‬ ‭concentração‬
‭sináptica‬ ‭Usos:‬ ‭Depressão‬ ‭maior,‬ ‭transtorno‬ ‭depressivo‬‭sazonal‬
‭e cessação do tabagismo‬
‭Os‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭são,‬ ‭em‬ ‭parte,‬ ‭explicados‬ ‭pela‬
‭ação‬ ‭da‬ ‭noradrenalina‬ ‭sobre‬ ‭receptores‬ ‭Efeitos adversos:‬

‭β-adrenérgicos e α-adrenérgicos em diferentes tecidos‬

‭●‬ ‭Insônia, cefaleia‬
‭●‬ ‭Tremores, risco de convulsão (altas doses)‬
‭A‬‭presença‬‭de‬‭agitação,‬‭tremor,‬‭hipertensão‬‭e‬‭efeitos‬
‭autonômicos‬ ‭são‬ ‭típicos‬ ‭de‬ ‭uma‬ ‭maior‬ ‭estimulação‬
‭MIRTAZAPINA/MIANSERINA‬
‭noradrenérgica‬

‭●‬ ‭Antagonistas α2 e H1‬

‭ATÍPICOS‬
‭●‬ ‭Aumentam liberação de NE e 5-HT‬
‭●‬ ‭Sedativos potentes‬
‭Usos:‬‭Depressão com insônia e perda de apetite‬ ‭●‬ ‭Pacientes com múltiplos episódios prévios‬
‭●‬ ‭Depressão grave‬
‭Efeitos‬ ‭adversos:‬ ‭Sedação‬ ‭intensa,‬ ‭ganho‬ ‭de‬ ‭peso‬ ‭e‬ ‭●‬ ‭História familiar positiva‬
‭agranulocitose (muito raro)‬ ‭●‬ ‭Comorbidades psiquiátricas‬

‭TRAZODONA/NEFAZODONA‬
‭EFEITOS ADVERSOS DOS ANTIDEPRESSIVOS‬
‭●‬ ‭Antagonistas de 5-HT2A e receptores α1‬
‭●‬ ‭Bloqueio fraco de recaptação de 5-HT‬ ‭COMUNS (multiclasses)‬

‭Usos:‬ ‭Insônia‬ ‭associada‬ ‭à‬ ‭depressão‬ ‭(dose‬ ‭baixa)‬ ‭e‬ ‭Sintoma‬ ‭Possível causa‬
‭depressão maior (dose mais alta)‬

‭Efeitos‬ ‭adversos:‬ ‭Sedação,‬ ‭priapismo‬ ‭(trazodona)‬ ‭e‬

‭Náusea, diarreia‬ ‭Ação periférica da serotonina (ISRS, IRSN)‬
‭hepatotoxicidade (nefazodona)‬

‭AGOMELATINA‬
‭Boca seca‬ ‭Ação anticolinérgica (tricíclicos)‬

‭●‬ ‭Agonista melatonérgico (MT1, MT2)‬

‭●‬ ‭Antagonista de 5-HT2C‬
‭Sedação‬ ‭Bloqueio H1 (tricíclicos, mirtazapina)‬
‭●‬ ‭Regula ritmo circadiano‬

‭Usos:‬‭Depressão maior com distúrbios do sono‬

‭Insônia‬ ‭Ativação serotoninérgica inicial (fluoxetina, sertralina)‬

‭Efeitos‬ ‭adversos:‬ ‭Elevação‬ ‭de‬ ‭transaminases‬

‭hepáticas (monitorar função hepática)‬
‭Ansiedade inicial‬ ‭Hiperestimulação de 5-HT‬

‭FASES DO TRATAMENTO ANTIDEPRESSIVO‬

‭FASE AGUDA (2 a 3 meses)‬ ‭SEXUAIS (ISRS, IRSN)‬

‭Objetivo:‬‭Reduzir‬‭os‬‭sintomas‬‭depressivos‬‭até‬‭alcançar‬ ‭●‬ ‭Diminuição da libido‬

‭resposta‬ ‭clínica‬ ‭(redução‬ ‭≥‬ ‭50%‬ ‭dos‬ ‭sintomas)‬ ‭ou‬ ‭●‬ ‭Disfunção erétil‬
‭remissão total‬ ‭●‬ ‭Retardo ou ausência de orgasmo‬
‭●‬ ‭Anorgasmia‬
‭Cuidados:‬ ‭Manejo‬ ‭dos‬ ‭efeitos‬ ‭adversos‬ ‭iniciais,‬
‭acompanhamento‬ ‭próximo‬ ‭para‬ ‭avaliar‬ ‭adesão‬ ‭e‬ ‭Alternativas com menor impacto sexual:‬
‭segurança‬
‭●‬ ‭Bupropiona‬

‭FASE DE CONTINUAÇÃO (4 a 6 meses após a resposta)‬ ‭●‬ ‭Mirtazapina‬

‭●‬ ‭Agomelatina‬
‭Objetivo: Evitar recaídas do episódio atual‬
‭RAROS‬
‭Erro‬ ‭comum:‬ ‭Interromper‬ ‭a‬ ‭medicação‬ ‭ao‬ ‭sentir‬
‭melhora → alto risco de recaída precoce‬ ‭Síndrome‬ ‭serotoninérgica‬‭:‬ ‭Risco‬‭com‬‭uso‬‭combinado‬
‭de‬ ‭dois‬ ‭ou‬ ‭mais‬ ‭serotoninérgicos‬ ‭(ISRS‬ ‭+‬ ‭IMAO,‬ ‭por‬
‭FASE DE MANUTENÇÃO (≥ 12 meses ou por tempo‬ ‭exemplo),‬‭que‬‭leva‬‭à‬‭superestimulação‬‭dos‬‭receptores‬
‭indefinido)‬ ‭serotoninérgicos,‬ ‭especialmente‬ ‭os‬ ‭5-HT1A‬ ‭e‬ ‭5-HT2A,‬
‭provocando‬ ‭disfunção‬ ‭neurológica,‬ ‭autonômica‬ ‭e‬
‭Objetivo:‬ ‭Prevenir‬ ‭novos‬ ‭episódios‬ ‭depressivos‬ ‭neuromuscular‬
‭(recorrência)‬
‭Sintomas‬‭:‬ ‭Hipertermia,‬ ‭sudorese,‬ ‭rigidez‬ ‭muscular,‬
‭Indicada principalmente em:‬ ‭confusão, mioclonias, tremores‬
 ‭EMERGÊNCIAS‬
‭Disfunções‬ ‭ISRS (inibidores seletivos da‬ ‭Trazodona, nefazodona,‬

‭Agranulocitose‬‭: Raro com mirtazapina e mianserina‬ ‭sexuais‬ ‭recaptação de serotonina)‬ ‭mirtazapina, bupropiona‬

‭Convulsões‬‭:‬ ‭Principalmente‬ ‭com‬ ‭bupropiona‬ ‭em‬

‭doses altas‬ ‭Epilepsia‬ ‭Maprotilina, clomipramina,‬ ‭—‬
‭bupropiona‬

‭Hiponatremia‬‭:‬ ‭Risco‬ ‭maior‬ ‭em‬ ‭idosos,‬ ‭especialmente‬

‭com ISRS‬
‭Obesidade‬ ‭ATC, mirtazapina‬ ‭—‬

‭Crise‬ ‭hipertensiva‬‭:‬ ‭Com‬ ‭IMAO‬ ‭+‬ ‭alimentos‬ ‭ricos‬ ‭em‬

‭tiramina‬
‭4.‬ ‭Idade:‬

‭DESCONTINUAÇÃO DOS ANTIDEPRESSIVOS‬

‭Faixa‬ ‭Considerações‬ ‭Antidepressivos Recomendados‬

‭SUSPENSÃO ABRUPTA (especialmente ISRS com‬ ‭Etária‬

‭meia-vida curta como paroxetina)‬

‭Pode‬ ‭causar‬ ‭síndrome‬ ‭de‬ ‭descontinuação‬‭,‬ ‭com‬ ‭Idosos‬ ‭- Evitar AD com efeitos‬ ‭Sertralina, Citalopram, Reboxetina,‬
‭sintomas como:‬ ‭anticolinérgicos‬ ‭Nortriptilina‬

‭- Atenção à interferência‬
‭●‬ ‭Tontura‬ ‭com CYP450‬
‭●‬ ‭Cefaleia‬
‭●‬ ‭Náuseas‬
‭●‬ ‭Choques elétricos (“zaps”)‬ ‭Infância‬ ‭- Sertralina e fluoxetina são‬ ‭Sertralina, Fluoxetina‬

‭●‬ ‭Ansiedade‬ ‭seguras‬

‭●‬ ‭Irritabilidade‬
‭●‬ ‭Insônia‬
‭ANTIPARKINSONIANOS‬

‭RETIRADA GRADUAL‬
‭Doença‬‭neurodegenerativa‬‭crônica‬‭e‬‭progressiva,‬‭com‬
‭Reduz o risco de sintomas de abstinência‬ ‭perda‬ ‭dos‬ ‭neurônios‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭da‬ ‭substância‬
‭negra‬ ‭(pars‬‭compacta),‬‭reduzindo‬‭dopamina‬‭no‬‭corpo‬
‭Requer‬ ‭plano‬ ‭personalizado‬ ‭com‬‭redução‬‭progressiva‬ ‭estriado‬
‭da dose‬
‭SÍNTOMAS‬
‭Fluoxetina tem menos risco por sua‬‭meia-vida longa‬
‭●‬ ‭Tremor de repouso‬
‭●‬ ‭Bradicinesia (lentidão dos movimentos)‬
‭ESCOLHA DO ANTIDEPRESSIVO‬
‭●‬ ‭Rigidez muscular‬
‭1.‬ ‭Resposta‬ ‭ou‬ ‭tolerância‬ ‭aos‬ ‭AD’s‬ ‭em‬ ‭uso‬
‭Outros‬ ‭sintomas:‬ ‭Instabilidade‬ ‭postural,‬ ‭alterações‬
‭anterior -> Uso dos atípicos‬
‭autonômicas, distúrbios do sono, depressão‬
‭2.‬ ‭Gravidade dos sintomas‬
‭3.‬ ‭Presença de doenças ou problemas físicos‬
‭Epidemiologia‬‭:‬ ‭Predominantemente‬ ‭em‬ ‭idosos‬ ‭(>65‬
‭anos)‬

‭Condição‬ ‭Antidepressivos a Evitar‬ ‭Antidepressivos Preferidos‬

‭Clínica‬ ‭(Excluir)‬ ‭/ Indicados‬
‭Incidência‬‭:‬ ‭1‬ ‭caso‬ ‭a‬ ‭cada‬‭100‬‭indivíduos‬‭com‬‭mais‬‭de‬
‭65 anos‬

‭Fisiopatologia‬‭:‬ ‭Desequilíbrio‬ ‭entre‬ ‭os‬ ‭sistemas‬

‭Cardiopatia‬ ‭ATC (antidepressivos‬ ‭—‬
‭s‬ ‭tricíclicos)‬ ‭dopaminérgico‬ ‭(inibidor)‬‭e‬‭colinérgico‬‭(excitador)‬‭nos‬
‭gânglios‬ ‭da‬ ‭base.‬ ‭A‬ ‭perda‬ ‭de‬ ‭dopamina‬ ‭gera‬
‭hiperatividade‬ ‭colinérgica‬ ‭→‬ ‭sintomas‬ ‭motores‬ ‭Benztropina (Cogentin)‬
‭clássicos‬
‭LEVODOPA (L-DOPA)‬
‭OBJETIVOS‬
‭●‬ ‭Principal medicamento utilizado‬
‭Tratamento é sintomático‬‭, não cura a doença;‬
‭Pró-droga‬ ‭da‬ ‭dopamina‬ ‭→‬ ‭atravessa‬ ‭BHE‬ ‭→‬
‭●‬ ‭Deve ser individualizado‬ ‭convertida em dopamina no SNC‬
‭●‬ ‭A‬ ‭posologia‬ ‭deve‬ ‭ser‬ ‭constantemente‬
‭reavaliada‬ ‭Absorção‬‭: depende do pH e esvaziamento gástrico‬

‭A‬‭escolha‬‭do‬‭fármaco‬ ‭depende‬‭do‬‭estágio‬‭da‬‭doença,‬ ‭Mais‬ ‭de‬ ‭95%‬ ‭é‬ ‭metabolizada‬ ‭na‬ ‭periferia‬‭,‬ ‭apenas‬ ‭1%‬
‭idade‬ ‭do‬ ‭paciente‬ ‭e‬ ‭perfil‬ ‭dos‬ ‭sintomas.‬ ‭O‬ ‭foco‬ ‭é‬ ‭atinge o SNC‬
‭preservar‬ ‭a‬ ‭autonomia‬ ‭funcional‬ ‭do‬ ‭paciente‬ ‭pelo‬
‭Associada‬ ‭a‬ ‭carbidopa‬‭ou‬‭benserazida‬ ‭(inibidores‬‭da‬
‭maior tempo possível‬
‭DDC periférica), porque:‬

‭CLASSIFICAÇÃO‬
‭●‬ ‭Aumentam disponibilidade cerebral‬
‭●‬ ‭Reduzem‬ ‭dose‬ ‭necessária‬ ‭e‬ ‭efeitos‬ ‭adversos‬
‭PRECURSORES DA DOPAMINA‬
‭periféricos‬
‭Levodopa (Prolopa, Sinemet, Cronomet, Levocarb)‬ ‭●‬ ‭Aumentam‬ ‭a‬ ‭concentração‬ ‭plasmática‬ ‭de‬
‭levodopa‬
‭Amantadina (Mantidan)‬ ‭●‬ ‭Dose‬ ‭terapêutica‬ ‭pode‬ ‭ser‬ ‭alcançada‬ ‭mais‬
‭rapidamente‬
‭INIBIDORES DA DOPA-DESCARBOXILASE‬
‭EFEITOS COLATERAIS‬
‭Benserazida‬
‭Gastrointestinais:‬ ‭Náuseas,‬ ‭vômitos,‬ ‭desconforto‬
‭Carbidopa‬
‭epigástrico‬

‭INIBIDORES DA MAO-B‬
‭Cardiovasculares: Arritmias, hipotensão ortostática‬

‭Selegilina (Deprilan, Jumexil, Niar)‬

‭SNC: Alucinações, agitação, insônia‬

‭Rasagilina (Azilect)‬
‭Motor:‬ ‭Discinesias,‬ ‭fenômeno‬ ‭"on-off"‬ ‭(flutuações‬
‭motoras com o tempo)‬
‭INIBIDORES DA COMT‬

‭INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS‬
‭Tolcapone (Tasmar)‬

‭Piridoxina (vitamina B6)‬‭: Reduz eficácia‬

‭Entacapone (Contan)‬

‭IMAO não seletivos‬‭: Risco de crise hipertensiva‬

‭ANTAGONISTAS DOPAMINÉRGICOS‬

‭Antipsicóticos e fenitoína‬‭: Antagonizam efeito‬

‭Bromocriptina (Parlodel)‬

‭Agonistas‬ ‭dopaminérgicos,‬ ‭amantadina,‬ ‭selegilina‬‭:‬

‭Lisurida (Dopergin)‬
‭Aumentam efeitos colaterais‬

‭Pergolida (Celance)‬
‭INIBIDORES DA DOPA-DESCARBOXILASE‬
‭ANTICOLINÉRGICOS‬
‭Não‬ ‭atravessam‬ ‭a‬ ‭BHE,‬ ‭agem‬ ‭na‬ ‭periferia‬ ‭inibindo‬ ‭a‬
‭Biperideno (Akineton)‬ ‭conversão precoce de levodopa‬

‭Triexifenidil (Artane)‬ ‭Ex:‬‭Benserazida‬‭e‬‭Carbidopa‬

 ‭BENEFÍCIOS‬
‭Boca‬ ‭seca,‬ ‭mal-estar‬‭intestinal,‬‭vertigem,‬‭alucinações,‬
‭●‬ ‭Aumentam biodisponibilidade de levodopa‬ ‭insônia, cãibras, arritmias, hipotensão ortostática‬
‭●‬ ‭Reduzem‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭periféricos‬ ‭(ex:‬
‭A‬ ‭Selegilina‬ ‭é‬ ‭metabolizada‬ ‭em‬ ‭metanfetamina‬ ‭e‬
‭náuseas)‬
‭anfetamina‬‭,‬ ‭o‬ ‭que‬ ‭pode‬ ‭contribuir‬ ‭para‬ ‭efeitos‬
‭●‬ ‭Permitem‬ ‭usar‬ ‭menores‬ ‭doses‬ ‭de‬ ‭levodopa‬
‭estimulantes no SNC (agitação, insônia)‬
‭(até 75% menos)‬

‭LIMITAÇÕES‬
‭ANTICOLINÉRGICOS‬

‭Valor‬ ‭terapêutico‬ ‭limitado‬ ‭em‬ ‭doença‬ ‭avançada‬‭,‬

‭Ação‬‭:‬‭Bloqueiam‬‭receptores‬‭muscarínicos‬‭nos‬‭gânglios‬
‭quando‬ ‭há‬ ‭perda‬ ‭significativa‬ ‭de‬ ‭neurônios‬
‭da base, reduzindo atividade colinérgica excessiva‬
‭dopaminérgicos‬

‭●‬ ‭Mais eficazes sobre o‬‭tremor‬

‭AGONISTAS DOPAMINÉRGICOS‬
‭●‬ ‭Usados‬‭preferencialmente‬‭em‬‭jovens‬‭nas‬‭fases‬
‭iniciais da doença‬
‭●‬ ‭Bromocriptina (Bagren, Parlodel)‬
‭●‬ ‭Lisurida (Dopergin)‬
‭EFEITOS COLATERAIS‬
‭●‬ ‭Pergolida (Celance)‬
‭Visão‬ ‭turva,‬ ‭boca‬ ‭seca,‬ ‭constipação,‬ ‭hipotensão‬
‭MECANISMO DE AÇÃO‬
‭postural‬

‭Estimulam‬ ‭diretamente‬ ‭os‬ ‭receptores‬

‭Intoxicação‬‭:‬ ‭midríase,‬ ‭taquicardia,‬ ‭agitação,‬ ‭delírio,‬
‭dopaminérgicos‬ ‭D2‬ ‭no‬ ‭cérebro,‬ ‭sem‬ ‭necessidade‬ ‭de‬
‭alucinações‬
‭conversão em dopamina‬
‭CONTRAINDICAÇÕES‬
‭Atuam‬ ‭também‬ ‭em‬ ‭receptores‬ ‭dopaminérgicos‬
‭●‬ ‭Megacólon‬ ‭periféricos‬ ‭(ex:‬ ‭sistema‬ ‭cardiovascular,‬ ‭trato‬ ‭GI,‬ ‭eixo‬
‭●‬ ‭Adenoma prostático‬ ‭hipotálamo-hipófise)‬

‭INDICAÇÕES‬
‭INIBIDORES DA MAO-B‬

‭●‬ ‭Podem‬ ‭ser‬ ‭usados‬ ‭como‬ ‭monoterapia‬ ‭nas‬

‭●‬ ‭Selegilina (Deprilan, Jumexil, Niar)‬
‭fases iniciais‬
‭●‬ ‭Rasagilina (Azilect)‬
‭●‬ ‭Alternativa à levodopa em pacientes jovens‬
‭Inibem‬ ‭seletivamente‬ ‭a‬ ‭monoamina‬ ‭oxidase‬ ‭tipo‬ ‭B‬
‭Obs.‬ ‭Frequentemente‬ ‭usados‬ ‭em‬ ‭associação‬ ‭à‬
‭(MAO-B)‬‭,‬ ‭enzima‬ ‭responsável‬ ‭pela‬ ‭degradação‬ ‭da‬
‭levodopa‬ ‭para‬ ‭reduzir‬ ‭as‬ ‭flutuações‬ ‭motoras‬
‭dopamina‬ ‭no‬ ‭SNC‬ ‭(mais‬ ‭especificamente‬ ‭no‬‭sistema‬
‭("on-off")‬
‭nigroestriatal)‬

‭VANTAGENS‬
‭Ao‬ ‭impedir‬ ‭a‬ ‭degradação‬ ‭da‬ ‭dopamina‬‭,‬ ‭aumentam‬
‭sua disponibilidade nas sinapses dopaminérgicas‬
‭Menor‬ ‭risco‬ ‭de‬ ‭discinesias‬ ‭e‬ ‭flutuações‬ ‭motoras‬ ‭do‬
‭que com levodopa isoladamente‬
‭INDICAÇÕES‬

‭Vida média mais longa‬‭, oferecendo efeito mais estável‬

‭Podem‬ ‭ser‬ ‭usados‬ ‭como‬ ‭monoterapia‬ ‭nas‬ ‭fases‬
‭iniciais‬‭.‬ ‭Podem‬ ‭ser‬ ‭associados‬ ‭à‬ ‭levodopa‬‭,‬
‭EFEITOS COLATERAIS‬
‭especialmente‬ ‭em‬ ‭pacientes‬ ‭com‬ ‭acinesia‬ ‭de‬ ‭fim‬‭de‬
‭dose‬ ‭(redução‬ ‭da‬ ‭eficácia‬ ‭da‬ ‭levodopa‬ ‭antes‬ ‭da‬ ‭●‬ ‭Náuseas, vômitos, tontura, fadiga‬
‭próxima dose)‬ ‭●‬ ‭Hipotensão‬ ‭ortostática,‬ ‭constipação,‬ ‭boca‬
‭seca, sonolência‬
‭Obs. Úteis para prolongar o efeito da levodopa‬

‭EFEITOS COLATERAIS‬
 ‭●‬ ‭Sonolência‬ ‭súbita‬ ‭e‬‭episódios‬‭de‬‭"ataques‬‭do‬
‭Utilizados‬ ‭em‬ ‭associação‬ ‭à‬ ‭levodopa‬‭,‬ ‭especialmente‬
‭sono"‬‭foram descritos em alguns pacientes‬
‭em pacientes com‬‭flutuações motoras‬

‭CONTRAINDICAÇÕES‬
‭Prolongam‬ ‭a‬ ‭ação‬ ‭da‬ ‭levodopa‬ ‭e‬ ‭diminuem‬ ‭a‬
‭Deve‬ ‭ser‬ ‭evitado‬ ‭em‬ ‭pacientes‬ ‭com‬ ‭histórico‬ ‭de‬ ‭necessidade de doses frequentes‬
‭psicoses‬‭, pois pode exacerbar sintomas psicóticos‬
‭EFEITOS COLATERAIS‬

‭AMANTADINA (MANTIDAN)‬
‭●‬ ‭Aumento‬‭dos‬‭efeitos‬‭adversos‬‭da‬‭levodopa‬‭(ex:‬
‭discinesias)‬
‭MECANISMO DE AÇÃO‬
‭●‬ ‭Diarreia, urina de cor alaranjada (entacapona)‬
‭●‬ ‭Aumenta‬ ‭a‬ ‭liberação‬ ‭de‬ ‭dopamina‬ ‭nos‬
‭A‬ ‭Tolcapona‬ ‭pode‬ ‭causar‬ ‭hepatotoxicidade‬ ‭grave‬ ‭→‬
‭gânglios da base‬
‭uso restrito, com monitoramento rigoroso‬
‭●‬ ‭Libera‬ ‭dopamina‬ ‭armazenada‬ ‭nos‬ ‭terminais‬
‭pré-sinápticos‬
‭INDICAÇÕES CLÍNICAS GERAIS‬
‭●‬ ‭Bloqueia‬ ‭receptores‬ ‭colinérgicos‬ ‭(efeito‬
‭anticolinérgico fraco)‬

‭Tem‬‭também‬‭ação‬‭antiviral‬‭,‬‭embora‬‭isso‬‭não‬‭seja‬‭seu‬ ‭Fármaco‬ ‭Uso principal‬ ‭Fase ideal da doença‬

‭uso terapêutico principal aqui‬

‭INDICAÇÕES‬ ‭Levodopa‬ ‭Principal fármaco, eficaz em‬ ‭Doença moderada a‬

‭todos sintomas‬ ‭avançada‬

‭Boa‬ ‭opção‬ ‭como‬ ‭monoterapia‬ ‭em‬ ‭fases‬ ‭iniciais‬‭,‬

‭especialmente para‬‭redução de tremores leves‬
‭Levodopa +‬ ‭Maior eficácia, menos efeitos‬ ‭Todas as fases‬

‭Pode‬‭ser‬‭usada‬‭em‬‭associação‬‭com‬‭levodopa‬‭,‬‭embora‬ ‭Carbidopa‬ ‭colaterais‬

‭isso aumente os efeitos colaterais‬

‭EFEITOS COLATERAIS‬ ‭Anticolinérgicos‬ ‭Redução de tremor em‬ ‭Início‬

‭pacientes jovens‬

‭●‬ ‭Náuseas, vômitos, hipotensão ortostática‬

‭●‬ ‭Edema‬ ‭maleolar‬‭,‬ ‭alucinações‬ ‭visuais‬ ‭e‬
‭auditivas, agitação, insônia‬ ‭Inibidor da MAO-B‬ ‭Potencializar levodopa, eficaz‬ ‭Início de casos leves‬
‭para pacientes com acinesia‬
‭●‬ ‭Diminui‬ ‭o‬ ‭limiar‬ ‭convulsivo‬ ‭→‬ ‭cuidado‬ ‭em‬ ‭de fim de dose‬

‭pacientes com epilepsia‬

‭Pode‬‭causar‬‭livedo‬‭reticular‬ ‭(manchas‬‭arroxeadas‬‭na‬
‭Amantadina‬ ‭Tremor e discinesia‬ ‭Início ou como‬
‭pele em rede)‬ ‭coadjuvante‬

‭INIBIDORES DA COMT (CATECOL-O-METILTRANSFERASE)‬

‭Agonistas‬ ‭Alternativa à levodopa, menos‬ ‭Início ou associados‬

‭●‬ ‭Tolcapona (Tasmar)‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭discinesias‬ ‭à levodopa‬

‭●‬ ‭Entacapona (Contan)‬

‭MECANISMO DE AÇÃO‬ ‭Inibidores da COMT‬ ‭Potencializam levodopa +‬ ‭Fase avançada‬

‭carbidopa ou benserazida‬

‭Inibem‬ ‭a‬ ‭enzima‬ ‭COMT,‬ ‭que‬ ‭degrada‬ ‭levodopa‬ ‭na‬

‭periferia,‬ ‭Ao‬ ‭impedir‬ ‭essa‬ ‭degradação‬‭,‬ ‭aumentam‬ ‭a‬
‭biodisponibilidade da levodopa‬‭no SNC‬ ‭RESUMO DE FIXAÇÃO!‬

‭INDICAÇÕES‬ ‭Parkinson = Perda de dopamina nos gânglios da base‬

‭Levodopa = Fármaco padrão-ouro (melhor eficácia)‬ ‭Selegilina‬‭:‬ ‭Apesar‬ ‭de‬ ‭útil‬ ‭no‬ ‭início,‬ ‭por‬ ‭ser‬
‭metabolizada‬‭em‬‭anfetaminas‬‭,‬‭pode‬‭causar‬‭insônia‬‭e‬
‭Carbidopa/Benserazida‬ ‭=‬ ‭Aumentam‬ ‭o‬ ‭efeito‬ ‭e‬ ‭agitação em idosos → deve ser usada com cautela‬
‭reduzem EA da levodopa‬
‭INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS‬
‭Anticolinérgicos = Tremor em jovens‬

‭Selegilina‬ ‭=‬ ‭Aumenta‬ ‭dopamina‬ ‭e‬ ‭prolonga‬ ‭efeito‬ ‭da‬ ‭Substância envolvida‬ ‭Efeito na levodopa‬
‭levodopa‬

‭Amantadina‬ ‭=‬ ‭Monoterapia‬ ‭inicial‬ ‭ou‬ ‭para‬ ‭tremores‬

‭Piridoxina (vitamina‬ ‭Aumenta metabolismo periférico → ↓ eficácia‬
‭leves‬ ‭B6)‬

‭Agonistas‬ ‭dopaminérgicos‬ ‭=‬ ‭Menos‬ ‭discinesia,‬ ‭mas‬

‭mais náuseas e psicoses‬ ‭Fenitoína‬ ‭Antagoniza efeito da levodopa‬

‭COMT‬ ‭e‬ ‭MAO-B‬ ‭=‬ ‭Coadjuvantes‬ ‭na‬ ‭terapia‬ ‭com‬

‭levodopa‬
‭IMAO não seletivos‬ ‭Risco de‬‭crise hipertensiva grave‬

‭FENÔMENOS MOTORES DA TERAPIA COM LEVODOPA‬

‭Antipsicóticos típicos‬ ‭Bloqueiam receptores dopaminérgicos → piora‬

‭DISCINESIAS INDUZIDAS POR LEVODOPA‬ ‭sintomas‬

‭Movimentos‬‭involuntários‬‭(coreiformes,‬‭distônicos)‬‭que‬
‭ocorrem geralmente‬‭no pico plasmático da levodopa‬ ‭Anticolinérgicos‬ ‭Potencializam efeito da levodopa‬

‭Relacionadas‬ ‭à‬ ‭estimulação‬ ‭pulsátil‬ ‭dos‬ ‭receptores‬

‭dopaminérgicos‬ ‭Agonistas‬ ‭Aumentam efeitos centrais (inclusive colaterais)‬
‭dopaminérgicos‬

‭FENÔMENO ON-OFF‬

‭"On"‬ ‭=‬ ‭Período‬ ‭em‬ ‭que‬ ‭o‬ ‭medicamento‬ ‭está‬ ‭fazendo‬

‭DIFERENCIAÇÃO POR IDADE‬
‭efeito → boa mobilidade‬

‭"Off"‬ ‭=‬‭Fase‬‭súbita‬‭de‬‭imobilidade,‬‭como‬‭se‬‭o‬‭remédio‬
‭tivesse parado de agir abruptamente‬ ‭Faixa etária‬ ‭Fármacos preferenciais‬

‭Pode‬ ‭ocorrer‬ ‭mesmo‬‭com‬‭níveis‬‭estáveis‬‭de‬‭levodopa‬

‭no‬ ‭sangue.‬ ‭Reflete‬ ‭desgaste‬ ‭da‬ ‭resposta‬ ‭Jovens (<65‬ ‭Anticolinérgicos, Agonistas dopaminérgicos, Amantadina‬
‭anos)‬
‭dopaminérgica com o tempo‬

‭MEDICAMENTOS EM DESUSO‬
‭Idosos (>65 anos)‬ ‭Levodopa (em associação com carbidopa/benserazida)‬

‭Tolcapona‬ ‭(COMT):‬ ‭Uso‬ ‭restrito‬ ‭por‬ ‭risco‬ ‭de‬

‭hepatotoxicidade‬‭severa‬ ‭→‬‭requer‬‭monitoramento‬‭de‬
‭enzimas hepáticas‬

‭Pergolida‬ ‭e‬ ‭Lisurida‬‭:‬ ‭Associadas‬ ‭a‬ ‭fibrose‬ ‭valvar‬ ‭e‬

‭outros‬ ‭efeitos‬ ‭colaterais‬ ‭cardíacos‬ ‭→‬ ‭uso‬ ‭caiu‬ ‭em‬
‭desuso ou foi descontinuado em alguns países‬