Introdução à
Micologia Médica
Dra. Lauana Luchetti
INTRODUÇÃO
01 Reino fungi, fungos, micologia médica
Domínios e Reinos na Natureza
DECOMPOSIÇÃO DE MATÉRIA ORGÂNICA
FUNGOS
● Existem há cerca de 1,5 bilhões de anos.
● Foram os primeiros microrganismos “domesticados” pelo ser
humano.
● Existem aproximadamente 1.500.000 espécies fenotípicas de fungos.
● Alguns podem produzir micotoxinas e causar doenças em vegetais.
● A maioria das espécies possui limitada patogenicidade.
Considerações sobre a micologia médica
● Baixa frequência???
● Diagnóstico tardio
● Última suspeita
● Falta pessoal especializado
● Graduação e pós-graduação: difícil acesso a Micologia
CLASSIFICAÇÃO DAS MICOSES
02 SUPERFICIAIS, CUTÂNEAS, SUBCUTÂNEAS,
SISTÊMICAS ENDÊMICAS E OPORTUNISTAS
CLASSIFICAÇÃO CLÍNICA DAS MICOSES
01 Superficiais e cutâneas
VIA cutânea (pele)
Fungos queratinofílicos
02 SUBCUTÂNEAS
VIA cutânea (pele)
Implantação traumática
03 SISTÊMICAS ENDÊMICAS VIA inalatória
invasão
04 SISTÊMICAS OPORTUNISTAS
VIA inalatória
invasão
INFECÇÕES FÚNGICAS SEGUNDO O HOSPEDEIRO HUMANO
IMUNOCOMPETENTES IMUNODEPRIMIDOS
• CUTÂNEAS: ± 35 ESPÉCIES • OPORTUNISTAS: ± 400 ESPÉCIES
• SUBCUTÂNEAS: ± 20 ESPÉCIES
• endêmicas: ± 25 ESPÉCIES
MICOSES NO MUNDO
03
Epidemiologia, cenário atual e fungos emergentes
IMPACTO DAS MICOSES NO MUNDO
OMS 2022: FUNGOS PRIORITÁRIOS
fungos
04
Características, metabolismo, nutrição, reprodução, TAXONOMIA
O MAIOR SER VIVO DO MUNDO...
• Armillaria ostoyae.
• Localizado na Floresta Nacional Malheur, Oregon, EUA.
• Ocupa uma área de cerca de 9 km² = 1.665 campos de futebol.
• Aproximadamente 35 mil toneladas.
• Idade estimada: cerca de 2.400 a 8.000 anos.
1.665 x
FUNGOS PATOGÊNICOS
Fungos leveduriformes Fungos filamentosos
FUNGOS PATOGÊNICOS
f. leveduriformes f. filamentosos
Unicelulares Multicelulares
Colônia cremosa Colônia algodonosa ou
aveludada
Células leveduriformes Bolor
Menor diversidade Maior diversidade
MICOSES
● É uma doença causada por fungo filamentoso ou leveduriforme?
● Morfologias diferentes, com caminhos diagnósticos diferentes e
tratamentos diferentes.
Reino fungi
CARACTERÍSTICAS GERAIS
● Conceito:
o Eucariotas, com um ou mais núcleos;
o Não possuem clorofila, nem pigmento fotossintético e não
armazenam amido.
● Parede sem celulose:
o Glucanas, mananas, galactomananas, quitina, polissacarídeos;
o Cryptococcus neoformans – cápsula.
CARACTERÍSTICAS GERAIS
● Membrana celular:
o Ergosterol (não colesterol).
● Citoplasma:
o Mitocôndrias, ribossomos 80S, retículo endoplasmático, etc.
COMPONENTES DA PAREDE CELULAR
F. filamentoso
F. levedura
Metabolismo da célula fúngica
● Heterotróficos:
o Substâncias orgânicas, oligoelementos, fatores de crescimento,
vitaminas.
● Aeróbios obrigatórios:
o Algumas leveduras fermentadoras são anaeróbias facultativas.
o Fungos conseguem se desenvolver, ainda que lentamente, em
atmosfera de reduzida quantidade de oxigênio.
Metabolismo da célula fúngica
● Temperatura:
o Psicrófilos, mesófilos, termófilos.
o Dimorfismo fúngico.
● Água, luz, pH (1,5 – 11), desenvolvimento lento.
NUTRIÇÃO E CRESCIMENTO fúngicO
● Absorção:
o Produzem enzimas: lipases, invertases, lactases, proteinases,
amilases, etc., que hidrolisam o substrato, tornando-o assimilável
através de mecanismos de transporte ativo e passivo.
● Metabólitos e micotoxinas:
o Produz metabólitos compatíveis com a decomposição do
substrato em que está.
o Toxinas: razão pela qual os fungos se adaptam em diferentes
ambientes.
NUTRIÇÃO E CRESCIMENTO fúngicO
● Habitat:
o Solo, água, vegetais.
● Vias de disseminação:
o Vento, água, solo, insetos, outros animais, homem.
REPRODUÇÃO DOS FUNGOS
REPRODUÇÃO DOS FUNGOS
● Estado anamorfo: termo empregado para fungos quando
apresentam formas assexuadas de reprodução.
● Estado teleomorfo: termo aplicado aos fungos quando apresentam
formas sexuadas de reprodução.
● Estado holomorfo: termo aplicado aos fungos quando apresentam o
estado teleomorfo e anamorfo ao mesmo tempo.
Ações benéficas dos fungos
AÇÕES BENÉFICAS DOS FUNGOS
01 FONTE ALIMENTAR
02 BIOTECNOLOGIA
03 INDÚSTRIA FARMACÊUTICA
04 bEBIDAS, PÃES E QUEIJOS
Ações deletérias dos fungos
AÇÕES DELETÉRIAS DOS FUNGOS
● Agentes de micoses:
o Superficiais: Malassezia furfur, Microsporum canis, etc.
o Implantação (Subcutâneas): Sporotrix schenkii, Fonsecaea
pedrosoi, etc.
o Sistêmicas Endêmicas: Histoplasma capsulatum,
Paracocccidiodes brasiliensis, etc.
o Sistêmicas Oportunistas: Candida spp., etc.
AÇÕES DELETÉRIAS DOS FUNGOS
● Agentes de doenças em plantas:
o Phytophtora infestans, Plasmopara viticola, etc.
FUNGOS PATOGÊNICOS
Fungos filamentosos Fungos leveduriformes
Taxonomia dos fungos
Taxonomia dos fungos
DIVISÃO ASCOMYCOTA
• Compreende a maioria dos fungos
patogênicos para o ser humano.
o Fungos filamentosos com hifas
septadas finas.
o Fungos leveduriformes.
• Fase sexuada com presença de:
o Ascos (ascocarpos) com
ascósporos.
DIVISÃO basidiomycota
• Alguns exemplares patogênicos:
o Cryptococcus, Malassezia, etc.
• Fungos filamentosos com hifas
septadas finas.
• Fungos leveduriformes.
• Fase sexuada com presença de:
o Basidiocarpo com basidiósporos.
DIVISÃO glomeromycota (zygomicota)
• Alguns exemplares patogênicos.
• Somente fungos filamentosos
com hifas cenocíticas largas.
• Fase sexuada com presença de:
o Zigosporângio com
zigósporos.
FUNGOS PATOGÊNICOS
Fungos filamentosos Fungos leveduriformes
CARACTERÍSTICAS DOS FUNGOS
05 Fungos filamentosos
Fungos filamentosos
● MACROMORFOLOGIA:
o Colônias com diferentes colorações.
o Várias texturas.
o Diâmetros variáveis.
Fungos filamentosos
● MICROMORFOLOGIA:
o Hifas (septadas hialinas, septadas
demáceas, cenocíticas) e suas variações.
o Conídios (esporos, propágulos,
microconídios, macroconídios e etc.).
o Células conidiogênicas (fiálides,
anélides).
o Outras estruturas: artroconídios,
conidióforos, picnídios, esclerócios,
vesículas e etc.
Estruturas microscópicas básicas de fungos filamentosos
01 Hifas e suas variações
02 Conídios/esporos/propágulos
03 Células conidiogênicas
04 artroconídios
hifas
● Hifas: estrutura tubular de paredes paralelas; pode ser septada ou
cenocítica. Representa a unidade estrutural dos fungos filamentosos.
● Micélio: conjunto de hifas.
HIFAS
MICÉLIO REPRODUTIVO
● Composto pelas estruturas de reprodução dos fungos filamentosos:
conídios (esporos), células conidiogênicas, conidióforos e etc.
MICÉLIO REPRODUTIVO
● Especializadas em formar conídios.
conídios
● Estrutura de reprodução dos fungos filamentosos.
● Geralmente são formados a partir de células especializadas.
● Cada espécie apresenta um formato diferente.
conídios
● Cada gênero e espécie diferente de fungo apresenta conídios com
morfologias, superfícies e agrupamentos distintos.
ARTROconídios
● Resultado da fragmentação de uma hifa em elementos retangulares
com formação de parede espessa ao seu redor.
● Hifa fragmentada.
06 Fungos LEVEDURIFORMES
Fungos leveduriformes
● MACROMORFOLOGIA:
o Colônias pastosas ou cremosas.
o Cor da colônias varia de branca a bege.
o Outras cores: alaranjado, rosado, preto, dependendo da espécie.
Fungos leveduriformes
● MICROMORFOLOGIA:
o Blastoconídios.
o Eventualmente pseudohifas ou, mais raramente, hifas verdadeiras.
BLASTOCONÍDIO
● Esporos leveduriformes formados a partir de uma célula-mãe;
geralmente são arredondados.
● Representam a unidade estrutural das leveduras.
● Podem se reproduzir por brotamento (mais comum) ou cissiparidade
(menos comum), dependendo da espécie.
Pseudohifa e pseudomicélio
● Pseudohifa: Estrutura semelhante a hifa, porém com constrições nos
septos. É formada pela união sucessiva de blastoconídios alongados.
● Pseudomicélio: Conjunto de pseudohifas.
07 Fungos TERMODIMÓRFICOS
Fungos termodimórficos
● Fungos que apresentam capacidade de alteração morfológica
dependente da temperatura de desenvolvimento.
o 25℃ = comportamento filamentoso.
o 37℃ = comportamento leveduriforme.
08 IDENTIFICAÇÃO do fungo
Identificação fenotípica dos fungos
● Leveduras:
o Testes bioquímicos.
o Microcultivo.
● Filamentosos:
o Macromorfologia.
o Micromorfologia.
Identificação fenotípica das leveduras
Identificação das leveduras
● Metodologia clássica: identificação realizada a partir de resultados
gerados por provas bioquímicas e morfológicas.
Identificação dos fungos filamentosos
Diagnóstico e
09 testes moleculares
FERRAMENTAS DIAGNÓSTICAS DISPONÍVEIS EM MICOLOGIA MÉDICA
1. Caracterização de manifestações clínicas;
2. Exame Micológico Direto (EMD);
o KOH (10-40%) com ou sem tinta parker.
3. Histopatologia;
o Colorações específicas (Prata, PAS, Fontana-Masson).
4. Cultura (padrão-ouro);
o Meios de cultivo específicos.
5. Sorologia???;
6. Identificação molecular.
o Sequenciamento genético, MALDI-TOF, etc.
TesteS molecularES
● PCR = Polymerase Chain Reaction.
o Utilização de “primers” fungo-específico e/ou gênero e espécie-
específicos.
o Material pode ser retirado da cultura do fungo ou do tecido do
doente.
● Kits comerciais de identificação molecular de fungos patogênicos.
● Sequenciamento genético.
Maldi-tof
10 (matrix-assisted laser desorption ionisation – time of flight)
MALDI-TOF
• É um tipo de espectrometria de massa que identifica
microrganismos baseado em seu padrão de proteínas
(“impressão digital”) que é exclusivo e único de cada espécie.
• Resultados de identificação de gênero e espécie em 30 minutos.
• Pode ser aplicado para identificação de fungos a partir de culturas
prontas ou diretamente de hemoculturas.
• Custo inicial elevado, porém reagentes com custo moderado.
Aspectos ecológicos dos
11 fungos de interesse clínico
RESERVATÓRIOS NO MEIO AMBIENTE
● Duas vias principais de contato com os fungos:
1- Inalação;
2- Implantação ou deposição de propágulos.
RESERVATÓRIOS NO MEIO AMBIENTE
● Fontes ambientais de fungos patogênicos:
o Solo (habitat principal), vegetais, animais, ar, água, etc.
RESERVATÓRIOS NO MEIO AMBIENTE
● Alguns fungos apresentam nichos ecológicos particulares:
o Cryptococcus neoformans: solo e construções contaminados com
fezes de aves (alto conteúdo de ureia permite o desenvolvimento
do fungo).
o Sporothrix sp.: animais domésticos, espinhos de rosas e vegetação
rasteira.
o Histoplasma capsulatum: solo contaminado com fezes de
morcegos e aves.
RESERVATÓRIOS NO MEIO AMBIENTE
● Alguns fungos apresentam distribuições geográficas particulares:
o Blastomyces dermatitidis: América do Norte e alguns focos na
África.
o Coccidioides spp.: áreas secas na América do Norte, Central e do
Sul.
o Paracoccidioides brasiliensis complex: América Central e do Sul.
RESERVATÓRIOS NO MEIO AMBIENTE
● Animais (zoonóticos): alguns dermatófitos zoofílicos colonizam (e
infectam) animais como o gato, cachorro, cavalo, etc.
● Seres humanos: algumas leveduras fazem parte da microbiota do ser
humano: Candida, Malassezia.
Características gerais das
12 infecções fúngicas
Micoses superficiais
Micoses superficiais E CUTÂNEAS
MICOSES SUPERFICIAIS E CUTÂNEAS
MICOSES SUBCUTÂNEAS
● Adquiridas por implantação traumática.
● Ocorrem, principalmente, em regiões de clima tropical e subtropical.
SISTÊMICAS ENDÊMICAS
● Patógenos primários que causam doença em qualquer indivíduo.
● Dimorfismo fúngico.
● Distribuição geográfica limitada.
SISTÊMICAS OPORTUNISTAS
● Causadas por fungos que em condições normais não induzem a
doença, porém quando o hospedeiro se encontra imunodeprimido, a
infecção ocorre.
● Principais agentes:
o Candida spp.;
o Aspergillus spp.;
o Fusarium spp..