FACULDADE DE CIÊNCIAS DE SAÚDE
LICENCIATURA EM NUTRIÇÃO
MÓDULO DE BIOQUÍMICA METABÓLICA
ENZIMAS REGULATÓRIAS NO CONTROLE DO METABOLISMO
Valter André Nhamutabe
Tete, Junho de 2024
FACULDADE DE CIÊNCIAS DE SAÚDE
LICENCIATURA EM NUTRIÇÃO
MÓDULO DE BIOQUÍMICA METABÓLICA
ENZIMAS REGULATÓRIAS NO CONTROLE DO METABOLISMO
Trabalho de pesquisa apresentado na
UnISCED como requisito para avaliação na
cadeira de Bioquímica Metabólica
Tutor:
Valter André Nhamutabe
Tete, Junho de 2024
1. Introdução
A regulação do metabolismo é um aspecto fundamental para a sobrevivência e o
funcionamento adequado dos organismos vivos. Esse processo intricado envolve uma
rede complexa de reacções bioquímicas catalisadas por enzimas, que desempenham
papéis cruciais na conversão de substratos em produtos necessários para as células
(Voet & Voet, 2013).
As enzimas, como biomoléculas catalíticas, garantem a eficiência e a velocidade
dessas reacções, tornando possível a manutenção das funções vitais em organismos
desde os mais simples até os mais complexos. No entanto, para que o metabolismo
ocorra de forma coordenada e adaptativa, é essencial que haja mecanismos de controlo
capazes de ajustar a actividade enzimática de acordo com as demandas fisiológicas e
ambientais (Nelson et al., 2017).
Nesse contexto, Prado (2019) referem que os inibidores enzimáticos e os
processos de regulação alostérica desempenham papéis cruciais, garantindo a
modulação adequada das vias metabólicas em resposta às condições internas e externas
do organismo.
O presente trabalho tem como objectivo geral compreender as enzimas
regulatórias no controle do metabolismo, destacando os objectivos específicos
caracterizar as enzimas e os inibidores enzimáticos; explicar a cinética enzimática e a
regulação alostérica; caracterizar as Enzimas regulatórias e suas funções e explicar o
controlo do metabolismo.
Para a materialização do trabalho foi desenvolvido por meio de uma pesquisa
bibliográfica, com base em artigos científicos, livros e sites especializados. A pesquisa
foi realizada em bibliotecas virtuais, como o Google Scholar, Scribd, e Docero.
Segundo Marconi & Lakatos (2003), a pesquisa bibliográfica é um tipo de
pesquisa que se baseia na análise de documentos já publicados, como livros, artigos
científicos, teses, dissertações, relatórios, entre outros.
2. Revisão Bibliográfica
2.1. Enzimas
De acordo Prado (2019) “as enzimas são biomoléculas que atuam como
catalisadoras das reacções bioquímicas que ocorrem em todas as células e correspondem
ao principal ponto de regulação de todo o metabolismo”
Nelson et al., (2017) referem que as “enzimas são proteínas que atuam como
catalisadoras de reacções químicas no organismo, acelerando a velocidade das reacções
bioquímicas sem serem consumidas no processo”. Elas possuem um sítio activo, onde
ocorre a ligação do substrato e a transformação em produto.
Conforme Voet e Voet (2013, p.86) referem que as “enzimas são complexos
orgânicos, geralmente proteínas (embora também possam ser RNA, como as ribozimas),
que desempenham papéis catalíticos tanto dentro quanto fora das células”.
As enzimas sua função principal são facilitar reacções químicas que, sem sua
presença, seriam muito lentas ou até mesmo impossíveis de ocorrer. Elas conseguem
isso reduzindo a energia de activação necessária para iniciar uma reacção, o que
resulta em uma aceleração significativa no processo de transformação de substâncias.
Essa capacidade catalítica das enzimas não apenas possibilita o metabolismo dos
organismos vivos, mas também as torna valiosas para diversas aplicações industriais,
como na produção farmacêutica e alimentícia (Voet & Voet, 2013).
De acordo com Lopes & Rosso (2016) as principias características das enzimas são:
Não são consumidas na reacção
Organizam reacções em vias
Podem ser alvos de regulação
A função depende da estrutura da proteína
2.2. Inibidores enzimáticos
“Os inibidores enzimáticos são compostos que interferem no processo de
catálise, resultando na diminuição ou interrupção das reacções catalisadas pelas
enzimas” (Prado, 2019).
Esses compostos se ligam às enzimas de forma temporária ou permanente,
impedindo sua interacção com o substrato. Uma ampla variedade de moléculas pode
actuar como inibidores enzimáticos, incluindo drogas medicamentosas e agentes
tóxicos, e cada um pode exercer seu efeito de diferentes maneiras (Berg et al., 2014).
A actividade de inibição enzimática desempenha um papel crucial como um
mecanismo de regulação nos sistemas biológicos, controlando o fluxo e a velocidade
das reacções metabólicas e bioquímicas.
Conforme Berg et al., (2014) existem três tipos de inibidores enzimáticos que são:
Competitivos: ligam-se ao sítio activo, competindo directamente com o
substrato. Aumentar a concentração do substrato pode superar a inibição.
Não Competitivos: ligam-se a outro sítio da enzima, alterando sua conformação
e diminuindo a afinidade pelo substrato. Aumentar a concentração do substrato
não afecta a inibição.
Não Competitivos: ligam-se a outro sítio da enzima, alterando sua conformação
e diminuindo a afinidade pelo substrato. Aumentar a concentração do substrato
não afecta a inibição.
2.3. Cinética Enzimática
“A cinética enzimática é o estudo da velocidade das reacções catalisadas por
enzimas e como ela é afectada por diversos factores, incluindo a concentração de
substrato, a presença de inibidores, a temperatura e o pH do ambiente” (Pratt et al.,
2014). Uma reacção enzimática pode ser expressa pela seguinte equação:
Onde: E = enzima; S = substrato; P = produto; ES = complexo enzima/substrato
A cinética enzimática é frequentemente descrita por modelos matemáticos, como
a equação de Michaelis-Menten. De acordo com este modelo, a velocidade da reacção é
determinada pela concentração de substrato e pela constante de Michaelis-Menten
(Km), que representa a afinidade da enzima pelo substrato (Lehninger et al.,2014).
De acordo com Lehninger et al., (2014) a velocidade da reacção aumenta à
medida que a concentração de substrato aumenta, até atingir uma velocidade máxima,
conhecida como velocidade máxima (Vmax). Isso ocorre porque todas as moléculas de
enzima estão ocupadas e trabalhando na máxima capacidade.
2.4. Enzimas alostéricas
Enzimas alostéricas apresentam uma estrutura que inclui uma região separada do
local de ligação do substrato, onde pequenas moléculas regulatórias podem se acoplar e
modificar sua actividade catalítica (Nelson et al., 2017).
Essas modificações podem tanto diminuir quanto aumentar a velocidade da
reacção. Muitas vezes, essas enzimas estão posicionadas em pontos estratégicos
de bifurcação em vias metabólicas, influenciando na escolha dos substratos para
diferentes caminhos metabólicos disponíveis (Nelson et al., 2017, pag.89).
Ao contrário das enzimas que seguem a cinética de Michaelis-Menten, as
enzimas alostéricas exibem uma curva de saturação sigmoide, reflectindo sua natureza
alostérica. Geralmente, essas enzimas são inibidas pelo produto final da via metabólica,
um mecanismo conhecido como inibição por feedback. Além disso, muitas enzimas
alostéricas respondem a múltiplos efetores que podem modular tanto a velocidade
máxima da reacção quanto a constante de Michaelis-Menten.
2.4. Enzimas Regulatórias e suas funções
Conforme Prado (2019) as enzimas regulatórias desempenham um papel
fundamental no controle do metabolismo celular, modulando as vias metabólicas de
acordo com as necessidades energéticas e nutricionais do organismo. Existem duas
classes:
Enzimas Alostéricas: elas se ligam de forma reversível e não covalente a
compostos regulatórios chamados moduladores alostéricos ou efetores
alostéricos. Geralmente, esses moduladores são pequenos metabólitos ou
cofatores que influenciam a actividade da enzima, alterando sua conformação e,
consequentemente, sua actividade catalítica.
Enzimas Reguladas por Modificações Covalentes Reversíveis: essas enzimas
são modificadas de forma reversível por meio de reações covalentes, como
fosforilação ou desfosforilação. Essas modificações químicas podem alterar a
actividade da enzima, regulando sua capacidade de catalisar reacções
metabólicas específicas.
Exemplos de Enzimas Regulatórias e suas funções
Fosfofrutoquinase-1 (PFK-1): Esta enzima é uma das principais reguladoras da
glicólise. É ativada por altos níveis de AMP (adenosina monofosfato), ADP
(adenosina difosfato) e frutose-2,6-bifosfato, e inibida por ATP (trifosfato de
adenosina) e citrato.
Fosfoenolpiruvato carboxilase (PEPCK): Enzima-chave na via da
gluconeogênese, é regulada por alterações no nível de oxaloacetato, uma vez que
esta substância é um ativador alostérico da PEPCK.
Citrato sintase: No ciclo do ácido cítrico, a citrato sintase é inibida
alostericamente pelo acúmulo de ATP e NADH, indicando alta carga energética
celular.
Piruvato quinase (PK): Enzima que catalisa a conversão de piruvato em lactato
na glicólise. A PK é inibida por altos níveis de ATP e alanina, indicando que a
célula não precisa produzir mais lactato e pode utilizar outras vias metabólicas
para gerar energia.
Acetil-CoA carboxilase (ACC): Enzima que catalisa a formação de malonil-
CoA, um precursor da síntese de ácidos graxos. A ACC é inibida por altos níveis
de citrato e ácidos graxos, indicando que a célula já possui ácidos graxos
suficientes e não precisa produzir mais.
2.5. Controle do metabolismo
O controlo do metabolismo é essencial para o crescimento e a sobrevivência
celular, e é facilitado pelas enzimas regulatórias. Essas enzimas ajustam continuamente
o ritmo e a actividade metabólica de acordo com as necessidades e condições celulares.
De acordo com Voet e Voet (2013) referem que existem diversas formas de controlo
metabólico:
Regulação Alostérica: As enzimas alostéricas são moduladas por ligações não
covalentes reversíveis com efetores ou moduladores, que podem activá-las ou
inibi-las.
Modificação Covalente Reversível: Algumas enzimas são reguladas por
modificações reversíveis em sua estrutura, como fosforilação, que é crucial em
muitas vias metabólicas.
Clivagem Proteolítica: Enzimas proteolíticas são inicialmente sintetizadas
como precursores inativos (zimogênios) e se tornam ativas após a clivagem
proteolítica.
Regulação por Feedback: Em certos sistemas, a enzima regulatória é
especificamente inibida pelo produto final da via metabólica, garantindo um
equilíbrio na produção de metabólitos.
Prado (2019) também refere que além disso, o controle do metabolismo também
pode ocorrer por meio de mecanismos fisiológicos e farmacológicos:
Modificações por Grupos Reguladores: Certas enzimas são reguladas pela
adição ou remoção de grupos químicos, como fosfatos ou metilas.
Controle Farmacológico: Alguns medicamentos atuam como inibidores
enzimáticos, modificando a actividade de enzimas específicas. Por exemplo,
antimicrobianos como a penicilina inibem a síntese de parede celular bacteriana,
enquanto medicamentos como o ácido acetilsalicílico (aspirina) inibem a
formação de substâncias inflamatórias.
Controle por Inibidores Enzimáticos: Outros medicamentos, como os
inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA), são usados para regular
a pressão sanguínea bloqueando a ação dessa enzima.
3. Conclusão
As enzimas desempenham um papel central no metabolismo celular, actuando
como catalisadoras das reacções bioquímicas essenciais para a vida. Elas facilitam essas
reacções, reduzindo a energia de activação necessária para que ocorram, o que resulta
em uma aceleração significativa nos processos metabólicos. Os inibidores enzimáticos,
por sua vez, exercem controlo sobre essas reacções, interferindo no processo de catálise
e regulando a velocidade das reacções enzimáticas.
A cinética enzimática, por sua vez, é o estudo da velocidade das reacções
catalisadas por enzimas e de como ela é afectada por diversos factores, como
concentração de substrato, presença de inibidores, temperatura e pH do ambiente.
Modelos matemáticos, como a equação de Michaelis-Menten, são comummente
utilizados para descrever essas reacções.
As enzimas regulatórias desempenham um papel crucial na modulação do
metabolismo celular, ajustando as vias metabólicas de acordo com as necessidades
energéticas e nutricionais do organismo. Elas podem ser alostéricas, reguladas por
modificações covalentes reversíveis ou outras formas de regulação, garantindo o
equilíbrio e a homeostase metabólica.
O controlo do metabolismo é essencial para o funcionamento adequado das
células e do organismo como um todo. Esse controle ocorre por meio de uma série de
mecanismos complexos, envolvendo enzimas, inibidores e processos cinéticos, que
garantem a adaptação do metabolismo às condições fisiológicas e ambientais, mantendo
a saúde e a funcionalidade celular.
4. Referências Bibliográficas
Berg, J. M., Tymoczko, J. L., & Stryer, L. (2014). Bioquímica (7a ed.). Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan.
Lehninger, T. M., Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2014). Princípios de Bioquímica (6ª
ed.). Porto Alegre: Artmed.
Nelson, D. L., & Cox, M. M. (2017). Lehninger Principles of Biochemistry. New York:
W.H. Freeman and Company.
Prado, S. R. T. (2019). Enzima: Uma Senhora Biomolécula. [Palestra realizada para os
alunos do curso de Fisioterapia na disciplina de Bioquímica, 2º semestre de
2019].
Pratt, C. W., Voet, D., & Voet, J. G. (2014). Fundamentos de Bioquímica: A vida em
nível molecular (4ª ed.). Porto Alegre: Artmed.
Voet, D., & Voet, J. G. (2013). Bioquímica (4a ed.). Porto Alegre: Artmed.
Lopes, S., & Rosso, S. (2016). Bio Volume 1 (3ª ed.). São Paulo: Saraiva.