GENETICA

STORIA DELLA GENETICA

1869 -> FRIEDRICH MISCHER
-​ Medico che studia globuli bianchi ricevuti da vendere intrinseche di pus
dell'ospedale
-​ VOLEVA STUDIARE IL NUCLEO DELLE CELLULE
-​ Durante un esperimento che doveva servire ad isolare i nuclei delle cellule, si
accorse di aver ottenuto il contenuto dei nuclei:
-​ “NUCLEINA”= sostanza ricca di azoto
1919 -> LEVEN PHOEBUS
-​ SCOPRÌ LA STRUTTURA CHIMICA DEL NUCLEOTIDE: UNITÀ BASE DEL
DNA -> formata da BASE AZOTATA, 1 ZUCCHERO, 1 GRUPPO FOSFATO
-​ Ipotizzò che il DNA fosse una molecola formata da catene di nucleotidi tenute
insieme dal gruppo fosfato -> MA FECE 2 ERRORI:
1)​ Sosteneva che il DNA fosse una molecola di dimensioni piccolissime
2)​ Basi azotate fossero disposte secondo un ordine specifico e
ripetuto
1928-53-> diversi esperimenti sui virus per capire quale fosse il ruolo del DNA
-​ Ipoteticamente era quello di trasmettere i caratteri genetici -> venne fatto
un esperimento prendendo dei batteriofagi, (formati da involucro di proteine
che contiene DNA) virus capaci di infestare dei batteri, e vennero divisi in due
gruppi i virus:
1) GRUPPO 1 marcato radioattivamente il DNA con il fosforo
2) GRUPPO 2 marcato radioattivamente le proteine dell'involucro
-> in questo modo attraverso la radioattività avrebbero visto se all'interno dei
batteri era presente in DNA o l'involucro delle proteine
-> SUCCESSIVAMENTE gli infettarono i batteri con il virus e scoprirono che:
1)​ Dopo l'infezione dei batteri con il virus dal gruppo 1, la radioattività era
presente dentro ai batteri infettati
2)​ Dopo un'infezione dei batteri con il virus nel gruppo 2, la radioattività è
presente solo all'esterno dei batteri
​ -> capirono dunque che il materiale genetico era costituito dal DNA , ​
​ ovvero il materiale inserito dai batteri nei virus per infettarli
1950 -> ERWIN CHARGAFF
-​ Determinò la COMPOSIZIONE CHIMICA del DNA
1951 -> ROSALIND FRANKLIN
-​ Chimica che studiava le molecole con i raggi X, RIUSCÌ A COMPRENDERE
LA STRUTTURA DEL DNA A DOPPIA ELICA -> scoperta che non le fu
riconosciuta, ma che fu riconosciuta a coloro che pubblicarono un modello
sulla base delle sue scoperte: James Watson, Francis Crick, Maurice
Wilkins.
1957 -> FRANCIS CRICK
-​ Crick ipotizzò il dogma centrale della biologia molecolare:
1)​ Comprese che le informazioni genetiche sono racchiuse nel DNA
2)​ Comprese che tra DNA e proteine c'è una relazione diretta
ACIDI NUCLEICI

Acidi Nucleici = polimeri non periodici adatti alla conservazione/trasmissione

del carattere genetico
-​ DNA e RNA = macromolecole organiche composte da NUCLEOTIDI (che
sono la base strutturale degli acidi nucleici)
​
​ ​ ​ DNA ​ ​ ​ ​ ​ RNA

-​ DESOSSIRIBOSIO (ZUCCH) ​ ​ - RIBOSIO (zucchero)

-​ A, T, C, G ​ ​ ​ ​ ​ - A, G, C , U
-​ DOPPIO FILAMENTO​ ​ ​ - FILAMENTO SINGOLO
-​ Cambio di una pirimidina nel DNA​ - URACINE AL POSTO TIMINA
-​ 1 TIPO SOLTANTO​​ ​ ​ - 3TIPI RNA: mRNA,tRNA, rRNA
-​ MOLTO STABILE​ ​ ​ ​ - MOLTO INSTABILE
-​ NUCLEO, citoplasma​ ​ - NEL NUCLEO O CITOPLASMA
​ ​ ​ ​ ​ ​ ​
ENTRAMBI COMPOSTI DA TRE COMPONENTI DEL NUCLEOTIDE:
1)​ ZUCCHERO (cinque atomi di carbonio), per DNA desossiribosio, per RNA
ribosio
2)​ FOSFATO: Po4 ( ha carica negativa)
3)​ BASE AZOTATA:
-​ CITOSINA
-​ GUANINA
-​ ADENINA
-​ TIMINA -> PER DNA
-​ URACILE -> PER RNA
Le basi azotate sono divise in due gruppi:
1)​ PURINE: composte da due anelli eterociclici -> G (GUANINA) e A
(ADENINA)
2)​ PIRIMIDINE: composte da un anello eterociclico -> C (CITOSINA) e T
(TIMINA), U (URACINE -> SOLO RNA)
LEGAMI COMPLEMENTARI

-​ A - T -> 2 legami a idrogeno

-​ C - G -> 3 legami a idrogeno
Sono complementari perché la distanza tra i filamenti deve essere di tre anelli

DNA -> MOLECOLA A DOPPIO FILAMENTO, tra i due filamenti di nucleotidi si ha

un legame fosfodiesterico ->
1 FILAMENTO= 3’ - 5’
​ ​ -> sono numeri dell'atomo di carbonio quando si lega al fosfato
2 FILAMENTO= 5’ - 3’
SONO:
-​ PARALLELI, se non si toccano mai
-​ ANTIPARALLELI, si hanno direzioni opposta
-​ COMPLEMENTARI, se si legano ad un filamento a loro complementare
-> SOSTANZE MUTAGENE: uniche sostanze che riescono a spezzare il legame del
filamento
LEGAME FOSFODIESTERICO: legame tra i diversi nucleotidi che forma una catena
nucleotidica

TERMINE “ACIDI”= in ambiente acquoso si comportano come acidi

TERMINE "NUCLEICI”= indica il luogo in cui risiedono, nucleo
REAZIONE DI CONDENSAZIONE = monomeri si uniscono a formare un polimero
rilasciando H2O
REAZIONE DI IDROLISI = scinde i polimeri producendo monomeri con aggiunta
dell' H2O
Assolutamente! Ecco la trascrizione del testo presente nell'immagine, partendo
dall'alto a sinistra e procedendo in senso orario:

DNA
-​ DNA ACIDO DEOSSIRIBONUCLEICO
-> È lunga molecola organica costituita da 2 filamenti legati debolmente tra loro
(legame idrogeno)
Ogni filamento = costituito dall'insieme di nucleotidi (nel genoma umano ci sono 3,5
miliardi di nucleotidi)
-​ Insieme di monomeri
-​ Nucleotide = zucchero + gruppo fosfato + base azotata
-​ Legame tra DNA: Istoni
DNA si trova in forma diversa a seconda della fase del ciclo cellulare in cui si
trova la cellula -> Il DNA nel nucleo è sempre legato agli istoni
-​ DNA contiene tutte le info genetiche contenute nel patrimonio genetico
Cellula procariotica: no nucleo, DNA si trova nella nucleoide
Cellula eucariotica: DNA si trova nel nucleonucleo
* Se quella doppia elica di DNA formano ad spirale

●​ Durante la FASE FUNZIONALE della cellula

Il DNA si trova nel nucleo come -> CROMATINA

-​ Eterocromatina = mole compatta
-​ Eucromatina = meno compatta
 ●​ Durante la FASE DI DIVISIONE della cellula
-​ Il DNA si condensa ulteriormente per formare i cromosomi
-​ DNA si avvolge intorno a proteine istoniche
-> Tratti di DNA che contengono le info per formare proteine
- Stanno nel "locus" genico
- Sono in doppia copia: uno dal padre e uno dalla madre
- Forma alternativa "ALLELI" = Dominanti/Recessivi
​
Cromosomi = Sono formati da 2 cromatidi fratelli tenuti insieme nel centromero.
-​ Assicurano la corretta trasmissione del patrimonio ereditario a cellule figlie
-​ Sono 46 cromosomi totali = 23 coppie
-​ 1-22 = AUTOSOMI
-​ 23 = determina sesso binario
Cariotipo = Organizzazione del corredo cromosomico in modo decrescente
Corredo genetico = Disposizione non ordinata del corredo cromosomico
Istoni: proteine basiche, sul quale il DNA si avvolge fino ad assumere una forma
compatta e a spirale
NUCLEO SOMA = unione DNA + ISTONI

DUPLICAZIONE DEL DNA

La duplicazione del DNA è indispensabile per garantire la trasmissione
dell'informazione genetica alle cellule figlie.
●​ Avviene nella fase S del ciclo cellulare.
●​ La cellula si divide per MITOSI
-> si duplica così che entrambe le cellule figlie riceveranno quantità IDENTICA di
DNA
DUPLICAZIONE -> Semi-conservativa, ogni filamento parentale di DNA fa da
stampo x una nuova molecola, le 2 molecole che si formano nonno un filamento
NUOVO e uno VECCHIO

-​ PRIMA della SINTESI: Filamenti si dividono e si forma la BOLLA DI

DUPLICAZIONE -> ZONA del DNA dove inizia la DUPLICAZIONE, inizia in
punti detti: ORIGINE DI DUPLICAZIONE
-> all'estremità delle bolle ci sono delle FORCELLE DI DUPLICAZIONE, si muonano
in direzione OPPOSTA, ampliando le bolle fino a FONDERLE, ottenendo 2 COPIE
del DNA di partenza
-> NEL FRATTEMPO nei filamenti a stampo NON APPAIATI, si suolge la SINTESI
DEI NUOVI FILAMENTI
- COMPLETATA LA SINTESI: il DNA si riavvolge ad elica
INIZIA LA COPIATURA -> avviene contemporaneamente nei 2 filamenti di DNA
-​ DNA POLIMERASI (gruppo di enzimi responsabili della sintesi dei NUOVI
FILAMENTI) → aggiunge nucleotidi a un filamento PRE-ESISTENTE, pk non
è in grado di sintetizzare un filamento dal nulla
→ è necessario RNA PRIMASI, enzina specifico che sintetizza un breve
filamento di DNA complementare nello stampo, creando un tratto di RNA
detto PRIMER che da inizio alla duplicazione
→ LA FORCELLA DI DUPLICAZIONE è assimmetrica e quindi filamenti
sono assorbiti in modo diverso:
1)​ 1° FILAMENTO → "VELOCE", viene sintetizzato in modo continuo
coordinato dal DNA POLI MERASI in are 5'-> 3’
2)​ 2° FILAMENTO → "LENTO", viene sintetizzato in modo discontinuo e
sintetizza un PRIMER in ordine 3'-5’, tratto di DNA detto filamenti di
OKAZA une uniti formano le FILAMENTO LENTO
I PRIMER → (sequenze di RNA), sono sostituti da sequenze identiche di DNA
sintetizzate da un enzina della classe di DNA POLMERASI
-> unisce i filamenti di DNA (neosintetizzati, creando un unico filamento DNA

Enzimi coinvolti
1.​ Elicasi:
○​ Rompe i legami a idrogeno tra le basi azotate.
○​ Separa i due filamenti di DNA formando la "forcella di replicazione".
2.​ Primasi:
○​ Sintetizza un primer di RNA necessario per iniziare la duplicazione.
3.​ DNA polimerasi:
○​ Aggiunge nucleotidi complementari al filamento stampo.
○​ Lavora solo in direzione 5' → 3'.
4.​ Ligasi:
○​ Sigilla i frammenti di Okazaki sul filamento lagging.

Filamenti

●​ Leading strand (filamento guida):

○​ Viene sintetizzato in modo continuo.
●​ Lagging strand (filamento ritardato):
○​ Viene sintetizzato in modo discontinuo tramite frammenti di Okazaki.
Duplicazione semiconservativa
●​ Ogni nuova molecola di DNA è composta da:
○​ Un filamento originale (stampo).
○​ Un filamento nuovo sintetizzato.

Processo
1.​ L'elicasi separa i due filamenti di DNA.
2.​ La primasi deposita un primer di RNA sul filamento stampo.
3.​ La DNA polimerasi aggiunge nucleotidi complementari seguendo la regola di
complementarietà delle basi:
○​ Adenina (A) ↔ Timina (T).
○​ Guanina (G) ↔ Citosina (C).

Errori e correzioni
●​ La DNA polimerasi ha una funzione di proofreading:
○​ Corregge eventuali errori durante la sintesi dei nuovi filamenti.

Conclusione
●​ La duplicazione del DNA garantisce che ogni cellula figlia riceva una copia
identica del materiale genetico.
●​ È essenziale per la divisione cellulare e per mantenere l'integrità genetica
RNA
RNA = acido ribonucleico
-​ Ha il compito di decodificare le info genetiche fornite dal dna e usare la
traduzione di proteine
-​ È presente nel = nucleo + citoplasma (mitocondri)
è una molecola che per molto tempo è stata considerata subalterna rispetto al DNA
→ ha un ruolo fondamentale nel funzionamento della cellula e della sintesi
proteica

m-RNA → Contiene le info codificate dal dna, necessarie a costruire proteine

-​ Ha una lunghezza variabile a seconda della lunghezza del messaggio che
codifica
-​ Ha forma circolare
-​ Pesante 5'-10 %
 -​ Porta al nucleo le info durante fase trascrizione e viene copiato dal dna

t-RNA → Conduce all'interno del ribosoma gli aminoacidi e proteine, passando per il
messaggio che codifica
-​ È molto versatile
-​ Ne esistono diversi tipi, con funzioni diverse, che interagiscono tra loro,
favorendo una sintesi proteica
-​ Lunghezza fissa
-​ Forma croce

r-RNA → Non copia direttamente le proteine

-​ Forma compatta
-​ Prende il nome dai ribosomi = formazione + sintesi proteica
-​ Ha un nucleo fondamentale nel funzionamento della cellula
-​ Deve contenere molto ade
-​ Ha un ruolo farmacologico
Ribosomi
-​ Macchine catalitiche che promuovono la fabbricazione e l'assemblaggio delle
proteine
-​ Sono la destinazione ultima dell RNA messaggero
-​ Ha 2 subunità ripiegate:
●​ Sub. MAGGIORE →3 SITI:
-​ SITO A= Aminoaciclico
-​ SITO P= peptidico
-​ SITO E= exit
●​ Sub. MINORE