Tecnologia farmaceutica sciroppo farmaceutico

Sciroppi Farmaceutici
I sciroppi sono preparazioni acquose concentrate di zucchero o
sostituto dello zucchero con o senza agenti aromatizzanti e medicinali
[Link] contenenti agenti aromatizzanti ma non medicinali
sostanze sono chiamate veicoli non medicati o aromatizzati (sciroppi). Questi
Gli sciroppi sono destinati a fungere da veicoli dal sapore gradevole per i medicinali
sostanze da aggiungere nel preparato estemporaneo di
prescrizioni o nella preparazione di una formula standard per un medicinale
sciroppo, che è uno sciroppo contenente un agente terapeutico. A causa del
l'incapacità di alcuni bambini e persone anziane di deglutire forme farmaceutiche solide
È abbastanza comune oggi per un farmacista essere richiesto di preparare
una forma di dosaggio liquido orale di un farmaco disponibile in farmacia solo
come compresse o capsule. In questi casi, la solubilità del farmaco, la stabilità e
La biodisponibilità deve essere considerata caso per caso. La forma di dosaggio liquido
selezionato per la preparazione può essere una soluzione o una sospensione, a seconda
sulle caratteristiche chimiche e fisiche del farmaco particolare e il suo
forma solida di dosaggio

Sciroppi medicati sono preparati commercialmente a partire da

materiali, cioè combinando ciascuno dei singoli componenti del
sciroppo, come saccarosio, acqua purificata, agenti aromatizzanti, agenti coloranti
l'agente terapeutico e altri ingredienti necessari e desiderabili.
Naturalmente, gli sciroppi medicati sono impiegati in terapia per il loro valore di
l'agente medicinale presente nello sciroppo.
Gli sciroppi forniscono un modo piacevole per somministrare una forma liquida di un
farmaco dal sapore sgradevole. Sono particolarmente efficaci nel
somministrazione di farmaci ai giovani, poiché il loro sapore gradevole di solito
dissipa qualsiasi riluttanza da parte del bambino a prendere il medicinale. Il
il fatto che gli sciroppi contengano poco o nessun alcool aumenta il loro favore tra
genitori. Qualsiasi farmaco solubile in acqua che sia stabile in soluzione acquosa può essere
aggiunto a uno sciroppo aromatizzato. Tuttavia, è necessario prestare attenzione per garantire

compatibilità tra il principio attivo e gli altri formulati

componenti dello sciroppo. Inoltre, alcuni sciroppi aromatizzati hanno un'acidità
intermedio, mentre altri possono essere neutri o leggermente basici, e il corretto
la selezione deve essere effettuata per garantire la stabilità di qualsiasi medicinale aggiunto

agente. Forse i tipi di farmaci più frequentemente trovati

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somministrati sotto forma di sciroppi medicati sono agenti antitussivi e

antistaminici.

Componenti degli Sciroppi

La maggior parte dei sciroppi contiene i seguenti componenti oltre al purificato

acqua e eventuali agenti medicinali presenti: (a) lo zucchero, di solito saccarosio, o
sostituto dello zucchero usato per fornire dolcezza e viscosità; (b)
conservanti antimicrobici; (c) aromatizzanti; e (d) coloranti. Inoltre, molti
I tipi di sciroppi, specialmente quelli preparati commercialmente, contengono speciali

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solventi (compresi alcol), agenti solubilizzanti, addensanti, o

stabilizzatori.
Sciroppi a base di saccarosio e non saccarosio

Il saccarosio è lo zucchero più frequentemente impiegato negli sciroppi, anche se in

circostanze speciali, può essere sostituito in tutto o in parte da altri
zuccheri o sostanze come sorbitolo, glicerina e glicole propilenico.

In alcuni casi, tutte le sostanze glicogenetiche (materiali convertiti in

glucosio nel corpo), inclusi gli agenti menzionati in precedenza, vengono sostituiti
da sostanze nonglicogenetiche, come la metilcellulosa o
idrossietilcellulosa. Questi due materiali non sono idrolizzati e
assorbiti nel flusso sanguigno, e il loro utilizzo porta a un eccellente
veicolo simile a uno sciroppo per medicinali destinati all'uso da parte di pazienti diabetici
e altri la cui dieta deve essere controllata e limitata a
sostanze nonglicogenetiche. La viscosità risultante dall'uso di queste
I derivati della cellulosa sono molto simili a quelli di uno sciroppo di saccarosio. L'aggiunta di
uno o più dolcificanti artificiali producono di solito un eccellente facsimile
di uno sciroppo vero.

La maggior parte degli sciroppi contiene un'alta proporzione di saccarosio, di solito dal 60%

80%, non solo per la dolcezza e la viscosità desiderabili di tale

soluzioni ma anche a causa della loro stabilità intrinseca in contrasto con il
carattere instabile delle soluzioni diluite di saccarosio.

Il mezzo zuccherino acquoso delle soluzioni diluite di saccarosio è un efficiente

mezzo di coltura per la crescita di microrganismi, in particolare lieviti
e muffe. D'altra parte, le soluzioni di zucchero concentrate sono abbastanza
resistente alla crescita microbica a causa dell'indisponibilità dell'acqua
richiesto per la crescita dei microrganismi.
Questo aspetto degli sciroppi è meglio dimostrato dal più semplice di tutti gli sciroppi,
Sciroppo, NF, chiamato anche sciroppo semplice. Viene preparato sciogliendo 85 g di
saccarosio in sufficiente acqua purificata per fare 100 mL di sciroppo. Il risultato
la preparazione generalmente non richiede ulteriori conservazioni se deve essere utilizzata
presto; nel sciroppo ufficiale, vengono aggiunti conservanti se lo sciroppo deve essere
conservato. Quando preparato e mantenuto correttamente, lo sciroppo è intrinsecamente
stabile e resistente alla crescita di microrganismi. Un esame di

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questo sciroppo rivela la sua natura concentrata e la relativa assenza di

acqua per la crescita microbica. Lo sciroppo ha una gravità specifica di circa 1,313,
il che significa che ogni 100 mL di sciroppo pesa 131,3 g. Perché 85 g di
è presente saccarosio, la differenza tra 85 e 131,3 g, o 46,3 g,
rappresenta il peso dell'acqua purificata. Quindi, 46,3 g, o mL, di
l'acqua purificata viene utilizzata per sciogliere 85 g di saccarosio. La solubilità di
saccarosio in acqua è 1 g in 0,5 mL di acqua; quindi, per sciogliere 85 g di
saccarosio, sarebbero necessari circa 42,5 mL di acqua. Pertanto, solo una molto
un leggero eccesso di acqua (circa 3,8 mL per 100 mL di sciroppo) viene impiegato in
la preparazione dello sciroppo. Anche se non abbastanza da essere particolarmente
favorevole alla crescita di microrganismi, il leggero eccesso di acqua
permette allo sciroppo di rimanere fisicamente stabile a temperature variabili.

Se lo sciroppo fosse completamente saturo di saccarosio, in conservazione fresca,

alcuni zuccheri possono cristallizzarsi dalla soluzione e, agendo come nuclei,
iniciare un tipo di reazione a catena che porterebbe alla separazione di un
quantità di saccarosio sproporzionata alla sua solubilità durante lo stoccaggio
La temperatura. Lo sciroppo sarebbe quindi molto poco saturo e
probabilmente adatto alla crescita microbica.

Come formulato, lo sciroppo ufficiale è stabile e resistente alla cristallizzazione

e la crescita microbica. Tuttavia, molti degli altri sciroppi ufficiali e un
una vasta gamma di sciroppi commerciali non è destinata ad essere così saturata.
Sciroppo, NF, e quindi deve impiegare agenti conservanti aggiunti per
prevenire la crescita microbica e garantire la loro stabilità durante il loro periodo
di uso e conservazione.

Come notato in precedenza, il sciroppo a base di saccarosio può essere sostituito interamente o in

parte di altri agenti nella preparazione di sciroppi medicati. Una soluzione di

un poliolo, come il sorbitolo, o una miscela di polioli, come il sorbitolo e
la glicerina è comunemente usata.

Conservante Antimicrobico
La quantità di un conservante necessaria per proteggere uno sciroppo contro
la crescita microbica varia con la proporzione di acqua disponibile per
crescita, la natura e l'attività preservativa intrinseca di alcune formulazioni
materiali (ad esempio, molti oli aromatizzati che sono intrinsecamente sterili e possiedono)
attività antimicrobica), e la capacità del conservante stesso.

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Tra i conservanti comunemente usati negli sciroppi con di solito

le concentrazioni efficaci sono acido benzoico 0,1% a 0,2%, benzoato di sodio
dallo 0,1% allo 0,2%, e varie combinazioni di metilparabeni,
propylparabeni e butylparabeni per un totale di circa 0,1%. Frequentemente,
l'alcol è utilizzato negli sciroppi per aiutare a sciogliere i materiali solubili in alcol
ingredienti, ma normalmente, non è presente nel prodotto finale in quantità
che sarebbe considerato adeguato per la conservazione (dal 15% al 20%).
Preparazione dei Sciroppi

I sciroppi sono generalmente preparati in uno dei quattro metodi principali,

a seconda delle caratteristiche fisiche e chimiche degli ingredienti.
In termini ampi, questi metodi sono (a) la soluzione degli ingredienti con il
con l'aiuto del calore, (b) soluzione degli ingredienti mediante agitazione senza l'uso di
calore o la semplice miscelazione di componenti liquidi, (c) aggiunta di saccarosio
a un liquido medicato preparato o a un liquido aromatizzato, e (d) percolazione
o della fonte della sostanza medicinale o del saccarosio.
A. Soluzione con l'ausilio del calore

Gli sciroppi sono preparati con questo metodo quando si desidera preparare il
sciroppo il più rapidamente possibile e quando i componenti dello sciroppo non sono
danneggiato o volatilizzato dal calore.

In questo metodo, lo zucchero viene generalmente aggiunto all'acqua purificata, e

Il calore viene applicato fino a quando lo zucchero non si dissolve. Poi, vengono aggiunti altri ingredienti termostabili.

i componenti vengono aggiunti allo sciroppo caldo, la miscela viene lasciata raffreddare,
e il suo volume è regolato al livello corretto mediante l'aggiunta di purificato
acqua. Se agenti sensibili al calore o sostanze volatili, come volatile
oli aromatici e alcol, devono essere aggiunti, di solito vengono aggiunti al
sciroppo dopo che lo zucchero è dissolto dal calore, e la soluzione è rapidamente
raffreddato a temperatura ambiente.

L'uso del calore facilita la rapida dissoluzione dello zucchero e di alcuni altri
componenti degli sciroppi; tuttavia, deve essere esercitata cautela contro
diventare impazienti e utilizzare calore eccessivo. Il saccarosio, un disaccaride,
può essere idrolizzato in monosaccaridi, destrosio (glucosio), e
fruttosio (levulosio). Questa reazione idrolitica è inversione, e il
La combinazione dei due prodotti monosaccaridi è zucchero invertito. Quando

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il calore viene applicato nella preparazione di uno sciroppo di saccarosio, si verifica una certa inversione di

il saccarosio è quasi certo.

La velocità di inversione è notevolmente aumentata dalla presenza di acidi,
l'io di idrogeno che agisce come catalizzatore per la reazione. Dovrebbe esserci un'inversione
si verifica, la dolcezza dello sciroppo è alterata perché lo zucchero invertito è
più dolce del saccarosio, e lo sciroppo normalmente incolore scurisce perché
dell'effetto del calore sulla porzione di levulosa dello zucchero invertito. Quando il
lo sciroppo è fortemente surriscaldato, diventa di colore ambra mentre il saccarosio
caramellizza.
I sciroppi così decomposti sono più suscettibili alla fermentazione e a
crescita microbica rispetto agli sciroppi stabili e non decompositi. A causa del
prospettiva di decomposizione per calore, gli sciroppi non possono essere sterilizzati da

autoclave
L'uso di acqua purificata bollita nella preparazione di uno sciroppo può
migliorare la sua permanenza e l'aggiunta di agenti conservanti, quando
consentito, può proteggerlo durante il suo periodo di validità. La conservazione in un contenitore ermetico è
un requisito per tutti i sciroppi.

Soluzione per Agitazione Senza l'uso di Calore

Per evitare l'inversione della saccarosio indotta dal calore, può essere preparato uno sciroppo.

senza calore per agitazione. Su scala ridotta, il saccarosio e altri

Gli agenti formulativi possono essere disciolti in acqua purificata posizionando il
ingredienti in un contenitore più grande del volume dello sciroppo da preparare,
consentendo un'accurata agitazione della miscela. Questo processo richiede più tempo
consumando più del uso del calore, ma il prodotto ha una stabilità massima.
Imponenti serbatoi rivestiti in vetro o in acciaio inossidabile con agitatori meccanici o
Gli agitatori sono impiegati nella preparazione su larga scala di sciroppi. A volte,
sciroppo semplice o qualche altro sciroppo non medicato, piuttosto che saccarosio, è
impiegato come agente dolcificante e veicolo. In quel caso, altri liquidi
che sono solubili nello sciroppo o miscelabili con esso possono essere aggiunti e
mescolati a fondo per formare un prodotto uniforme. Quando si devono utilizzare agenti solidi...
aggiunti a uno sciroppo, è meglio scioglierli in una minima quantità di acqua purificata
acqua e incorporare la soluzione risultante nello sciroppo.

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Quando le sostanze solide vengono aggiunte direttamente a uno sciroppo, si dissolvono

lentamente perché la natura viscosa dello sciroppo non consente il solido
sostanza da distribuire facilmente nello sciroppo disponibile
solvente e anche perché è presente una quantità limitata di acqua disponibile in
sciroppi concentrati.
Aggiunta di Saccarosio a un Liquido Medicato o a un Liquido Aromatizzato

Occasionalmente, un liquido medicato, come una tintura o un estratto fluido, è

utilizzato come fonte di medicazione nella preparazione di uno sciroppo. Molti
tali tinture ed estratti fluidi contengono costituenti solubili in alcool e
sono preparati con veicoli alcolici o idroalcolici. Se l'alcol-
i componenti solubili sono agenti medicinali desiderati, alcuni mezzi di
renderli solubili in acqua è utilizzato. Tuttavia, se l'alcol-
i componenti solubili sono componenti indesiderabili o non necessari del
sciroppo corrispondente, di solito vengono rimossi mescolando la tintura
o fluido estratto con acqua, lasciando riposare la miscela fino alla separazione
degli agenti insolubili in acqua è completato, e filtrandoli da
miscela. Il filtrato è il liquido medicato a cui viene aggiunto il saccarosio
in preparazione dello sciroppo. Se la tintura o l'estratto fluido è miscibile con
preparazioni acquose, può essere aggiunto direttamente a uno sciroppo semplice o a un
sciroppo aromatizzato.

Percolazione
In questo processo, acqua purificata o una soluzione acquosa viene fatta passare
attraverso un letto di saccarosio cristallino. Un tampone di cotone viene messo nel collo
del percolatore e acqua purificata o soluzione acquosa viene aggiunta nel
percolatore contenente saccarosio. La portata è controllata dal rubinetto
e mantenuto in modo tale che le gocce appaiano in rapida successione. Se necessario, un
una piccola porzione di liquido viene ripassata attraverso il percolatore per sciogliere il
zucchero completamente nel solvente liquido o acquoso.

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