Forma Farmaceutica Liquida

Forma farmaceutica liquida

La forma farmaceutica liquida è una delle forme di dosaggio più antiche utilizzate nel trattamento di
i pazienti e consente un'assorbimento rapido e elevato dei prodotti medicinali. Pertanto, il
la preparazione di forme farmaceutiche liquide è particolarmente utile per gli individui che
avere difficoltà a deglutire forme farmaceutiche solide (ad esempio pediatriche, geriatriche,
pazienti in terapia intensiva e psichiatrici) e nei casi in cui siano precisi, individualizzati
sono necessari dosaggi. Le forme di dosaggio liquido sono preparate sciogliendo gli ingredienti attivi
in un solvente acquoso o non acquoso, comprese soluzioni, sospensioni ed emulsioni
ecc. Le forme farmaceutiche liquide necessitano di vari eccipienti tra cui veicolo, stabilizzante e
agenti addensanti, conservanti, dolcificanti, coloranti e aromi. Inoltre, solubilizza
sono richiesti nel caso di liquidi chiari; sono necessari agenti sospensivi per le sospensioni e
agenti emulsionanti per emulsioni.

Vantaggi della forma di dosaggio liquido

L'agente attivo è uniformemente distribuito nel prodotto
L'agente attivo è in soluzione e non necessita di subire dissoluzione:
pertanto, la risposta terapeutica è generalmente più rapida rispetto a forme farmaceutiche solide come
compresso o capsula
La dose dell'agente attivo è facilmente e convenientemente regolata misurando un
volume diverso
La soluzione può essere ingoiata dai pazienti che hanno difficoltà a prendere le compresse o
capsule, come potrebbe essere il caso con pazienti pediatrici o geriatrici
Farmaci come il cloruro di potassio che possono causare ulcera della mucosa in un
la formulazione in compresse evita questo effetto collaterale quando è presente in soluzione

I farmaci amari e sgradevoli possono essere somministrati in forma zuccherata, colorata e aromatizzata.
veicoli
Medicamenti igroscopici e deliqui che non sono adeguatamente dispensati in
la forma farmaceutica solida può essere facilmente somministrata in forma liquida.

I prodotti come gli adsorbenti e gli antiacidi sono più efficaci nella forma liquida.
modulo.
La forma di dosaggio liquido è prevista per determinati tipi di prodotti come la tosse
medicamenti

Svantaggi
I principi attivi, quando presenti in soluzione, sono solitamente più suscettibili a
degradazione chimica, in particolare idrolisi, rispetto a quando sono in stato solido
forma di dosaggio.
La durata di conservazione di una forma farmaceutica liquida è spesso molto più breve di quella del
preparazione solida corrispondente.

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La soluzione spesso fornisce un mezzo adatto per la crescita dei microrganismi e può
pertanto richiedono l'incorporazione di un conservante
I liquidi sono ingombranti e quindi scomodi da trasportare e conservare
Le forme di dosaggio liquide possono richiedere strutture di stoccaggio speciali come gli antibiotici.
sospensione
Il sapore di una droga, che è di solito sgradevole, è sempre più pronunciato quando
in soluzione piuttosto che in forma solida
La somministrazione della dose dipende dal paziente che misura il volume corretto.
Questo può essere un problema significativo per i pazienti con disabilità visive, pazienti con artrite,
per i pazienti che non possono leggere i numeri su una siringa orale o su un bicchiere dosatore
La soluzione è spesso suscettibile ai microrganismi e pertanto sono necessari i conservanti.
frequentemente incorporato nella formulazione. Alcuni pazienti potrebbero essere allergici a
alcuni conservanti
Due farmaci incompatibili non possono essere somministrati insieme come è possibile nel caso di
forme farmaceutiche solide

Eccipienti: Selezione, proprietà e funzioni

Gli eccipienti sono definiti come componenti di una formulazione diversi dal principio attivo.
ingredienti. Possono essere sostanze naturali o sintetiche combinate con il farmaco per il
scopo della stabilità a lungo termine, formulare miscele che contengano farmaci o conferire un
miglioramento terapeutico del farmaco nella forma farmaceutica finale.
Gli eccipienti sono ingredienti non attivi o inattivi aggiunti nel prodotto farmaceutico
composizioni durante lo sviluppo delle forme farmaceutiche e non hanno alcun
valore terapeutico ma sono necessari per influenzare il funzionamento del farmaco e della forma farmaceutica.
Sono inerti per natura e generalmente non hanno effetto farmacologico.
Aiuta principalmente nel processo di produzione a evitare le proprietà antiaderenti e a mantenere
stabilità in vitro come facilitare la scorrevolezza o l'aggregazione durante la durata di conservazione.
Pertanto, gli eccipienti sono componenti indispensabili della forma farmaceutica.
la maggior parte delle formulazioni, sono presenti in proporzione maggiore rispetto al
farmaco. Sebbene gli eccipienti siano sostanze inerti, è stato scoperto che ciò è errato poiché alcuni di
l'eccipiente ha mostrato un'influenza diretta sulla velocità di dissoluzione e sull'assorbimento del farmaco. Alcuni
è stato trovato che gli eccipienti presentano una certa attività riguardo alla facilitazione di
penetrazione all'interno della cellula tumorale. Alcuni studi hanno confermato i dubbi sulla presenza di
alcuni effetti collaterali associati alla presenza di determinati tipi di eccipienti, ad esempio,
la presenza di saccarosio, lattosio; parabeni e mentolo è associata al diabete
mellito, crampi addominali, reazione di ipersensibilità, spasmi della laringe nei neonati
rispettivamente.

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(a) Selezione dell'Eccipiente

Dipende dalle sue proprietà fisico-chimiche, caratteristiche del farmaco attivo e
via di somministrazione del farmaco.
Dipende dall'accettazione normativa, dalla coerenza del materiale, dalla fonte, dal costo e
disponibilità
caratteristiche, assorbimento segmentale, comportamento, piattaforma di somministrazione dei farmaci, intellettuale
problemi di proprietà ecc.
La chiave di una formulazione farmaceutica di successo è avere conoscenza dell'API,
eccipienti, la loro interazione e i parametri di processo.

(b) Proprietà ideali degli eccipienti

Gli eccipienti hanno una funzionalità efficiente per l'uso previsto
Devono essere fisiologicamente inerti
Devono avere una buona stabilità fisica e chimica
Dovrebbero essere meno sensibili all'attrezzatura e al processo
Devono essere atossici
Devono essere accettabili per quanto riguarda le caratteristiche organolettiche
Nessuna influenza sulla biodisponibilità del farmaco
Gli eccipienti devono essere privi di microrganismi patogeni
Devono essere conformi ai requisiti dell'agenzia di regolamentazione
Devono essere economici

(c) Funzione degli eccipienti

Gli eccipienti utilizzati nelle forme di dosaggio liquide possono avere una varietà di funzioni da svolgere
Possono essere aggiunti per mantenere l'integrità della forma farmaceutica
Forniscono protezione, supporto o stabilità alla formulazione
Aiutano a realizzare una dimensione di formulazione sufficiente nel caso di un farmaco potente per
assistere nella somministrazione e gestione accurata della dose

Aiutano a migliorare l'accettazione da parte dei pazienti

Continuano a migliorare l'accettazione da parte dei pazienti
Contribuiscono a migliorare la biodisponibilità del farmaco
Lavorano per migliorare e mantenere la sicurezza e l'efficacia complessive del
formulazione durante il suo stoccaggio e uso

Eccipienti utilizzati nella formulazione di forme farmaceutiche liquide

Sono classificati in base alla funzione che svolgono; tuttavia, diversi eccipienti
comportarsi in modo diverso a diverse concentrazioni e un eccipiente può essere utilizzato per più di uno
scopi a seconda delle esigenze della forma di dosaggio. La formulazione liquida orale è
preparato combinando diversi ingredienti per svolgere funzioni come l'inumidimento e
solubilizzazione, stabilizzazione e per conferire un colore, un sapore e una viscosità adeguati. Il
la formulazione deve essere compatibile, non reattiva e stabile. Gli eccipienti comuni
generalmente richiesti per qualsiasi formulazione liquida sono:

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(1) Veicoli
(2) Solubilizzanti
(3) Conservanti
(4) Stabilizzatori
(5) Agenti organolettici

(1)Veicoli
Solventi: Nelle formulazioni farmaceutiche liquide, i veicoli sono componenti principali utilizzati
come base in cui i farmaci e altri eccipienti sono disciolti o dispersi. Funzionano
spezzando il legame e riducendo la carica effettiva sugli ioni, aumentando così la solubilità soluto-solvente
forze di attrazione che sono infine maggiori delle forze solute-soluto e solvente-solvente
forze di attrazione. Es: acqua, sistemi liquidi idroalcolici, alcoli polivalenti,
acido acetico, acetato di etile e tamponi. Questi possono essere liquidi sottili, liquidi densi e sciropposi,
mucillagini o basi idrosolubili. I veicoli oleosi comprendono oli vegetali, oli minerali,
basi oleose organiche o basi emulsionate ecc.
I co-solventi: sono definiti come solventi organici miscibili in acqua che vengono utilizzati nei farmaci liquidi
formulazioni per aumentare la solubilità di sostanze poco solubili in acqua o per migliorare
la stabilità chimica di un farmaco. Il co-solvente aumenta la solubilità di un farmaco. Un ideale
Il co-solvente dovrebbe possedere valori di costante dielettrica compresi tra 25 e 80. Il più
un sistema ampiamente utilizzato che coprirà questo intervallo è una miscela di acqua/etanolo. Non dovrebbe
causano tossicità o irritazione quando somministrati per via orale o parenterale. Altri co-solventi
sono sorbitolo, glicerolo, glicerolo propilenico e sciroppo.
Acqua
Contengono un gran numero di particelle disciolte e sospese come impurità come
salti inorganici di sodio, potassio, calcio, magnesio e ferro come cloruri, solfati
e bicarbonati, le impurità organiche sono in uno stato sia solubile che insolubile. Micro-
l'organismo è altre impurità presenti nell'acqua.
L'acqua potabile contiene meno dello 0,1% di solidi totali. Per la preparazione in
la formulazione farmaceutica IP si riferisce all'acqua come chiara, inodore, incolore e neutra con
leggera deviazione nel pH a causa di solidi e gas disciolti. L'acqua purificata IP è comunemente
utilizzato come veicolo o come componente di veicolo per formulazioni liquide acquose ma non per
quelli destinati alla somministrazione parenterale.
L'etanolo, frequentemente chiamato alcol, è il solvente più comunemente usato nei liquidi.
formulazione farmaceutica accanto all'acqua. Viene generalmente utilizzato come idroalcolico.
miscela per dissolvere acqua e farmaci e eccipienti solubili. Viene preparato etanolo diluito
mescolando uguali volumi di etanolo IP e acqua purificata IP è un solvente molto utile in
vari processi e formulazioni farmaceutiche per sciogliere sostanze poco solubili
sostanze
Il glicerolo, chiamato glicerina, è un liquido chiaro e incolore con una consistenza densa e sciropposa, oleosa.
al tatto, inodore, molto dolce e leggermente caldo al gusto. Sono preparati da
decomposizione di grassi vegetali o animali o oli fissi e contenente almeno il 95%
di glicerina assoluta. È solubile in tutte le proporzioni, in acqua o alcol; inoltre solubile in un
miscela di 3 parti di alcool e 1 parte di etere, ma insolubile in etere, cloroformio,
disolfuro di carbonio, benzene, benzolo e oli fissi o volatili.

(2) Solubilizzanti: Per aumentare la solubilità del farmaco

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Regolazione del pH: Aggiungendo un tampone alla formulazione. I tamponi agiscono legandosi
formulazioni di idrogeno per controllare potenziali variazioni del pH. I tamponi agiscono legando
ioni di idrogeno negli acidi e donando ioni di idrogeno nelle basi. La selezione di come adatto
il tampone dovrebbe essere basato sull'idoneità della forma acido-base per l'uso in liquidi orali, stabilità di
il farmaco e gli eccipienti nel tampone, e la compatibilità tra il tampone e
contenitore.
L'effetto stabilizzante dei tamponi determina la potenziale reazione tra gli eccipienti
e farmaco. Ad esempio, tamponi contenenti carbonato, citrato, tartarato e fosfato
I sali possono precipitare con ioni di calcio formando sali poco solubili.
Gli altri fattori che possono influenzare il pH della soluzione includono la temperatura, la forza ionica,
diluzione e la quantità e il tipo di covalenti presenti.
Ad esempio, si sa che il pH dei tamponi di acetato aumenta con la temperatura, mentre
il pH dei tamponi di acido borico diminuisce con la temperatura. È importante sapere che il
un farmaco in soluzione può fungere da tampone. Se il farmaco è un debole elettrolita come
l'acido salicilico o l'efedrina, l'aggiunta di basi o acidi, rispettivamente creerà un sistema
in cui il farmaco può agire come un tampone
Es: tamponi fosfati, tamponi acetato, tamponi di fosfato di acido citrico, ecc.
Co-solvenza: Per aggiunta di un solvente miscibile in acqua in cui il farmaco ha buona solubilità.
solvente conosciuto come co-solvente.
Complessazione: La complessazione dell'agente complessante si forma quando l'agente complessante
viene aggiunto alla soluzione. Aumenta la solubilità del farmaco sulla base del principio di LeChatelier
o "La legge dell'equilibrio".
Es disodio EDTA, diidroxy etil glicina, acido citrico.
Micronizzazione: I processi coinvolgono la riduzione delle dimensioni delle particelle di farmaco da 1 a 10 microns.
o mediante spray drying o fluid energymill.
Idrotrofia: Il farmaco si dissolve nel gruppo di agenti idrotropici. Inoltre, c'è il farmaco-
formazione di complessi di agenti idrotrofici per aumentare la solubilità dei farmaci

Agenti di bagnatura e tensioattivi: negli allestimenti farmaceutici, gli agenti di bagnatura sono
Utilizzati di routine, mantengono le pubblicità adsorbite sulle superfici delle particelle solide lontano dai veicoli.
che promuove infine la penetrazione del veicolo nei pori e nei capillari del
particelle. Per formulazioni a base non acquosa, gli oli minerali sono comunemente utilizzati per l'inumidimento.
agenti perché le particelle di farmaci idrofobici sono difficili da bagnare anche dopo la rimozione di
aria adsorbita. In tali casi è necessario ridurre la tensione superficiale
tra le particelle e i veicoli liquidi. Agenti attivi di superficie che fungono da bagnanti
gli agenti comprendono catene idrofobiche ramificate con gruppi idrofili centrali o brevi
catene idrofobiche con gruppi terminali idrofili.
Ad esempio, il laurilsolfato di sodio è uno dei tensioattivi più comunemente utilizzati.
come agenti di bagnatura. Quando disciolti in acqua, riducono l'angolo di contatto dell'acqua e
supporto nella diffusione dell'acqua sulla superficie delle particelle per rimuovere lo strato d'aria presente sulla superficie
e sostituirlo con la fase liquida.
(3) Conservanti
La contaminazione microbica è un problema principale riscontrato nelle formulazioni liquide a base acquosa.
forme. L'uso di conservanti diventa inevitabile in tali casi per prevenire la crescita di
microorganismi durante la produzione e nel tempo di stoccaggio. Infatti, è auspicabile sviluppare un
formulazione senza conservanti per evitare effetti indesiderati di questi eccipienti. La maggior parte di

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i conservanti sono di tipi sia acidi che non acidi e sono batteriostatici piuttosto che
battericida.
I conservanti devono avere i seguenti criteri:
Efficace contro un ampio spettro di microorganismi.
Fisicamente, chimicamente e microbiologicamente stabili per tutta la vita del
prodotto.
Non tossico, non sensibilizzante, solubile, compatibile e con gusto accettabile e
odore.
Tipi di conservanti
Acido
Conservanti neutri
Composti di ammonio quaternario: cloruro di benzalconio
(4)Stabilizzatori
L'ossidazione, la fotolisi, la solvolisi e la disidratazione sono trasformazioni comuni che avvengono
luoghi in forme di dosaggio liquido. Tra di esse per ossidazione e fotodecomposizione di
I farmaci sono vie molto comuni di decomposizione dei farmaci e sono molto difficili da controllare
a causa di basse energie di attivazione. Tracce di impurità, che sono invariabilmente
presente nel farmaco o nell eccipiente avvia la reazione di ossidazione. I farmaci esistono in forma ridotta
la forma mostra una maggiore suscettibilità quando è costantemente esposta a un'apertura
l'ambiente. Il pH della soluzione può contribuire all'ossidazione dei farmaci perché
Le forme ionizzate di questi farmaci a pH particolare sono molto suscettibili all'ossidazione

Stabilità fisica: Una formulazione stabile mantiene la sua viscosità, colore, chiarezza, sapore e
odore durante tutta la sua durata di conservazione

Il colore può essere misurato spettrofotometricamente. La chiarezza può essere determinata da

misurazione della sua torbidità o attrezzature per la diffusione della luce. La viscosità può essere misurata
mediante l'uso di viscosimetri. Il gusto e l'odore possono essere determinati sia da farmacologici
investigatore o da un panel di individui imparziali e sensibili al gusto.
La stabilità chimica della formulazione è influenzata da pH, temperatura, forza ionica.
Effetti del solvente
L'instabilità può essere prevenuta mediante l'uso di: agenti tampone, antiossidanti, imballaggio adeguato
(es: uso di bottiglie di ambra per prodotti sensibili alla luce)
Gli antiossidanti agiscono come terminatori di catena dove reagiscono con i radicali liberi in soluzione per
ferma il ciclo di propagazione dei radicali liberi. Una combinazione di agenti chelanti con anti-
Gli ossidanti vengono spesso utilizzati per esercitare un effetto sinergico. Questo perché molti di questi agenti agiscono
a diversi passaggi nel processo ossidativo. L'ossidazione del componente della formulazione porta a
prodotti con un odore sgradevole, sapore, aspetto, ppt, scolorimento o anche una leggera
perdita di attività. Alcune sostanze soggette a ossidazione includono oli/grassi insaturi,
composti con gruppi aldeidici o fenolici, colori, sapori, dolcificanti, plastiche e
gomma, quest'ultima utilizzata in contenitori per prodotti.
Eg: acetone sodium bisulfite, acetylcysteine, ascorbic acid, thiourea

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Agenti emulsionanti che prevengono la coalescenza dei globuli dispersi. Formano barriere
all'interfaccia e ridurre la tensione interfaciale

E sodio lauril solfato, cetriimide, macrogol

Agenti antischiuma: la formazione di schiume durante i processi di produzione o
Quando si ricostituiscono le forme di dosaggio liquide, possono essere indesiderabili e dirompenti. Anti-
I agentes schiumogeni sono efficaci nel scoraggiare la formazione di schiume stabili.
schiume abbassando la tensione superficiale e il legame coesivo della fase liquida.

Es: Simeticone, fosfati organici, alcoli, oli di paraffina, ecc.

Agenti di sospensione e di aumento della viscosità: La selezione di un appropriato
l'agente sospensivo è uno dei fattori più cruciali nella formulazione di un farmaco
sospensione. Gli agenti di sospensione conferiscono viscosità e dunque riguardano l'insediamento delle particelle. Altri
fattori considerati nella selezione dei sospensivi e degli agenti per l'aumento della viscosità
l'agente include la proprietà reologica desiderata di sospendibilità nel sistema, chimico
compatibilità con altri eccipienti, stabilità del pH, tempo di idratazione, ripetibilità e il
costo.
argille, gomme naturali, gomme sintetiche
In molte formulazioni, questi eccipienti sono impiegati in combinazione per effetti potenziati.
I umettanti: sono sostanze igroscopiche che aiutano a ritardare l'evaporazione delle soluzioni acquose
veicoli da forme farmaceutiche. Questi eccipienti sono utilizzati con una concentrazione del 5% in fase acquosa
sospensione ed emulsione per applicazione esterna. Sono anche utilizzati per prevenire l'asciugatura
del prodotto dopo l'applicazione sulla pelle e prevenire l'asciugatura del prodotto da
contenitore all'apertura. Aiuta anche a prevenire il blocco del coperchio causato dalla condensazione
sul collo del contenitore-chiusura alla prima apertura
Ad esempio glicole propilenico, glicerolo, glicole polietilenico

Agenti flocculanti: prevengono l'agglomerazione. L'aggiunta di un elettrolita riduce il

magnitudo del potenziale zeta delle particelle disperse
Amido, alginato di sodio
Agenti chelanti: sono sostanze che formano complessi con ioni metallici nell'attivazione
la loro attività catalitica nell'ossidazione dei farmaci. Questi agenti sono in grado di formare
complessi con il farmaco che coinvolgono più di un legame è un composto complesso
contiene uno o più anelli nella sua struttura. Proteggi il farmaco dai catalizzatori che accelerano il
reazione ossidativa.
Eg Disodium EDTA, diidrossi etil glicina, acido citrico e acido tartarico
(5) Proprietà organolettiche
Aromatizzanti: sono agenti nei prodotti farmaceutici liquidi aggiunti al
solvente o componente veicolante della formulazione in cui è più solubile o miscibile.

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Vale a dire, i sapori solubili in acqua vengono aggiunti alla componente acquosa di una formulazione e
flavori scarsamente solubili in acqua vengono aggiunti all'alcolico o ad altri solventi non acquosi
componente della formulazione. In un sistema idroalcolico o in un altro sistema multi-solvente, attenzione
deve essere esercitata per mantenere i flavoranti in soluzione. Questo viene realizzato da
mantenere un livello sufficiente della soluzione di aromatizzanti.
Agenti dolcificanti: Il saccarosio aumenta la viscosità dei liquidi e conferisce anche un piacevole
texture in bocca. Il termine soluzione senza zucchero include agenti dolcificanti come
sorbitolo, mannitolo, saccarina e aspartame come alternative allo zucchero come il saccarosio
fruttosio. Oltre al saccarosio, sono stati utilizzati un numero di agenti dolcificanti artificiali.
nell'alimentazione e nei farmaci nel corso degli anni. Alcuni di questi, tra cui l'aspartame,
la saccarina e il ciclamato hanno affrontato sfide riguardo alla sicurezza da parte della FDA e
restrizioni al loro uso e vendita infatti nel 1969, la FDA ha vietato i ciclamati per l'uso negli Stati Uniti.
La sucralosio è molto popolare grazie alla sua eccellente dolcezza, non cariogenica, a basso contenuto calorico
ampia e crescente accettabilità normativa ma è relativamente costoso
Agente colorante: è necessario fare una distinzione tra gli agenti che hanno un colore intrinseco
e quelli impiegati come coloranti. I colori utilizzati nella forma farmaceutica liquida devono essere
certificato dalla FDA ai sensi del D&C Act 1940. Alcuni agenti - zolfo (giallo), riboflavina
(giallo), solfato di rame (blu), solfato ferroso (verde bluastro) cianocobalamina (rossa) e
l'ioduro mercurico rosso (rosso intenso) ha un colore intrinseco e non è considerato come
coloranti farmaceutici nel senso abituale del termine. Anche se la maggior parte dei farmaceutici
I coloranti in uso oggi sono sintetici, alcuni sono ottenuti da minerali e piante naturali.
fonti. Ad esempio, l'ossido ferrico rosso viene mescolato in piccole proporzioni con ossido di zinco
polvere per dare alla calamina il suo caratteristico colore rosa, che è destinato a corrispondere al
il tono della pelle al momento dell'applicazione. L'età del paziente previsto dovrebbe essere considerata anche in
la selezione dell'agente aromatizzante, perché determinate fasce d'età sembrano preferire certe
gusti. I bambini preferiscono preparazioni dolci simili a caramelle con sapori fruttati, ma gli adulti
sembra preferire preparazioni meno dolci con un sapore di acidità piuttosto che di frutta.

Domanda importante
Give advantages and disadvantages of liquid dosage form
Elenca i diversi eccipienti utilizzati nelle forme di dosaggio liquide. Quali sono i criteri di selezione e
funzione degli eccipienti nella forma farmaceutica liquida

Spiega i veicoli e i solventi utilizzati nella forma di dosaggio liquido

Perché vengono utilizzati modificatori di pH e agenti tampone nella forma di dosaggio liquido

Spiega i diversi eccipienti nelle forme di dosaggio liquide

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