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DNA

Il documento descrive la struttura e la funzione del DNA e dell'RNA, evidenziando come il DNA contenga le informazioni genetiche necessarie per la vita. Viene spiegato il processo di replicazione del DNA, che è semiconservativo, e il ruolo dell'RNA come intermediario nella sintesi proteica. Inoltre, si menzionano le differenze tra DNA e RNA, inclusi i vari tipi di RNA e le loro funzioni specifiche nel processo di biosintesi delle proteine.

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Il documento descrive la struttura e la funzione del DNA e dell'RNA, evidenziando come il DNA contenga le informazioni genetiche necessarie per la vita. Viene spiegato il processo di replicazione del DNA, che è semiconservativo, e il ruolo dell'RNA come intermediario nella sintesi proteica. Inoltre, si menzionano le differenze tra DNA e RNA, inclusi i vari tipi di RNA e le loro funzioni specifiche nel processo di biosintesi delle proteine.

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Sab Apr Dal DNA ala genetica del mi. ie < ceptaiebe > —\\) (aia % LDNA = ANA GENETICA | DEI MICRORGANISMI "8 BB LA STRUTTURA DELLA MOLECOLA DI DNA Le informazioni genetiche di tutti gl organism vivent sono contenute in tuna classe di biomolecole uniche nel loro genere: gh acid nucleic Nelle cellule si trovano due tipi di acidi nucleic: Vacido deossiibonu cleico (DNA) eVacido ribonucleico (0 RNA). Il depositario delle informa- alche virus l DNA. Tuttavia, per dirigere le diverse funzioni dllorganismo, informazione contenuta nel NA. m Il primo passo fondamentale per comprendere come linformazione ge DNA deve essere trasferita a una molecola di retica viene conservata ¢ usata stato la deteeminazione della struttura del DNA. Lemolecole di acido deossiribonucleico 0 DNA sono polimerilineari formati dall'unione di un grandissimo numero di deossiribonucleotidi «4 quatto tipi diversi (@AMP, €GMP, 2TMP e (CMP), ciascuno caralterzeato da una specifica base azolata {Quest uit son legate a oro aravers il gruppo fsa d clscun nucleotide che slg al gruppo —OH in posiione ¥ del deosscbosio di “O-P=O ag Umalromudeoidemedanteunegamefofolestre Quesolegane sin iaihmpopcnpucaaeaccsiucrse:s a, Ml Tiperpe ado hit carbealo CS dl nade cian tene polinucleotidiche che hanno un preciso orientamento: a unestremit, ut i considerata per convenzioneI'inizio della catena, existe wn gruppo fosfato libero in pasizione ¥ (estremita 5") mentreallestremo opposto 8 trova un gruppo —OH libero in posizione 3 (estremita 3) (Fgura 9) a La sequenza di un flamento di DNA @la successione delle basi azotate appartenenti ai vari mucleotc della catena, lta nel senso 5-+3 a La sequenza viene rappresentata indicando ciascuna base azotata con la sua sg A per adenina, G per guanina C per citsina eT per timina eh a oa occa ATCA ile caitranes ACCT, pechlodias eyo. ii (ATOLO HE Dal DUA alla genetic dei morgan) BIDS. E <|> S 22:37 -SabY Apr Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > oe LADOPPIA ELICA DEL DNA organizzazione strutturale del DNA ¢ stata ricostruita nel 1953 da James Watson ¢ Francis Crick, Per farlo, i due scienziati par ono dai risultati ottenuti da Rosalind Franklin e Maurice Wilkins per mezzo della cristal lografia a raggt X ci fibre di DNA. Watson e Crick costruirono cost un ‘modellotridimensionale che giustificava tutte le prove sperimentali dispo- nibilieche si dimostrd essenaialmente corretto (Figura 2) Il modello tridimensionale del DNA ha alcune carateristiche che consentono di comprendere le sue specifictfunzional IDNA & formato da due filament polinucleotidici antiparallel, ciot uno «con direrione 3-5’ eValtro con direzione opposta 53 che si associano assumono un andamento elicoidale intorno a un asse comune formando ‘una doppia elica (Figura). go Figura e James Watson asnisra)e Francs Crick Le basi azotate dei due flamenti sono dirette le une verso le alte ll'in [adestra fotografia accaniostioro tern della, formando coppie che possono essere viste come i gradint ‘ned oe 4 un'ipotetica scala a chiocciola il cul corrimano é lo scheletro 2ucchero: fosfato (Z-P), posto allesterno; Faccoppiamento delle basi avviene lungo direrioni perpendicolar alasse della doppia clica Le basi azotae si appatano in modo specifico: Padenina (A) si associa 3 «on la timina (1), e la gvanina (G) con la ctosina (C). Le cappie ches for ‘mano sono esclusivamente A-T (e T-A) ¢G-C (@C-G), Lappaiamento trae basi avviene grazie a lagami aidrogeno, La specificita di appaiamento dele W oxarmovary tasi era gi stata proposta da Erwin Charglf nel 190 (rgoe di Char Indica flamento Watson e Crick evalsezo anche di questa informazione per costae complementaredellaseguente loro modelo Sequenas nucleotidic Gansie al dls dela doppia elica del DNA @ stato possibile capire > S-AATGCATAGGTT-¥ come infarmarionegonstics trasmestalleenersson! sucess. ne | Sicherososat 2. Lecopped Bivideo 7 orasorat ie {cone stato conemate Gai DNA 7 Figura molecala OMA, con|osheletro - coher he Fost Ss 22:37 Saby Apr Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > Quando unacellula procaroteocucarotesdivide,iIDNAdeveesserere- GI plicato ediviso equamente tra le cellule figle, in modo che Pinformazione "i erensi vdeno pe sdsione genetica venga trasmessa alla progenic. Binal dopo aver dupheat oro Questo processo, chiamato replicazione del DNA, deve essere accuratoe _fyesrouansetto che de le due rapido, ela sua esecurioneaffidataa specific envimi,chesiunisconoa tui. sate formare il complesso di replicazione. ‘Nelle cellule eucariotiche il ONA & Larlone sequenztale di quest enzimi porta allpertura dela doppia clica ona inese:icomoron Ne 4iDNA con la formazione di una bola replicativa in cui due complessi di eucaritladvsioneawine per po oe LAREPLICAZIONE DEL DNA E SEMICONSERVATIVA E replicazione iniziano a duplicare ciascun filamento: si formano cosi due forcele replicative che procedono in diretion opposte (Figura) go I complesso di replicazione¢ formato da divers enaim + DNA elicas apre ls doppia lcs, esponendo i singolifilsment che e fangeranno da stampo per la DNA polimeras + DNA topotsomeras:insieme alc! sotola il DNA davant alla forclla replicaiva ene consent Favanzamento. Primas:sntetiza un breve primer Ginnesco) dt RNA complemen tareal DNA econsentel'inizo dll'stivita della DNA polimsras + DNA polimerasi: aggiunge un nocleotide alla volta alestremith & il primer di RNA @ pol climinato e sostituto da un trate di DNA. fepinssoneomprende mote retene, flamento primera Seen perla dupicsrcne tomente ah 1a DNA polimeras funzion soo in ditezione Sci aggiunge nucle oid solo alestremsta 3 del primera RNA. Poiché due lament di DNA della doppia clica sono antiparallel, la sitesi di DNA durante la replica zine deve avvenire in modo diverso sui due filamenti complementai La sintest del filamento veloce procede in modo continu, poiché a Yestremits 3 del primer libera ea DNA polimeras pub aggiungere nuclei via via che la frcella di rplicszione si apre + La sintesidelfaro filamento(flamento lento) &invece dissonti a nua, perché deve procedere a ritroso. Mente la forcella spre, ven gon sinttizzate(negl excariot)piccole sequenze di 100-200 ns sleotc, dette frammenti di Okazaki, che sono sintstizzate come i lamento veloce in direzione 53", ¢ sono poi riunite dalla DNA. Tigas in un filamento continuo, 22337. Sab Apr <_ DALDNAalla genetic dei mi. Capitclona Figuras go & BW ona prova Tu Che cosa sona le telomerasi? Qual Ia Joro funzione? Esistono telomerasibatteriche? > Durante la replicazione ciascun filamento del DNA originario funge da stampo perla DNA polimerasi, che sintetizza il naovo flamento comple mentare seguende le reyole dell'uppaiamento delle bas: si yenerano co «due copie identiche del DNA di partenza (Figura) La roplicazione dol DNA viene dettasemiconservativa, perché al termine del processo ogruna delle due copie di DNA a doppia eica generate avra un filamento proveniente dal DNA originale e uno neosintetizzato, selacepches wees. | tod ora Simertiotsnan “—™ Ss fesieeers ges 24 2 2 22 lire a quell elencati, esistono altri enzimi che intervengono solo nella IIL , IM replicarione del DNA di certi organismi, Negli excarioti'informazione sgenetica & contenuta in molecole di DNA lineare, i eromosomi, Quando va raggiunge un‘estremita del eromosoma, la DNA polimerasi non pud ricopiate il tratto terminale del DNA; questo cause rebbe F'accorciamento progressivo del cromosoma a ogni replicezione. Il tuna foreela replica completamento della replicazione avviene grazie all’snzima telomerasi che a unge sequenze ripetitive (clomert) alle estremita dei cromo som eucariotici, evitando Paccorciamento. I procarioti, che hanno un DNA circolare, non hanno bisogno della telomeras Sia nei procariot sia negli eucarioti la molecola di DNA non viene re plicata a partire da un punto qualsiasi. Esistono specifiche sequenze di DNA, chiamate origini di eplicazi 1, che legano il complesso replica tivo, Ba lvello di questeorigini che si aprono le bolle di replicazione. Nei procarioti, che possiedono un DNA di kunghezza limitata, una 0 poche origin di replicazione sono sufficient a replicate 'intero genoma in poco tenipo, Negli eucarioti, invece, le molecole di DNA sono migliaa di volte pit langhe di qua ‘mente in nuimerose origin dt replicazione sparse hingo slo cromosom e dei procarioti: la replicazione inizia contemporan- 22337. Sab Apr go 3 8 Dal ONA ala genetica del min capicloba > WA LA STRUTTURA DELLE MOLECOLE DI RNA Per essere usata per lo svolgimento delle funsioni cellular, 'informazione contenata nel DNA deve essere tasferita all acido ribonucleico o RNA. Iruolo dell’ RNA & quello di collegamento tra informazione chimiea ‘contenuta nel DNA, sotto forma di sequenze nucleotidiche, ele proteine, ‘che sono specifiche sequenze di amminoacidi, Con Veccezione dei virus con un genoma a RNA (per esempio, il virus dell’influenza, ! HIV eil coronavirus SARS-CoV’2), in eui& Fac ribo ‘nuclelco che cadifica le informazioni per la replicazione el sites prot «a, nelle alte forme di vita RNA non & il materiale io’ cellule cui cromosomi siano costituiti da RNA. Anche RNA, come il DNA, &un polimero, ma & formato da ribonu- cleotidi, cio? da nucleotidi in cut lo zucchero il ribosio, invece del deoss. ribosio present nella molecola di DNA, I riponucleotid che formano RNA (AMP, GMP, CMP e UMP) con: tengono anch’essi quattro basi azotate, Tre basi azotate(adenina, guanina e citosina) sone le stesse che si trovano nel DNA. La quarta, detta uracil, presente solo nell'RNA ¢ sos rel DNA. AA dla della presenta dl ribosioal posto del deossribosio e del ura leal posto della timina, le maggior difference tra RNA e DNA iguardano la struttura tridimensionale della molecol: + le catene di RNA sono piuttosto brevi la loro angheeza & sempre {nferiore rispetta a quelle di DNA, sce la timina, che &invece presente solo + lemolecole di RNA sono quasi sempre costituite da un singolo fila ‘mento, ma nella cellula sone spesso ripiegate su sé stesseall'interno dituno stesco filamento di RNA, lappaiamento tra hast complemen tari G-C(oC-G)e A-U (0 U-A) favorisce la formazione di complesse strutture secondarie in cui alcune regioni sono parzialmente a dop- piacelica, Queste differenze struttural rifletiono le molteplicifunzioni biologiche che le molecole di RNA svolgono al interno della celula ESISTONO DIVERSITIPI DI RNA CON FUNZIONI DISTINTE Negli eucariot!e nei procarioti sono presenti divers tip: di RNA, le cui differenzestrutturali sono alla base della loo diversafunzione nel proces s0 di biosintes delle proteine. ‘In base allalocalizzazione olla funzione svolta, gli RNA cellular st i stinguono in RNA messaggero (mRNA), RNA ribosomiale (FRNA) ¢ RNA transfer (RNA). A q ass principal si aggiungono gli RNA nom codificanti (ncRNA) (Tabella), [Teo [siola [Quant relative (1). |Mamere dt nuceotish RNA ibesomisle FRNA, ” 37000235) 1700 (365) RNA messaqgero mRNA 3 1200 (vlore medio) NA non codfianti nc 2 1000 monosacca penta a cgque ‘omi di croon, Differ scone pe W 2 dello rcchero: nel bose un ‘1UPpe OH mente nel Seorttoslo Coun —H. Questa mira ciferenza i soggett idol spontanes, fete gruppe ~OH pus atacore {icine legamefoxfocertere© ‘empeta, 1B ona Prova Tu Elena gli aspetti in comune ele dfferenze tra DNA e RNA. bella 4 22337. Sab Apr Dal DNA alla genetica dei mi Capitclona 2 a 3 Figura Imacromolecol ve subunit formate roo ele maleate di RNA la ltara$ Secimentazione. Pu grandee una tolcol, pi grande bio vlore piped a > RNA MESSAGGERO (mRNA) [Einformazione genetiea contenuta nel DNA serve alla cellula per dirigere Jasintesi di tutte le sue proteine. Tuttavia, questa informazione deve essere prima ricopiata in una molecola di RNA messaggero (mRNA), che for: nisceallapparato della sintes proteca una copia del messaggio in codice contenuto nel DNA. ‘Le molecole di mRNA sono filament poliribonucleotdic, sinttizzath da particolari enzimt detti RNA polimerast, usando come stampo i fia menti di DNA con sequenza complementare a quella che eodifica le diver se proteine cellular. Questo processo si chiama trascrizione e vert ill strato pitt avanti in questo capitolo. Quindi,ciascuna delle mgliaa di dit- ferent proteine della cellula¢sinttizaata a partire da un diverso mRNA. Gli mRNA degli eucarioti presentano alcune caratteistiche peculiar rispetto a quell de procariot ‘+ allestremiti 5 della molecola possiedono wn cappucciocosttuito da un residuo terminale di 7-meti moditicato che rende la molecol janosina, un nucleotide guaninico pli stable e resistente al ssteri di dlegradazione cellularis + allestremita 3’ si trova una lunga ripetizione di 150-200 adenine (coda di poli-A), che aumenta la stabilti dell'mRNA. RNA RIBOSOMIALE (FRNA) Nall cellule, Vapparato che sinteizzs le catene polipeptidiche sulla base dell'informazione dell'mRNA él ribosoma: un grande complessoforma- to da proteine associate a molecole di RNA ribosomiale (FRNA) e costi- tito da due subunita (Figura 6). Gli sRNA sono sintetizzati usando come stampo il DNA presente nel nucfeola, la zona del nucleo delle cellule euca- rlotiche in cui viene avviato Vassembla centrazione di RNA e proteine, il nucleolo appace al microscopio eletteo nico come unlarea molto densa del nucleo. Nel complesso, gli RNA cost gio dt ribosomi, Per Ilevatacon- tuiscono la maggior parte dell RNA celhulare e della massa det ibosony Nei procariot i ribosomi contengono tre tpi di rRNA, dett 235,165 ¢ 58, Neglieucariot ci sono quattro tipi di RNA: 285,185, 5,88 ¢ 5, Gli RNA associat alle proteine dei ibosomi sono essenziali per legare sglimRNA e facilitarela sitesi delle catene polipeptidiche. RNA TRANSFER (1RNA) Gli RNA transfer (IRNA) sono le pit piccole tra le molecole di acido ti bonuecleico, castituite da una catena di 75-90 nucleotidi, I nome di que sto tipo di RNA deriva da tRNA infatt legano in modo specific i singoli amminoacii eli trasteri- ia funzione svolta nella biosintest delle protetne: scono al complesso ribosoma-mRNA. Qui gl anuminoacidi sono incorpo: rati nella catena polipeptidica in costruzione, nllordine esatto codificato dalla sequenza delle basi della molecola di mRNA. Di conseguenza, per no dei 20 e-amminoacdi che formano le proteineesiste almeno uno specifico RNA. La conformazione tridimensionale di una molecola dl RNA &pluttosto compattaerisulta dall'avvolgimento del filament su sé stesso. Siformano cosi tratti a doppio filamento alternati a zone in cui i due capi del fila mento siallontanano formando delle ans pre allestemitiinferiore della molecola, contiene wna sequ Una delle anse, presente sem: a ditre bast detta anticodone, che & diversa per ciascun tRNA ed é specifica per ogni amminoacido (Figura). Ss 22:38 Saby Apr Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > Qe ansae twins dela moteola ‘Questa etree Selena lage (902s rendu) Quesaetreith ® 5 Lanticodone 3 oca un ruolo centrale nel determinate Tordine in cui gli amiminoacidi vengono legati nella protein da sintetizzare:esso infatt si lega al codone corrispondente, castituito da una tripletta di basi comple smentarisllmRNA. In generale traduttori» del linguaggio genetico, perché decodificano V'informazione contenuta nel filamento di mRNA in quella, chimicamente divers, della proteina corrispondente molecole di tRNA possono essere considerate come veri RNA NON CODIFICANTI (ncRNA) > Tutte le celle, sia det procarioti sia degli eucarioi,sintetizzano anche delle molecole di RNA che non servono per la sintsi di proteine: gli RNA yon codificanti (ncRNA) ncRNA sono molto eterogene! e passono av ‘po da poche decine a centinaia 0 mighaia di nucleotidi ‘Questi RIVA svolgono importanti ruoli nella regolazione delVespres sione dellinformazione genetica, Aleuni, come i micro RNA (miRNA), causano la degradazione degli mRNA altri servono per altivare invece Tespressione dei geni. Aleuni neRNA sono dotati di attvithcatalitica(r- dozimi) e intervengono, per esempio, nella rimozione degli introni dagl 1B ofa Prova Tu Qual la funzione degli RN non codificanti? mRNA eucarioticio nella sitesi peoteea I micro RNA, Inquest uti ann stat idetifieata una se plccolemolecled ANA non cdicant chara wo FWA miRNA) prima rRNA stato seopert nel 199 nl verre nematode Ceerorhabit elegans nel ambita duno Studio sul regolazione ci un gone colmoto nell supe. ‘mot organisa animal sia vegetal dra 22 rudeotl Sorginena dalla traxiztone del gent ‘orispondent da parte della RNA polimea che genera pol procesatl da ena spedalzzat incorporatlin un ‘Complete ribomucaoproteica chiamato RISE. Quarto concent ‘ug rWA, I egame del miRNA ad un maNA re cuss ‘Segradazione, egolando cori negatamente Fespressone della Nel alle uane sono tat identfia ore 2000 InRNA. Incr, Fespreione cl acun miRNA canbia in verse patoloae come ican, e vergono gundicomsiderat pos tecrologia mot usta persileniae gen «cop sa cerca slo erapl: si watta dala tecricadlntrferenza da RNA, di ‘al palereme nel pronto captlo 22:38 Sab Apr Capitclona go & Figura. "dogma centrale dela biologie stato G:- <_ DALDNAalla genetic dei mi. > 9 IL FLUSSO DELL INFORMAZIONE GENETICA 1 filamenti del DNA contengono le informasioni per la sintesi di tutte le proteine di un organismo, Tali informazioni sono codificate nell ordinein ‘cui si susseguono i nucleotidi. La porzione di DNA la cui sequenza specifi- ‘a un preciso prodotto proteico& deta gene. Furono gli american George Beadle e Edward Tatum che, studiando la mutfa Neurospora crassa negh anni Quaranta del Novecento, dimostrar- no che l'informazione contenuta in un gene era usata per sintetizzare una specifica proteina. Questa loro scoperta li porta formulate l'ipotesi «un gene, una proteins, che vals loro il premio Nobel nel 1958 Nello stesso anno, Francis Crick, ano degh scopritori dela struttura del DNA, formold il «dogma centrale della biologia molecolares: informs: sone genetica passa obbligatoriamente dal DNA all’RNA einfine alle pro- teine, e mal viceversa, Studi successivi hanno perd dimostrato che anche Vinformazione genetica contemuta in una molecola di RNA pud essere ra sferitaal DNA, in un processo det trasriziane inversa, che ritraveremo nei prossimi paragrafi quando studieremo lenzima trascrittas! inversa dei le teaser agli acid: nucleici Minformazione contenuta nelle protein, per cui 'ultimo passaggio del fusso del! informazione genetica (da RNA a proteine) &davvero irreversible. Allo stessa modo non & possibile passare direttamente da DNA a proteine senza un intermedio a RNA (Figura 8). (Oggi noi sappiamo che nom tutte le molecole di DNA servono a produr ze proteine. Quingl, rispetto allipotes originale di Beadle e Tatum, ogg posslamo dare na definizione biomolecolare pi corretta di gene. ws, una particolae classe di virus a RNA. Invece, non & possbi ‘Un gene un segmento di DNA che dirigela sintes di uno specifico RNA. LATRASCRIZIONE E LA TRADUZIONE GUIDANO IL FLUSSO DELL'INFORMAZIONE GENETICA Le informaziont per la sites! delle proteine contenute nella sequenza nu: ogni tripletta di basi corrisponde un ammminoacido, Poiché le bas azote sono quatro, le possibili riplette sono °, cio’ 64 (di cui 61 codificano per am- minoacidi e3 sono codon di stop che atrestano la trascrizione). Dato che elle proteine sono contenuti solo 20 tipi di amsminoacidi diversi, ne segue che ciascuno di esi pub essere codificato da pia di una triplet, Le catene di amminoacili che formano una proteina sono cadlficate da ‘una serie di tripltte nella sequenza de gene il trasfevimeento dell informa- ione avviene con due process sequenzial, a trascrizione ela traduzione. cleotidica del DNA sono scitte in codice: nella molecola di DNA, Trascriione 11 primo passaggio per rendete disponibile l'informazione per la sinte si proteica consste nella sintesi di una molecata di RNA, che contr stessa sequenza di triplet del gene. Questo processo avviene nel nucleo delle cellule ecariote (0 ne citoplasma delle cellule procariote) ed & detto traserizione. Nella doppia clica del DNA possiamo distinguere: + I fllamento codificante (etto filamento «senso», la cu sequenza di Uuiplettecorrisponde alla proteina da esso specifica + iT fllamento «antisenso», con sequenza complementare al filamento h Ss 22:38 Saby Apr Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > oe Durante la trascrizione, i filamento antisenso fa da stampo per sintetizza reun filamento complementare di mRNA, che & quindi la copia fedle del "sg potmerastuneonain modo DNA ma con il nucleotide uracil al posto dell timina. LimRNA possiede sralogs als ONA pokneran se 4quindi una sequenza di trplette identiche a quelle presenti sul flamento che ws lbonuceoil inece del senso» di DNA, che codificano peri vari amminoacidi della proteina, __stesirhonvceati come substato La trascrizione éoperatadallenzima RNA polimeras si di os sie a ers > fasi principal + inizio:Fenzima RNA polimerasi si lega alla sequena inizale, detta promotore,e inizia a svolgere i ilamenti di DNA; + allungamento: Ia RNA polimerasi legge il flamentostampoe inizia Jasintsidell'mRNA aggiungendo nucleotdi in ditezione 53 + terminazione: la RNA polimerasi giunge al sito di terminazione, sistacca dal ilamento tampo elibera mRNA go es Negli eucario! la trascririone avviene nel nucleo, mentre la sintesi delle proteine nel citoplasma. Negli eucariati sono quindi necessarie modifica- EJ Video 2ioni che permettono all’mRNA di uscre dal nucleo, traci ilcappuccioal "Come avviene a tradurione? 5 ela coda di poli (A). Nei procariot,invece trascrizioneesintesiproteica iow des protein synthe work? og & possono avvenire contemporaneamente perchél DNA non é avvolto dalla Come sets deerpuato cote membrana nuclear, ma ¢ sparso nel citoplasma (nucleoid). enetica? Traduzione informazione codificata ne filamenti di mRNA 2 utilizzata pera sintes di un polipeptide. Questo av processo della traduzione che avviene nel citoplasma. Ogni tripetta con: ene grazie ai ribosomi cellulari darante il Figura tenuta nella sequenza degli mRNA viene chiamata codone ela Corispon- | reoseniela cortspondenss con denza ra codoni eamminoacidi costtuise il eodice genetico (Figura). '[Link] > seconds letra 00 | seniatanna || Ueu OH adn Ue | ciseina we iz uae ce < a vuca § codone a ug | teins us aimee riototono |S cw cu AY) sana cou v uc cee Ee cc « A ie cs | cusommine |} cos i 6 Elian = 7 a v ET auc | notecine ee ‘anc | Meare 1 ge | Se < Aua AEE | eonina : Aaa AGA A a Ea ees... |< 8 | ns BOA | senna ‘ cue cc se | sarin esc . Sue | vation S| arian SE | cna ous ss xg | avtommico || 696 3 B4 Dal DNA sla genetics dei micorganismi BABB Ss 22:38 Saby Apr Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > 10a ribosomi,'informazione viene decadifica- ae a= Quando gli mRNA sil ta in base alfordine dei codoni: ¢ questo a determinare Ia sequenza degli iegame peta ¢un egame SAE eee amminoactdi della proteina finale, Fondamentale, in questa fase, 2 Tazio- Leteazione dicondensatone awiene _nedel (RNA, che portal corretto amminoacido al ribosoma elo inseisce, atmo dl idrogeno legato grazie allanticodone, nella ca ot de gripe amin ‘iunanminoadido 1 97upp0 na polipeptiica in via di formazione. La {raduzione comincia sempre con I'inserimenta di un amminoacido metio- > Saantcelegeicattetametcarbonio ina in corrispondenza del cadone AUG dell’mRNA, che viene per questo ‘abosiic un alto amminoaide, _chiamato codon inzio, ‘con|iberazione una mela Le fas della tradzione st svolgono nel citoplasma in rapida sequenzas lacaua anche in questo caso, possiamo distinguere passaggichiave (Figura 0}: + inizo:si forma il complesso di inizio in corrispondenza del codone AUG dell mRNA e le due subunit del ribosoma si uniscono: + allungamento: il prima tRNA legatoall'mRNA scorre nella subuni- ta maggiore del ribosoma e il secondo tRNA vi entra. URNA della e subunit maggiore catalizza la scissione del legame tra tRNA e am- rminoacido ela formazione del legame peptidico tra amminoaci primo tRNA si stacca, il secondo scorre di una posizione el terz0 entra nel ribosomal processo si ripete man mano che mRNA vie + terminazione: quando nel ribosoma entra uno dei tre cadomid stop, tan fattre di ilascio legs mRNA e separa il polipeptide dal riboso: go & rma, Una volta completata la sitesi dela ipa, !RNA st stacea dai ribosome viene successivamente demolito. 1 polipeptide cos! formato dovra essere ripiegato e acquisire la propria Figura0 (es ala traduzione dopo te conformazionenativa prima di andare a svolger a sua funaione al inter. formation dl compensate no oallesterne della cella > subunit maggiore 1 Rconoxcimento 2. Formatione de ‘stam bromo Maia bees a ahi os : 5 : % roan, ’ ; 1 5, Amanoa mano & PALONAalta genetica deimi... le Ebook Capitclona ee f L'ORGANIZZAZIONE DEI GENI E L'ESPRESSIONE GENICA Gravie alla trascrivione alla traduzione, V'informazione del DNA & con ‘questa serie di venti échiamata espres- > sone genica. Le miodalita con cule cellule regolano Tespressione dei geni vertita in una proteina funzion sono svariatee questa varie rispecchia la diversiti degl organism vivent Unlimportante differenca tra genom: procarioti ed eueariott & che, in aquest ulti, melt gent non codifcano proteine, Negi exer ai, pr esempio,olire i 98% dell'informazione contenuta nel DNA non dirige la sintesi di protene.& sempre vero, invece che il DNA degli ecariti por ta, con Ia teascrizone, alla sites i divers tpl di RNA (mRNA, FRNA, RNA ce altri RNA regolatori co e singolo gene pud portare alla prodcione di pit proteine. Questo avviene perché la maggtor part degli eucariot possede gen interott go {incRNA).Inoltre, negli eucarioti un Le sequenze codificanti che contengono Minformazione pera sintesi della proteina, dette esoni, sono intercalated blocchi di sequenze non codificanti dette introni, lunghe anche decine di mighiaia di mucleotidi, Figura Con la maturazione degli mRNA, gli introni sono rimossi dal trascritto smite pemmarn immature gem gl esoni riumiti questo processo & detto splicing (Figura), diun gent teat, } | } | & primacio. ; 5 ae 2 teaseritione ent a : soe | diversi esoni possono essere saldati anche secondo combinazioni diverse, QUARDA: grazie al meccanismo detto splicing alternativo, Questa organizzazione rende i geni eucarioti molto pit versatili dei geni procarioti che, essendo ee privi i introns, codificano clascuno per un solo tipo di protein. La traserizionee la traduzione devono essere coordinate con le necesst ta dellorganismo i geni non sono quindi espressi sempre ecomunque, ma EJ Video solo in specific moment. I [Link] eu aleuni geni sono traseritiat- "Come avene lo sping deRNA? Livamente e altri sono mantenuti inattivié a regolazione dellespressione _* "#0 RNA song work? genica ed & alla base anche delle dfferenze tra le cellule det diversi tessut dll eucariotiplaricelllar Il differenziamento delle cellule & dovuto allspressione di gent a differenti che ¢ possibile graze alla regolazione spariale temporale delfespressione genica:in base al programm di sviluppo din certo a tessuto,verranno espress solo ceti genie solo in determinati momenti I procarioti sono unicellular e non devone quindi differenziaretessuti di vets. Tutlavia, anche in ess a regolazione temporale dellespressione ge Q rica svolge un ruolo, per esempio per adeguare il loro metabolismo aj stimol ambiental fs 38 Saby Apr {_BAONAAl gore deimi le Ebook Capitclona ee f W joy LA REGOLAZIONE E DELL'ESPRESSIONE GENICA Per fare in modo che i eni eng: punto di vista temporale sia spaziale, gl org > Fioti) devono integrate gli stimoli proves quelli del proprio programma genetico di sviluppo. Pe farlo, si affidano a complessi schem di regolazione dellespressione genica, 1 espresst in modo controllate sia dal smi (procariti ed eu: nti dalfambiente esterno con LLESPRESSIONE GENICA E REGOLATA DA SEQUENZE DI DNA EDA FATTORI DITRASCRIZIONE enaima responsabile della sitesi di una molecola di RNA a partire d go filamentodi DNA stampo a RNA polimerasi, Perché questo enzima pos- e sa operare la trascrizione in modo preciso, necessario che sulla molecola «41 DNA siano present special sequence regola + promotor, che sono posizionati semprea monte del gene + terminatori, che segnalano il punto in cui la trasrizione di quel particolare gene da parte della RNA polimerasi deve terminare eterminano Il punto dl inizio della trascrizione e & La sequenza di DNA compresa tra un promotore ei suo terminatore, che portaallasintesi di uno specifico RNA, @detta unita trascrizionale Le sequenze regolatrci sono i segnali che permettono di richiamare sulla ‘molecola di DNA I fattor trascrizionalt, coe 4 principal rogolatoridell’>- spre | fattoritrascrizionali sono un ampio gruppo di proteineregolatrici che modulano dal punto di vista temporale espazialeTespressione Aifferenziale det gen. | fattori traserisionali possono agire reprimendo oppure inducendo Ve spressione dei gent (Figura 2), Ci sono fattoritrascrizionali che sono sem: pre in grado di legars al loro sito di riconoscimento sul DNA. Altri, in= Figura vece, si legano al sito bersaglio solo quando questo & reso accessibile da Aegolterl postive nega ‘modificazioni della struttura della cromatina, di cui parleremo pit avanti Satesesione gence Wipes Na Canale aeeereate mimanesieancenis Nelle possime pagine descriveremo aleuni meccanismi che regolano fro Vespressione genica nei procarioti e negli eucariti (A) Repressione & tnturone CO tracriatone Cpmeanatiee : ———— wasrzionale llegar del vepresore vasersonale Mega de atvatore 22:38 Sab Apr go 3 Dal ONA ala genetica del min capicloba > GLI OPERONI DIRIGONO L{ESPRESSIONE DE! GEN! NEI PROCARIOTI Nei procariot, i geni che svolgono funzioni correlate sono organizzati in lunta trascrizionali dete operont gai operone contiene due sequcaze regolatrici: un promotore a cuisi lega!'RNA polimerasi eun operatore ches: trova nelle vicinanze del promotoreelega un fattore di traserizione. Gti operoni sono di due tipi: ndutbiliereprimibil Loperone lac di Escherichia colt un ese cui la regolazione & operata da un repressore che normalmente & legato alloperatore ¢ blocea la trascrizione, In presenza di lattosio, nella cellula si accumula un sue metabolita, Vallolattosio, che funziona da induttore I re non pu pi legarsi allaperatore, In questo mode il promotore é access o di operon inducible in olatosio sega al repressore, che nella forma complessata all'indutto bilealla RNA polimerasi cla trascrizione pudiniziare. La produzione delle proteine enzimatiche codificate dall'operone lac porta alla degradazione del latosio. In questo modo la concentrarione del!induttore diminuisce fino a quando non risce pid bloccare i repressor, che torna a spegnere la trascrizione (Figura 1). @& Ieirrone Bloc 0 ho [B)_Lattosioprsente Is raeraone lagandos Neperstore {alltse) KuccuDeesecelcn at iegame ontopertor. Q feproore Tigeesiagee bor wee ellen reeniod reste Tansee W Figura 1B4 Dal DUA ala genatia dei micrganisns B37 22:38 Sab Apr go 3 <_ DALDNAalla genetic dei mi. Capitclona Bivieo Cora unaiona Foperone tp? Figurasa (B tptotane assent ) Hp oo iE > Loperone trp, che controlla Vespressone dei gen per la sintesi dell ammi- noacido triptofano, ¢invece un esempio di operone reprinnbie operatore normalmente non é legato dalla sua specifica proteina re- pressore, Quando nella cellula si accumula un eecesso di triptofano, e 4quind non & pit necessario produrlo, &Vamminoacido stesso a fungere sore, che a questo punto pud legursi alaperatore. In questo modo il promotore delloperone tp vi bloccato ela trascrizion si arresta. Quando il triptofano & esaurit, i re pressore é presente nella sua forma libera e quindi non lega pid Toperacore, per ct la via biosintetica peril triptofano pud riprendere (Figura 14), da coreprestarelegandosi alla proteina re | sagen egttre } 4.5 ln gua NA oct incpacedl a ome” 1 _Ronelatterstore 1 Siete cael —— ae Traerita di mRWA Wi pstmt __ — Q ig sacle \\ |e a. sroetee | a AD a se sears [NEGLI EUCARIOTI, UESPRESSIONE GENICA, EREGOLATAA DIVERS! LIVELLI A differenza de igenica é molto pid complesa, con cinque liveli di controllo (Figura 48), negli eucarioti la regola 1, Regolazione pre-trascrizionale: comprende i meccanismi che rego Jano secesaiblitA del genoma. Nel nucleo il DNA & avvolta attor- no agliistonie forma i nucleosomi, Questa organizzazione, oltre a compattae il DNA, modula Fespressione genica perché regola Vin [RNA polimeras. 2. Regolazione trascrizionale: permette o meno la trascrizione di un terazione del DNA con fattor di trascrizione © gene eregola la quantita di trascitto prodotto, In questa fase i prota- onisti sono i fatorl di trascrizione, la cul interazione con le sequen: zedi DNA permette di esprimereosilenziare (reprimere) un gene. 3. Regolazione post-trascrizionale: comprende i meccanismi con cu tun trascrito € tradotto e di una proteina, A differenza dei proca loti, in cul la sitesi proteica @ simukanea alla trascrizione, negli cweatiti non tutte le sequenze trascitte sono tradotte Il principale meccanismo di regolazione post-traserizionale& lo splicing alterna W E & 22:38-SabY¢ Apr a Capitclona W a = Tlie rgcatone Q @ese* tererreon on es \ set Q Durante . vesrone Crea J pamato to pen is NICED go & @ a ~~ — crorLasina MSE reremmee > & “ rao F contralo dela RNA iat . el pet ae, _ QY Saise 4, Regolazione traduzionale, Nelle cellule eucariotiche,V'inzio della traduzione dei mRNA & regolato dai fattor di inizio della traduzione {€lF), che riconoscono il cappuccio al 5, le strutture secondarie pre sent allestremita 5’ dell’mRNA ela coda di poli-A al ¥. Tfatior’efF reclutano poile subunit del ribosoma. il RNA iniziatore, La regola zione deilivelli di concentrazione dei diversfattordiinizio permette ‘qwindi dadattarelivell ditraduzionealeesigence metaboiche dalla a cell, 5. Regolarione post-traduzionate: anche qualora la trausione porth alla produzionedi una proteina, il suo destino finale dipende da svt riate modifiche post-traduzionali che ne modulano la funzione e la | @ oRA PRovA TU Alistrbuzione all'interno dei compartimenticellulari. Queste modi- | In quali modi viene regolata ficarioni possono portare a protein ative o inative, oppure posso- | Tespressione genica negli no contribuire alla loro degradavione, eucariot 22:38 Sab Apr go 3 foe wa saaias ) Figura 16 Figura dl crometna @ cats ear € el nadeopiama naa sara ee Grazie alle proteine chiamateiston, il DNA nei cromosomi dele celle ceucariotiche & densamente compattato nella cromatina. Le unit organizzative fondamentali della cromatina, i nucleasomi, sono formate dalla associazione degltistonial DNA ¢ hanno un diametro di cit- «a 10 nm, Lassociazione di pit nucleosomi adiacenti porta alla formato: ne di una sturtura pit compatta: la fbra di 30 nm. Intersziont tra divers W sma aperta della cromatina. Quindi, lati “ istoni & in grado di favorite la trascritione. Una volta traerito,s] DNA one di specifiche sine deght pub ricompattarsiin ingrado di rimuavere i gruppiacetile dale lisine Figura 48), rocromatina, grazie alle istone deacetilas, enzimi rteine Touppteon gua > iroiche negatromente del DNA La presen grup acetlesugl ston >, ost dle coe nie feameslene genie nioarde ona ‘oon Seonpatecrade WR |e si nate reg =“* ga ns = / A Unaltra modificazio molto comune & Vaggiunta di gruppi metile alle eguita dalle istone metiltransferasi. La metilazione degli istoni ettoinibitorio sulla trascrizione. Anehe questa modificazione & reversbile grazie allazione deglt enzim istone demetilas ‘Uno stesso istone pud contenere a livello delle sue isne, diverse com. binazioni di gruppi actileemetle, lisin ha un e Queste diverse combinazioni di modificazioni chimiche definiscono il endice istonieo e possono influenzare Veffiienaa con cul un particolare tratto di DNA viene tascritt, I cade itnico sorrappane al coceaenetico che ede nella se auenzs di DNA (gua 49), Alcune modiicazion’ del istonipermango- todurante la mics ola meiose vengono eredatedalecelluleige.che_ | @ORAPROVATU tentengono cod il programma trasrninale dla cella da cult aono | Che enw’ codice tomo? Lsc2H0A GB sree0 MEF ower > biguinn a BA Dal DUA ala genatia dei micrganisms B44 <|p> 22:38 Sab Apr Capitclona go Figura20 3 termine ingle imprinting inca leteraimenteFanone di lclre pet inkcarelsmarhionimpreso |RIDNA dalle modification ehimiche Figurazt posono inluenaareFepressone <_ DALDNAalla genetic dei mi. > L'EPIGENETICA epigenetica studi Iffetto che le modificazions ereditarie ag istont eal DNA producono sul fenotipo delle generazioni successive. Le modificazioniepigenetiche non camiiano lnformazione genetica (ov vero la sequenza del DNA), ma solo la sua accesiiliti cio’ la possibilita che una certa informazione venga espressa. Esempi di modificazioni epi sgenetiche ereditarie sono le modificazioni degli istonio la metiazione del DNA. Net manmiferi circa i 8 delle basi citosina del DNA & nella sa for- ma metiata(5-metil citosina). Ta sregioni del genoma dette isole CpG (Figura 20) in cule citosine metilate sono alternate a guanine (a letterap nel mezzo indica il grappo fosat). smodificaaione si concentra in particola Le sole CpG si trovano in prossimiti det promotor di moti gent cessenzial la loro metilazione ne inibisc lespressione, Come abbiamo visto nel paragrato precedente, anche le proteine istoniche possono esse ante Faggiunta di gruppi ‘metic, aceile fosfat, Queste modificazioni conferiscono alla cromat- sna proprieta different in base al tipo di istone eal particolare amminoaci- {do che viene modificto, Per esempin: + Toggiunta di grupp! metiliciallalisina 4 dellstone H3 @associata a tuna crommatina trascrizionalmente ativas amrodificate chimicament + viceversa, la metilarione della Hisina 9 delfstone H3 & associat alla inibizione della trascrizione, Lacombinazione di diverse modificazioni chimiche del DNA e deg istoni determina il programma trascrizionale di specfiche region del genoma, Nei mammiferi, circa 11% di questi marcatori ep DNA materno e paterno rimane nello zigote e viene razioni successive. Una delle conseguenze &che una regione cromosomica dei figli hale stesse modificazioni epigenetiche di uno del due genitork: s parla di imprinting materno o paterno, a seconda che le modificaziont istoniche o la metilazione del DNA siano ereditate dal DNA della madre o snetich presenti nel sso alle gene- del pade, La trasmissione di marcatori epigenetci& stata correlata ad al ‘cane malattle genctiche: in quest casi, 'inattivazione di un certog dipende da una mutazione del DNA, ma dal permanere di una particolare ‘organizzazione dellcterocromatina odi una metilazione del promotor. ‘Inolte, alcune modificazionl epigenetiche che si accumlano duran: late al’ insorgenza di mote patologie, come ilcancro, i diabete, le malattie cardiovascolari. Negl ulti tempi il mondo scien- tela vita sono c tifico ha rivolto grande attenzionealleffeto deo stile di vita sui cambia menti epigenetic. In particolare, alcuni compost bioativi assunt con la dicta poston influenzare le modificarioni chimiche del DNA edeglt ist: ni, Questa nuova disciplna, chiamata nutrigenomica, studia il rapporto tra la dietae il nostro genom, allo scopo di identificare sia i fattori di rischio sa ifattoriprotetivi per mole patologie (Fgura 21), go & Dal DNAallagenetica det mi. < capicloba > LA DINAMICITA DEL GENOMA Tl genoma non & un acontenitore» st 1 dellinformarione genetica, Al contrario, I'informazione genetica regolata in moda molto dinamico per esprimere i genie trasmetterlialle generazioni successive. Questa dinami citaé visibile anche quando i genomi di organismi divers! interagiscono tradi loro, scambiandost pezzett di informazione genetica, ‘Con le moderne tecniche di biologia molecolare sé scaperta che in na tura cé un intenso scambio di materiale genetico tra organismi divers | genomi sono quindi una sorta di collage genetico. Questo scambio di ma terialegonetico ttn organismi divers! &definito flusto genico orizzontale, per distinguerlo dalla trasmissione verticale dell'informazione genetca, che avvieneinvece dalla cellula madre alla cellu figlia(o dalla generazio re parentale alla progenic) II flusso genico orizzontale® mediato da elementi genetici mobili, che spostano orizzontalmente'informavione genetica da una cellula all altra, Qui di seguito descriveremo tre esemi di fusso genico orizzontale + I virus rimescolano Ia loro informazione genctica con quella della «ella che infettano (cella ospite), sia acquisendo gent cellular sia trasferendo allospite parte della propria informazione genetica. ii sono elementi genici mobili che possono diffondere ra + plasn ‘pdamente la resistenza agi antibiotic nelle popolazioni batteriche. + Lirasposoni sono elementi genici mobili che possono interrompere genio causarela ricombinazione tra regioni cromosomiche diverse a LE CARATTERISTICHE BIOLOGICHE DEI VIRUS I virus sono parassti endocellulari obbligati, ovvero dipendono dal ‘metabolismo della cellula ospite per poteririproduree. Al contrario degli organismi vivent,iviras non hanno una struttura ce: Iulare, Sono formati da un invalucro proteco, il eapside, al cui interno s trovail genom, costtuito da uno o pit filament di DNA 0 di RNA. | virus vengono suddivist in due grandi gruppi - virus a DNA e virus a RNA 1cleco che forma illoro genoma, Tn aleuni virus, il capside& cincondato da una membrana detta envelo- pe,costtuita da un frammento di membrana citoplasmatica drivata dalla cellula precedentementeinfetata (Figura 22) =a seconda dell’cida @ Nao RNA Glcoprotcine ~ B ona Prova Tu Qual ela differenza tra flusso genico orizzontale eflusso sgenico verticale? PER SAPERNE D1 PIU oloche ce possono usar RNA, sla per Fespresone del gem ‘et'iformatons genetic Sono anche of unica posedere molecole DNA genomic formate ‘dau singol flameoto, nace che (Bp strata dun vrs ener, (8) mmagine Sia Heres 22:38 Sab Apr go 3 << PALDNAalla genetica deimin. Capitclona Unfaltra carateristica che contraddistingue i virus & quella di possedere pore dimensioni molto piccole; per la maggior parte, t virus hanno dimensio- Pe eee ni di 50-100 nm, anche se esistono virus ogigant 1 um, prossimi cio alle dimensioni de batter pit picoli virus, in me: dia, sono guind: cirea 50 volte pit piecoli di una tipica cellula baterica, Je cui dimensioni variano da 2 jm a 5 yim (Figura 23), 1 mierometro (ir) = Figura2a ‘mort ar via Gn verde batterie (imarandone Anche il genoma dei virus & pitt piccolo di quello dei procariot. 1 virus sono infati paras 4i geni,perché Ia maggior parte delle funziont metaboliche viene oferta dalla cellulainfettata, In generale il genoma virale codifica per le proteine del capsidee per alcuni enzimi essenziali per la penetrazione nella cellu, per la replicaztone del loro genoma e per Vespression I virus non hanno, invece, apparati per la traduzione delle proteine 0 per la produzione di energia: per questefunzion il virus dipende comple- tamente dalle risorse della cellula che ha infettato, I] virus del'infaen- 12a, per esempio, codifca per appena una dozzina di proteine; ma esstono anche eccezion sign infetano i protozot dimension di circa 500 nm e un genionsa che codifica per ote 1000 gen, come tal, richiedono un numero molto limitato fcative:alcuni virus cl ILCICLO VITALE DEI VIRUS Picparcur J | virus sono molto specifci e ogni tipo di virus pud infettare una o poche aes Ta ST specie ospiti Il ciclo vale di un virus puo essere dstinto in cingue fash Singole particle weal Sona pive ‘ttvtametabolkaesoneindatecon 1, Al momento delTadesi 1, la particella viral siattacca alla mem- bana esterna della cellulaospite atraversoI'inerazione con prot: ne cellulri dette recettor 2. Segue pot la penetrazione, durantela quale il virus entra nella cellu 1a. Questo passaggio pud avvenire in diversi modi, ma termina sem- pre con il ilascio del genoma viealeall’interno della cellulainettata 3. A questo punto inizia lespressione del gent viral la replicazione del genoma. Questo porta allaccumulo delle molecole di edelleprotcine necessarie per asemblare Je nuove particel 4, Allinterno della cellla si ha Vassemblaggio dei capsidi, all interno lel quali verranno insert | genom! vital 5. I ciclo prolifeativo termina con il rilascio delle nuove partielle vi- raliallesterno delle cells, Per alcuni virus, questo passaggio pud comportare a rottura della membrana citoplasmatica ela morte del Iacelllainfetata, Tutte queste fas richiedono Tespressione coordinata, nel tempo ¢ nello spazio, del gen viral W E Sab Apr DalONAalla genetica del mi... Capitclona 2. Vengoneliserat nwo Fao © ok 8 — « 2.1ONAteaio fata ose ‘ruima costo isla deta cetata te go iaooa tesearmrom (erm) ) attagee reduce ANA vale & 4.3 forma nuova A taco graze a) iras hanno cic vitali ancora pit compless, in cui alternano la 5 Alewni fase di producione di nuove particelle viral, detta eilo litico perché causa Ia list cellulare, a una fase di latenca, deta cielo lisogeno, in cui genoma virale permane nella cellula ospite senza produrre nuavi virus (Fgura 24) Lalternanza tra queste fasi& stata studiata in particolae nei batterio fago . I batteriofagi, comunemente det fog, sono virus che infetano le cellule batteriche (Figura 25), Come vedremo, i batteriofagi promucvono il trasferimento orizzontale di geni net batter La latenza ¢ un moccanismo comune anche a moti virus che infettano gli eucarioti, come Herpes simples o HIV, e consente loro di permanere ‘ell organismo ospite per anni baiterofago.e I genome del Ta conta flasuparce interes {Lil bomeritago sega a Breer celui ep’ =. infty (TOL I Dal DUA ale genetics dei mirorganir! ie Since toon Figuraza diver fa del cel ita (asin) dele lsogno (a des} dl un Figura 2s Bviseo co eco logena? 22339 Sabu Apr xa@D Capitclona Davies + Qual snot cotestiche g de > B=. “s ‘SARS CoV.2 mostra una somigiansa ‘eetica de! 96% on un crear holeto da pipet dl gerere Rhinophots: questo suggerce ce i ‘reolane piistrli ech € passa Gispede Figura26 > Ca cates ree fra aller dlopotins 1B ona prova Tu Tn quale modo il virus SARS-CoV-2 entra nelle cellule umane? <_ DALDNAalla genetic dei mi. > ie wT@) DUE ESEMPI DI VIRUS ANIMALI: SARS-CoV-2 E HIV (lire at fag, che infettano le cellule batteriche,esistona in natura migla fo forse milioni di virus in grado di infettare protit, piante e animal Anche se solo una minima parte de virus pud causare malattie negli es- seri umani, questi agenti patogeni rimangono sorvegliti speciali perché alcuni di ess possono dare originea epidemie diffici da eradicare, Qui prendiamo in considerarione i virus responsabili di due delle pi recenti pandemie, coe epidemie diffuse alvello globae: il coronavirus SARS-CoV'2eil retrovirus HIV, Sitratta in entrambi icasidivirusa RNA, mail loro ciclo replicativo presenta important differenze ILVIRUS SARS-Cov.2 virus SARS-CoV-2 appartiene al genere dei Coronavirus, un gruppo divicusa RNA. Il recettore di SARS-CoV-2 & una proteina che si trova sulla superficie externa della membrana di molte cellule umane: si ratta dell'enzima con- dellangiotensina di tipo 2,0 ACE2,ileui vole fistlogico & quel Jodi regolarela pressione sanguigna,IIlegame del virus al ecettore avvie xe mediante la glicoproteina Spike o proteina S, presente sulla superficie dellenvelope virale, La proteina Sha infatt un dominio in grado di legare ACE2 (Figura 26). vertte dlevie Tegame ta la proteina $e il recettore ACE2 causa Mnvaginazione dlla ‘membrana cellular, che ingloba il virione all interno di una vescicola det- ta endosoma: inizia cost il ciclo replicativo del virus SARS-CoV'2 allin~ terno della cellula umana, Una volta allinterno della celloa, la membeana ce riveste il virus sfonde con quella dell'endosoma, iberando nel cto= plasma i genoma viral costituito da un filamento singolo di RNA a pola rita positiva di cia 30 kb (Figura 29). /RNA genomico viral possiede un cappuccio al 5’ e una coda di poli-A al ¥;&n grado quind! di funzionare da mRNA, consentend l'immediata espressione delle proteine viral che andranno a costituire apparatorepliativo del virus, costituito da 16 pro- teine non struttural, e

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