Chimica Organica

Informazione Scientifica sul Farmaco

Capitolo 13
Acidi Carbossilici e Derivati

Organic Chemistry, 5th Edition Organic Chemistry, 3rd Edition

L. G. Wade, Jr. Prentice Hall Paula Y. Bruice, Prentice Hall
 Introduzione
• Il gruppo funzionale degli acidi carbossilici è costituito da un C=O con
legato un –OH.
O
R C
OH
• Il gruppo carbossilico normalmente si scrive -COOH.
• Gli acidi carbossilici alifatici hanno un gruppo alchilico legato al -
COOH.
• Gli acidi carbossilici aromatici hanno un gruppo arilico legato al -
COOH.
• Gli acidi grassi sono acidi alifatici a lunga catena.
2
 Importanza
• Acido acetico, presente nell’aceto, usato nell’industria come
solvente, catalizzatore e reagente nelle sintesi.
• Acidi grassi presenti in grassi e oli.
• Acidi benzoici nei farmaci e nei conservanti.
• Acido adipico usato per fare il nylon 66.
• Acido ftalico usato per fare i poliesteri.
Acido stearico
COOH Un acido grasso

COOH
O CH3 CH3CHCH2 CHCOOH
C
CH3 CH3
O
Acido acetilsalicilico Ibuprofene
3
aspirina moment, antalgyl, nurofen
 Nomi comuni
• Molti acidi alifatici hanno nomi comuni.
• Le posizioni dei sostituenti lungo la catena sono indicati con le lettere
greche.

Cl O Ph
CH3CH2CHC OH CH3CH2CH2CHCH2COOH
Acido -clorobutirrico Acido -fenilcaproico 4
 Nomi IUPAC
• La –o degli alcani è sostituita con -oico e si premette acido.
• Il carbonio carbossilico è il #1.
• Il gruppo carbossilico ha la priorità rispetto a doppi e tripli legami,
gruppi ossidrilici e carbonilici

Ph H
Cl O C C
CH3CH2CHC OH H COOH
Acido 2-clorobutanoico Acido trans-3-fenil-2-propenoico
(acido cinnamico)
OH
8 4 2
7 5 3 1
6
9 COOH
O
5
Acido 5-etil-6-idrossi-7-metil-3-osso-7-nonenoico
 Acidi carbossilici ciclici
• Quando un cicloalcano è legato direttamente ad un -COOH il nome è
acido cicloalcancarbossilico.
• Se il –COOH è legato al benzene l’acido si chiama benzoico.

COOH COOH

CH(CH3)2 OH
Acido 2-isopropilciclopentancarbossilico Acido o-idrossibenzoico
(acido salicilico)

6
 Acidi bicarbossilici
• Gli acidi bicarbossilici hanno spesso nomi comuni (vanno
memorizzati).
• Nomi IUPAC: il gruppo 1 è quello più vicino al primo sostituente.
• Due gruppi carbossilici su un benzene: acidi ftalici.

Br
HOOCCH2CHCH2CH2COOH
Acido 3-bromoesandioico
(acido -bromoadipico)

7
 Esercizi di Chimica Organica

Assegnare il nome IUPAC ai seguenti ACIDI CARBOSSILICI a partire dalla molecola

OH

CH3 O
O
O
CH3 C CH C OH
CH3 OH

COOH
O OH
O

Cl
OH
NO

O COOH
HOOC COOH
OH
Br COOH

NO
COOH
O
O

OH
OH
Et

HO O COOH
Cl Cl O C

CH C C
OH HC C CH CH 3
CH3
CH
H 3C
CH 3
Br
H 3C
OCH3

24

Dott. Atzeni Manuele 30

 AGENTE ArtNap
I
O
I

↑ 90H
H >

U
ACIDO 2 4 DICLOROFENOSSIACETICO
,

Viernau
defogliare quena
(1961 -
1971)

4 milioni di personevente
de le censey
subiscono

MONSANTO
DOW CHEMICAL
I piede se

·Se
I

U 1976)
ICMESA
 NAPALM

miscelar di
NA
Acido NATENICO
e

PALMITICO
PALM
ACIDO
bombe nicudiorie
per
O

Yo
O

M
CH3((Hz) in COH
 Struttura del carbossile
• Carbonio sp2.
• Angoli di legame circa 120.
• O-H eclissato con C=O, per avere la sovrapposizione degli orbitali
 con il doppietto libero dell’ossigeno.

8
 Proprietà fisiche
• Punti di ebollizione più alti di quelli degli alcoli di pari peso
molecolare a causa della formazione di dimeri.

• La solubilità in acqua diminuisce all’aumentare del numero di

carboni.
• Fino a 4 carboni gli acidi sono miscibili con l’acqua.
• Più solubili degli alcoli.
• Solubili anche in solventi moderatamente polari come il cloroformio,
si scioglie in forma di dimero. 9
 Acidità
• Gli acidi carbossilici
(Ka~10-5) sono più
acidi dei fenoli
(Ka~10-10) e degli
alcoli (Ka~10-16)
• La maggiore acidità
è dovuta alla
stabilizzazione per
risonanza della
base coniugata

10
Effetto dei sostituenti sull’acidità

&

COOH COOH COOH COOH COOH

NO2

NO2
OCH3 NO2
p-methoxy benzoic acid m-nitro p-nitro o-nitro
11
pKa = 4.46 pKa = 4.19 pKa = 3.47 pKa = 3.41 pKa = 2.16
 Sali degli acidi carbossilici
• L’idrossido di sodio rimuove un protone dagli acidi formando sali
• Se si aggiunge un acido più forte, come HCl, si riforma l’acido
(l’acido forte sposta l’acido debole).

Aq. NaOH

RCOOH RCOO-Na+
Aq. HCl

• Nome dell’anione: sotituire -oico con -oato.

Cl
• Nome del catione - +
CH3CH2CHCH2COO K
3-cloropentanoato di potassio
-clorovalerato di potassio
 Proprietà dei sali
• Di solito solidi ed inodori.
• I carbossilati di Na+, K+, Li+, e NH4+ sono solubili in acqua.
• I saponi sono i sali degli acidi grassi (acidi a lunga catena, 14-20
C).
• I Sali si possono preparare per reazione di un acido con
NaHCO3, si sviluppa CO2.

13
 Sintesi Review
• Ossidazione degli alcoli primari e delle aldeidi con CrVI
(Na2Cr2O7/H2SO4).

Na2Cr2O7
CH3CH2CH2OH CH3CH2COOH
H2SO4

O
Na2Cr2O7
CH3CH2CH CH3CH2COOH
H2SO4

14
 Derivati degli acidi carbossilici
• Il gruppo legato al carbonio acilico determina la classe del
composto:
 -OH, acidi carbossilici O Carbonio acilico
 -Cl, cloruri acilici
 -OR’, esteri
C
R OH
 -NH2, ammidi
• Possono essere interconvertiti con una certa facilità

15
 Nomenclatura esteri
• Sono identificati come alchil carbossilati.
• Il gruppo alchilico deriva da un alcol, il carbossilato da un acido.
CH3 O O
CH3CHCH2OCCH3 HCOCH2 benzil metanoato

2-metilpropil etanoato

Esteri ciclici
• Reazione tra un -OH e un -COOH nella stessa molecola, lattone.
• Si premette la parola lattone al nome IUPAC dell’acido.
O
H3C
O lattone 4-idrossi-2-metilpentanoico

16
CH3
 >
Esercizi di Chimica Organica

Assegnare il nome ai seguenti ESTERI a partire dalla molecola

O
C
O CH3
OH
O
O CH O CH3
C O H3C CH2 C CH2
CH3 CH3 O
NO 2

H3C O H3C CH3

NH2 N O
O H2C C C CH2
H3C O
CH2 C C O CH3 C CH3
CH2 C CH O
H3C O CH2 Br O Br

O COOCH CH3)2
C CH3
CH2 O
F COOCH2CH3
CH2
CH3

O
O

O
O
O
O O
OH

32

>
Dott. Atzeni Manuele 38
⑤
 Ammidi
• Formalmente deriva da un acido carbossilico e da ammoniaca o
ammina.
• Non sono basiche perché il doppietto dell’azoto
_ è delocalizzato.
O O
C H C + H
H N H N
H H
• Ammide primaria: un solo legame C-N (due N-H).
• Ammide secondaria: (N-sostituita) due legami C-N (un N-H).
• Ammide terziaria: (N,N-disostituita) tre legami C-N (nessun N-H)
O O CH3 O CH3
H3C C NH2 H3C C NH H3C C N CH2CH3
17
Ammide 1° Ammide 2° Ammide 3°
 Nomenclatura ammidi
• Per le ammidi 1 sostituire -oico nel nome dell’acido con -ammide.
• Per le 2 e 3, il gruppo alchilico legato all’azoto è preceduto da N-.

O CH3
CH3CHC N CH2CH3
CH3 N-etil-N-metil-2-metilpropanammide O

Ammidi cicliche (lattami) N H
• Legame ammidico intramolecolare, lattami. 
 CH3
-valerolattame 18
 Alogenuri acilici
• Si preparano dall’acido per reazione con SOCl2.
O O
SOCl2
CH3CH2C OH CH3CH2C Cl

• Sono più reattivi degli acidi carbossilici.

• Nome: sostituire -oico dell’acido con -oile e premettere il nome
dell’alogenuro

O
Br O
C
Cl CH3CHCH2C Br

cloruro di benzoile
Benzoil cloruro bromuro di 3-bromobutanoile 19
3-bromobutanoil bromuro
 Anidridi
• Formalmente si ottengono da due molecole di acido per perdita di
una molecola di acqua.
• Più reattive degli acidi, meno degli alogenuri.
O O O O
R C O H H O C R R C O C R

O
Nomenclatura
• La parola acido sostituita con anidride. O
• Gli acidi bicarbossilici formano anidridi cicliche
di 5- o 6-termini. O
O O Anidride 1,2-benzenedicarbossilica
Anidride etanoica Anidride ftalica
CH3 C O C CH3 Anidride acetica 20
 Reattività: cloruri acilici
• Il carbonio carbossilico è elettrofilo, per cui reagisce con i nucleofili
(vedi anche composti carbonilici)
• Il cloruro è un buon gruppo uscente, la reazione prosegue
• La reazione prende il nome di sostituzione nucleofila acilica
• È facilitata da buoni gruppi uscenti.
-
O
 +
O  -
C R C H O
R H
Nu Nu +
C
 -
R Cl
O O O
 +
C R C Cl C
R Cl R Nu
Nu Nu
21
 Altri derivati cloruri acilici
• I cloruri acilici reagiscono con gli alcoli per formare esteri.
• Si tratta di una sostituzione nucleofila acilica.
O O
CCl COCH3
+ CH3OH + HCl

• I cloruri acilici reagiscono con ammoniaca e ammine per dare

ammidi.
O O
CCl CNHCH3
NaOH
+ CH3NH2 + NaCl + H2O
22
 Esterificazione di Fischer
• Acido + alcol estere + acqua.
• Catalizzata dagli acidi.
• Tutti i passaggi sono reversibili.
• E’ un equilibrio, per cui vanno scelte opportunamente le
condizioni.

O
COOH + COCH2CH3
H
+ CH3CH2OH + HOH

23
Interconversione
• I derivati più reattivi si
convertono facilmente in
quelli meno reattivi.

24
Idrolisi
Tutti i derivati reagiscono con H2O (con catalizzatore) per formare
acidi carbossilici

O O
CH3 C Cl + HOH CH3 C OH + HCl

O O
+
H + CH3OH
CH3 C OCH3 + HOH CH3 C OH

O O
H2O + -
CH3 C NHCH3 + HCl CH3 C OH + CH3NH3 Cl

25
 Saponificazione
• Idrolisi degli esteri Base-catalizzata.
• “Saponificatione” perché è il metodo di preparazione tradizionale
dei saponi
• I saponi si preparano facendo bollire NaOH con i grassi
(trigliceridi) si formano i Sali sodici degli acidi grassi.
• Un esempio di sapone è il sodio stearato, Na+ -OOC(CH2)16CH3.
O
O CH2 O- CR
saponification
+ 3 Na OH
RCO- CH O
CH 2 OH O
CH2 O- CR
- +
A triacylglycerol CHOH + 3 RCO Na
(a triglyceride) Sodium soaps
CH 2 OH
1,2,3-Propanetriol
(Glycerol; Glycerin) 26
Come funziona un sapone
NaOH

27
 Riduzione ad alcoli 1
• Si usano riducenti forti, LiAlH4.
• Il Borano, BH3 in THF, riduce gli acidi carbossilici ma non i chetoni.

28
 Riduzione delle Ammidi
• LiAlH4 riduce le ammidi 1° ad ammine 1°.
• Le ammidi 2 sono ridotte ad ammine 2.
• Le ammide 3 sono ridotte ad ammine 3.

O
1) LiAlH4
CH3 C NHCH3 CH3 CH2 NHCH3
2) H2O

29
 Condensazione di Claisen
• Gli idrogeni in  al gruppo estereo hanno pKa circa 23 (i chetoni
circa 19)
• Possono essere strappati con una base forte e formare uno ione
enolato

H O O O
base
C C C C C C

OR OR OR

30
 Condensazione di Claisen
• Lo ione enolato può attaccare una seconda molecola di estere
dando un -cheto estere

H O O H O O H O O
-
- RO
C C C C C C C C C C C C
OR OR OR OR OR

O O O O
 1. CH3CH2ONa
H3C C OCH2CH3 + H2C C OCH2CH3 H3C C CH2 C OCH2CH3
2. HCl
H +

CH3CH2OH
31
 Polichetidi
• Una serie di condensazioni di Claisen porta alla formazione di
polichetidi, precursori ad esempio degli antibiotici macrolidici

O O O O
 1. CH3CH2ONa
H3C C OCH2CH3 + H2C C OCH2CH3 H3C C CH2 C OCH2CH3
2. HCl
H
CH3COOCH2CH3

O O O O O O

H3C C CH2 C CH2COCH2CH3 H3C C CH2 C CH2COCH2CH3

n

32
Fine del Capitolo 13

33