farmakoterapi

DEFINISI
 Asthma adalah suatu kondisi yg ditandai dg
episode batuk, wheezing & kesulitan bernafas yg
disebabkan oleh adanya penyempitan jalan nafas
secara reversibel, sebagai respon akibat berbagai
stimuli (allergen / non allergen).

 Penyempitan dan obstruksi jln nafas merupakan

akibat dari kombinasi :
☻Spasme otot polos bronkus
☻Bronkokonstriksi
☻Oedema mukosa
☻Penumpukan mukus di jln nafas

Inflamasi kronik  key factor in the pathology of

asthma  bronkus hiperresponsif / hyperreaktif

2
 PATOFISIOLOGI
 Mekanisme imun spesifik dan nonspesifik :
 Antigen berikatan dengan IgE pada permukaan sel
mast  degranulasi sel mast  release
histamin,,bradykinin,leukotrienes,plattelet activity
factor,prostaglandin, neutrophil,eosinophil
bronchoconstriksi
 Aktivitas berlebih sistem saraf parasimpatis : histamin release,

cold air,inhaled irritan, instrumentation endobronchial 

merangsang vagal efferent  bronkokonstriksi
 Bronkokonstriksi  peningkatan resistensi aliran

udara,menurunkan kecepatan ekspirasi  hiperinflasi 

ventilation-perfusion mismatch  hypoxia
 Episode akut : hypoxemia tanpa retensi CO2
3
 TARGET TERAPI ASMA
Ag (polutan, alergen)
hindari Ag

Ag-Ab/IgE di mast cell

mast cell stabilizer
MEDIATOR

bronkodilator antiinflamasi

Early response : Late response :

Bronchoconstriction Inflamation

Symptom Hyperreactivity 4
 TARGET TERAPI ASMA
1. Me  IgE berikatan dg sel mast (anti-IgE antibody)
2. Mencegah degranulasi sel mast (mast cell stabilizer)
3. Menghambat kerja mediator yg dilepaskan sel mast
(antihistamin, antagonis leukotrien reseptor)
4. Relaksasi jalan nafas secara langsung (Bronkodilator)
5. Me  respon inflamasi (kortikosteroid)

5
6
 BRONKHODILATOR
[Link]/ ADRENERGIK
- adrenalin/ epinefrin
- efedrin
- isoproterenol, isoprenalin
- agonis 2 selektif

2. DERIVAT XANTIN
- teofilin

3. ANTIKHOLINERGIK
- atropin
- ipatropium bromid

7
 Agonis adrenergik -2 selektif
- Terbutalin (Allupent)
- Albuterol (Salbutamol)
- Metaproterenol
- Fenoterol
- Formoterol (-15jam)
- Salmetrol (-15jam)

Selektif pada reseptor adr.-2 , efektif pd serangan akut

Efektif pd pemberian - p.o.
- aerosol onset cepat
langsung pd reseptor

8
AGONIS β-ADRENERGIK

9
10
Efek samping β2 Agonis
-selektivitas terbatas
-aritmia ok stimulasi 1 jantung
-tremor, [Link]
-gangguan metabolisme KH
-iritasi pada penggunaan inhaler
-penggunaan lama  reseptor desensitif

tolerans

11
 DERIVAT XANTIN
METYLXANTIN TEOFILLIN
TEOBROMIN
CAFFEIN

EFEK  - Relaksasi otot polos bronkhus

- Stimulasi SSP
- Stimulasi otot jantung
- Diuresis
- Asam lambung 
- Otot bergaris

12
Mekanisme Kerja Xantin
FARMAKOKINETI
[Link] PDE  cAMP  K
Efek langsung [Ca++] intrasel   absorpsi baik :
Hiperpolarisasi membran - p.o., “sustained release” 
Uncoupling Ca++dg aktin- kadar stabil di plasma
myosin - iv
 distribusi : slrh tubuh (tms
2. Antagonis reseptor adenosin
plasenta, ASI )
◦ Hamb degranulasi sel mast  metabolisme : hepar
◦ Me prod sitokin  ok induksi enz o/ rifampin,
fenobarbtal, etanol,
rokok
 ok inhibisi enz o/ simetidin,
eritromisin, alopurinol
kondisi patologis (gagal
jantung, liver, orang tua) 13
EFEK SAMPING TEOFILIN

 [Link]  aritmia jantung, hipotensi

 Sakit kepala, palpitasi, dizziness,

nausea,hipotensi, nyeri prekordial

 Indeks terapi sempit (10-20 g/ml)

konsentrasi plasma > 20 g/ml = TOKSIK

(takikardia, agitasi, kejang, emesis, [Link]
 Anak-2 mudah kejang

14
 ANTIKOLINERGIK
* ATROPIN : iv, aerosol
* IPRATROPIUM BROMID : aerosol

Mekanisme :
Antagonis resept muskarinik
otot polos : bronkhodilatasi
kelenjar : mukus 
Efek sistemik :
Mulut kering, retensi urin, mata kabur, takikardi
Efektif u/
hiperreaktif bronkhokonstriksi, COPD, bronkhitis
kronis,orang tua

15
MAST CELL STABILIZER
Kromolin sodium & Nedokromil
sodium
Glukokortikoid

16
 KROMOLIN
 Per inhalasi
 Mek kerja : hambat degranulasi sel
mast
 Penggunaan : profilaksis (slow
onset), efektif utk asma yg diinduksi
oleh allergen / aktivitas
 ES : Batuk, edem laryng, nyeri
sendi,sakit kepala, rash, nausea

17
 GLUKOKORTIKOID
 oral : Prednison
 inhalasi : triamsinolon, budesonid, flutikason,
beklometason, flunisolid
Efek :
◦ Mast cell stabilizer
◦ antiinflamasi : menghambat prod sitokin
inflamasi (PG & leukotrien) & me  infiltrasi sel
inflamatori (me destruksi epitel, mukus, &
bronkonstriksi )
◦ me  hiperreaktifitas bronkial
◦ me  affinitas  agonis & mencegah down
regulation resept 
18
 Penggunaan :
- oral : asthma attack, asma berulang
- inhalasi : “first line treatment” asma
ringan s.d berat
- terapi kontrol
 ES kortikosteroid inhalasi : kandidiasis

oral, serak, pe  massa tulang

19
20
 Efek samping (pd dosis besar & lama)

☻Glukosa drh , deposisi lemak ’moon face’

‘buffalo hump’
☻Udema (retensi air), hipertensi
☻Osteoforosis, pertumbuhan terhambat
☻Iritasi lambung
☻Glaukoma
☻Insufisiensi adrenal

Untuk mengurangi efek samping :

- gunakan lokal/ aerosol pd asma
- penghentian obat secara bertahap dosis diturunkan

21
 ANTI LEUKOTRIEN

1. LT-1 reseptor antagonis (Zafirlukast,

montelukast, pranlukast)
 efektif hamb Ag / exercise-induced asthma
 p.o 1-2 x sehari

2. 5-lipoxygenase inhibitor (Zileuton)

 Hamb produksi leukotrien
 Interaksi obat : me  konsentr teofilin &
walfarin di serum

22
 Resume Penatalaksaan Asma
 Correct hypoxia : Oxygen
 reverse bronchospasm : bronchodilators

◦ nonspecific agonists
◦ Beta 2 specific agonists
 inhaled short
 inhaled long
◦ methylxanthines
◦ anticholinergics
 treat inflammatory changes
◦ anti-inflammatory
◦ leukotrine antagonists- accolate, zyflo
◦ mast cell membrane stabilizer- cromolyn (Intal)
23
 What are the current asthma
management goals?
 Global Initiative for Asthma (GINA)
guidelines state that asthma management
should:
◦ prevent asthma exacerbations
◦ achieve and maintain control of symptoms
◦ maintain pulmonary function as close to normal
as possible
◦ maintain normal activity levels, including exercise

SYM/021/Jul 11 – Jul 12/RD

◦ prevent asthma mortality
◦ avoid adverse effects from asthma medications

GINA 2011.
Asthma Treatment Algorithm
 MENURUN MENINGKAT

Step 1 Step 2 Step 3 Step 4 Step 5

EDUKASI ASMA, KONTROL LINGKUNGAN
Jika perlu Jika diperlukan SABA
SABA
Pilih salah satu Pilih salah satu Tambahkan Tambahkan
satu / lebih satu / lebih
Inhalasi CS dosis Inhalasi CS dosis Inhalasi CS dosis Glukokortikoid
Obat rendah rendah sedang @ tinggi oral dosis
pengontrol + LABA + LABA terendah
Leukotrien Inhalasi CS dosis Leukotrien Terapi Anti IgE
inhibitor sedang @ tinggi inhibitor

Inhalasi CS dosis Teofilin SR

rendah + leukotrien
inhibitor
Inhalasi CS dosis
rendah + Teofilin SR
Terima kasih

27