STROKE

Kelompok 2
1. Nur Firdus (611810095)
2. Ahlul Zanna (611910039)
3. Aulia Intan TW (611910042)
4. Chelcie Lowra P (611910047)
5. Christina Melani BMM (611910096)
6. Desy Yeyen S (611910050)
7. Dhita Rizki A (611910051)
8. Galih Wika M (611910057)
9. Kurniawati (611910063)
10. Mega Ningrum W(6119100
11. Prasetya eka C (611910071)
12. Agustinus Darminto (611910088)
13. Reny Parembang (612010044)
 STROKE
 Stroke merupakan kelainan saraf yang ditandai
dengan penyumbatan pembuluh darah.

 Gumpalan terbentuk di otak dan mengganggu aliran

darah, menyumbat arteri dan menyebabkan
pembuluh darah pecah, menyebabkan pendarahan.

 Pecahnya arteri yang menuju ke otak selama stroke

mengakibatkan kematian sel-sel otak secara tiba-
tiba karena kekurangan oksigen.

 Stroke juga dapat menyebabkan depresi dan

demensia.
 FAKTOR RESIKO
Modifiable Risk Factors Non-modifiable Risk Factors

  Age
Hipertensi
  Sex
Merokok
  Race/ethnicity
Alkohol/ penyalahgunaan obat
  TIA
Hiperlipidemia
  Genetics
Diet
 DM
 Fibrilasi atrium
 Kurang beraktivitas
 Genetik
 TANDA & GEJALA
Tanda dan gejala serangan akut stroke dilakukan dengan menggunakan alat penilaian “SEGERA KE RS” yaitu:

Senyum yang ridak simetris

Gerak anggota tubuh yang melemah atau
tidak dapat digerakkan secara tiba-tiba
Suara tang pelo, parau atau menghilang

Suara tang pelo, parau atau menghilang

Kebas/ baal

Rabun/ gangguan penglihatan

Sempoyongan/ vertigo/ pusing berputar
PATOFISIOLOGI
• Stroke didefinisikan sebagai ledakan neurologis mendadak
yang disebabkan oleh gangguan perfusi melalui pembuluh
darah ke otak

•  Aliran darah ke otak dikelola oleh dua karotis internal

anterior dan dua arteri vertebralis di posterior (lingkaran
Willis)

• Stroke Iskemik disebabkan oleh kekurangan darah dan

suplai oksigen ke otak

• Stroke hemoragik disebabkan oleh perdarahan atau

kebocoran pembuluh darah
01 Stroke Iskemik
 Oklusi iskemik berkontribusi sekitar 85% menyebabkan stroke, sisanya karena perdarahan intraserebral.
 Oklusi iskemik menghasilkan kondisi trombotik dan emboli di otak.
 Pada trombosis, aliran darah dipengaruhi oleh penyempitan pembuluh darah akibat aterosklerosis.
Penumpukan plak pada akhirnya akan menyempitkan ruang vaskular dan membentuk gumpalan, sehingga
menyebabkan stroke trombotik.
 Pada stroke emboli, penurunan aliran darah ke daerah otak menyebabkan emboli. Aliran darah ke otak
berkurang, menyebabkan stres yang parah dan kematian sel yang tiba-tiba (nekrosis). Nekrosisis diikuti
oleh gangguan membran plasma, pembengkakan organ, dan kebocoran isi sel ke ruang ekstraseluler, dan
hilangnya fungsi neuron.
 Peristiwa penting lain yang berkontribusi terjadinya stroke adalah peradangan, kegagalan energi (energy
failure), hilangnya homeostasis, asidosis, peningkatan kadar kalsium intraseluler, eksitotoksisitas, toksisitas
yang dimediasi oleh radikal bebas, sitotoksisitas yang dimediasi oleh sitokin, aktivasi komplemen
(complement activation), penurunan sawar darah-otak (blood–brain barrier), aktivasi sel glial, stres oksidatif
(oxidative stress) dan infiltrasi leukosit.
02 Stroke Hemoragik

 Stroke hemoragik berkontribusi sekitar 10–15% sebagai penyebab stroke dan memiliki tingkat
mortalitas yang tinggi.
 Kondisi ini, stres pada jaringan kulit dan cedera internal menyebabkan kerusakan pembuluh darah
(rupture). Hal ini menghasilkan efek toksik dalam sistem vaskular, mengakibatkan infark.
 Stroke hemoragik diklasifikasikan menjadi perdarahan intraserebral dan subaraknoid.
 Pada ICH (Intracerebral hemorrhage), pembuluh darah pecah dan menyebabkan akumulasi darah
yang tidak normal di dalam otak. Penyebab utama ICH adalah hipertensi, gangguan pembuluh
darah, penggunaan antikoagulan dan agen trombolitik yang berlebihan.
 Pada perdarahan subarachnoid, darah menumpuk di ruang subarachnoid otak karena cedera
kepala atau aneurisma serebral.
 DIAGNOSA
Untuk mengklasifikasikan stroke (TIA, RIND, SIE, dan CS) dapat menggunakan
CPSS (Cincinnati Prehospital Stroke Scale)

01 Transient Ischaemic Attack (TIA)

Serangan stroke sementara yang berlangsung
15 menit dan dapat berlangsung sampai 24 jam

Reversible Ischaemic Neurological

02 Deficit (RIND)
Gejala neurologis akan menghilang antara > 24
jam sampai 21 hari

Stroke In Evolution
03 (SIE)/Progressing Stroke
Kelainan atau defisit neurologik yang berlangsung
secara bertahap dari ringan sampai berat

04 Completed Stroke (CS)

Kelainan neurologik yang sudah menetap

Untuk menentukan stroke hemoragik atau non hemoragik dapat menggunakan
sistem skor (Siriraj)
 Panduan
Tatalaksana
Berdasarkan Pedoman Pengendalian Stoke
oleh Kementerian Kesehatan RI tahun 2013
 Penatalaksanaan
Farmakologi
Berdasarkan Pedoman Pengendalian Stoke oleh Kementerian Kesehatan RI tahun 2013

01 Antiplatelet
02 Antikoagulan
Aspirin
Dosis dan cara pemberian: 50-325 mg peroral, sekali sehari
Pencegahan stroke sekunder karena factor risiko atrial fibrilasi.
Aspirin+Dipiridamol
Terapi yang digunakan Warfarin atau dicumarol.
Dosis dan cara pemberian: aspirin 25 mg + dipiridamol SR 200 mg
Sebagai penuntun terapi antikoagulan CHADS score dapat digunakan.
peroral, 2 kali sehari
Cilostazol
Dosis dan cara pemberian: 100 mg peroral, 2 kali sehari
Clopidogrel (R/Plavix)
Dosis dan cara pemberian: 75 mg peroral, sekali sehari
Ticlodipin
Dosis dan cara pemberian: 250 mg peroral, 2 kali sehari

03 Lain-lainnya Kriteria skoring:

Skor 0 Risiko rendah terapi aspirin
Statin
ACE inhibitor (bila diperlukan pada hipertensi dengan mengacu pada Skor 1 Resiko sedang terapi aspirin atau warfarin bila target INR 2,0-3,0
buku pedoman teknis penemuan dan tatalaksana hipertensi) Skor ≥2 Resiko tinggi berikan terapi warfarin, bila target INR 2,0-3,0
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Strategi terbaru dan terkini untuk pencegahan dan pengobatan stroke yaitu :
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Eksitotoksisitas: Kematian saraf adalah manifestasi utama dari stroke. Alasan utama
fenomena ini yaitu depolarisasi saraf dan ketidakmampuan untuk mempertahankan
potensi membran di dalam sel. Proses ini dimediasi oleh reseptor glutamat N‐methyl‐D‐
aspartate (NMDA) dan α‐amino‐3‐hydroxy‐5-methyl‐4‐isoxazolepropionic acid (AMPA),
yang merupakan salah satu agen pelindung saraf yang pertama diuji dalam pencegahan
stroke. Namun, pelepasan glutamat yang terlalu cepat mengalahkan sistem yang
meniadakan glutamat dari sel dan menyebabkan pelepasan abnormal molekul NMDA
dan AMPA, yang menyebabkan masuknya kalsium tanpa hambatan dan kerusakan
protein.

Agonis Gamma aminobutyric acid (GABA): Clomethiazole adalah agonis GABA yang
telah diuji kemampuannya untuk memperbaiki gejala stroke pada pasien, tetapi tidak
dapat mengurangi toksisitas yang disebabkan oleh reseptor glutamate.
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Sodium (Na+) channel blockers: Penghambat saluran Na+ telah digunakan sebagai
agen pelindung saraf pada berbagai model hewan untuk stroke. Banyak voltage‐
gated Na+ channel blockers telah diuji dalam uji klinis, tetapi sebagian besar terbukti
tidak efektif.
• Mexiletine adalah neuroprotektan dan penghambat saluran Na+ yang terbukti efektif
pada stroke iskemik materi abu-abu dan putih (grey and white matter), meskipun
evaluasi lebih lanjut diperlukan untuk mengkonfirmasi perannya.
• Lubeluzole terbukti mengurangi mortalitas pada stroke dalam uji klinis awal, tetapi uji
coba berturut-turut gagal menghasilkan hasil yang serupa.
• Sipatrigin adalah penghambat saluran Na+ dan Ca2+ yang gagal dalam uji klinis
Fase II pada pasien stroke.
• Amiodarone terbukti memperburuk cedera otak karena transportasi yang rusak
(defective transportation) dan akumulasi ion Na+ di otak setelah stroke.
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Calcium (Ca2+) channel blockers: Penghambat saluran ion Ca2+ yang bergantung pada voltase (voltage-dependent) telah
terbukti mengurangi gangguan iskemik pada model hewan yang mengalami cedera otak. Klator ion Ca2+ DP ‐b99 terbukti efisien
dan aman dalam uji klinis Fase I dan II bila diberikan kepada pasien stroke. Demikian pula, uji coba Tahap II secara signifikan
memperbaiki gejala klinis pada pasien stroke yang dirawat dalam 12 jam setelah onset. Dalam penelitian lain, penghambat saluran
Ca2+ mengurangi risiko stroke sebesar 13,5% dibandingkan dengan diuretik dan β-blokers..

Antioksidan:
• Reactive oxygen species yang diproduksi di otak normal diimbangi dengan antioksidan yang dihasilkan dalam mekanisme
respons. Namun, dalam model stroke iskemik, kelebihan produksi dari radikal bebas dan inaktivasi agen detoksifikasi
menyebabkan ketidakseimbangan redoks. Fenomena ini menyebabkan stres oksidatif, diikuti oleh cedera saraf.
• Oleh karena itu, antioksidan digunakan dalam pengobatan stroke akut untuk menghambat atau mengais produksi radikal bebas
dan menurunkan radikal bebas dalam sistem. Pada suatu studi, antioksidan AEOL 10,150 (mangan (III) meso-tetrakis (di-N-
ethylimidazole) porphyrin) secara efektif mengatur ekspresi gen yang meningkatkan efek samping spesifik, reaksi, dan respons
stres untuk mengurangi kerusakan iskemik dan reperfusi pada pasien stroke.
• Di sisi lain, deferoksamin terbukti mengatur ekspresi faktor-1 yang diinduksi hipoksia, faktor transkripsi yang diatur oleh kadar
oksigen, yang beralih ke faktor lain seperti faktor pertumbuhan endothelial vaskular dan eritropoietin. Mekanisme ini, diuji dalam
model stroke hewan, terbukti bermanfaat dalam mengurangi ukuran lesi dan meningkatkan kemampuan sensorimotor. Demikian
pula, senyawa NXY-059 bertindak untuk menghilangkan radikal bebas dan menurunkan defisit neurologis. Uji klinis
Pengobatan-I-Stroke-Akut-Iskemik-NXY atau Stroke-Acute-Ischemic-NXY-Treatment-I (SAINT) menunjukkan keampuhan dan
keamanan NXY-059, tetapi SAINT II gagal mereproduksi efek positif obat ini pada pasien stroke.
• Dalam studi lain, para peneliti menggunakan injeksi antioksidan intravena langsung ke otak tikus untuk memahami manfaat dari
cara pemberian. Metode ini mengurangi cacat neurologis, tetapi memiliki pengaruh minimal pada kerusakan otak
 PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Reperfusi (Reperfusion)
The intravenous thrombolytics (IVT): Paradigma pengobatan IVT pada awalnya dikembangkan untuk
mengobati trombolisis koroner tetapi ternyata efektif dalam mengobati pasien stroke. Efisiensi obat trombolitik
tergantung pada faktor-faktor termasuk usia bekuan darah, spesifikasi agen trombolitik untuk fibrin dan
keberadaan serta waktu paruh antibodi penetral. Obat yang digunakan dalam pengobatan IVT bertujuan untuk
meningkatkan pembentukan fibrinolisin, yang mengkatalisis pelarutan bekuan yang menghalangi pembuluh
darah otak. Obat IVT yang paling efektif, aktivator plasminogen jaringan rekombinan (rt-PA, atau alteplase),
dikembangkan dari penelitian yang dilakukan oleh US National Institute of Neurological Disorders and Stroke
(NINDS). Namun, peneliti European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS dan ECASS II) tidak dapat
mereproduksi hasil NINDS. Belakangan, ditemukan bahwa obat ini efektif dalam mengurangi diameter
gumpalan pada pasien stroke dalam waktu tiga jam setelah kejadian. Implementasi Aman Trombolisis dalam
Stroke Monitoring Study (SITS-MOST) menegaskan keefektifan dan keamanan alteplase dalam kerangka waktu
yang ditentukan. Kategori lain dari trombolitik, terdiri dari obat fibrin dan non fibrin, digunakan untuk
pengobatan gejala stroke. Aktivator fibrin seperti alteplase, reteplase dan tenecteplase mengubah plasminogen
menjadi plasmin secara langsung, sedangkan aktivator nonfrin seperti obat streptokinase dan staphylokinase
melakukannya secara tidak langsung.
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Reperfusi (Reperfusion)

Trombolisis intra-arterial (IAT): IAT adalah pendekatan lain yang dirancang untuk memerangi
stroke akut. Perawatan ini paling efektif dalam enam jam pertama onset oklusi MCA, dan
membutuhkan teknik klinisiandangiografi yang berpengalaman.
ProlyseinAcuteCerebralThromboembolismII (PROACT II) dan Middle Cerebral Artery Embolism
Local Fibrinolytic Intervention (MELT) adalah uji klinis acak (RCT) yang dilakukan untuk
menguji keefektifan dan keamanan obat pro-urokinase rekombinan, tetapi tidak menghasilkan data
yang berguna untuk stroke pengobatan. Antagonis trombolitik dan glikoprotein IIb / IIIa
digabungkan dalam dua uji klinis kecil; Pendekatan ini sangat membantu dalam terapi oklusi
terosklerotik tetapi tidak efektif untuk kardiemboli.

Percobaan Intervensional Management of Stroke (IMS) III menguji IVT dan IAT bersama-sama
untuk menilai manfaat dari kombinasi administrasi terapi cepat (IVT) dan metodologi rekanalisasi
yang unggul untuk penyembuhan yang lebih cepat (IAT). Percobaan IMS III membuahkan hasil
dengan terapi penghubung (kombinasi IVT dan IAT) dibandingkan dengan IVT saja. Ada
peningkatan 69,6% pada tingkat rekanalisasi menggunakan terapi penghubung pada pasien stroke.
PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Reperfusi (Reperfusion)
Agen perusak fibrinogen: Penelitian menemukan korelasi yang kuat antara tingkat
fibrinogen yang tinggi pada pasien stroke dan diagnosis yang buruk untuk luaran
klinis. Agen perusak fibrinogen menurunkan kadar fibrinogen dalam plasma darah,
sehingga mengurangi ketebalan darah dan meningkatkan aliran darah. Mereka juga
menghilangkan bekuan darah di jantung dan memulihkan daerah yang terkena aliran
darah di otak. Namun, meskipun beberapa RCT dari terapi defibrinogen
mengidentifikasi efek menguntungkan dari agen perusak fibrinogen pada pasien
stroke, yang lain gagal menunjukkan efek positif pada hasil klinis setelah stroke.
Selain itu, beberapa penelitian melaporkan perdarahan setelah pengobatan dengan
agen defrinogen. Ancrod adalah agen yang membedakan yang diturunkan dari bias
ular yang telah dipelajari untukmemiliki kemampuan untuk mengobati strokeemik
dalam waktu tiga jam setelah onset. European Stroke Treatment with Ancrod Trial
(ESTAT) menyimpulkan bahwa pemberian ancrod yang terkontrol pada fibrinogen 70
mg/dL adalah efektif dan aman, dan mencapai prevalensi ICH yang lebih rendah
daripada yang diamati pada tingkat fibrinogen yang lebih rendah.
 PENCEGAHAN & PENGOBATAN
Terapi antihipertensi: Hypertensionisariskfaktoruntuk stroke. Ada banyak alasan untuk tekanan BP tinggi, termasuk riwayat
hipertensi, stimulasi acuteneuroendokrin, peningkatan tekanan intrakranial, stres terkait dengan masuk rumah sakit dan mantra
nyeri intermite. Perawatan yang tepat untuk tekanan darah tinggi selama stroke tidak pasti karena hasil studi klinis yang
kontradiktif. Beberapa penelitian menunjukkan korelasi positif antara tekanan darah tinggi dan kematian terkait stroke,
perluasan hematoma atau kerusakan intraserebral, menunjukkan bahwa tekanan darah tinggi harus diobati. Dalam penelitian
lain, kadar TD yang rendah menyebabkan perfusi jaringan dan peningkatan ukuran lesi, sehingga memperburuk hasil klinis.
Terapi multi-pusat Acute Candesartan Cilexetil pada Stroke Survivors (ACCESS) Tahap II studi membuktikan bahwa minum
obat (candesartan) untuk tekanan darah selama stroke aman, tanpa kejadian serebrovaskular yang dilaporkan karena hipotensi.
Penelitian serupa telah dilakukan dengan obat antihipertensi, seperti Continue Or Stoppost Stroke Antihypertensives
Collaborative Study (COSSACS) untuk mempelajari efektivitas terapi antihipertensi pada stroke; studi Pengendalian Hipertensi
dan Hipotensi Segera Pasca Stroke (CHHIPS), dirancang untuk menentukan nilai batas tekanan untuk BP selama serangan; dan
Skandinavia Candesartan Acute Stroke Trial (SCAST), yang bertujuan untuk mengukur efektivitas obat candesartan pada
stroke dan penyakit kardiovaskular. Dalam studi COSSACS, melanjutkan obat antihipertensi untuk periode dua minggu tidak
menghasilkan kerusakan tambahan dibandingkan dengan menghentikannya dan mungkin terkait dengan pengurangan
mortalitas dua minggu pada pasien dengan stroke iskemik . Studi CHHIPS menunjukkan bahwa penurunan tekanan darah yang
relatif moderat menurunkan angka kematian, sedangkan studi SCAST menunjukkan bahwa perawatan penurun BP yang hati-
hati dikaitkan dengan risiko yang lebih tinggi dari hasil klinis yang buruk.
Penatalaksanaan glukosa: Hiperglikemia
(peningkatan glukosa darah) umum terjadi pada
pasien stroke, jadi menargetkan kadar glukosa darah
merupakan strategi pengelolaan stroke yang efisien.
Hiperglikemia> 6,0 mmol / L (108 mg / dL) diamati
pada kebanyakan pasien stroke; itu memulai
peroksidasi lipid dan lisis sel di jaringan yang
terganggu, yang menyebabkan komplikasi stroke.
Sebuah studi eksperimental yang dilakukan pada
tikus model ICH yang diinduksi kolagenase
menemukan bahwa hiperglikemia memperburuk
pembentukan edema dan meningkatkan kematian
sel, mempercepat jalannya cedera iskemik.
Peningkatan kadar glukosa darah juga dikaitkan
dengan perkembangan infark, penurunan
rekanalisasi dan hasil klinis yang buruk . Sistem
pemantauan glukosa berkelanjutan telah diterapkan
untuk mengurangi risiko terkait stroke pada pasien
stroke diabetes dan non-diabetes
 Terapi antiplatelet Terapi sel induk

Terapi ini digunakan untuk penanganan stroke Menawarkan peluang terapeutik, keamanan dan
iskemik akut dan untuk pencegahan kejadian stroke. efektivitas yang menjanjikan bagi pasien stroke.
Penelitian tentang sel induk embrionik, sel mesenkim dan
Itisalsovitalmengendalikan stroke iskemik non-
sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi telah
kardioembolik dan TIA. Agen antiplatelet seperti menilai potensi mereka untuk regenerasi jaringan,
aspirin, clopidogrel dan ticagrelor adalah obat yang pemeliharaan, migrasi dan proliferasi, pengkabelan ulang
paling banyak digunakan yang diberikan untuk sirkuit saraf dan peremajaan fisik dan perilaku. Baru-baru
penderita stroke dalam beberapa hari pertama ini, jenis baru sel punca mesenchymal (MSC), yang
serangan. Terapi antiplatelet ganda, yang melibatkan disebut sel multilineage diferensiasi stress-enduring
kombinasi clopidogrel, prasugrel atau ticagrelor (Muse), telah ditemukan di jaringan ikat. Sel-sel ini
dengan aspirin, telah menjadi populer; banyak menawarkan kapasitas regenerasi yang besar dan telah
penelitian telah menguji keefektifan dan keamanan diuji sebagai pengobatan stroke. Setelah transplantasi
intravena sel Muse dalam model tikus, mereka ditemukan
terapi ganda ini. Telah diklaim bahwa terapi
untuk masuk ke dalam jaringan host yang rusak dan
kombinasi clopidogrel dan aspirin paling berdiferensiasi untuk memberikan pemulihan fungsional
bermanfaat jika diberikan dalam 24 jam setelah pada host.
stroke dan dilanjutkan selama 4-12 minggu. .
 Perbaikan saraf: Ini adalah terapi alternatif untuk
pelindung saraf. Ini digunakan untuk meremajakan
jaringan ketika kerusakan sudah terjadi dan oleh karena itu
Your Picture Here
tidak terikat waktu tetapi paling efektif bila diberikan 24
jam setelah serangan stroke. Banyak model hewan telah
digunakan dalam upaya untuk merangsang neurogenesis
dan memulai proses perbaikan saraf. Perbaikan saraf
menggunakan terapi sel induk untuk memulai mekanisme
perbaikan melalui integrasi sel ke dalam luka atau
penggunaan faktor neurotropik untuk memblokir
penghambat pertumbuhan saraf. Sel-sel ini dapat
disalurkan ke daerah cedera untuk memfasilitasi
konektivitas sinaptik yang lebih besar. Uji klinis
menggunakan sel induk saraf telah terbukti bermanfaat
pada pasien stroke.
Rehabilitasi: Stroke dapat membuat individu menjadi cacat
jangka pendek dan jangka panjang. Aktivitas sehari-hari
seperti berjalan kaki dan buang air sering kali terpengaruh,
Your Picture Here
dan gangguan sensorimotor dan penglihatan sering terjadi.
Rehabilitasi bertujuan untuk memperkuat kemandirian
fungsional orang yang terkena stroke. Ini termasuk bekerja
dengan pasien dan keluarga untuk menyediakan layanan
pendukung dan panduan pasca stroke setelah 48 jam serangan
stroke pada pasien stabil. Rehabilitasi stroke mungkin
melibatkan terapi fisik, pekerjaan, ucapan dan / atau kognitif.
Ini dirancang untuk membantu pasien untuk mengatasi
keterampilan pemecahan masalah, mengakses dukungan
sosial dan psikologis, meningkatkan mobilitas dan mencapai
kehidupan mandiri.
 DAFTAR PUSTAKA
Kuriakose, D., & Xiao, Z. (2020). Pathophysiology and treatment of stroke: Present status and future perspectives.
International Journal of Molecular Sciences, 21(20), 1–24. [Link]
THANK YOU
Insert the Subtitle of Your Presentation