Disusun oleh:

Gloria
3351182138
Apoteker B XXVI

DIGOXIN

BIOFARMASI DAN FARMAKOKINETIK KLINIK

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER
UNIVERSITAS JENDERAL ACHMAD YANI
2018
 DIGOKSIN

Digoksin adalah suatu obat yang diperoleh dari tumbuhan Digitalis lanata.
Digoksin digunakan terutama untuk meningkatkan kemampuan memompa
(kemampuan kontraksi) jantung dalam keadaan kegagalan
jantung/congestive heart failure (CHF).

PENGGUNAAN DIGOKSIN:
1. Pengobatan gagal jantung kongestif (CHF) karena efek inotropiknya
pada miokardium
2. Pengobatan fibrilasi atrium karena efek chronotropiknya pada sistem
elektrofisiologis jantung
KONSENTRASI TERAPEUTIK DAN
TOKSIK
Konsentrasi plasmadigoksin secara umumbernilai ≈ 1hingga 2 mcg/L (ng/mL) biasanya
dianggap berada di dalamkisaran terapeutik. Kisaran terapeutik 0,5 hingga 0,9 mcg/L
1 diindikasikanuntukpasiendenganCHF.

Dalamsituasi perawatanakut, umumnyadosismuatandigoksin≈ 1mg/70 kg

2 diberikansebelumdosisumumpemeliharaandimulai, yakni 0,125 hingga0,25
mg/hari.

Pasienginjal buruk, lansia, pasienyangditerapi denganmenggunakanobat yangdapat

3 berinteraksimisalamiodaron, dosispemberianadalah0,125 mgsetiap2hari.
 BIOAVAILABILITAS

Eliksir tampaknya
memiliki Rutepemberianintravena
bioavailabilitasyang IV jugadiasumsikan
berkisar0,8. memiliki bioavailabilitas
100%.

KAPSUL GELATINLUNAK
TABLET ELIKSIR INTRA
VENA
Berkisardari 0,5 hingga
Kapsul gelatinlunak
lebihbesar dari 0,9.
digoksintampaknya
Banyakklinisi
diabsorpsi denganlengkap.
menggunakan
bioavailabilitas0,7
hingga0,8.
 Volume Distribusi

• VolumeDistribusi reratauntukdigoksin adalah ≈ 7,3 L/kg. Nilai V menurunpada

pasienyangmemilikipenyakitginjal,pasienhipotiroiddanpadapasienyangmengonsumsi
kuinidin.
• VDigoksin (L) = (3,8 L/kg) (Berat dalam kg) + (3,1)(Clcr dalam
mL/menit)
• Volumedistribusimeningkatpadapasienhipertiroid.
• Volumedistribusipadapasienkegemukansangatberkaitandenganberatbadanyangtidak
kegemukanatauberatbadanideal(BBI)daripadaberatbadantotal(BBT).
 FAKTOR PALING UMUM YANG DAPAT
MENGUBAH VOLUME DISTRIBUSI

aFaktorharusdikalikandengannilai [Link]

[Link], andadapatmengantisipasiterjadinyamultiplikatiffaktortersebut.
bBBI,beratbadanidealatau“beratbadantidakkegemukan”.
Klirens
 Klirens

Klirendigoksin totaldalammL/kg/menitdapatdihitungpadapasiendengantanpaCHFsebagai
berikut:
Klirens
Waktu Paruh

• Digoxinmemiliki waktuparuhmencapai2
jampadapasienyangmemiliki fungsiginjal
normal.
• Padapasien tanpaginjal (anephric) waktu
paruh meningkat menjadi 4-6 hari yang
disebabkan oleh penurunan klirens yang
menyebabkan volume distribusi pun
menurun padapasien dengan fungsi ginjal
menurun.
 01 CONTOH KASUS

Hitunglah loading dose pada pasien CHF berusia 5 0 tahun, B B 8 0 kg diberikan

terapi digoxin secara oral, dengan konsentrasi plasma digoxin yang diharapkan 0, 9
mcg/L dan klirens kreatinin sebesar 8 0 mL/min!
 01 CONTOH KASUS

JAWAB :
• Hitung Vo lume distrib usi • Hitung Loading dose
– Be rdasarkan literatur LD = ((V )(C))/((S)(F))
• V digoxin = 7 ,3 L/kg = ((5 52 L)(0 ,9 m cg/L))/((1)(0 ,7 ))
= 7 0 9 ,7 m cg ≈ 7 0 0 m cg
– Pendekatan berdasarkan kondisi pasie n
• V digoxin (L) = Ke t. :
(3 ,8 L/kg)x(B B (kg))+(3 ,1)x(ClCr(m L/ V = Vo l. Distrib usi
min))
C = Kons. Plasma
• V digoxin (L) = (3 ,8 x 8 0)+(3 ,1x 8 0) F = B ioava ilabilitas
• V digoxin (L) = 3 0 4 +2 4 8
• V digoxin (L) = 5 52 L
 02 CONTOH KASUS

MJ adalahpriaberusia 50 tahun, 7 0 kg(5kaki10inci) denganatrial fibrilasi

untuk kurangdari 24 jam. Kreatininserumnyasaat ini adalah 0,9 mg/ dL, dan
sudahstabil5 hariterakhirsejakmasuk. Hitungklirensdigoksinuntukpasienini.
 02 CONTOH KASUS

JAWAB :
Pasien ini memiliki kreatinin serum yang stabil dan tidak mengalami obesitas. Persamaan Cockcroft- G ault.

• Perkirakan pembersihan kreatinin

• Perkirakan klirens
Kliring obat v ersus hubungan clearance kreatinin digunakan untuk memperkirakan digoksin clearance untuk
pasien ini (ClN R = 4 0 mL / menit karena pasien tidak memiliki moderateto- gagal jantung parah):
C l = 1 .3 03 (C r C l) + C lNR
= 1,3 0 3 (9 7 mL / menit) + 4 0 mL / menit
= 16 7 mL / menit
 03 CONTOH KASUS

Perkirakandosisharianyangdigunakanuntukpemeliharaanyaitupadakonsentrasi
digoksinrata-rata1 μg/L padapasiendenganberatbadan70kg, umur 50 tahun
danserumkreatinin5 mg/dL.
 03 CONTOH KASUS

JAWAB :
• Dihitungterlebihdahuludigoxinclearance(untukCHF), dimanacreatinincleranceyaitu20 mL/menit:

DigoxinclearancedapatdiubahdarimL/menitmenjadiL/hari:
 03 CONTOH KASUS

JAWAB :
• Jadi, dosispemeliharaanuntukdigoksinadalah:
 DAFTAR PUSTAKA

1. Lacy, C.F., et al. 2008. Drug Information Handbook, 11st

[Link]: [Link].
2. [Link], [Link], Michael.2009. BasicClinical
Pharmacokinetics, [Link]