KAPSUL

• - F.I. Edisi IV :
Kapsul adalah “sediaan padat yg. t.d. obat dlm. cangkang keras atau lunak yg. dpt. larut”.
Cangkang umumnya terbuat dr. gelatin; bisa juga dr. pati atau bhn. lain yg. sesuai (HPMC).

• Alasan untuk ini adalah gelatin ini memiliki empat sifat dasar yang penting:
1. Tidak toksik
2. Mudah larut dalam cairan biologis pada suhu tubuh.
3. Bahan pembentuk film yang bagus.
4. Sebagai larutan dalam campuran air atau air-gliserol, ia mengalami perubahan fasa reversibel

Kapsul lunak karena mengandung sebagian besar plasticizer. Hal ini dapat bervariasi untuk
menghasilkan kapsul untuk aplikasi yang berbeda. Pelunak yang paling sering digunakan adalah
gliserol, sorbitol, propilen glikol, sukrosa dan akasia.
PERBEDAAN

Kapsul keras Kapsul lunak

- terdiri atas tubuh dan tutup - satu kesatuan
- tersedia dalam bentuk kosong - selalu sudah terisi
- isi biasanya padat, dapat juga cair - isi biasanya cair, dapat juga padat
- cara pakai per oral - bisa oral, vaginal, rectal, topikal
- bentuk hanya satu macam - bentuknya bermacam - macam
• Kapsul hrs. memenuhi syarat :
a. Keseragaman sediaan :
- keragaman bobot
- keseragaman kandungan
b. Disolusi
KEUNTNGAN KAPSUL
• - Bisa menutupi rasa & bau B.O. yg. tdk. enak
- Memudahkan penggunaan (dibdg. sed. serbuk)
- Mempercepat penyerapan (dibdg. sed. pil dan
tablet)
- Kaps. gelatin keras cocok utk. peracikan ex-
temperaneous --> dosis & kombinasi obat
mudah divariasi sesuai kebutuhan pasien
- Dpt. dibuat sed. cair dg. konsentrasi ttt.
- Dpt. digunakan utk. depot capsule dan enteric
coated capsule
KERUGIAN
• - Tdk. sesuai utk. B.O. yg. sangat mudah larut (KCl, CaCl2, KBr, NH4Br) --> bila kapsul
yg. pecah kontak dg. dinding lambung --> larutan pekat --> iritasi & penegangan
lambung.
- Tdk. dapat digunakan utk. bahan2 yg. sgt.
efloresen atau delikuesen.
* bahan efloresen --> kapsul jadi lunak
* bahan delikuesen --> kapsul jadi rapuh &
mudah pecah.

MACAM-MACAM KAPSUL
• 1. Berdasarkan Konsistensi :
- kapsul keras
- kapsul lunak
2. Berdasarkan Cara Pemakaian :
- per oral
- per rektal
- per vaginal
- topikal
3. Berdasarkan Tujuan Pemakaian :
- untuk manusia
- untuk hewan
Pewarna
• Pewarna yang digunakan bisa dari dua jenis: pewarna larut atau
pigmen yang tidak larut. Salah satu yang digunakan dalam jumlah
terbesar adalah titanium dioksida. Ini berwarna putih dan digunakan
sebagai agen opasitas. Kelas pigmen lainnya adalah oksida besi:
hitam, merah dan kuning.
Pengawet
• Ditambahkan ke kapsul untuk mencegah kontaminasi mikrobiologis, &
pertumbuhan bakteri selama pembuatan. Kapsul gelatin lunak
terkadang memiliki zat antijamur yang ditambahkan untuk mencegah
pertumbuhan di permukaannya saat disimpan dalam kemasan.
• isi
Kapsul gelatin keras yang paling sering diisi dengan powder.
Isi tidak bereaksi dengan gelatin, mis. aldehida, atau mengganggu konsistensi cangkang, mis. air
yang akan meleunakkan dinding.
Semua formulasi untuk mengisi kapsul harus memiliki dua kebutuhan dasar. Mereka harus :
1. Dapat dimasukkan OBAT DGN DOSIS akurat,
2. harus bisa melepaskan zat aktif pd tubuh pasien.
Untuk mencapai hal ini, formulasi biasanya merupakan campuran sederhana dari bahan aktif
beserta bahan pembantu yang membantu prosesnya, mis. . diluents, glidants, lubricants and
surfactants.
• Formulation of Powder for Filling
 Obat-obatan yang tidak larut dicampur dengan pelarut terlarut (adjuvant), mis. laktosa, agar
campurannya lebih hidrofilik.
 Obat larut dapat dicampur dengan pengencer yang tidak larut, mis. pati, untuk menghindari
persaingan larutan
 Pelumas, Mg stearat bersifat hidrofobik, sehingga cenderung memperlambat pelepasan. Efek ini
dapat diminimalkan dengan menggunakan agen pembasah, mis. natrium lauril sulfat
Kapsul Gelatin Keras
• Kapsul gelatin keras dibuat dalam kisaran delapan ukuran dari ukuran 000, yang terbesar,
sampai ukuran 5, terkecil.
• Ukuran yang paling populer dalam praktek adalah ukuran 0 sampai 4.
A.1. Bhn. Penyusun cangkang kapsul keras :
* Bahan dasar : - gelatin
- gula --> pengeras
- air (10-15%)
* Bhn. tambahan : - pewarna
- pengawet (mis. SO2)
- pemburam (mis. TiO2)
- flavoring agent
A.2. Ukuran & Kapasitas Cangkang Kapsul Keras
1. Ukuran :
- Untuk manusia : 000, 00, 0, 1, 2, 3, 4, 5
- Untuk hewan : 10, 11, 12
• Faktor yang Mempengaruhi pelepasan kapsul Keras
1. Bahan aktif.
2. Diluent.
3. Glidants dan lubrikan.
4. Pembasah (Wetting): efek porositas dan penambahan surfaktan.
LUNAK
Kapsul cangkang lunak yang dibuat dari gelatin (kadang-kadang disebut gel lunak ) sedikit lebih tebal dibanding
kapsul cangkang keras dan dapat diplastisasi dengan penambahan senyawa poliol, seperti sorbitol atau gliserin.
Kapsul lunak dapat mengandung pigmen atau pewarna, bahan opak seperti Titanium dioksida, pengawet,
pengharum dan pemanis /sukrosa 5 %. Cangkang gelatin lunak umumnya mengandung air 6 – 13 %, umumnya
berbentuk bulat atau silindris atau bulat telur (disebut pearles atau globula).
• Bahan Penyusun Cangkang Kapsul Lunak :
a. Bahan dasar :
- gelatin
- bahan pelunak (poly-ol)
- gula
- air : 6 - 13%
•
b. Bahan tambahan :
- pengawet
- pewarna
- pemburam
- flavor
- penyalut enterik *)
Masalah yg mungkin dialami pd sediaan solid:
• Dosis tinggi obat yang tidak dapat dikompres dengan cepat mungkin sulit
terbentuk menjadi tablet dan mungkin ada masalah pembatasan dalam
produksi.
• Mungkin ada aliran bubuk atau masalah pencampuran dan dosis obat di
setiap unit dosis mungkin tidak seragam.
• Obat tersebut dapat terhidrolisis atau teroksidasi pada penyimpanan
jangka panjang.
• Substansi obat mungkin kurang larut dalam air atau cairan lambung dan
bioavailabilitas dari beberapa bentuk sediaan padat mungkin buruk.
PENYELESAIAN MASALAH DIATAS
• alternatif lain adalah dengan mempertimbangkan penggunaan kapsul
gelatin lunak. Masalah yang disebutkan di atas diatasi karena alasan
berikut:
• Pd proses pembuatan tdk ada Tahap kompresi .
• Keseragaman dosis dpt dioptimalkan karena obat tersebut dilarutkan atau
didispersi dalam cairan yang shg kandungan isi kapsul akurat.
• Obat yang sensitif terhadap oksidasi atau hidrolisis dapat dilindungi dengan
larutan atau dispersi dalam minyak dan enkapsulasi dengan gelatin.
• Obat tersebut dilarutkan atau didispersikan dalam air yang dapat larut atau
cairan berminyak dan saat kapsul tertelan, kapsul pecah dan larutannya
larut atau diemulsi untuk memberikan dispersi obat pada area permukaan
tinggi dan ketersediaan hayati yang baik.
Pencampuran dan Aliran Serbuk
• Keseragaman dosis kapsul lunak itu baik karena produk terdiri dari
larutan encapsulated atau suspensi yang mudah mengalir dan
homogen.
• Cairan pengisi diukur ke dalam kapsul dengan menggunakan
instrumen yang akurat.
• Dengan demikian kesesuaian konten yang lebih baik menghasilkan
konsistensi terapeutik yang lebih baik untuk senyawa potensial dan
potensi untuk mengurangi biaya melalui penggunaan overages yang
lebih kecil dalam hal produk dengan biaya tinggi.
• Stabilitas
Cangkang gelatin dari kapsul lunak memberikan penghalang yang baik
terhadap difusi oksigen dari lingkungan ke dalam isi cairan produk.
Kapsul gelatin lunak mengandung sedikit air residu dan senyawa yang rentan
terhadap hidrolisis dilindungi jika dilarutkan atau didispersikan dalam bahan
pengisi cairan berminyak dan dienkapsulasi sebagai kapsul gelatin lunak.
• Bioavailbility
Dalam formulasi kapsul gelatin lunak, obat tersebut berada dalam larutan
atau terdispersi sebagai [Link] kapsul tertelan, kulit gelatin larut
dengan [Link] dilepaskan ke dalam lambung dimana cairan dapat larut.
Formulasi Kandungan Kapsul Lunak
Batasan untuk bahan pengisi
• Obat atau exipients yang mengandung air konsentrasi tinggi tidak dapat digabungkan.
• Tidak disarankan untuk mengisi emulsi (apakah terjadi o / w atau w / o) karena tidak stabil
• PH ekstrem harus dihindari. pH di bawah sekitar 2,5 menyebabkan hidrolisis dan kebocoran dan
pH di atas sekitar 7,5 memiliki efek penyamakan pada gelatin, yang mempengaruhi kelarutan.
• Aldehida juga harus dihindari karena ini memiliki tindakan penyamakan pada protein kulit gelatin.
Pembawa cair
• Minyak tak bercampur air (immisible oil) : minyak nabati, hidrokarbon alifatik, aromatik dan
klorinasi, dan eter dan ester cair.
• Cairan air yang dapat larut: PEG (400 - 600), isopropil alkohol, poligliserol, triasetin, ester gliseril,
ester sorbitan, ester gula dan ester poliglikari. Propilen glikol dan gliserol dapat digunakan namun
konsentrasinya harus rendah, mis. 5 - 10%, untuk mencegah migrasi ke gelatin dan pelunakan
kulit.
Suspension
Obat yang tidak larut dapat terdispersi (dengan zat pensuspensi dan surfaktan). Suspending agent
are added to maintain homogeneity. Examples : beeswax, paraffin wax, ethylcellulose, vegetable
oil for oily bases and PEG for non-oily bases, surfactant (tween 80) for wetting the inggredients.
Gelatin
• Gelatin adalah senyawa turunan protein yang dihasilkan dari serabut
kolagen jaringan penghubung, kulit, tulang dan tulang rawan yang
dihidrolisis dengan proses asam atau basa.
Ada dua jenis gelatin:
• Tipe A, yang dihasilkan oleh hidrolisis asam.
• Tipe B, yang dihasilkan oleh hidrolisis basa.
• Pilihan metode manufaktur bergantung pada sifat bahan baku.
• Kulit terutama diproses asam, sedangkan tulang biasanya diproses
basa.
Bioavailability Aspects of Hard Gelatin Capsules
The factors in the formulation of product to be filled in hard gelatin capsules):
Disintegration and dissolution
Faktor formulasi yang mempengaruhi pelepasan dari kapsul keras.
• Zat aktif
• Diluent
• Glidants and lubricants
• Wetting
Desintegrasi dan Disolusi
Bagaimana kapsul hancur?
Tahap pertama pelepasan obat dari kapsul adalah disintegrasi cangkang kapsul.
Ketika mereka berada dalam cairan yang sesuai pada suhu tubuh, gelatin mulai
larut, dan produk yang diformulasikan dengan benar, isinya mulai kosong sebelum
semua gelatin telah larut. Massa bubuk dalam kapsul harus sedemikian rupa
sehingga tidak mengganggu disolusi gelatin dan karena itu akan pecah.
Faktor yang mempengaruhi pelepasan kapsul
keras
Bahan aktif
• Diperlukan untuk mengetahui sifat fisiko-kimia seperti kelarutan, titik leleh,
bentuk kristal, dll.
• Sebagian besar sifat bahan aktif berada di luar kendali formulator tapi satu faktor
yang dapat dimodifikasi adalah ukuran partikelnya.
• Telah ditunjukkan beberapa obat dalam kapsul sehingga tingkat penyerapannya
diatur oleh ukuran partikelnya.
• Partikel terkecil akan berada maksimal dalam darah. (The smallest particle will
give the maximum blood level)
• Tapi ketika partikel terlalu kecil mereka cenderung berkumpul bersama dan efek
ini hilang.
• Faktor lain yang dapat dimanipulasi adalah komponen lainnya dalam formulasi:
pengencer, pelumas, glidants dan surfaktan.
Diluent
Perubahan diluent berpengaruh signifikan terhadap ketersediaan hayati obat.
Pengencer harus dipilih dengan mengacu pada kelarutan dan proporsi bahan aktif.
• Untuk obat terlarut, peningkatan jumlah laktosa dalam formulasi menurunkan
laju disolusi.
• Dalam kasus obat yang mudah larut, diluent seperti pati harus dipilih.
Glidant dan Lubikan
Bahan ini cenderung membuat massa hidrofobik sehingga laju pelarutan obat akan
menurun.
Pembasah
Jika senyawa hidrofobik harus dimasukkan ke dalam formulasi karena persyaratan
mesin pengisian, efek buruknya terhadap pelepasan obat dapat diatasi dengan
penambahan zat pembasah, surfaktan.
Bioavailbilyty Kapsul Lunak
• Obat terlarut asam, dilarutkan atau terdispersi dalam pembawa air ,
didistribusikan dengan cepat ke seluruh perut.
• Obat yang dilarutkan dalam minyak yang diemulsikan, atau obat yang
menjadi minyak dan emulsi akan memiliki luas permukaan yang tinggi
dan bioavailabilitasnya baik.