JOURNAL READING
“Antiplatelet Effects of Clopidogrel Vs Aspirin in Virologically Controlled
HIV”
IDENTITAS JURNAL
Antiplatelet Effects of Clopidogrel Vs Aspirin in
TITLE :
Virologically Controlled HIV
AUTHORS : Marcantoni et all
JOURNAL : JACC Basic Transl Sci
DOI : [Link]
YEAR : 2022
REVIEWER : Mahasiswa
DATE : 11/12/2025
Introduction & Background
Person with HIV (Virologically controlled HIV)
Inflamasi Kronis Sistemik
Pasien HIV memiliki
Aktivasi Imun & Disfungsi Endotel risiko CVD 1,5 - 2x
lebih tinggi
Aktivasi trombosit
Platelet Hyperactivation dan proinflamasi
endotel menjadi
(↑ P-selectin, ↑ PAC-1, ↑ Aggregation)
mediator seluler
kunci
Risiko Kardiovaskular ↑
Kebutuhan Evaluasi Efektivitas Antiplatelet
(Aspirin vs Clopidogrel)
Hubungan antiplatelet dengan HIV
Pada pasien HIV dengan viral
load terkontrol (ART):
aktivasi basal trombosit
tinggi
HIV ⟶ aktivasi
Ekspresi (P-selectin % PAC-1 trombosit meningkat
meningkat)
Agregasi mudah terjadi
Trombosit melepaskan
chemokine, cytokine)
interaksi sel endotel Trombosit
Trombositsebagai
sebagai
Akibatnya: mediator
Aktivasi endotel mediatorinflamasi
inflamasi
Gangguan fungsi
vaskular
Inflamasi endotel
Risiko CVD ↑
Antiplatelet sebagai
penghambat aktivasi
trombosit Studi sebelumnya menunjukkan:
Aspirin belum efektif
ANTIPLATELET
Menghambat enzim COX-1 Prodrug → diaktivasi di hati
(irreversible) (CYP450)
Penurunan pembentukan Mengikat irreversibel
Thromboxane A2 (TXA2) reseptor P2Y12
↓ Agregasi trombosit Inhibisi jalur ADP →
(vasokontriksi berkurang) ASPIRIN CLOPIDOGREL aktivasi GPIIb/IIIa menurun
Efektivitas TERBATAS pada ↓ Agregasi trombosit
HIV: ↓ Aktivasi trombosit (P
• Aktivasi trombosit selectin, PAC-1)
multijalur tidak ditekan ↓ Inflamasi endotel
• Tidak menurunkan P- ↓ Aktivitas jalur TLR /
selectin / PAC-1 Interferon / TREM-1
• Tidak menurunkan
inflamasi endotel
METODE
DESAIN
Randomized Controlled Trial
Open-label
Durasi 14 hari
Populasi: 55 pasien HIV
Kriteria Inklusi:
Usia 18.80 tahun
HIV (+) dengan ART stabil ≥3 bulan
HIV RNA <200 kopi/mL
Kriteria Ekslusi:
Penggunaan obat antiinflamasi non-steroid (termasuk
aspirin) dalam 1 minggu terakhir
Riwayat penyakit kardiovaskular
Terapi antiplatelet atau antitrombotik
Penyakit ginjal kronis
Terapi steroid atau imunosupresif
Penggunaan aktif alkohol atau narkoba
Anemia (Hb <8 mg/dL)
Trombositopenia (<100.000/mL) atau trombositosis
(>500.000/mL)
METODE
METODE
INTERVENSI
3 kelompok (rasio randomisasi 1:2:2)
• Kontrol – tanpa terapi
• Aspirin
Loading: 325 mg
Maintenance: 81 mg/hari × 13 hari
Clopidogrel
Loading: 300 mg
Maintenance: 75 mg/hari × 13 hari
Peserta puasa semalam dan tidak merokok atau
berolahraga intens sebelum tiap kunjungan
METODE
OUTCOME
Primary Outcomes
• Agregasi trombosit terhadap
Arachidonic acid (AA) → aspirin
ADP → clopidogrel
Secondary Outcomes
• P-selectin
• PAC-1
• Monocyte–platelet aggregates
• Efek trombosit terhadap sel endotel (HUVEC):
NanoString (594 gen inflamasi)
Validasi qPCR
RESULT
Efek Aspirin terhadap Arachidonic Acid (AA) Efek Clopidogrel terhadap ADP
Aspirin secara signifikan menekan agregasi trombosit Clopidogrel menurunkan agregasi trombosit
terhadap AA. terhadap ADP (5 µmol/L).
Rata-rata perubahan: –38,8% (CI 95%: –21,5% hingga Rata-rata perubahan: –37,0% (CI 95%: –20,7%
–56,1%). hingga –53,3%).
Clopidogrel hampir tidak memberikan efek terhadap Aspirin hanya memiliki efek kecil terhadap respon
AA. ADP.
RESULT
Clopidogrel
Menurunkan secara signifikan:
Aspirin P-selectin (basal) → rata-rata –12,6 MFI
Tidak menunjukkan penurunan P-selectin maupun P-selectin (setelah stimulasi trombin) → rata-rata –
PAC-1 (baik kondisi basal maupun setelah stimulasi) 215 MFI
PAC-1 (stimulasi ADP) → rata-rata –86,4 MFI
PAC-1 (stimulasi AA) → rata-rata –141,7 MFI
KELEBIHAN & KETERBATASAN STUDI
Kelebihan:
Desain RCT, endpoint mekanistik
lengkap (agregasi, flow cytometry,
transcriptome)
Keterbatasan:
Durasi pendek (14 hari)
Ukuran sampel kecil
Tidak menilai clinical outcomes (MI,
stroke)
KESIMPULAN
Clopidogrel lebih kuat dibanding aspirin
dalam menghambat aktivasi trombosit
serta menurunkan jalur-jalur proinflamasi
dan proaterogenik pada sel endotel pada
orang dengan HIV. Clopidogrel berpotensi
menjadi terapi untuk mencegah kejadian
aterotrombotik pada populasi PWH yang
memiliki risiko kardiovaskular tinggi.
KESIMPULAN
terimakasih