ANTIINFLAMASI

NON-STEROID
 INFLAMASI

Inflammation is the response of a tissue to injury

5 “cardinal signs” of inflammation:

◆ Rubor
The redness that occurs as a result of the increased blood flow to the inflamed area.
◆ Tumor
Swelling of the inflamed tissue as a result of increased capillary permeability and fluid accumulation.
◆ Calor
The increase in temperature (heat) that occurs in the inflamed area as a result of increased blood
flow.
◆ Dolor
Pain that occurs in the inflamed area as a result of stimulation of sensory neurons.
◆ Functio laesa
Alteration or loss of function in the inflamed tissues.
MEDIATOR INFLAMASI
ANALGETIK ANTIINFLAMASI NON STEROID
(AINS) / NSID

• Merupakan obat penghilang rasa nyeri (dapat

berfungsi sebagai penurun
demam/antipiretik)
• berefek antiinflamasi
• Termasuk kedalam obat golongan analgesik
non narkotik (analgetik non opioid)
FARMAKOKINETIK DAN FARMAKODINAMIK DARI
(AINS) / NSID

FARMAKOKINETIK

Terabsorbsi dengan baik di saluran cerna

Metabolisme sebaian besar di hati (enzim CYP3A

or CYP2C P450)

Hampir 98% terikat protein plasma

organ eksresi utama adalah ginjal

• FARMAKODINAMIK

Dimediasi oleh inhibisi biosintesis prostaglandin

Aksi Utama dari NSID adalah Blocking-Cyclooxigenase enzyme

Selektivitas COX-1 dan COX-2 🡪 selektif hanya untuk prostaglandin yang

diinisasi karna adanya inflamasi bukan mediator alamiah, yaitu COX-2 selektif,
ex. Celecoxib, meloxicam

Selain prostaglandin, aksi NSID juga memblokade platelet (tromboksan dan

prostasiklin)
Pengelompokan NSAID Berdasarkan Kelas Kimia
NSID GOLONGAN SALISILAT
(ASETIL SALISILAT)
[Link] info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI
d a D
 ASPIRIN
• FARMAKOKINETIK: sifat asam, sangat baik diabsorbsi di saluran cerna
• Mekanisme Aksi:
1. Efek anti inflamasi 🡪 inhibitor non selektif COX
2. Efek analgetik 🡪 secara sentral bekerja di hipotalamus yaitu
bagian otak yang mempengaruhi pengaturan rasa nyeri (efektif
untuk nyeri ringan sampai sedang)
3. Efek antipiretik 🡪 inhibitor interleukin 1 (dilepaskan dari
makrofag selama inflamasi)
4. Efek antiplatelet 🡪 menghambat platelet COX secara irreversible
(dosis: 81–325 mg once daily)
 ASPIRIN
Clinical Uses:
1. Analgetik/Antiinflamasi : 325-650 mg every 4-6 hours
2. Antiplatelet Dosis: 81–325 mg once daily 🡪 transient ischemic
attacks, unstable angina, coronary artery thrombosis with
myocardial infarction, and thrombosis after coronary artery bypass
grafting
• Adverse Effects: gastrititis (GI bleeding), gangguan pencernaan,
Reye’s Syndrome pada Anak
NSID GOLONGAN NON
ASETILASI
DERIVAT ASAM PROPIONAT

IBUPROFEN
• Merupakan derivative of phenylpropionic acid
• T1/2 : 2 Jam
• Bentuk Sediaan Drops, Sirup digunakan untuk analgetik, antipiretik dan
antiinflamasi pada Anak (Demam, Sakit gigi, Sakit Kepala, pengobatan
bersama decongestan dan antitusiv anak)
• Doses of ≤800 mg four times daily can be used in the treatment of
rheumatoid arthritis and osteoarthritis
• Doses 400 mg every 4-6 hours for Dismenorrhea
• Side Effect: gangguan GI
• Boleh digunakan untuk ibu hamil dan menyusui
DERIVAT ASAM PROPIONAT

NAPROXEN
• Absorbsi sangat baik secara oral
• Indikasi: juvenile and rheumatoid arthritis, osteoarthritis,
ankylosing spondylitis, pain, primary dysmenorrhea, tendonitis,
bursitis, and acute gout.
• Metabolit sangat mudah dieksreksikan di urin
• Efek samping sama seperti NSID yang lain
• Dosis pengggunaan: 200-750 mg
Derivat Asam Propionat Yang Lain

❑Fenoprofen
❑Ketoprofen 🡪 lebih dipilih karena menstabilkan membran
lisosom dan antagonis bradikinin
❑Flurbiprofen 🡪 tersedia dalam bentuk sediaan yopical
ophthalmic untuk pengobatan miosis mata
❑oxaprozin
 DERIVAT FENAMAT
Terdiri dari: Asam Mefenamat, Meclofenamat, Asam Flufenamic

• Merupakan N-substituted phenylanthranilic acids

• Clinical uses: treatment of pain in soft-tissue injuries,
dysmenorrhea, and rheumatoid and osteoarthritis
• Tidak direkomendasikan untuk wanita hamil
• Side effects: GI disturbance, Diarrhea, which may
• be severe and associated with steatorrhea and inflammation of the
bowel
 DERIVAT ASAM ENOLIC (OXICAMS)

Piroxicam

❑diabsorbsi sangat baik secara oral

❑Mekanisme aksi: selain menghambat aktivitas COX-2 juga
menghambat aktivasi neutrofil
❑Clinical uses: rheumatoid arthritis and osteoarthritis
❑Side Effect: seperti NSID yang lain
 DERIVAT PIRAZOLON
• Terdiri dari: phenylbutazone, oxyphenbutazone, antipyrine,
aminopyrine, and dipyrone
• Berpotensi menyebabkan Agranulositosis
• diabsorbsi sangat baik secara oral
• Mekanisme aksi: selain menghambat aktivitas COX-2 juga
menghambat aktivasi neutrophil
• Clinical uses: rheumatoid arthritis and osteoarthritis
• Side Effect: seperti NSID yang lain
 DERIVAT ASAM ASETAT
DICLOFENAK
• Mekanisme Aksi: analgesic, antipyretic, and anti-inflammatory activities.
• Lebih potensial dibandingkan indomethacin, naproxen, dan beberapa NSID lain
• Therapeutic Uses. Diclofenac is approved in the U.S. for the longterm symptomatic
treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis, pain, primary
dysmenorrhea, and acute migraine
• Side Effect: Gangguan Pencernaaan (Diminum setelah makan), GI ulcer
• Bentuk sediaan : oral dan topikal
• Clinical Uses:
1. The usual daily oral dosage is 100-200 mg, given in several divided doses.
2. For migraine, one packet of powder (50 mg) dissolved in 1-2 oz of water is
administered.
3. Topikal: Voltaren gel/ Transdermal
 DERIVAT ASAM ASETAT
INDOMETACIN
• 20 kali lebih potensial disbanding Aspirin
• indicated for the treatment of moderate to severe rheumatoid arthritis,
osteoarthritis, and acute gouty arthritis; ankylosingspondylitis; and acute
painful shoulder.
• Mechanism Action: COX inhibitor and may also inhibit phospholipase A and
C, reduce neutrophil migration, and decrease T-cell and B-cell proliferation.
• Sediaan oftalmik: untuk konjuntivitis
• Sediaan injeksi: untuk ductus arteriosus
• Indometacin bilas oral: untuk gingivitis
• Indomethacin antagonizes the natriuretic and antihypertensive effects of
furosemide and thiazide diuretics and blunts the antihypertensive effect of
β-receptor antagonists, AT1- receptor antagonists, and ACE inhibitors
 DERIVAT ASAM ASETAT
KETOROLAC
• Biasa digunakan sebagai analgetik antiinflamasi pasca operative
• doses are 30-60 mg (intramuscular), 15-30 mg (intravenous),
and 10-20 mg (oral).
• ketorolac (ACULAR, others) is FDA approved for the treatment
of seasonal allergic conjunctivitis and postoperative ocular
inflammation after cataract extraction and after corneal
refractive surgery.
 DERIVAT ASAM ASETAT
TOLMETIN
• approved in the U.S. for the treatment of osteoarthritis, rheumatoid
arthritis, and juvenile rheumatoid arthritisdoses are 30-60 mg
(intramuscular), 15-30 mg (intravenous), and 10-20 mg (oral).
• Accumulation of the drug in synovial fluid begins within 2 hours and
persists for ≤8 hours after a single oral dose
• recommended doses (200-600 mg three times/day)
• The maximum recommended dose is 1.8 g/day, typically given in divided
doses with meals, milk, or antacids to lessen abdominal discomfort
 DERIVAT ASAM ASETAT
SULINDAC
• Merupakan sebuah prodrug
• the treatment of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, ankylosing spondylitis,
tendonitis, bursitis, acute painful shoulder, and the pain of acute gout
• Efek samping di gastro lebih ringan dibandingkan indomethacin
• Dosis: 150-200 mg twice a day

ETODOLAC
• single oral dose (200-400 mg) of etodolac provides postoperative analgesia
that typically lasts for 6-8 hours.
 Inhibitor selektif COX-2
• tujuan utama : menghambat COX 2 tanpa mempengaruhi efek COX
1 (pada saluran GI) 🡪 efek buruk pada GI dapat menurun drastic
• COX-1 secara alamiah menghasilkan PG di lambung yang berfungsi
sebagai protektor asam lambung
• Indikasi obat COX-2 Selektif untuk Analgesik AntiInflamasi pada
pasien riwayat gastritis, peptic ulcer
• Inhibitor selektif COX 2 tidak memiliki efek kardioprotektif
• Banyak terjadi kasus trombosis kardiovaskuler (rofecoxib dan
valdecoxib) 🡪 withdrawal
• Contoh : celecoxib, meloxicam, valdecoxib, Refecoxib
 Celecoxib
• Biovailibilatas: secara oral “peak plasma” terjadi 2-4 jam
setelah dikonsumsi dengan (t1/2) 11 jam
• Dimetabolisme di liver
• Clinical Uses: the treatment of osteoarthritis
,rheumatoid arthritis, juvenile rheumatoid arthritis,
ankylosing spondylitis, and primary dysmenorrhea
• Osteoarthritis : 200 mg/day as a single dose or divided
as two 100-mg doses
• Rheumatoid arthritis, the recommended dose is 100-200
mg twice per day
 Parecoxib
• Bentuk sediaan Injeksi
• Digunakan untuk analgesic peri-operatic
• Absorbsi 15 menit setelah injeksi intramuscular
• Clinical Uses: management of acute pain, including moderate
to severe postsurgical pain
• Dosis: 20 or 40 mg
 Other Inhibitor Cox-2 Selektif

• Rofecoxib

• Etoricoxib 🡪 long t1/2 (20-26 jam)

Clinical Uses: Etoricoxib (ARCOXIA) is approved in some countries
(not in U.S.) as a once-daily medicine for symptomatic relief in the
treatment of osteoarthritis, rheumatoid arthritis, and acute gouty
arthritis, as well as for the short-term treatment of musculoskeletal
pain, postoperative pain, and primary dysmenorrhea.

• Meloxicam 🡪 Meloxicam (FDA-approved) for use in osteoarthritis

(therapeutic dose of 7.5 mg/d)
The Reasons-Selektive Cox-2 Inhibitor caused Cardiovascular Diseases
• As COX-2 selective inhibitors do not inhibit thromboxane A2 synthesis they could be predicted to
increase the risk of thrombosis. Thromboxane A2 is not only a stimulus for platelet aggregation but also
a powerful vasoconstrictor. Its effects are opposed by prostacyclin, a vasodilator prostaglandin and
inhibitor of platelet aggregation. Prostacyclin is produced largely by COX-2, especially in vascular tissues
and probably more so in diseased vessels. COX-2 inhibition without COX-1 inhibition will therefore
preserve the synthesis of the vasoconstrictive thromboxane A2 and inhibit production of the vasodilator
prostacyclin, tipping the balance toward vasoconstriction and thrombosis. Adding to this COX-2 induced
imbalance, recent evidence shows that prostacyclin feeds back negatively on the synthesis of
thromboxane A2, so when prostacyclin synthesis is reduced by COX-2 selective inhibitors it leads to
greater production of the prothrombotic thromboxane A2.
(NPS-Medicine)
SUMMARY OBAT
NSID

o@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI

a D
 SUMMARY OBAT NSID

[Link] info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI

d a D
 SUMMARY OBAT NSID

.[Link] amkaI
 SUMMARY OBAT NSID

[Link] info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI

d a D
SUMMARY OBAT NSID
KORTIKOSTEROID
Adrenokortikoid/Glukokortikoid
• Anak Ginjal
Bagian korteks 🡪 menghasilkan hormon kortikosteroid, hormon
kelamin (progesteron, estrogen, androgen)
Bagian medula 🡪 menghasilkan hormon adrenalin
• Sekresi hormone kortikosteroid dikontrol oleh ACTH
• In humans, the major glucocorticoid is cortisol and the most important
mineralocorticoid is aldosterone
FARMAKOKINETIK
Glukokortikoid/
Kortisol/
Hidrokortison
 FARMAKOKINETIK
Glukokortikoid/Kortisol/Hidrokortison
• Kortisol🡪 mempengaruhi fisiologi termasuk regulasi metabolism
tubuh, fungsi kardiovaskular, pertumbuhan dan imunitas
• Setiap hari 10-20mg kortisol disekresikan
• T1/2: 60-90 menit setelah kortisol dilepaskan
• Globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dihasilkan oleh liver
• Kortisol meningkat disebabkan: kehamilan, pengobatan estrogen, dan
hipertiroid
 FARMAKODINAMIK
Glukokortikoid/Kortis
ol/Hidrokortison
• Reseptor Kortikoid: glucocorticoid
receptor (GR) dan mineralocorticoid
receptor (MR)
• The prototype GR isoform is composed
of about 800 amino acids
• Perjalanan steroid yang dilepaskan oleh
korteks adrenal akan diikat oleh
globulin plasma darah (CBG), agar stabil
globulin diikat oleh protein hsp90 atau
hspX kemudian dilepaskan ke sel target
(reseptor) 🡪 diaktivasi 🡪 traskripsi
DNA menjadi RNA polymerase 🡪
sitoplasma untuk mengedit mRNA
menjadi protein yang kemudian
menghasilkan respon dari
steroid/kortisol
EFEK GLUKOKORTIKOID
• EFEK FISIOLOGI 🡪 Sistem fisiologi tubuh (hormonal, respon
katekolamin pada pembuluh darah dan bronkus, Growth hormone,
ACTH
• EFEK METABOLIK 🡪 merangsang Glukoneogenesis, katabolisme otot
(fosfoenolpiruvat karboksikinase, glukosa-6-fosfatase, dan glikogen
sintase dan pelepasan asam amino), meningkatkan kadar glukosa
darah, dan merangsang lipolysis (pelepasan asam lemak ke sirkulasi
darah)
• EFEK KATABOLIK DAN ANTIANABOLIK 🡪 efek katabolik dan
antianabolik pada limfoid dan jaringan ikat, otot, lemak perifer, dan
kulit.
EFEK GLUKOKORTIKOID
• EFEK IMUNOSUPRESAN 🡪 menghambat fungsi makrofag jaringan dan sel
pengenal antigen, membatasi kemampuan makrofag untuk fagositosis dan
membunuh mikroorganisme dan menghasilkan tumor faktor nekrosis-α,
interleukin-1, metaloproteinase, dan plasminogen penggerak sehingga
makrofag dan limfosit menghasilkan lebih sedikit interleukin-12 dan
interferon-γ, penginduksi penting sel Th1 aktivitas, dan imunitas seluler 🡪
imunitas menurun
• EFEK SISTEM SYARAF🡪 penurunan glukokortikoid menyebabkan ritme alfa
di sistem syaraf (depresi), jika meningkat berlebihan akan menyebabkan
peningkatan tekanan intracranial, gangguan perilaku (insomnia dan
euphoria)
• EFEK PADA GINJAL 🡪 kekurangan kortisol menyebabkan penurunan fungsi
filtrasi glomerulus, peningkatan sekresi vasopressin, dan udem
 OBAT
KORTIKOSTEROID

EFEK
ANTIINFLAMASI
GLUKOKORTIKOID

[Link] info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid

d
PEMANFAATAN OBAT KORTIKOSTEROID
• Kortikosteroid digunakan terutama untuk mengobati penyakit-
penyakit yang disebabkan oleh kurang bekerjanya anak ginjal 🡪 yaitu
penyakit Addison
• Kortikosteroid juga digunakan pada penyakit non spesifik, misalnya :
[Link] alergi seperti asma
[Link] terhadap obat-obat hipersensitif seperti: penicillin dan
sulfa, contohnya : Adrenalin
[Link] + autoimun
[Link] paru-paru pada janin
PEMANFAATAN OBAT GOLONGAN
KORTIKOSTEROID

1 uhamkaid Uhamk @UhamkaI

a D
PEMANFAATAN OBAT KORTIKOSTEROID
Contoh-contoh obat kortikosteroid :
[Link] 🡪 anti inflamasi pada rhematoid atritis, osteo
artritis, dll
[Link] 🡪 untuk allergi (asma bronchial)
[Link] 🡪 untuk RA, alergi, radang mata
[Link] prednisolon
[Link]
info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI
d a D
SEDIAAN KORTIKOSTEROID

[Link] info@[Link].i (021)73944451 uhamkaid Uhamk @UhamkaI

d a D
 WARNING!!
KORTIKOSTEROID DAPAT MENYEBABKAN EFEK WITHDRAWL SYNDROME 🡪 need
Tapering dose
Why??

The withdrawl symptomps of corticosteroid drugs:

⮚ Severe fatigue
⮚ Weakness
⮚ Body aches
⮚ Joint pain
⮚ Nausea
⮚ Loss of appetite
⮚ Lightheadedness
⮚ Irritability or mood swings
d. Kortikosteroid
• Mekanisme aksi 🡪 menurunkan inflamasi, makrofag, eosinofil, dan limfosit T 🡪 Bekerja
tidak langsung pada sistem respirasi
• Penggunaan 🡪 Digunakan oral atau inhalasi, Penggunaannya harus kontrol dengan
dokter
• Indikasi 🡪 Baik untuk mengontrol asma (long term)
• Perhatian efek samping steroid: imunosupresan, osteoporosis
• Contoh obat:
• Prednisolon
• Betametason
• Budesonid
• Flutikason
• Mometason
• Penggunaan kortikosteroid inhalasi dalam jangka waktu panjang 🡪
tumbuh jamur di mulut karena menurunnya jml bakteri baik di mulut.