Machine Translated by Google

Akses terbuka Penelitian asli

0,9% Saline versus Ringer laktat sebagai cairan awal pada anak
dengan ketoasidosis diabetik: uji coba terkontrol acak tersamar

ganda

Ashish Agarwal, Muralidharan Jayashree, Karthi Nallasamy, Dewi Dayal,

Savita Verma Attri

Untuk mengutip: ABSTRAK

Agarwal A, Jayashree M, APA YANG SUDAH DIKETAHUI TENTANG TOPIK INI
Pendahuluan Ringer laktat (RL), kristaloid seimbang dengan
Nallasamy K, dkk. Larutan
regenerasi ion bikarbonat, dapat menyebabkan penyelesaian ÿ Saline 0,9% terus digunakan secara luas sebagai cairan untuk
garam 0,9% versus Ringer
ketoasidosis diabetik (KAD) dini dan pengurangan hiperkloremia resusitasi dan penggantian pada anak-anak dengan ketoasidosis
laktat sebagai cairan awal pada
dibandingkan dengan salin 0,9% (NS). diabetik (KAD) meskipun ada kekhawatiran terkait hiperkloremia
anak-anak dengan
Desain dan metode penelitian Ini adalah uji coba terkontrol dan cedera ginjal akut.
ketoasidosis diabetik: uji coba
terkontrol acak tersamar
acak tersamar ganda yang dilakukan di unit gawat darurat
APA YANG DITAMBAHKAN STUDI INI?
ganda. BMJ Open Diab dan perawatan intensif pediatrik di rumah sakit pendidikan.
Res Care 2025;13:e004623. doi:10.1136/Anak-anak dengan diabetes melitus tipe 1 (T1DM) berusia ÿ Ringer laktat, berdasarkan kandungan kloridanya yang lebih rendah

bmjdrc-2024-004623 9 bulan hingga 12 tahun yang mengalami DKA disertakan. (110 mEq/L vs 154 mEq/L dalam garam) dan regenerasi

Peserta diacak untuk menerima NS atau RL sebagai cairan awal bikarbonat dari anion laktat di hati, mencegah hiperkloremia dan

(digunakan untuk resusitasi dan penggantian). menyebabkan resolusi dini DKA.

ÿ Materi tambahan hanya
Hasil utama adalah waktu penyelesaian DKA.
dipublikasikan secara daring.
Hasil sekunder meliputi perubahan klorida dan bikarbonat
Untuk melihatnya, silakan BAGAIMANA STUDI INI DAPAT MEMPENGARUHI PENELITIAN,
serum dari awal, total cairan yang diterima dan kejadian
kunjungi jurnal daring ([Link] PRAKTIK ATAU KEBIJAKAN
cedera ginjal akut.
org/10.1136/bmjdrc-2024-
(Bahasa Indonesia: 004623).
Hasil Penelitian ini dilakukan antara Desember 2020 dan ÿ Bukti dan temuan yang muncul dari penelitian ini dapat dimanfaatkan
Desember 2021, dan 67 anak direkrut (34 dalam kelompok NS untuk meningkatkan penggunaan Ringer laktat sebagai cairan
dan 33 dalam kelompok RL). Waktu rata-rata untuk resolusi untuk resusitasi dan koreksi defisit pada anak dengan DKA.
Diterima 25 September 2024 DKA lebih pendek dalam kelompok RL dibandingkan
Diterima 26 Februari 2025 dengan kelompok NS (12,9±7,9 vs 16,8±9 jam).
Perbedaan rata-rata dan HR untuk waktu resolusi KAD pada
kelompok RL dibandingkan dengan kelompok NS masing-
masing adalah 3,85 jam (95% CI 0,3 hingga 8) dan 1,39 jam koreksi, laporan hiperkloremia dan cedera ginjal akut
(95% CI 1,25 hingga 1,56). Peningkatan klorida dari awal lebih (AKI) yang terkait dengan penggunaannya
tinggi pada kelompok NS dibandingkan dengan kelompok RL mengkhawatirkan.2 Meskipun hiperkloremia
pada 4 dan 8 jam (8,7±5,6 vs 3,9±5,1mmol/L) dan (10,8±7,7 vs asidosis metabolik remik yang terjadi pada KAD bersifat
4,4±8,3mmol/L). Sebaliknya, peningkatan bikarbonat dari awal multifaktorial, disebabkan oleh poliuria osmotik dan ekskresi
hingga 12 jam secara signifikan lebih tinggi pada kelompok RL
keton ginjal yang lebih banyak daripada anion klorida,
dibandingkan dengan kelompok NS (14,7±1,6 vs 12,9±3,1).
penggunaan cairan bebas klorida dapat memperburuknya.

Kesimpulan Waktu penyelesaian KAD lebih singkat pada Hal ini dapat menutupi resolusi asidosis KAD, yang
mengakibatkan pemberian cairan intravena dan insulin
kelompok RL dibandingkan dengan kelompok NS. Regenerasi
bikarbonat dari ion laktat di RL membentuk dasar fisiologis dalam jangka panjang, sehingga menjadi alasan untuk
© Penulis (atau pemberi yang kuat untuk hasil ini dibandingkan dengan hiperkloremia penggunaan larutan seimbang.3
kerja mereka) 2025. Penggunaan yang disebabkan oleh NS. Hal ini menjadikan RL sebagai pilihan
ulang diizinkan berdasarkan CC BY-
yang baik pada anak-anak dengan KAD. Kristaloid seimbang, karena kandungan kloridanya
NC. Dilarang menggunakan ulang
secara komersial. Lihat hak dan izin. yang lebih rendah dan adanya anion alternatif seperti
Diterbitkan oleh BMJ Group. laktat, asetat dan glukonat, dapat mengurangi keparahan
Pediatri, Institut Pascasarjana
PERKENALAN asidosis metabolik hiperkloremik.4 Pada orang dewasa
Pendidikan dan Penelitian Ketoasidosis diabetik (KAD) adalah kondisi kekurangan air dengan DKA, plasmalit menunjukkan hasil yang
Kedokteran, Chandigarh,
dan elektrolit; penggantian cairan dan elektrolit tetap menjadi menjanjikan sehubungan dengan waktu resolusi DKA.5
Punjab dan Haryana, India
landasan pengobatan.1 Meskipun salin normal (NS; salin 6
Korespondensi ke 0,9%) terus direkomendasikan untuk resusitasi dan defisit Namun, pada anak-anak dengan DKA, plasmalyte
Muralidharan Jayashree; sebagai cairan awal mirip dengan NS sehubungan
mjshree@[Link] dengan waktu penyelesaian DKA.7 Dalam penelitian pediatrik lain,

BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623 1

Machine Translated by Google
Metabolisme

Dalam uji klinis terbaru di India, penggunaan larutan Hartmann pemasangan tabung. Kantong-kantong diberi nomor urut sesuai urutan
dibandingkan dengan NS pada KAD menghasilkan kebutuhan cairan alokasi oleh seorang perawat yang tidak terlibat dalam penelitian. Alokasi
total yang lebih rendah dan masa rawat inap yang lebih pendek.8 Dalam tersebut hanya diketahui oleh satu anggota staf administrasi di pusat
uji klinis terbaru di India, Ringer laktat (RL) dibandingkan dengan NS penelitian, yang tidak terlibat dalam penelitian. Penugasan pasien
pada anak-anak dengan KAD menghasilkan masa rawat inap di unit dilakukan secara berurutan. Anak-anak yang terdaftar menerima cairan
perawatan intensif pediatrik (PICU) yang lebih pendek dan hiperkloremia penelitian, baik NS atau RL berdasarkan alokasi acak.
yang lebih sedikit.9 Sebuah studi retrospektif besar dari AS menemukan
bahwa penggunaan RL dibandingkan dengan NS pada anak-anak dengan Pasien, perawat, dan tim yang menangani tidak mengetahui adanya
KAD menghasilkan biaya total dan tingkat edema serebral yang lebih rendah.10pengobatan.
Di wilayah dengan keterbatasan sumber daya (RLS), anak-anak dengan
DKA cenderung datang terlambat dalam perjalanan penyakit dengan Protokol pengobatan dan pemantauan
gangguan hemodinamik, derajat asidosis yang lebih tinggi, AKI, dan komplikasi Bolus 20 mL/kg cairan percobaan diberikan selama satu jam kepada
sepsis.11 Resusitasi dengan cairan bebas klorida dalam jumlah besar dapat anak-anak yang mengalami syok. Bagi mereka yang tidak mengalami
meningkatkan risiko hiperkloremia, sehingga membuat kristaloid seimbang hipoperfusi atau syok, volume cairan percobaan yang akan diberikan
menjadi alternatif yang memungkinkan untuk resusitasi dan koreksi defisit. dihitung sebagai jumlah defisit (65–85 mL/kg) dan cairan pemeliharaan
(Holliday-Segar) selama 48 jam berikutnya.15 Total cairan yang akan
diberikan selama 48 jam ini dimulai sebagai infus cairan percobaan setiap
RL, yang direkomendasikan oleh WHO untuk koreksi dehidrasi pada jam. Keputusan dokter menentukan jumlah koreksi defisit yang diperlukan
gastroenteritis akut, mengandung anion laktat yang berfungsi sebagai dalam kisaran (65–85 mL/kg). Insulin dimulai dengan kecepatan 0,05 U/
sumber regenerasi bikarbonat.12 kg/jam setelah jam pertama terapi cairan. Semua subjek menerima
Dengan menerapkan pendekatan ion kuat, RL dengan perbedaan ion kuat 0,45% salin dengan 5% dekstrosa setelah glukosa darah turun menjadi
(SID) sebesar 28 mmol/L dibandingkan dengan NS yang memiliki SID 250 mg/
sebesar 0 akan menghasilkan ketidakseimbangan asam-basa yang lebih rendah.
(semakin rendah SID, semakin besar efek pengasamannya).13 dL. Kami mempertahankan kadar glukosa darah antara 150 dan 250 mg/
Mengingat kurangnya konsensus mengenai cairan ideal untuk koreksi dL setelah penambahan dekstrosa 5%.
dan pemeliharaan defisit, meningkatnya kekhawatiran hiperkloremia dengan Penurunan di bawah 150mg/dL diatasi dengan peningkatan konsentrasi
NS, dan terbatasnya data tentang penggunaan RL sebagai cairan seimbang dekstrosa dari 5% menjadi 7,5%, 10% atau 12,5% sesuai kebutuhan,
pada anak-anak dengan DKA, kami melaksanakan uji coba terkontrol acak sehingga memungkinkan pemberian insulin berkelanjutan untuk koreksi
ini yang membandingkan RL dengan NS sebagai cairan awal untuk anak- ketoasidosis. Pada anak-anak dengan glukosa darah tinggi yang terus-
anak dengan DKA. menerus, dokter melakukan pemeriksaan untuk menilai kesalahan dalam
dosis insulin, persiapan, patensi akses vaskular dan laju infus sebelum

METODE meningkatkan laju infus insulin menjadi 0,1 U/

Desain studi
kg/jam untuk nonrespons. Kalium ditambahkan pada dosis standar 40
Ini adalah uji coba terkontrol acak prospektif, penugasan paralel, tersamar
ganda yang dilakukan antara Desember 2020 dan Desember 2021 di unit mEq/L pada kedua cairan percobaan setelah pengeluaran urin dipastikan.
Semua anak ditangani sesuai protokol unit standar (tambahan online
gawat darurat dan perawatan intensif pediatrik di rumah sakit perawatan
tambahan 1).
tersier, pendidikan, dan rujukan besar di India Utara.

Pengukuran elektrolit serum, urea, kreatinin, dan gas darah vena (pH,
Peserta tekanan parsial karbon dioksida, dan bikarbonat) dilakukan saat masuk.
Semua anak berturut-turut berusia 9 bulan sampai 12 tahun dengan DKA
sebagaimana didefinisikan oleh pedoman International Society of Pedi- Glukosa darah kapiler dipantau setiap jam. Gas darah dan keton darah
atric and Adolescent Diabetes (2018) dimasukkan dalam penelitian ini.14 (metode kapiler point of care) diukur setiap 4 jam, sementara fungsi ginjal
Anak-anak dengan edema serebral simptomatik, penyakit ginjal kronis dan elektrolit serum diukur setiap 8–12 jam hingga titik akhir tercapai.
(CKD) yang sudah ada sebelumnya/sudah terbentuk, gangguan hati yang Data klinis yang mencakup laju pernapasan, denyut jantung, pengisian
mendasarinya, kesalahan metabolisme bawaan yang terdiagnosis atau kapiler, tekanan darah, status hidrasi, asupan cairan, keluaran urin, dan
diduga, dan serum kalium >5,5 mEq/L saat masuk tidak dimasukkan status neurologis dicatat setiap 2 jam atau lebih sering, dan nilai-nilai
dalam penelitian. tersebut dimasukkan dalam lembar pemantauan yang telah dirancang
Tidak ada modifikasi yang dilakukan pada protokol setelah dimulainya uji sebelumnya. Anak-anak dipantau hingga keluar/meninggal dari rumah
coba. sakit.

Pengacakan, penyembunyian alokasi dan penyamaran

Seseorang yang tidak terlibat dalam penelitian ini membuat urutan Karena keluaran urin bukan merupakan penanda yang dapat diandalkan
pengacakan menggunakan program alokasi 1:1 berbasis internet (http:// pada DKA (diuresis osmotik), kreatinin serum digunakan untuk
[Link]). Cairan penelitian dibuat dari kantong identik menentukan AKI berdasarkan stadium Kidney Disease Improving Global
berukuran 500 mL (masing-masing dua untuk setiap nomor acak), Outcomes (KDIGO).16 Kreatinin pertama saat masuk rumah sakit
dibungkus dengan kertas perak buram yang menutupi seluruh kantong digunakan untuk menentukan stadium AKI menurut stadium KDIGO.
kecuali lubang untuk infus intravena.

2 BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623

Machine Translated by Google
Metabolisme

Implementasi protokol penelitian

Protokol tersebut didiskusikan dengan tim yang menangani
(peserta pelatihan MD, rekan Perawatan Intensif Pediatrik, dan
perawat yang bertugas di PICU/area gawat darurat) pada hari
pertama setiap bulan selama durasi penelitian.
Nomor kontak tim studi disediakan di unit studi. Peneliti utama
mengunjungi unit gawat darurat/PICU setidaknya dua kali sehari
dan selanjutnya sesuai kebutuhan untuk memastikan kepatuhan
terhadap protokol. Desain protokol ditampilkan sebagai poster
pada unit gawat darurat/PICU.
Papan pengumuman PICU.

Hasil studi
Waktu penyelesaian KAD merupakan hasil utama. Titik akhir
penyelesaian KAD didefinisikan sebagai tercapainya sensorium
normal dengan asupan oral yang baik, resolusi asidosis (pH
>7,3 atau bikarbonat >15 mmol/L), resolusi ketosis (keton darah
<2 mmol/L) dan penutupan celah anion (<12 mEq/L). Dalam
situasi luar biasa, ketika terjadi asidosis metabolik hiperkloremik
tetapi semua kriteria lainnya, termasuk resolusi ketonemia,
terpenuhi, resolusi KAD dianggap tercapai. Hasil sekunder Gambar 1 Diagram alur studi.
adalah perubahan kadar bikarbonat dan klorida serum dari
awal, insiden AKI baru/progresif, jumlah total cairan yang
diterima dan insiden hipokalemia pada kedua kelompok. Menindaklanjuti

Pasien dipantau hingga keluar dari PICU atau bangsal atau

meninggal, mana yang lebih dulu. Pelaksanaan uji klinis diawasi
oleh dewan pemantau keamanan data.
Metode statistik
Hasil utama dari penelitian ini adalah hasil dari waktu ke HASIL
kejadian; kami menghitung ukuran sampel menggunakan
Sebanyak 78 anak yang memenuhi syarat dengan DKA dirawat
metode HR dari studi referensi yang membandingkan NS
di ruang gawat darurat anak selama periode penelitian.
versus RL pada orang dewasa dengan DKA.17 Dengan
Dari jumlah tersebut, 11 dikecualikan: edema serebral simptomatik saat
mengambil HR sebesar 1,863, durasi total uji coba selama 1
masuk (n=5), glukosa darah <250mg/dL (n=3), persetujuan tidak diberikan
tahun dan waktu akrual 1 hari (24 jam) atau 0,003 tahun, nilai
(n=1) dan CKD dan hiperkalemia yang mendasarinya masing-masing satu
alfa 0,05 dan daya 80%, ukuran sampel yang diestimasikan
(gambar 1). Sisanya (n=67) didaftarkan secara berurutan dan diacak untuk
adalah 66 subjek (sekitar 33 di setiap kelompok). Ini termasuk
menerima RL atau NS. Tidak ada pelanggaran protokol atau kontaminasi
10% pengurangan pada subjek studi. Statistik deskriptif
intervensi studi yang dicatat pada anak-anak yang didaftarkan. Tidak ada
mencakup statistik ringkasan untuk ukuran kuantitatif dan frekuensi/
anak yang didaftarkan yang menerima natrium bikarbonat. Semua anak
proporsi untuk variabel kategori. Variabel yang berdistribusi dimasukkan dalam analisis primer.
normal disajikan sebagai mean dan SD, sedangkan data yang
miring disajikan sebagai median dan IQR. Variabel kategori
dibandingkan menggunakan ÿ2 atau uji eksak Fisher Usia rata-rata (IQR) kelompok studi adalah 7 (3–8,5) tahun.
sebagaimana mestinya. Variabel kontinu dengan distribusi 19 (28%) anak mengalami kekurangan gizi (berat badan
normal dianalisis menggunakan uji t Student. menurut usia <2SD). Dua pertiga (n=45, 67%) memiliki diabetes
Variabel kontinu yang tidak terdistribusi normal dibandingkan baru yang muncul sebagai KAD. KAD berat merupakan 64%
menggunakan uji Mann-Whitney U untuk data yang tidak (n=43) dari kelompok studi. Subjek tampaknya telah diacak
berpasangan. Ukuran efek untuk variabel kategoris dan kontinu dengan baik, dan karakteristik dasar sebanding, termasuk
diukur menggunakan perbedaan risiko dan perbedaan antara tingkat keparahan gangguan metabolik. Variabel pengobatan,
rata-rata dan median. termasuk dosis insulin, estimasi defisit, masukan cairan dalam
Analisis survival Kaplan-Meier dilakukan dan dibandingkan 12 jam awal, keluaran urin, dan keseimbangan cairan, juga
dengan penggunaan uji log-rank. Model regresi proporsional serupa di kedua kelompok (tabel 1 dan 2).
hazard Cox digunakan untuk mengevaluasi pengaruh faktor
pengganggu potensial pada hasil. Nilai p (dua sisi) <0,05
dianggap signifikan. Statistical Package for Social Sciences Hasil
(IBM SPSS V.22, IBM, Armonk, New York, Westchester, AS) Hasil utama: waktu penyelesaian DKA
digunakan untuk analisis data. Rata-rata waktu resolusi DKA pada kelompok NS dan RL masing-masing

adalah 16,8±9 dan 12,9±7,9 jam.

BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623 3

Machine Translated by Google
Metabolisme

Tabel 1 Karakteristik dasar dan parameter laboratorium kelompok studi

Karakteristik 0,9% Saline (n=34) Ringer laktat (n=33)

Usia dalam tahun, median (IQR) 7 (4–9) 6 (3–8)

Laki-laki, n (%) 13 (38) 10 (30)

Gadis, n (%) 21 (62) 23 (70)

Berat dalam kg 16 (13,6–20,8) 17,5 (11,5–20)

Tinggi dalam 119 (98–128) 110 (85–124)

cm Indeks massa tubuh berdasarkan usia (skor Z), median (IQR) ÿ1,5 (ÿ2,1 hingga – -1,1 (-1,7 hingga –0,5)

DKA onset baru, n (%) 1) 24 21 (64)

Durasi gejala osmotik, hari Durasi diabetes (71) 7 (5–13) 7 (4–10)

pada TIDM yang sebelumnya terdiagnosis dalam bulan, median (IQR) 24 (12–57) 36 (12–60)

Usia timbulnya TIDM dalam tahun, median (IQR) 5 (3,2–8) 4 (2–7)

Skala Koma Glasgow saat masuk, median (IQR) 15 (11–15) 13 (10–15)

Tingkat keparahan DKA, n (%)

Parah (<7.1) 20 (59) 23 (70)

Sedang (7.1–7.2) 6 (17) 5 (15)

Ringan (7,2–7,3) 8 (24) 5 (15)

Glukosa darah (mg/dL) 494 (406–550) 448 (378–550)

Keton darah (mmol/L) pH 5,2 (4,4–6,5) Bahasa Inggris: 5.1 (4.7–5.6)

7,02 (6,93–7,17) 6,99 (6,92–7,12)

Bikarbonat (mmol/L) 7,4 (5,6–10,5) 20 6.4 (5.6–8.5)

Tekanan parsial karbon dioksida (mmHg) (16,2–22,5) ÿ23 19 (15,5–23)

Defisit basa (mmol/L) (ÿ26,5 hingga –18,6) ÿ24 (ÿ27 hingga –20,9)

Kesenjangan anion (mmol/L) 17 (15.05–20) 15 (14.2–18)

Osmolalitas (mmol/kg) 293 (288.3–301.5) 1.8 290 (288–298.1)

Laktat (mmol/L) (1.4–2.7) 139 1.9 (1.5–2.7)

Natrium yang dikoreksi (mmol/L) (135–143.2) 137 (133–142)

Klorida (mEq/L) 111 (103–116,7) 3,8 111 (106–115)

Kalium (mmol/L) (3,4–4,6) 3,4 4.2 (3.9–4.7)

Fosfat (mg/dL) (2,6–4,1) 30 Bahasa Inggris: 4.1 (3.0–5.2)

Urea (mg/dL) (22–41,7) 0,58 34 (26–52)

Kreatinin (mg/dL) (0,43–0,71) 0,17 (0– 0,61 (0,51–0,73)

Peptida C (ng/mL) 0,3) 12,4 (11,2– 0,15 (0–0,3)

Hemoglobin terglikosilasi (%) 13,8) 12.3 (10.9–13.8)

DKA, ketoasidosis diabetik; T1DM, diabetes melitus tipe 1.

(p=0,06). Hal ini terjadi 3,8 jam lebih awal pada kelompok RL Model bahaya proporsional Cox untuk menghitung HR untuk waktu
dibandingkan dengan kelompok NS. 95% CI yang sesuai dari penyelesaian KAD pada kelompok RL dibandingkan dengan
perbedaan rata-rata (0,3–8 jam) menunjukkan resolusi KAD yang kelompok NS. HR sebesar 1,394 (95% CI 1,250 hingga 1,555,
lebih awal secara signifikan secara statistik pada kelompok RL p=0,001) menunjukkan penyelesaian dini pada kelompok RL
(interval jauh di atas nilai nol) (gambar 2). dibandingkan dengan kelompok NS.
Dalam konteks ini, pengecualian nilai nol dalam 95% CI memperkuat
bukti perbedaan signifikan secara statistik antara kedua kelompok, Hasil sekunder
meskipun nilai p hanya menunjukkan tren ke arah signifikansi. Perubahan kadar klorida dan bikarbonat dari tingkat dasar
Peningkatan klorida dari awal hingga 4 jam adalah 8,7±5,6 dan 3,9±5,1
Variabel yang dapat mempengaruhi waktu resolusi DKA, seperti mmol/L (p=0,01), masing-masing, di kelompok NS dan RL, dan pada 8 jam
glukosa darah awal, keton darah, serum bikarbonat, anion gap, adalah 10,8±7,7 dan 4,4±8,3 mmol/L (p=0,04) di kelompok NS dan RL,
volume cairan yang diterima, dan dosis maksimum insulin yang masing-masing (tabel 3).
diterima, disesuaikan menggunakan

4 BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623

Machine Translated by Google
Metabolisme

Tabel 2 Variabel perlakuan antar kelompok studi

0,9% Garam Ringer laktat (n=33)
(n=34)
Variabel pengobatan median (IQR) median (IQR) Nilai P

Estimasi defisit (%) 7,5 (6,5–8,5) 7,5 (6,5–8,5) 0.72

Jumlah cairan yang diterima dalam mL 1455 (915–1796) 1080 (700–1600) 517 (405– 0,25

Cairan yang diterima, 0–6 jam 588) 510 (360–625) 472 (355–540) 450 0,75

Cairan diterima, 6–12 jam (300–540) 680 (320–960) 400 (312–750) 0.72

Cairan yang diterima, 12 jam–titik akhir 444 (307–562) 400 (280–600) 6 (4,6) 5 (3,6) 0.49

Cairan uji yang diterima dalam mL 7 (21%) 12 (36%) 0,05 (0,05–0,05) 0,05 0,58

Durasi uji cairan dalam (jam) (0,05–0,1) 45,5 (2–94) 0.54

Peningkatan kebutuhan insulin, n (%) 0,15

Dosis insulin maksimum 0,15

Penurunan glukosa darah selama jam awal hidrasi sebelum memulai insulin 13 (4–78) 0.13

Keluaran urin (mL)

0–6jam 225 (121–437) 210 (150–336) 0.81

6–12jam 202 (94–291) 152 (111–149) 0,95

12 jam menuju resolusi DKA 275 (147–542) 2,4 200 (95–427) 0.40

Total keluaran urin hingga titik akhir (mL/kg/jam) (2,3) 2,4 (2,3) 0.67

Keseimbangan cairan bersih (mL)

0–6jam 239 (139–351) 250 (150–314) 0,96

6–12jam 237 (130–277) 225 (147–277) 0,95

12 jam menuju resolusi DKA 350 (160–500) 37 260 (163–490) 36 0,88

Keseimbangan cairan total (mL/kg) (17–59) (14–50) 0.68

DKA, ketoasidosis diabetik.

Peningkatan bikarbonat dari awal hingga 12 jam secara signifikan lebih

tinggi (14,7±1,6 vs 12,9±3,1, p=0,01) pada kelompok RL (tabel 3).

Perubahan konsentrasi natrium yang dikoreksi dari nilai dasar

Perubahan kadar natrium yang dikoreksi pada kelompok NS dan RL pada 4
jam adalah 1,4±5,6mmol/L dan 2,1±5,6mmol/L (p=0,57); pada 8 jam, masing-
masing adalah 1,2±6,2mmol/L dan 1,5±4,5mmol/L (p=0,76).

Jumlah total cairan yang diterima oleh kelompok belajar

Jumlah total cairan yang diterima hingga saat resolusi DKA pada kelompok

NS dan RL masing-masing adalah 1455 (915–1796) mL dan 1080 (700–

1600) mL (p=0,25).

Insiden AKI baru/progresif pada dua kelompok

Prevalensi AKI (KDIGO) secara keseluruhan saat masuk dalam kelompok
studi adalah 49% (33 dari 67). Di antara mereka, 21 dan 12 memiliki AKI
KDIGO stadium 1 dan stadium 2.
Di antara kelompok studi, 13 (38%) pada kelompok NS dan 20 (67%) pada
kelompok RL mengalami AKI saat masuk (p=0,07).
Namun, timbulnya/perkembangan AKI baru ditemukan pada dua (6%) anak
di kelompok NS dan tidak ditemukan pada kelompok RL.
Gambar 2 Waktu hingga resolusi KAD. KAD, ketoasidosis diabetik. Pada semua anak, AKI teratasi dengan hidrasi, dan tidak ada satu pun anak
pada kedua kelompok yang memerlukan terapi penggantian ginjal.

BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623 5

Machine Translated by Google
Metabolisme

Tabel 3 Perbandingan hasil pengukuran antar kelompok studi

0,9% Larutan garam Ringer laktat (mmol/ Perbedaan rata-rata
Parameter hasil L) (n=34) (mmol/L) (n=33) (95% CI) Nilai P

Hasil utama, mean±SD

Waktu penyelesaian DKA (jam) 16,8±9,0 12,9±7,9 3.8 (0,3 hingga 8,0) 0,06
Denyut jantung -1,39 (1,25–1,56)

Analisis subkelompok (waktu penyelesaian DKA)

DKA non-berat (n=24) 9,4±3,7 7.2±4.1 8,5 (6,9 hingga 10,1) 0.23

DKA berat (n=43) 22±7,7 tahun 15,4±4,6 18,5 (15,9 hingga 21,0) 0,01

DKA baru timbul (n=45) 17,3±10 13,71±9,1 3,62 (ÿ2,2 hingga 9,4) 0.21

T1DM yang diketahui sebelumnya (n=22) 15,6±6,1 11,6±5,5 3,93 (ÿ1,2 hingga 9,1) 0.13

Hasil sekunder, mean±SD

Kenaikan Clÿ pada 4 jam 8,7±5,6 3,9±5,1 4,79 (2,1 hingga 7,4) 0,01

Kenaikan Clÿ pada 8 jam 10,8±7,7 4,4±8,3 6,4 (2,1 hingga 10,7) 0,04

Peningkatan HCO3 ÿ pada 8 jam 10,6±3,3 11,8±3,1 ÿ1,2 (ÿ2,9 hingga 0,5) 0.16

Peningkatan HCO3 ÿ pada 12 jam 12,9±3,1 14,7±1,6 ÿ1,8 (ÿ3,3 hingga ÿ0,3) 0,01

Perubahan Cr Na+ 4 jam 1,4±5,6 2,1±5,6 ÿ0,7 (ÿ3,5 hingga 1,9) 0.57

Perubahan Cr Na+ 8 jam 1,2±6,2 1,5±4,5 ÿ0,4 (ÿ3 hingga 2,2) 0.76
– 0.18
Kejadian hipokalemia, n (%) 21 (61.8) 15 (45.5)
– 0,94
Kejadian hipoglikemia, n (%) 8 (24.2) 8 (25.5)

Clÿ , klorida; Cr Na+ Bahasa Indonesia:

natrium terkoreksi; DKA, ketoasidosis diabetik; HCO3 ÿ , bikarbonat; T1DM, diabetes melitus tipe 1.

Kejadian hipokalemia dan hipoglikemia Masalah yang terkait dengan penanganan KAD pada RLS sangat
Dalam penelitian kami, 36 (53%) anak mengalami setidaknya satu banyak. Kepatuhan yang buruk terhadap insulin, keterlambatan
episode hipokalemia asimtomatik selama terapi. mencari layanan kesehatan, kesalahan diagnosis, dan keterlambatan
Namun, insiden hipokalemia serupa di kedua kelompok studi. Insiden rujukan meningkatkan risiko KAD berat dan mempersulit AKI. Waktu
hipoglikemia (asimptomatik) juga serupa di kedua kelompok (tabel 3). penyelesaian tergantung pada tingkat keparahan KAD saat presentasi.24
Waktu rata-rata untuk resolusi DKA yang dilaporkan dari negara-
negara berpenghasilan rendah dan menengah (LMIC), di mana
Kejadian hiponatremia
proporsi anak-anak yang mengalami DKA berat tinggi, berkisar antara
Saat masuk, 7 (21%) dan 11 (33%) anak dalam kelompok NS dan RL,
14,5 dan 17 jam.7 25 Sebaliknya, negara-negara maju, di mana
masing-masing, memiliki kadar natrium yang dikoreksi <135 mmol/L proporsi anak-anak yang mengalami DKA berat lebih rendah,
(p=0,24). Pada jam ke-4 dan ke-8, proporsi anak dengan hiponatremia
melaporkan waktu resolusi yang lebih pendek berkisar antara 8 dan
serupa di kedua kelompok (tabel 3).
14 jam.8 Mengingat latar belakang ini, volume besar cairan klorida-
liberal pada RLS dapat menunda resolusi DKA dengan menyebabkan
hiperkloremia dan AKI. Oleh karena itu, sangat penting untuk
DISKUSI mengevaluasi apakah cairan seimbang, berdasarkan kandungan
Dalam beberapa tahun terakhir, terdapat fokus baru pada jenis cairan klorida yang lebih rendah dan kemampuan untuk meregenerasi
rehidrasi pada DKA yang dapat mempengaruhi waktu resolusi asidosis
dan mengurangi komplikasi hiperkloremia, hipokalemia, dan onset/ ion bikarbonat, dapat mengurangi masalah ini. Dalam uji klinis kami,
awal baru waktu penyelesaian DKA lebih rendah pada kelompok RL dibandingkan
AKI progresif. Ada data yang muncul yang menunjukkan efek buruk NS dengan kelompok NS. Meskipun studi awal di satu pusat yang
pada keseimbangan asam-basa serta penyebab AKI pada anak-anak dan membandingkan cairan seimbang dengan kelompok NS gagal
orang dewasa yang sakit kritis.18–22 Meskipun demikian, menentukan jenis menunjukkan perbedaan yang signifikan pada anak-anak dan orang dewasa,7 17
perawatan yang ideal Uji coba terkontrol acak cluster cross-over pragmatis multisenter terkini,
cairan masih merupakan kebutuhan yang belum terpenuhi dan merupakan area yang aktif SCOPE-DKA (Evaluasi Sodium Chloride atau Plasmalyte-148 pada
pedoman konsensus praktik klinis terkini merekomendasikan NS Ketoasidosis Diabetik) pada orang dewasa telah menunjukkan resolusi DKA
untuk ekspansi volume; namun, pilihan kristaloid untuk koreksi defisit yang lebih cepat pada pasien

selanjutnya kurang memiliki konsensus yang kuat dan dapat berupa kelompok kristaloid seimbang.5 Bukti lebih lanjut yang mendukung
salin 0,45%, NS atau kristaloid seimbang seperti RL atau plasmalyte.23 penggunaan cairan seimbang datang dari analisis subkelompok dari
dua uji coba terkontrol acak cluster pendamping pragmatis besar
(SMART {Solusi Isotonik dan

6 BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623

Machine Translated by Google
Metabolisme

Uji Coba Kejadian Ginjal Buruk Utama} dan SALT-ED {Salin terhadap hidrasi, yang menunjukkan penyebab prerenal untuk terjadinya hal tersebut.
Ringer Laktat atau Plasma-Lyte di Departemen Gawat Darurat}), yang Prevalensi AKI pada saat masuk dan onset baru/
mencakup orang dewasa dengan DKA yang datang ke departemen gawat AKI progresif serupa pada kedua kelompok. Mengingat latar belakang AKI
darurat. RL merupakan 97% dari cairan seimbang yang digunakan. Waktu prerenal yang tinggi pada anak-anak dengan DKA pada RLS, apakah
median (IQR) untuk resolusi DKA dalam kelompok cairan seimbang secara serangan kedua akibat hiperkloremia dapat menyebabkan AKI baru/progresif/
signifikan lebih pendek, 13 (9,5–18,8) jam, dibandingkan dengan kelompok pemulihan fungsi ginjal yang tertunda dan risiko CKD di masa mendatang
NS, yaitu 16,9 (11,5–34,9) jam.26 Sebuah uji coba yang baru-baru ini masih belum dapat dipastikan secara meyakinkan. Sementara itu,
diterbitkan dari India yang membandingkan RL dengan NS pada anak-anak penggunaan cairan seimbang yang membatasi klorida seperti RL hingga
dengan DKA menunjukkan perawatan di PICU yang lebih pendek dan lebih lebih banyak bukti dihasilkan, terutama dalam situasi berisiko tinggi,
sedikit hiperkloremia pada kelompok RL.9 Yung et al menunjukkan bahwa mungkin merupakan pilihan yang tepat. Hipokalemia dan hipoglikemia
pada subkelompok anak-anak dengan DKA berat, penggunaan cairan cenderung lebih sering terjadi dan parah pada DKA yang kekurangan gizi
Hartmann dibandingkan dengan NS menyebabkan resolusi DKA lebih pada RLS.32
awal.8 Temuan ini sebanding dengan hasil penelitian kami saat ini. Lebih dari 50% anak dalam kelompok studi ini mengalami setidaknya satu
episode hipokalemia selama pengobatan DKA, meskipun kejadiannya
serupa antara kedua kelompok.
(Evaluasi Natrium Klorida atau Plasmalyte-148 pada Ketoasidosis
Diabetik) pada orang dewasa telah menunjukkan resolusi DKA yang lebih
cepat pada kelompok kristaloid seimbang.5
Bukti lebih lanjut yang mendukung penggunaan cairan seimbang datang KEKUATAN DAN KETERBATASAN
dari analisis subkelompok dari dua uji coba terkontrol acak kelompok Ini adalah studi pertama dari RLS yang membandingkan kristaloid seimbang
pendamping pragmatis yang besar (SMART {Uji Coba Larutan Isotonik dan yang tersedia secara umum, yaitu RL, sebagai alternatif NS sebagai bolus
Kejadian Ginjal Buruk Utama} dan SALT-ED {Salin terhadap Ringer Laktat serta cairan pengganti pada anak-anak dengan DKA. RL adalah cairan yang
atau Plasma-Lyte di Departemen Gawat Darurat}), yang mencakup orang direkomendasikan secara luas oleh WHO untuk koreksi dehidrasi yang
dewasa dengan DKA yang datang ke departemen gawat darurat. RL disebabkan diare dan karenanya tersedia secara umum di sebagian besar
merupakan 97% dari cairan seimbang yang digunakan. Waktu median (IQR) tempat. Uji coba tersamar ganda ini menggunakan cairan seimbang untuk
hingga resolusi DKA dalam kelompok cairan seimbang secara signifikan resusitasi dan koreksi defisit, berbeda dengan studi yang tersedia
lebih pendek, 13 (9,5– sebelumnya, di mana cairan ini hanya digunakan untuk koreksi defisit.8 9
Tidak ada kontaminasi kelompok. Di LMIC, anak-anak dengan DKA memiliki
18,8) jam, dibandingkan dengan kelompok NS, yaitu 16,9 (11,5–34,9) insiden AKI, sepsis, dan hiperkloremia yang lebih tinggi, sehingga
jam.26 Sebuah uji coba yang diterbitkan baru-baru ini dari India yang memerlukan eksplorasi cairan yang dapat mengurangi komplikasi ini.
membandingkan RL dengan NS pada anak-anak dengan DKA menunjukkan Keterbatasan uji coba ini meliputi sampel yang relatif kecil dari satu pusat
perawatan di PICU yang lebih pendek dan lebih sedikit hiperkloremia pada (tetapi sampel yang cukup besar yang diberi daya secara memadai untuk
kelompok RL.9 Yung et al menunjukkan bahwa pada subkelompok anak- hasil yang diukur) dan durasi cairan uji coba yang diberikan hanya sekitar 6
anak dengan DKA berat, penggunaan cairan Hartmann dibandingkan
jam karena tidak tersedianya sediaan RL yang mengandung dekstrosa.
dengan NS menyebabkan resolusi DKA lebih awal.8 Namun, generalisasi temuan ini terhadap negara-negara ekonomi maju
Temuan ini sebanding dengan hasil penelitian kami saat ini. mungkin perlu ditelusuri lebih lanjut.

Selain itu, dua meta-analisis yang diterbitkan baru-baru ini, terutama

yang melibatkan orang dewasa dengan DKA, mendukung penggunaan
cairan seimbang dibandingkan denganNS.27 28 sistematis dan meta-
Tinjauan
analisis jaringan baru-baru ini yang membandingkan efektivitas skema
cairan pada anak-anak dengan DKA juga
KESIMPULAN
bukti yang mendukung penggunaan RL NS.29 Berlawanan dengan hal ini,
Studi yang membandingkan NS dengan RL sebagai cairan awal pada anak-
secara baik pada orang dewasa, bukti pada anak-anak mengenai cairan anak dengan KAD menunjukkan resolusi dini KAD dengan RL. Hiperkloremia
seimbang pada DKA terbatas.
pada kelompok NS pada jam-jam awal dan peningkatan bikarbonat pada
Kami menemukan hiperkloremia yang signifikan pada 4 dan 8 jam terapi
kelompok RL membentuk dasar fisiologis yang kuat untuk hasil ini. Bukti
pada kelompok NS, serupa dengan pengamatan beberapa penelitian
dan temuan terbaru dari studi ini mendukung penggunaan RL sebagai
sebelumnya.5 6 17 30 Peningkatan bikarbonat dari awal hingga 12 jam
cairan awal dalam penanganan KAD.
secara signifikan lebih tinggi pada kelompok RL dibandingkan dengan
kelompok NS, lagi-lagi sebuah pengamatan yang dilaporkan oleh uji klinis
lainnya.6 30 Efek hiperkloremia dari Ucapan Terima Kasih Kami mengucapkan terima kasih atas dukungan yang diberikan oleh
NS pada jam-jam awal dan peningkatan bikarbonat pada kelompok RL rekan dan perawat di unit gawat darurat anak dan PICU (PGIMER, Chandigarh) serta
bantuan dalam analisis statistik dari Dr. Sahul Bharti dan Ibu Bandna Kumari.
membentuk dasar fisiologis yang kuat untuk resolusi DKA dini pada kelompok
Kontributor Penelitian ini disusun, dikonseptualisasikan, dan dirancang oleh MJ dan AA.
RL.
Manajemen dan pelaksanaan uji klinis dilakukan oleh MJ, AA, KN, DD, dan SVA. Pendaftaran
Insiden AKI pada DKA, pada saat presentasi, dilaporkan setinggi 50%,
pasien dan pengumpulan data dilakukan oleh AA. Rencana statistik dikembangkan oleh
yang sebagian besarnya sembuh dengan hidrasi yang adekuat.31 Kami MJ, AA, dan KN. Semua penulis memiliki akses ke data mentah, dan AA melakukan
mengamati tingkat AKI yang tinggi serupa (49%) dalam kelompok kami, analisis statistik. Naskah disusun oleh AA, MJ, dan KN. Semua penulis meninjau,
berkontribusi pada revisi, dan menyetujui versi akhir draf. MJ
semuanya merespons

BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623 7

Machine Translated by Google
Metabolisme

mengawasi penelitian dan bertindak sebagai penjamin, menerima tanggung jawab penuh atas penelitian 10 Bergmann KR, Abuzzahab MJ, Nowak J, dkk. Resusitasi Dengan
tersebut. Perbandingan Ringer Laktat dengan Larutan Garam Normal untuk Ketoasidosis Diabetik
Pediatrik. Pediatr Emerg Care 2021;37:e236–42.
Pendanaan Penulis belum menyatakan hibah khusus untuk penelitian ini dari lembaga pendanaan 11 Baalaaji M, Jayashree M, Nallasamy K, dkk. Prediktor dan Hasil Cedera Ginjal
mana pun di sektor publik, komersial, atau nirlaba. Akut pada Anak dengan Ketoasidosis Diabetik. Indian Pediatr
2018;55:311–4.
Konflik kepentingan Tidak ada yang dinyatakan.
12 Mahajan V, Sajan SS, Sharma A, dkk. Ringer laktat vs Larutan garam normal untuk
Persetujuan pasien untuk publikasi Tidak berlaku. anak-anak dengan diare akut dan dehidrasi berat-uji coba terkontrol acak tersamar
ganda. Pediatr India
Persetujuan etika Penelitian ini melibatkan partisipan manusia. Uji klinis ini disetujui oleh komite etik 2012;49:963–8.
institusional dari Post Graduate Institute of Medical Education and Research, Chandigarh, India
13 Skellett S, Mayer A, Durward A, dkk. Mengejar defisit dasar:
(Nomor Referensi: INT/IEC/2020/001582) dan terdaftar di Clinical Trial Registry of India (CTRI) (Ref: asidosis hiperkloremik setelah resusitasi cairan salin 0,9%.
CTRI/2020/12/029450) sebelum subjek penelitian didaftarkan. Persetujuan tertulis diperoleh dari Arch Dis Child 2000;83:514–6.
orang tua/perwakilan hukum. Anonimitas partisipan dan kerahasiaan data dipastikan. 14 Wolfsdorf JI, Glaser N, Agus M, dkk. Pedoman Konsensus Praktik Klinis ISPAD 2018:
Ketoasidosis diabetik dan keadaan hiperglikemik hiperosmolar. Diabetes
Pediatr
Asal usul dan tinjauan sejawat Tidak ditugaskan; ditinjau secara eksternal. 2018;19 Tambahan 27:155–77.
15 Holliday MA, Segar WE. Kebutuhan pemeliharaan air dalam terapi cairan
Pernyataan ketersediaan data Data tersedia berdasarkan permintaan yang wajar.
parenteral. Pediatri 1957;19:823–32.
Materi pelengkap Konten ini disediakan oleh penulis. Konten ini belum diperiksa oleh BMJ 16 Kellum JA, Lameire N, Aspelin P, dkk. Penyakit ginjal: Meningkatkan hasil global
Publishing Group Limited (BMJ) dan mungkin belum ditinjau sejawat. Semua opini atau (KDIGO) kelompok kerja cedera ginjal akut. Pedoman praktik klinis KDIGO untuk
cedera ginjal akut. Suplemen Ginjal
rekomendasi yang dibahas sepenuhnya merupakan pendapat penulis dan tidak didukung
2012;2:1–138.
oleh BMJ. BMJ melepaskan semua tanggung jawab dan kewajiban yang timbul dari segala
17 Van Zyl DG, Rheeder P, Delport E. Manajemen cairan pada asidosis diabetik--Ringer
ketergantungan pada konten ini. Jika konten ini mencakup materi terjemahan, BMJ tidak menjamin laktat versus salin normal: uji coba terkontrol acak. QJM 2012;105:337–43.
keakuratan dan keandalan terjemahan (termasuk tetapi tidak terbatas pada peraturan setempat,
pedoman klinis, terminologi, nama obat dan dosis obat), dan tidak bertanggung jawab atas segala 18 Hammond DA, Lam SW, Rech MA, dkk. Kristaloid Seimbang
kesalahan dan/atau kelalaian yang timbul dari penerjemahan dan adaptasi atau yang lainnya. Dibandingkan dengan Saline pada Orang Dewasa yang Sakit Kritis: Tinjauan
Sistematis dan Meta-analisis. Ann Pharmacother 2020;54:5–13.
19 Sankar J, Muralidharan J, Lalitha AV, dkk. Banyak Elektrolit
Akses terbuka Ini adalah artikel akses terbuka yang didistribusikan sesuai dengan lisensi Larutan Versus Saline sebagai Cairan Bolus untuk Resusitasi pada Syok Septik
Creative Commons Attribution Non Commercial (CC BY-NC 4.0), yang mengizinkan orang Pediatrik: Uji Klinis Acak Multisenter. Crit Care Med 2023;51:1449–60.
lain untuk mendistribusikan, me-remix, mengadaptasi, mengembangkan karya ini secara
nonkomersial, dan melisensikan karya turunan mereka dengan ketentuan yang berbeda, asalkan 20 Semler MW, Self WH, Wanderer JP, dkk. Kristaloid Seimbang
karya asli dikutip dengan benar, penghargaan yang sesuai diberikan, setiap perubahan yang
versus Saline pada Orang Dewasa yang Sakit Kritis. N Engl J Med 2018;378:829–39.
21 Self WH, Semler MW, Wanderer JP, dkk. Kristaloid Seimbang versus Saline pada
dibuat ditunjukkan, dan penggunaannya bersifat nonkomersial. Lihat: [Link]
Orang Dewasa yang Sakit Nonkritis. N Engl J Med
2018;378:819–28.
ID ORCID
22 Young JB, Utter GH, Schermer CR, dkk. Saline versus Plasma-Lyte A dalam resusitasi
Ashish Agarwal [Link] awal pasien trauma: uji coba acak. Ann Surg 2014;259:255–62.
Karthi Nallasamy [Link]
23 Glaser N, Fritsch M, Priyambada L, dkk. klinis ISPAD
pedoman konsensus praktik 2022: Ketoasidosis diabetik dan keadaan
hiperglikemik hiperosmolar. Diabetes Pediatr
2022;23:835–56. 24
REFERENSI von Oettingen JE, Rhodes ET, Wolfsdorf JI. Resolusi dari
1 Jayashree M, Williams V, Iyer R. Terapi Cairan untuk Pasien Anak dengan Ketoasidosis ketoasidosis pada anak dengan diabetes baru: Evaluasi berbagai definisi. Diabetes
Diabetik: Perspektif Terkini. Sindrom Metabolik Diabetes Obesitas 2019;12:2355–61. Res Clin Pract 2018;135:76–84.
25 Nallasamy K, Jayashree M, Singhi S, dkk. Dosis rendah vs standar-
2 Ahmed HM, Elnaby HRH, El Kareem RMA, dkk. Hubungan dosis insulin pada ketoasidosis diabetik pediatrik: uji klinis acak. JAMA Pediatr
antara hiperkloremia dan cedera ginjal akut pada ketoasidosis diabetik pediatrik dan 2014;168:999–1005.
dampaknya pada hasil klinis. Pediatr Nephrol 26 Self WH, Evans CS, Jenkins CA, dkk. Efek Klinis Kristaloid Seimbang vs Saline pada
2022;37:1407–13. Orang Dewasa dengan Ketoasidosis Diabetik: Analisis Subkelompok Uji Klinis
3 Mrozik LT, Yung M. Asidosis metabolik hiperkloremik memperlambat Acak Klaster. JAMA Netw Open 2020;3:e2024596.
pemulihan pada anak dengan ketoasidosis diabetik: audit retrospektif.
Perawatan Kritikus Australia 2009;22:172–7. 27 Catahay JA, Polintan ET, Casimiro M, dkk. Larutan elektrolit seimbang versus larutan
4 Semler MW, Kellum JA. Larutan Kristaloid Seimbang. Am J Respir Crit Care Med garam isotonik pada pasien dewasa dengan ketoasidosis diabetik: Tinjauan
2019;199:952–60. sistematis dan meta-analisis. Jantung & Paru
5 Ramanan M, Attokaran A, Murray L, et al. Natrium klorida atau 2022;54:74–9.
Evaluasi Plasmalyte-148 pada ketoasidosis diabetik berat (SCOPE-DKA): uji coba 28 Alghamdi NA, Major P, Chaudhuri D, dkk. Perbandingan Larutan Garam dengan
terkontrol, acak, dan kluster. Intensive Care Med 2021;47:1248–57. Kristaloid Seimbang pada Pasien dengan Ketoasidosis Diabetik: Tinjauan
Sistematis dan Meta-Analisis Uji Coba Terkendali Acak. Crit Care Explor
6 Chua HR, Venkatesh B, Stachowski E, dkk. Plasma-Lyte 148 vs 0,9% saline untuk 2022;4:e0613.
resusitasi cairan pada ketoasidosis diabetik. J Crit Care 2012;27:138–45. 29 Patino-Galarza D, Duque-Lopez A, Cabra-Bautista G, dkk. Cairan dalam pengobatan
ketoasidosis diabetikum pada anak-anak: Tinjauan sistematis. J Evid Berbasis Med
7 Williams V, Jayashree M, Nallasamy K, dkk. 0,9% saline versus Plasma-Lyte 2024;17:317–28.
sebagai cairan awal pada anak-anak dengan ketoasidosis diabetik (uji coba 30 Mahler SA, Conrad SA, Wang H, dkk. Resusitasi dengan
SPinK): uji coba terkontrol acak tersamar ganda. Crit Care larutan elektrolit seimbang mencegah asidosis metabolik hiperkloremik pada pasien
2020;24:1. dengan ketoasidosis diabetik. Am J Emerg Med
8 Yung M, Letton G, Keeley S. Uji coba terkontrol larutan Hartmann 2011;29:670–4.
versus 0,9% saline untuk ketoasidosis diabetik. J Paediatr Child Health 31 Williams V, Jayashree M, Nallasamy K, dkk. Serial lipocalin yang dikaitkan dengan
2017;53:12–7. gelatinase neutrofil urin pada ketoasidosis diabetik pediatrik dengan cedera ginjal akut.
9 Singhal D, Gupta S, Kumar V. Larutan garam normal dibandingkan dengan larutan Ringer Clin Diabetes Endocrinol 2021;7:20.
Laktat untuk Terapi Cairan Intravena pada Anak dengan Ketoasidosis Diabetik: Uji 32 Moulik NR, Jayashree M, Singhi S, dkk. Status gizi dan
Coba Terkendali Acak. Jurnal Pediatri India komplikasi pada anak dengan ketoasidosis diabetik. Pediatr Crit Care Med
Tahun 2024. 2012;13:e227–33.

8 BMJ Buka Diab Res Perawatan 2025;13:e004623. doi:10.1136/bmjdrc-2024-004623