MAKALAH FARMAKOLOGI II

INFEKSI SALURAN KEMIH

NAMA : AZIZAH SIDRA UTAMI

NIM : 2120112343

KELAS : 4C

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS PERINTIS INDONESIA

2023
 BAB I

TINJAUAN PUSTAKA

A. Kajian Teori

1. Definisi Infeksi Saluran Kemih

Infeksi saluran kemih (ISK) adalah suatu keadaan dimana kuman atau mikroba
tumbuh dan berkembang biak dalam saluran kemih dalam jumlah bermakna (IDAI,
2011). Istilah ISK umum digunakan untuk menandakan adanya invasi mikroorganisme
pada saluran kemih (Haryono, 2012). ISK merupakan penyakit dengan kondisi dimana
terdapat mikroorganisme dalam urin yang jumlahnya sangat banyak dan mampu
menimbulkan infeksi pada saluran kemih (Dipiro dkk, 2015).

2. Etiologi

Infeksi saluran kemih sebagian besar disebabkan oleh bakteri,virus dan jamur
tetapi bakteri yang sering menjadi penyebabnya. Penyebab ISK terbanyak adalah
bakteri gram-negatif termasuk bakteri yang biasanya menghuni usus dan akan naik ke
sistem saluran kemih antara lain adalah Escherichia coli, Proteus sp, Klebsiella,
Enterobacter (Purnomo, 2014). Pasca operasi juga sering terjadi infeksi oleh
Pseudomonas, sedangkan Chlamydia dan Mycoplasma bisa terjadi tetapi jarang
dijumpai pada pasien ISK. Selain mikroorganisme, ada faktor lain yang dapat memicu
ISK yaitu faktor predisposisi (Fauci dkk., 2008).

3. Patofisiologi

Infeksi saluran kemih terjadi ketika bakteri (kuman) masuk ke dalam saluran
kemih dan berkembang biak. Saluran kemih terdiri dari kandung kemih, uretra dan dua
ureter dan ginjal (Purnomo, 2014). Kuman ini biasanya memasuki saluran kemih
melalui uretra, kateter, perjalanan sampai ke kandung kemih dan dapat bergerak naik ke
ginjal dan menyebabkan infeksi yang disebut pielonefritis (National Kidney 10
Foundation, 2012). ISK terjadi karena gangguan keseimbangan antara mikroorganisme
penyebab infeksi (uropatogen) sebagai agent dan epitel saluran kemih sebagai host.
 Mikroorganisme penyebab ISK umumnya berasal dari flora usus dan hidup
secara komensal dalam introitus vagina, preposium, penis, kulit perinium, dan sekitar
anus. Kuman yang berasal dari feses atau dubur, masuk ke dalam saluran kemih bagian
bawah atau uretra, kemudian naik ke kandung kemih dan dapat sampai ke ginjal
(Fitriani, 2013).

Mikroorganisme tersebut dapat memasuki saluran kemih melalui 3 cara yaitu

ascending, hematogen seperti penularan [Link] atau [Link] , limfogen dan
langsung dari organ sekitarnya yang sebelumnya telah mengalami infeksi
(Purnomo,2014). Sebagian besar pasien ISK mengalami penyakit komplikasi. ISK
komplikasi adalah ISK yang diperburuk dengan adanya penyakit lainya seperti lesi,
obstruksi saluran kemih, pembentukan batu, pemasangan kateter, kerusakan dan
gangguan neurologi serta menurunya sistem imun yang dapat mengganggu aliran yang
normal dan perlindungan saluran urin. Hal tersebut mengakibatkan ISK komplikasi
membutuhkan terapi yang lebih lama (Aristanti, 2015).

4. Manifestasi klinik

Infeksi saluran kemih dapat diketahui dengan beberapa gejala seperti demam,
susah buang air kecil, nyeri setelah buang air besar (disuria terminal), sering buang air
kecil, kadang-kadang merasa panas ketika berkemih, nyeri pinggang dan nyeri
suprapubik (Permenkes, 2011). 11 Namun, gejala-gejala klinis tersebut tidak selalu
diketahui atau ditemukan pada penderita ISK. Untuk memegakan diagnosis dapat
dilakukan pemeriksaan penunjang pemeriksaan darah lengkap, urinalisis, ureum dan
kreatinin, kadar gula darah, urinalisasi rutin, kultur urin, dan dip-stick urine test.
(Stamm dkk, 2001).

Dikatakan ISK jika terdapat kultur urin positif ≥100.000 CFU/mL.

Ditemukannya positif (dipstick) leukosit esterase adalah 64 - 90%. Positif nitrit pada
dipstick urin, menunjukkan konversi nitrat menjadi nitrit oleh bakteri gram negatif
tertentu (tidak gram positif), sangat spesifik sekitar 50% untuk infeksi saluran kemih.
Temuan sel darah putih (leukosit) dalam urin (piuria) adalah indikator yang paling dapat
diandalkan infeksi (> 10 WBC / hpf pada spesimen berputar) adalah 95% sensitif tapi
jauh kurang spesifik untuk ISK. Secara umum, > 100.000 koloni/mL pada kultur urin
dianggap diagnostik untuk ISK ([Link] dkk, 2015).

5. Terapi Farmakologi

Terapi dapat diawali dengan pertimbangan faktor pasien, faktor mikrobiologis

dan data hasil klinis (Kurniawan, 2005). Antibiotik (antibakteri) adalah zat yang
diperoleh dari suatu sintesis atau yang berasal dari senyawa nonorganik yang dapat
membunuh bakteri patogen tanpa membahayakan manusia (inangnya). Antibiotik harus
bersifat selektif dan dapat menembus membran agar dapat mencapai tempat bakteri
berada (Priyanto, 2010). Penggunaan antibiotik yang tidak tepat dapat menyebabkan
kekebalan bakteri, munculnya bakteri-bakteri yang resisten 12 terhadap suatu
antimikroba, dan peningkatan biaya pengobatan (Kurniawan, 2005)

Resistensi adalah keadaan dimana suatu mikroba tidak terhambat

pertumbuhanya dengan antibiotik dosis normal yang seharusnya. Multiple drug resisten
adalah resistensi terhadap dua atau lebih obat sedangkan cross resisten adalah resistensi
terhadap obat diikuti dengan obat lain yang belum dipaparkan (Purnomo, 2011).

Prinsip terapi antibiotik menurut European Association of Urology dalam

Guideline On Urological Infections 2015 yang dijadikan standart dapat dilihat pada
tabel dibawah ini

Tabel 1. Terapi Empiris Antimikroba Oral yang Direkomendasikan

untuk Pyelonefritis Tanpa Komplikasi Akut Ringan dan Sedang
No Nama obat Dosis oral/hari Durasi terapi
1. Siprofloksasin 500-750 mg bid 7-10 hari
2. Levofloksasin 500 mg qd 7-10 hari
3. Levofloksasin 750 mg qd 5 hari
4. Sefodoksim proksetil 200 mg bid 10 hari
5. Seftibuten 400 mg qd 10 hari
6. Trimetoprim-sulfametoksazol 160/800 mg bid 14 hari
7. Co-amoksiclav 125/500 mg tid 14 hari
Note : florokuinolon kontraindikasi pada wanita hamil, terutama untuk
bakteri gram positif
Tabel 2. Terapi Empiris Antimikroba Parenteral yang
Direkomendasikan untuk Pyelonefritis Akut Tanpa komplikasi
 No Nama obat Dosis parenteral
1. Siprofloksasin 400 mg bid
2. Levofloksasin 250-500 mg qd
3. Levofloksasin 750 mg qd
4. Sefotaksim 2 gram tid
5. Seftriakson 1-2 gram qd
6. Sefazidim 1-2 gram tid

No Nama obat Dosis parenteral

7. Sefepim 1-2 gram bid
8. Ko-amoksiklav 1,5 gram tid
9. Piperasilin/tazobaktam 2,5-4,5 gram tid
10. Gentamisin 5 mg/kg qd
11. Amikasin 15 mg/kg qd
12. Ertapenem 1 gram qd
13. Imipenemmeropenem 0,5 gram tid
14. Doripenem 1 gram tid
15. Trimetoprim-sulfametoksazol 0,5 gram tid

Tabel 3. Dosis Antimikroba untuk Anak Umur 3 bulan – 12 tahun

Dosis per
Antibiotik Rute Umur Total dosis perhari
hari
Ampisilin iv 3-12 bulan 100-300 mg/kg BW 3
1-12 tahun 60-300 mg/kg BW 3
Amoksisilin oral 3 bulan – 12 tahun 50-100 mg/kg BW 2-3
Amoksisilin/ iv 3 bulan – 12 tahun 60-100 mg/kg BW 3
clavulanat
oral 3 bulan – 12 tahun 37,5-75 mg/kg BW 2-3
Sefaleksim oral 3 bulan – 12 tahun 50-100 mg/kg BW 3
(pengobatan)
Sefaleksim oral 1-12 tahun 10 mg/kg BW 1-2
(pencegahan)
Sefaklor oral 3 bulan – 12 tahun 50-100 mg/kg BW 3
(pengobatan)
Sefaklor oral 1-12 tahun 10 mg/kg BW 1-2
(pencegahan)
Sefiksim oral 3 bulan – 12 tahun 8-12 mg/kg BW 1-2
Seftriakson iv 3 bulan – 12 tahun 50-100 mg/kg BW 1
Gentamisin iv 3 bulan – 12 bulan 5-7,5 mg/kg BW 1-3
1-12 tahun 5 mg/kg BW 1-3
Nitrofuration oral 1-12 tahun 6 mg/kg BW 2
(pengobatan)
Nitrofuration oral 1-12 tahun 1-2 mg/kg BW 1
(pencegahan)
 Trimetroprim oral 1-12 tahun 3-5 mg/kg BW 2
(pengobatan)
Trimetoprim oral 1-12 tahun 1 mg/kg BW 1-2
(pencegahan)
BW (Body weight)

Tabel 4. Pilihan Antibiotik untuk Terapi Infeksi Saluran Kemih dari Panduan
Penatalaksanaan Infeksi pada Traktus Genitalis dan Urinarius
Kelas Antibiotik Dosis Rute
Beta-laktam amoksisilin 250-500 mg tid oral
Ampisilin 250-500 mg qid oral
Ampisilin 1000 mg qid iv
amoksisilin/clavulanat 500mg tid atau 125 mg oral
bid
ampisilin/sulbactam 3 gram qid iv
sefotaksim 1-2 gram q4-12 h iv
seftriakson 1-2 gram qd iv
Sefepim 1-2 gram q12 h iv
sefadroksil 500 mg bid oral/iv
piperasilin/tazobactam 2,5-4,5 gram q6-8 h iv
piperasilin 2 gram bid iv
Amikasin 15 mg/kg qd iv
Sulfonamida trimethoprim 100 mg bid/200mg qd oral
trimethoprim- 160/800mg bid oral
sulfametoksazol
Quinolon siprofloksasin 500-750mg bid oral
400 mg bid iv
Ofloksasin 200-400 mg bid oral/iv
levofloksasin 250-750mg bid oral/iv
aminoglikosida gentamisin 2 - 7 mg/kg
lain-lain nitrofuration 100 mg qid oral
fosfomisin 300 mg satu dosis
imipenem/cilastatin 500mg q6h iv
ertapenem 1gram qd iv
meropenem 1 gram tid iv
 Beberapa definisi antibiotik yang digunakan untuk pengobatan ISK:

a. Golongan penisilin

Penisilin dan turunannya adalah obat yang memiliki struktur beta- laktam bersifat

bakterisida terhadap gram positif dan beberapa gram negatif. Golongan penisilin

dalam struktur kimianya mempunyai 2 cincin yaitu cincin tiazolidin dan beta-laktam.

Mekanisme kerjanya menghambat sintesis dinding sel [Link] beta-laktam

jug menghambat trans-peptidasi, tahap akhir pembentukan dinding sel. Efek

samping antara lain kejang, gangguan keseimbangan Na-K, iritasi lokal.

Penggolongan penisilin :

1). Spektrum sempit, sensitif terhadap

penisilinase Contohnya : penisilin G,

penisilin V

2). Penisilin antistreptokokus

Contohnya : metisilin, oksasilin, nafsilin, kloksasilin

3). Spektrum luas, aminopenisilin

Contohnya : ampisilin,

amoksisilin

4). Penisilin anti pseudomonas

Contohnya : karbenisilin, tikarsilin, piperasilin

b. Golongan kuinolon

Norfloksasin, lomefloksasin, ofloksasin, siproflosasin,

gatifloksasin, moksifloksasin, gemifloksasin, sparfloksasin dan

levofloksasin. Kuinolon bersifat bakterisid dan berspektrum luas

yang memiliki mekanisme menghambat DNA girase pada

 replikasi DNA, sehingga dapat menghambat proses replikasi

DNA dan transkripsi mRNA. Efek sampingnya adalah mual,

muntah, tidak nafsu makan, sakit perut, diare, pusing, sakit

kepala, demam, gatal-gatal. Berikut antibiotik golongan kuinolon

beserta indikasinya.

Tabel [Link] Antibiotik kuinolon dan

Indikasinya

Obat Indikasi
Siprofloksasin Berbagai infeksi kuman
Enoksasin Infeksi saluran kemih dan gonore
Lomefloksasin Infeksi saluran napas dan saluran kemih
Norfloksasin Infeksi saluran kemih
Ofloksasin Infeksi saluran napas, saluran kemih, dan
gonore
Grepafloksasin Infeksi saluran napas dan saluran kemih
Levofloksasin Infeksi saluran napas dan saluran kemih
Moxifloksasin Sinusitis bakterialis, bronkhitis, dan
peumonia
Sparfloksasin Infeksi saluran napas dan saluran kemih

a. Golongan sefalosporin

Sefalosporin merupakan antibiotik yang memiliki cincin

beta- laktam dalam strukturnya sehingga tergolong antibiotik

beta laktam. Efek sampingnya antara lain reaksi hipersensitivitas

yang identik dengan reaksi-reaksi pada golongan penisilin

termasuk anafilaksi, ruam, nefritis, granulositopenia, dan anemia

hemolitik. Mekanismenya yaitu menghambat metabolisme

dinding sel bakteri. Dibagi menjadi beberapa generasi obat,

yaitu :
Generasi I : sefaleksin, sefazolin, sefadrin dapat diberikan IM/IV. sefalotin, sefadroksil dapat

diberikan secara oral. Efektif terhadap gram positif dan memiliki aktifitasnya sedang terhadap

gram negative

Generasi II : Sefamandol, sefaklor, sefuroksim dapat diberikan secara oral. Memiliki aktifitas

terhadap gram negatif lebih tinggi.

Generasi III : Sefiksim, sefotaksim, seftriakson, seftazidin.

Aktivitas kurang aktif terhadap gram-postif

dibandingkan generasi-I, tapi lebih aktif terhadap

Enterobacteriaceae, termasuk strain yang

memproduksi beta-laktamase.

Generasi IV : sefepim dan sefpirom. Sefepim aktif terhadap

Enterobacteriaceae yang resisten terhadap

sefalosporin lainya.

b. Kotrimoksazol

Merupakan suatu kombinasi antara trimetoprim dan

sulfametoksazol yang memiliki aktifitas bakterisid. Efektif

terhadap gram postif dan negatif dan banyak digunakan untuk

infeksi saluran kemih (Tjay dkk, 2007). Efek sampingnya yaitu

mual, muntah, sakit perut, diare, tidak bisa tidur dan pendengaran

bising.

c. Aminoglikosida

Aminoglikosida merupakan antibiotik spektrum luas

terutama pada basil gram negatif aerobik. Aktifitasnya sebagai

bakterisid, yang memiliki mekanisme menghambat sintesis

protein bakteri. Kelompok aminoglikosida yang sering digunakan

adalah gentamisin, tobramisin

 dan amikasin. Efek sampingnya adalah alergi, iritasi dan terjadi

toksisitas contohnya ototoksik, nefrotoksik dan gangguan

pendengaran khusunya pada pasien anak dan usia lanjut.

d. Karbapenem

Karbapenem merupakan antibiotik lini ketiga yang mempunyai

aktivitas antibiotik yang lebih luas dari pada sebagian besar beta-

laktam lainnya. Obat yang termasuk karbapenem adalah imipenem,

meropenem dan doripenem. Spektrum aktivitasnya menghambat

sebagian besar gram-positif, gram-negatif, dan anaerob. Ketiganya

sangat tahan terhadap beta-laktamase. Efek samping paling sering

adalah mual muntah, dan kejang pada dosis tinggi yang diberi pada

pasien dengan lesi sistem saraf pusat atau dengan insufisiensi ginjal.

Meropenem dan doripenem mempunyai efikasi serupa imipenem,

tetapi lebih jarang menyebabkan kejang (Permenkes, 2011)