HUBUNGAN EKSPRESI BIOFILM BAKTERI DENGAN KULTUR BAKTERI
DAN ANALISIS UJI KEPEKAAN ANTIBIOTIK
PADA PENDERITA RINOSINUSITIS KRONIS
TESIS
Oleh
SILVIA
NIM 117109011
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
HUBUNGAN EKSPRESI BIOFILM BAKTERI DENGAN KULTUR BAKTERI
DAN ANALISIS UJI KEPEKAAN ANTIBIOTIK
PADA PENDERITA RINOSINUSITIS KRONIS
TESIS
Diajukan untuk Melengkapi Tugas dan Memenuhi Salah Satu Syarat Mencapai Gelar
Dokter Spesialis dalam Bidang Telinga, Hidung, Tenggorok, Kepala dan Leher
Universitas Sumatera Utara
Oleh
SILVIA
NIM 117109011
PROGRAM PENDIDIKAN DOKTER SPESIALIS
TELINGA, HIDUNG, TENGGOROK, KEPALA DAN LEHER
FAKULTAS KEDOKTERAN UNIVERSITAS SUMATERA UTARA
MEDAN
2017
Universitas Sumatera Utara
1
Medan, 8 Februari 2017
Tesis dengan judul
HUBUNGAN EKSPRESI BIOFILM BAKTERI DENGAN KULTUR BAKTERI
DAN ANALISIS UJI KEPEKAAN ANTIBIOTIK
PADA PENDERITA RINOSINUSITIS KRONIS
Telah disetujui dan diterima baik oleh Komisi Pembimbing
Ketua
Prof. Dr. dr. Delfitri Munir,Sp.T.H.T.K.L (K)
NIP. 195401261984031001
Anggota
dr. Andrina Yunita Murni Rambe, Sp.T.H.T.K.L (K)
NIP. 197106221997032001
Diketahui oleh
Ketua Departemen T.H.T.K.L Ketua Program Studi T.H.T.K.L
Prof. Dr. dr. [Link] S, Sp.T.H.T.K.L(K) Dr. dr. T. Siti Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L
NIP.194711301980031002 NIP.197906202002122003
Ketua TKP PPDS Dekan
dr. Muhammad Rusda, [Link] (OG), [Link] (K) Dr. dr. Aldy Safruddin Rambe, Sp.S (K)
NIP.196805202002121002 NIP.196605241992031002
Universitas Sumatera Utara
i
KATA PENGANTAR
Puji dan syukur saya panjatkan kehadirat Allah SWT yang Maha
Pengasih lagi Maha Penyayang. Shalawat beserta salam atas Junjungan
kita Nabi Besar Muhammad S.A.W keluarga dan sahabat beliau. Hanya
dengan segala rahmat dan karunia Allah SWTsehingga saya dapat
menyelesaikan tesis ini sebagai salah satu syarat dalam menyelesaikan
pendidikan untuk memperoleh gelar Spesialis dalam bidang Ilmu
Kesehatan Telinga Hidung Tenggorok Bedah Kepala dan Leher di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara Medan. Saya menyadari
penulisan tesis ini masih jauh dari sempurna, baik isi maupun bahasanya.
Walaupun demikian, mudah-mudahan tulisan ini dapat menambah
perbendaharaan penelitian tentang Hubungan Ekspresi Biofilm Bakteri
dengan Kultur Bakteri dan Analisis Uji Kepekaan Antibiotik pada
Penderita Rinosinusitis Kronis.
Dengan telah selesainya tulisan ini, pada kesempatan ini dengan
tulus hati saya mengucapkan terima kasih yang tak terhingga dan
penghargaan setinggi-tingginya kepada yang terhormat Prof. Dr. dr.
Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L (K) atas kesediaannya sebagai ketua
pembimbing penelitian ini, dr. Andrina YM. Rambe, Sp.T.H.T.K.L (K)
sebagai anggota [Link] tengah kesibukan beliau, dengan penuh
perhatian dan kesabaran, telah banyak memberi bantuan, bimbingan,
saran dan pengarahan yang sangat bermanfaat kepada saya dalam
menyelesaikan tulisan ini. Serta terimakasih yang tak terhingga dan
penghargaan yang setinggi-tingginya kepada dr. Amran Simanjuntak,
Sp.T.H.T.K.L yang telah banyak memberi bantuan dalam pengumpulan
sampel penelitian ini serta bimbingan, saran dan pengarahan yang sangat
bermanfaat kepada saya dalam penyelesaian tulisan ini.
Terimakasih yang setinggi-tingginya kepada dr. Taufik Ashar, MKM
sebagai pembimbing ahli yang banyak memberi bantuan, bimbingan dan
masukan dalam bidang metodelogi penelitian dan statistik serta kepada
i
Universitas Sumatera Utara
ii
dr. R. Lia Kusumawati, M.S, Sp. MK (K) selaku konsultan penelitian saya
dalam bidang Mikrobiologi yang telah banyak memberikan bantuan atas
penelitian saya ini.
Dengan telah berakhirnya masa pendidikan saya, pada
kesempatan yang berbahagia ini perkenankanlah saya menyampaikan
penghargaan dan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada :
Yang terhormat Rektor Universitas Sumatera Utara, Bapak Prof. Dr.
Runtung Sitepu, SH, MHum yang telah memberikan kesempatan kepada
penulis untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik di
Departemen T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Dekan Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera
Utara Dr. dr. Aldy [Link], Sp.S (K), atas kesempatan yang diberikan
kepada saya untuk mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik di
Fakultas Kedokteran Universitas Sumatera Utara.
Yang terhormat Bapak Direktur RSUP H. Adam Malik Medan, yang
telah mengizinkan peneliti untuk mengambil data di rumah sakit yang
beliau pimpin dan telah memberikan kesempatan pada saya untuk
menjalani masa pendidikan di rumah sakit yang beliau pimpin.
Yang terhormat Ketua Departemen Ilmu Kesehatan Telinga Hidung
Tenggorok Bedah Kepala dan Leher Fakultas Kedokteran USU Prof. Dr.
dr. Abdul Rachman Saragih, Sp.T.H.T.K.L (K) dan Ketua Program Studi
Ilmu Kesehatan T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran USU, Dr. dr T. Siti Hajar
Haryuna Sp.T.H.T.K.L, yang telah memberikan izin, kesempatan dan ilmu
kepada saya dalam mengikuti Program Magister Kedokteran Klinik sampai
selesai.
Yang terhormat supervisor di jajaran Departemen T.H.T.K.L
Fakultas Kedokteran USU/RSUP H. Adam Malik Medan, Prof. dr. Ramsi
Lutan, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Yuritna Haryono, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. dr.
Askaroellah Aboet, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. Dr. dr. Abdul Rachman
Saragih, Sp.T.H.T.K.L (K),dr. Mangain Hasibuan, Sp.T.H.T.K.L, dr. [Link]
Hanum, Sp.T.H.T.K.L (K), Prof. Dr. dr. Delfitri Munir, Sp.T.H.T.K.L (K), dr.
Universitas Sumatera Utara
iii
Linda I. Adenin, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ida Sjailandrawati Harahap,
Sp.T.H.T.K.L, [Link] Adnan, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Rizalina A. Asnir,
Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, dr. Siti Nursiah, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Andrina Y.M.
Rambe, Sp.T.H.T.K.L (K), dr. Harry Agustaf Asroel, [Link], Sp.T.H.T.K.L
(K), dr. Farhat, [Link] (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K), FICS, Dr. dr. T. Siti
Hajar Haryuna, Sp.T.H.T.K.L, dr. Aliandri, Sp.T.H.T.K.L, dr. Ashri
Yudhistira, [Link] (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L, FICS, Dr. dr. Devira Zahara,
[Link] (ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K), Dr. dr. H.R. Yusa Herwanto, [Link]
(ORL-HNS), Sp.T.H.T.K.L (K), dr. M. Pahala Hanafi Harahap,
Sp.T.H.T.K.L, dr. Ferryan Sofyan, [Link], Sp.T.H.T.K.L, dr. Ramlan
Sitompul, Sp.T.H.T.K.L, dr. Yuliani M. Lubis, Sp.T.H.T.K.L, dr. Indri
Adriztina, [Link] (ORL-HNS), Sp. T.H.T.K.L, dan dr. Vive Kananda,
Sp.T.H.T.K.L. Terima kasih atas segala ilmu, keterampilan dan
bimbingannya selama ini.
Yang terkasih para perawat RSUP. H. Adam Malik Medan, atas
bantuannya selama saya menjalani pendidikan, terimakasih kepada
Elisabeth Simarmata, Amk dan Supinah, Amk yang telah banyak
membantu dalam proses penelitian ini.
Yang tercinta teman-teman sejawat PPDS Ilmu Kesehatan
T.H.T.K.L Fakultas Kedokteran USU, atas bantuan, nasehat, saran
maupun kerjasamanya selama masa pendidikan. Terimakasih yang
sebesar-besarnya kepada para sahabat saya dr. Erika Madonna Surbakti,
dr. Rina Hayati dan dr. Richa Syafni Putri Wulandari yang telah banyak
membantu saya selama pendidikan, terimakasih atas nasehat, dukungan
dan masukannya selama ini.
Yang mulia dan tercinta Ayahanda H. Achmad Tasnimi, SE Ak dan
Ibunda Alm. Alice, ananda sampaikan rasa hormat dan terimakasih yang
tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya atas kasih
sayang yang telah diberikan dan dilimpahkan kepada ananda sejak dalam
kandungan, dilahirkan, dibesarkan dan diberi pendidikan yang baik serta
diberikan suri tauladan yang baik hingga menjadi landasan yang kokoh
Universitas Sumatera Utara
iv
dalam menghadapi kehidupan ini, dengan memanjatkan doa kehadirat
Allah SWT, agar diampuni segala dosa kedua orang tua saya dan
kasihilah mereka sebagaimana mereka mengasihi hamba sejak kecil serta
berikanlah umur panjang kepada ayahanda hamba dan berikanlah tempat
yang baik di sisi-Mu untuk ibunda hamba tercinta.
Yang mulia dan tercinta Bapak mertua drg. Hadi Kesuma Hasan
dan Ibu mertua drg. Nurhaida Nurdin, ananda sampaikan rasa hormat dan
terimakasih yang tak terhingga serta penghargaan yang setinggi-tingginya
atas segala kasih sayang, pengertian serta dukungan yang telah diberikan
kepada ananda dengan memanjatkan doa kehadirat Allah SWT agar
diampuni segala dosa kedua orang tua saya dan diberikan umur panjang
serta kasihilah mereka agar mereka dapat melihat saya bahagia dan
sukses dalam menjalani kehidupan ini.
Kepada suamiku tercinta dr. Teuku Bob Haykal, [Link] (Car), [Link]
serta kedua buah hati kami yang amat ku sayang Teuku Ahza Haykal dan
Cut Nafisa Haniyya Haykal, tiada kata yang lebih indah yang dapat mama
ucapkan selain ucapan terima kasih yang setulus-tulusnya atas
pengorbanan tiada tara, cinta dan kasih sayang, kesabaran, ketabahan,
pengertian dan dorongan semangat yang tiada henti-hentinya dan doa
untuk mama sehingga dengan pertolongan Allah SWT akhirnya kita
sampai pada saat yang berbahagia ini.
Kepada adik-adik saya, Mohammad Fazry Putra Fajar, Muhammad
Hakiim Azhary dan Farradiba Putri Sakina serta adik-adik ipar saya Teuku
Yudhi Iqbal, Cut Mirshella Amanda dan Teuku Reva Alhamdi, penulis
mengucapkan terima kasih atas limpahan kasih sayang dan tak henti-
hentinya memberikan dorongan serta doa kepada penulis.
Kepada seluruh kerabat dan handai taulan yang tidak dapat saya
sebutkan satu persatu, yang telah memberikan bantuan saya ucapkan
terima kasih yang sebesar-besarnya.
Akhirnya izinkanlah saya memohon maaf yang setulus-tulusnya
atas segala kesalahan dan kekurangan saya selama mengikuti pendidikan
Universitas Sumatera Utara
v
ini, semoga segala bantuan, dorongan, petunjuk yang diberikan kepada
saya selama mengikuti pendidikan kiranya mendapat balasan yang
berlipat ganda dari Tuhan, Yang Maha Pemurah, Maha Pengasih dan
Maha Penyayang. Amin.
Medan, Januari 2017
Penulis
Silvia
Universitas Sumatera Utara
ABSTRAK
Latar belakang: Mikroorganisme memiliki peranan penting dalam
menyebabkan rinosinusitis kronis, sehingga antibiotik merupakan terapi
primer. Data mikrobiologi yang terperinci diperlukan dalam penatalaksanaan
rinosinusitis.
Tujuan: Penelitian dilakukan untuk melihat ekspresi biofilm bakteri dan jenis
bakteri serta pilihan antibiotik pada rinosinusitas kronis.
Metode: Penelitian menggunakan metode potong lintang yang dilakukan di
beberapa rumah sakit di Sumatera Utara.
Hasil: Total didapati 32 pasien. Biofilm positif dijumpai pada 21 orang
(65,6%). Bakteri yang paling banyak dijumpai adalah bakteri gram positif yaitu
Staphylococcus epidermidis, dimana Ciprofloxacin merupakan antibiotik
dengan sensitifitas tertinggi baik pada bakteri gram positif, maupun gram
negatif. Pada penderita dengan biofilm positif, Ciprofloxacin juga menjadi
antibiotik dengan sensitifitas tertinggi.
Kesimpulan: Data mikrobiologi sangat diperlukan untuk penatalaksanaan
rinosinusitis secara komprehensif, terutama untuk pilihan antibiotik empiris
sebelum diperoleh hasil kultur.
Kata kunci: rinosinusitis kronis, bakteri, antibiotik, bedah sinus endoskopi
fungsional.
vi
Universitas Sumatera Utara
ABSTRACT
Background: Microorganism had important role in causing chronic
rhinosinusitis, whether antibiotics are the primary treatment. Detailed
microbiologic data is required in management of rhinosinusitis.
Purpose: This study purpose is to see the bacterical biofilm expresion and
the type of bacteria and also antibiotic with high sensitivity in chronic
rhinosinusitis patients.
Methods: This is a cross sectional study at several hospital in North
Sumatera.
Result: Total 32 patients. There are 21 positive biofilm (65,6%). Most
prevalent bacteria are gram positive, Staphylococcus epidermidis, where
Ciprofloxacin is an antibiotic with highest sensitivity both on gram positive and
gram negative bacteria. Ciprofloxacin is also an antibiotic with highest
sensitivity for the biofilm positif patients.
Conclusion: Microbiologic data is indispensible for treatment of rhinosinusitis
comprehensively, especially for the selection of empiric antibiotic before the
culture result released.
Keywords: chronic rhinosinusitis, bacteria, antibiotic, functional endoscopic
sinus surgery.
vii
Universitas Sumatera Utara
viii
DAFTAR ISI
halaman
KATA PENGANTAR……………………………………………………………. i
ABSTRAK………………………………………………………………………... vi
DAFTAR ISI……………………………………………………………………... viii
DAFTAR GAMBAR……………………………………………………………… xi
DAFTAR TABEL……………………………………………………………….... xii
BAB I PENDAHULUAN………………………………………………….……… 1
1.1 Latar Belakang……………………………………………….……… 1
1.2 Perumusan Masalah…………………………………………..……. 4
1.3 Tujuan Penelitian…………………………………………..…..……. 4
1.3.1 Tujuan umum…………………………………………….. 4
1.3.2 Tujuan khusus……………………………………………. 4
1.4 Manfaat Penelitian…………………………………………………... 5
1.4.1 Manfaat dalam bidang akademik …………………….. 5
1.4.2 Manfaat dalam pelayanan masyarakat……………..... 5
1.4.3 Manfaat bagi pengembangan penelitian…………….. 5
BAB II TINJAUAN PUSTAKA…………………………………………………. 6
2.1 Rinosinusitis Kronis………………………………………………… 6
2.1.1 Definisi…………………………………………………….. 6
2.1.2 Kekerapan……………………………………………….... 7
2.1.3 Etiologi dan patofisiologi…………………………………. 8
2.1.4 Diagnosa…………………………………………………… 12
2.2 Biofilm Secara Umum………………………………………………. 13
2.3 Biofilm pada Rinosinusitis Kronis………………………………….. 17
2.4 Pemeriksaan Biofilm………………………………………………… 19
2.5 Penatalaksanaan Biofilm…………………………………………… 23
viii
Universitas Sumatera Utara
ix
2.6 Kultur Bakteri dan Uji Kepekaan Antibiotik………………………. 26
2.7 Cara Pemeriksaan Kultur Bakteri dan Uji Kepekaan Antibiotik .. 29
2.8 Kerangka Konsep…………………………………………………… 31
BAB III METODE PENELITIAN………………………………………………… 32
3.1 Jenis / Desain Penelitian…………………………………………… 32
3.2 Waktu dan Tempat Penelitian…………………………………….. 32
3.3 Populasi, Sampel dan Besar Sampel…………………………….. 32
3.3.1 Populasi……………………………………………………. 32
3.3.2 Sampel…………………………………………………….. 33
3.3.3 Besar sampel……………………………………………… 33
3.3.4 Teknik pengambilan sampel…………………………….. 34
3.4 Variabel Penelitian…………………………………………………. 35
3.5 Definisi Operasional………………………………………………... 35
3.5.1 Rinosinusitis kronis………………………………………. 35
3.5.2 Bedah sinus endoskopik fungsional……………………. 35
3.5.3 Polip……………………………………………………….. 35
3.5.4 Biofilm……………………………………………………… 35
3.5.5 Kultur bakteri……………………………………………… 36
3.5.6 Uji kepekaan antibiotik…………………………………… 36
3.6 Alat Ukur…………………………………………………………….. 37
3.6.1 Alat…………………………………………………………. 37
3.6.2 Bahan……………………………………………………… 37
3.6.3 Cara kerja…………………………………………………. 38
3.7 Teknik Pengumpulan Data………………………………………… 40
3.8 Analisa Data………………………………………………………… 41
3.9 Hipotesa Statistik…………………………………………………… 41
3.10 Kerangka Kerja……………………………………………………. 42
3.11 Jadwal Penelitian…………………………………………………. 43
BAB IV HASIL PENELITIAN ………………………………………………….. 44
Universitas Sumatera Utara
x
4.1 Karakteristik Subyek Penelitian …………………………………… 44
4.2 Perbedaan Keberadaan Bakteri Berdasarkan Karakteristik
Demografi …………………………………………………………… 45
4.3 Perbedaan Keberadaan Bakteri Berdasarkan Gejala/
Keluhan Rinosinusitis Kronis………………………………………. 46
4.4 Hubungan Biofilm dan Keberadaan Bakteri …………………….. 47
4.5 Hubungan Biofilm dengan Keberadaan Bakteri
Gram Positif dan Gram Negatif ………………………………....... 47
4.6 Distribusi Isolasi Bakteri Gram Positif…………………………….. 48
4.7 Tes Sensitifitas Bakteri Gram Positif …………………………….. 48
4.8 Distribusi Isolasi Bakteri Gram Negatif…………………………… 49
4.9 Tes Sensitifitas Bakteri Gram Negatif……….............................. 49
4.10 Distribusi Isolasi Bakteri pada Sampel Biofilm Positif………… 50
4.11 Distribusi Isolasi Bakteri pada Sampel Biofilm Negatif……….. 50
4.12 Tes Sensitifitas Bakteri pada Sampel Biofilm Positif
Dan Biofilm Negatif ……………..………………………………… 51
BAB V PEMBAHASAN …………………………………………………………. 53
BAB VI KESIMPULAN DAN SARAN………………………………………….. 60
6.1 Kesimpulan ………..………………………………………………… 60
6.2 Saran ………………………………………………………………… 61
DAFTAR PUSTAKA…………………………………………………………….. 62
LAMPIRAN……………………………………………………………………….. 70
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR GAMBAR
halaman
Gambar 2.1. Formasi Biofilm………………………………………… 14
Gambar 2.2. Quorum Sensing………………..……………………… 15
Gambar 2.3. Biofilm Dengan Pewarnaan Hematoxylin Eosin…… 22
Gambar 3.1. Pewarnaan Hematoxylin Eosin………………………. 39
Gambar 7.1 Hasil Pemeriksaan Kultur Bakteri …………………… 71
Gambar 7.2 Gambaran Mikroskopis Batang Gram Negatif dan
Coccus Gram Positif ………………..……………….. 71
xi
Universitas Sumatera Utara
DAFTAR TABEL
halaman
Tabel 3.1 Jadwal Penelitian……………………………………................. 43
Tabel 4.1 Karakteristik Subyek Penelitian ………………..…………….. 44
Tabel 4.2 Perbedaan Keberadaan Bakteri Berdasarkan Karakteristik
Demografi …..…………………………………………………… 45
Tabel 4.3 Perbedaan Keberadaan Bakteri Berdasarkan Gejala/
Keluhan Rinosinusitis Kronis ……………………………….. 46
Tabel 4.4 Hubungan Biofilm dan Keberadaan Bakteri ………………… 47
Tabel 4.5 Hubungan Biofilm dengan Keberadaan Bakteri Gram
Positif dan Gram Negatif ………..…………………………….. 47
Tabel 4.6 Distribusi Isolasi Bakteri Gram Positif………………………… 48
Tabel 4.7 Tes Sensitifitas Bakteri Gram Positif …………………………. 48
Tabel 4.8 Distribusi Isolasi Bakteri Gram Negatif……………………….. 49
Tabel 4.9 Tes Sensitifitas Bakteri Gram Negatif………......................... 49
Tabel 4.10 Distribusi Isolasi Bakteri pada Sampel Biofilm Positif………. 50
Tabel 4.11 Distribusi Isolasi Bakteri pada Sampel Biofilm Negatif…….. 50
Tabel 4.12 Tes Sensitifitas Bakteri pada Sampel Biofilm Positif Dan
Biofilm Negatif ……………..……………………………………. 51
xii
Universitas Sumatera Utara