IMMUNOGLOBULINES

Dr. Marc Anderson Jn

• Notre organisme est doté d’un système de
défense (système immunitaire) veillant sur
son intégrité. Il le défend contre les
agressions exogènes (microorganismes) et
surveille la prolifération cellulaire
pathologique. Pour accomplir cette tache, il
dispose des mécanismes de lutte naturels
(innés, non spécifique) et d’autres adaptatifs
(acquis ou spécifiques).
• Ces derniers sont assurés par des effecteurs
qui reconnaissent les antigènes d’une façon
spécifique. Ces récepteurs spécifiques sont
les TCR et les immunoglobulines
(membranaires ou solubles).
 Qu'est qu'une immunoglobuline ?
• Les immunoglobulines, qu'on appelle aussi
anticorps, sont des protéines produites par le
système immunitaire pour détecter et se
défendre contre les bactéries et les virus. Elles
jouent donc un rôle essentiel dans la défense
de l'organisme contre les infections.
 DEFINITION
• Les immunoglobulines sont des glycoprotéines
sériques de liquide interstitiel des mammifères
qui sont produites par les lymphocytes B
(immunoglobuline membranaire) ou par les
plasmocytes (immunoglobuline solubles). En
général, elle est produite suite à une stimulation
antigénique spécifique. Les immunoglobulines
produites après une stimulation antigénique ou
celles ayant des antigènes correspondants sont
appelées les ANTICORPS.
 STRUCTURE
• En 1962, BODNEY PORTER proposa un
modèle à quatre chaines par molécule
comportant deux chaines polypeptidiques de
25 Kd chacune (chaines légères) et deux
chaines polypeptidiques de 50 à 77 Kd
(chaines lourdes). Chaque chaine contient
des ponts disulfures intra caténaires qui leur
donnent une forme de boucle ou domaines.
• La comparaison des séquences de plusieurs
chaines légères ou lourdes de même type entre
elles a montré que chacune d’elles a deux régions ;
la partie N terminale est variable et la C terminale
est constante. Les chaines polypeptidiques d’une
immunoglobuline se lient entre elles par des ponts
disulfures inter caténaires. La combinaison de la
partie variable de la chaine légère avec celle de la
chaine lourde constitue le site de fixation
spécifique pour l’antigène : PARATOPE.
 CLASSES ET SOUS CLASSES DES
IMMUNOGLOBULINES :
• Chez les mammifères, on distingue cinq
classes des immunoglobulines (IgG, IgM, IgA,
IgE et IgD) qui se diffèrent par leur Phi, la
demie de vie, le nombre de domaines
constants et le role des parties constantes. Les
classes et les sous classes sont terminés par
les types de chaines lourdes; chacune de ces
chaines est codée par un gène différent.
 Immunoglobuline G (IgG)
• c’est une glycoprotéine constituée de deux chaines
lourdes (γ) et deux chaines légères (κ ou λ). Elle
représente 70 à 75% des immunoglobulines totales
avec une concentration de 10 à 18 g/l. Elle regroupe
quatre sous classes : IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 et qui
représentent 66%, 23%, 7% et 4% d’IgG
respectivement. La différence entre elles se réside
dans la région charnière et dans le nombre des
ponts disulfures. La demie de ces immunoglobulines
est de 21 jours, sauf pour les IgG3 qui est de 7 jours.
• Les immunoglobulines G (IgG) constituent 75
à 80 % de nos anticorps circulants. Elles sont
produites en réaction à un antigène (corps
non reconnu par l'organisme). Elles protègent
l'organisme contre les bactéries, les virus, et
certaines toxines présentes dans le sang ou la
lymphe.
• Leur constante de sédimentation est de 7 S et
avec un PM de 146 Kd. Les IgG (1, 2,3) fixent le
complément. Seulement les IgG1 et IgG3 qui
peuvent traverser le placenta. La chaine γ est
constituée de 3 domaines constants et un
variable. Mais toutes les chaines légères ne
sont formées que de deux domaines, un
constant et un variable.
• c’est une glycoprotéine constituée de deux chaines
lourdes (γ) et deux chaines légères (κ ou λ). Elle
représente 70 à 75% des immunoglobulines totales
avec une concentration de 10 à 18 g/l. Elle regroupe
quatre sous classes : IgG1, IgG2, IgG3 et IgG4 et qui
représentent 66%, 23%, 7% et 4% d’IgG
respectivement. La différence entre elles se réside
dans la région charnière et dans le nombre des
ponts disulfures. La demie de ces immunoglobulines
est de 21 jours, sauf pour les IgG3 qui est de 7 jours.
 Immunoglobuline A (IgA)
• c’est une glycoprotéine se présentant sous
deux formes, une forme monomérique
constituée de deux chaines lourdes (α) et deux
chaines légères (κ ou λ) et représente 80% des
IgA sériques. La deuxième forme est
majoritaire dans les sécrétions (lait, la
salive…). Elle est dimerique de 385 Kd et 11 S.
elle contient la chaine J de 15 Kd plus un
composant sécrétoire de 70 Kd.
• Les IgA regroupent deux sous classes : IgA1 qui
se trouve, surtout, sous forme sérique et IgA2
qui se trouve, surtout, sous forme sécrétoire.
La concentration d’IgA sériques est de 1 à 4,5
g/1. Elles ne fixent pas le complément et ne
traversent pas le placenta. La chaine α est
constituée de 3 domaines constants et un
variable.
 -Immunoglobuline M (IgM)
c'est une glycoprotéine de 900 Kd et 19 S.
Habituellement, elle est pentamérique et
constituée de 10 chaines lourdes (μ) et 10
chaines légères (κ ou λ) identiques. Elle
représente 10% des immunoglobulines sériques.
Les sous unités se lient entre elles par des ponts
disulfures et la chaine J (jonction). La chaine μ
contient quatre domaines constants et un
variable.
• L'IgM membranaire est monomérique
contenant une séquence hydrophobe
supplémentaire qui lui permet de s'ancrer à la
membrane cytoplasmique. Cette molécule
constitue le récepteur spécifique de l'antigène
sur le lymphocyte B (BCR). Elle est associée à
deux molécules Igα (CD79a) et Igβ (C79b) qui
sont responsables de l a transduction du signal
après une stimulation antigénique
 Immunoglobuline D
• C'est une glycoprotéine constituée de deux
chaines lourdes (δ) et deux chaines légères q
(κ ou λ ) identiques. Elle représente 10% des Ig
sériques. Elle existe sous deux formes; la
forme sérique qui est soluble et la forme
membranaire qui constitue avec les IgM
membranaire les BCR des lymphocytes B
mature.
• Elle est la plus sensible à la protéolyse. Les
chaines lourdes δ ne se lient entre elles que
par un pont disulfure. Elle est de 184 kd, 7 S et
une demi-vie de 3 jours. La concentration
sérique est de 0,05 à 0,4g/l. la chaine lourde
comporte trois domaines constants et un
variable.
 Immunoglobuline E
• c'est glycoprotéine de 190 Kd et 8S avec une
demie de vie de 3 jours. Elle est constituée de
deux chaines lourdes (ε) et deux chaines légères
(κ ou λ). Sa concentration sérique est de 0,003
g/l. La plupart des IgE se trouvent fixer sur les
basophiles et les mastocytes par des
récepteursspécifiques à la partie constante
(RFCεI). Elle ne fixe pas le complément et ne
traverse pas le placenta. C'est une Ig
thermolabile.
 PROPRIETES ANTIGENIQUES
• une immunoglobuline peut induire une réponse
immunitaire adaptative (production des
anticorps). Donc elle a les propriétés d’antigène.
Les anticorps produits sont dirigés contre les
divers déterminants antigéniques localisés sur la
partie constante ou la partie variable. Il existe
trois groupes de déterminants antigéniques des
chaines légères ou des chaines lourdes
définissent l'iso type, l'allo type et l'idiotype.
• 1-Isotypie : c'est les propriétés de déterminants
antigéniques qui définisse les classes et les sous classes des
immunoglobulines d'une même espèce. Elle est portée par
la partie constante.
• 2 - Allotypie : c'est les propriétés de déterminants
antigéniques qui différencient les différentsindividus au sein
d'une même espèce. Elle est portée par la partie constante.
• 3 - Idiotypie : c'est les propriétés de déterminants
antigéniques qui différencient les immunoglobulines de
même isotype et de même allotype chez un individu . Elle
est portée par la partie variable.
 DIGESTION ENZYMATIQUE
• l'étude biochimique d’une macromolécule
nécessite presque toujours de la scinder en
petits fragments qui seront mieux accessibles
à l’analyse. Pour les Ig la méthode la plus
utilisée est le clivage enzymatique.
 La PAPAINE
• est une enzyme protéolytique, purifiée du
latex de carica papaya. Elle clive la molécule
d'Ig en trois fractions ; deux fragments
conservent la propriété de se lier à l'antigène :
2 Fab ; le troisième fragment a la capacité de
se cristalliser : Fc.
 La PEPSINE
C’est une enzyme extraite de la muqueuse
gastrique du porc. Elle clive la molécule d'Ig en
deux fractions . La première reconnait l'antigène
et se combine avec lui : (Fab)’2 et la deuxième a
la capacité de se cristalliser : Fc.
 ROLES BIOLOGIQUE :
• La dualité structurale univoque une dualité
fonctionnelle. Une molécule d'immunoglobuline
est constituée d'une partie variable, représenté e
par le fragment Fab qui constitue le site de
fixation de l'antigène sur l'anticorps; ce dernier
est appelé le PARATOPE. Donc la partie variable
est responsable de la reconnaissance de
l'antigène et la réaction avec lui. La partie
constante représentée par le FC, joue plusieurs
roles :
• (1) Activation du complément (IgG1, IgG2, lgG3) parla voie
classique. (2) liaison à des récepteurs portés par les
cellules dérivées de la lignée hématopoïétique (cytophilie
ou cytotropie). Les lgG ont trois récepteurs: le RFCγI ou CD
64, le RFCγII ou CD 32 et le 3 RFCγIII ou CD 16. Ils fixent
surtout les IgG l et IgG 3. Ils sont exprimés par monocytes,
les macrophages, les polynucléaires, les NK et les CTL. Les
IgE possèdent deux récepteurs: le RFCε I qui est exprimé
par les mastocytes et les basophiles et le RFCεII ou CD23
qui est exprimé par la majorité des cellules sanguines
(monocyte ; polynucléaire, lymphocytes, plaquettes ...).
• (3) le catabolisme des immunoglobulines dont
la vitesse est régulée par le Fc et plus
précisément par le CH2. (4) certaines isotypes
des immunoglobulines ont la propriété de
traverser des cellules (trans cytose). Les IgA
sont sécrétées dans sécrétions exocrines et les
IgG sont sécrétées dans le liquide interstitiel.
 REPONSE IMMUNITAIRE
• Le premier contact de l'antigène Avec
l’organisme active les cellules immunitaires
(lymphocytes T et B) et induit une reponse
immunitaire primaire qui se caractérise par :
• La phase de latence dure plusieurs jours
• Le taux des Ig est légèrement augmenté puis
se décline rapidement
• L’isotype est IgM
• Le deuxième contact induit une réponse
immunitaire secondaire qui se caractérise
par :
• La phase de latence est très courte
• le taux des Ig est très élevé
• l'isotype est IgG surtout avec aussi des IgA et
IgM
• - EVOLUTION CHRONOLOGIQUE DES
IMMUNOGLOBULINES CHEZ L’ETRE HUMAIN:
• la production de certaines chaines constituant les
molécules des Ig se fait dés les premières semaines
embryonnaires. L’expression de la chaine J et la chaine
mu se débute dès la 6eme et les 7eme semaines; et la
chaine gamma dès la 12eme semaine. L'embryon est
protégé par les Ig maternelles d'isotype IgG ayant la
capacité de traverser le placenta. Il peut produire ses
propres Ig d'isotype IgM après la naissance en
subissant une maturation. le système immunitaire
peut produire d’autres isotypes .
 VARIATION PHYSIOLOGIQUE ET PATHOLOGIQUES

• le taux des immunoglobulines varie selon l’âge

et le sexe. Dans la pathologie, on note une
augmentation dans le cas des infections, de
processus inflammatoires auto-immuns , des
gammapathies monoclonales et des
proliférations malignes. La diminution du taux
des 1g est observé en cas de déficits
immunitaires, défaut de synthèse et les
déperditions( rénales, digestives, brulures….) .
 APPLICATIONS :
Diagnostic:
• Recherche des antigènes solubles ou
particulaires (in-vitro)
• Immuno-scintigraphie( in-vivo)
• Serodiagnostic
Thérapeutique
• Sérothérapie
• IGIV.