Les mutations
II-Les principales mutations
1- Les mutations ponctuelles
• Elles sont considérées comme la cause la plus fréquentes des maladies génétiques.
• Il s’agit d ’additions, de substitutions ou suppressions de base.
Origine : Leur origine est double:
Origine exogène:
physique (Radioactivité ou rayonnement UV) chimique par
des agents mutagènes.
Origine endogène:
représentée par les erreurs spontanées lors de la réplication ou de la réparation.
1-La substitution de base d’origine endogène est classée en deux
groupes:
substitution.
Substitut
ion
Exemple: Désamination d'une cytosine non méthylée en uracile
suivie d'une réparation (excision et remplacement par une
cytosine).
Exemple: Désamination d’ une cytosine méthylée en thymine. Cette mutation ponctuelle
non reconnue par les systèmes de réparation est fixée à la génération suivante.
substitution
substitution
Conséquences des mutations
ponctuelles
• Promoteur: Modification de l’abondance de l'expression de
l'ARNm
• ATG d'initiation (codon start) : Substitution nucléotidique
provoquant une anomalie de l'initiation de la transcription.
• Régions codantes:
– Avec conservation de la signification du codon:
Iso sémantique: Ce sont des mutations silencieuses sans conséquence sur
le phénotype.
Substitution
Mise en situation Campbell : 337 (1eéd. française) — Figure 16
Campbell : 348 2. française) — Figure 17.24
Départ Arrêt
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
normal
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
normal
Départ
Arrêt
Protéine
normale Meth Lys Phe Gly Ala Leu
Mutation par substitution d'une base qui entraîne la mise en place
du même acide aminé : mutation silencieuse.
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
A La guanine est
remplacée par
l’adénine. Le génon
CCG devient CCA
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
U GGC devient GGU
L'acide aminé glycine se
place quand même dans la
protéine.
Met Lys Phe Gly Ala Leu
Protéine Met Lys Phe Gly Ala Leu
- Avec modification de la signification du codon:
Faux sens: consiste en un changement du triplet du codon en celui
d’un acide aminé différent mais conservation du cadre de lecture,
la protéine résultante aura soit une structure différente soit une
fonction anormale.
Substitution d'un acide aminé par un autre
GAG (glu) GTG (val)
• Neutre : substitution d'un acide aminé par un autre neutre
(conservatrice) absence de retentissement phénotypique.
Ex : Remplacement un acide aminé par un autre acide aminé du même groupe
chimique.
• Délétère : retentissement phénotypique, le codon est remplacé
par un autre qui code un acide aminé différent de l'initial.
Mutation par substitution d'une base qui entraîne la mise en place d’un
autre acide aminé : mutation faux-sens.
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
T
CCG est remplacé par TCG
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
A GGC est remplacé par AGC
L'acide aminé sérine se place
dans la protéine au lieu de la
glycine.
Met Lys Phe Ser Ala Leu
Protéine Met Lys Phe Gly Ala Leu
Mutation par retrait (délétion) d'une base qui décale le cadre de lecture
produisant un long faux-sens.
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
La base adénine est retirée. La
lecture des génons est décalée
d’une base.
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
Les codons issus de ces génons sont différents.
Les acides aminés issus des codons modifiés sont
différents aussi.
Met Lys Leu Ala His Cys
Protéine Met Lys Phe Gly Ala Leu
•Suppressive : Réversion du phénotype engendré par une
première mutation
GAG (glu) GTG (val) GAG
Non sens:
Substitution provoquant l'apparition d'un des trois
codons stop : UAA, UAG, UGA. Ce qui provoque
l'arrêt de la traduction.
CAA (glu) TAA (stop)
Mutation par substitution d'une base qui entraîne la mise en place d’un
signal d’arrêt : mutation non-sens.
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
ATTC est remplacé par ATC
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
U AAG est remplacé par UAG
Le nouveau codon est un signal d'arrêt qui entraîne
Met une protéine plus courte.
Protéine Met Lys Phe Gly Ala Leu
2- Les insertions et les délétions
1. Ajout ou perte d'un ou de plusieurs nucléotides — et
de leurs vis-à-vis — dans un gène.
2. Cet ajout ou cette perte se reflète dans l’ARNm qui en
découle ainsi que dans le polypeptide codé par ce
gène.
3. Entraîne un décalage du cadre de lecture (souvent)
qui s’exprime de différentes manières selon le type
d’ajout ou de retrait : un arrêt prématuré, un long
faux-sens, un ajout ou un retrait d’un seul acide
aminé....
Mutation par ajout (insertion) d'une base qui entraîne un non sens
immédiat.
Gène
T A C A
A T T C A A A C C G C G T A A C A T T
La base adénine est ajoutée après le génon TAC.
La lecture des génons suivants est décalée d’une
base.
A U G U
U A A G U U U G G C G C A U U G U A A
Les codons issus de ces génons sont différents.
Le premier des nouveaux codons est un
signal d'arrêt qui entraîne une protéine plus
Met
courte.
Protéine Met Lys Phe Gly Ala Leu
Mutation par délétion d’un génon complet qui entraîne un décalage
restreint du cadre de lecture.
Gène
T A C T T C A A A C C G C G T A A C A T T
Le génon AAA est retiré.
ARNm A U G A A G U U U G G C G C A U U G U A A
L’ARNm contient un codon en
moins.
La protéine contient un acide aminé en
moins.
Met Lys Gly Ala Leu
Protéine
Met Lys Phe Gly Ala Leu
normale