Introduction à la Vaccinologie

2023-2024

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 1

Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD
Objectif général du cours
 À la fin de ce cours, les étudiants devraient comprendre:

les principes fondamentaux de la vaccinologie;

l'histoire et l'évolution des vaccins;
les mécanismes immunitaires impliqués dans la réponse vaccinale;
les différentes étapes du développement des vaccins;
et les enjeux de la vaccination.

 Ils doivent également être préparés à poursuivre des études avancées en

vaccinologie.

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Objectifs spécifiques du cours

 À la fin de ce cours, vous devez être capables de :

• Acquérir une connaissance de base de ce qu'est la vaccinologie et
comprendre son importance dans la médecine moderne.
• Explorer l’histoire et l’évolution des vaccins;
• Apprendre les principes de l’immunité et de la réponse immunitaire;
• Identifier et comprendre les différents types de vaccins;
• Se familiariser avec le processus de développement des vaccins;
• Examiner les corrélats de protection et les objectifs des vaccins;
• Être préparé à approfondir vos connaissances en vaccinologie.

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Plan

 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Module 2: Histoire et Développement des Vaccins

 Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 De la réponse immunitaire à l'infection

Les termes « vaccination » et « immunisation » sont souvent utilisés de manière
interchangeable, mais il existe une différence importante dans leurs définitions
formelles.
Le terme immunisation fait référence à l'acte d'administrer un produit médical à
un individu dans le but de fournir ou d'améliorer la protection du récipiendaire
contre un agent infectieux.
La vaccination, quant à elle, fait référence à l'acte d'administrer un produit médical
à un individu dans le but de provoquer une réponse protectrice contre un agent
infectieux.
Ainsi, les vaccins fonctionnent en induisant le système immunitaire du récipiendaire
à générer des réponses protectrices.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 De la réponse immunitaire à l'infection

La similitude entre vaccination et immunisation explique pourquoi les
termes sont couramment utilisés comme synonymes.
Il est exact de dire que toutes les vaccinations sont une forme
d'immunisation.
Il est également exact de dire que la plupart, mais pas toutes, des
immunisations sont des vaccinations car certains produits médicaux
fournissent une protection au récipiendaire sans provoquer de
réponse immunitaire.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 De la réponse immunitaire à l'infection

Les définitions suivantes sont utiles pour une précision plus élevée:
- Immunisation passive : administration d'un produit médical à un
individu qui fournit ou améliore la protection contre une substance
étrangère sans induire de réponse immunitaire.
- Immunisation active : administration d'un produit médical qui
provoque une réponse immunitaire protectrice contre un agent
infectieux ; synonyme de vaccination.
- Vaccination : Un synonyme de l'immunisation active.
J. Domachowske, M. Suryadevara (eds.), Vaccines, [Link]

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 De la réponse immunitaire à l'infection

Les définitions suivantes sont utiles pour une précision plus élevée:
- Vaccinologie: discipline biomédicale englobant tous les aspects de l'immunisation
active et passive.
Utiliser le terme « vaccinologie » pour décrire la discipline englobant tous les aspects
de l'immunisation active et passive peut sembler contre-intuitif, car les définitions
formelles de vaccin et de vaccination excluent spécifiquement l'immunisation passive.
Bien que le terme « immunisationologie » puisse transmettre une définition plus
précise, il n'a jamais été utilisé. Tout comme les termes vaccination et immunisation
sont largement utilisés de manière interchangeable.
La « vaccinologie » est largement utilisé et accepté pour inclure tous les aspects de
l'immunisation active et passive.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés et

organes impliqués.
L'immunité: c'est la capacité du corps à tolérer ce qui lui est propre et à éliminer ce qui lui est
étranger.
- Le système immunitaire, composé d'organes et de cellules spécialisées, protège le corps en
identifiant et en détruisant les substances nuisibles, appelées antigènes, à l'aide d'anticorps
et d'autres substances et cellules spécialisées.
Il existe deux manières principales d'acquérir cette protection :
1) l'immunité active, générée par le système immunitaire d'une personne suite à une
exposition à une maladie ou à une vaccination, souvent durable voire permanente;
2) l'immunité passive, obtenue par le transfert d'anticorps d'une personne ou d'un animal
à un autre, comme lorsqu'un fœtus reçoit des anticorps de sa mère pendant la grossesse.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
Système immunitaire:

En d’autres termes, comment empêcher David de tuer

Goliath…

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et
adaptative, cellules clés et organes impliqués.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés

et organes impliqués.
- L'immunité passive disparaît généralement après quelques semaines ou mois.
- Les microorganismes vivants ou les antigènes provoquent les réponses immunitaires les
plus efficaces, mais un antigène n'a pas besoin d'être vivant pour susciter une réponse
du corps.

- Le système immunitaire ne se limite pas à fournir une protection contre les infections. Il
empêche la croissance de certaines tumeurs, et certains cancers peuvent être traités en
stimulant les réponses immunitaires contre les cellules tumorales.
- Les réponses immunitaires participent également à l'élimination des cellules mortes et
au déclenchement de la réparation des tissus.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés

et organes impliqués.
- L'immunité passive disparaît généralement après quelques semaines ou mois.
- Les microorganismes vivants ou les antigènes provoquent les réponses immunitaires les
plus efficaces, mais un antigène n'a pas besoin d'être vivant pour susciter une réponse
du corps.

- Le système immunitaire ne se limite pas à fournir une protection contre les infections. Il
empêche la croissance de certaines tumeurs, et certains cancers peuvent être traités en
stimulant les réponses immunitaires contre les cellules tumorales.
- Les réponses immunitaires participent également à l'élimination des cellules mortes et
au déclenchement de la réparation des tissus.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire:

Immunité innée et adaptative, cellules Immunité inné Immunité adaptattive Anticorps
clés et organes impliqués.

Les défenses de l'hôte sont regroupées

sous l'immunité innée, qui offre une Mastocytes
Cell.
Dendritique

protection immédiate contre l'invasion Phagocyt s

es

microbienne,
Et l'immunité adaptative, qui se Effecteurs: Cell. T

développe plus lentement et fournit une

défense plus spécialisée contre les Temps après l’infection

infections.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés

et organes impliqués.

L'immunité innée, également appelée immunité naturelle ou immunité native, est

toujours présente chez les individus en bonne santé (d'où le terme innée), prête à
bloquer l'entrée des microbes et à éliminer rapidement les microbes qui réussissent à
pénétrer dans les tissus de l'hôte.
 L'immunité adaptative ou immunité spécifique ou immunité acquise, nécessite
l'expansion et la différenciation des lymphocytes en réponse aux microbes avant de
pouvoir fournir une défense efficace ; c'est-à-dire qu'elle s'adapte à la présence des
envahisseurs microbiens.
L'immunité innée est phylogénétiquement plus ancienne, et la réponse immunitaire
adaptative plus spécialisée et plus puissante a évolué plus tard.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés

et organes impliqués.
1) L’ immunité innée:
- Est assurée par les barrières épithéliales (peau et des tissus muqueux) et par les
cellules et antibiotiques naturels présents dans les épithéliums, qui fonctionnent tous
pour bloquer l'entrée des microbes.
- Si cette barrière est franchies, les cellules suivantes interviennent: des phagocytes, des
lymphocytes spécialisés appelés cellules lymphoïdes innées, (natural killers (NK)) et
plusieurs protéines plasmatiques (y compris les protéines du système du complément)
- En plus de fournir une défense précoce contre les infections, les réponses
immunitaires innées renforcent les réponses immunitaires adaptatives contre les
agents infectieux.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et

adaptative, cellules clés et organes impliqués.
Composants et les mécanismes de l'immunité innée

Barrière physique
à l’infection
Peptides
antibiotiqu
Destruction des es
microbes par les
antibiotiques naturelles
Neutrophile
Lymphocytes
Destruction des cellules intraépithélailes
Monocyte infectées par les
sanguin lymphocytes
27/01/2025 intraépithélialesTrésor Zola Matuvanga, MD, PhD 17
 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et

adaptative, cellules clés et organes impliqués.
Composants et les mécanismes de l'immunité innée: les composants du
système immunitaire inné comprennent:
 Les cellules épithéliales,
Les cellules sentinelles dans les tissus (macrophages, cellules dendritiques,
mastocytes et autres),
Les cellules lymphoïdes innées, y compris les cellules NK, et un certain nombre
de protéines plasmatiques.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et

adaptative, cellules clés et organes impliqués.
2) L’immunité adaptative:
 Se compose de lymphocytes et de leurs produits, tels que les anticorps.
 Les cellules de l'immunité adaptative (lymphocytes) expriment des
récepteurs qui reconnaissent spécifiquement une variété beaucoup
plus large de molécules produites par les microbes ainsi que des
substances non infectieuses.
 Toute substance spécifiquement reconnue par les lymphocytes ou les
anticorps est appelée antigène.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative,

cellules clés et organes impliqués.
2) L’ immunité adaptative:
 Les réponses immunitaires adaptatives utilisent souvent les cellules et les
molécules du système immunitaire inné pour éliminer les microbes, et
l'immunité adaptative fonctionne pour grandement améliorer ces mécanismes
antimicrobiens de l'immunité innée.
 Par exemple, les anticorps (un composant de l'immunité adaptative) se lient aux
microbes, et ces microbes recouverts se lient avidement aux phagocytes (un
composant de l'immunité innée), qui ingèrent et détruisent les microbes. Des
exemples de coopération entre l'immunité innée et adaptative sont discutés
dans les chapitres suivants.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
Immunité à médiation
Immunité humorale
 Vue d'ensemble du système cellulaire

immunitaire: Immunité innée et

adaptative, cellules clés et organes Microbes extracellulaires
impliqués.
Lymphocytes répondants
2) L’ immunité adaptative:
Il existe deux types d'immunité
Méchanisme effecteur
adaptative: immunité humorale et
immunité à médiation cellulaire Éliminine
les
Fonction microbes Éliminine les microbes
extracellulai cellules infectées et
Elimine les
res réservoirs des microbes
microbes
phagocytée intracellulaires
s

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative,

cellules clés et organes impliqués.
2) L’ immunité adaptative:
L'immunité humorale:
- Est médiée par des protéines appelées anticorps, qui sont produites par des
cellules appelées lymphocytes B.
- Les anticorps sécrétés pénètrent dans la circulation et les fluides muqueux, et
ils neutralisent et éliminent les microbes et les toxines microbiennes présents à
l'extérieur des cellules hôtes, dans le sang, le liquide extracellulaire dérivé du
plasma, et dans les lumières des organes muqueux comme le tractus gastro-
intestinal et respiratoire.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules

clés et organes impliqués.
2) L’ immunité adaptative:
L'immunité humorale
- L'une des fonctions les plus importantes des anticorps est d'empêcher les microbes
présents sur les surfaces des muqueuses et dans le sang d'accéder aux cellules de
l'hôte et de les coloniser.
- Les anticorps ne peuvent pas accéder aux microbes qui vivent et se multiplient à
l'intérieur des cellules infectées.
- L'une des fonctions les plus importantes des anticorps est d'empêcher les microbes
présents sur les surfaces muqueuses et dans le sang d'accéder et de coloniser les
cellules et les tissus conjonctifs de l'hôte.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative,

cellules clés et organes impliqués.
2) L’ immunité adaptative:
L'immunité à médiation cellulaire
- Elle est assurée par des cellules appelées lymphocytes T.
- Certains lymphocytes T activent les phagocytes, ce qui permet de réduire les
risques d'infection.
- Certains lymphocytes T activent les phagocytes pour détruire les microbes qui
ont été ingérés par les phagocytes dans des vésicules intracellulaires.
- D'autres lymphocytes T tuent tout type de cellules hôtes hébergeant des
microbes infectieux dans le cytoplasme.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules

clés et organes impliqués.
2) L’ immunité adaptative:
L'immunité à médiation cellulaire
- Dans les deux cas, les lymphocytes T reconnaissent les antigènes microbiens
présents à la surface des cellules hôtes, ce qui indique la présence d'un microbe à
l'intérieur de la cellule.
- Les spécificités des lymphocytes B et T diffèrent sur des points importants.
- La plupart des lymphocytes T ne reconnaissent que les antigènes protéiques, alors
que les lymphocytes B et les anticorps sont capables de reconnaître de nombreux
types de molécules, notamment des protéines, des glucides, des acides nucléiques
et des lipides.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et
adaptative, cellules clés et organes impliqués

Des clones de lymphocytes dotés de

divers récepteurs apparaissent dans
les organes lymphoïdes

Des clones de lymphocytes matures

spécifiques de nombreuxantigènes
pénètrent dans les tissus lymphoïdes

Les clones spécifiques de l'antigène

sont activés("sélectionnés") par des
antigènes

Des réponses immunitaires

spécifiques à l'antigène se produisent
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules clés et organes
impliqués.
Dans l'immunité passive, un individu naïf reçoit des anticorps ou des cellules (par exemple, des
lymphocytes, ce qui n'est possible que dans les expériences sur les animaux) d'un autre individu déjà
immunisé contre une infection.
Le receveur acquiert la capacité de combattre l'infection aussi longtemps que durent les anticorps ou
les cellules transférés.
L'immunité passive est donc utile pour conférer rapidement une immunité avant même que l'individu
ne soit capable de mettre en place une réponse active, mais elle n'induit pas de résistance durable à
l'infection.
Le seul exemple physiologique d'immunité passive est observé chez les nouveau-nés, dont le système
immunitaire n'est pas suffisamment mature pour répondre à de nombreux agents pathogènes, mais
qui sont protégés contre les infections en acquérant des anticorps de leur mère à travers le placenta et
le lait maternel.
Sur le plan clinique, l'immunité passive est limitée au traitement de certaines maladies
immunodéficitaires à l'aide d'anticorps provenant de plusieurs donneurs, et au traitement d'urgence
de certaines infections virales et du serpent.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et

adaptative, cellules clés et organes impliqués.
L'immunité peut être induite chez un individu par une infection ou une
vaccination (immunité active) ou conférée à un individu par le transfert
d'anticorps ou de lymphocytes provenant d'un individu activement
immunisé (immunité passive).
Dans l'immunité active, un individu exposé aux antigènes d'un microbe
déclenche une réponse active pour éradiquer l'infection et développe
une résistance à une infection ultérieure par ce microbe (un tel individu
est immunisé contre ce microbe, contrairement à un individu naïf, qui n'a
jamais été exposé aux antigènes de ce microbe).
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Vue d'ensemble du système immunitaire: Immunité innée et adaptative, cellules
clés et organes impliqués
Propriétés des réponses immunitaires adaptatives
Caractéristiques Importance fonctionnelle
Spécificité Garantir que des antigènes distincts suscitent des réponses
spécifiques
Diversité Permet au système immunitaire de répondre à une grande
variété d'antigènes
Mémoire entraîne des réponses accrues en cas d'expositions
répétées aux mêmes antigènes
Expansion clonale Augmentation du nombre de lymphocytes spécifiques de
l'antigène à partir d'un petit nombre de lymphocytes naïfs
Spécialisation Génère des réponses optimales pour la défense
contredifférents types de microbes
Contraction et homéostasie Permet au système immunitaire de répondre aux antigènes
nouvellement rencontrés
Non-réactivité à soi-même Prévient les lésions de l'hôte lors des réponses aux
antigènes étrangers

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie

 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux

agents pathogènes?
1) Réponse immunitaire innée (précoce microbes)
La reconnaissance des produits microbiens par ces cellules induit des changements
biochimiques à l'intérieur de la cellule qui déclenchent les réponses inflammatoires
et antivirales.
En plus de reconnaître les structures microbiennes, le système immunitaire inné
reconnaît également les cellules mortes ou blessées et y répond, ce qui peut être dû à
une infection microbienne ou, dans le cas d'une blessure stérile, peut être un site où
les microbes peuvent facilement pénétrer et se développer.
La réponse immunitaire innée déclenche également le processus de réparation des
tissus qui est essentiel à la guérison des tissus endommagés et au rétablissement de la
structure et de la fonction.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux
agents pathogènes?
1) Réponse immunitaire innée (précoce microbes)
Bien que le système immunitaire inné soit essentiel à la survie et souvent suffisant pour
la défense microbienne, il peut être insuffisant pour éliminer ou contrôler les microbes
pathogènes qui ont évolué pour échapper aux réponses innées.

L'immunité innée peut également être incapable de se défendre contre les organismes
s'ils sont introduits en grand nombre à travers des barrières endommagées, comme
dans le cas de traumatismes ou de brûlures. C'est dans ces situations que le système
immunitaire adaptatif joue un rôle essentiel.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux
agents pathogènes?
1) Réponse immunitaire innée (précoce microbes)
Les deux principales façons dont le système immunitaire inné traite les microbes sont
en induisant l'inflammation et par des mécanismes antiviraux.
- L'inflammation, déclenchée par toutes les classes de microbes, consiste en le
recrutement des leucocytes sanguins circulants (par exemple, les phagocytes et les
lymphocytes) et diverses protéines plasmatiques (par exemple, le complément, les
anticorps, le fibrinogène) vers les sites d'infection, où ils fonctionnent pour détruire les
microbes et réparer les tissus endommagés.
- Plusieurs cytokines différentes sont impliquées dans la réponse inflammatoire. Les
mécanismes antiviraux rendent les cellules hôtes inhospitalières à l'infection et à la
reproduction virales.
- Ces réponses innées sont souvent suffisantes pour prévenir l'infection au sein des tissus
ou du sang.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Le système immunitaire adaptatif utilise les stratégies suivantes pour combattre la
majorité des microbes :
A) Les anticorps sécrétés se lient aux microbes extracellulaires, bloquent leur capacité à
infecter les cellules hôtes, et favorisent leur ingestion et leur destruction subséquente
par les phagocytes.
B) Les phagocytes ingèrent les microbes et les tuent, et les cellules T auxiliaires
augmentent les capacités microbicides des phagocytes.
C) Les cellules T auxiliaires recrutent des leucocytes pour détruire les microbes et
améliorent la fonction de barrière épithéliale pour empêcher l'entrée des microbes.
D) Les lymphocytes T cytotoxiques tuent les cellules infectées par des microbes.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Initiation de la réponse immunitaire adaptative
Si un microbe parvient à traverser les défenses initiales du système immunitaire inné, le système
immunitaire adaptatif est alerté et réagit.
Le système immunitaire adaptatif génère et maintient un répertoire diversifié de clones de
lymphocytes B et T naïfs, avec des millions de spécificités différentes pour les antigènes microbiens,
et tous ces clones différents se développent avant l'exposition aux antigènes.
Ces lymphocytes circulent dans tout le corps, visitant les organes lymphoïdes secondaires (ganglions
lymphatiques, rate, tissus lymphoïdes muqueux).
Étant donné leur diversité, il y a une forte probabilité qu'à tout moment, il y ait un petit nombre de
lymphocytes naïfs capables de reconnaître certaines molécules produites par la plupart des microbes.
Pour que la réponse immunitaire adaptative soit initiée, un antigène produit par le microbe
sélectionne un lymphocyte naïf spécifique à cet antigène (sélection clonale), et le lymphocyte réagit
en proliférant pour éliminer l'infection microbienne.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Capture et présentation d’antigènes
- Pour que l'activation des lymphocytes naïfs par les antigènes se produise efficacement,
le système immunitaire collecte les antigènes des sites d'infection dans les tissus ou dans
le sang et les achemine vers les organes lymphoïdes secondaires où circulent les
lymphocytes naïfs.
- Les microbes qui pénètrent à travers les épithéliums, ainsi que leurs antigènes
protéiques, sont capturés par les cellules dendritiques résidant dans ces épithéliums, et
les antigènes liés aux cellules sont transportés vers les ganglions lymphatiques drainants.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Capture et présentation d’antigènes
- Les antigènes protéiques microbiens sont traités dans les cellules dendritiques pour
générer des peptides qui sont affichés à la surface de la cellule, liés aux molécules du
complexe majeur d'histocompatibilité (CMH).
- Les lymphocytes T naïfs reconnaissent ces complexes peptide-CMH, et c'est la première
étape de l'initiation des réponses des lymphocytes T.
- Les antigènes protéiques sont également reconnus par les lymphocytes B dans les
follicules lymphoïdes des organes lymphoïdes périphériques.
- Les polysaccharides et autres antigènes non protéiques sont capturés dans les organes
lymphoïdes et sont reconnus par les lymphocytes B mais pas par les lymphocytes T.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Capture et présentation d’antigènes
- Dans le cadre de la réponse immunitaire innée, les cellules dendritiques qui présentent
l'antigène aux lymphocytes T naïfs sont activées pour exprimer des molécules appelées
costimulateurs et pour sécréter des cytokines, qui sont toutes deux nécessaires, en plus
de l'antigène, pour stimuler la prolifération et la différenciation des lymphocytes T.
- La réponse immunitaire innée à certains microbes génère également des fragments
peptidiques des protéines du complément qui augmentent la réponse des lymphocytes
B naïfs aux antigènes.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Capture et présentation d’antigènes
- Ainsi, l'antigène (souvent appelé signal 1) et les molécules produites lors des réponses
immunitaires innées (signal 2) fonctionnent de manière coopérative pour activer les
lymphocytes spécifiques de l'antigène.
- La nécessité d'un signal 2 déclenché par les microbes garantit que la réponse
immunitaire adaptative est induite par les microbes et non par des substances
inoffensives.
- Les signaux générés dans les lymphocytes par l'engagement des récepteurs des
antigènes et des récepteurs pour les costimulateurs conduisent à la transcription de
divers gènes, qui codent pour des cytokines, des récepteurs de cytokines, des molécules
effectrices et des protéines qui contrôlent la survie et le cycle des cellules.
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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Immunité à médiation cellulaire : Activation des Lymphocytes T et élimination des
microbes associés aux cellules:
Lorsqu'ils sont activés par l'antigène et les costimulateurs dans les organes lymphoïdes,
les lymphocytes T naïfs sécrètent des cytokines qui agissent comme facteurs de
croissance et répondent à d'autres cytokines sécrétées par les cellules dendritiques.
La combinaison de signaux (antigène, costimulation et cytokines) stimule la prolifération
des lymphocytes T et leur différenciation en cellules T effectrices.
Certaines des cellules T effectrices générées dans l'organe lymphoïde peuvent migrer
dans le sang puis vers n'importe quel site où l'antigène (ou microbe) est présent.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
 Immunité à médiation cellulaire : activation des Lymphocytes T et élimination des microbes associés aux
cellules:
Ces cellules effectrices sont réactivées par l'antigène aux sites d'infection et exercent les fonctions
responsables de l'élimination des microbes.
Les cellules T auxiliaires sécrètent des cytokines et expriment des molécules de surface qui médiatisent
leurs fonctions.
Les cellules T auxiliaires se différencient en différents sous-ensembles de cellules effectrices avec des
fonctions distinctes.
Certaines de ces cellules auxiliaires recrutent des neutrophiles et d'autres leucocytes aux sites
d'infection ; d'autres activent les macrophages pour tuer les microbes ingérés ; et d'autres encore
restent dans les organes lymphoïdes et aident les lymphocytes B à produire des anticorps.
Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) tuent directement les cellules hébergeant des microbes dans le
cytoplasme.
En détruisant les cellules infectées, les CTL éliminent les réservoirs d'infection.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 41
 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
Immunité Humorale : Activation des Lymphocytes B et Élimination des Microbes
Extracellulaires
Lorsqu'ils sont activés, les lymphocytes B prolifèrent puis se différencient en plasmocytes
qui sécrètent différentes classes d'anticorps avec des fonctions distinctes.
De nombreux antigènes non protéiques, tels que les polysaccharides et les lipides,
possèdent de multiples déterminants antigéniques identiques (épitopes) qui sont capables
d'engager de nombreuses molécules de récepteurs antigéniques sur chaque cellule B et
d'initier le processus d'activation des cellules B.

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 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
Immunité Humorale : Activation des Lymphocytes B et Élimination des Microbes
Extracellulaires
Les antigènes protéiques sont généralement pliés et ne contiennent pas de multiples
épitopes identiques, de sorte qu'ils ne peuvent pas se lier simultanément à de nombreux
récepteurs antigéniques, et la réponse complète des cellules B aux antigènes protéiques
nécessite l'aide des cellules T CD4+.
Les cellules B ingèrent les antigènes protéiques, les dégradent et affichent les peptides liés
aux molécules du CMH pour être reconnus et activés par les cellules T auxiliaires.
Les cellules T auxiliaires expriment ensuite des cytokines et des protéines de surface
cellulaire, qui travaillent ensemble pour activer les cellules B.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 43

 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
Immunité Humorale : activation des Lymphocytes B et élimination des microbes
extracellulaires
Certains des descendants des clones de cellules B expansés se différencient en plasmocytes
sécrétant des anticorps.
Chaque cellule B sécrète des anticorps ayant le même site de liaison à l'antigène que les
anticorps de surface cellulaire (récepteurs d'antigènes des cellules B) qui ont d'abord reconnu
l'antigène.
Les antigènes non protéiques stimulent la sécrétion d'anticorps avec une gamme limitée de
fonctions et une faible affinité pour l'antigène.
Les antigènes protéiques, en engageant l'aide des cellules T, stimulent la production de
plusieurs types différents d'anticorps avec des fonctions différentes et une haute affinité pour
l'antigène.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 44
 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
2) Réponse immunitaire adaptative
Immunité Humorale : activation des Lymphocytes B et élimination des microbes extracellulaires
De plus, les antigènes protéiques induisent des cellules sécrétant des anticorps très longue durée
et des cellules B mémoires.
La réponse immunitaire humorale défend contre les microbes de plusieurs façons. Les anticorps se
lient aux microbes et les empêchent d'infecter les cellules, neutralisant ainsi les microbes. Les
anticorps enrobent (opsonisent) les microbes et les ciblent pour la phagocytose, car les
phagocytes (neutrophiles et macrophages) expriment des récepteurs pour les anticorps.
De plus, les anticorps activent le système du complément, générant des fragments de protéines
qui favorisent la phagocytose et la destruction des microbes.
Des types spécialisés d'anticorps et des mécanismes de transport spécialisés pour les anticorps
servent à des rôles distincts à des sites anatomiques particuliers, y compris les lumières des voies
respiratoires et gastro-intestinales, ainsi que le placenta et le fœtus.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 45
 Module 1: Fondements de l'Immunologie
 Mécanismes de réponse immunitaire : Comment le corps détecte et répond aux agents
pathogènes?
3) Déclin des réponses immunitaires et mémoire immunologique
La majorité des lymphocytes effecteurs induits par un pathogène infectieux meurent par
apoptose après l'élimination du microbe, ramenant ainsi le système immunitaire à son état
basal de repos, appelé homéostasie.
Cela se produit parce que les microbes fournissent des stimuli essentiels à la survie et à
l'activation des lymphocytes, et les cellules effectrices ont une courte durée de vie. Par
conséquent, à mesure que les stimuli sont éliminés, les lymphocytes activés ne sont plus
maintenus en vie.
L'activation initiale des lymphocytes génère des cellules mémoires à longue durée de vie,
qui peuvent survivre pendant des années après l'infection et monter des réponses rapides
et robustes lors d'une nouvelle rencontre avec l'antigène.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 46

 Module 1: Fondements de l'Immunologie

Points-Clé Module 1
La fonction physiologique du système immunitaire est de protéger les individus contre les
infections.
1) Immunité Innée=première ligne de défense, médiée par des cellules et des molécules
toujours présentes et prêtes à éliminer les microbes infectieux.
2) Immunité Adaptative : médiée par des lymphocytes stimulés par des antigènes
microbiens, nécessite l'expansion clonale et la différenciation des lymphocytes avant
d'être efficace, et répond plus efficacement à chaque exposition successive à un
microbe.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 47

 Module 1: Fondements de l'Immunologie

Points-Clé Module 1
 Immunité Adaptative :
o Comprend l'immunité humorale, où les anticorps neutralisent et éradiquent les microbes
et les toxines extracellulaires,
o et l'immunité à médiation cellulaire, où les lymphocytes T éradiquent les microbes
intracellulaires.
 Réponses immunitaires adaptatives :
o Consistent en des phases séquentielles :
• Reconnaissance des antigènes par les lymphocytes=˃activation des lymphocytes pour
proliférer et se différencier en cellules effectrices et mémoires, =˃ élimination des
microbes =˃ déclin de la réponse immunitaire, et mémoire à long terme.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 48

 Module 1: Fondements de l'Immunologie

Points-Clé Module 1
 Lymphocytes :Cellules de l'immunité adaptative et les seules cellules avec des récepteurs
distribués de manière clonale avec des spécificités fines pour différents antigènes.
Différentes populations de Lymphocytes : servent à des fonctions distinctes et peuvent
être distinguées par l'expression de molécules particulières à la surface des membranes.
1) Lymphocytes B :
- seules cellules qui produisent des anticorps;
- expriment des anticorps membranaires qui reconnaissent les antigènes, et les descendants
des cellules B activées, appelées plasmocytes, sécrètent les anticorps qui neutralisent et
éliminent l'antigène.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 49

 Module 1: Fondements de l'Immunologie

Points-Clé Module 1
 Lymphocytes :Cellules de l'immunité adaptative et les seules cellules avec des récepteurs
distribués de manière clonale avec des spécificités fines pour différents antigènes.
Différentes populations de Lymphocytes : servent à des fonctions distinctes et peuvent
être distinguées par l'expression de molécules particulières à la surface des membranes.
2) Lymphocytes T :
- reconnaissent des fragments peptidiques d'antigènes protéiques affichés sur d'autres
cellules. Les lymphocytes T auxiliaires produisent des cytokines qui activent les phagocytes
pour détruire les microbes ingérés, recrutent des leucocytes et activent les lymphocytes B
pour produire des anticorps.
- Les lymphocytes T cytotoxiques (CTL) tuent les cellules infectées hébergeant des microbes
dans le [Link] Présentatrices d'Antigènes (APC) :Capturent les antigènes des
microbes qui entrent par les épithéliums, concentrent ces antigènes dans les organes
lymphoïdes, et affichent les antigènes pour la reconnaissance par les lymphocytes T.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 50
 Module 1: Fondements de l'Immunologie

Points-Clé Module 1
 Cellules Présentatrices d'Antigènes (CPA) :
- Capturent les antigènes des microbes qui entrent par les épithéliums, concentrent ces antigènes
dans les organes lymphoïdes, et affichent les antigènes pour la reconnaissance par les
lymphocytes T.
Organisation des Lymphocytes et des CPA :
- Dans les organes lymphoïdes périphériques, où les réponses immunitaires sont initiées et se
développent.
 Lymphocytes Naïfs :
- circulent à travers les organes lymphoïdes périphériques, à la recherche d'antigènes étrangers.
- Les lymphocytes T effecteurs migrent vers les sites périphériques d'infection, où ils fonctionnent
pour éliminer les microbes infectieux.
 Les plasmocytes restent dans les organes lymphoïdes et la moelle osseuse, où ils sécrètent des
anticorps qui entrent dans la circulation et trouvent et éliminent les microbes.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 51
Module 2: Histoire et Développement des Vaccins

 Le 18e siècle : Vaccins contre la variole

« En 1736, j'ai perdu un de mes fils, un beau garçon de 4 ans, à cause de la variole... J'ai longtemps
regretté amèrement et je regrette encore de ne pas lui avoir fait administrer l'inoculation ; je
mentionne ceci à l'attention des parents qui omettent cette opération en supposant qu'ils ne se
pardonneraient jamais si un enfant mourait suite à celle-ci ; mon exemple montre que le regret peut
être le même dans les deux cas, et que par conséquent, la méthode la plus sûre devrait être
choisie »

Benjamin Franklin, Autobiographie, 1791

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 52

 Module 2: Histoire et Développement des Vaccins
 Le 18e siècle : Vaccins contre la  Les tentatives de prévention des maladies infectieuses
variole remontent à l'Antiquité. La première stratégie de prévention
réussie fut la « variolisation », l'inoculation délibérée de
personnes au 16e siècle en Inde et en Chine avec le pus
provenant de malades de la variole.
1) Tentatives de prévention des maladies  Cette pratique fut observée par Lady Mary Wortley
infectieuses Montague entre 1716 et 1718 en Turquie, qui fit inoculer ses
enfants et introduisit la méthode en Angleterre.
 En 1721, Cotton Mather, un ministre évangélique, persuada
un jeune médecin nommé Zabdiel Boylston (le grand-oncle
du président américain John Adams) de varioliser 240
personnes à Boston, dont seulement six ne survécurent pas
à la procédure.
 En revanche, plus de 30 % des personnes mouraient de la
variole contractée naturellement. Bien que les deux
hommes furent chassés de la ville et menacés de violence, la
variolisation fut finalement largement utilisée à Boston au
Lady Mary Wortley Montague (1689-1762) 18e siècle.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 53

 Module 2: Histoire et Développement des Vaccins
 Le 18e siècle : Vaccins contre la
variole  l'ère des vaccins a vraiment commencé en 1774 avec
l'observation par un fermier nommé Benjamin Jesty que les
laitières ayant eu la vaccine semblaient être immunisées
Ere des vaccins contre la variole.
 Il a inoculé sa femme et ses deux fils environ 22 ans avant la
première inoculation et publication d'Edward Jenner en
1798.
 À un certain moment au 19e siècle, le virus vaccinal (un
poxvirus de la souris) a remplacé la vaccine dans le vaccin.

Benjamin Jesty : Le héros méconnu de la vaccination

27/01/2025
(c. 1736
Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 54
– 16 April 1816)
  Le 18e siècle : Vaccins contre la variole
 Le terme de "variole des vaches" était en fait attribué à au moins trois maladies
différentes, dont deux n'offraient à la personne atteinte aucune protection future
Ere des vaccins contre la variole.
 Jenner a appris à distinguer la "fausse variole bovine" de la maladie causée par une
« Le nombre de ceux qui ont partagé le bénéfice de infection par ce qu'il a appelé "Variolae vaccinae", c’est-à-dire variole de la vache
l’inoculation à travers l’Europe et dans d’autres pays du globe
(ou vaccine). La véritable infection par la variole bovine, il a pu s'en convaincre, était
est incalculable, et l’évidence est à présent trop grande pour
nier que l’anéantissement de la variole, fléau le plus effroyable
corrélée à la résistance à la variole.
du genre humain, doit être l’aboutissement de cette pratique
 En 1796, une jeune trayeuse, du nom de Sarah Nelmes, présente une pustule de
». variole de vache si caractéristique que Jenner en fait un croquis pour l'inclure dans
ses recherches.
 Le 14 mai, il prélève du pus sur les mains de Sarah Nelmes et l’inocule, par
scarification, au fils de son jardinier , « un garçon en bonne santé, âgé d'environ huit
ans », qui n’a jamais eu la variole. Une semaine plus tard, le garçon, du nom de
James Phipps, développe de légers symptômes, puis se rétablit.
 Jenner décrit ainsi la suite de son expérience : « Afin de vérifier si le garçon, après
avoir ressenti une si légère affection du système due au virus de la variole de la
vache, était à l'abri de la contagion de la variole, on lui a inoculé le 1er juillet suivant
de la matière variolique... aucune maladie ne s’est ensuivie ».
 Quelques mois plus tard, Jenner inocule à nouveau à Phipps du pus variolique - et
là encore, le garçon ne montre aucun signe d'infection.
 La première vaccination de Jenner est un succès.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 55
Dr Jenner effectuant sa première vaccination
 Leçons apprises du vaccin contre la variole
Initialement, le vaccin était du pus prélevé d'une personne récemment
immunisée et transmis à une personne non immunisée, mais la syphilis était
également transmise de cette manière.
Il a également été reconnu que la perte de puissance du vaccin se produisait
après des passages successifs chez l'humain (c'est-à-dire que le virus
changeait lorsqu'il passait d'humain en humain, de sorte qu'il n'était plus
immunogène), donc le vaccin a commencé à être préparé dans d'autres
animaux; en fin de compte, les bovins ont été principalement utilisés.
Un lot importé de vaccin du Japon au début des années 1900 a causé une
épizootie de fièvre Q (causée par Coxiella burnetii) parmi les bovins
américains, ce qui a entraîné de nouvelles lois de quarantaine et la création
du Département de l'Agriculture des États-Unis.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 56
 Leçons apprises du vaccin contre la variole
La démonstration réussie de "l'immunisation en anneau"
(l'identification, l'immunisation et la quarantaine de tous les contacts
des cas et des contacts des contacts) comme outil a permis
l'élimination et finalement l'éradication de la variole, qui a été
officiellement déclarée par l’OMS en 1980, quatre ans après le dernier
cas.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 57

 1. Définition d’un vaccin
 Le terme vaccin est dérivé du mot latin "vacca" (qui signifie vache),
car la vaccine (la variole de la vache) était utilisée pour prévenir la
variole.
 La vaccination est la tentative délibérée de prévenir une maladie en
"enseignant" au système immunitaire à utiliser des mécanismes
immunitaires acquis.
 Au 21e siècle, les vaccins sont également utilisés pour améliorer les
mécanismes immunitaires existants avec le développement de vaccins
en tant que traitements, appelés vaccination thérapeutique.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 58

 2. Propriétés d’un vaccin préventif contre les maladies
infectieuses
 Un stimulus antigénique qui déclenche une réponse immunitaire adaptative
spécifique pouvant être rappelée lors de l'exposition à un agent spécifique;
 Administré intentionnellement;
 Habituellement donné à des individus en bonne santé;
 Cette définition classique d'un vaccin doit maintenant être élargie pour
inclure les vaccins thérapeutiques, tels que :
- Le vaccin contre le zona, qui restimule l'immunité contre le virus varicelle-
zona afin de prévenir la réactivation du virus latent sous forme de zona;
- Les vaccins contre le cancer;
- Les vaccins pour les addictions.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 59
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la variole
Les vaccins contre la variole ont été développés grâce à l'observation
directe, d'abord avec l'utilisation de la variolisation, qui, bien que parfois
fatale, présentait un risque moindre que l'acquisition de la variole lors
d'une épidémie, et ensuite par la reconnaissance que la vaccine (variole
de la vache) pouvait conférer une immunité contre la variole.
Les vaccins contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche ont été
préparés par tâtonnement au début des années 1900, mais de nombreux
autres vaccins ont également été testés de cette manière ; cependant,
beaucoup d'entre eux n'ont pas réussi à prévenir la maladie ou ont eu
des conséquences indésirables graves.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 60
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la diphtérie
La diphtérie est une maladie grave qui peut entraîner la mort par obstruction des
voies respiratoires, insuffisance cardiaque, paralysie des muscles de la déglutition et
de l'estomac.
Elle est causée par la bactérie Corynebacterium diphtheriae, qui produit des toxines
provoquant la mort des cellules à la fois sur le site de l'infection et ailleurs dans le
corps.
La diphtérie commence généralement par un mal de gorge, une légère fièvre et un
gonflement du cou.
Le plus souvent, les bactéries se multiplient dans la gorge, où se forme une
membrane grisâtre.
Cette membrane peut étouffer la personne, d'où son nom commun d'"ange
étrangleur" à la fin du 19e siècle
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 61
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la diphtérie
Bébé Ruth Cleveland, premier enfant du
président et de Mme Grover Cleveland, est
décédée de la diphtérie en 1904, à l'âge de
12 ans.
Dans les années 1920, avant le vaccin
contre la diphtérie, il y avait entre 100 000
et 200 000 cas signalés chaque année aux
États-Unis.
Par exemple, en 1921, il y avait 206 000 cas
de diphtérie et 15 520 décès causés par la
diphtérie, principalement chez les enfants.
L'ancien président et le reste de la famille
ont été traités avec de l'antitoxine
President Grover Cleveland, First Lady Frances Folsom diphtérique et sont restés sans symptômes.
Cleveland, and daughter Ruth ("Baby Ruth") Cleveland.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 62
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la diphtérie
Au début du 20e siècle, l'antitoxine diphtérique est devenue un nouvel outil
puissant pour la prévention de la diphtérie.
Malheureusement, il n'y avait aucun contrôle sur la manière dont elle était
produite et utilisée, ce qui a conduit à la grande tragédie de l'épidémie de
diphtérie de St. Louis, Missouri, en 1901.
L'antitoxine diphtérique équine — fabriquée à partir d'un cheval mort du
tétanos — a été administrée à des enfants, provoquant un tétanos fatal.
Cette même année, il y a eu des cas de tétanos parmi les receveurs de vaccin
contre la variole contaminé à Camden, New Jersey.
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 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la diphtérie
La production de l'anatoxine diphtérique a évolué depuis, mais le processus
reste très efficace pour fournir une protection contre la maladie.
Cependant, une personne entièrement immunisée qui est exposée à la
bactérie peut, dans de rares circonstances, encore être infectée en tant que
"porteur" qui ne développe généralement qu'un cas bénin, ou peut ne pas
tomber malade du tout.
 Mais si elle n'est pas entièrement vaccinée, le risque de tomber gravement
malade après l'exposition est 30 fois plus élevé.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 64

 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre le Tétanos
Contrairement aux autres maladies évitables par la vaccination, le tétanos
n'est pas transmissible de personne à personne.
Le tétanos ("trismus") est causé par une neurotoxine puissante produite par
la bactérie anaérobie Clostridium tetani.
La bactérie est un organisme ubiquitaire que l'on trouve dans le sol et dans
les intestins des animaux et des humains.

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 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre le Tétanos
L'organisme se multiplie dans les plaies, particulièrement les
plaies sales avec des tissus dévitalisés, produisant une
exotoxine codée par un plasmide qui se lie aux muscles
squelettiques et aux membranes neuronales sans provoquer
de réponse inflammatoire.
Le tétanos généralisé, la forme la plus courante de la maladie,
commence généralement par des spasmes des muscles du
visage et de la mastication, provoquant un trismus, ou ce qu'on
appelle communément "trismus", causant une expression
faciale caractéristique, le rictus sardonicus ou sourire/rire
sardonique.
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 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre le Tétanos
À la fin des années 1890, il a été reconnu que la prophylaxie passive avec l'antitoxine
équine pouvait prévenir le tétanos.
Cela, ainsi que la chirurgie agressive, était le seul moyen de combattre le tétanos
pendant la Première Guerre mondiale.
L'inactivation chimique de la toxine tétanique au début des années 1920 a permis
l'immunisation active avec l'anatoxine tétanique pour prévenir le tétanos dans l'armée
américaine pendant la Seconde Guerre mondiale.
L'utilisation prophylactique du vaccin plus la prise en charge post-traumatique (une
dose de rappel de l'anatoxine tétanique, une chirurgie agressive et une prophylaxie
passive avec de l'antitoxine) a réduit de manière spectaculaire l'incidence — et donc la
mortalité — du tétanos parmi les soldats américains pendant la Seconde Guerre
mondiale par rapport à la Première Guerre mondiale.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 67
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre le Tétanos
Le tétanos néonatal— tétanos généralisé chez les nouveau-nés — survient
chez les nourrissons dont les mères ne sont pas immunisées car elles n'ont
pas reçu de vaccin.
En raison de la vaccination quasi universelle avec l'anatoxine tétanique, le
tétanos néonatal est maintenant rare, mais reste une cause importante de
mortalité néonatale dans les pays en développement.
Les personnes qui se rétablissent du tétanos doivent cependant encore être
vaccinées contre le tétanos, car l'immunité n'est pas acquise après avoir
contracté le tétanos. C'est-à-dire que la soi-disant immunité naturelle au
tétanos n'existe pas.
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 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la coqueluche
La coqueluche est une infection bactérienne causée par Bordetella pertussis.
Elle se propage par les sécrétions respiratoires lorsque les personnes infectées
toussent ou éternuent.
Les enfants atteints de coqueluche ont une capacité réduite à expulser les sécrétions
respiratoires et développent un mucus épais et collant dans leurs voies respiratoires.
Cela provoque des quintes de toux sévères qui rendent difficile pour eux de manger,
boire ou respirer. L'enfant peut souffrir de quintes de toux pendant 2 à 3 semaines,
voire plus.
Parfois, l'enfant tousse plusieurs fois avant de respirer ; lorsqu'il inspire enfin, il peut
y avoir un fort râle ou un son de "coqueluche".
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 69
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la coqueluche
La maladie est la plus grave lorsqu'elle survient tôt dans la vie, nécessitant souvent
une hospitalisation ; la plupart des décès dus à la coqueluche surviennent chez les
très jeunes nourrissons.
Contrairement à de nombreuses autres maladies évitables par la vaccination, la
bactérie qui cause la coqueluche, B. pertussis, continue de circuler dans la population
même si la plupart des gens ont été immunisés.
Comme la coqueluche est l'une des maladies humaines les plus contagieuses, elle
constitue un grand risque pour ceux qui ne sont pas vaccinés.
La coqueluche se développera chez 90 % des enfants non vaccinés vivant avec une
personne atteinte de coqueluche, et chez 50 % à 80 % des enfants non vaccinés qui
fréquentent une école ou une garderie avec une personne atteinte de coqueluche.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 70
 3. Des vaccins mis au point par tâtonnements
 Vaccins contre la coqueluche
À l'ère pré-vaccinale, la coqueluche était une maladie universelle, presque
toujours observée chez les enfants.
Entre 1940 et 1945, avant la vaccination généralisée, jusqu'à 147 000 cas de
coqueluche étaient signalés chaque année aux États-Unis, avec environ 8 000
décès causés par la maladie.
Les premiers vaccins étaient des suspensions d'organismes entiers tués au
formol, développées pour la première fois en 1914, et qui se sont avérées
efficaces pour contrôler les épidémies de coqueluche au début des années 1930.
Ils ont été combinés avec les anatoxines diphtérique et tétanique et
recommandés pour l'administration systématique aux enfants en 1948.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 71
 3. Vaccins préparés par essais et erreurs d’atténuation
 Vaccins contre la Fièvre jaune
Jusqu'au 20e siècle, des épidémies de fièvre jaune dévastaient régulièrement
les ports en Amérique du Nord et en Europe
Jusqu'à l'hypothèse de Carlos Findlay et les expériences en 1900 de la Yellow
Fever Commission à Cuba dirigée par Walter Reed, la croyance prédominante
était que la fièvre jaune se propageait par la saleté, les égouts et la matière
organique en décomposition.
Dans leurs expériences, Reed et son équipe ont montré que la fièvre jaune
n'était pas une infection bactérienne mais était transmise par la piqûre du
moustique Aedes aegypti.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 72

 3. Vaccins préparés par essais et erreurs d’atténuation
 Vaccins contre la Fièvre jaune
Établissement des premières souches du virus en 1927 à l'Institut Rockefeller
et à l'Institut Pasteur.
Atténuation réussie du virus par Theiler et Smith en 1936 à l'Institut
Rockefeller.
Tests et Utilisation :Tests chez les humains commencés rapidement à New
York.
Grands essais sur le terrain au Brésil en 1937.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 73

 3. Vaccins préparés par essais et erreurs d’atténuation
 Vaccins contre la Fièvre jaune
Avantages du Vaccin : Efficace depuis plus de 70 ans.Réduction drastique des
cas dans les régions où il est utilisé.
 Vaccins contre la polyomélite

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 74

Saleh [Link]é, 2020.
 Quelles sont les différentes étapes ou phases pour la
validation d'un vaccin?
• Préclinique: le candidat vaccin est testé en laboratoire et sur des
animaux.
• Clinique: le candidat vaccin est testé chez les personnes volontaires
(Phase I, II & III) ===> Autorisation de Mise sur le marché
• Pharmacovigilance: surveillance des effets indésirables non détectés
lors des phases cliniques

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 77

 Quelles sont les différentes étapes ou phases pour la
validation d'un vaccin?

Phase I
Phase II Phase III Phase IV
Sécurité Immunogénicité Efficacité Pharmaco-
Immunogénic Sécurité Sécurité épidémiologie
ité +/- challenge
1ere Définition de Études « pivot Etudes Post-
administratio dose et du » pour le AMM
n chez calendrier dossier
l’homme d’enregistreme
nt

N = dizaines N = centaines N = milliers N > 10 000

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 78

 Un délai de développement exceptionnellement court, à la
==> Situation inédite:
« vitesse de l’éclair »!
• 6 mois entre la déclaration de l’épidémie et la mise en place des essais de phase 3,
• 10 mois ½ pour les premiers résultats d’efficacité clinique
• < 1 an pour le début de la vaccination
====> Rendue possible par :
• l'utilisation des données issues de essais des candidats vaccins contre le SARS-CoV (2003) et le MERS-
CoV (2012) (+ les leçons apprises)
• les progrès scientifiques en immunologie et virologie, ayant permis par exemple le séquençage du
SARS-COV-2 dès janvier 2020
• l’identification de la protéine S comme antigène de choix lors des épidémies de SARS et MERS-COV
• Conduite en parallèle des phases ½ des essais cliniques
• Omission de la phase préclinique dans certains essais
• Procédure d’évaluation pour une licence d’utilisation en situation d’urgence de l’OMS (EUL)
• Rôle de la bio-informatique dans la conception des vaccins (fusion des technologies informatiques,
ADN recombinant, séquençage accéléré et massif de génomes complets, etc.) etc.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 79
 Quelles sont les différentes étapes ou phases pour la
validation d'un vaccin? (3/3)

Produit les données

sur l’efficacité (mais
aussi l’innocuité)

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 80

 Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 81

 Module 3: Types des vaccins et mécanisme d’action
Qu'est-ce qu'un
vaccin ?
▪ Produit biologique
▪ Utilisé pour induire en toute sécurité une réponse immunitaire→Confère une protection contre l'infection et/ou la maladie lors
exposition
d'une ultérieure à un agent
pathogène
▪ Doit contenir des
▪ Dérivé de l'agent
antigènes
pathogène
Produit synthétiquement pour représenter les composants de l'agent
▪
pathogène
▪ Composant essentiel de la plupart des vaccins→un ou plusieurs antigènes protéiques qui induisent des réponses
offrent une protection
immunitaires qui
▪ Antigènes polysaccharidiques→induisent également des réponses immunitaires protectrices→base de vaccins

développés
pour prévenir plusieurs infections bactériennes (pneumonie et méningite causées par Streptococcus pneumoniae)
depuis la fin
▪ Protection conférée par un vaccin→mesuré dans des essais cliniques→relier les réponses immunitaires à
des années
vaccinal 1980.
aux paramètres
l'antigène
cliniques
prévention des infections
▪
▪ réduction de la gravité de la maladie

▪ diminution du taux
d'hospitalisation
Pollard [Link] Nature Immunologie,
2021.
Q10 : Un adjuvant est une
substance qui…

▪ Augmente la taille de
l'immunogène
▪ Augmente la complexité
chimique de l'immunogène
▪ Améliore la réponse immunitaire
à l'immunogène
▪ Tout ce qui précède
Lien vers l'application de sondage en
direct
Vaccination/immunisation :une action délibérée pour
provoquer
une réponse immunitaire à un agent pathogène (ou plus
généralement à un antigène), de sorte que notre système
immunitaire soit "préparé" à une infection réelle (ou à un défi
antigénique) en utilisant son "fonction mémoire”

Adjuvant→Agent utilisé dans un vaccin pour renforcer la

réponse immunitaire contre l'antigène protection→État
dans lequel un individu ne développe pas de maladie
après
avoir été exposé à un agent pathogène

Atténué→Une réduction de la virulence d'un agent

pathogène (par des changements délibérés ou
naturels dans les gènes de virulence)
Immunogénicité→Capacité d'une substance à induire
une
réponse immunitaire
Vaccins
▪ Préventif/prophylactique (maladies infectieuses)→mesure de précaution pour éviter
infection ou une
une
maladie
Agents pathogènes inactivés et
▪
tués
▪ Pathogènes vivants
atténués
▪ vaccins sous-unitaires (recombinants) (protéines solubles, anatoxines, VLP)

vecteurs viraux recombinants, par exemple adénovirus (par exemple, vaccin J&J
▪
COVID-19)
▪
Vaccins à ADN plasmidique
▪ Formulations prime-boost
Protection principalement via la réponse anticorps
▪
▪ Thérapeutiquevaccins (cancer, VIH, SIDA)→administré après la survenue de la maladie
oul'infection
de
▪ Vaccins à base de cellules
dendritiques
▪ Antigène/peptide +
adjuvants
▪ Vaccins
ADN/ARN
▪ Protection principalement via les lymphocytes T
tueurs
Principaux types de
vaccins
1. Vaccins vivants atténués

▪ Des vaccins puissants

▪ Efficace contre la rougeole, les oreillons, la rubéole, la variole, la

varicelle
▪
Large réponse immunitaire (humorale + cellulaire)
▪ Autres limitations : problèmes de sécurité, formulations complexes, propagation de
virus
2. Vaccins non vivants (tués) (~inactivés)

▪ Nécessitent généralement plusieurs doses : hépatite A, grippe,

poliomyélite.
▪ Réponses d'anticorps et de CD4 ; CD8 faible et non efficace contre les
pathogènes
cellulaires.
Nécessite la propagation de l'agent pathogène
▪
Nécessite
▪
un adjuvant puissant (par exemple, sel d'alun)
3. Vaccins sous-unitaires

▪ Sélection d'une ou de quelques protéines/anatoxines chimiquement définies qui confèrent

une
protection

▪ Facilité de production, profil de sécurité

élevé
▪ Moins immunogène; nécessitent des adjuvants puissants (par exemple, sel d'alun) pour
activer la
réponse immunitaire.
▪ Peut déclencher des anticorps et des lymphocytes T CD4 mais un accès limité aux lymphocytes T
tueurs
▪
CD8 Antigène de surface de l'hépatite B (1986), Hib, HPV-VLP (2006)
4. Nouvelle ère des vaccins

▪ développé au cours des dernières décennies→y compris les vecteurs viraux, les vaccins à base
nucléique
d'acide à base d'ARN et d'ADN et les vaccins de type
viral

Pollard [Link] Nature Immunologie,

2021.
Comment fonctionne un vaccin
?
▪ Vaccins→suivre le principe des réponses immunitaires

adaptatives :

▪ Infection primaire→Les réponses des lymphocytes T et des lymphocytes B mettent du temps

à se

développer→les agents pathogènes peuvent proliférer et provoquer des maladies

▪ Infection secondaire→les anticorps circulants et les lymphocytes T

mémoire
répondent rapidement→empêcher la prolifération et la dissémination de
l'agent pathogène

▪ Application d'un vaccin→induit une réponse

immunitaire
adaptative (~infection naturelle)→pas de maladie
associée

Biotechnologie pharmaceutique(2019).Jiskoot W. pp 281–

304.
 Comment fonctionne un vaccin
?
1)Administration

2)Les composants du vaccin sont absorbés par les

cellules
phagocytaires (macrophages et cellules
dendritiques)

▪ dans le tissu
périphérique
▪ expriment les récepteurs de reconnaissance de formes
(PRR)
▪ reconnaître les modèles moléculaires associés aux
agents
pathogènes (PAMP)

3)Les cellules présentatrices d'antigènes (APC)

professionnelles captent les antigènes→activé→migrer
vers
les ganglions lymphatiques voisins
4)Dans les ganglions lymphatiques→l'antigène est traité par les APC→présenté aux

lymphocytes→activé
5)Les cellules B et T spécifiques de l'antigène se multiplient par clonage→produire des copies reconnaissant le même

antigène
6)Les cellules mémoire B et T se forment→protection à long terme (parfois à vie) contre l'infection par l'agent

pathogène Biotechnologie pharmaceutique(2019).Jiskoot W. pp 281–

Cinétique de la réponse des lymphocytes B spécifique au vaccin (avec vaccin de
rappel)
▪ Nouvelle rencontre avec un agent pathogène ou un
de rappel
vaccin
-
▪ Réponse rapide et différenciation des
lymphocytes B mémoire en plasmocytes
qui
sécrètent directement des IgG
protectrices
▪ Les
▪ cinétique : montée rapide des IgG sériques (2-7
caractéristiques:
jours)
▪ Avidité/spécificité des Abs déjà
•élevée
-liaison efficace et élimination des
agents
pathogènes avec peu ou
inflammation/symptômes depas
la
vaccination Vaccin de rappel maladie
Exposition naturelle
Immunologie moderne appliquée à la
vaccinologie
▪ Les mécanismes à l'origine de la génération d'une réaction immunitaire constituent la base de
la
conception d'un développement efficace de vaccins et donnent un aperçu du mécanisme
d'action des
vaccins
Les vaccins aujourd'hui

▪ Les progrès dans la compréhension de l'immunologie coïncident avec l'amélioration du développement de

vaccins
▪ La vaccination sauve la vie de 3 millions d'enfants chaque année, mais 2 millions de vies supplémentaires
sauvées si les vaccins existants étaient appliqués à grande échelle dans le monde
pourraient être
entier
▪ La vaccination dans les pays en développement reste problématique : financement, logistique,
formé sur place, préservation de la chaîne du
personnel
froid
 Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action

Les composants d’un vaccin

1. Antigène= composant actif qui déclenche une réponse immunitaire
(la protection)

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 91

Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action

Les composants d’un vaccin

2. Conservateurs: empêchent la contamination du vaccin une fois le
flacon ouvert
3. Stabilisateurs: empêchent les réactions chimiques de se produire à
l'intérieur du vaccin et empêchent les composants du vaccin de se fixer
sur le flacon de vaccin.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 92

 Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action

Les composants d’un vaccin

4. Surfactants: permettent le mélange homogène de tous les
composants du vaccin
5. Substances résiduelles: sont des quantités infimes de diverses
substances utilisées lors production de vaccins qui ne sont pas des
composants actifs du vaccin final.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 93

 Module 3 : Types (plateformes) des vaccins et mécanisme d’action
Les composants d’un vaccin

6. Diluant: est un liquide utilisé pour diluer un vaccin à la concentration

voulue juste avant son utilisation (le +++used =>eau stérile)

7. Adjuvant: améliore la réponse immunitaire au vaccin, parfois en

prolongeant la présence du vaccin au point d'injection ou en activant
les cellules immunitaires locales. Ex: sels d'aluminium, sans danger
pour l’homme

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 94

 Plateformes des vaccins

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 95

 Mécanisme d’action

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 96

 Mécanisme d’action

Un vaccin fonctionne en introduisant des

antigènes spécifiques pour activer le système
immunitaire, produire des anticorps et créer
une mémoire immunitaire durable, assurant
ainsi une protection contre des infections
futures par le pathogène ciblé.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 97

 Mécanisme d’action

1) Introduction de l'Antigène :
 Un vaccin contient des antigènes dérivés de l'agent pathogène ciblé.
Ces antigènes peuvent être des protéines, des polysaccharides, des
acides nucléiques (ADN ou ARN), ou des virus ou bactéries atténués
ou inactivés.
 L'injection du vaccin introduit ces antigènes dans l'organisme,
simulant une infection naturelle sans provoquer de maladie grave.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 98

 Mécanisme d’action

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 99

 Mécanisme d’action

2) Capture et présentation de l'Antigène :

 Les cellules dendritiques, présentes dans les tissus et les ganglions
lymphatiques, capturent les antigènes du vaccin.
 Ces cellules migrent ensuite vers les ganglions lymphatiques où elles
présentent les antigènes sur des molécules du complexe majeur
d'histocompatibilité (CMH) de classe I ou II aux lymphocytes T.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 100

 Mécanisme d’action

3) Activation des Lymphocytes T :

 Les lymphocytes T naïfs reconnaissent les antigènes présentés par les

cellules dendritiques via leurs récepteurs spécifiques (TCR).
 Les lymphocytes T CD4+ (auxiliaires) sont activés par les antigènes
présentés sur les molécules du CMH de classe II, tandis que les lymphocytes
T CD8+ (cytotoxiques) sont activés par les antigènes présentés sur les
molécules du CMH de classe I.
 Les lymphocytes T auxiliaires activés sécrètent des cytokines qui favorisent
l'activation et la prolifération des lymphocytes B et T cytotoxiques.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 101

 Mécanisme d’action

4) Activation des Lymphocytes B :

 Les lymphocytes B reconnaissent les antigènes libres via leurs
récepteurs spécifiques (BCR).
 Une fois activés, les lymphocytes B internalisent l'antigène, le
dégradent et présentent les peptides antigéniques sur les molécules
du CMH de classe II aux lymphocytes T auxiliaires.
 L'interaction avec les lymphocytes T auxiliaires et les signaux
cytokiniques stimule les lymphocytes B à proliférer et à se différencier
en plasmocytes producteurs d'anticorps.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 102

 Mécanisme d’action

5) Production d'Anticorps :
 Les plasmocytes sécrètent des anticorps spécifiques aux antigènes du
vaccin.
 Ces anticorps neutralisent l'agent pathogène en se liant à ses
antigènes, empêchant ainsi l'infection des cellules hôtes.
 Les anticorps facilitent également l'opsonisation, permettant aux
phagocytes de reconnaître et de détruire plus efficacement l'agent
pathogène.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 103

 Mécanisme d’action

6) Mémoire Immunitaire :
 Une partie des lymphocytes T et B activés se différencient en cellules
mémoires.
 Ces cellules mémoires persistent dans l'organisme pendant des
années, offrant une protection à long terme.
 Lors d'une exposition ultérieure à l'agent pathogène, les cellules
mémoires réagissent rapidement et de manière robuste, conférant
une immunité protectrice.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 104

La vaccination, si elle est efficace,
entraîne :
▪ Uneadaptatif réponse immunitaire
▪ Interaction étroite et diaphonie entre différentes cellules : cellules APC,
T et B -
▪ La production d'anticorps spécifiques à
l'antigène
▪ Mémoire immunologique : cellules B et
T
-
▪ Réponse rapide et appropriée en cas de nouvelle rencontre avec le vaccin ou l'agent pathogène lui-
même

Pollard [Link] Nature Immunologie,

 Mécanisme d’action
Immunité collective
Protection individuelle

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 106

Couverture vaccinale et immunité
collective
▪ Immunité collective = 'protection collective'→si suffisamment d'individus dans une population sont vaccinés + si la

vaccination
prévient également l'infection elle-même→la transmission de l'agent pathogène peut être interrompue→protection
indirecte des
personnes sensibles non vaccinées

Pollard [Link] Nature Immunologie,

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité, immunogénicié, efficacité et
qui est pratique.

 Innocuité
- Le processus d’innocuité d’un vaccin comprend différentes étapes :
• Analyse pré-homologation et processus d’approbation fondés sur des données probantes
• Réglementation à l’intention des fabricants de bonnes pratiques de laboratoire bonnes pratiques
cliniques et de bonnes pratiques de fabrication
• Évaluation des lots de vaccins (avant leur mise en circulation)
• Analyse régulière des données d’innocuité vaccinale soumises par le détenteur d’une autorisation
de mise en marché
• Recommandations fondées sur des données probantes à l’égard de l’utilisation des vaccins

• Formation sur les compétences en matière d’immunisation pour les travailleurs de la santé
• Pharmacovigilance des effets secondaires.
Les vaccins vivants atténués suscitent quelques inquiétudes quant à leur innocuité, notamment les
rares cas possibles de réversion de pathogènes atténués en leur forme originale.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 108
 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
 Antigénicité
• Le vaccin doit couvrir autant que possible les différentes variantes antigéniques du
germe correspondant (exempte : trois virus différents de la poliomyélite).
• Dans d'autres situations, l'agent pathogène peut varier au cours de son évolution
(exemple : virus de la grippe).
• Le vaccin dans ce cas doit comporter la variante antigénique spécifique
responsable de la maladie pendant cette période.
 Immunogénicité
• C'est la propriété qu'a le vaccin à entraîner la synthèse d'anticorps spécifiques et
protecteurs.
• La nature et l’intensité de la réponse varieront en fonction de facteurs liés au
vaccin et de facteurs liés à l’hôte
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 109
 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
 Immunogénicité
• Nature de l'antigène
- Les vaccins vivants atténués offrent une meilleure réponse immunitaire innée et une
production d'anticorps accrue grâce à la réplication systémique.
- L’immunité est durable sans doses de rappel nécessaires, sauf pour le VPO
(plusieurs doses pour la séroconversion).
• Présence d'un adjuvant
- Améliore la réponse sérologique et l'immunogénicité.
- Permet l'utilisation de moins d'antigènes et moins de doses.
- Adjuvant commun : sel d'aluminium (phosphate ou hydroxyde).

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 110

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
 Immunogénicité
• Voie d'administration
- La voie intradermique (ID) est très immunogène grâce aux cellules présentatrices
d'antigènes dans le derme.
- Faible immunogénicité dans le tissu adipeux.
• Posologie
- Plus la quantité d'antigènes est élevée, plus la production
d'anticorps augmente.
• Nombre de doses
- La réponse immunitaire augmente avec le nombre de doses, en respectant les
intervalles minimaux.
- Les vaccins inactivés nécessitent plusieurs doses pour maintenir l'immunité.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 111
 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
 Immunogénicité
• Intervalles entre les doses
- Importance de respecter les intervalles minimaux pour éviter l'inefficacité due à la
présence d'anticorps sériques.
• Présence ou absence d'anticorps maternels
- L'âge de vaccination doit considérer la disparition des anticorps maternels.
- La vaccination est basée sur l'âge après la naissance, pas sur l'âge gestationnel.
(Par exemple, un bébé né à 30 semaines de grossesse recevra ses premiers vaccins
quand il atteindra l’âge de 2 mois, même si cet âge correspond à un âge gestationnel
de 38 semaines)

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 112

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
• L'efficacité vaccinale
- La qualité requise d’un bon vaccin c’est son efficacité ; c.-à-d. la protection conférée
par ce vaccin qui peut être mesurée de deux façons :
1) par le dosage des anticorps vaccinaux lorsqu'il existe une corrélation entre le taux
sérique d'anticorps et la protection individuelle ; c'est le cas par exemple pour les
anticorps diphtériques, tétaniques, polio, Haemophilus influenzae b, rougeole.
2) par la mesure du nombre de sujets vaccinés protégés (non infectés) après
exposition à l'agent infectieux et par comparaison avec une population non vaccinée.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 113

 Critères de choix d’un bon vaccin

• Un vaccin capable de réduire l'un de ces éléments pourrait réduire la transmission.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 114

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
• L'efficacité vaccinale
- La durée de protection varie en fonction des types de vaccins utilisés :
1) les vaccins vivants atténués confèrent une protection durable après une seule
infection : 10 ans pour la fièvre jaune, toute la vie en théorie pour le vaccin
Rougeole-Oreillons Rubéole, grâce aux effets rappels dus aux contacts avec les
virus naturels (ces effets rappels disparaissant lorsque la maladie est
complètement éradiquée, des rappels vaccinaux deviennent alors nécessaires)
2) les vaccins tués inactivés, ainsi que les vaccins sous-unités, nécessitent
généralement plusieurs injections, suivies de rappels pour développer une
immunité efficace et durable.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 115

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
• Pratique
- Un vaccin doit être stable et son efficacité est parfaitement reproductible d'un lot à
un autre, de faible cout et facile à administrer.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 116

 Critères de choix d’un bon vaccin
 Un bon vaccin est un vaccin qui a une bonne innocuité, antigénicité,
immunogénicité, efficacité et qui est pratique.
• Pratique
- Un vaccin doit être stable et son efficacité est parfaitement reproductible d'un lot à
un autre, de faible cout et facile à administrer.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 117

 Les vaccins peuvent-ils surcharger le système immunitaire ?

 Nous sommes exposés quotidiennement à d'innombrables antigènes, dans la

nourriture, l'air et l'eau.
 Le corps humain contient 100 trillions de bactéries.
 Le système immunitaire peut répondre à 100 milliards d'antigènes à un moment
donné. Le vaccin ROR contient seulement 24 antigènes.
 Il n'y a aucune preuve que les vaccins surchargent le système immunitaire.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 118
 Vaccination en pratique
 Conservation et Chaine de froid
 Le système utilisé pour stocker des vaccins et les préserver en bon état est désigné
sous le nom de chaîne du froid.
 Cette chaîne est constituée d’une série de maillons ayant pour tâche de maintenir
les vaccins dans les plages de température recommandées par l’OMS, depuis leur
lieu de fabrication jusqu’au lieu où ils sont administrés.
 La température de conservation est entre 2° et 8 °C. E
 lle doit être respectée tout au long du circuit depuis la production jusqu'au
pharmacien puis jusqu'au praticien vaccinateur.
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 119
 Vaccination en pratique
 Conservation et Chaine de froid
 Pour maintenir une chaîne du froid vaccinale fiable au niveau périphérique, les
consignes suivantes doivent être suivies :
1) Stocker les vaccins et les solvants dans les limites des plages de température
recommandées, quel que soit le site d’utilisation.
2) Emballer et transporter les vaccins jusqu’aux sites de proximité et à partir de ces
mêmes sites en se conformant aux procédures recommandées.
3) Maintenir les vaccins et les solvants dans les conditions applicables à la chaîne du
froid pendant les séances de vaccination.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 120

 Vaccination en pratique
 Utilisation d’associations vaccinales
 Ils sont indispensables, compte tenu du grand nombre de vaccins, à administrer à
certains âges de la vie.
 On distingue 2 types :
1) Les associations simples, où tous les antigènes sont mélangés dans une même
seringue ou flacon.
2) Les associations simultanées qui consistent à administrer plusieurs antigènes le
même jour dans différents sites.

 Possibilités de rattrapage vaccinal

1) Effectuer le rattrapage le plus rapidement possible en profitant de toutes les
occasions de vacciner, même en cas d’infection banale
2) Proposer le schéma le plus raisonnable en nombre d’injections pour l’enfant
27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 121
 Vaccination en pratique

 Possibilités de rattrapage vaccinal

3) Un retard n'implique pas de recommencer la série vaccinale dès le début, mais
simplement de la compléter là où elle a été interrompue.
4) Tous les vaccins (inactivés ou vivants) peuvent être administrés le même jour *Un
délai de 1 mois est recommandé entre 2 vaccins viraux vivants.
5) Un intervalle minimum de 1 mois doit être respecté entre deux doses itératives
d'un même vaccin pour permettre une réponse immunitaire correcte.
6) Pour être considérée comme dose de rappel, une dose doit être administrée au
moins 5 à 6 mois après la dernière dose de primo-vaccination quel que soit le vaccin.

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 122

 Vaccination en pratique
 Les contre-indications des vaccins
1) Réaction anaphylactique à un composant du vaccin
- Un patient qui a présenté une réaction anaphylactique à un vaccin ou qui a des
antécédents de réaction anaphylactique à un composant d’un vaccin ne devrait pas
recevoir à nouveau le même vaccin.
2) Immunodépression (vaccins vivants seulement)
- Les patients qui souffrent d’un déficit immunitaire primitif ou acquis (sida)ou qui
suivent un traitement immunosuppresseur au long cours
- Les patients atteints de cancer peuvent être inclus dans cette catégorie de patient à
immunité altérée (surtout s’ils reçoivent un traitement à type de chimio ou de
radiothérapie).
3) Grossesse (vaccins vivants seulement)

27/01/2025 Trésor Zola Matuvanga, MD, PhD 123

 Vaccination en pratique
 Les contre-indications des vaccins
4) Les affections aigues et les épisodes de poussée d’une affection chronique qui
s’accompagnent d’une altération de l’état général Les néphropathies, l’insuffisance
cardiaque ou respiratoire, les maladies dermatologiques, y compris l’eczéma, sont
des CI temporaires de la vaccination.

- Dans ces situations, la vaccination doit être effectuée en dehors d’une période de
poussée de la maladie.

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 PEV : Brève historique (2)

• Le Programme Elargi de Vaccination (PEV) est un service spécialisé du

Ministère de la Santé Publique (l’Etat Congolais);

• Créé en 1978 après éradication de la variole (CNEV);

• Chargé de l’organisation de la vaccination en RDC

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 PEV : Mission et objectif du PEV

 Mission :
Contribuer au bien être des enfants (0 – 11 mois) et des femmes enceintes par la
vaccination.

 Objectif:
Contribuer à la réduction de la morbidité et la mortalité dues aux maladies
évitables par la vaccination.

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PEV : Différents vaccins introduits par le PEV-RDC

Le PEV avec l’appui de ses partenaires a déjà introduit plusieurs nouveaux
vaccins:
2003: vaccin contre la fièvre jaune (VAA);
2007: vaccin contre l’Hépatite virale B ( DTC-HepB) ;
2009: vaccin contre les infections à Haemophilus influenzae de type b (DTC-
HepB-Hib)
2011 à 2013 : vaccin contre les infections à pneumocoque (PCV-13);
2015 - 2016: vaccin anti poliomyélitique inactivé (VPI); et le MenAfriVac dans
les AVS
2018 – 2019: Vaccin contre les GE à Rotavirus (vaccin RotaSiil™)

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Calendrier vaccinal du nourrisson en RDC (1)

Vaccins Naiss. 6 sem. 10 sem. 14 sem. 9 mois Maladies cibles

BCG X Tuberculose
VPO X X X X Poliomyélite
VPI X Poliomyélite
DTC-HepB-Hib X X X Diphtérie, Coqueluche,
Tétanos, Hépatite B,
Pneumonie, Méningite
PCV 13 X X X Pneumonie, Méningite, Otite,
Septicémie, Péritonite…
Rotasiil® X X X Gastro entérites à Rotavirus
VAR X Rougeole
VAA X Fièvre Jaune

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Calendrier vaccinal de la femme enceinte en RDC (2)
Vaccin Maladies cibles Période d’administration

Td 1 Tétanos néonatal et diphtérie À la 1ère CPN

Td 2 4 semaines après la 1ère dose

Td 3 6 mois après la 2ème dose ou à la

grossesse suivante

Td 4 1 an après la 3e dose ou à la
grossesse suivante

Td 5 1 an après la 4e dose ou à la
grossesse suivante

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Vaccins spécifiques introduits par le PEV

Le PEV avec l’appui de ses partenaires a introduit des vaccins spécifiques ci –
après en fonction de la situation épidémiologique :
 Vaccin contre le cholera lors des épidémies;

2018 : Vaccin contre la maladie à virus Ebola;

 2020: vaccin contre la COVID-19

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Références
• Domachowske J, Suryadevara M, editors. Vaccines: a clinical overview and
practical guide.
• Ashfield R, Oli AN, Esimone C, Anagu LO, editors. Vaccinology and Methods
in Vaccine Research. Academic Press; 2022 Mar 10.
• Pollard AJ, Bijker EM. A guide to vaccinology: from basic principles to new
developments. Nature Reviews Immunology. 2021 Feb;21(2):83-100.
• Abbas AK, Lichtman AH, Pillai S. Basic immunology: functions and disorders
of the immune system. Elsevier Health Sciences; 2014.
• Milligan GN, Barrett AD, editors. Vaccinology: an essential guide. John Wiley &
Sons; 2015 Feb 16.
• Domachowske, Joseph, and Manika Suryadevara. Clinical infectious diseases
study guide: a problem-based approach. Springer Nature, 2020.
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