Pharmacie 4
Toxicologie
NOTIONS GENERALES DE
TOXICOLOGIE:
1. Définitions
2. Historique
3. Domaines de la toxicologie
4. Notions de toxicité
5. Effets toxiques
Pr A Maiga TOXICO PHarm 2
4:2011
I. DEFINITIONS
Toxicologie : « Toxikon » = poison (Grec)
« Logos »= étude
Toxicologie : Science des poisons et des toxiques
étudie leurs propriétés, leur devenir dans l’organisme , mode
d’action , recherche dans les milieux biologiques, et des
moyens( préventifs et curatif) de combattre leur effet nocif.
ÞLa frontière entre l’effet bénéfique et toxique n’est qu’une
question de dose.
Xénobiotiques: Substances chimiques exogènes introduites
dans un organisme
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2011
1. DEFINITIONS
Toxique- Poison – Intoxication Empoisonnement:
• Toxique=poison
• Intoxication= empoisonnement
• Usage général:
– Poison et empoisonnement sont réservés à l’attentat
criminel (voire suicidaire)
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1. DEFINITIONS
Toxique
• Une substance est toxique lorsque, après pénétration dans
l’organisme, par quelque voie que ce soit, à une dose
relativement élevée en une ou plusieurs fois très rapprochées
ou par petites doses longtemps répétées , elle provoque
immédiatement ou à terme, de façon passagère ou durable ,
des troubles d’une ou plusieurs fonctions de l’organisme
pouvant aller jusqu’à leur suppression complète et amener la
mort (FABRE et TRUHAUT).
• PARACELSE une définition générale du poison:
« Aucune substance n ’est un poison en elle même , c’est la dose qui
fait le poison. »
Ex médicament Pr A Maiga TOXICO Pharm 5
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1. DEFINITIONS
Toxique- Poison – Intoxication Empoisonnement:
• Un poison
– un toxique utilisé dans des conditions telles qu'il entraîne
ou est supposé entraîner des altérations des fonctions
vitales.
– Art. 397 CODE PENAL : un poison est une substance pouvant
altérer la santé ou provoquer la mort de quelque manière que
cette substance ait été employée ou administrée.
• Les toxines= substances toxiques d’origine naturelle
(animale ou végétale).
•
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2. HISTORIQUE
• Les populations autochtones, vivants en contact proche
avec la nature (Indiens, certaines tribus africaines et
asiatiques):
- une connaissance empirique des animaux et plantes
toxiques
- Utilisation ces poisons à diverses fins ( pêche, poison de
flèche, rites et médicaments)
• Poisons documentés par les civilisations anciennes:
– EBERS décrit les « Papyrus d’Egypte » datant de 1550 av
JC
– Les grecs et les romains utilisaient pour commettre des
meurtres politiques
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2. HISTORIQUE
• Europe ancienne:
- écrits sur les toxines tq le « herbarium of
Kruidboeck » de Petrus NYLANDT datant de 1673;
- Les poisons ont été à l’origine de désastre
– Ex Ergotisme en 992 (40 000 morts en France et Espagne)
par Ergot de seigle « Claviceps purpurea » .
– La forte mortalité était due à une ignorance des
propriétés toxiques des alcaloïdes de l’ergot.
• Renaissance Scientifique au 16 e S.
– PARACELSE (1493-1541) attire l’attention sur la dose
• Pr A Maiga TOXICO PHarm 4 8
2. HISTORIQUE
• 18e S
– ORFILA Bonaventure : « Traité des poison » 1814-1815);
considéré comme fondateur de la toxicologie moderne, 1er
scientifique à utiliser les tests animaux et à développer des
méthodes d’analyse chimique pour rechercher des
toxiques dans les fluides biologiques.
• Au 19 e S.
– Claude BERNARD (1813-1878), élucida l’action du CO et
des Curares.
• A la fin de la 2e Guerre mondiale: develpmt. de
nouvelles méthodes de recherche
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2. HISTORIQUE
• en 1930,« Archive fur toxikology » le 1er journal
créé pour la toxicologie expérimentale a été publié .
• A partir de 1960: grand engouement pour la
toxicologie dans les universités.
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3. DOMAINES DE LA TOXICO MODERNE
Elle fait appel à toutes les disciplines scientifiques
tant mathématiques, physico-chimiques,
biologiques, psychologiques, que médicales :
Intégration verticale entre la recherche toxicologique
et les disciplines de bases:
- neurotoxicologie, immunotoxicologie, toxico analytique,
toxico génétique, toxico moléculaire
une intégration horizontale avec d’autres champs de
recherche appliquée en sciences de la santé et de
l’environnement:
- toxicologie clinique,
Pr Anutritionnelle,
Maiga TOXICO PHarm 4environnementale 11
occupationnelle etc.
3. DOMAINES DE LA TOXICO MODERNE
Toxicologie médico-légale:
Expertise médicale où la toxico analytique joue un rôle
important
Toxicologie réglementaire
Etablit les autorisations, limitations ou interdictions
d’emploi des substances éventuellement toxiques et
définit les conditions d’emploi
Ecotoxicologue: toxico environnementale
Pollutions air, eaux, sols,
déchets et leurs répercutions sur l’homme et les
équilibres biologiques
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3. DOMAINES DE LA TOXICO MODERNE
Biotoxicologie:
o Essais de toxicité des nouveaux médicaments et
substance chimique pour obtenir une AMM
o Les études pharmaco et toxicocinetiques
o Détermination du mode d’action du produit et des
métabolites
o Le traitement
o Les composés à rechercher dans les milieux biologiques
en cas d’intox
Immunotoxicologie:
Réactions d’hypersensibilité et leurs effets sur la réponse
immunitaire
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3. DOMAINES DE LA TOXICO MODERNE
Biogénototoxicologie
Mécanisme d’action des génotoxiques
La détection précoce de leur présence dans l’organisme
Leur effet biologique au moyen de bio marqueurs
Toxico professionnelle (industrie et agriculture):
Pollution des ambiances de travail,
Pesticides etc
Hygiène sociale:
Toxicomanie , lutte contre la drogue
Hygiène alimentaire
Additifs
Résidus toxiques dans l’alimentation
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
• trois formes essentielles de toxicité : aigue, à
court terme (subaigüe et subchronique) et
chronique
– Les expositions de courte durée (à des doses
relativement élevées de substance)
généralement conduisent à des symptômes
qui sont différents de ceux des expositions de
long terme (à des doses relativement faibles,
– dans le premier cas on parle de toxicité aigue
– dans le dernier de toxicité chronique
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
• TOXICITÉ AIGÜE :
- l’apparition d’effets indésirables suite à
l’administration d’un xénobiotique en une ou
plusieurs doses, en moins de 24 heures (court
terme)
- Il y a une grande quantité de substance dans
l’organisme, et des symptômes spectaculaires
apparaissent rapidement.
Ex. de toxiques aigüs : anhydrides arsénieux, overdose
d’héroïne, barbituriques, asphyxie, monoxyde de carbone,
organophosphorés, dioxine, cyanure, sarin.
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
TOXICITÉ SUB-AIGÜE :
- l’apparition d’effets indésirables suite à
l’administration d’un xénobiotique en doses
multiples en moins d’un mois (moyen terme)
- Il y a une quantité assez importante de
substance dans l’organisme, et des
symptômes manifestes apparaissent peu de
temps après.
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
• TOXICITÉ CHRONIQUE :
– l’apparition d’effets indésirables, fonctionnels ou
anatomo-pathologiques, suite à l’administration
répétée d’un xénobiotique pendant plusieurs mois.
– La quantité de substance dans l’organisme est
faible ou très faible, et les symptômes se
manifestent généralement longtemps après le début
de l’intoxication
• .
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
• TOXICITÉ CHRONIQUE :
– Deux groupes de xénobiotiques entraînent cette
toxicité :
– Les toxiques à accumulation matérielle : Le temps
de semi-élimination par l’organisme est inférieur au
temps de semi-absorption, donc seule une petite
quantité est absorbée à la fois, par liposolubilité,
métabolisation ou par la formation de composés
stables. Exemples : fluorure, plomb, DDT.
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4. TYPES DE TOXICITÉ:
• TOXICITÉ CHRONIQUE :
– Les toxiques à accumulation fonctionnelle : Le seuil
de toxicité est un seuil de probabilité ; le risque zéro
n’existe pas, mais plus l’exposition est fréquent,
plus la probabilité de toxicité est élevée. L’effet
toxique est plus ou moins indépendant du temps de
semi-élimination, mais un mécanisme métabolique
intervient souvent pour transformer la substance
consommée en toxique
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5. Facteurs modulant la Toxicité
Les manifestations toxiques observées dans un
organisme dépendent
de la substance, de la dose et de la durée d’exposition,
mais également de différents facteurs liés à l’individu : sexe,
âge, état nutritionnel et hormonal, facteurs
environnementaux et exposition simultanée ou antérieure
à d’autres produits chimiques.
Ces facteurs propres à chaque individu, peuvent modifier
l’absorption, la distribution, l’excrétion, les
transformations métaboliques et la sensibilité du récepteur
dans l’organe cible.
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5. Facteurs modulant la Toxicité
Facteurs liés au toxique
La voie d’introduction
La rapidité d’introduction
La concentration
La solubilité et ionisation
La volatilité
La nature du véhicule
Les biotransformations
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5. Facteurs modulant la Toxicité
• Facteurs liés à l’organisme:
– Espèce animal : atropine plus toxique chez l’homme
– Race : race jaune et indiens plus sensibles à l’isoniazide
– Variations individuelles : variation équipement
enzymatique assurant biotransformation
– Age ,Sexe :
– Facteurs physiologiques ; hyperventilation
– Maladies : affection hépatique, insuffisance rénale ou
cardiaque, asthme
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5. Facteurs modulant la Toxicité
• Facteurs environnementaux : changements de
température, d’altitude, les saisons, rythme circadien en
rapport avec le cycle lumineux (jour nuit)
• Autres facteurs : intolérance (idiosyncrasie, allergie),
tolérance (Mithridate et l’arsenic, induction
enzymatique), dépendance
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6. Effets toxiques :
Introduction
résultent d’interactions biochimiques entre la
molécule toxique et des structures de l’organisme,
varient selon les produits, l’organe cible,
les mécanismes d’action, les facteurs liés à l’individu
et les interactions chimiques.
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6. 1. Diversité des effets toxiques
Effet local et effet systémique
– L’effet local = à une action immédiate du produit au
niveau de la zone de contact : tube digestif, peau,
appareil respiratoire.
– L’effet systémique résulte de l’action du toxique
après absorption et distribution dans différentes
parties de l’organisme humain.
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6. 1. Diversité des effets toxiques
Effet réversible et effet irréversible
– Les effets réversibles disparaissent dès que
l’exposition à la molécule toxique cesse.
– Les effets irréversibles persistent voire progressent
après la phase d’exposition.
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6. 1. Diversité des effets toxiques
Effet immédiat ou aigu et effet retardé ou chronique
– effets immédiats ou aigus apparaissent rapidement
après l’exposition,
– certains effets apparaissent tardivement, comme par
exemple l’effet cancérogène qui survient plusieurs
années après l’exposition, il s’agit d’effet retardé ou
chronique.
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6.1. Diversité des effets toxiques
Effet morphologique, fonctionnel ou biochimique
– L’effet morphologique conduit à une modification tissulaire
Exemple
• une nécrose ou une néoplasie.
• Il est généralement irréversible.
– L’effet fonctionnel correspond à un changement des
fonctions d’un organe. Il est en
• général réversible comme par
• Emple la stéatose hépatique ou l’hépatite.
– L’effet biochimique est conventionnellement considéré
comme ne donnantPrpas de modifications morphologiques
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visibles.
6.1. Diversité des effets toxiques
Effet morphologique, fonctionnel ou biochimique
– L’effet morphologique conduit à une modification tissulaire
Exemple
• une nécrose ou une néoplasie.
• Il est généralement irréversible.
– L’effet fonctionnel correspond à un changement des
fonctions d’un organe. Il est en
• général réversible comme par
• Emple la stéatose hépatique ou l’hépatite.
– L’effet biochimique est conventionnellement considéré
comme ne donnant pas de modifications morphologiques
visibles.
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6.1 Diversité des effets toxiques
Effet morphologique, fonctionnel ou biochimique
– L’effet morphologique conduit à une modification
tissulaire
Exemple
• une nécrose ou une néoplasie.
• Il est généralement irréversible.
– L’effet fonctionnel correspond à un changement des
fonctions d’un organe. Il est en
• général réversible comme par
• Emple la stéatose hépatique ou l’hépatite.
– L’effet biochimique est conventionnellement considéré
comme ne donnant pas de modifications morphologiques
visibles. Pr A Maiga TOXICO PHarm 4 31